Фірмагон
Firmagon
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Дегарелікс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Firmagon" 80 mg
D.t.d. N 2 in flac.
S.: П/ш, по 1 флакону 1 раз на місяць
D.t.d. N 2 in flac.
S.: П/ш, по 1 флакону 1 раз на місяць
Фармакологічні властивості
Протипухлинний.
Фармакодинаміка
Селективний антагоніст ГнРГ. Дегарелікс здатний конкурентно і оборотно зв'язуватися з гіпофізарними ГнРГ-рецепторами, різко знижуючи вихід гонадотропінів, ЛГ і ФСГ. Таким чином знижується секреція тестостерону в яєчках. Карцинома простати вважається гормонозалежною пухлиною і піддається лікуванню, спрямованому на зниження вироблення чоловічих статевих гормонів. На відміну від агоністів ГнРГ, антагоністи цього гормону не індукують викид ЛГ з подальшою активацією викиду тестостерону, розвитком пухлини і можливим симптоматичним загостренням після початку лікування.
Одноразове введення 240 мг дегареліксу і подальша підтримуюча терапія в дозі 80 мг, проведена протягом місяця, швидко знижує концентрацію ЛГ, ФСГ і, як наслідок, тестостерону. Концентрація дигідротестостерону в плазмі крові знижується аналогічно до тестостерону.
При введенні дегареліксу спостерігається зниження вмісту тестостерону і підтримання його концентрації на рівні нижчому, ніж при кастрації (0.5 нг/мл). Підтримуюча щомісячна терапія в дозі 80 мг призводила до тривалого пригнічення тестостерону у 97% пацієнтів протягом, принаймні, одного року.
Середній рівень тестостерону після лікування дегареліксом протягом 1 року становив 0.087 нг/мл.
Вироблення антитіл проти дегареліксу спостерігалося у 10% пацієнтів після року лікування. Немає даних про вплив утворених антитіл на ефективність або безпеку лікування дегареліксом.
Одноразове введення 240 мг дегареліксу і подальша підтримуюча терапія в дозі 80 мг, проведена протягом місяця, швидко знижує концентрацію ЛГ, ФСГ і, як наслідок, тестостерону. Концентрація дигідротестостерону в плазмі крові знижується аналогічно до тестостерону.
При введенні дегареліксу спостерігається зниження вмісту тестостерону і підтримання його концентрації на рівні нижчому, ніж при кастрації (0.5 нг/мл). Підтримуюча щомісячна терапія в дозі 80 мг призводила до тривалого пригнічення тестостерону у 97% пацієнтів протягом, принаймні, одного року.
Середній рівень тестостерону після лікування дегареліксом протягом 1 року становив 0.087 нг/мл.
Вироблення антитіл проти дегареліксу спостерігалося у 10% пацієнтів після року лікування. Немає даних про вплив утворених антитіл на ефективність або безпеку лікування дегареліксом.
Фармакокінетика
Після підшкірного введення дегареліксу в дозі 240 мг у концентрації 40 мг/мл пацієнтам з раком простати AUC0-28 діб становить 635 (602-668) нг/мл/добу, Cmax становить 66 (61-71) нг/мл, Tmax досягається протягом 40 (37-42) год. Дегарелікс виводиться у дві фази. Середній T1/2 становить близько 43 діб для початкової дози і 28 діб для підтримуючої дози. Тривалий T1/2 після п/ш введення є наслідком повільного виходу дегареліксу з депо, утворених у місцях ін'єкції. Фармакокінетика дегареліксу залежить від концентрації розчину при введенні. Так, Cmax і біодоступність зменшуються зі збільшенням концентрації дегареліксу, тоді як T1/2 зростає.
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Vd - близько 1 л/кг.
Дегарелікс піддається звичайній пептидній деградації при проходженні через гепатобіліарну систему і виводиться, в основному, у вигляді пептидних фрагментів з калом. Значущі метаболіти не виявлені. Експерименти in vitro показали, що дегарелікс не є субстратом ферментної системи CYP450.
Приблизно 20-30% одноразової дози виділяється з сечею, 70-80% виділяється через гепатобіліарну систему.
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Vd - близько 1 л/кг.
Дегарелікс піддається звичайній пептидній деградації при проходженні через гепатобіліарну систему і виводиться, в основному, у вигляді пептидних фрагментів з калом. Значущі метаболіти не виявлені. Експерименти in vitro показали, що дегарелікс не є субстратом ферментної системи CYP450.
Приблизно 20-30% одноразової дози виділяється з сечею, 70-80% виділяється через гепатобіліарну систему.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Підшкірно. НЕ ВВОДИТИ ВНУТРІШНЬОВЕННО! Ефективність і безпека внутрішньом'язового введення препарату Фірмагон не вивчалися.
Ін'єкції проводяться підшкірно в область живота. Місце ін'єкцій необхідно періодично змінювати. Необхідно уникати місць, які піддаються тиску (наприклад, біля пояса або ременя і біля ребер).
Початкова доза становить 240 мг, яка вводиться одноразово підшкірно у вигляді 2-х ін'єкцій по 120 мг. Підтримуюча доза 80 мг вводиться підшкірно через 1 місяць після введення початкової дози. Ін'єкції підтримуючої дози проводяться щомісячно.
Терапевтичний ефект препарату Фірмагон слід відстежувати за клінічними параметрами і концентрацією простатспецифічного антигену (ПСА) в сироватці крові.
Пригнічення вироблення Т відбувається відразу ж після введення початкової дози, при цьому концентрація Т в сироватці крові падає до кастраційного рівня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96% пацієнтів через 3 дні, у 100% пацієнтів - через 1 місяць. Тривала, до 1 року, підтримуюча терапія забезпечує пригнічення вироблення Т ≤ 0,5 нг/мл у 97% пацієнтів.
Якщо у пацієнта терапевтичний ефект виражений недостатньо, слід переконатися, що концентрація Т в сироватці крові залишається зниженою в достатній мірі.
Фірмагон не викликає коливань концентрації Т, тому немає необхідності приймати антиандрогенні препарати на початку лікування.
Ін'єкції проводяться підшкірно в область живота. Місце ін'єкцій необхідно періодично змінювати. Необхідно уникати місць, які піддаються тиску (наприклад, біля пояса або ременя і біля ребер).
Початкова доза становить 240 мг, яка вводиться одноразово підшкірно у вигляді 2-х ін'єкцій по 120 мг. Підтримуюча доза 80 мг вводиться підшкірно через 1 місяць після введення початкової дози. Ін'єкції підтримуючої дози проводяться щомісячно.
Терапевтичний ефект препарату Фірмагон слід відстежувати за клінічними параметрами і концентрацією простатспецифічного антигену (ПСА) в сироватці крові.
Пригнічення вироблення Т відбувається відразу ж після введення початкової дози, при цьому концентрація Т в сироватці крові падає до кастраційного рівня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96% пацієнтів через 3 дні, у 100% пацієнтів - через 1 місяць. Тривала, до 1 року, підтримуюча терапія забезпечує пригнічення вироблення Т ≤ 0,5 нг/мл у 97% пацієнтів.
Якщо у пацієнта терапевтичний ефект виражений недостатньо, слід переконатися, що концентрація Т в сироватці крові залишається зниженою в достатній мірі.
Фірмагон не викликає коливань концентрації Т, тому немає необхідності приймати антиандрогенні препарати на початку лікування.
Показання
- Прогресуючий гормонозалежний рак передміхурової залози.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до дегареліксу.
Особливі вказівки
Не вивчено застосування дегареліксу у пацієнтів з вказівкою в анамнезі на інтервал QTc більше 450 мсек, у пацієнтів з факторами ризику розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует", при комбінації з препаратами, які здатні пролонгувати інтервал QT. При необхідності застосування дегареліксу в таких випадках слід ретельно оцінити очікувану користь і ризик терапії.
Терапевтичну ефективність дегареліксу слід оцінювати за клінічними параметрами і рівнем ПСА в сироватці. Супресія тестостерону відбувається відразу ж після введення початкової дози, при цьому рівень тестостерону в плазмі крові падає до рівня тестостерону при медичній кастрації (< 0.5 нг/мл) у 96% пацієнтів через три дні, у 100% пацієнтів - через місяць. Тривала, до 1 року, підтримуюча терапія забезпечує супресію тестостерону (< 0.5 нг/мл) у 97% пацієнтів. Якщо у пацієнта терапевтичний ефект виражений недостатньо чітко, слід переконатися, що рівень тестостерону в сироватці крові залишається зниженим в достатній мірі. Дегарелікс не викликає коливань рівня тестостерону, тому немає необхідності застосовувати антиандрогенні препарати на початку лікування.
Немає необхідності змінювати дозу для пацієнтів похилого віку або для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки або нирок. З обережністю слід застосовувати дегарелікс у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, оскільки його вивчення у даній категорії пацієнтів не проводилося.
Зміна щільності кісткової тканини при застосуванні дегареліксу не вивчалася, однак у пацієнтів, які перенесли орхіектомію або приймали агоністи ГнРГ, спостерігається зниження щільності кісток. Тому внаслідок супресії тестостерону, викликаної застосуванням дегареліксу, можливо зниження щільності кісток.
Вплив дегареліксу на рівень інсуліну і глюкози в крові не вивчався. Однак у пацієнтів, які перенесли орхіектомію або приймали агоністи ГнРГ, спостерігається зниження чутливості інсуліну до глюкози і, можливо, розвиток або загострення цукрового діабету. Тому при лікуванні дегареліксом рекомендується регулярний контроль рівня глюкози в крові.
Використання в педіатрії
Не існує обґрунтованих показань для застосування дегареліксу у дітей або підлітків.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При застосуванні дегареліксу можливі втомлюваність і запаморочення, що може впливати на здатність пацієнта керувати автотранспортом і іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Терапевтичну ефективність дегареліксу слід оцінювати за клінічними параметрами і рівнем ПСА в сироватці. Супресія тестостерону відбувається відразу ж після введення початкової дози, при цьому рівень тестостерону в плазмі крові падає до рівня тестостерону при медичній кастрації (< 0.5 нг/мл) у 96% пацієнтів через три дні, у 100% пацієнтів - через місяць. Тривала, до 1 року, підтримуюча терапія забезпечує супресію тестостерону (< 0.5 нг/мл) у 97% пацієнтів. Якщо у пацієнта терапевтичний ефект виражений недостатньо чітко, слід переконатися, що рівень тестостерону в сироватці крові залишається зниженим в достатній мірі. Дегарелікс не викликає коливань рівня тестостерону, тому немає необхідності застосовувати антиандрогенні препарати на початку лікування.
Немає необхідності змінювати дозу для пацієнтів похилого віку або для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки або нирок. З обережністю слід застосовувати дегарелікс у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, оскільки його вивчення у даній категорії пацієнтів не проводилося.
Зміна щільності кісткової тканини при застосуванні дегареліксу не вивчалася, однак у пацієнтів, які перенесли орхіектомію або приймали агоністи ГнРГ, спостерігається зниження щільності кісток. Тому внаслідок супресії тестостерону, викликаної застосуванням дегареліксу, можливо зниження щільності кісток.
Вплив дегареліксу на рівень інсуліну і глюкози в крові не вивчався. Однак у пацієнтів, які перенесли орхіектомію або приймали агоністи ГнРГ, спостерігається зниження чутливості інсуліну до глюкози і, можливо, розвиток або загострення цукрового діабету. Тому при лікуванні дегареліксом рекомендується регулярний контроль рівня глюкози в крові.
Використання в педіатрії
Не існує обґрунтованих показань для застосування дегареліксу у дітей або підлітків.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При застосуванні дегареліксу можливі втомлюваність і запаморочення, що може впливати на здатність пацієнта керувати автотранспортом і іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: часто (≥ 1%, < 10%) - безсоння, запаморочення, головні болі; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - зниження лібідо, депресія, дратівливість, дзвін у вухах.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто (≥ 10%) - припливи; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - AV-блокада I ступеня, збільшення інтервалу QT, підвищення АТ, вазовагальний непритомність, варикозне розширення вен.
З боку травної системи: дуже часто (≥ 10%) - нудота; часто (≥ 1%, < 10%) - діарея, блювання, метеоризм, сухість у роті, запори, підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - зниження апетиту.
З боку дихальної системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - кашель.
З боку системи кровотворення: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - анемія.
Дерматологічні реакції: часто (≥ 1%, < 10%) - підвищене потовиділення (в т.ч. нічна пітливість); рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - кропив'янка, гіперпігментація шкіри, випадання волосся, розм'якшення нігтів, висип, еритема.
З боку кістково-м'язової системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - м'язові болі, м'язова слабкість.
З боку статевої системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - еректильна дисфункція, атрофія яєчок, гінекомастія, болі внизу живота, болючість простати, ретроградна еякуляція, болючість яєчок.
З боку сечовидільної системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - часте сечовипускання, невідкладні позиви до сечовипускання, ниркова недостатність.
З боку обміну речовин: 6% - виражена гіпокаліємія (≥ 5.8 ммоль/л); 2% - зниження рівня креатиніну (≥177 мкмоль/л); 15% - підвищення азоту сечовини крові (≥10.7 ммоль/л).
Інші: дуже часто (≥ 10%) - подразнення в місці введення; часто (≥ 1%, < 10%) - озноб, лихоманка, слабкість, втомлюваність, простудні захворювання; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - реакції підвищеної чутливості, набряк в місці введення.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто (≥ 10%) - припливи; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - AV-блокада I ступеня, збільшення інтервалу QT, підвищення АТ, вазовагальний непритомність, варикозне розширення вен.
З боку травної системи: дуже часто (≥ 10%) - нудота; часто (≥ 1%, < 10%) - діарея, блювання, метеоризм, сухість у роті, запори, підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - зниження апетиту.
З боку дихальної системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - кашель.
З боку системи кровотворення: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - анемія.
Дерматологічні реакції: часто (≥ 1%, < 10%) - підвищене потовиділення (в т.ч. нічна пітливість); рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - кропив'янка, гіперпігментація шкіри, випадання волосся, розм'якшення нігтів, висип, еритема.
З боку кістково-м'язової системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - м'язові болі, м'язова слабкість.
З боку статевої системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - еректильна дисфункція, атрофія яєчок, гінекомастія, болі внизу живота, болючість простати, ретроградна еякуляція, болючість яєчок.
З боку сечовидільної системи: рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - часте сечовипускання, невідкладні позиви до сечовипускання, ниркова недостатність.
З боку обміну речовин: 6% - виражена гіпокаліємія (≥ 5.8 ммоль/л); 2% - зниження рівня креатиніну (≥177 мкмоль/л); 15% - підвищення азоту сечовини крові (≥10.7 ммоль/л).
Інші: дуже часто (≥ 10%) - подразнення в місці введення; часто (≥ 1%, < 10%) - озноб, лихоманка, слабкість, втомлюваність, простудні захворювання; рідко (≥ 0.01%, < 0.1%) - реакції підвищеної чутливості, набряк в місці введення.
Передозування
Симптоми: дані про симптоми гострого передозування дегареліксу відсутні.
Лікування: у разі передозування слід спостерігати за пацієнтом і, при необхідності, застосовувати підтримуючу терапію.
Лікування: у разі передозування слід спостерігати за пацієнтом і, при необхідності, застосовувати підтримуючу терапію.
Лікарняна взаємодія
Оскільки при застосуванні дегареліксу можливе збільшення інтервалу QT, слід оцінити необхідність одночасного застосування дегареліксу і препаратів, які викликають збільшення інтервалу QT або шлуночкову тахікардію (наприклад, хінідин, дизопірамід), нейролептиків, антиаритмічних препаратів (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), а також метадону, цизаприду і моксифлоксацину.
Клінічно значуща фармакокінетична взаємодія дегареліксу і засобів, що впливають на ферментну систему CYP450, малоймовірна.
Клінічно значуща фармакокінетична взаємодія дегареліксу і засобів, що впливають на ферментну систему CYP450, малоймовірна.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення, 80 мг, 120 мг. У флаконах безбарвного скла, закупорених бромбутиловою пробкою з алюмінієвим обкатуванням і пластиковою кришкою типу фліп-офф. Розчинник — по 6 мл води для ін'єкцій у флаконах безбарвного скла типу 1, закупорених хлорбутиловою пробкою з алюмінієвим обкатуванням і пластиковою кришкою типу фліп-офф.
Або по 4,2 мл (для дозування 80 мг) або 3 мл (для дозування 120 мг) води для ін'єкцій в одноразовому шприці безбарвного скла типу 1, з бромбутиловим ущільнювачем на поршні, з наконечником з бутадієнстиролового каучуку типу II.
80 мг: по 1 фл. з препаратом, 1 фл. з розчинником, 1 шприцу, 1 голці для приготування розчину і 1 голці для ін'єкцій в пачці картонній або по 1 фл. з препаратом, 1 шприцу з розчинником, 1 перехіднику і 1 голці для ін'єкцій в пачці картонній.
120 мг: по 2 фл. з препаратом, 2 фл. з розчинником, 2 шприца, 2 голки для приготування розчину і 2 голки для ін'єкцій в пачці картонній або по 2 фл. з препаратом, 2 шприца з розчинником, 2 перехідника і 2 голки для ін'єкцій в пачці картонній.
Або по 4,2 мл (для дозування 80 мг) або 3 мл (для дозування 120 мг) води для ін'єкцій в одноразовому шприці безбарвного скла типу 1, з бромбутиловим ущільнювачем на поршні, з наконечником з бутадієнстиролового каучуку типу II.
80 мг: по 1 фл. з препаратом, 1 фл. з розчинником, 1 шприцу, 1 голці для приготування розчину і 1 голці для ін'єкцій в пачці картонній або по 1 фл. з препаратом, 1 шприцу з розчинником, 1 перехіднику і 1 голці для ін'єкцій в пачці картонній.
120 мг: по 2 фл. з препаратом, 2 фл. з розчинником, 2 шприца, 2 голки для приготування розчину і 2 голки для ін'єкцій в пачці картонній або по 2 фл. з препаратом, 2 шприца з розчинником, 2 перехідника і 2 голки для ін'єкцій в пачці картонній.
