Інвокана

Гіпоглікемічний, інгібуючий натрійзалежний переносник глюкози 2-го типу.

Механізм дії

Було показано, що у пацієнтів з цукровим діабетом має місце підвищена ниркова реабсорбція глюкози, що може сприяти стійкому підвищенню концентрації глюкози. Натрійзалежний переносник глюкози 2-го типу (SGLT2), експресований у проксимальних ниркових канальцях, відповідальний за більшу частину реабсорбції глюкози з просвіту канальця.

Канагліфлозин є інгібітором SGLT2. Інгібуючи SGLT2, канагліфлозин зменшує реабсорбцію профільтрованої глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози (НПГ), тим самим підвищуючи виведення глюкози нирками, що призводить до зниження концентрації глюкози в плазмі крові за допомогою інсуліннезалежного механізму у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу (ЦД2). Збільшення виведення глюкози нирками шляхом інгібування SGLT2 також призводить до осмотичного діурезу, сечогінний ефект викликає зниження сАД; збільшення виведення глюкози нирками призводить до втрати калорій і, як наслідок, зниження маси тіла.

У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їжі призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні в дозі 100 мг. Цей ефект може бути частково обумовлений місцевим інгібуванням кишкового переносника SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину в просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях не було виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.

За даними доклінічних моделей цукрового діабету і клінічних досліджень, блокуючи SGLT2-залежну реабсорбцію глюкози і натрію, канагліфлозин посилює надходження натрію в дистальні канальці, тим самим зміцнюючи тубулогломерулярний зворотний зв'язок, що знижує внутрішньоклубочковий тиск і пригнічує гіперплазію і потенційно може мати нефропротективний ефект. Оскільки нефропротективний ефект канагліфлозину спостерігається на рівні окремих нефронів і не залежить від ступеня контролю гіперглікемії (яка залежить від загальної кількості функціонуючих нефронів), попередження подальшого погіршення функції нирок ймовірно буде спостерігатися навіть у пацієнтів з вже наявними порушеннями.

Фармакодинамічні ефекти

Під час клінічних досліджень після одноразового і багаторазового перорального прийому канагліфлозину пацієнтами з ЦД2 НПГ дозозалежно зменшувався, виведення глюкози нирками збільшувалося. Початкове значення НПГ становило близько 13 ммоль/л, максимальне зниження 24-годинного середнього НПГ спостерігалося при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на день і становило від 4 до 5 ммоль/л, що свідчить про низький ризик виникнення гіпоглікемії на фоні лікування. У дослідженнях I фази у пацієнтів з ЦД2, які отримували канагліфлозин в дозі 100 або 300 мг, зниження НПГ призводило до підвищення виведення глюкози нирками на 77–119 г/добу; спостережуване виведення глюкози нирками відповідає втраті від 308 до 476 ккал/добу. Зниження НПГ і підвищення виведення глюкози нирками зберігалося протягом 26-тижневого періоду терапії у пацієнтів з ЦД2. Спостерігалося помірне збільшення добового об'єму сечі (<400–500 мл), яке знижувалося через кілька днів застосування препарату. Спостерігалося тимчасове підвищення виведення нирками сечової кислоти під дією канагліфлозину (підвищення до 19% порівняно з вихідним значенням у 1-й день, і потім зниження до 6% на 2-й день, 1% на 13-й день). Це супроводжувалося стійким зниженням концентрації сечової кислоти в плазмі крові приблизно на 20%.

Застосування канагліфлозину одноразово в дозі 300 мг перед прийомом змішаної їжі пацієнтами з ЦД2 викликало затримку всмоктування глюкози в кишечнику і зниження постпрандіальної глікемії за допомогою ниркового і позаниркового механізмів.

Під час клінічних досліджень 60 здорових добровольців отримували одноразово перорально канагліфлозин в дозі 300 мг, канагліфлозин в дозі 1200 мг (в 4 рази вище максимальної рекомендованої дози), моксифлоксацин і плацебо. Не було відзначено значущих змін інтервалу QTc ні при застосуванні канагліфлозину в рекомендованій дозі 300 мг, ні при застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг. При застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг Cmax канагліфлозину в плазмі крові була приблизно в 1,4 рази вище рівноважної Cmax після прийому канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на день.

Глікемія натще. Під час клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або доповнення до терапії одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами (ПГП) призводило до середньої зміни глікемії натще від вихідного рівня в порівнянні з плацебо від -1,2 до -1,9 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг і від -1,9 до -2,4 ммоль/л — при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно. Цей ефект був близький до максимального після першого дня терапії і зберігався протягом усього періоду лікування.

Постпрандіальна глікемія. Під час клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або додаткової терапії до одного або двох ПГП проводилося вимірювання постпрандіальної глікемії після проведення тесту толерантності до глюкози зі стандартизованим змішаним сніданком. Застосування канагліфлозину призводило до середнього зниження постпрандіальної глікемії в порівнянні з вихідним рівнем по відношенню до плацебо від -1,5 до -2,7 ммоль/л — при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг і від -2,1 до -3,5 ммоль/л — при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно, у зв'язку зі зниженням концентрації глюкози до їжі і зниженням коливань постпрандіальної глікемії.

Функція бета-клітин. Дослідження застосування канагліфлозину у пацієнтів з ЦД2 вказують на поліпшення функції бета-клітин, згідно з даними оцінки моделі гомеостазу щодо функції бета-клітин (homeostatic model-2 assessment index %B; HOMA2-%B), і поліпшення швидкості секреції інсуліну при проведенні тесту толерантності до глюкози зі змішаним сніданком.

Фармакокінетика канагліфлозину у здорових добровольців схожа з фармакокінетикою канагліфлозину у пацієнтів з ЦД2. Після одноразового прийому внутрішньо канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг здоровими добровольцями канагліфлозин швидко всмоктується, Cmax в плазмі крові (середнє значення Tmax) досягається через 1–2 год. Плазмові середні Cmax і AUC канагліфлозину збільшувалися дозопропорційно при застосуванні препарату в дозах від 50 до 300 мг. Уявний кінцевий T1/2 становив 10,6 і 13,1 год при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг, відповідно. Рівноважний стан досягався через 4–5 днів після початку терапії канагліфлозином в дозі 100 або 300 мг/добу.

Фармакокінетика канагліфлозину не залежить від часу, накопичення препарату в плазмі досягає 36% після багаторазового прийому.

Всмоктування. Середня абсолютна біодоступність канагліфлозину становить приблизно 65%. Вживання їжі з високим вмістом жирів не впливало на фармакокінетику канагліфлозину, тому канагліфлозин можна приймати як разом з їжею, так і без неї. Однак з урахуванням здатності канагліфлозину знижувати підвищення постпрандіальної глікемії внаслідок уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику, рекомендується приймати канагліфлозин перед першим вживанням їжі.

Розподіл. Середній Vd канагліфлозину в рівноважному стані після одноразової в/в інфузії у здорових людей становив 83,5 л, що свідчить про обширний розподіл у тканинах. Канагліфлозин значною мірою зв'язується з білками плазми (99%), в основному з альбуміном. Зв'язок з білками не залежить від концентрації канагліфлозину в плазмі. Зв'язок з білками плазми значно не змінюється у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю.

Метаболізм. O-глюкуронування є основним шляхом метаболізму канагліфлозину. Глюкуронування відбувається в основному за участю УДФ-ГТ1A9 і 2B4 (UGT1A9 і UGT2B4) до двох неактивних О-глюкуронідних метаболітів. Збільшення AUC канагліфлозину (на 26 і 18%) спостерігалося у пацієнтів-носіїв алелей генів UGT1A9*3 і UGT2B4*2 відповідно. Не очікується, що цей ефект буде мати клінічну значущість. CYP3A4-опосередкований (окислювальний) метаболізм канагліфлозину в організмі людини мінімальний (приблизно 7%).

Виведення. Після прийому одноразової дози 14С-канагліфлозину перорально здоровими добровольцями 41,5; 7,0 і 3,2% введеної радіоактивної дози виявлялося в калі у вигляді канагліфлозину, гідроксильованого метаболіту і O-глюкуронідного метаболіту відповідно. Кишково-печінкова рециркуляція канагліфлозину була незначна.

Приблизно 33% введеної радіоактивної дози було виявлено в сечі, в основному у вигляді О-глюкуронідних метаболітів (30,5%). Менше 1% дози виводиться у вигляді незміненого канагліфлозину нирками. Нирковий кліренс при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг варіював від 1,30 до 1,55 мл/хв.

Канагліфлозин відноситься до препаратів з низьким кліренсом, середній системний кліренс становить приблизно 192 мл/хв у здорових людей після в/в введення.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. Cmax канагліфлозину помірно збільшувалася на 13; 29 і 29% у пацієнтів з порушенням функції нирок легкої, середньої і важкої ступеня відповідно, але не у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. У порівнянні зі здоровими добровольцями, сироватковий показник AUC канагліфлозину збільшувався приблизно на 17; 63 і 50% у пацієнтів з легкою, середньою і важкою ступенем ниркової недостатності відповідно, але був однаковий у здорових добровольців і пацієнтів з термінальною ХПН.

Виведення канагліфлозину за допомогою діалізу було мінімальним.

Порушення функції печінки. Після застосування канагліфлозину в дозі 300 мг одноразово в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої ступеня (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) показники Cmax і AUC0–∞ підвищувалися на 7 і 10% відповідно і знижувалися на 4% і підвищувалися на 11% відповідно у пацієнтів з печінковою недостатністю середньої ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Ці відмінності не розцінюються як клінічно значущі. Корекції дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої або середньої ступеня тяжкості не потрібно. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю важкої ступеня (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній, тому протипоказано застосування канагліфлозину у даної групи пацієнтів.

Похилого віку (≥65 років). Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, вік не впливав клінічно значущо на фармакокінетику канагліфлозину.

Діти (<18 років). Під час педіатричного клінічного дослідження I фази були вивчені фармакокінетика і фармакодинаміка канагліфлозину у дітей і підлітків ≥10 і <18 років з ЦД2, які отримували стабільну дозу метформіну. Спостережувані фармакокінетичні і фармакодинамічні відповіді відповідали таким у дорослих пацієнтів. Ефективність і безпека препарату Інвокана® в педіатричній популяції визначені не були.

Інші групи пацієнтів. Корекції дози з урахуванням статі, раси/етнічної приналежності або індексу маси тіла не потрібно. Ці характеристики не впливали клінічно значущо на фармакокінетику канагліфлозину, згідно з результатами фармакокінетичного популяційного аналізу.

Для дорослих:

Для дітей:

- цукровий діабет 2-го типу у дорослих пацієнтів у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для поліпшення глікемічного контролю як монотерапія і в складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін;

- цукровий діабет 2-го типу у дорослих пацієнтів з діагностованим серцево-судинним захворюванням у комбінації зі стандартною терапією серцево-судинних захворювань з метою зниження ризику серйозних несприятливих ускладнень з боку серцево-судинної системи (серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда і нефатального інсульту);

- для зниження ризику термінальної стадії хронічної ниркової недостатності, дворазового підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, смерті внаслідок серцево-судинних захворювань і госпіталізації з приводу серцевої недостатності у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу і діабетичною нефропатією з альбумінурією >300 мг/добу.

- гіперчутливість до канагліфлозину або будь-якої допоміжної речовини препарату;
- цукровий діабет 1-го типу (ЦД1);
- діабетичний кетоацидоз (ДКА);
- пацієнти, які перебувають на діалізі;
- печінкова недостатність важкої ступеня;
- непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- хронічна серцева недостатність III–IV функціонального класу (за класифікацією NYHA);
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- дитячий вік до 18 років.

З обережністю
Діабетичний кетоацидоз; у пацієнтів з високим ризиком ампутації нижніх кінцівок на фоні терапії канагліфлозином (у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і діагностованим серцево-судинним захворюванням або наявністю не менше 2 факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань); у пацієнтів похилого віку (у віці ≥65 років); у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати або "петльові" діуретики; при артеріальній гіпотензії в анамнезі; підвищений гематокрит.

Канагліфлозин не слід застосовувати з метою зниження глікемії у пацієнтів з ЦД2 і рСКФ від <45 мл/хв/1.73 м2.

Ефективність канагліфлозину залежить від функції нирок, ефективність знижується у пацієнтів з порушенням функції нирок середньої ступеня тяжкості і практично відсутня у пацієнтів з порушенням функції нирок важкої ступеня (див. розділ "Режим дозування").

У пацієнтів з СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 або КК <60 мл/хв відзначена більш висока частота небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, гіпотензія), особливо при дозі 300 мг. Крім того, у таких пацієнтів частіше відзначається підвищення концентрації калію в крові і спостерігається більш значне зростання концентрації креатиніну в плазмі крові і азоту сечовини в крові.

Тому у пацієнтів з СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 або КК <60 мл/хв доза канагліфлозину не повинна перевищувати 100 мг 1 раз/добу. Рекомендується наступний моніторинг функції нирок: перед початком лікування канагліфлозином і надалі не рідше ніж 1 раз на рік; перед початком одночасного застосування з лікарськими препаратами, які можуть знизити функцію нирок і надалі періодично.

З обережністю застосовувати канагліфлозин у пацієнтів з ДКА в анамнезі. У багатьох пацієнтів були виявлені умови, що збільшують ризик виникнення ДКА (наприклад, інфекції, відміна інсулінотерапії). Під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про рідкісні випадки ДКА, в т.ч. про загрозливі для життя стани і летальні наслідки, у пацієнтів з ЦД2, які отримували терапію SGLT2, в т.ч. канагліфлозином.

Обмежені дані клінічних досліджень свідчать про те, що ДКА частіше розвивається у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, які отримують інгібітори SGLT2.

Випадки ДКА, що виникали у пацієнтів з концентрацією глюкози в крові нижче 13.9 ммоль/л, були зареєстровані і під час постреєстраційного спостереження.

Слід провести аналіз сечі на кетонові тіла при виникненні симптомів метаболічного ацидозу, таких як утруднене дихання, нудота, блювота, біль в області живота, сплутаний стан, фруктовий запах з рота, незвичайна втома і сонливість. При розвитку ДКА у пацієнтів з ЦД2 застосування канагліфлозину слід негайно припинити.

У пацієнтів з ЦД2, госпіталізованих для проведення обширних хірургічних втручань або у разі важких гострих захворювань терапію канагліфлозином слід тимчасово припинити. Таким пацієнтам необхідний моніторинг з метою виявлення ДКА.

До початку лікування канагліфлозином слід оцінити фактори з анамнезу пацієнта, які можуть збільшити ризик ампутації. Як міра обережності слід розглянути необхідність ретельного спостереження за пацієнтами з більш високим ризиком ампутації і консультування пацієнта про важливість рутинного профілактичного догляду за нижніми кінцівками і підтримання адекватної гідратації. Слід розглянути відміну канагліфлозину у пацієнтів з явищами, які можуть передувати ампутації, такими як шкірна виразка нижньої кінцівки, інфекція, остеомієліт і гангрена.

При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що підсилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), частота гіпоглікемії була вищою, ніж при застосуванні плацебо. Таким чином, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується зниження дози інсуліну або засобів, що підсилюють його секрецію.

Канагліфлозин має сечогінну дію за рахунок збільшення виведення глюкози нирками, викликаючи осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. До пацієнтів, які можуть бути більш сприйнятливі до небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням внутрішньосудинного об'єму, відносяться пацієнти, які отримують "петльові" діуретики, пацієнти з порушенням функції нирок середньої ступеня тяжкості і пацієнти у віці ≥75 років.

На фоні застосування канагліфлозину спостерігалося підвищення гематокриту, тому слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з підвищеним гематокритом.

Пацієнтам, які отримують канагліфлозин, при виникненні болючості, еритеми, набряклості в області геніталій або промежини на фоні лихоманки або загального нездужання, слід провести оцінку стану на предмет некротичного фасциїту.

Внаслідок механізму дії канагліфлозину, у пацієнтів, які його приймають, аналіз сечі на глюкозу буде давати позитивний результат.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Не було встановлено, що канагліфлозин може впливати на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами. Тим не менш, пацієнти повинні бути поінформовані про ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або препаратами, що підсилюють його секрецію, про підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення) і про погіршення здатності керувати транспортними засобами і механізмами при розвитку небажаних реакцій.

Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - гангрена Фурньє (некротичний фасциїт промежини).

З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції.

З боку обміну речовин: дуже часто - гіпоглікемія при застосуванні канагліфлозину в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини; нечасто - зневоднення; рідко - діабетичний кетоацидоз.

З боку нервової системи: нечасто - постуральне запаморочення, непритомність.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

З боку травної системи: часто - запор, спрага, нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, кропив'янка; рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - перелом кісток.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - поліурія або полакіурія, інфекція сечових шляхів; нечасто - ниркова недостатність (в основному у зв'язку зі зниженням ОЦК).

З боку статевої системи: дуже часто - вульвовагінальний кандидоз; часто - баланіт, баланопостит.

Лабораторні показники: часто - дисліпідемія, підвищення гематокриту; нечасто - підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення концентрації сечовини в крові, підвищення концентрації калію в крові, підвищення концентрації фосфату в крові.

Хірургічні та медичні процедури: нечасто - ампутація нижніх кінцівок (головним чином пальців і середньої частини стопи), особливо у пацієнтів з високим ризиком захворювань серця.

Симптоми: одноразові дози канагліфлозину, що досягали 1600 мг у здорових осіб і 300 мг 2 рази на день протягом 12 тижнів у пацієнтів з ЦД2, як правило, добре переносилися.

Лікування: звичайні підтримуючі заходи (наприклад, видалення не всмоктаної речовини з ШКТ), проведення клінічного спостереження і підтримуючого лікування з урахуванням клінічного стану пацієнта. Канагліфлозин практично не виводився при проведенні 4-годинного діалізу. Не очікується, що канагліфлозин буде виводитися за допомогою перитонеального діалізу.

Канагліфлозин може посилювати ефект діуретиків і підвищувати ризик зневоднення і гіпотензії.

Інсулін і препарати, що підвищують секрецію інсуліну, такі як похідні сульфонілсечовини, можуть викликати гіпоглікемію. Тому у разі використання в комбінації з канагліфлозином можуть знадобитися нижчі дози інсуліну або препарату, що підвищує секрецію інсуліну, щоб знизити ризик гіпоглікемії.

Метаболізм канагліфлозину відбувається, головним чином, шляхом глюкуронування за допомогою УДФ-глюкуронозилтрансфераз UGT1A9 і UGT2B4. Канагліфлозин транспортується Р-глікопротеїном (P-gp) і білком резистентності раку молочної залози (BCRP).

Індуктори ферментів (такі як рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений, рифампіцин, барбітурати, фенітоїн, карбамазепін, ритонавір, ефавіренз) можуть призводити до зниження експозиції канагліфлозину. Після одночасного застосування канагліфлозину і рифампіцину (індуктор різних активних транспортерів і ферментів, що метаболізують лікарські препарати) спостерігалося зниження AUC канагліфлозину на 51% і Cmax на 28%. Таке зниження системної експозиції може знизити ефективність.

Якщо необхідно застосовувати індуктор ферментів UGT одночасно з канагліфлозином, рекомендується проводити моніторинг концентрації глюкози в крові з метою оцінки відповіді на канагліфлозин. Слід розглянути можливість підвищення дози до 300 мг 1 раз/добу, якщо пацієнти переносять лікування канагліфлозином в дозі 100 мг 1 раз/добу, мають СКФ ≥60 мл/хв/1.73 м2 або КК ≥60 мл/хв і потребують додаткового контролю концентрації глюкози в крові. У пацієнтів з СКФ від 45 мл/хв/1.73 м2 до <60 мл/хв/1.73 м2 або КК від 45 мл/хв до <60 мл/хв, які приймають канагліфлозин в дозі 100 мг, які отримують одночасно індуктор UGT і потребують додаткового контролю концентрації глюкози в крові, можна розглянути можливість застосування інших антигіперглікемічних засобів.

Колестирамін потенційно може знижувати системну експозицію канагліфлозину. Приймати канагліфлозин слід не менше ніж за 1 год до або через 4-6 год після прийому секвестранта жовчних кислот з метою мінімізації можливого впливу на абсорбцію.

Комбінація канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз/добу протягом 7 днів з одноразовим застосуванням дигоксину в дозі 0.5 мг і подальшим прийомом по 0.25 мг/добу протягом 6 днів призвела до підвищення на 20% AUC і на 36% Cmax дигоксину, ймовірно, внаслідок інгібування P-gp. Було виявлено, що канагліфлозин інгібує P-gp in vitro. За пацієнтами, які приймають дигоксин або інші серцеві глікозиди (наприклад, дигітоксин) слід здійснювати відповідне спостереження.

Вплив одночасного застосування канагліфлозину (слабкий інгібітор P-gp) на дабігатрана етексилат (субстрат P-gp) не вивчали. Оскільки концентрації дабігатрана можуть зростати в присутності канагліфлозину, при застосуванні дабігатрана в комбінації з канагліфлозином потрібен моніторинг пацієнтів на предмет ознак кровотечі або анемії.

Інгібування BCRP канагліфлозином на рівні кишечника не можна виключити, тому може мати місце підвищення експозиції лікарських препаратів, що транспортуються BCRP, наприклад, деяких статинів типу розувастатину і деяких протиракових препаратів.

Підвищення концентрації глюкози в сечі при прийомі канагліфлозину може призводити до заниження рівнів 1,5-ангідроглюцитолу (1,5-AG) і робить аналіз 1,5-AG ненадійним методом при оцінці контролю концентрації глюкози. Тому визначення 1,5-AG не слід використовувати при оцінці глікемічного контролю у пацієнтів, які отримують канагліфлозин. Більш детальну інформацію можна отримати, звернувшись до конкретного виробника матеріалів для визначення 1,5-AG.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 100 і 300 мг.
По 10 табл. поміщають у ПВХ/алюмінієві блістери.
1, 3, 9 або 10 бл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.