Піриметамін
Pyrimethamine
Аналоги (дженерики, синоніми)
Дараприм, Тиндурин, Хлоридин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rр.: Tab. Pyrimethamini 0,025 № 30
D.S. Внутрішньо, по 25 мг 1 раз на тиждень, після їжі
D.S. Внутрішньо, по 25 мг 1 раз на тиждень, після їжі
Фармакологічні властивості
Протистозойний.
Фармакодинаміка
Інгібує дигідрофолатредуктазу, порушує утворення тетрагідрофолієвої кислоти і зупиняє каталітичні процеси (перенос одноуглеродних фрагментів).
Ефективний щодо токсоплазм, лейшманій, малярійних плазмодіїв (P. falciparum, P. vivax, P. malariae). Впливає на безстатеві еритроцитарні, тканинні прееритроцитарні форми і пошкоджує гамонти всіх видів плазмодія, блокує спорогонію в організмі комара і перешкоджає циклічному поширенню малярії; стійкість плазмодіїв до піриметаміну розвивається швидко. Діє на лейшманій у жгутиковій стадії і порушує їх розвиток у тілі комара.
Ефективний щодо токсоплазм, лейшманій, малярійних плазмодіїв (P. falciparum, P. vivax, P. malariae). Впливає на безстатеві еритроцитарні, тканинні прееритроцитарні форми і пошкоджує гамонти всіх видів плазмодія, блокує спорогонію в організмі комара і перешкоджає циклічному поширенню малярії; стійкість плазмодіїв до піриметаміну розвивається швидко. Діє на лейшманій у жгутиковій стадії і порушує їх розвиток у тілі комара.
Фармакокінетика
Добре абсорбується з ШКТ. Об'єм розподілу 2,3-3,1 л/кг. Після прийому всередину всмоктується повільно, максимальна концентрація реєструється через 2-7 год. Довго циркулює в крові (протягом 1 тижня після одноразового застосування).
Розподіляється в організмі, переважно накопичуючись у клітинах крові, нирках, легенях, печінці, селезінці. Проникає в спинномозкову рідину, де концентрація становить 13-26 % від такої в плазмі крові. Співвідношення концентрацій у клітинах і плазмі крові - 0,87. Проникає через плаценту і в грудне молоко (пік концентрації - через 6 год). Зв'язок з білками плазми високий (87 %). Біотрансформація відбувається в печінці.
Період напіввиведення у дорослих - 96 год; при СНІДі скорочується до 23 год, що може свідчити про генетичні варіації метаболізму при порушенні функції печінки. Період напіввиведення у дітей першого року життя в середньому 64 год (52-87 год). Час досягнення максимальної концентрації 3 год (2-6 год). Максимальна концентрація у дітей першого року життя після прийому в дозі 1 мг/кг на добу - 1,3 мкг/мл; 0,7 мкг/мл - через 4 год після прийому по 1 мг/кг кожен понеділок, середу, п'ятницю.
Максимальна концентрація у дорослих після прийому в дозі 25 мг - 0,13-0,31 мкг/мл.
Елімінація здійснюється нирками (20-30 % у незміненому вигляді; може зберігатися в крові протягом 30 діб і більше). Після перитонеального діалізу концентрація піриметаміну в плазмі крові у одного пацієнта знизилася на 47 %.
Розподіляється в організмі, переважно накопичуючись у клітинах крові, нирках, легенях, печінці, селезінці. Проникає в спинномозкову рідину, де концентрація становить 13-26 % від такої в плазмі крові. Співвідношення концентрацій у клітинах і плазмі крові - 0,87. Проникає через плаценту і в грудне молоко (пік концентрації - через 6 год). Зв'язок з білками плазми високий (87 %). Біотрансформація відбувається в печінці.
Період напіввиведення у дорослих - 96 год; при СНІДі скорочується до 23 год, що може свідчити про генетичні варіації метаболізму при порушенні функції печінки. Період напіввиведення у дітей першого року життя в середньому 64 год (52-87 год). Час досягнення максимальної концентрації 3 год (2-6 год). Максимальна концентрація у дітей першого року життя після прийому в дозі 1 мг/кг на добу - 1,3 мкг/мл; 0,7 мкг/мл - через 4 год після прийому по 1 мг/кг кожен понеділок, середу, п'ятницю.
Максимальна концентрація у дорослих після прийому в дозі 25 мг - 0,13-0,31 мкг/мл.
Елімінація здійснюється нирками (20-30 % у незміненому вигляді; може зберігатися в крові протягом 30 діб і більше). Після перитонеального діалізу концентрація піриметаміну в плазмі крові у одного пацієнта знизилася на 47 %.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо (після їжі). Для хіміопрофілактики малярії: 1 раз на тиждень, дорослим і дітям старше 10 років — 25 мг, дітям від 4 до 10 років — 12,5 мг, новонародженим і дітям до 4 років — 6,25 мг (після повернення в район, де відсутня небезпека зараження малярією, прийом препарату продовжують 4 тижні).
Лікування малярії (разом з сульфаніламідами): протягом 2–4 днів, дорослим — 50 — 75 мг; дітям від 10 до 14 років — 50 мг; від 4 до 10 років — 25 мг.
При гострому і хронічному токсоплазмозі: циклами по 5 днів з перервою в 7–10 днів, дорослим і дітям старше 6 років (разом з сульфаніламідами) — 50 мг, потім — 25 мг на день, дітям від 2 до 6 років — 2 мг/кг (максимально 50 мг), потім — 1 мг/кг (максимально — 25 мг), дітям до 2 років — 1 мг/кг на добу.
Для профілактики токсоплазмозу: за 3–5 днів до настання небезпеки зараження, потім 1 раз на тиждень протягом усього епідеміологічно несприятливого періоду і 4–6 тижнів після зникнення небезпеки зараження.
Для профілактики вродженого токсоплазмозу жінкам з гострим і підгострим токсоплазмозом: проводять 2 цикли лікування з перервою в 10 днів, починаючи з 16 тижня вагітності (не раніше II триместру). При необхідності 3-й цикл можна провести через 1 місяць.
Лікування малярії (разом з сульфаніламідами): протягом 2–4 днів, дорослим — 50 — 75 мг; дітям від 10 до 14 років — 50 мг; від 4 до 10 років — 25 мг.
При гострому і хронічному токсоплазмозі: циклами по 5 днів з перервою в 7–10 днів, дорослим і дітям старше 6 років (разом з сульфаніламідами) — 50 мг, потім — 25 мг на день, дітям від 2 до 6 років — 2 мг/кг (максимально 50 мг), потім — 1 мг/кг (максимально — 25 мг), дітям до 2 років — 1 мг/кг на добу.
Для профілактики токсоплазмозу: за 3–5 днів до настання небезпеки зараження, потім 1 раз на тиждень протягом усього епідеміологічно несприятливого періоду і 4–6 тижнів після зникнення небезпеки зараження.
Для профілактики вродженого токсоплазмозу жінкам з гострим і підгострим токсоплазмозом: проводять 2 цикли лікування з перервою в 10 днів, починаючи з 16 тижня вагітності (не раніше II триместру). При необхідності 3-й цикл можна провести через 1 місяць.
Показання
Лікування і хіміопрофілактика малярії, токсоплазмоз.
Первинна поліцитемія (у разі неефективності променевої терапії).
Первинна поліцитемія (у разі неефективності променевої терапії).
Протипоказання
Гіперчутливість до піриметаміну або будь-якого компонента лікарської форми. Мегалобластна анемія (піриметамін протипоказаний у зв'язку з дефіцитом фолатів), захворювання кровотворних органів і нирок. I триместр вагітності, годування груддю, грудний вік (до 2 місяців).
З обережністю
З обережністю застосовують у пацієнтів з печінковою недостатністю.
З обережністю
З обережністю застосовують у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Особливі вказівки
З обережністю застосовують у пацієнтів з нирковою і/або печінковою недостатністю, при дефіциті в організмі фолієвої кислоти.
У період лікування слід вживати велику кількість рідини, додатково призначати препарати фолієвої кислоти і вітамін B12, 1 раз на тиждень слід проводити дослідження периферичної крові.
Для лікування малярії піриметамін (у зв'язку з повільним розвитком ефекту) зазвичай застосовують у комбінації з сульфаніламідами або іншими протималярійними засобами, що діють на еритроцитарні форми плазмодіїв. При токсоплазмозі піриметамін застосовують у поєднанні з сульфадимезином.
У період лікування слід вживати велику кількість рідини, додатково призначати препарати фолієвої кислоти і вітамін B12, 1 раз на тиждень слід проводити дослідження периферичної крові.
Для лікування малярії піриметамін (у зв'язку з повільним розвитком ефекту) зазвичай застосовують у комбінації з сульфаніламідами або іншими протималярійними засобами, що діють на еритроцитарні форми плазмодіїв. При токсоплазмозі піриметамін застосовують у поєднанні з сульфадимезином.
Побічні ефекти
З боку травної системи: нудота, спастичні болі в животі, блювання, діарея, сухість у роті, атрофічний глосит.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластна анемія.
Інші: висип, головний біль, слабкість.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластна анемія.
Інші: висип, головний біль, слабкість.
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, діарея, судоми.
Лікування: промивання шлунка, при судомах — в/в введення седуксену або барбітуратів.
Лікування: промивання шлунка, при судомах — в/в введення седуксену або барбітуратів.
Лікарняна взаємодія
Піриметамін підсилює ефекти інгібіторів синтезу фолієвої кислоти, підсилює мієлосупресивну дію цитостатиків, особливо метотрексату; перешкоджає зв'язуванню варфарину з білками плазми.
Лікарська форма
Таблетки по 0,025 г. № 30
