Цефоперазон
Cefoperazone
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Цефобід, Медоце, Мовопериз, Цеперон Дж, Операз, Цефоперабол, Цефоперус, Цефоперазон Натрію, Цефоперазон-Аджіо, Дардум, Цефоперазон-Віал, Цефпар
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Cefoperazoni 1.0
D. t. d. № 10 in flac.
S.: Внутрішньом'язово, по 1 флакону 1 раз на день
D. t. d. № 10 in flac.
S.: Внутрішньом'язово, по 1 флакону 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне широкого спектра, бактерицидне.
Фармакодинаміка
Цефалоспориновий антибіотик III покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки бактерій. Цефоперазон ацетилює мембрано-зв'язані транспептидази, порушуючи перехресне зшивання пептидогліканів, необхідне для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки.
Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, β-гемолітичних стрептококів; грамнегативних бактерій: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., HaemophiIus influenzae, Proteus mirabiIis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Також активний щодо анаеробних мікроорганізмів: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp.
Стійкий до дії більшості β-лактамаз.
Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, β-гемолітичних стрептококів; грамнегативних бактерій: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., HaemophiIus influenzae, Proteus mirabiIis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Також активний щодо анаеробних мікроорганізмів: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp.
Стійкий до дії більшості β-лактамаз.
Фармакокінетика
Високі концентрації цефоперазону досягаються в сироватці крові, жовчі та сечі після одноразового застосування. Терапевтичні концентрації досягаються у всіх досліджених рідинах і тканинах організму, в т.ч. в асцитичній і цереброспінальній рідині (при менінгіті), сечі, жовчі та стінці жовчного міхура, мокроті та легенях, піднебінних мигдаликах і слизовій оболонці синусів, вушках передсердь, нирках, сечоводі, простаті, яєчках, матці та фаллопієвих трубах, кістках, крові пуповини та амніотичній рідині. Погано проникає через ГЕБ, проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Виводиться з жовчю та сечею.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/м і в/в (повільно струменево або крапельно). Препарат вводять глибоко в/м у велику сідничну м'яз або в передню поверхню стегна. При в/в повільному струменевому введенні максимальна разова доза - 2 г; тривалість введення - не менше 3-5 хв. Тривалість в/в крапельного введення - 15-60 хв.
Дози та тривалість лікування визначаються характером і тяжкістю перебігу інфекції та встановлюються індивідуально.
Доза для дорослих - 2-4 г/добу, розділена на 2 введення (кожні 12 год). При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 8 г/добу, розділена на 2 введення (кожні 12 год). Лікування препаратом можна починати до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів
При неускладненому гонококовому уретриті - одноразово в/м у дозі 500 мг.
Профілактика післяопераційних ускладнень - по 1 г або 2 г в/в за 30-90 хв до початку операції, з подальшим повторним введенням кожні 12 год (в більшості випадків протягом не більше 24 год). При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операціях в колоректальній області), при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів профілактичне застосування може тривати протягом 72 год після завершення операції.
Може знадобитися корекція дози у випадку вираженої обструкції жовчовивідних шляхів, тяжкого захворювання печінки або при супутньому порушенні функції печінки і нирок. У цьому випадку добова доза не повинна перевищувати 2 г.
Оскільки цефоперазон в основному виводиться з жовчю, то корекції дози при порушенні функції нирок при застосуванні в рекомендованих дозах (2-4 г/добу) не потрібно. При швидкості клубочкової фільтрації менше 18 мл/хв або концентрація креатиніну в сироватці крові перевищує 3.5 мг/дл, добова доза не повинна перевищувати 4 г. При гемодіалізі препарат слід вводити після закінчення сеансу діалізу.
Рекомендується проводити контроль концентрації цефоперазону в сироватці крові (за умови, що добова доза перевищує 2 г) при супутньому порушенні функції печінки і нирок і при необхідності коригувати дозу.
Доза для дітей - 50-200 мг/кг/добу, розділена на рівні частини, що вводяться кожні 8-12 год. Максимальна доза - 12 г/добу. При в/в повільному струменевому введенні максимальна разова доза - 50 мг/кг; тривалість введення - не менше 3-5 хв. Новонароджені (у віці менше 8 днів) - 50-200 мг/кг/добу рівними частинами кожні 12 год.
При лікуванні інфекцій, викликаних Streptococcus pyogenes, у дорослих і дітей тривалість терапії повинна становити не менше 10 днів.
Приготування розчинів
В/м введення
Для приготування розчинів використовують стерильну воду для ін'єкцій. Якщо необхідно приготувати розчин концентрацією 250 мг/мл і більше, як розчинник рекомендується використовувати розчин лідокаїну, який готують розведенням 2%-го розчину лідокаїну в стерильній воді для ін'єкцій (приблизна
концентрація лідокаїну гідрохлориду в отриманому розчині - 0.5%).
Рекомендується розводити препарат у два етапи:
1) спочатку додають необхідну кількість стерильної води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення порошку;
2) потім додають необхідну кількість 2% розчину лідокаїну і перемішують.
Вміст флакона спочатку розчиняють в одному з наступних сумісних розчинів для в/в введення (з розрахунку мінімум 2.8 мл на 1 г цефоперазону): 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 10% розчин декстрози для ін'єкцій, 5% розчин декстрози в 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 0.9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчин декстрози в 0.2% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, стерильна вода для ін'єкцій. Для полегшення розчинення рекомендується використовувати 5 мл розчинника на 1 г цефоперазону.
Потім отриманий розчин додатково розводять в одному з вищезазначених розчинників.
В/в крапельне введення
Вміст флакона розчиняють в 20-100 мл сумісного розчину для в/в введення, зазначеного вище. При застосуванні як розчинника стерильної води для ін'єкцій, її обсяг не повинен перевищувати 20 мл. Інфузію проводять протягом від 15 хв до 1 год.
В/в струменеве повільне введення
Максимальна доза цефоперазону не повинна перевищувати 2 г на одне введення у дорослих і 50 мг/кг маси тіла у дітей. Препарат розчиняють у відповідному розчиннику (кінцева концентрація 100 мг/мл) і вводять протягом 3-5 хвилин.
Дози та тривалість лікування визначаються характером і тяжкістю перебігу інфекції та встановлюються індивідуально.
Доза для дорослих - 2-4 г/добу, розділена на 2 введення (кожні 12 год). При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 8 г/добу, розділена на 2 введення (кожні 12 год). Лікування препаратом можна починати до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів
При неускладненому гонококовому уретриті - одноразово в/м у дозі 500 мг.
Профілактика післяопераційних ускладнень - по 1 г або 2 г в/в за 30-90 хв до початку операції, з подальшим повторним введенням кожні 12 год (в більшості випадків протягом не більше 24 год). При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операціях в колоректальній області), при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів профілактичне застосування може тривати протягом 72 год після завершення операції.
Може знадобитися корекція дози у випадку вираженої обструкції жовчовивідних шляхів, тяжкого захворювання печінки або при супутньому порушенні функції печінки і нирок. У цьому випадку добова доза не повинна перевищувати 2 г.
Оскільки цефоперазон в основному виводиться з жовчю, то корекції дози при порушенні функції нирок при застосуванні в рекомендованих дозах (2-4 г/добу) не потрібно. При швидкості клубочкової фільтрації менше 18 мл/хв або концентрація креатиніну в сироватці крові перевищує 3.5 мг/дл, добова доза не повинна перевищувати 4 г. При гемодіалізі препарат слід вводити після закінчення сеансу діалізу.
Рекомендується проводити контроль концентрації цефоперазону в сироватці крові (за умови, що добова доза перевищує 2 г) при супутньому порушенні функції печінки і нирок і при необхідності коригувати дозу.
Доза для дітей - 50-200 мг/кг/добу, розділена на рівні частини, що вводяться кожні 8-12 год. Максимальна доза - 12 г/добу. При в/в повільному струменевому введенні максимальна разова доза - 50 мг/кг; тривалість введення - не менше 3-5 хв. Новонароджені (у віці менше 8 днів) - 50-200 мг/кг/добу рівними частинами кожні 12 год.
При лікуванні інфекцій, викликаних Streptococcus pyogenes, у дорослих і дітей тривалість терапії повинна становити не менше 10 днів.
Приготування розчинів
В/м введення
Для приготування розчинів використовують стерильну воду для ін'єкцій. Якщо необхідно приготувати розчин концентрацією 250 мг/мл і більше, як розчинник рекомендується використовувати розчин лідокаїну, який готують розведенням 2%-го розчину лідокаїну в стерильній воді для ін'єкцій (приблизна
концентрація лідокаїну гідрохлориду в отриманому розчині - 0.5%).
Рекомендується розводити препарат у два етапи:
1) спочатку додають необхідну кількість стерильної води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення порошку;
2) потім додають необхідну кількість 2% розчину лідокаїну і перемішують.
Вміст флакона спочатку розчиняють в одному з наступних сумісних розчинів для в/в введення (з розрахунку мінімум 2.8 мл на 1 г цефоперазону): 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 10% розчин декстрози для ін'єкцій, 5% розчин декстрози в 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 0.9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчин декстрози в 0.2% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, стерильна вода для ін'єкцій. Для полегшення розчинення рекомендується використовувати 5 мл розчинника на 1 г цефоперазону.
Потім отриманий розчин додатково розводять в одному з вищезазначених розчинників.
В/в крапельне введення
Вміст флакона розчиняють в 20-100 мл сумісного розчину для в/в введення, зазначеного вище. При застосуванні як розчинника стерильної води для ін'єкцій, її обсяг не повинен перевищувати 20 мл. Інфузію проводять протягом від 15 хв до 1 год.
В/в струменеве повільне введення
Максимальна доза цефоперазону не повинна перевищувати 2 г на одне введення у дорослих і 50 мг/кг маси тіла у дітей. Препарат розчиняють у відповідному розчиннику (кінцева концентрація 100 мг/мл) і вводять протягом 3-5 хвилин.
Показання
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до цефоперазону мікроорганізмами:
- інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів;
- інфекції сечовивідних шляхів;
- інфекції органів черевної порожнини (холангіт, холецистит, перитоніт);
- менінгіт;
- септицемія;
- інфекції кісток і суглобів;
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції органів малого таза (ендометрит, інфекції статевих шляхів);
- неускладнений гонококовий уретрит.
Профілактика інфекційних ускладнень при абдомінальних, гінекологічних, серцево-судинних і ортопедичних операціях.
- інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів;
- інфекції сечовивідних шляхів;
- інфекції органів черевної порожнини (холангіт, холецистит, перитоніт);
- менінгіт;
- септицемія;
- інфекції кісток і суглобів;
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції органів малого таза (ендометрит, інфекції статевих шляхів);
- неускладнений гонококовий уретрит.
Профілактика інфекційних ускладнень при абдомінальних, гінекологічних, серцево-судинних і ортопедичних операціях.
Протипоказання
- підвищена чутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків.
З обережністю:
нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі, дитячий вік до 1 року.
З обережністю:
нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі, дитячий вік до 1 року.
Особливі вказівки
До початку застосування цефоперазону слід зібрати алергологічний анамнез пацієнта через можливість розвитку реакцій перехресної підвищеної чутливості між цефалоспоринами і пеніцилінами або іншими β-лактамними антибіотиками.
Необхідно особливо уважне спостереження за пацієнтами зі схильністю до алергічних реакцій (алергічний риніт, бронхіальна астма), оскільки на тлі наявності подібних станів зростає ризик реакцій підвищеної чутливості.
На тлі застосування цефоперазону можливі хибнопозитивні реакції визначення глюкози в сечі при використанні реактиву Бенедикта або Фелінга.
При тривалому застосуванні цефоперазону необхідний контроль картини периферичної крові.
Довготривале застосування цефоперазону може спровокувати появу резистентних штамів бактерій. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів на предмет можливості розвитку суперінфекції та вживати відповідних заходів у разі її розвитку.
Внаслідок можливості розвитку дисульфірамоподібних реакцій на тлі застосування цефоперазону, в період лікування і протягом 5 днів після закінчення терапії пацієнтам слід утримуватися від вживання алкоголю.
Необхідно особливо уважне спостереження за пацієнтами зі схильністю до алергічних реакцій (алергічний риніт, бронхіальна астма), оскільки на тлі наявності подібних станів зростає ризик реакцій підвищеної чутливості.
На тлі застосування цефоперазону можливі хибнопозитивні реакції визначення глюкози в сечі при використанні реактиву Бенедикта або Фелінга.
При тривалому застосуванні цефоперазону необхідний контроль картини периферичної крові.
Довготривале застосування цефоперазону може спровокувати появу резистентних штамів бактерій. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів на предмет можливості розвитку суперінфекції та вживати відповідних заходів у разі її розвитку.
Внаслідок можливості розвитку дисульфірамоподібних реакцій на тлі застосування цефоперазону, в період лікування і протягом 5 днів після закінчення терапії пацієнтам слід утримуватися від вживання алкоголю.
Побічні ефекти
Алергічні реакції, в тому числі свербіж шкіри, макулопапульозний висип, кропив'янка, еозинофілія і лікарська лихоманка, синдром Стівенса-Джонсона; анафілактоїдні реакції (включаючи шок). Ризик розвитку алергічних реакцій підвищений у пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій (особливо на пеніцилін) в анамнезі.
З боку органів кровотворення:
Зворотна нейтропенія (при тривалому лікуванні), хибнопозитивна пряма проба Кумбса, зниження гемоглобіну або гематокриту, еозинофілія і гіпопротромбінемія, кровотечі.
З боку органів травлення:
Діарея або послаблення стулу, нудота, блювання, помірне минуще підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази і лужної фосфатази, псевдомембранозний коліт.
Місцеві реакції:
Болісність (при внутрішньом'язовому введенні), флебіт у місці внутрішньовенної ін'єкції.
З боку органів кровотворення:
Зворотна нейтропенія (при тривалому лікуванні), хибнопозитивна пряма проба Кумбса, зниження гемоглобіну або гематокриту, еозинофілія і гіпопротромбінемія, кровотечі.
З боку органів травлення:
Діарея або послаблення стулу, нудота, блювання, помірне минуще підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази і лужної фосфатази, псевдомембранозний коліт.
Місцеві реакції:
Болісність (при внутрішньом'язовому введенні), флебіт у місці внутрішньовенної ін'єкції.
Передозування
Інформація про гостру токсичність цефоперазону обмежена. Припускається, що передозування препарату може викликати більш виражені прояви побічної дії. Враховуючи, що високі концентрації бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть викликати неврологічні ефекти, слід пам'ятати про можливість розвитку судомних нападів при передозуванні. У разі передозування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю гемодіаліз може сприяти виведенню препарату з організму.
Лікування: седативна терапія із застосуванням діазепаму при епілептичних нападах, що виникли внаслідок передозування.
Лікування: седативна терапія із застосуванням діазепаму при епілептичних нападах, що виникли внаслідок передозування.
Лікарняна взаємодія
Цефоперазон, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному призначенні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (НПЗП, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї ж причини при одночасному застосуванні з антикоагулянтами відзначається посилення антикоагулянтної дії.
Розчини цефоперазону і аміноглікозиду не слід змішувати безпосередньо, оскільки між ними існує фізична несумісність.
Розчини цефоперазону і аміноглікозиду не слід змішувати безпосередньо, оскільки між ними існує фізична несумісність.
Лікарська форма
Порошок для приготування розчину для в/в і в/м введення білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.
1 фл. цефоперазон (у формі натрієвої солі) 1 г.
1 г - флакони скляні (1) - пачки картонні.
1 г - флакони скляні (5) - пачки картонні.
1 фл. цефоперазон (у формі натрієвої солі) 1 г.
1 г - флакони скляні (1) - пачки картонні.
1 г - флакони скляні (5) - пачки картонні.
