Ципраміл

Антидепресивне.

Механізм дії пов'язаний з вибірковою блокадою зворотного нейронального захоплення серотоніну в синапсах нейронів ЦНС з мінімальним ефектом щодо зворотного захоплення норадреналіну і дофаміну. Не має або має незначну здатність до зв'язування з цілим рядом рецепторів, включаючи серотонінові HT1A-, 5HT2A-, дофамінові D1- і D2-, α1-, α2- і β-адренорецептори, гістамінові H1-рецептори, GABA-рецептори, м-холінорецептори і бензодіазепінові рецептори.

Сприяє поліпшенню настрою, купірує відчуття тривоги, зменшує відчуття страху і напруження, усуває дисфорію, зменшує нав'язливі стани, практично не викликає седативного ефекту.

Стійкий клінічний ефект розвивається через 7-10 днів регулярного прийому.

Абсорбція
Абсорбція препарату практично повна і не залежить від прийому їжі (середній час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Тmах) близько 3 годин). Біодоступність при прийомі внутрішньо становить приблизно 80%.

Розподіл
Уявний об'єм розподілу (Vd)β становить приблизно 12-17 л/кг. Зв'язування ціталопраму і його основних метаболітів з білками плазми становить менше 80%.

Біотрансформація
Ціталопрам метаболізується до активних метаболітів: деметилциталопраму, дидеметилциталопраму, циталопраму-N-оксиду і неактивного похідного дезамінованої пропіонової кислоти. Усі активні метаболіти також є СІОЗС, хоча їх дія слабша, ніж вихідної сполуки. Переважаючим компонентом у плазмі крові є незмінений ціталопрам. Концентрація деметилциталопраму і дидеметилциталопраму становлять зазвичай 30-50% і 5-10% від концентрації ціталопраму, відповідно. Біотрансформація ціталопраму в деметилциталопрам опосередковується ізоферментами CYP2C19 (приблизно 38%), CYP3A4 (приблизно 31%) і CYP2D6 (приблизно 31%).

Виведення
Період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 11/2 доби. Системний кліренс плазми (Cls) ціталопраму становить приблизно 0,3-0,4 л/хв, а кліренс при пероральному застосуванні (Cloral) приблизно 0,4 л/хв.

Ціталопрам виводиться головним чином через печінку (85%) і через нирки (15%); 12-23% добової дози виводиться з сечею у вигляді незміненого ціталопраму. Печінковий (залишковий) кліренс становить приблизно 0,3 л/хв, а нирковий кліренс - приблизно 0,05-0,08 л/хв.

Лінійність
Кінетика ціталопраму лінійна. Рівноважна концентрація в плазмі досягається протягом 1-2 тижнів. Середня рівноважна концентрація становить близько 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) на фоні добової дози 40 мг.

Пацієнти похилого віку (> 65 років)
Показано, що у пацієнтів похилого віку в силу зниження швидкості метаболізму спостерігається більш тривалий період напіввиведення препарату (1,5-3,75 доби) і менші показники кліренсу (0,08-0,3 л/хв). Рівноважна концентрація приблизно вдвічі вища у пацієнтів похилого віку, ніж у молодих пацієнтів, які отримують ту ж дозу.

Знижена функція печінки
Ціталопрам повільніше виводиться у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Період напіввиведення ціталопраму приблизно вдвічі більший, а рівноважна концентрація приблизно вдвічі вища порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки при прийомі тієї ж дози.

Знижена функція нирок
Ціталопрам повільніше виводиться у пацієнтів з незначним або помірним порушенням функції нирок, що, однак, не має суттєвого впливу на фармакокінетику ціталопраму. Наразі відсутня інформація щодо лікування пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

Поліморфізм
Дослідження in vivo показали, що метаболізм ціталопраму не відрізняється клінічно значущим поліморфізмом окислення спартеїну/дебризохіну (CYP2D6). У пацієнтів зі слабкою активністю ізоферменту CYP2C19 як міра обережності рекомендована початкова доза не повинна перевищувати 10 мг на добу.

Для дорослих:

- Депресії різного генезу (ендогенні та екзогенні);
- афективні (депресивні, біполярні, дистимічні) розлади;
- змішані тривожно-депресивні розлади;
- тривожно-фобічні розлади (фобічні, панічні, обсесивно-компульсивні, генералізовані тривожні, посттравматичні стресові розлади);
- соматизований розлад;
- психосоматичні захворювання з вегетативною дисфункцією (в т.ч. вегетативна дисфункція серцево-судинної системи, дихальної системи, ШКТ, сечостатевої системи);
- судинні деменції з депресивними симптомами;
- депресивні розлади у жінок (передменструальна дисфорія, депресія вагітних, післяпологова депресія, депресія в пременопаузі);
- розлади прийому їжі (анорексія, булімія); 
- депресії при алкоголізмі; 
- депресії у літніх людей.

Підвищена чутливість до ціталопраму або будь-якої з допоміжних речовин.
Одночасний прийом з інгібіторами моноамінооксидази (МАО) (в тому числі селегіліном у дозі вище 10 мг/добу). Інтервал часу між закінченням прийому необоротних інгібіторів МАО і початком прийому ціталопраму повинен становити не менше 14 днів. У випадку застосування оборотних інгібіторів МАО А тривалість перерви визначається відповідно до інструкції з медичного застосування цих препаратів. Лікування інгібіторами МАО може бути розпочато не раніше, ніж через 7 днів після припинення прийому ціталопраму.

Одночасний прийом з лінезолідом, у випадку якщо неможливо здійснювати ретельне спостереження за пацієнтом і моніторинг артеріального тиску.

Одночасний прийом з пімозидом.
Встановлене подовження інтервалу QT або вроджений подовжений інтервал QT.

Одночасний прийом з препаратами, що подовжують інтервал QT.
Дитячий і підлітковий вік (до 18 років) (ефективність і безпека застосування не підтверджені).

 Спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або порушення абсорбції глюкози і галактози.

З обережністю:Подовження інтервалу QT в анамнезі; шлуночкова аритмія, в тому числі за типом "пірует" (torsade de pointes); значна брадикардія; недавно перенесений гострий інфаркт міокарда; декомпенсована серцева недостатність; гіпокаліємія і/або гіпомагніємія (електролітні порушення повинні бути скориговані до початку лікування ціталопрамом); виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв); виражена печінкова недостатність (рекомендується ретельний підбір дози); виражена суїцидальна поведінка (вимагається ретельне спостереження за пацієнтами до настання поліпшення стану через кілька тижнів після початку лікування); цукровий діабет (може знадобитися корекція дози інсуліну і/або пероральних гіпоглікемічних препаратів); схильність до кровотеч (особливо при одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів або препаратами, які можуть підвищити ризик виникнення кровотеч); одночасний прийом з інгібітором МАО В селегіліном, серотонінергічними лікарськими препаратами; препаратами, що знижують поріг судомної готовності; циметидином (підвищення рівноважної концентрації ціталопраму), метопрололом (підвищення концентрації метопрололу), літієм і триптофаном (посилення дії), лікарськими препаратами, що містять звіробій продірявлений (посилення побічних ефектів); пероральними антикоагулянтами і лікарськими препаратами, що впливають на згортання крові (підвищення ризику виникнення кровотеч); закритокутова глаукома або глаукома в анамнезі; одночасний прийом з інгібітором МАО В селегіліном, серотонінергічними лікарськими препаратами; препаратами, що знижують поріг судомної готовності; циметидином (підвищення рівноважної концентрації ціталопраму), метопрололом (підвищення концентрації метопрололу), літієм і триптофаном (посилення дії), лікарськими препаратами, що містять звіробій продірявлений (посилення побічних ефектів); пероральними антикоагулянтами і лікарськими препаратами, що впливають на згортання крові (підвищення ризику виникнення кровотеч); препаратами, що є слабкими метаболітами ізоферменту CYP2C19 (необхідно знизити початкову дозу); етанолом; електросудомна терапія; похилий вік старше 65 років (необхідно зниження дози); вагітність, період грудного вигодовування.

У пацієнтів з печінковою недостатністю ціталопрам слід застосовувати в мінімальних дозах.

При слабкій і помірно вираженій нирковій недостатності не потрібно корекції режиму дозування ціталопраму, інформація про застосування при тяжкій нирковій недостатності відсутня.

При застосуванні ціталопраму можливе незначне зменшення ЧСС, що не має клінічного значення, однак у пацієнтів з початково зниженою ЧСС ціталопрам може викликати більш виражену брадикардію.

Ціталопрам не можна застосовувати одночасно з інгібіторами МАО.

Слід з обережністю застосовувати ціталопрам у максимальних дозах на фоні прийому циметидину у високих дозах.

Використання в педіатрії

Ефективність і безпека застосування ціталопраму у дітей не встановлена.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Слід мати на увазі, що у пацієнтів з депресією нерідко спостерігається зменшення здатності до концентрації уваги, яке може погіршуватися при застосуванні психотропних препаратів.

 З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, тремор, сонливість, безсоння, збудження, нервозність, мігрень, парестезії; порушення сну, порушення концентрації уваги, амнезія, тривожність, зниження лібідо, збільшення апетиту, анорексія, апатія, суїцидальні спроби, сплутаність думок, астенія, зміна настрою, агресивна поведінка, емоційна лабільність, ажитація, манія, гіпоманія, панічна поведінка, параноїдна реакція, психоз, надмірна втомлюваність, занепокоєння, екстрапірамідні розлади, судоми, ейфорія, серотоніновий синдром (ажитація, сплутаність свідомості, діарея, гіпертермія, гіперрефлексія, атаксія, підвищене потовиділення, неконтрольована поведінка), галюцинації, деперсоналізація; в виняткових випадках при застосуванні у високих дозах - судомні напади.

 З боку серцево-судинної системи: тріпотіння передсердь, тахікардія, брадикардія, ортостатична гіпотензія, підвищення або зниження АТ, суправентрикулярні і вентрикулярні аритмії.

 З боку травної системи: нудота, сухість у роті, запори, діарея, диспепсія, блювання, біль у животі, метеоризм, анорексія, підвищене слиновиділення, збільшення активності ферментів печінки.

 З боку сечовидільної системи: часте сечовипускання, поліурія.

Порушення обміну речовин: зниження або збільшення маси тіла, гіпонатріємія, гіпертермія.

З боку дихальної системи: риніти, синусити, кашель, задишка.

З боку репродуктивної системи: порушення еякуляції, підвищення або зниження лібідо, жіноча аноргазмія, дисменорея, імпотенція, порушення менструального циклу, галакторея.

З боку шкіри: підвищене потовиділення, висип, свербіж, світлочутливість, епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк.

З боку органів чуття: порушення акомодації, порушення зору, мідріаз, порушення смаку, шум у вухах.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія.

З боку системи згортання крові: рідко - розвиток кровотеч (наприклад, кровотечі, обумовлені гінекологічними причинами, шлунково-кишкові кровотечі, екхімози), тромбоцитопенія.

Інші: астенія, втома, алергічні реакції, непритомність, нездужання, мастодинія, позіхання, скрегіт зубами, анафілактоїдна реакція.

Клінічні дані про передозування ціталопраму обмежені і в багатьох випадках пов'язані з супутнім передозуванням інших препаратів або алкоголю. Випадки передозування ціталопраму з летальним наслідком були зареєстровані, однак, більшість летальних випадків було пов'язано з супутнім передозуванням інших лікарських засобів.

Симптоми.
При передозуванні були засвідчені наступні симптоми: судоми, тахікардія, сонливість, подовження інтервалу QT, кома, блювання, тремор, гіпотензія, зупинка серця, нудота, серотоніновий синдром, ажитація, брадикардія, запаморочення, блокада пучків Гіса, подовження комплексу QRS, гіпертензія, мідріаз, аритмія за типом "пірует", ступор, потовиділення, ціаноз, гіпервентиляція, а також передсердні і шлуночкові порушення ритму.

Лікування.
Специфічний антидот відсутній. Лікування симптоматичне і підтримуюче. Повинно бути виконано промивання шлунка і дано активоване вугілля і осмотичні проносні (наприклад, сульфат натрію). У випадку порушення свідомості пацієнт повинен бути інтубований. Необхідно здійснювати моніторинг ЕКГ і показників життєво важливих функцій.

 ЕКГ-моніторинг рекомендується у випадку передозування у хворих з застійною серцевою недостатністю / брадиаритміями, у пацієнтів, які отримують супутнє лікування препаратами, що подовжують інтервал QT, або у пацієнтів з порушеннями метаболізму, наприклад, при печінковій недостатності.

При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО можливий розвиток гіпертонічного кризу (серотоніновий синдром). Тому протипоказано одночасне застосування ціталопраму з інгібіторами МАО і протягом 14 днів після припинення їх прийому.

У дуже малій мірі інгібує ізофермент CYP2D6, тому не взаємодіє з препаратами, що метаболізуються цим ізоферментом.

Однак не можна виключити зменшення концентрації ціталопраму в плазмі крові за рахунок посилення його метаболізму внаслідок індукції карбамазепіном мікросомальних ферментів печінки при їх одночасному застосуванні.

При одночасному застосуванні циметидину можливе помірне підвищення Css ціталопраму в плазмі крові.

Ефекти суматриптану та інших серотонінергічних засобів можуть посилюватися ціталопрамом при їх одночасному застосуванні.

1 таблетка містить ціталопраму гідроброміду 20 або 40 мг;
в упаковці контурній чарунковій 14 таблеток, у коробці (20 мг) 1, 2, 4 упаковки, (40 мг) 2 упаковки.