Міртел

Антидепресивне

Міртазапін є центрально активним пресинаптичним α2-антагоністом, який підвищує центральну норадренергічну і серотонінергічну нейротрансмісію. Посилення серотонінергічної нейротрансмісії специфічно проводиться через 5-НТ1 рецептори, оскільки 5-НТ2 і 5-НТ3 рецептори заблоковані міртазапіном. Обидва енантіомери міртазапіну, ймовірно, підсилюють антидепресантну активність, S(+) енантіомер шляхом блокування α2-адрено і 5-НТ2-серотонінових рецепторів, а R(-) енантіомер шляхом блокування 5-НТ3 рецепторів.

Блокує Н1-гістамінові рецептори, чинить седативну дію. Антидепресивний ефект проявляється через 1-2 тижні лікування. Він практично не чинить антихолінергічної дії і, в терапевтичних дозах, практично не впливає на серцево-судинну систему.

Після перорального прийому активна речовина міртазапін швидко і добре всмоктується (біодоступність ≈ 50%), досягаючи пікових рівнів у плазмі через дві години. Зв'язування міртазапіну з білками в плазмі крові становить 85%. Середній період виведення становить 20-40 годин.

Прийом їжі не впливає на фармакокінетичні властивості міртазапіну.

Міртазапін добре засвоюється і виводиться з сечею і калом протягом кількох днів.

Основними шляхами біотрансформації є деметилювання і окислення, після чого слідує кон'югація. Дані in vitro з мікросом людської печінки вказують, що ензими Р450 цитохрому CYP2D6 і CYP1А2 беруть участь у формуванні 8-гідрокси метаболіту міртазапіну, тоді як CYP3А4 вважається відповідальним за формування N-деметил і N-оксид метаболітів. Деметиловий метаболіт є фармакологічно активним і має той самий фармакокінетичний профіль, що і вихідна суміш.

Кліренс міртазапіну може бути знижений внаслідок ниркової або печінкової недостатності.

Для дорослих:

— депресивні стани різної етіології.

• підвищена чутливість до активної речовини або до одного з компонентів;
• вагітність, період лактації;
• одночасний прийом разом з інгібіторами моноаміноксидази (МАО);
• дитячий вік до 18 років.

З обережністю застосовувати при гіперплазії передміхурової залози з клінічними проявами, закритокутовій глаукомі, цукровому діабеті, печінковій або нирковій недостатності, епілепсії, органічному ураженні головного мозку, миготливій тахіаритмії, стенокардії, артеріальній гіпотензії, гострому інфаркті міокарда, лікарській залежності та схильності до зловживання психоактивними лікарськими засобами (в анамнезі), манії, гіпоманії.

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самопошкодження і суїциду (спроби самогубства). Протягом перших кількох тижнів лікування Міртелом, пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом, поки не настане поліпшення.

Пригнічення діяльності кісткового мозку, як гранулоцитопенія або агранулоцитоз, може мати місце під час лікування Міртелом.

При появі жовтяниці лікування повинно бути зупинено.

З обережністю застосовувати у пацієнтів:

- які страждають на епілепсію і органічне ураження мозку. При появі або почастішанні нападів, потрібно припинити лікування.

- які страждають на печінкову недостатність, оскільки кліренс міртазапіну може зменшуватися

- які страждають на ниркову недостатність, оскільки кліренс міртазапіну може зменшуватися

- які страждають на серцеві захворювання (порушення провідності, стенокардія і недавній інфаркт міокарда)

- з низьким кров'яним тиском

- з цукровим діабетом: антидепресанти можуть змінити глікемічний рівень

- з проблемами при сечовипусканні, як гіпертрофія простати, а також пацієнти з гострою закритокутовою глаукомою і підвищеним внутрішньоочним тиском

- старше 65 років

- які страждають на шизофренію або інші психотичні захворювання

- з біполярними розладами, при вступі в маніакальну фазу, прийом Міртела потрібно відмінити

- різке припинення лікування після тривалого застосування може викликати розвиток синдрому "відміни". Більшість симптомів синдрому "відміни" є слабкими і проходять самостійно. Найчастіше повідомлялося про запаморочення, ажитацію, тривогу, головний біль і нудоту, хоча ці симптоми можуть бути пов'язані з основним захворюванням. Рекомендується припиняти лікування міртазапіном поступово.

Взаємодія з серотонінергічними активними речовинами може призвести до виникнення серотонінового синдрому. Симптоми синдрому серотоніну можуть включати гіпертермію, ригідність, міоклонус, вегетативну нестабільність з можливими швидкими коливаннями основних показників, зміни в психіці, включаючи сплутаність свідомості, роздратованість і крайнє хвилювання, що переходить у марення і кому.

Міртел містить лактозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або поганим засвоєнням глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами.

Міртел впливає на здатність водіння і роботи з технікою. Препарат може послабити концентрацію і увагу (особливо, на початкових етапах лікування). Пацієнтам не можна виконувати потенційно небезпечних завдань, які вимагають уваги і хорошої концентрації, як водіння автомобіля або робота з технікою.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: сонливість, загальмованість, емоційна лабільність, зміни ментальності, ажитація, тривожність, апатія, галюцинації, деперсоналізація, ворожість, манія, епілептичні напади, запаморочення, вертиго, гіперестезія, судоми, тремор, міоклонус, гіперкінез, гіпокінезія.

З боку органів кровотворення: пригнічення кровотворення - гранулоцитопенія, агранулоцитоз, нейтропенія, еозинофілія, апластична анемія, тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: невелике підвищення апетиту і збільшення маси тіла; в окремих випадках - набряки.

З боку серцево-судинної системи: рідко - ортостатична гіпотензія.

З боку травної системи: нудота, блювання, запори, підвищення апетиту, збільшення маси тіла, сухість у роті, спрага, болі в животі; в окремих випадках - підвищення активності трансаміназ печінки.

З боку статевої системи: зниження потенції, дисменорея.

Інші: шкірні висипання, кропив'янка, грипоподібний синдром, задуха, набряковий синдром, міалгія, болі в спині дизурія.

Симптоми: пригнічення центральної нервової системи з дезорієнтацією і тривалим седативним ефектом, галюцинації, тахікардія, гіпертензія або гіпотензія.

Лікування: симптоматичне. У випадках недавнього прийому, первинні заходи з видалення препарату (примусове блювання, промивання шлунка, активоване вугілля)

Міртел не можна приймати одночасно з інгібіторами МАО або протягом двох тижнів після припинення прийому інгібіторів МАО. Повинно пройти близько двох тижнів після прийому пацієнтами міртела, після чого вони можуть почати приймати інгібітори МАО.

Одночасний прийом з іншими серотонінергічними активними речовинами (триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, венлафаксин, літій і препарати, що містять звіробій – Hypericum perforatum) може призвести до серотонінового синдрому.

Міртел може посилювати седативні властивості бензодіазепінів та інших седативних препаратів (нейролептичних засобів, антигістамінних Н1 антагоністів, опіоїдів).

Міртазапін може посилювати депресантну дію алкоголю на центральну нервову систему.

Міртел у дозуванні 30 мг раз на день демонстрував слабке, але статистично значиме збільшення в міжнародному нормалізованому коефіцієнті (INR) серед пацієнтів, які приймали варфарин. Рекомендується контролювати МНО у разі лікування варфарином у поєднанні з міртазапіном.

Карбамазепін і фенітоїн, індуктори CYP3A4, збільшують кліренс міртазапіну в двократному обсязі, призводять до зниження середньої концентрації міртазапіну в плазмі. Якщо карбамазепін або будь-який інший

індуктор печінкового метаболізму (як рифампіцин) додається до застосування Мірела, доза Міртела потребує збільшення.

Одночасний прийом з препаратами, що подовжують інтервал QT (в тому числі, деякі антипсихотики, антибіотики) може призвести до збільшення інтервалу QT або шлуночкової аритмії.

Одночасний прийом потужного CYP3A4 інгібітора кетоконазолу збільшує пікові рівні в плазмі Міртела, приблизно, на 40% - 50%.

При одночасному прийомі циметидину (слабкий інгібітор CYP1A2, CYP2D6 і CYP3A4) з Міртелом, середня концентрація Міртела в плазмі може перевищити 50%. Одночасний прийом препаратів потрібно здійснювати з обережністю, і доза може потребувати зменшення при одночасному прийомі Міртела з потужними CYP3A4 інгібіторами, інгібіторами протеази ВІЛ, азольними протигрибковими препаратами, еритроміцином, циметидином або нефазодоном.

По 10 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлорид/ полівініліденхлорид (ПВХ/ПВДХ) непрозорого білого кольору і фольги алюмінієвої.

По 3 контурні упаковки разом з інструкцією з медичного застосування на державній та російській мовах поміщають в пачку з картону.