Еспа-Нац
Espa-Nats
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Pulv. "Espa-Nats" 0,6 №20
D.S.: Внутрішньо, по 1 порошку 1 р/день, розчинивши в 200 мл гарячої води (1 склянці).
D.S.: Внутрішньо, по 1 порошку 1 р/день, розчинивши в 200 мл гарячої води (1 склянці).
Фармакологічні властивості
Детоксикуючий, муколітичний, відхаркувальний.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Як муколітичний засіб. В'язкість слизових виділень легень залежить від концентрації мукопротеїну і меншою мірою ДНК. Рівень останньої збільшується з посиленням гнійних виділень і загибелі клітин. Муколітична дія ацетилцистеїну пов'язана з сульфгідрильною групою в його молекулі. Ця група, ймовірно, розриває дисульфідні зв'язки в слизі, тим самим знижуючи її в'язкість. Муколітична активність ацетилцистеїну не змінюється в присутності ДНК і збільшується з підвищенням рН. Значний муколітичний ефект відбувається в діапазоні рН 7–9.
Як антидот при передозуванні парацетамолу. Парацетамол швидко всмоктується з верхніх відділів ШКТ після прийому внутрішньо, Cmax в плазмі крові спостерігається протягом 30–60 хв після терапевтичних доз і зазвичай протягом 4 год після передозування. Парацетамол інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням головним чином нетоксичних метаболітів, які швидко виводяться з сечею, однак невелика частина пероральної дози метаболізується в печінці шляхом окислення за допомогою CYР450, в першу чергу CYP2E1, з утворенням реакційноспроможного, потенційно токсичного проміжного метаболіту N-ацетил-п-бензохіноніміна (NAPQI). NAPQI піддається швидкій кон'югації з печінковим глутатіоном з утворенням нетоксичних похідних цистеїну і меркаптурової кислоти, які потім виводяться нирками. В терапевтичних дозах не настає насичення утворення глюкуронідів і сульфатів і не утворюється достатня кількість реакційноспроможного метаболіту з виснаженням запасів глутатіону, однак після прийому великої дози (150 мг/кг або більше) парацетамолу шляхи утворення глюкуроніда і сульфата насичуються, в результаті чого більша частина метаболізується за участю CYР450. Підвищення утворення NAPQI може призводити до виснаження печінкових запасів глутатіону з подальшим зв'язуванням метаболіту з білковими молекулами в гепатоцитах і некрозом клітин. Ацетилцистеїн, ймовірно, захищає печінку, підтримуючи або відновлюючи рівень глутатіону або діючи як альтернативний субстрат для кон'югації і, таким чином, сприяє детоксикації реакційноспроможного метаболіту ацетамінофену.
Як муколітичний засіб. В'язкість слизових виділень легень залежить від концентрації мукопротеїну і меншою мірою ДНК. Рівень останньої збільшується з посиленням гнійних виділень і загибелі клітин. Муколітична дія ацетилцистеїну пов'язана з сульфгідрильною групою в його молекулі. Ця група, ймовірно, розриває дисульфідні зв'язки в слизі, тим самим знижуючи її в'язкість. Муколітична активність ацетилцистеїну не змінюється в присутності ДНК і збільшується з підвищенням рН. Значний муколітичний ефект відбувається в діапазоні рН 7–9.
Як антидот при передозуванні парацетамолу. Парацетамол швидко всмоктується з верхніх відділів ШКТ після прийому внутрішньо, Cmax в плазмі крові спостерігається протягом 30–60 хв після терапевтичних доз і зазвичай протягом 4 год після передозування. Парацетамол інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням головним чином нетоксичних метаболітів, які швидко виводяться з сечею, однак невелика частина пероральної дози метаболізується в печінці шляхом окислення за допомогою CYР450, в першу чергу CYP2E1, з утворенням реакційноспроможного, потенційно токсичного проміжного метаболіту N-ацетил-п-бензохіноніміна (NAPQI). NAPQI піддається швидкій кон'югації з печінковим глутатіоном з утворенням нетоксичних похідних цистеїну і меркаптурової кислоти, які потім виводяться нирками. В терапевтичних дозах не настає насичення утворення глюкуронідів і сульфатів і не утворюється достатня кількість реакційноспроможного метаболіту з виснаженням запасів глутатіону, однак після прийому великої дози (150 мг/кг або більше) парацетамолу шляхи утворення глюкуроніда і сульфата насичуються, в результаті чого більша частина метаболізується за участю CYР450. Підвищення утворення NAPQI може призводити до виснаження печінкових запасів глутатіону з подальшим зв'язуванням метаболіту з білковими молекулами в гепатоцитах і некрозом клітин. Ацетилцистеїн, ймовірно, захищає печінку, підтримуючи або відновлюючи рівень глутатіону або діючи як альтернативний субстрат для кон'югації і, таким чином, сприяє детоксикації реакційноспроможного метаболіту ацетамінофену.
Фармакокінетика
Зв'язування ацетилцистеїну з білками плазми крові становить від 66 до 87%.
Ацетилцистеїн піддається інтенсивному метаболізму при першому проходженні через печінку з утворенням цистеїну і дисульфіду. Цистеїн далі метаболізується з утворенням глутатіону і інших метаболітів.
Після одноразової пероральної дози 100 мг [35S]-ацетилцистеїну в сечі протягом 24 год виявлялося від 13 до 38% загальної дози введеної радіоактивності. В окремому дослідженні нирковий кліренс оцінювався приблизно в 30% від загального кліренсу в організмі.
Особливі групи пацієнтів
Печінкова недостатність. Після в/в введення ацетилцистеїну в дозі 600 мг пацієнтам з легкою (клас A за шкалою Чайлд-П'ю, n=1), середньою (клас B за шкалою Чайлд-П'ю, n=4) і важкою (клас C за шкалою Чайлд-П'ю, n=4) ступенем печінкової недостатності T1/2 збільшувалася на 80% порівняно з цим показником у здорових пацієнтів. Середній рівень кліренсу знизився на 30%, а системна експозиція ацетилцистеїну (середня AUC) збільшилася в 1,6 рази у пацієнтів з печінковою недостатністю порівняно з цими показниками у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Ці зміни не вважаються клінічно значущими.
Ниркова недостатність. За допомогою гемодіалізу можна видалити частину загальної дози ацетилцистеїну.
Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність
Дослідження канцерогенності ацетилцистеїну на лабораторних тваринах не проводилися.
Ацетилцистеїн не показав мутагенної активності в тесті Еймса.
В дослідженні впливу ацетилцистеїну на фертильність у щурів в/в введення 1000 мг/кг/добу (0,3 МРДЧ, розрахованої відносно площі поверхні тіла) викликало сильне зниження фертильності у самок, що корелювало з морфологічними змінами в ооцитах і сильним порушенням імплантації (18 з 20 спарюючих самок не мали імплантацій). Зворотність цього ефекту не оцінювалася. Жодного впливу ацетилцистеїну на фертильність не спостерігалося ні у самок щурів при в/в введенні до 300 мг/кг/добу (0,1 МРДЧ відносно площі поверхні тіла), ні у самців щурів при в/в введенні до 1000 мг/кг/добу. В дослідженні впливу ацетилцистеїну на репродуктивну систему самців щурів його вводили перорально протягом 15 тижнів до спарювання і в період спарювання. Невелике зниження фертильності, не пов'язане з дозою, спостерігалося при пероральних дозах 500 і 1000 мг/кг/добу (0,1 і 0,3 МРДЧ відповідно, розрахованої відносно площі поверхні тіла).
Ацетилцистеїн піддається інтенсивному метаболізму при першому проходженні через печінку з утворенням цистеїну і дисульфіду. Цистеїн далі метаболізується з утворенням глутатіону і інших метаболітів.
Після одноразової пероральної дози 100 мг [35S]-ацетилцистеїну в сечі протягом 24 год виявлялося від 13 до 38% загальної дози введеної радіоактивності. В окремому дослідженні нирковий кліренс оцінювався приблизно в 30% від загального кліренсу в організмі.
Особливі групи пацієнтів
Печінкова недостатність. Після в/в введення ацетилцистеїну в дозі 600 мг пацієнтам з легкою (клас A за шкалою Чайлд-П'ю, n=1), середньою (клас B за шкалою Чайлд-П'ю, n=4) і важкою (клас C за шкалою Чайлд-П'ю, n=4) ступенем печінкової недостатності T1/2 збільшувалася на 80% порівняно з цим показником у здорових пацієнтів. Середній рівень кліренсу знизився на 30%, а системна експозиція ацетилцистеїну (середня AUC) збільшилася в 1,6 рази у пацієнтів з печінковою недостатністю порівняно з цими показниками у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Ці зміни не вважаються клінічно значущими.
Ниркова недостатність. За допомогою гемодіалізу можна видалити частину загальної дози ацетилцистеїну.
Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність
Дослідження канцерогенності ацетилцистеїну на лабораторних тваринах не проводилися.
Ацетилцистеїн не показав мутагенної активності в тесті Еймса.
В дослідженні впливу ацетилцистеїну на фертильність у щурів в/в введення 1000 мг/кг/добу (0,3 МРДЧ, розрахованої відносно площі поверхні тіла) викликало сильне зниження фертильності у самок, що корелювало з морфологічними змінами в ооцитах і сильним порушенням імплантації (18 з 20 спарюючих самок не мали імплантацій). Зворотність цього ефекту не оцінювалася. Жодного впливу ацетилцистеїну на фертильність не спостерігалося ні у самок щурів при в/в введенні до 300 мг/кг/добу (0,1 МРДЧ відносно площі поверхні тіла), ні у самців щурів при в/в введенні до 1000 мг/кг/добу. В дослідженні впливу ацетилцистеїну на репродуктивну систему самців щурів його вводили перорально протягом 15 тижнів до спарювання і в період спарювання. Невелике зниження фертильності, не пов'язане з дозою, спостерігалося при пероральних дозах 500 і 1000 мг/кг/добу (0,1 і 0,3 МРДЧ відповідно, розрахованої відносно площі поверхні тіла).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Приймають перорально після їжі, розчинивши необхідну дозу в 200 мл гарячої води (1 склянці). Рекомендовані дози і частота прийому для дозування 200 мг, за відсутності інших призначень:
підлітки старше 14 років і дорослі: по 200 мг (1 пакетик) 2–3 рази/добу.
Еспа-Нац в дозуванні 600 мг дорослим, підліткам старше 14 років (при лікуванні муковісцидозу – дітям старше 6 років) рекомендується приймати по 600 мг (1 пакетику) 1 раз/добу.
При нетривалих простудних захворюваннях курс становить 5–7 днів.
При муковісцидозі і хронічних бронхітах лікарський засіб слід використовувати більш тривало для профілактики інфекцій. У разі тривалих захворювань курс лікування встановлюється лікарем. Для посилення муколітичного ефекту препарату під час лікування слід вживати достатню кількість рідини.
підлітки старше 14 років і дорослі: по 200 мг (1 пакетик) 2–3 рази/добу.
Еспа-Нац в дозуванні 600 мг дорослим, підліткам старше 14 років (при лікуванні муковісцидозу – дітям старше 6 років) рекомендується приймати по 600 мг (1 пакетику) 1 раз/добу.
При нетривалих простудних захворюваннях курс становить 5–7 днів.
При муковісцидозі і хронічних бронхітах лікарський засіб слід використовувати більш тривало для профілактики інфекцій. У разі тривалих захворювань курс лікування встановлюється лікарем. Для посилення муколітичного ефекту препарату під час лікування слід вживати достатню кількість рідини.
Для дітей:
Рекомендовані дози і частота прийому для дозування 200 мг, за відсутності інших призначень:
діти від 2 до 6 років: по 100 мг (½ пакетика) 2–3 рази/добу;
діти від 6 до 14 років: по 200 мг (1 пакетик) 2 рази/добу;
При муковісцидозі
дітям 2–6 років призначають Еспа-Нац в дозі 200 мг 2 рази/добу,
старше 6 років – 3 рази/добу в тій же дозі.
діти від 2 до 6 років: по 100 мг (½ пакетика) 2–3 рази/добу;
діти від 6 до 14 років: по 200 мг (1 пакетик) 2 рази/добу;
При муковісцидозі
дітям 2–6 років призначають Еспа-Нац в дозі 200 мг 2 рази/добу,
старше 6 років – 3 рази/добу в тій же дозі.
Показання
Захворювання органів дихання і стани, що супроводжуються утворенням в'язкого і слизисто-гнійного мокротиння: гострий і хронічний бронхіт, трахеїт внаслідок бактеріальної і/або вірусної інфекції, пневмонія, бронхоектатична хвороба, бронхіальна астма, ателектаз внаслідок закупорки бронхів слизовою пробкою, синусит (для полегшення відходження секрету), муковісцидоз (у складі комбінованої терапії).
Підготовка до бронхоскопії, бронхографії, аспіраційного дренування.
Видалення в'язкого секрету з дихальних шляхів при посттравматичних і післяопераційних станах.
Для промивання абсцесів, носових ходів, гайморових пазух, середнього вуха, обробки свищів, операційного поля при операціях на порожнині носа і соскоподібному відростку.
Підготовка до бронхоскопії, бронхографії, аспіраційного дренування.
Видалення в'язкого секрету з дихальних шляхів при посттравматичних і післяопераційних станах.
Для промивання абсцесів, носових ходів, гайморових пазух, середнього вуха, обробки свищів, операційного поля при операціях на порожнині носа і соскоподібному відростку.
Протипоказання
- кровохаркання, легенева кровотеча;
- стадія загострення виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки;
- глюкозо-галактозна мальабсорбція, непереносимість фруктози, дефіцит сахарази/ізомальтази (засіб містить сахарозу);
- вагітність, період годування груддю;
- вік до 2 років – для дозування 200 мг; до 14 років (при терапії муковісцидозу – до 6 років) – для дозування 600 мг;
- гіперчутливість до будь-якого складника препарату.
З обережністю: бронхіальна астма, обструктивний бронхіт; печінкова і/або ниркова недостатність; артеріальна гіпертензія; варикозне розширення вен стравоходу; вказівки в анамнезі на виразкову хворобу шлунка і 12-палої кишки; захворювання надниркових залоз; непереносимість гістаміну (потрібно уникати тривалого використання ЕСПА-НАЦ, оскільки ацетилцистеїн впливає на обмінні процеси гістаміну і може викликати появу ознак непереносимості у вигляді вазомоторного риніту, головного болю, свербежу).
- стадія загострення виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки;
- глюкозо-галактозна мальабсорбція, непереносимість фруктози, дефіцит сахарази/ізомальтази (засіб містить сахарозу);
- вагітність, період годування груддю;
- вік до 2 років – для дозування 200 мг; до 14 років (при терапії муковісцидозу – до 6 років) – для дозування 600 мг;
- гіперчутливість до будь-якого складника препарату.
З обережністю: бронхіальна астма, обструктивний бронхіт; печінкова і/або ниркова недостатність; артеріальна гіпертензія; варикозне розширення вен стравоходу; вказівки в анамнезі на виразкову хворобу шлунка і 12-палої кишки; захворювання надниркових залоз; непереносимість гістаміну (потрібно уникати тривалого використання ЕСПА-НАЦ, оскільки ацетилцистеїн впливає на обмінні процеси гістаміну і може викликати появу ознак непереносимості у вигляді вазомоторного риніту, головного болю, свербежу).
Особливі вказівки
З обережністю застосовувати при наступних захворюваннях і станах: виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в анамнезі; бронхіальна астма, печінкова і/або ниркова недостатність; непереносимість гістаміну (слід уникати тривалого застосування, оскільки ацетилцистеїн впливає на метаболізм гістаміну і може призвести до виникнення ознак непереносимості, таких як головний біль, вазомоторний риніт, свербіж); варикозне розширення вен стравоходу; захворювання надниркових залоз; артеріальна гіпертензія.
При використанні ацетилцистеїну у пацієнтів з бронхіальною астмою необхідно забезпечити дренаж мокротиння.
Між прийомом ацетилцистеїну і антибіотиків слід дотримуватися 1-2 годинного інтервалу.
Слід строго дотримуватися відповідності шляху введення і застосовуваної лікарської форми.
При використанні ацетилцистеїну у пацієнтів з бронхіальною астмою необхідно забезпечити дренаж мокротиння.
Між прийомом ацетилцистеїну і антибіотиків слід дотримуватися 1-2 годинного інтервалу.
Слід строго дотримуватися відповідності шляху введення і застосовуваної лікарської форми.
Побічні ефекти
Алергічні реакції: кропив'янка, висип, свербіж, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, набряк обличчя.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку органу слуху і рівноваги: шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження АТ, кровотеча.
З боку дихальної системи: бронхоспазм, диспное.
З боку травної системи: блювання, діарея, стоматит, болі в животі, нудота, диспепсія.
Загальні реакції: пірексія.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку органу слуху і рівноваги: шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження АТ, кровотеча.
З боку дихальної системи: бронхоспазм, диспное.
З боку травної системи: блювання, діарея, стоматит, болі в животі, нудота, диспепсія.
Загальні реакції: пірексія.
Передозування
Симптоми: передозування ацетилцистеїну пов'язане з ефектами, аналогічними реакціям гіперчутливості, але вони можуть бути більш серйозними.
Лікування: загальні підтримуючі заходи.
Лікування: загальні підтримуючі заходи.
Лікарняна взаємодія
Одночасне застосування ацетилцистеїну з протикашльовими засобами може посилити застій мокротиння через пригнічення кашльового рефлексу.
При одночасному застосуванні з антибіотиками (в т.ч. тетрацикліном, ампіциліном, амфотерицином B) можливе їх взаємодія з тіоловою групою ацетилцистеїну.
Одночасний прийом ацетилцистеїну і нітрогліцерину може викликати виражене зниження АТ і головний біль.
Одночасне застосування ацетилцистеїну і карбамазепіну може супроводжуватися зниженням концентрації карбамазепіну до субтерапевтичного рівня.
Ацетилцистеїн усуває токсичні ефекти парацетамолу.
Ацетилцистеїн може впливати на результати колориметричного визначення саліцилатів.
Ацетилцистеїн може впливати на результати аналізу кетонів в сечі.
При одночасному застосуванні з антибіотиками (в т.ч. тетрацикліном, ампіциліном, амфотерицином B) можливе їх взаємодія з тіоловою групою ацетилцистеїну.
Одночасний прийом ацетилцистеїну і нітрогліцерину може викликати виражене зниження АТ і головний біль.
Одночасне застосування ацетилцистеїну і карбамазепіну може супроводжуватися зниженням концентрації карбамазепіну до субтерапевтичного рівня.
Ацетилцистеїн усуває токсичні ефекти парацетамолу.
Ацетилцистеїн може впливати на результати колориметричного визначення саліцилатів.
Ацетилцистеїн може впливати на результати аналізу кетонів в сечі.
Лікарська форма
Випускають препарат у формі порошку для приготування розчину для прийому внутрішньо:
однорідний, без сторонніх частинок і агломератів, майже білого або білого кольору, з фруктовим запахом (по 3 г в пакетику з тришарового матеріалу, в картонній пачці 20 пакетиків і інструкція по застосуванню).
Склад на 1 пакетик препарату:
діюча речовина: ацетилцистеїн – 200 або 600 мг;
додаткові компоненти: ароматизатор апельсиновий, сахароза, винна кислота, кремнію діоксид колоїдний, натрію хлорид.
однорідний, без сторонніх частинок і агломератів, майже білого або білого кольору, з фруктовим запахом (по 3 г в пакетику з тришарового матеріалу, в картонній пачці 20 пакетиків і інструкція по застосуванню).
Склад на 1 пакетик препарату:
діюча речовина: ацетилцистеїн – 200 або 600 мг;
додаткові компоненти: ароматизатор апельсиновий, сахароза, винна кислота, кремнію діоксид колоїдний, натрію хлорид.
