Ципролет А

Протимікробний, протипротозойний.

Комбінований препарат, дія якого обумовлена компонентами, що входять до його складу.

Ципрофлоксацин - протимікробний засіб широкого спектра дії, похідне фторхінолону, пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II та IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (в т.ч. клітинної стінки та мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.

Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (оскільки впливає не тільки на ДНК-гіразу, але й викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу. Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На фоні прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним щодо бактерій, стійких до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів та багатьох інших антибіотиків.

Ципрофлоксацин активний щодо грамнегативних аеробних бактерій: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; інших грамнегативних бактерій - Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); деяких внутрішньоклітинних збудників - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грампозитивних аеробних бактерій: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки, з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, що його інактивують.

До препарату стійкі: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не ефективний щодо Treponema pallidum.

Тинідазол - протипротозойний і протимікробний засіб, похідне імідазолу. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а також збудників анаеробних інфекцій - Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. і Peptostreptococcus spp.

Будучи високоліпофільною сполукою, тинідазол проникає всередину трихомонад і анаеробних мікроорганізмів, де відновлюється нітратредуктазою, пригнічує синтез і пошкоджує структуру ДНК.

Всмоктування

Як ципрофлоксацин, так і тинідазол добре всмоктуються з ШКТ після прийому всередину. Прийом їжі уповільнює всмоктування, але не змінює величину Cmax і біодоступність.

Розподіл

Ципрофлоксацин

Біодоступність - 50-85%, Vd - 2-3.5 л/кг, зв'язування з білками плазми - 20-40%, Tmax після прийому всередину - 60-90 хв, Cmax після прийому всередину в дозі 500 мг - 0.2 мкг/мл.

Тинідазол

Біодоступність - 100%, зв'язування з білками плазми - 12%, Tmax після прийому всередину - 2 год, Cmax після прийому всередину в дозі 500 мг - 47.7 мкг/мл.

Метаболізм і виведення

Тинідазол проникає в спинномозкову рідину в концентрації, рівній такій у плазмі і піддається зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях. T1/2 - 12-14 год. Тинідазол метаболізується в печінці за участю ферментної системи цитохрому Р450 (CYP3A4). Близько 50% виводиться з жовчю, 25% - нирками, 12% - у вигляді метаболітів. Піддається зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях.

Ципрофлоксацин добре проникає в рідинні середовища і тканини організму (за винятком тканини, багатої жирами, наприклад, нервової тканини). Концентрація в тканинах в 2-12 разів вища, ніж у плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдалинах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини і малого таза, матці, сім'яній рідині, тканині простати, ендометрії, фаллопієвих трубах і яєчниках, нирках і сечовивідних органах, легеневій тканині, бронхіальному секреті, кістковій тканині, м'язах, синовіальній рідині і суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозкову рідину проникає в невеликій кількості, де його концентрація, за відсутності запалення мозкових оболонок, становить 6-10% від сироваткової, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також в очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу, через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах в 2-7 разів вища, ніж у плазмі крові. Активність дещо знижується при значеннях рН менше 6. Метаболізується в печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

T1/2 - близько 4 год. Виводиться, в основному, нирками шляхом канальцевої фільтрації і канальцевої секреції в незміненому вигляді (40-50%) і у вигляді метаболітів (15%), решта частина - через ШКТ. Невелика кількість виводиться з грудним молоком. Нирковий кліренс - 3-5 мл/хв/кг; загальний кліренс - 8-10 мл/хв/кг.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні параметри тинідазолу у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (КК вище 22 мл/хв) не відрізняються від таких у здорових.

У ципрофлоксацину при хронічній нирковій недостатності T1/2 збільшується до 12 год. При ХНН (КК вище 20 мл/хв) відсоток виведеного через нирки препарату знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату і його виведення через ШКТ.

Для дорослих:

Змішані бактеріальні інфекції, викликані чутливими грампозитивними і грамнегативними мікроорганізмами, в асоціації з анаеробними мікроорганізмами і/або найпростішими:

— інфекції дихальних шляхів (гострий бронхіт, хронічний бронхіт у стадії загострення, пневмонія, бронхоектатична хвороба);
— інфекції ЛОР-органів (середній отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоїдит, тонзиліт, фарингіт);
— інфекції ротової порожнини (гострий виразковий гінгівіт, періодонтит, періостит);
— інфекції нирок і сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит);
— інфекції органів малого таза і статевих органів (простатит, аднексит, сальпінгіт, оофорит, ендометрит, тубулярний абсцес, пельвіоперитоніт);
— інтраабдомінальні інфекції (інфекції ШКТ, жовчних шляхів, внутрішньочеревні абсцеси);
— інфекції шкіри і м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки, абсцеси, флегмона, виразкові ураження шкіри при синдромі діабетичної стопи, пролежні);
— інфекції кісток і суглобів (остеомієліт, септичний артрит);
— післяопераційні інфекції.

— захворювання крові (в анамнезі);
— пригнічення кістковомозкового кровотворення;
— органічні захворювання ЦНС;
— вагітність;
— період лактації (грудне вигодовування);
— одночасний прийом з тизанідином (ризик вираженого зниження АТ, сонливості);
— гостра порфірія;
— дитячий і підлітковий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до компонентів препарату;
— підвищена чутливість до похідних фторхінолону або імідазолу.

З обережністю слід застосовувати препарат при вираженому атеросклерозі судин головного мозку, порушенні мозкового кровообігу, психічних захворюваннях, при епілепсії, вказівках на судоми в анамнезі, при вираженій нирковій і/або печінковій недостатності, у пацієнтів похилого віку.

Слід враховувати можливість виникнення перехресних алергічних реакцій. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших похідних імідазолу може розвинутися перехресна чутливість і на тинідазол; розвиток перехресної алергічної реакції на ципрофлоксацин можливий також і у пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших похідних фторхінолонів.

Під час лікування рекомендується уникати контакту з прямими сонячними променями. При виникненні реакцій фотосенсибілізації слід негайно припинити застосування препарату.

У період лікування не рекомендується приймати етанол (ризик розвитку дисульфірамоподібних реакцій на фоні тинідазолу, що входить до складу препарату).

Щоб уникнути розвитку кристалурії не можна перевищувати рекомендовану добову дозу, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.

Препарат викликає темне забарвлення сечі, що не має клінічного значення.

Пацієнтам з епілепсією, судомами в анамнезі, судинними захворюваннями і органічними ураженнями мозку, у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, препарат слід призначати тільки за життєвими показаннями.

При виникненні під час або після лікування важкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайного скасування препарату і призначення відповідного лікування.

При появі болю в сухожиллях або при прояві перших ознак тендовагініту лікування слід припинити.

При лікуванні більше 6 днів слід контролювати картину периферичної крові.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами.

Під час лікування пацієнт повинен утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку травної системи: зниження апетиту, сухість слизової оболонки порожнини рота, металевий присмак у роті, нудота, блювання, діарея, біль у животі, метеоризм, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена втомлюваність, порушення координації рухів (в т.ч. локомоторна атаксія), дизартрія, периферична невропатія; рідко — судоми, слабкість, тривожність, тремор, безсоння, кошмарні сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищення ВЧТ, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій, мігрень, непритомні стани, тромбоз церебральних артерій, підвищене потовиділення.

З боку органів чуття: порушення смаку і нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.

З боку ССС: тахікардія, аритмія, зниження АТ.

З боку органів кровотворення: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (при лужній реакції сечі і зниженні діурезу), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, зниження азотовидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: шкірний свербіж, кропив'янка, шкірний висип, лікарська лихоманка, петехії, ангіоневротичний набряк, задишка, еозинофілія, фотосенсибілізація, васкуліт, вузлувата еритема, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.

Інші: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, астенія, міалгія, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), припливи крові до обличчя.

Симптоми: у випадках гострого передозування переважатимуть симптоми оборотного ураження сечовидільної системи, можливі судоми.

Лікування: індукція блювання, промивання шлунка. Симптоматична, підтримуюча терапія (в т.ч. адекватна гідратація організму). Специфічного антидоту немає. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу тинідазол може бути повністю виведений з організму, а ципрофлоксацин - незначно (менше 10%).

Ефекти, обумовлені тинідазолом

Ципролет А посилює ефект непрямих антикоагулянтів. Для зменшення ризику розвитку кровотеч дозу препарату Ципролет А знижують на 50%.

Посилює дію етанолу (дисульфірамоподібні реакції).

Фенобарбітал прискорює метаболізм тинідазолу.

Ципролет А не рекомендується призначати одночасно з етіонамідом.

Ефекти, обумовлені ципрофлоксацином

Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окислення в гепатоцитах підвищує концентрацію і подовжує T1/2 теофіліну та інших ксантинів, в т.ч. кофеїну, пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу.

Посилює нефротоксичну дію циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну, у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень.

Пероральний прийом разом з залізовмісними лікарськими засобами, сукральфатом і антацидними лікарськими засобами, що містять Mg2+, Ca2+, Аl3+, з диданозином призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину. Тому Ципролет А слід призначати за 1-2 год до або через 4 год після прийому зазначених лікарських засобів.

При одночасному застосуванні з НПЗП (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищується ризик розвитку судом.

Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлоксацину, що призводить до зменшення Tmax.

Спільне призначення урикозуричних лікарських засобів призводить до уповільнення виведення (до 50%) і підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.

Ципрофлоксацин збільшує Cmax в 7 разів (від 4 до 21 разу) і AUC тизанідину, що підвищує ризик вираженого зниження АТ і сонливості.

Ципролет А сумісний з сульфаніламідами і антибіотиками (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, еритроміцин, рифампіцин, цефалоспорини), при поєднанні з якими зазвичай спостерігається синергізм.

Таб., покр. плівковою оболонкою, 500 мг+600 мг: 10 шт.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальної форми, з роздільною рискою на одній стороні і гладкі з іншої; вигляд на поперечному зрізі - від білого до світло-жовтого кольору.
1 таб.
ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрат 582.285 мг, що відповідає вмісту ципрофлоксацину 500 мг тинідазол 600 мг.

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний - 35 мг, кроскармелоза натрію - 27.476 мг, целюлоза мікрокристалічна - 20.33 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) - 5 мг, кремнію діоксид колоїдний - 3.952 мг, тальк - 8.952 мг, магнію стеарат - 7 мг.

Склад оболонки: опадрай білий - 40 мг (гипромелоза - 55.46%, тальк - 19.84%, титану діоксид - 11.93%, макрогол 6000 - 11.09%, полісорбат 80 - 0.84%, сорбінова кислота - 0.84%).
10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.