Кефотекс
Cefotex
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Цефотаксим, Цефосин, Клафоран, Цефазим, Інтратаксим, Клафобрин, Ліфоран, Орітакс, Орітаксим, Резібелакта, Стафотаксим, Такс-О-Бід, Талцеф, Цефабол, Цефантрал
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Cephotaxim" 0,5
D.t.d. № 10 in flac.
S. по 1 флакону в/в (розчиняти з 10 мл води для ін'єкцій) 1 раз на день
D.t.d. № 10 in flac.
S. по 1 флакону в/в (розчиняти з 10 мл води для ін'єкцій) 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне широкого спектра, бактерицидне
Фармакодинаміка
Напівсинтетичний антибіотик групи цефалоспоринів III покоління для парентерального застосування. Діє бактерицидно, порушуючи синтез стінки бактерій. Він також стійкий до дії більшості β-лактамаз.
До цефотаксиму зазвичай чутливі:
Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами, включаючи ампіцилін-резистентні); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метицилін-чутливі, включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp.*; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (крім Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia).
* - чутливість залежить від епідеміологічних даних і від рівня стійкості в кожній конкретній країні.
До цефотаксиму стійкі:
Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамнегативні анаероби; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метицилін-резистентні штами); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.
До цефотаксиму зазвичай чутливі:
Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами, включаючи ампіцилін-резистентні); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метицилін-чутливі, включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp.*; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (крім Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia).
* - чутливість залежить від епідеміологічних даних і від рівня стійкості в кожній конкретній країні.
До цефотаксиму стійкі:
Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамнегативні анаероби; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метицилін-резистентні штами); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокінетика
У дорослих - через 5 хвилин після одноразового внутрішньовенного (в/в) введення 1 г цефотаксиму максимальна концентрація (Сmах) в плазмі крові становить 100 мкг/мл.
Після внутрішньом'язового (в/м) введення цефотаксиму в тій же дозі (Сmах) в плазмі крові досягається через 0,5 год і становить від 20 до 30 мкг/мл. Біодоступність цефотаксиму при в/в введенні становить 100%, при в/м введенні - 90-95%.
Період напіввиведення (Т1/2) цефотаксиму становить 1 год при в/в введенні і 1-1,5 год при в/м введенні.
Зв'язування з білками плазми (переважно альбумінами) становить в середньому 25-40%.
Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту дезацетилцефотаксиму (M1), що має антибактеріальну активність, і неактивних метаболітів (М2, М3).
Близько 90% від введеної дози виводиться нирками: 50% - в незміненому вигляді, близько 15-25% у вигляді метаболіту дезацетилцефотаксиму і 15-30% у вигляді неактивних метаболітів (М2 + М3). 10% від введеної дози виводиться кишечником.
У літніх пацієнтів старше 80 років T1/2 цефотаксиму збільшується до 2,5 год. Об'єм розподілу (Vd) не змінюється порівняно з молодими здоровими добровольцями.
У дорослих з порушеною функцією нирок Vd не змінюється, а T1/2 не перевищує 2,5 год навіть на останніх стадіях ниркової недостатності.
У дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові і Vd аналогічні таким у дорослих, які отримують таку ж дозу препарату в мг/кг маси. T1/2 цефотаксиму становить від 0,75 до 1,5 год.
У новонароджених і передчасно народжених дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові і Vd аналогічні таким у дітей. Середній T1/2 цефотаксиму становить від 1,4 до 6,4 год.
Після внутрішньом'язового (в/м) введення цефотаксиму в тій же дозі (Сmах) в плазмі крові досягається через 0,5 год і становить від 20 до 30 мкг/мл. Біодоступність цефотаксиму при в/в введенні становить 100%, при в/м введенні - 90-95%.
Період напіввиведення (Т1/2) цефотаксиму становить 1 год при в/в введенні і 1-1,5 год при в/м введенні.
Зв'язування з білками плазми (переважно альбумінами) становить в середньому 25-40%.
Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту дезацетилцефотаксиму (M1), що має антибактеріальну активність, і неактивних метаболітів (М2, М3).
Близько 90% від введеної дози виводиться нирками: 50% - в незміненому вигляді, близько 15-25% у вигляді метаболіту дезацетилцефотаксиму і 15-30% у вигляді неактивних метаболітів (М2 + М3). 10% від введеної дози виводиться кишечником.
У літніх пацієнтів старше 80 років T1/2 цефотаксиму збільшується до 2,5 год. Об'єм розподілу (Vd) не змінюється порівняно з молодими здоровими добровольцями.
У дорослих з порушеною функцією нирок Vd не змінюється, а T1/2 не перевищує 2,5 год навіть на останніх стадіях ниркової недостатності.
У дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові і Vd аналогічні таким у дорослих, які отримують таку ж дозу препарату в мг/кг маси. T1/2 цефотаксиму становить від 0,75 до 1,5 год.
У новонароджених і передчасно народжених дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові і Vd аналогічні таким у дітей. Середній T1/2 цефотаксиму становить від 1,4 до 6,4 год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Доза, спосіб і частота введення повинні визначатися тяжкістю інфекції, чутливістю збудника і станом пацієнта. Лікування може бути розпочато до отримання результатів тесту на визначення чутливості.
Дорослі і діти старше 12 років і з масою тіла 50 кг і більше: при інфекціях легкої і середньої тяжкості - 1 г кожні 12 год. Доза може варіюватися в залежності від тяжкості інфекції, чутливості збудника і стану пацієнта.
При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 12 г на добу, розділена на 3 або 4 введення.
При інфекціях, викликаних Pseudomonas spp., добова доза - повинна бути більше 6 г.
При гонореї: 1 г одноразово внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
З метою профілактики інфекцій перед хірургічною операцією (від 30 до 90 хв до початку операції) вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
При виконанні кесаревого розтину в момент накладення затискачів на пупкову вену внутрішньовенно вводять 1 г препарату, потім через 6-12 год повторно вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
При нирковій недостатності: в випадках, коли кліренс креатиніну менше 10 мл/хв необхідно зменшити дозу. Після введення початкової разової дози, добову дозу слід зменшити вдвічі без зміни частоти введення, тобто замість 1 г кожні 12 год - 0,5 г кожні 12 год, замість 1 г кожні 8 год - 0,5 г кожні 8 год, замість 2 г кожні 8 год - 1 г кожні 8 год і т.д. Може знадобитися подальша корекція дози в залежності від перебігу інфекції і загального стану пацієнта.
Правила приготування розчинів: для внутрішньовенної ін'єкції як розчинник використовують воду для ін'єкцій (250 мг розводять в 2 мл розчинника; 500 мг розводять в 2 мл розчинника; 1 г - в 4 мл; 2 г - в 10 мл); при внутрішньовенній ін'єкції розчин повинен бути введений протягом від 3 до 5 хв.
Для внутрішньовенної інфузії як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози (1-2 г розводять в 40-100 мл розчинника). Також може бути використаний розчин Рінгера лактат. Тривалість інфузії - 20-60 хв.
Для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій або 1% розчин лідокаїну (250 мг розводять в 2 мл розчинника; 500 мг - в 2 мл; 1 г - в 4 мл; 2 г - в 10 мл).
Необхідно забезпечити асептичні умови при розведенні вмісту флакона і приготованого розчину.
Доза, спосіб і частота введення повинні визначатися тяжкістю інфекції, чутливістю збудника і станом пацієнта. Лікування може бути розпочато до отримання результатів тесту на визначення чутливості.
Дорослі і діти старше 12 років і з масою тіла 50 кг і більше: при інфекціях легкої і середньої тяжкості - 1 г кожні 12 год. Доза може варіюватися в залежності від тяжкості інфекції, чутливості збудника і стану пацієнта.
При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 12 г на добу, розділена на 3 або 4 введення.
При інфекціях, викликаних Pseudomonas spp., добова доза - повинна бути більше 6 г.
При гонореї: 1 г одноразово внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
З метою профілактики інфекцій перед хірургічною операцією (від 30 до 90 хв до початку операції) вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
При виконанні кесаревого розтину в момент накладення затискачів на пупкову вену внутрішньовенно вводять 1 г препарату, потім через 6-12 год повторно вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
При нирковій недостатності: в випадках, коли кліренс креатиніну менше 10 мл/хв необхідно зменшити дозу. Після введення початкової разової дози, добову дозу слід зменшити вдвічі без зміни частоти введення, тобто замість 1 г кожні 12 год - 0,5 г кожні 12 год, замість 1 г кожні 8 год - 0,5 г кожні 8 год, замість 2 г кожні 8 год - 1 г кожні 8 год і т.д. Може знадобитися подальша корекція дози в залежності від перебігу інфекції і загального стану пацієнта.
Правила приготування розчинів: для внутрішньовенної ін'єкції як розчинник використовують воду для ін'єкцій (250 мг розводять в 2 мл розчинника; 500 мг розводять в 2 мл розчинника; 1 г - в 4 мл; 2 г - в 10 мл); при внутрішньовенній ін'єкції розчин повинен бути введений протягом від 3 до 5 хв.
Для внутрішньовенної інфузії як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози (1-2 г розводять в 40-100 мл розчинника). Також може бути використаний розчин Рінгера лактат. Тривалість інфузії - 20-60 хв.
Для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій або 1% розчин лідокаїну (250 мг розводять в 2 мл розчинника; 500 мг - в 2 мл; 1 г - в 4 мл; 2 г - в 10 мл).
Необхідно забезпечити асептичні умови при розведенні вмісту флакона і приготованого розчину.
Для дітей:
Діти до 12 років і з масою тіла до 50 кг: звичайна доза 100-150 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення.
При дуже тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 200 мг/кг/добу. Новонароджені: 50 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При тяжких інфекціях - доза 150-200 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення.
При дуже тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 200 мг/кг/добу. Новонароджені: 50 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При тяжких інфекціях - доза 150-200 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення.
Показання
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до цефотаксиму мікроорганізмами: центральної нервової системи (менінгіт), дихальних шляхів і ЛОР-органів, сечовивідних шляхів, кісток і суглобів, шкіри і м'яких тканин (в тому числі інфіковані рани і опіки), органів малого таза; перитоніт, сепсис, ендокардит, гонорея, абдомінальні інфекції, хвороба Лайма, інфекції на фоні імунодефіциту.
Профілактика інфекцій після хірургічних операцій (в тому числі урологічних, акушерсько-гінекологічних, на органах шлунково-кишкового тракту).
Профілактика інфекцій після хірургічних операцій (в тому числі урологічних, акушерсько-гінекологічних, на органах шлунково-кишкового тракту).
Протипоказання
- Підвищена чутливість до цефотаксиму та інших цефалоспоринів;
- для форм, що містять як розчинник лідокаїн:
*підвищена чутливість до лідокаїну або іншого місцевого анестетика амідного типу;
*внутрішньосерцеві блокади без встановленого водія ритму;
*тяжка серцева недостатність;
*внутрішньовенне введення;
*діти у віці до 2,5 років (внутрішньом'язове введення).
З обережністю: У пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на алергію до пеніцилінів (ризик розвитку перехресних алергічних реакцій); при одночасному застосуванні з аміноглікозидами; при нирковій недостатності.
- для форм, що містять як розчинник лідокаїн:
*підвищена чутливість до лідокаїну або іншого місцевого анестетика амідного типу;
*внутрішньосерцеві блокади без встановленого водія ритму;
*тяжка серцева недостатність;
*внутрішньовенне введення;
*діти у віці до 2,5 років (внутрішньом'язове введення).
З обережністю: У пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на алергію до пеніцилінів (ризик розвитку перехресних алергічних реакцій); при одночасному застосуванні з аміноглікозидами; при нирковій недостатності.
Особливі вказівки
З обережністю застосовують цефотаксим при порушеннях функції нирок, вказівках на коліт в анамнезі, а також у новонароджених.
У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики.
В період лікування можлива позитивна пряма реакція Кумбса і хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу.
Слід з обережністю застосовувати одночасно з "петльовими" діуретиками.
У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики.
В період лікування можлива позитивна пряма реакція Кумбса і хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу.
Слід з обережністю застосовувати одночасно з "петльовими" діуретиками.
Побічні ефекти
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко - набряк Квінке.
З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія.
З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит.
Ефекти, обумовлені хіміотерапевтичною дією: кандидоз.
Місцеві реакції: флебіт (при в/в введенні), болючість у місці ін'єкції (при в/м введенні).
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко - набряк Квінке.
З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія.
З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит.
Ефекти, обумовлені хіміотерапевтичною дією: кандидоз.
Місцеві реакції: флебіт (при в/в введенні), болючість у місці ін'єкції (при в/м введенні).
Передозування
Гостра токсичність цефотаксиму натрію оцінювалася на неонатальних і дорослих мишах і щурах. Значна смертність спостерігалася при парентеральних дозах, що перевищують 6000 мг/кг/добу, у всіх групах. Загальними токсичними ознаками у загиблих тварин були зниження спонтанної активності, тонічні і клонічні судоми, задишка, гіпотермія і ціаноз.
Симптоми: зареєстровані випадки передозування цефотаксиму у людини. У більшості випадків явної токсичності не спостерігалося. Найбільш частими реакціями були підвищення концентрації азоту сечовини в крові і креатиніну. Існує ризик розвитку зворотної енцефалопатії при застосуванні високих доз бета-лактамних антибіотиків, включаючи цефотаксим.
Лікування: специфічного антидоту не існує. Пацієнти з гострим передозуванням повинні перебувати під ретельним наглядом і отримувати підтримуючу терапію.
Симптоми: зареєстровані випадки передозування цефотаксиму у людини. У більшості випадків явної токсичності не спостерігалося. Найбільш частими реакціями були підвищення концентрації азоту сечовини в крові і креатиніну. Існує ризик розвитку зворотної енцефалопатії при застосуванні високих доз бета-лактамних антибіотиків, включаючи цефотаксим.
Лікування: специфічного антидоту не існує. Пацієнти з гострим передозуванням повинні перебувати під ретельним наглядом і отримувати підтримуючу терапію.
Лікарняна взаємодія
Цефотаксим, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному застосуванні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (НПЗП, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї ж причини при одночасному застосуванні з антикоагулянтами відзначається посилення антикоагулянтної дії.
При одночасному застосуванні з аміноглікозидами, поліміксином B і "петльовими" діуретиками підвищується ризик ураження нирок.
При одночасному застосуванні з препаратами, що зменшують канальцеву секрецію, підвищується концентрація цефотаксиму в плазмі крові.
Пробенецид уповільнює виведення цефотаксиму за рахунок зниження канальцевої секреції останнього.
При одночасному застосуванні з аміноглікозидами, поліміксином B і "петльовими" діуретиками підвищується ризик ураження нирок.
При одночасному застосуванні з препаратами, що зменшують канальцеву секрецію, підвищується концентрація цефотаксиму в плазмі крові.
Пробенецид уповільнює виведення цефотаксиму за рахунок зниження канальцевої секреції останнього.
Лікарська форма
Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення, 250 мг, 500 мг і 1000 мг.
По 250 мг, 500 мг, 1000 мг діючої речовини в скляний флакон (тип I), закупорений пробкою з хлорбутилової гуми, обтиснутий алюмінієвим ковпачком, з додатковою упаковкою у вигляді пластикового ковпачка.
По 250 мг, 500 мг, 1000 мг діючої речовини в скляний флакон (тип I), закупорений пробкою з хлорбутилової гуми, обтиснутий алюмінієвим ковпачком, з додатковою упаковкою у вигляді пластикового ковпачка.
