Бензіель
Benziel
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Madopar" 100+25 № 100
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, за 30 хвилин до або через 1 годину після їжі
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, за 30 хвилин до або через 1 годину після їжі
Фармакологічні властивості
Протипаркінсонічне.
Фармакодинаміка
Леводопа/бенсеразид - комбінований протипаркінсонічний лікарський засіб, що містить попередник дофаміну та інгібітор периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот. При паркінсонізмі нейромедіатор дофамін утворюється в базальних ядрах у недостатніх кількостях. Замісна терапія проводиться шляхом застосування леводопи - безпосереднього метаболічного попередника дофаміну. Більша частина леводопи перетворюється в дофамін у периферичних тканинах (кишківник, печінка, нирки, серце, шлунок), який не бере участі в реалізації протипаркінсонічного ефекту, оскільки периферичний дофамін погано проникає через ГЕБ, а також відповідальний за більшість її небажаних реакцій. Блокування екстрацеребрального декарбоксилювання леводопи є вельми бажаним. Це досягається одночасним введенням леводопи та бенсеразиду - інгібітора периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот, який знижує утворення дофаміну в периферичних тканинах, що опосередковано призводить до підвищення кількості леводопи, що надходить у ЦНС - з одного боку, і до зменшення проявів небажаних реакцій леводопи - з іншого. Комбінація цих речовин у співвідношенні 4:1 має таку ж ефективність, як і леводопа у високих дозах.
Фармакокінетика
Всмоктування
Всмоктування леводопи та бенсеразиду відбувається в основному у верхніх відділах тонкої кишки (66-74%) і не залежить від місця всмоктування в цьому відділі кишечника. Час досягнення максимальної концентрації леводопи в плазмі становить 1 годину після прийому капсул або таблеток. Абсолютна біодоступність леводопи становить 98% (від 74% до 112%).
Максимальні концентрації леводопи в плазмі та ступінь всмоктування леводопи (AUC) зростають пропорційно дозі (в діапазоні доз леводопи від 50 до 200 мг).
Прийом їжі зменшує швидкість і ступінь всмоктування леводопи. Після прийому їжі максимальна концентрація леводопи в плазмі зменшується на 30% і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%.
Розподіл
Леводопа проникає через слизову стінку шлунка та гематоенцефалічний бар'єр за допомогою насичуваної транспортної системи і не зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу становить 57 літрів. Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для леводопи в спинномозковій рідині становить 12% від такої в плазмі.
Бенсеразид у терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він накопичується, головним чином, у нирках, легенях, тонкій кишці та печінці.
Метаболізм
Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксилювання та о-метилювання) і двома побічними (трансамінування та окислення) шляхами.
Декарбоксилаза ароматичних L-амінокислот перетворює леводопу в дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованілінова та дигідроксифенілоцтова кислоти.
Катехол-о-метил-трансфераза метилює леводопу з утворенням 3-о-метилдопи.
Період напіввиведення цього основного метаболіту з плазми становить 15-17 годин, і у пацієнтів, які приймають терапевтичні дози препарату, відбувається його накопичення.
Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи, при спільному призначенні з бенсеразидом, призводить до більш високих плазмових концентрацій леводопи та 3-о-метилдопи і більш низьких плазмових концентрацій катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) та фенолкарбонових кислот (гомованілінової кислоти, дигідрофенілоцтової кислоти).
У слизовій оболонці кишечника та печінки бенсеразид гідроксилюється з утворенням тригідроксибензилгідразину. Цей метаболіт є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
Виведення
При периферичному інгібуванні декарбоксилази ароматичних L-амінокислот період напіввиведення леводопи становить 1,5 години. Кліренс леводопи з плазми становить приблизно 430 мл/хв.
Бенсеразид майже повністю елімінується шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться, головним чином, нирками (64%) і, меншою мірою, через кишечник (24%).
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю
Дані про фармакокінетику леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.
Пацієнти старшого віку (65-78 років)
У пацієнтів старшого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона період напіввиведення та AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущою зміною і ніяк не відображається на режимі дозування.
Всмоктування леводопи та бенсеразиду відбувається в основному у верхніх відділах тонкої кишки (66-74%) і не залежить від місця всмоктування в цьому відділі кишечника. Час досягнення максимальної концентрації леводопи в плазмі становить 1 годину після прийому капсул або таблеток. Абсолютна біодоступність леводопи становить 98% (від 74% до 112%).
Максимальні концентрації леводопи в плазмі та ступінь всмоктування леводопи (AUC) зростають пропорційно дозі (в діапазоні доз леводопи від 50 до 200 мг).
Прийом їжі зменшує швидкість і ступінь всмоктування леводопи. Після прийому їжі максимальна концентрація леводопи в плазмі зменшується на 30% і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%.
Розподіл
Леводопа проникає через слизову стінку шлунка та гематоенцефалічний бар'єр за допомогою насичуваної транспортної системи і не зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу становить 57 літрів. Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для леводопи в спинномозковій рідині становить 12% від такої в плазмі.
Бенсеразид у терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він накопичується, головним чином, у нирках, легенях, тонкій кишці та печінці.
Метаболізм
Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксилювання та о-метилювання) і двома побічними (трансамінування та окислення) шляхами.
Декарбоксилаза ароматичних L-амінокислот перетворює леводопу в дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованілінова та дигідроксифенілоцтова кислоти.
Катехол-о-метил-трансфераза метилює леводопу з утворенням 3-о-метилдопи.
Період напіввиведення цього основного метаболіту з плазми становить 15-17 годин, і у пацієнтів, які приймають терапевтичні дози препарату, відбувається його накопичення.
Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи, при спільному призначенні з бенсеразидом, призводить до більш високих плазмових концентрацій леводопи та 3-о-метилдопи і більш низьких плазмових концентрацій катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) та фенолкарбонових кислот (гомованілінової кислоти, дигідрофенілоцтової кислоти).
У слизовій оболонці кишечника та печінки бенсеразид гідроксилюється з утворенням тригідроксибензилгідразину. Цей метаболіт є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
Виведення
При периферичному інгібуванні декарбоксилази ароматичних L-амінокислот період напіввиведення леводопи становить 1,5 години. Кліренс леводопи з плазми становить приблизно 430 мл/хв.
Бенсеразид майже повністю елімінується шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться, головним чином, нирками (64%) і, меншою мірою, через кишечник (24%).
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю
Дані про фармакокінетику леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.
Пацієнти старшого віку (65-78 років)
У пацієнтів старшого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона період напіввиведення та AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущою зміною і ніяк не відображається на режимі дозування.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки препарату Бензіель можна розмелювати для полегшення ковтання.
Хвороба Паркінсона
Внутрішньо, не менше ніж за 30 хвилин до або через 1 годину після їжі. Цей спосіб застосування дозволить уникнути конкурентного впливу на поглинання леводопи з боку білка, що надходить з їжею, і сприятиме більш швидкому початку дії препарату.
Стандартний режим дозування
Лікування слід починати поступово, індивідуально підбираючи дози до оптимального ефекту.
Початкова терапія
На ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується починати лікування з прийому 62,5 мг (50 мг леводопи + 12.5 мг бенсеразиду) 3-4 рази на добу. При переносимості схеми початкового дозування дозу потрібно повільно збільшувати залежно від реакції пацієнта.
Оптимальний ефект зазвичай досягається при добовій дозі в 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, що приймається в три або більше прийомів. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися від 4 до 6 тижнів. При необхідності подальшого збільшення добової дози це слід робити з інтервалами в 1 місяць.
Підтримуюча терапія
Середня підтримуюча доза - 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) 3-6 разів на добу. Кількість прийомів (не менше трьох) і їх розподіл протягом дня повинні забезпечити оптимальний ефект.
Синдром "неспокійних ніг"
Максимально допустима доза на добу - 500 мг препарату Бензіель (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду).
За 1 годину до сну з низькобілковою їжею. Перед застосуванням препарату Бензіель слід утриматися від прийому їжі, багатої білком.
Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання
Початкова доза препарату Бензіель: 62,5 мг (50 мг леводопи + 12.5 мг бенсеразиду) - 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду).
При недостатньому ефекті слід збільшити дозу до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду). Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання та сну
Початкова доза препарату Бензіель: 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду).
При недостатньому ефекті рекомендується збільшити дозу препарату до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду).
Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання та сну, а також з порушеннями протягом доби
Додатково: 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду), максимально допустима добова доза - 500 мг (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду) препарату Бензіель.
Синдром "неспокійних ніг" у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз
125 мг препарату Бензіель (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) за 30 хвилин до початку діалізу.
Режим дозування в особливих випадках
Хвороба Паркінсона
Препарат Бензіель можна комбінувати з іншими протипаркінсонічними засобами, у міру продовження лікування може виникнути необхідність у зменшенні дози інших препаратів або їх поступовій відміні.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібно.
У пацієнтів з печінковою недостатністю профіль ефективності та безпеки препарату Бензіель не встановлено.
Препарат Бензіель добре переноситься пацієнтами, які знаходяться на гемодіалізі. При тривалому лікуванні можливе появлення флюктуацій - епізодів "застигання", ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози, феномену "включення-виключення". Для усунення цих симптомів або зменшення їх вираженості слід провести корекцію дози, можливо, шляхом призначення менших доз, але частіше. Згодом можна спробувати знову збільшити дозу для посилення терапевтичного ефекту.
Синдром "неспокійних ніг"
Для виключення наростання симптомів синдрому "неспокійних ніг" (рання поява протягом дня, посилення ступеня тяжкості та залучення інших частин тіла) добова доза не повинна перевищувати рекомендовану максимальну дозу - 500 мг (400 мг леводопи +100 мг бенсеразиду). При наростанні клінічної симптоматики слід зменшити дозу препарату або поступово відмінити препарат і призначити іншу терапію.
Хвороба Паркінсона
Внутрішньо, не менше ніж за 30 хвилин до або через 1 годину після їжі. Цей спосіб застосування дозволить уникнути конкурентного впливу на поглинання леводопи з боку білка, що надходить з їжею, і сприятиме більш швидкому початку дії препарату.
Стандартний режим дозування
Лікування слід починати поступово, індивідуально підбираючи дози до оптимального ефекту.
Початкова терапія
На ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується починати лікування з прийому 62,5 мг (50 мг леводопи + 12.5 мг бенсеразиду) 3-4 рази на добу. При переносимості схеми початкового дозування дозу потрібно повільно збільшувати залежно від реакції пацієнта.
Оптимальний ефект зазвичай досягається при добовій дозі в 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, що приймається в три або більше прийомів. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися від 4 до 6 тижнів. При необхідності подальшого збільшення добової дози це слід робити з інтервалами в 1 місяць.
Підтримуюча терапія
Середня підтримуюча доза - 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) 3-6 разів на добу. Кількість прийомів (не менше трьох) і їх розподіл протягом дня повинні забезпечити оптимальний ефект.
Синдром "неспокійних ніг"
Максимально допустима доза на добу - 500 мг препарату Бензіель (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду).
За 1 годину до сну з низькобілковою їжею. Перед застосуванням препарату Бензіель слід утриматися від прийому їжі, багатої білком.
Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання
Початкова доза препарату Бензіель: 62,5 мг (50 мг леводопи + 12.5 мг бенсеразиду) - 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду).
При недостатньому ефекті слід збільшити дозу до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду). Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання та сну
Початкова доза препарату Бензіель: 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду).
При недостатньому ефекті рекомендується збільшити дозу препарату до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду).
Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання та сну, а також з порушеннями протягом доби
Додатково: 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду), максимально допустима добова доза - 500 мг (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду) препарату Бензіель.
Синдром "неспокійних ніг" у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз
125 мг препарату Бензіель (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) за 30 хвилин до початку діалізу.
Режим дозування в особливих випадках
Хвороба Паркінсона
Препарат Бензіель можна комбінувати з іншими протипаркінсонічними засобами, у міру продовження лікування може виникнути необхідність у зменшенні дози інших препаратів або їх поступовій відміні.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібно.
У пацієнтів з печінковою недостатністю профіль ефективності та безпеки препарату Бензіель не встановлено.
Препарат Бензіель добре переноситься пацієнтами, які знаходяться на гемодіалізі. При тривалому лікуванні можливе появлення флюктуацій - епізодів "застигання", ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози, феномену "включення-виключення". Для усунення цих симптомів або зменшення їх вираженості слід провести корекцію дози, можливо, шляхом призначення менших доз, але частіше. Згодом можна спробувати знову збільшити дозу для посилення терапевтичного ефекту.
Синдром "неспокійних ніг"
Для виключення наростання симптомів синдрому "неспокійних ніг" (рання поява протягом дня, посилення ступеня тяжкості та залучення інших частин тіла) добова доза не повинна перевищувати рекомендовану максимальну дозу - 500 мг (400 мг леводопи +100 мг бенсеразиду). При наростанні клінічної симптоматики слід зменшити дозу препарату або поступово відмінити препарат і призначити іншу терапію.
Показання
Хвороба Паркінсона, синдром паркінсонізму (за винятком викликаного антипсихотичними засобами).
Синдром "неспокійних ніг", в т.ч. ідіопатичний та у хворих з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз.
Синдром "неспокійних ніг", в т.ч. ідіопатичний та у хворих з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз.
Протипоказання
- Гіперчутливість до леводопи, бенсеразиду або будь-якого іншого компонента препарату;
- Злоякісна меланома (в тому числі, у разі передбачуваного діагнозу, наявності не діагностованих утворень шкіри або при злоякісній меланомі в анамнезі);
- Декомпенсовані порушення функції ендокринних органів;
- Порушення функції печінки, тяжке порушення функції нирок (за винятком застосування у пацієнтів з синдромом "неспокійних ніг", які отримують діаліз);
- захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсації,
- психічні захворювання з психотичним компонентом;
- закритокутова глаукома;
- Препарат Бензіель не слід застосовувати в комбінації з неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО) або при поєднанні інгібіторів МАО-А та МАО-В через можливий ризик розвитку гіпертонічного кризу.
- Вік молодше 25 років (має завершитися формування скелета).
- Вагітність та період грудного вигодовування. Препарат Бензіель протипоказаний жінкам з збереженим репродуктивним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції
- Злоякісна меланома (в тому числі, у разі передбачуваного діагнозу, наявності не діагностованих утворень шкіри або при злоякісній меланомі в анамнезі);
- Декомпенсовані порушення функції ендокринних органів;
- Порушення функції печінки, тяжке порушення функції нирок (за винятком застосування у пацієнтів з синдромом "неспокійних ніг", які отримують діаліз);
- захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсації,
- психічні захворювання з психотичним компонентом;
- закритокутова глаукома;
- Препарат Бензіель не слід застосовувати в комбінації з неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО) або при поєднанні інгібіторів МАО-А та МАО-В через можливий ризик розвитку гіпертонічного кризу.
- Вік молодше 25 років (має завершитися формування скелета).
- Вагітність та період грудного вигодовування. Препарат Бензіель протипоказаний жінкам з збереженим репродуктивним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції
Особливі вказівки
Недопустимо раптове припинення прийому леводопи; різка відміна може призводити до розвитку ЗНС.
Пацієнтам з відкритокутовою глаукомою на фоні лікування слід регулярно контролювати внутрішньоочний тиск.
У період лікування необхідний контроль функції печінки та нирок, формули периферичної крові.
У пацієнтів з інфарктом міокарда, ІХС або аритмією в анамнезі необхідно регулярно оцінювати функцію серця (зокрема, за допомогою ЕКГ).
Препарат не повинен застосовуватися у пацієнтів зі злоякісною меланомою (в т.ч. у разі передбачуваного діагнозу, наявності недіагностованих утворень шкіри або при злоякісній меланомі в анамнезі).
У хворих на цукровий діабет необхідний частий контроль концентрації глюкози в плазмі крові та за необхідності корекція дози гіпоглікемічних ЛЗ.
Лікування проводять аж до проведення хірургічного втручання, що вимагає загальної анестезії (за винятком застосування галотану).
Лікування комбінацією леводопа+бенсеразид може вплинути на результати лабораторного визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти та глюкози; можлива хибнопозитивна проба Кумбса.
У деяких пацієнтів, які приймають агоністи дофамінових рецепторів, відзначені випадки патологічного потягу до азартних ігор, посилення лібідо та гіперсексуальності.
У деяких пацієнтів з хворобою Паркінсона відзначено появу поведінкових та когнітивних розладів внаслідок неконтрольованого застосування зростаючих доз препарату.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій; при виникненні епізодів сонливості слід відмовитися від водіння транспортних засобів.
Пацієнтам з відкритокутовою глаукомою на фоні лікування слід регулярно контролювати внутрішньоочний тиск.
У період лікування необхідний контроль функції печінки та нирок, формули периферичної крові.
У пацієнтів з інфарктом міокарда, ІХС або аритмією в анамнезі необхідно регулярно оцінювати функцію серця (зокрема, за допомогою ЕКГ).
Препарат не повинен застосовуватися у пацієнтів зі злоякісною меланомою (в т.ч. у разі передбачуваного діагнозу, наявності недіагностованих утворень шкіри або при злоякісній меланомі в анамнезі).
У хворих на цукровий діабет необхідний частий контроль концентрації глюкози в плазмі крові та за необхідності корекція дози гіпоглікемічних ЛЗ.
Лікування проводять аж до проведення хірургічного втручання, що вимагає загальної анестезії (за винятком застосування галотану).
Лікування комбінацією леводопа+бенсеразид може вплинути на результати лабораторного визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти та глюкози; можлива хибнопозитивна проба Кумбса.
У деяких пацієнтів, які приймають агоністи дофамінових рецепторів, відзначені випадки патологічного потягу до азартних ігор, посилення лібідо та гіперсексуальності.
У деяких пацієнтів з хворобою Паркінсона відзначено появу поведінкових та когнітивних розладів внаслідок неконтрольованого застосування зростаючих доз препарату.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій; при виникненні епізодів сонливості слід відмовитися від водіння транспортних засобів.
Побічні ефекти
З боку травної системи: анорексія, нудота, блювання, діарея, втрата або зміна смакових відчуттів, сухість слизової оболонки порожнини рота.
З боку шкірних покривів: свербіж, висип.
З боку сечовидільної системи: можливе незначне зміна кольору сечі (як правило, набуває червоного відтінку і темніє при відстоюванні).
З боку серцево-судинної системи: аритмія, ортостатична гіпотензія (слабшає після зменшення дози), підвищення АТ.
З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, транзиторна лейкопенія, тромбоцитопенія, скорочення тромбопластинового часу.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, на більш пізніх стадіях лікування - самовільні рухи (хорея, атетоз), епізоди "застигання", ослаблення ефекту до кінця дії дози, феномен "включення-виключення", виражена сонливість, епізоди раптової сонливості, посилення симптомів синдрому "неспокійних ніг", ажитація, тривога, безсоння, галюцинації, марення, тимчасова дезорієнтація, депресія.
З боку дихальної системи: риніт, бронхіт.
З боку лабораторних показників: транзиторне підвищення активності "печінкових" трансаміназ і ЩФ, підвищення азоту сечовини крові. Можливе зміна кольору або забарвлення біологічних рідин або тканин, зокрема, слини, язика, зубів або слизової оболонки порожнини рота.
Інші: фебрильна інфекція.
З боку шкірних покривів: свербіж, висип.
З боку сечовидільної системи: можливе незначне зміна кольору сечі (як правило, набуває червоного відтінку і темніє при відстоюванні).
З боку серцево-судинної системи: аритмія, ортостатична гіпотензія (слабшає після зменшення дози), підвищення АТ.
З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, транзиторна лейкопенія, тромбоцитопенія, скорочення тромбопластинового часу.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, на більш пізніх стадіях лікування - самовільні рухи (хорея, атетоз), епізоди "застигання", ослаблення ефекту до кінця дії дози, феномен "включення-виключення", виражена сонливість, епізоди раптової сонливості, посилення симптомів синдрому "неспокійних ніг", ажитація, тривога, безсоння, галюцинації, марення, тимчасова дезорієнтація, депресія.
З боку дихальної системи: риніт, бронхіт.
З боку лабораторних показників: транзиторне підвищення активності "печінкових" трансаміназ і ЩФ, підвищення азоту сечовини крові. Можливе зміна кольору або забарвлення біологічних рідин або тканин, зокрема, слини, язика, зубів або слизової оболонки порожнини рота.
Інші: фебрильна інфекція.
Передозування
Симптоми: згадані в розділі "Побічна дія", але в більш вираженій формі: з боку серцево-судинної системи (аритмії), психічної сфери (сплутаність свідомості, безсоння), з боку шлунково-кишкового тракту (нудота та блювання), патологічні мимовільні рухи.
Терапія: необхідно контролювати життєво важливі функції.
Симптоматична терапія: дихальні аналептики, антиаритмічні засоби, у відповідних випадках - нейролептики.
Терапія: необхідно контролювати життєво важливі функції.
Симптоматична терапія: дихальні аналептики, антиаритмічні засоби, у відповідних випадках - нейролептики.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні леводопи з антипсихотичними засобами (нейролептиками) похідними бутирофенону, дифенілбутилпіперидину, тіоксантену, фенотіазину, піридоксину можливе пригнічення протипаркінсонічної дії.
Антациди знижують ступінь всмоктування леводопи на 32%.
При одночасному застосуванні леводопи з бета-адреноміметиками можливі порушення серцевого ритму.
При одночасному застосуванні леводопи з інгібіторами МАО (за винятком інгібіторів МАО типу B) можливі порушення кровообігу. Це пов'язано з накопиченням під впливом леводопи допаміну та норадреналіну, інактивація яких сповільнюється під впливом інгібіторів МАО.
При одночасному застосуванні леводопи з м-холіноблокаторами можливе зменшення протипаркінсонічної дії; із засобами для наркозу - ризик розвитку аритмії.
Сульфат заліза знижує максимальні концентрації та AUC леводопи в плазмі на 30-50%, що є клінічно значущою зміною у деяких, але не у всіх пацієнтів.
Існують дані про зменшення біодоступності леводопи при одночасному застосуванні трициклічних антидепресантів.
При одночасному застосуванні леводопи з діазепамом, клозепіном, метіоніном, клонідином, фенітоїном можливе зменшення протипаркінсонічної дії.
Симпатоміметики (адреналін, норадреналін, ізопротеренол, амфетамін). Не слід приймати одночасно, оскільки леводопа може потенціювати їх дію.
При одночасному застосуванні леводопи з солями літію можливе підвищення ризику розвитку дискінезій та галюцинацій.
При одночасному застосуванні леводопи з папаверину гідрохлоридом, резерпіном можливе значне зменшення протипаркінсонічної дії; з суксаметонієм - можливі аритмії; з тубокурарином - підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії.
При застосуванні леводопи в комбінації з бенсеразидом, поряд зі зменшенням ряду побічних ефектів з боку нервової системи та серцево-судинної системи, може спостерігатися тенденція до раннього розвитку дискінезії та психічних порушень, що пов'язано з дією леводопи.
Антациди знижують ступінь всмоктування леводопи на 32%.
При одночасному застосуванні леводопи з бета-адреноміметиками можливі порушення серцевого ритму.
При одночасному застосуванні леводопи з інгібіторами МАО (за винятком інгібіторів МАО типу B) можливі порушення кровообігу. Це пов'язано з накопиченням під впливом леводопи допаміну та норадреналіну, інактивація яких сповільнюється під впливом інгібіторів МАО.
При одночасному застосуванні леводопи з м-холіноблокаторами можливе зменшення протипаркінсонічної дії; із засобами для наркозу - ризик розвитку аритмії.
Сульфат заліза знижує максимальні концентрації та AUC леводопи в плазмі на 30-50%, що є клінічно значущою зміною у деяких, але не у всіх пацієнтів.
Існують дані про зменшення біодоступності леводопи при одночасному застосуванні трициклічних антидепресантів.
При одночасному застосуванні леводопи з діазепамом, клозепіном, метіоніном, клонідином, фенітоїном можливе зменшення протипаркінсонічної дії.
Симпатоміметики (адреналін, норадреналін, ізопротеренол, амфетамін). Не слід приймати одночасно, оскільки леводопа може потенціювати їх дію.
При одночасному застосуванні леводопи з солями літію можливе підвищення ризику розвитку дискінезій та галюцинацій.
При одночасному застосуванні леводопи з папаверину гідрохлоридом, резерпіном можливе значне зменшення протипаркінсонічної дії; з суксаметонієм - можливі аритмії; з тубокурарином - підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії.
При застосуванні леводопи в комбінації з бенсеразидом, поряд зі зменшенням ряду побічних ефектів з боку нервової системи та серцево-судинної системи, може спостерігатися тенденція до раннього розвитку дискінезії та психічних порушень, що пов'язано з дією леводопи.
Лікарська форма
Таблетки, 100 мг+25 мг і 200 мг+50 мг.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної або плівки ПВХ/ПВДХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 30, 60, 90, 100 або 120 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилену низького тиску з натягуваною кришкою з поліетилену (25 % ПЕНД + 75 % ПЕВД) з контролем першого відкриття або у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилентерефталату з навинчуваною кришкою з поліпропілену або поліетилену високого тиску з контролем першого відкриття або з захистом від дітей.
По 3, 5, 10 контурних чарункових упаковок або по 1 банці полімерній для лікарських засобів разом з інструкцією по застосуванню в пачку з картону.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної або плівки ПВХ/ПВДХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 30, 60, 90, 100 або 120 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилену низького тиску з натягуваною кришкою з поліетилену (25 % ПЕНД + 75 % ПЕВД) з контролем першого відкриття або у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилентерефталату з навинчуваною кришкою з поліпропілену або поліетилену високого тиску з контролем першого відкриття або з захистом від дітей.
По 3, 5, 10 контурних чарункових упаковок або по 1 банці полімерній для лікарських засобів разом з інструкцією по застосуванню в пачку з картону.
