Езолок

Інгібуюче протонний насос.

Інгибітор H+-K+-АТФ-ази, правовращаючий ізомер омепразолу. Знижує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного інгібування протонного насоса в парієтальних клітинах. Будучи слабкою основою і переходячи в активну форму в кислій середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка, активується і інгібує протоновий насос - фермент H+-K+-АТФ-азу. Інгібує як базальну, так і стимульовану секрецію хлороводневої (соляної) кислоти. Дія настає через 1 годину після перорального прийому 20 мг або 40 мг. При щоденному застосуванні протягом 5 днів у дозі 20 мг 1 раз/добу, середня максимальна концентрація хлороводневої кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90%.

Після прийому всередину езомепразол швидко абсорбується. Cmax у плазмі крові досягається через 1-2 години. Абсолютна біодоступність езомепразолу після одноразового прийому дози 40 мг становить 64% і зростає до 89% на фоні щоденного прийому 1 раз/добу. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% і 68%, відповідно. Зв'язування з білками плазми - 97%.

Езомепразол піддається метаболізму за участю системи цитохрому Р450. Основна частина метаболізується за участю специфічного поліморфного ізоферменту CYP2C19, при цьому утворюються гідроксильовані і десметильовані метаболіти езомепразолу. Метаболізм решти частини здійснюється ізоферментом CYP3A4; при цьому утворюється сульфопохідне езомепразолу, яке є основним метаболітом, визначеним у плазмі.

Загальний кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразового прийому езомепразолу і 9 л/год - після багаторазового прийому. T1/2 – 1.3 години при систематичному прийомі в режимі дозування 1 раз/добу. AUC зростає на фоні багаторазового прийому (нелінійна залежність дози і AUC при систематичному прийомі, що є наслідком зниження метаболізму при першому проходженні через печінку, а також зниження системного кліренсу, викликаного інгібуванням ферменту CYP2C19 езомепразолом і/або його сульфовмісним метаболітом). Не кумулює. Виводиться до 80% дози у вигляді метаболітів нирками (менше 1% - у незміненому вигляді), решта кількості - з жовчю.

При щоденному в/в введенні 1 раз/добу езомепразол повністю виводиться з плазми крові в перерві між введеннями, тенденції до кумуляції езомепразолу не відзначається. При повторному в/в введенні езомепразолу в дозі 40 мг середня Cmax у плазмі крові становить приблизно 13.6 мкмоль/л. Дещо менше збільшується загальна експозиція (приблизно на 30%) при в/в введенні езомепразолу порівняно з пероральним прийомом.

При в/в введенні езомепразолу в дозах 40 мг, 80 мг і 120 мг протягом 30 хв з подальшим в/в введенням у дозі 4 мг/год або 8 мг/год протягом 23.5 годин була показана лінійна залежність AUC від введеної дози.

Для дорослих:

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ):

лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву;
симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.

У складі комбінованої терапії:
лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori;
профілактика рецидивів пептичної виразки, асоційованої з Helicobacter pylori.

Пацієнти, які тривало приймають НПЗП:
загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом НПЗП;
профілактика виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом НПЗП у пацієнтів, які належать до групи ризику.
Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона.

Лікарський засіб застосовується у підлітків віком старше 12 років:

гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ):

лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву;
симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.
У поєднанні з антибіотиками при лікуванні виразки дванадцятипалої кишки, викликаної Helicobacter pylori.

- Гіперчутливість до езомепразолу, заміщених бензімідазолів або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

- Езомепразол не слід застосовувати спільно з нелфінавіром.

З обережністю – тяжка ниркова недостатність і вагітність (досвід застосування обмежений).

Езомепразол має незначний вплив на здатність керувати транспортним засобом і працювати з потенційно небезпечними механізмами. Повідомлялося про виникнення таких небажаних реакцій, як запаморочення (нечасто) і нечіткість зору (рідко). У разі виникнення описаних симптомів пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з потенційно небезпечними механізмами.

Нижче наведені небажані ефекти, незалежні від дози лікарського засобу. Частота побічних реакцій вказана відповідно до наступної класифікації: дуже часті (>1/10), часті (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

На сьогодні описані вкрай рідкісні випадки навмисного передозування препаратом Езолок. Пероральний прийом езомепразолу в дозі 280 мг супроводжувався загальною слабкістю і симптомами з боку шлунково-кишкового тракту. Разовий прийом 80 мг езомепразолу не викликав яких-небудь негативних наслідків. Специфічні антидоти невідомі. Езомепразол зв'язується з білками плазми, тому діаліз малоефективний.

У разі передозування необхідно проводити симптоматичне і загальне підтримуюче лікування.

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Зниження секреції соляної кислоти в шлунку на фоні лікування езомепразолом і іншими інгібіторами протонної помпи може призвести до зниження або підвищення абсорбції лікарських засобів, всмоктування яких залежить від кислотності середовища.

Подібно до інших лікарських засобів, що знижують кислотність шлункового соку, лікування езомепразолом може призводити до зниження абсорбції кетоконазолу, ітраконазолу і ерлотинібу, і підвищення абсорбції таких лікарських засобів, як дигоксин. Спільний прийом омепразолу в дозі 20 мг один раз на добу і дигоксину підвищує біодоступність дигоксину на 10%.

Було показано, що омепразол взаємодіє з деякими антиретровірусними лікарськими засобами. Механізми і клінічне значення цих взаємодій не завжди відомі. Збільшення значення pH на фоні терапії омепразолом може впливати на всмоктування антиретровірусних лікарських засобів. Також можливе взаємодія на рівні ізоферменту CYP2C19. При спільному застосуванні омепразолу (40 мг один раз на добу) і атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг здоровими добровольцями відзначалося значне зниження біодоступності атазанавіру (AUC, Сmах, Cmin зменшувалися приблизно на 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на біодоступність атазанавіру. Спільне застосування омепразолу (20 мг один раз на добу) з атазанавіром 400 мг / ритонавіром 100 мг здоровими добровольцями призводило до зниження біодоступності атазанавіру приблизно на 30% порівняно з застосуванням атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг без омепразолу. Спільне застосування омепразолу (40 мг один раз на день) знижувало середнє значення AUC, Сmах, Cmin для нелфінавіру на 36-39%, а середнє значення AUC, Сmах, Cmin для фармакологічно активного метаболіту М8 знижувалося на 75-92%. Враховуючи схожі фармакокінетичні і фармакодинамічні властивості омепразолу і езомепразолу, не рекомендовано спільне застосування езомепразолу з атазановіром і протипоказано спільне застосування езомепразолу з нелфінавіром.

Спільне застосування омепразолу (40 мг один раз на добу) і саквінавіру (при супутній терапії ритонавіром) призводило до підвищення рівня саквінавіру в сироватці крові (80-100%). Лікування омепразолом (20 мг один раз на добу) не впливало на біодоступність дарунавіру (при супутній терапії ритонавіром) і ампренавіру (з і без супутньої терапії ритонавіром). Лікування омепразолом (40 мг один раз на добу) не впливало на експозицію лопінавіру (з супутньою терапією ритонавіром).

Езомепразол інгібує CYP2C19 основний ізофермент, що бере участь у його метаболізмі. Відповідно, спільне застосування езомепразолу з іншими лікарськими засобами, в метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн та ін., може призвести до підвищення концентрацій цих лікарських засобів у плазмі, що, в свою чергу, може вимагати зниження дози. Про цю взаємодію особливо важливо пам'ятати при застосуванні езомепразолу в режимі "за необхідністю".

При спільному прийомі 30 мг езомепразолу і діазепаму, який є субстратом ізоферменту CYP2C19, відзначається зниження кліренсу діазепаму на 45%. Застосування езомепразолу в дозі 40 мг призводило до підвищення залишкової концентрації фенітоїну у пацієнтів з епілепсією на 13%. У зв'язку з цим рекомендується контролювати концентрації фенітоїну в плазмі на початку лікування езомепразолом і при його відміні. Спільний прийом варфарину з 40 мг езомепразолу не призводить до зміни часу коагуляції у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Однак повідомлялося про кілька випадків клінічно значущого підвищення індексу МНО (міжнародне нормалізоване відношення) при спільному застосуванні варфарину і езомепразолу. Рекомендується контролювати МНО на початку і по закінченні спільного застосування езомепразолу і варфарину або інших похідних кумарину. За результатами досліджень відзначено фармакокінетичне/фармакодинамічне взаємодія між клопідогрелом (навантажувальна доза 300 мг і підтримуюча доза 75 мг/добу) і езомепразолом (40 мг/добу всередину), яке призводить до зниження експозиції активного метаболіту клопідогрелу в середньому на 40% і зниження максимального інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів в середньому на 14%.

При застосуванні клопідогрелу спільно з фіксованою комбінацією 20 мг езомепразолу і 81 мг АСК експозиція активного метаболіту клопідогрелу знизилася майже на 40% порівняно з монотерапією клопідогрелом, при цьому максимальні рівні інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів були однаковими, що, ймовірно, пов'язано з одночасним прийомом АСК у низькій дозі. Застосування омепразолу в дозі 40 мг призводило до збільшення Смах і AUC (площі під кривою "концентрація - час") цилостазолу на 18% і 26%, відповідно; для одного з активних метаболітів цилостазолу збільшення становило 29% і 69%, відповідно. Спільний прийом цизаприду з 40 мг езомепразолу призводить до підвищення значень фармакокінетичних параметрів цизаприду у здорових добровольців: AUC - на 32% і періоду напіввиведення на 31%, однак максимальна концентрація цизаприду в плазмі при цьому значно не змінюється.

При одночасному застосуванні езомепразолу і такролімусу було відзначено підвищення концентрації такролімусу в сироватці крові.

У деяких пацієнтів відзначали підвищення концентрації метотрексату на фоні спільного застосування з інгібіторами протонної помпи. При застосуванні високих доз метотрексату слід розглянути можливість тимчасової відміни езомепразолу. Езомепразол не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики амоксициліну і хінідину. Дослідження з оцінки короткострокового спільного застосування езомепразолу і напроксену або рофекоксибу не виявили клінічно значущого фармакокінетичного взаємодії.

Вплив лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу.

У метаболізмі езомепразолу беруть участь ізоферменти CYP2C19 і CYP3A4. Спільне застосування езомепразолу з кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу), який інгібує ізофермент CYP3A4, призводить до збільшення значення AUC езомепразолу в 2 рази. Спільне застосування езомепразолу і комбінованого інгібітора ізоферментів CYP3A4 і CYP2C19, наприклад, вориконазолу, може призводити до більш ніж дворазового збільшення значення AUC для езомепразолу. Як правило, в таких випадках не потрібно корекції дози езомепразолу. Корекція дози езомепразолу може знадобитися у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки і при тривалому його застосуванні. Лікарські засоби, що індукують ізоферменти CYP2C19 і CYP3A4, такі як, рифампіцин і препарати звіробою продірявленого, при спільному застосуванні з езомепразолом можуть призводити до зниження концентрації езомепразолу в плазмі крові за рахунок прискорення метаболізму езомепразолу. Педіатрична популяція

Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.

7 або 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці з плівки полімерної та фольги алюмінієвої.