Бетасерк
Betaserc
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Betaserc" 16 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 3 рази на добу, під час їжі
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 3 рази на добу, під час їжі
Фармакологічні властивості
Гістаміноподібне.
Фармакодинаміка
Механізм дії бетагістину відомий лише частково. Існує кілька можливих гіпотез, підтверджених доклінічними та клінічними даними.
1. Вплив на гістамінергічну систему. Частковий агоніст Н1-гістамінових і антагоніст Н3-гістамінових рецепторів вестибулярних ядер ЦНС, має незначну активність щодо Н2-рецепторів. Бетагістин збільшує обмін гістаміну та його вивільнення шляхом блокування пресинаптичних Н3-рецепторів і зниження кількості Н3-рецепторів.
2. Посилення кровотоку кохлеарної області, а також всього головного мозку. Згідно з доклінічними дослідженнями, бетагістин покращує кровообіг у судинній смужці внутрішнього вуха за рахунок розслаблення прекапілярних сфінктерів судин внутрішнього вуха. Також показано, що бетагістин посилює кровотік головного мозку у людини.
3. Полегшення процесу центральної вестибулярної компенсації. Бетагістин прискорює відновлення вестибулярної функції у тварин після односторонньої вестибулярної нейректомії, прискорюючи і полегшуючи центральну вестибулярну компенсацію за рахунок антагонізму з Н3-гістаміновими рецепторами. Час відновлення після вестибулярної нейректомії у людини при лікуванні бетагістином також зменшується.
4. Збудження нейронів у вестибулярних ядрах. Дозозалежно знижує генерацію потенціалів дії в нейронах латеральних і медіальних вестибулярних ядер. Фармакодинамічні властивості, виявлені на тваринах, забезпечують позитивний терапевтичний ефект бетагістину у вестибулярній системі.
Клінічна ефективність і безпека
Ефективність бетагістину була продемонстрована у пацієнтів з вестибулярним запамороченням і синдромом Меньєра, що проявлялося зменшенням вираженості та частоти запаморочень.
Дані доклінічної безпеки
Хронічна токсичність. Небажані реакції з боку нервової системи спостерігалися у собак і бабуїнів після внутрішньовенного введення собакам і бабуїнам у дозах від 120 мг/кг і вище.
Дослідження хронічної токсичності бетагістину дигідрохлориду тривали 18 міс у щурів і 6 міс у собак. Введення препарату щурам у дозі 500 мг/кг і собакам у дозі 25 мг/кг не призводило до відхилень біохімічних і гематологічних показників і не супроводжувалося гістологічними змінами. Після підвищення дози до 300 мг/кг у собак спостерігалася блювота. Згідно з літературними даними, в експериментальному дослідженні введення бетагістину щурам у дозах від 39 мг/кг і вище протягом 6 міс призводило до появи гіперемії в деяких тканинах. Дана публікація містить обмежений обсяг даних. У зв'язку з цим значення описаного в дослідженні спостереження неясно.
Мутагенний і канцерогенний потенціал. Бетагістин не має мутагенного потенціалу.
Специфічні дослідження канцерогенної дії бетагістину дигідрохлориду не проводилися. Однак у дослідженнях хронічної токсичності препарату у щурів тривалістю 18 міс при гістопатологічному дослідженні не було виявлено ознак будь-яких пухлин, новоутворень або гіперплазії. Таким чином, у даному дослідженні з обмеженою тривалістю (18 міс) не було отримано доказів того, що бетагістину дигідрохлорид у дозах до 500 мг/кг має канцерогенний потенціал.
Репродуктивна токсичність. Бетагістин не впливав на фертильність самців і самок щурів і не проявляв тератогенний ефект у щурів і кроликів у дозах до 1000 мг/кг для щурів і до 75 мг/кг для кроликів. У дослідженні токсичного впливу на пре- та постнатальний розвиток у щурів при введенні препарату в токсичній для материнського організму дозі 1000 мг спостерігалися такі ефекти, як зменшення маси тіла дитинчат, зменшення чисельності посліду, зниження виживаності тварин покоління F1, а також підвищення постімплантаційних втрат у тварин покоління F1. У тварин покоління F1 з груп введення препарату в дозах 300 і 1000 мг/кг відзначалося зменшення середньої сили реакції під час проби з оцінкою рефлексу здригування. Препарат у дозі 100 мг/кг не впливав на пре- та постнатальний розвиток. Значущість змін, що спостерігалися при введенні препарату у високих дозах, щодо людини неясна.
1. Вплив на гістамінергічну систему. Частковий агоніст Н1-гістамінових і антагоніст Н3-гістамінових рецепторів вестибулярних ядер ЦНС, має незначну активність щодо Н2-рецепторів. Бетагістин збільшує обмін гістаміну та його вивільнення шляхом блокування пресинаптичних Н3-рецепторів і зниження кількості Н3-рецепторів.
2. Посилення кровотоку кохлеарної області, а також всього головного мозку. Згідно з доклінічними дослідженнями, бетагістин покращує кровообіг у судинній смужці внутрішнього вуха за рахунок розслаблення прекапілярних сфінктерів судин внутрішнього вуха. Також показано, що бетагістин посилює кровотік головного мозку у людини.
3. Полегшення процесу центральної вестибулярної компенсації. Бетагістин прискорює відновлення вестибулярної функції у тварин після односторонньої вестибулярної нейректомії, прискорюючи і полегшуючи центральну вестибулярну компенсацію за рахунок антагонізму з Н3-гістаміновими рецепторами. Час відновлення після вестибулярної нейректомії у людини при лікуванні бетагістином також зменшується.
4. Збудження нейронів у вестибулярних ядрах. Дозозалежно знижує генерацію потенціалів дії в нейронах латеральних і медіальних вестибулярних ядер. Фармакодинамічні властивості, виявлені на тваринах, забезпечують позитивний терапевтичний ефект бетагістину у вестибулярній системі.
Клінічна ефективність і безпека
Ефективність бетагістину була продемонстрована у пацієнтів з вестибулярним запамороченням і синдромом Меньєра, що проявлялося зменшенням вираженості та частоти запаморочень.
Дані доклінічної безпеки
Хронічна токсичність. Небажані реакції з боку нервової системи спостерігалися у собак і бабуїнів після внутрішньовенного введення собакам і бабуїнам у дозах від 120 мг/кг і вище.
Дослідження хронічної токсичності бетагістину дигідрохлориду тривали 18 міс у щурів і 6 міс у собак. Введення препарату щурам у дозі 500 мг/кг і собакам у дозі 25 мг/кг не призводило до відхилень біохімічних і гематологічних показників і не супроводжувалося гістологічними змінами. Після підвищення дози до 300 мг/кг у собак спостерігалася блювота. Згідно з літературними даними, в експериментальному дослідженні введення бетагістину щурам у дозах від 39 мг/кг і вище протягом 6 міс призводило до появи гіперемії в деяких тканинах. Дана публікація містить обмежений обсяг даних. У зв'язку з цим значення описаного в дослідженні спостереження неясно.
Мутагенний і канцерогенний потенціал. Бетагістин не має мутагенного потенціалу.
Специфічні дослідження канцерогенної дії бетагістину дигідрохлориду не проводилися. Однак у дослідженнях хронічної токсичності препарату у щурів тривалістю 18 міс при гістопатологічному дослідженні не було виявлено ознак будь-яких пухлин, новоутворень або гіперплазії. Таким чином, у даному дослідженні з обмеженою тривалістю (18 міс) не було отримано доказів того, що бетагістину дигідрохлорид у дозах до 500 мг/кг має канцерогенний потенціал.
Репродуктивна токсичність. Бетагістин не впливав на фертильність самців і самок щурів і не проявляв тератогенний ефект у щурів і кроликів у дозах до 1000 мг/кг для щурів і до 75 мг/кг для кроликів. У дослідженні токсичного впливу на пре- та постнатальний розвиток у щурів при введенні препарату в токсичній для материнського організму дозі 1000 мг спостерігалися такі ефекти, як зменшення маси тіла дитинчат, зменшення чисельності посліду, зниження виживаності тварин покоління F1, а також підвищення постімплантаційних втрат у тварин покоління F1. У тварин покоління F1 з груп введення препарату в дозах 300 і 1000 мг/кг відзначалося зменшення середньої сили реакції під час проби з оцінкою рефлексу здригування. Препарат у дозі 100 мг/кг не впливав на пре- та постнатальний розвиток. Значущість змін, що спостерігалися при введенні препарату у високих дозах, щодо людини неясна.
Фармакокінетика
Абсорбція. При пероральному прийомі бетагістин швидко і практично повністю всмоктується в ШКТ. Після всмоктування препарат швидко і майже повністю метаболізується з утворенням метаболіту 2-піридилуксусної кислоти. Концентрація бетагістину в плазмі крові дуже низька. Таким чином, фармакокінетичні аналізи засновані на вимірюванні концентрації метаболіту 2-піридилуксусної кислоти в плазмі і сечі.
При прийомі препарату з їжею Cmax препарату в крові нижча, ніж при прийомі натщесерце. Однак сумарна абсорбція бетагістину однакова в обох випадках, що вказує на те, що прийом їжі лише уповільнює всмоктування бетагістину.
Розподіл. Зв'язування бетагістину з білками плазми крові становить менше 5%.
Біотрансформація. Після всмоктування бетагістин швидко і майже повністю метаболізується з утворенням метаболіту 2-піридилуксусної кислоти (який не має фармакологічної активності). Cmax 2-піридилуксусної кислоти в плазмі крові (або сечі) досягається через годину після прийому. T1/2 приблизно 3,5 год.
Елімінація. 2-піридилуксусна кислота швидко виводиться з сечею. При прийомі препарату в дозі 8–48 мг близько 85% початкової дози виявляється в сечі. Виведення бетагістину нирками або через кишечник незначне.
Лінійність (нелінійність). Швидкість виведення залишається постійною при пероральному прийомі 8–48 мг препарату, вказуючи на лінійність фармакокінетики бетагістину, і дозволяє припустити, що задіяний метаболічний шлях залишається ненасиченим.
При прийомі препарату з їжею Cmax препарату в крові нижча, ніж при прийомі натщесерце. Однак сумарна абсорбція бетагістину однакова в обох випадках, що вказує на те, що прийом їжі лише уповільнює всмоктування бетагістину.
Розподіл. Зв'язування бетагістину з білками плазми крові становить менше 5%.
Біотрансформація. Після всмоктування бетагістин швидко і майже повністю метаболізується з утворенням метаболіту 2-піридилуксусної кислоти (який не має фармакологічної активності). Cmax 2-піридилуксусної кислоти в плазмі крові (або сечі) досягається через годину після прийому. T1/2 приблизно 3,5 год.
Елімінація. 2-піридилуксусна кислота швидко виводиться з сечею. При прийомі препарату в дозі 8–48 мг близько 85% початкової дози виявляється в сечі. Виведення бетагістину нирками або через кишечник незначне.
Лінійність (нелінійність). Швидкість виведення залишається постійною при пероральному прийомі 8–48 мг препарату, вказуючи на лінійність фармакокінетики бетагістину, і дозволяє припустити, що задіяний метаболічний шлях залишається ненасиченим.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, під час їжі.
Максимальна добова доза препарату для дорослих становить 48 мг бетагістину на день.
Бетасерк по 8 мг – 1-2 таблетки 3 рази на день;
Бетасерк по 16 мг - 1 таблетка 3 рази на день;
Бетасерк по 24 мг – 1 таблетка 2 рази на день.
Курс лікування тривалий і залежить від тяжкості та перебігу хвороби
Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від реакції на лікування. Поліпшення іноді спостерігається тільки через кілька тижнів лікування. Найкращі результати іноді досягаються після кількох місяців лікування. Існують дані про те, що призначення лікування на початку захворювання запобігає його прогресуванню і/або втраті слуху на пізніших стадіях.
Особливі групи пацієнтів
Похилий вік. Незважаючи на обмеженість даних клінічних досліджень, обширний постреєстраційний досвід припускає, що корекція дози у цій групі пацієнтів не потрібна.
Порушення функції нирок і/або печінки. Спеціальні клінічні дослідження у цій групі пацієнтів не проводилися, однак постреєстраційний досвід дає підстави припускати, що корекція дози у даній групі пацієнтів не потрібна.
Максимальна добова доза препарату для дорослих становить 48 мг бетагістину на день.
Бетасерк по 8 мг – 1-2 таблетки 3 рази на день;
Бетасерк по 16 мг - 1 таблетка 3 рази на день;
Бетасерк по 24 мг – 1 таблетка 2 рази на день.
Курс лікування тривалий і залежить від тяжкості та перебігу хвороби
Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від реакції на лікування. Поліпшення іноді спостерігається тільки через кілька тижнів лікування. Найкращі результати іноді досягаються після кількох місяців лікування. Існують дані про те, що призначення лікування на початку захворювання запобігає його прогресуванню і/або втраті слуху на пізніших стадіях.
Особливі групи пацієнтів
Похилий вік. Незважаючи на обмеженість даних клінічних досліджень, обширний постреєстраційний досвід припускає, що корекція дози у цій групі пацієнтів не потрібна.
Порушення функції нирок і/або печінки. Спеціальні клінічні дослідження у цій групі пацієнтів не проводилися, однак постреєстраційний досвід дає підстави припускати, що корекція дози у даній групі пацієнтів не потрібна.
Для дітей:
У зв'язку з недостатністю даних щодо безпеки та ефективності препарату в педіатрії, не рекомендується призначати препарат дітям і підліткам віком до 18 років.
Показання
— синдром Меньєра, який характеризується тріадою основних симптомів, включаючи запаморочення (супроводжується нудотою і блюванням), шум у вухах, прогресуюче зниження слуху (туговухість);
— симптоматичне лікування вестибулярного запаморочення.
— симптоматичне лікування вестибулярного запаморочення.
Протипоказання
- гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
- феохромоцитома;
- вік до 18 років (у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки).
З обережністю: пацієнти з бронхіальною астмою, виразковою хворобою шлунка і/або дванадцятипалої кишки потребують ретельного спостереження в період лікування.
- феохромоцитома;
- вік до 18 років (у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки).
З обережністю: пацієнти з бронхіальною астмою, виразковою хворобою шлунка і/або дванадцятипалої кишки потребують ретельного спостереження в період лікування.
Особливі вказівки
Ризка на таблетці призначена для розламування таблетки з метою полегшення її ковтання і не призначена для поділу її на 2 рівні дози.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Бетагістин не чинить або чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами. У клінічних дослідженнях небажані реакції, які могли б вплинути на таку здатність не виявлені.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Бетагістин не чинить або чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами. У клінічних дослідженнях небажані реакції, які могли б вплинути на таку здатність не виявлені.
Побічні ефекти
З боку травної системи: часто (від ≥1/100 до
Передозування
Симптоми: відомо кілька випадків передозування препарату. У деяких пацієнтів спостерігалися легкі і помірні симптоми (нудота, сонливість, біль у животі) після прийому препарату в дозах до 640 мг. Більш серйозні ускладнення (судоми, серцево-легеневі ускладнення) спостерігалися при навмисному прийомі підвищених доз бетагістину, особливо в поєднанні з передозуванням інших лікарських засобів.
Лікування: симптоматичне.
Лікування: симптоматичне.
Лікарняна взаємодія
Дослідження in vivo, спрямовані на вивчення взаємодії з іншими лікарськими препаратами, не проводилися.
На основі даних in vitro, можна припустити відсутність інгібування активності ізоферментів системи цитохрому Р450 in vivo.
Дані in vitro показали інгібування метаболізму бетагістину під дією препаратів, які інгібують МАО, включаючи МАО підтипу B (наприклад, селегілін). Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні бетагістину і інгібіторів МАО (включаючи МАО-B).
Бетагістин є аналогом гістаміну, взаємодія бетагістину з блокаторами гістамінових Н1-рецепторів теоретично може впливати на ефективність одного з цих лікарських засобів.
Пацієнт повинен повідомити лікаря про прийом будь-яких лікарських засобів в даний час або в недавньому минулому.
На основі даних in vitro, можна припустити відсутність інгібування активності ізоферментів системи цитохрому Р450 in vivo.
Дані in vitro показали інгібування метаболізму бетагістину під дією препаратів, які інгібують МАО, включаючи МАО підтипу B (наприклад, селегілін). Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні бетагістину і інгібіторів МАО (включаючи МАО-B).
Бетагістин є аналогом гістаміну, взаємодія бетагістину з блокаторами гістамінових Н1-рецепторів теоретично може впливати на ефективність одного з цих лікарських засобів.
Пацієнт повинен повідомити лікаря про прийом будь-яких лікарських засобів в даний час або в недавньому минулому.
Лікарська форма
Таблетки, 8 мг, 16 мг, 24 мг
По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 5 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 15 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 2 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 20 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 1, 2, 3 або 5 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 25 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 1, 2 або 4 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 5 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 15 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 2 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 20 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 1, 2, 3 або 5 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
По 25 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блістері, по 1, 2 або 4 бл. разом з листком-вкладишем поміщені в пачку картонну.
