Парикальцитол
Paricalcitol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Земплар
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. Paricalcitoli 1 mkg № 28
D.S. По 1 капсулі 1 раз на день, щоденно
D.S. По 1 капсулі 1 раз на день, щоденно
Фармакологічні властивості
Засіб, що регулює обмін кальцію та фосфору, синтетичний аналог кальцитріолу (біологічно активного вітаміну D). Парикальцитол чинить біологічну дію шляхом взаємодії з рецепторами вітаміну D, що призводить до селективної активації відповіді, опосередкованої цим вітаміном. Вітамін D і парикальцитол знижують рівень паратиреоїдного гормону за рахунок інгібування його синтезу та секреції. На ранніх стадіях хронічних захворювань нирок спостерігається зниження рівня кальцитріолу.
Вторинний гіперпаратиреоз характеризується підвищенням вмісту паратиреоїдного гормону (ПТГ), яке пов'язане з неадекватним рівнем активного вітаміну D. Цей вітамін синтезується в шкірі та надходить в організм з їжею. Вітамін D послідовно гідроксилюється в печінці та нирках і перетворюється в активну форму, яка взаємодіє з рецепторами вітаміну D.
Кальцитріол [1,25(ОН)2 D3] - ендогенний гормон, який активує рецептори вітаміну D в паращитовидних залозах, кишечнику, нирках і кістковій тканині (завдяки цьому він підтримує функцію паращитовидних залоз і гомеостаз кальцію та фосфору), а також у багатьох інших тканинах, включаючи передміхурову залозу, ендотелій і імунні клітини. Активація рецепторів необхідна для нормального утворення кісткової тканини. При захворюваннях нирок пригнічується активація вітаміну D, що призводить до збільшення рівня ПТГ, розвитку вторинного гіперпаратиреозу та порушення гомеостазу кальцію та фосфору. Зниження рівня кальцитріолу та підвищення активності ПТГ, які часто передують змінам плазмових рівнів кальцію та фосфору, викликають зміни швидкості кісткового обміну та можуть призвести до розвитку ниркової остеодистрофії. У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ чинить сприятливий вплив на активність кісткової ЩФ, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не тільки знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити або усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.
Фармакокінетика
Після в/в болюсного введення парикальцитолу в дозах від 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрація препарату швидко знижується протягом 2 год, в подальшому концентрація препарату знижується лінійно, із середнім T1/2 близько 15 год. При повторному застосуванні парикальцитолу ознак кумуляції не відзначається.
Зв'язування з білками плазми високе - понад 99%. У здорових людей Vd в рівноважному стані становить близько 23.8 л. У пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок в термінальній стадії, які отримували гемодіаліз або перитонеальний діаліз, Vd парикальцитолу в дозі 0.24 мкг/кг становить в середньому 31-35 л.
В сечі та калі визначаються кілька метаболітів парикальцитолу. В сечі незмінений парикальцитол не виявлений. Парикальцитол метаболізується під дією печінкових та позапечінкових ферментів, включаючи мітохондріальний CYP24, а також CYP3A4 та UGT1A4. Ідентифіковані метаболіти включають в себе продукти 24(R)-гідроксилювання (в плазмі знаходиться в низьких концентраціях), а також 24,26- та 24,28-дигідроксилювання та прямого глюкуронування. Парикальцитол не чинить інгібуючої дії на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A в концентраціях до 50 нМ (21 нг/мл). При схожих концентраціях парикальцитолу активність CYP2B6, CYP2C9 та CYP3A4 збільшується менш ніж в 2 рази.
Парикальцитол виводиться шляхом екскреції з жовчю. У здорових людей приблизно 63% активної речовини виводиться через кишечник і 19% нирками. При застосуванні в дозах від 0.04 до 0.16 мкг/кг T1/2 парикальцитолу у здорових добровольців становить в середньому 5-7 год. У пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок термінальної стадії виявлено зниження кліренсу та збільшення T1/2 порівняно зі здоровими людьми.
Вторинний гіперпаратиреоз характеризується підвищенням вмісту паратиреоїдного гормону (ПТГ), яке пов'язане з неадекватним рівнем активного вітаміну D. Цей вітамін синтезується в шкірі та надходить в організм з їжею. Вітамін D послідовно гідроксилюється в печінці та нирках і перетворюється в активну форму, яка взаємодіє з рецепторами вітаміну D.
Кальцитріол [1,25(ОН)2 D3] - ендогенний гормон, який активує рецептори вітаміну D в паращитовидних залозах, кишечнику, нирках і кістковій тканині (завдяки цьому він підтримує функцію паращитовидних залоз і гомеостаз кальцію та фосфору), а також у багатьох інших тканинах, включаючи передміхурову залозу, ендотелій і імунні клітини. Активація рецепторів необхідна для нормального утворення кісткової тканини. При захворюваннях нирок пригнічується активація вітаміну D, що призводить до збільшення рівня ПТГ, розвитку вторинного гіперпаратиреозу та порушення гомеостазу кальцію та фосфору. Зниження рівня кальцитріолу та підвищення активності ПТГ, які часто передують змінам плазмових рівнів кальцію та фосфору, викликають зміни швидкості кісткового обміну та можуть призвести до розвитку ниркової остеодистрофії. У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ чинить сприятливий вплив на активність кісткової ЩФ, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не тільки знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити або усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.
Фармакокінетика
Після в/в болюсного введення парикальцитолу в дозах від 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрація препарату швидко знижується протягом 2 год, в подальшому концентрація препарату знижується лінійно, із середнім T1/2 близько 15 год. При повторному застосуванні парикальцитолу ознак кумуляції не відзначається.
Зв'язування з білками плазми високе - понад 99%. У здорових людей Vd в рівноважному стані становить близько 23.8 л. У пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок в термінальній стадії, які отримували гемодіаліз або перитонеальний діаліз, Vd парикальцитолу в дозі 0.24 мкг/кг становить в середньому 31-35 л.
В сечі та калі визначаються кілька метаболітів парикальцитолу. В сечі незмінений парикальцитол не виявлений. Парикальцитол метаболізується під дією печінкових та позапечінкових ферментів, включаючи мітохондріальний CYP24, а також CYP3A4 та UGT1A4. Ідентифіковані метаболіти включають в себе продукти 24(R)-гідроксилювання (в плазмі знаходиться в низьких концентраціях), а також 24,26- та 24,28-дигідроксилювання та прямого глюкуронування. Парикальцитол не чинить інгібуючої дії на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A в концентраціях до 50 нМ (21 нг/мл). При схожих концентраціях парикальцитолу активність CYP2B6, CYP2C9 та CYP3A4 збільшується менш ніж в 2 рази.
Парикальцитол виводиться шляхом екскреції з жовчю. У здорових людей приблизно 63% активної речовини виводиться через кишечник і 19% нирками. При застосуванні в дозах від 0.04 до 0.16 мкг/кг T1/2 парикальцитолу у здорових добровольців становить в середньому 5-7 год. У пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок термінальної стадії виявлено зниження кліренсу та збільшення T1/2 порівняно зі здоровими людьми.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять в/в через катетер для гемодіалізу. При відсутності гемодіалізного катетера парикальцитол можна вводити повільно в/в протягом не менше 30 сек, щоб звести до мінімуму біль при інфузії.
Початкову дозу встановлюють індивідуально за спеціальною схемою з урахуванням маси тіла або рівня ПТГ.
Початкову дозу встановлюють індивідуально за спеціальною схемою з урахуванням маси тіла або рівня ПТГ.
Показання
- Профілактика та лікування вторинного гіперпаратиреозу, що розвивається при хронічній нирковій недостатності (хронічні захворювання нирок в термінальній стадії).
Протипоказання
- Гіпервітаміноз D;
- Спільний прийом з фосфатами або похідними вітаміну D;
- Гіперкальціємія;
- Дитячий вік до 18 років (клінічні дослідження не проводилися);
- Період лактації (грудного вигодовування);
- Підвищена чутливість до парикальцитолу.
- Спільний прийом з фосфатами або похідними вітаміну D;
- Гіперкальціємія;
- Дитячий вік до 18 років (клінічні дослідження не проводилися);
- Період лактації (грудного вигодовування);
- Підвищена чутливість до парикальцитолу.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія.
- З боку травної системи: сухість у роті, шлунково-кишкова кровотеча, нудота, блювання, спотворення смаку.
- З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
- З боку дихальної системи: пневмонія.
- Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, набряк Квінке, набряк гортані.
- Дерматологічні реакції: висип, свербіж.
- Інші: набряки, озноб, нездужання, лихоманка, грип, сепсис.
- З боку травної системи: сухість у роті, шлунково-кишкова кровотеча, нудота, блювання, спотворення смаку.
- З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
- З боку дихальної системи: пневмонія.
- Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, набряк Квінке, набряк гортані.
- Дерматологічні реакції: висип, свербіж.
- Інші: набряки, озноб, нездужання, лихоманка, грип, сепсис.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Капсули, 1 мкг, (7) - блістери, 4 шт.
