Редуксин

Анорексигенне, ентеросорбуюче.

Редуксин - комбінований препарат, дія якого обумовлена вхідними в його склад компонентами.

Сибутрамін є проліками і проявляє свою дію in vivo за рахунок метаболітів (первинних і вторинних амінів), що інгібують зворотне захоплення моноамінів (серотоніну, норадреналіну і дофаміну). Збільшення вмісту в синапсах нейротрансмітерів підвищує активність центральних 5HT-серотонінових і адренорецепторів, що сприяє збільшенню відчуття насичення і зниженню потреби в їжі, а також збільшенню термопродукції. Опосередковано активуючи β3-адренорецептори, сибутрамін впливає на буру жирову тканину. Зниження маси тіла супроводжується збільшенням концентрації в сироватці крові ЛПВЩ і зниженням кількості тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, сечової кислоти.

Сибутрамін і його метаболіти не впливають на вивільнення моноамінів, не інгібують МАО; мають низьку спорідненість до великої кількості нейромедіаторних рецепторів, включаючи серотонінові рецептори (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C), адренорецептори (β1, β2, β3, α1, α2), дофамінові (D1, D2), мускаринові, гістамінові (H1), бензодіазепінові і глутаматні (NMDA) рецептори.

Целюлоза мікрокристалічна є ентеросорбентом, має сорбційні властивості і неспецифічну дезінтоксикаційну дію. Зв'язує і виводить з організму різні мікроорганізми, продукти їх життєдіяльності, токсини екзогенної і ендогенної природи, алергени, ксенобіотики, а також надлишок деяких продуктів обміну речовин і метаболітів, відповідальних за розвиток ендогенного токсикозу.

Всмоктування, розподіл, метаболізм

Після прийому препарату всередину сибутрамін швидко всмоктується з ШКТ, не менше ніж на 77%. При "першому проходженні" через печінку піддається біотрансформації під впливом ізоферменту CYP3А4 з утворенням двох активних метаболітів (монодесметилсибутрамін (М1) і дидесметилсибутрамін (М2)). Після прийому в разовій дозі 15 мг Cmax в плазмі крові М1 становить 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл), М2 - 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл). Cmax досягається через 1.2 год (сибутрамін), 3-4 год (М1 і М2). Одночасний прийом їжі знижує Cmax метаболітів на 30% і збільшує час її досягнення на 3 год, не змінюючи AUC. Швидко розподіляється в тканинах.

Зв'язування з білками становить 97% (сибутрамін) і 94% (М1 і М2). Css активних метаболітів в плазмі крові досягається протягом 4 днів після початку лікування і приблизно в 2 рази перевищує концентрацію в плазмі крові після прийому разової дози.

Виведення

T1/2 сибутраміну - 1.1 год, монодесметилсибутраміну - 14 год, дидесметилсибутраміну - 16 год. Активні метаболіти піддаються гідроксилюванню і кон'югації з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться переважно нирками.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Наявні на даний час обмежені дані не вказують на існування клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків і жінок.

Фармакокінетика у літніх здорових осіб (середній вік 70 років) аналогічна такій у молодих.

Ниркова недостатність не впливає на AUC активних метаболітів М1 і М2, крім метаболіту М2 у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі.

У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю після одноразового прийому сибутраміну AUC активних метаболітів М1 і М2 на 24% вище, ніж у здорових осіб.

Для дорослих:

Редуксин – препарат, що застосовується для зниження маси тіла:
Аліментарне ожиріння у пацієнтів з індексом маси тіла (ІМТ) від 30 кг/м2;
Аліментарне ожиріння у пацієнтів з ІМТ від 27 кг/м2 за наявності інших факторів ризику, обумовлених надмірною масою тіла (інсуліннезалежний цукровий діабет (2 типу) або дисліпопротеїнемія).

-встановлена підвищена чутливість до сибутраміну або до інших компонентів препарату;
-наявність органічних причин ожиріння (наприклад гіпотиреоз);
-серйозні порушення харчування (нервова анорексія або нервова булімія);
-психічні захворювання;
-синдром Жиля де ля Туретта (генералізовані тики);
-одночасний прийом інгібіторів МАО (наприклад фентерміну, фенфлураміну, дексфенфлураміну, етіламфетаміну, ефедрину) або їх використання протягом 2 тижнів до призначення препарату Редуксин;

-застосування інших препаратів, що діють на ЦНС (наприклад антидепресантів, нейролептиків); препаратів, призначених при порушенні сну, що містять триптофан, а також інших препаратів центральної дії для зниження маси тіла;

-ІХС, декомпенсована хронічна серцева недостатність, вроджені вади серця, оклюзійні захворювання периферичних артерій, тахікардія, аритмія, цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні порушення мозкового кровообігу);
неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ вище 145/90 мм рт. ст.);
-тиреотоксикоз;
-тяжкі порушення функції печінки і/або нирок;
-доброякісна гіперплазія передміхурової залози;
-феохромоцитома;
-закритокутова глаукома;
-встановлена фармакологічна, наркотична або алкогольна залежність;
-вагітність;
-період годування груддю;
-вік до 18 років і старше 65 років.

З обережністю слід призначати препарат при наступних станах:
-аритмія в анамнезі;
-хронічна недостатність кровообігу;
-захворювання коронарних артерій (в т.ч. в анамнезі);
-холелітіаз;
-артеріальна гіпертензія (контрольована і в анамнезі);
-неврологічні порушення, включаючи затримку розумового розвитку і судоми (в т.ч. в анамнезі);
-порушення функції печінки і/або нирок легкої і середньої ступені тяжкості;
-моторні і вербальні тики в анамнезі.

Редуксин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли всі немедикаментозні заходи щодо зниження маси тіла малоефективні - якщо зниження маси тіла протягом 3 місяців становило менше 5 кг.

Лікування препаратом Редуксин повинно здійснюватися в рамках комплексної терапії щодо зниження маси тіла під контролем лікаря, який має практичний досвід лікування ожиріння.

Комплексна терапія ожиріння включає в себе як зміну дієти і способу життя, так і збільшення фізичної активності.

Важливим компонентом терапії є створення передумов до стійкої зміни харчової поведінки і способу життя, які необхідні для збереження досягнутого зниження маси тіла і після відміни медикаментозної терапії. Пацієнтам необхідно в рамках терапії препаратом Редуксин змінити свій спосіб життя і звички таким чином, щоб після завершення лікування забезпечити збереження досягнутого зниження маси тіла. Пацієнти повинні чітко уявляти собі, що недотримання цих вимог призведе до повторного збільшення маси тіла і повторних звернень до лікаря.

У пацієнтів, які приймають Редуксин, необхідно вимірювати АТ і ЧСС. У перші 3 місяці лікування ці параметри слід контролювати кожні 2 тижні, а потім щомісяця. Якщо під час двох візитів поспіль виявляється збільшення ЧСС в спокої ≥10 уд./хв або систолічного/діастолічного тиску ≥10 мм рт.ст., необхідно припинити лікування. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких на фоні гіпотензивної терапії АТ вище 145/90 мм рт.ст., цей контроль повинен проводитися особливо ретельно і, при необхідності, через більш короткі інтервали. У пацієнтів, у яких АТ двічі при повторному вимірюванні перевищувало рівень 145/90 мм рт.ст. лікування препаратом Редуксин повинно бути скасовано.

У пацієнтів з синдромом апное уві сні необхідно особливо ретельно контролювати АТ.

Особливої уваги вимагає одночасне призначення препаратів, що збільшують інтервал QT. До цих препаратів відносяться блокатори гістамінових Н1-рецепторів (астемізол, терфенадин); антиаритмічні препарати, що збільшують інтервал QT (аміодарон, хінідин, флекаїнід, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики ШКТ (цизаприд), пімозид, сертиндол і трициклічні антидепресанти. Це стосується і станів, які здатні призводити до збільшення інтервалу QT, таких як, гіпокаліємія і гіпомагніємія.

Інтервал між прийомом інгібіторів МАО (в т.ч. фуразолідону, прокарбазину, селегіліну) і препаратом Редуксин повинен становити не менше 2 тижнів.

Хоча зв'язок між прийомом препарату Редуксин® і розвитком первинної легеневої гіпертензії не встановлено, однак, враховуючи загальновідомий ризик препаратів цієї групи, при регулярному медичному контролі необхідно особливу увагу звертати на такі симптоми, як прогресуюча диспное (порушення дихання), біль у грудній клітці і набряки на ногах.

При пропуску дози препарату Редуксин не слід приймати в наступний прийом подвійну дозу препарату, рекомендовано продовжувати подальший прийом препарату за призначеною схемою.

Тривалість прийому препарату Редуксин не повинна перевищувати 1 року.

При спільному прийомі сибутраміну та інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну існує підвищений ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів, схильних до кровотеч, а також приймаючих препарати, що впливають на гемостаз або функцію тромбоцитів, сибутрамін слід застосовувати з обережністю.

Хоча клінічні дані про звикання до сибутраміну відсутні, слід з'ясувати, чи не було в анамнезі пацієнта випадків лікарської залежності, і звернути увагу на можливі ознаки зловживання лікарськими препаратами.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Прийом препарату Редуксин може обмежити здатність до керування транспортними засобами і механізмами. У період застосування препарату Редуксин необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку центральної і периферичної нервової системи: часто (>10%) – безсоння, сухість у роті; іноді (1-10%) – головний біль, занепокоєння, запаморочення, парестезії, зміни смаку; рідко (< 1%) – біль у спині, судоми, дратівливість, емоційна лабільність, тривожність, депресія, нервозність, сонливість;
у одного пацієнта з шизоафективним порушенням, яке ймовірно вже існувало до початку прийому Редуксину, після лікування розвинувся гострий психоз;

З боку травної системи: часто – запор, втрата апетиту; іноді – загострення геморою, нудота; рідко – парадоксальне підвищення апетиту, біль у животі, транзиторне підвищення активності печінкових ферментів;

З боку серцево-судинної системи: іноді – тахікардія, вазодилатація, серцебиття, помірне підвищення артеріального тиску (АТ) в спокої на 1-3 мм рт.ст., помірне збільшення пульсу на 3-7 ударів/хвилину; рідко – більш виражені підвищення АТ і ЧСС (частоти серцевих скорочень);
Дерматологічні реакції: іноді – пітливість; рідко – свербіж шкіри, пурпура Шенлейн-Геноха (крововиливи в шкіру);

З боку організму в цілому: рідко – дисменорея, тромбоцитопенія, спрага, грипоподібний синдром, риніт, кровотечі, набряки, гострий інтерстиціальний нефрит. У рідкісних випадках після відміни Редуксину з'являються підвищений апетит і головний біль.

Симптоми: існують вкрай обмежені дані щодо передозування сибутраміну. Найбільш часто зустрічаються небажані реакції, пов'язані з передозуванням, — тахікардія, підвищення АТ, головний біль, запаморочення. Пацієнту слід повідомити свого лікаря у разі передбачуваного передозування.

Лікування: якогось спеціального лікування і специфічних антидотів не існує. Необхідно виконувати загальні заходи: забезпечити вільне дихання, спостерігати за станом ССС, а також при необхідності здійснювати підтримуючу симптоматичну терапію. Своєчасне призначення активованого вугілля, а також промивання шлунка може зменшити надходження сибутраміну в організм. Пацієнтам з підвищеним АТ і тахікардією — призначення бета-адреноблокаторів. Ефективність форсованого діурезу або гемодіалізу не встановлена.

Інгібітори мікросомального окислення, в т.ч. інгібітори ізоферменту CYP3А4 (кетоконазол, еритроміцин, циклоспорин та інші) підвищують в плазмі концентрації метаболітів сибутраміну з підвищенням ЧСС і клінічно незначним збільшенням інтервалу QT.

Рифампіцин, антибіотики з групи макролідів, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і дексаметазон можуть прискорювати метаболізм сибутраміну.

Одночасне застосування кількох препаратів, що підвищують вміст серотоніну в крові, може призвести до розвитку серйозної взаємодії. Так званий серотоніновий синдром може розвинутися в рідкісних випадках при одночасному застосуванні препарату Редуксин® з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (препаратами для лікування депресії), деякими препаратами для лікування мігрені (суматриптан, дигідроерготамін), сильнодіючими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентаніл) або протикашльовими препаратами (декстрометорфан).

Сибутрамін не впливає на дію пероральних контрацептивів.

При одночасному прийомі сибутраміну і етанолу не було відзначено посилення негативної дії етанолу. Однак вживання алкоголю абсолютно не поєднується з рекомендованими при прийомі сибутраміну дієтичними заходами.

При одночасному застосуванні з сибутраміном інших препаратів, що впливають на гемостаз або функцію тромбоцитів, збільшується ризик розвитку кровотеч.

Лікарська взаємодія при одночасному застосуванні сибутраміну з препаратами, що підвищують АТ і ЧСС, в даний час недостатньо повно вивчена. Ця група препаратів включає деконгестанти, протикашльові, протипростудні і протиалергічні препарати, до складу яких входять ефедрин або псевдоефедрин. Тому в разі одночасного прийому цих препаратів з сибутраміном слід дотримуватися обережності.

Спільне застосування сибутраміну з препаратами для зниження маси тіла, що діють на ЦНС, або препаратами для лікування психічних розладів протипоказано.

Капсули блакитного кольору:
сибутраміну гідрохлориду моногідрат – 10 мг,
целюлоза мікрокристалічна – 158,5 мг;

Капсули синього кольору:
сибутраміну гідрохлориду моногідрат – 15 мг,
целюлоза мікрокристалічна – 153,5 мг.