Репата
Repatha
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ревайтл, Еволокумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Sol. Repatha 1 ml
D.t.d. № 1 pro inject.
S. 1 раз в 2 тижні п/к
D.t.d. № 1 pro inject.
S. 1 раз в 2 тижні п/к
Фармакологічні властивості
Еволокумаб є повністю людським моноклональним імуноглобуліном G2 (IgG2), що інгібує пропротеїн конвертазу субтілізин/кексин типу 9 (PCSK9). Еволокумаб селективно і з високим ступенем афінності зв'язується з PCSK9 і інгібує зв'язування циркулюючої PCSK9 з рецептором ліпопротеїнів низької щільності (Р-ЛПНЩ) на поверхні клітин печінки, таким чином запобігаючи PCSK9-опосередкованому розпаду Р-ЛПНЩ. Як результат, підвищення експресії Р-ЛПНЩ в печінці призводить до зниження сироваткової концентрації холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ).
Було показано, що у пацієнтів з первинною гіперліпідемією та змішаною дисліпідемією еволокумаб знижує концентрації незв'язаної PCSK9, ХС-ЛПНЩ, загального холестерину (ОХ), аполіпопротеїну B (АпоВ), холестерину ліпопротеїнів невисокої щільності (ХС не-ЛПВЩ), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС-ЛПОНЩ), тригліцеридів і ліпопротеїну(а) (Лп[а]), підвищує концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) і аполіпопротеїну A1 (АпоА1), покращуючи співвідношення ОС/Хс-ЛПВЩ, АпоВ/аполіпопротеїн А1 (АпоА1).
Однократне підшкірне введення 140 або 420 мг еволокумаба призводить до максимальної супресії циркулюючої незв'язаної PCSK9 через 4 години, що супроводжується зниженням ХС-ЛПНЩ, досягаючого середнього надира до 14 і 21 дня, відповідно. Зміни концентрації незв'язаної PCSK9 і сироваткових ліпопротеїнів оборотні після відміни еволокумаба. Не відзначено компенсаторного збільшення продукції PCSK9 і ХС-ЛПНЩ під час лікування, так само як і після виведення еволокумаба не відзначено підвищення концентрацій незв'язаної PCSK9 або ХС-ЛПНЩ (немає «синдрому рикошету»). При режимі дозування 140 мг еволокумаба кожні два тижні або 420 мг еволокумаба раз на місяць максимальне зниження ХС-ЛПНЩ досягало від -72% до -57% від початкових значень у порівнянні з плацебо. Режими дозування еквівалентні щодо середнього зниження ХС-ЛПНЩ (середнє на тижнях 10 і 12).
Аналогічне зниження ХС-ЛПНЩ спостерігалося як при застосуванні еволокумаба в монотерапії, так і в складі комбінованої терапії з іншими гіполіпідемічними препаратами. Ефект щодо зниження ХС-ЛПНЩ стабільний, максимальна тривалість терапії на даний момент становить 112 тижнів.
Зовнішні та внутрішні фактори, такі як демографічні характеристики, одночасно застосовувана терапія, варіабельність лабораторних показників і статус захворювання не впливають на відповідь на терапію еволокумабом.
Імуногенність.
Як і у випадку будь-яких інших терапевтичних протеїнів, існує потенційний ризик розвитку імуногенності. Імуногенність визначали за допомогою імунохемілюмінесцентного зв'язування з метою виявлення антитіл до еволокумаба. У разі виявлення у пацієнтів при імунологічному скринінгу антитіл до еволокумаба додатково проводили біологічний аналіз для оцінки того, чи є ці антитіла нейтралізуючими.
У клінічних дослідженнях у 0.1% пацієнтів (7 з 4846 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією і ні у одного з 80 пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією [ГоСГХС]), які отримали як мінімум 1 дозу еволокумаба, виявлені зв'язуючі антитіла (у 4 пацієнтів - транзиторні антитіла). Для цих пацієнтів проводили додатковий аналіз на нейтралізуючі антитіла. Нейтралізуючих антитіл не виявлено ні у одного з пацієнтів. Виявлені зв'язуючі антитіла не призводили до зміни фармакокінетичних параметрів препарату, не впливали на терапевтичну відповідь або безпеку препарату. Клінічна ефективність і безпека
Результати клінічних досліджень еволокумаба доводять, що інгібування активності PCSK9 еволокумабом забезпечує зниження концентрації ХС-ЛПНЩ в сироватці і поліпшення інших показників ліпідного обміну. Дані результати демонструють стабільну ефективність еволокумаба щодо поліпшення показників ліпідного обміну у пацієнтів з первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною і несімейною) і змішаною дисліпідемією і ГоСГХС у всіх популяціях і з будь-яким дизайном досліджень.
Режими дозування 140 мг еволокумаба раз на два тижні (Q2W) і 420 мг (QM) еволокумаба раз на місяць є клінічно еквівалентними у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією щодо зниження ХС-ЛПНЩ, загального холестерину, АпоB, ХС не-ЛПВЩ, ХС-ЛПОНЩ, тригліцеридів і Лп(а); підвищення концентрації ХС-ЛПВЩ і АпоA1 і поліпшення співвідношення загальний холестерин/ХС-ЛПВЩ, АпоB/АпоA1.
В результаті терапії еволокумабом було досягнуто зниження концентрації ХС-ЛПНЩ приблизно на 55-75%, яке зберігалося протягом усього періоду проведення довгострокової терапії. Максимальна відповідь досягалася, як правило, через 12 тижнів після введення 140 мг раз Q2W і 420 мг QM, відповідно. У 80-85% пацієнтів, які отримували еволокумаб у будь-якому дозуванні, спостерігалося зниження концентрації ХС-ЛПНЩ на більш ніж 50% в середньому до 10 - 12 тижнів застосування. Еволокумаб перевершував езетиміб щодо зниження концентрації ХС-ЛПНЩ, Застосування еволокумаба 140 мг Q2W і 420 мг QM було ефективним у всіх підгрупах, що відносяться до плацебо і езетимібу, при цьому яких-небудь значущих відмінностей між підгрупами, визначеними такими характеристиками пацієнтів як вік, расова приналежність, стать, регіон походження, індекс маси тіла (ІМТ), ступінь ризику за Національною освітньою програмою з холестерину (NCEP), доза і інтенсивність статинів, статус куріння, вихідний ризик розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС), рання ІХС в сімейному анамнезі, переносимість або непереносимість глюкози (тобто цукровий діабет 2 типу, метаболічний синдром або ні те, ні інше), артеріальна гіпертензія, вихідна незв'язана PCSK9, вихідна концентрація ХС-ЛПНЩ і вихідна концентрація тригліцеридів, не спостерігалося.
Результати загального аналізу ефективності в дослідженнях ГоСГХС свідчать про те, що еволокумаб ефективно знижував концентрації ХС-ЛПНЩ, загального холестерину, АпоB і ХС-неЛПВЩ у пацієнтів з ГоСГХС.
При довгостроковому лікуванні еволокумабом в дозах 420 мг QM і 420 мг Q2W спостерігався тривалий терапевтичний ефект, що підтверджується зниженням концентрації ХС-ЛПНЩ приблизно на 20% - 30% у пацієнтів з ГоСГХС, які не отримували лікування аферезом, і приблизно у 15% - 25% пацієнтів з ГоСГХС, які отримували аферез. В цілому, яких-небудь відмінностей щодо безпеки або ефективності еволокумаба між групами у віці 12 років і старше і дорослих пацієнтів з ГоСГХС не спостерігалося.
Співвідношення пацієнтів з небажаними явищами було в цілому збалансованим між групами протягом усіх 3 періодів збору комплексного масиву даних з безпеки, а також між підгрупами і схемами лікування. Не відзначалося яких-небудь пов'язаних з безпекою проблем щодо небажаних явищ, про які повідомлялося для інших видів гіполіпідемічної терапії (тобто епізодів цукрового діабету, а також ускладнень з боку печінки і м'язової тканини), а також явищ, які теоретично можуть бути пов'язані з інгібуванням PCSK9/підвищенням експресії рецепторів ЛПНЩ (тобто епізоди розвитку гепатиту С). Яких-небудь ознак, що свідчать про ризик розвитку нейрокогнітивних ускладнень при застосуванні еволокумаба, не спостерігалося. Нейрокогнітивні ускладнення в дослідженнях з контролем плацебо або активними контролями були схожими.
Види і кількість небажаних явищ у всіх дослідженнях були співставними, як при застосуванні еволокумаба в якості монотерапії, так і в складі комбінованої терапії (зі статинами в поєднанні з езетимібом або без нього) або у пацієнтів з непереносимістю статинів.
Не було виявлено нових сигналів, що стосуються безпеки препарату, при порівняльному вивченні даних про небажані явища, що розвинулися в ході досліджень пацієнтів з ГоСГХС і даних про небажані явища, що розвинулися в дослідженнях первинної гіперліпідемії (гетерозиготної сімейної і несімейної) і змішаної дисліпідемії.
Фармакокінетика
Фармакокінетика еволокумаба після підшкірного введення демонструє нелінійний характер.
Всасування
Медіанна максимальна сироваткова концентрація досягалася протягом 3 - 4 днів з розрахунковою абсолютною біодоступністю 72% після однократної підшкірної ін'єкції еволокумаба 140 мг або 420 мг здоровим добровольцям. Середнє значення максимальної концентрації (Cmax mean (SD)) склало 18.6 (7.3) мкг/мл після введення дози 140 мг. Кінцева площа під кривою «концентрація-час» (AUClast) склала 188 (98.6) доби·мкг/мл. Аналогічні значення Cmax і AUClast склали 59.0 (17.2) мкг/мл і 924 (346) доби·мкг/мл, відповідно, після введення дози 420 мг.
Розподіл
Середній розрахунковий об'єм розподілу в рівноважному стані склав 3.3 (0.5) л після введення однократної дози 420 мг еволокумаба внутрішньовенно, що передбачає обмежене розподілення еволокумаба в тканини.
Метаболізм
Розрахований середній системний кліренс склав 12 (2) мл/год після внутрішньовенного введення однократно 420 мг еволокумаба. Повторне підшкірне введення еволокумаба протягом 12 тижнів у клінічних дослідженнях призводило до дозопропорційного збільшення експозиції для режимів дозування 140 мг і більше. Приблизно дво- і трикратна кумуляція спостерігалася при мінімальній сироватковій концентрації (Cmin [SD]) 7.21 [6.6]) при режимах дозування 140 мг кожні 2 тижні або 420 мг раз на місяць (Cmin [SD] 11.2 [10.8]). Мінімальна сироваткова концентрація досягала стану рівноваги до 12 тижня дозування. Розрахований ефективний період напіввиведення еволокумаба склав від 11 до 17 днів. Не було відзначено змін сироваткових концентрацій еволокумаба протягом 124 тижнів, пов'язаних з часом.-
Виведення
Оскільки еволокумаб є повністю людським моноклональним антитілом IgG2, кліренс еволокумаба обумовлений специфічним зв'язуванням і утворенням комплексу з цільовим лігандом, PCSK9, так само як і стандартними шляхами кліренсу IgG в ретикуло-ендотеліальній системі. Еволокумаб розпадається до малих пептидів і амінокислот за допомогою цих шляхів катаболізму.
Збільшення кліренсу приблизно на 20% відзначено при комбінованому застосуванні зі статинами. Це збільшення частково обумовлено викликаним статинами збільшенням концентрацій PCSK9 і не має негативного ефекту на фармакодинаміку еволокумаба щодо ліпідів. Фармакокінетичний аналіз у популяціях не виявив значущих відмінностей у сироваткових концентраціях еволокумаба у пацієнтів з гіперхолестеринемією (сімейною і несімейною), при одночасному прийомі статинів.
Окремі групи пацієнтів
Згідно з результатами фармакокінетичного аналізу в популяціях не потрібно корекції дози в залежності від віку, раси або статі. Маса тіла впливає на фармакокінетику еволокумаба, однак значно не впливає на гіполіпідемічний ефект еволокумаба. Отже, корекції режиму дозування в залежності від маси тіла не потрібно.
Фармакокінетичний аналіз у популяціях за об'єднаними даними клінічних досліджень не виявив відмінностей у фармакокінетиці препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок слабкої і помірної ступеня в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок.
Препарат вводили у вигляді однієї підшкірної ін'єкції 140 мг 8 пацієнтам зі слабкою ступенем порушення функції печінки, 8 пацієнтам з помірною ступенем порушення і 8 здоровим добровольцям. Експозиція до еволокумаба знижувалася на 40% - 50% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Тим не менш, базові концентрації PCSK9, так само як і ступінь і час нейтралізації PCSK9 залишалися схожими у всіх трьох групах. Таким чином, відзначався схожий ефект на зниження ХС-ЛПНЩ.
Було показано, що у пацієнтів з первинною гіперліпідемією та змішаною дисліпідемією еволокумаб знижує концентрації незв'язаної PCSK9, ХС-ЛПНЩ, загального холестерину (ОХ), аполіпопротеїну B (АпоВ), холестерину ліпопротеїнів невисокої щільності (ХС не-ЛПВЩ), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС-ЛПОНЩ), тригліцеридів і ліпопротеїну(а) (Лп[а]), підвищує концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) і аполіпопротеїну A1 (АпоА1), покращуючи співвідношення ОС/Хс-ЛПВЩ, АпоВ/аполіпопротеїн А1 (АпоА1).
Однократне підшкірне введення 140 або 420 мг еволокумаба призводить до максимальної супресії циркулюючої незв'язаної PCSK9 через 4 години, що супроводжується зниженням ХС-ЛПНЩ, досягаючого середнього надира до 14 і 21 дня, відповідно. Зміни концентрації незв'язаної PCSK9 і сироваткових ліпопротеїнів оборотні після відміни еволокумаба. Не відзначено компенсаторного збільшення продукції PCSK9 і ХС-ЛПНЩ під час лікування, так само як і після виведення еволокумаба не відзначено підвищення концентрацій незв'язаної PCSK9 або ХС-ЛПНЩ (немає «синдрому рикошету»). При режимі дозування 140 мг еволокумаба кожні два тижні або 420 мг еволокумаба раз на місяць максимальне зниження ХС-ЛПНЩ досягало від -72% до -57% від початкових значень у порівнянні з плацебо. Режими дозування еквівалентні щодо середнього зниження ХС-ЛПНЩ (середнє на тижнях 10 і 12).
Аналогічне зниження ХС-ЛПНЩ спостерігалося як при застосуванні еволокумаба в монотерапії, так і в складі комбінованої терапії з іншими гіполіпідемічними препаратами. Ефект щодо зниження ХС-ЛПНЩ стабільний, максимальна тривалість терапії на даний момент становить 112 тижнів.
Зовнішні та внутрішні фактори, такі як демографічні характеристики, одночасно застосовувана терапія, варіабельність лабораторних показників і статус захворювання не впливають на відповідь на терапію еволокумабом.
Імуногенність.
Як і у випадку будь-яких інших терапевтичних протеїнів, існує потенційний ризик розвитку імуногенності. Імуногенність визначали за допомогою імунохемілюмінесцентного зв'язування з метою виявлення антитіл до еволокумаба. У разі виявлення у пацієнтів при імунологічному скринінгу антитіл до еволокумаба додатково проводили біологічний аналіз для оцінки того, чи є ці антитіла нейтралізуючими.
У клінічних дослідженнях у 0.1% пацієнтів (7 з 4846 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією і ні у одного з 80 пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією [ГоСГХС]), які отримали як мінімум 1 дозу еволокумаба, виявлені зв'язуючі антитіла (у 4 пацієнтів - транзиторні антитіла). Для цих пацієнтів проводили додатковий аналіз на нейтралізуючі антитіла. Нейтралізуючих антитіл не виявлено ні у одного з пацієнтів. Виявлені зв'язуючі антитіла не призводили до зміни фармакокінетичних параметрів препарату, не впливали на терапевтичну відповідь або безпеку препарату. Клінічна ефективність і безпека
Результати клінічних досліджень еволокумаба доводять, що інгібування активності PCSK9 еволокумабом забезпечує зниження концентрації ХС-ЛПНЩ в сироватці і поліпшення інших показників ліпідного обміну. Дані результати демонструють стабільну ефективність еволокумаба щодо поліпшення показників ліпідного обміну у пацієнтів з первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною і несімейною) і змішаною дисліпідемією і ГоСГХС у всіх популяціях і з будь-яким дизайном досліджень.
Режими дозування 140 мг еволокумаба раз на два тижні (Q2W) і 420 мг (QM) еволокумаба раз на місяць є клінічно еквівалентними у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією щодо зниження ХС-ЛПНЩ, загального холестерину, АпоB, ХС не-ЛПВЩ, ХС-ЛПОНЩ, тригліцеридів і Лп(а); підвищення концентрації ХС-ЛПВЩ і АпоA1 і поліпшення співвідношення загальний холестерин/ХС-ЛПВЩ, АпоB/АпоA1.
В результаті терапії еволокумабом було досягнуто зниження концентрації ХС-ЛПНЩ приблизно на 55-75%, яке зберігалося протягом усього періоду проведення довгострокової терапії. Максимальна відповідь досягалася, як правило, через 12 тижнів після введення 140 мг раз Q2W і 420 мг QM, відповідно. У 80-85% пацієнтів, які отримували еволокумаб у будь-якому дозуванні, спостерігалося зниження концентрації ХС-ЛПНЩ на більш ніж 50% в середньому до 10 - 12 тижнів застосування. Еволокумаб перевершував езетиміб щодо зниження концентрації ХС-ЛПНЩ, Застосування еволокумаба 140 мг Q2W і 420 мг QM було ефективним у всіх підгрупах, що відносяться до плацебо і езетимібу, при цьому яких-небудь значущих відмінностей між підгрупами, визначеними такими характеристиками пацієнтів як вік, расова приналежність, стать, регіон походження, індекс маси тіла (ІМТ), ступінь ризику за Національною освітньою програмою з холестерину (NCEP), доза і інтенсивність статинів, статус куріння, вихідний ризик розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС), рання ІХС в сімейному анамнезі, переносимість або непереносимість глюкози (тобто цукровий діабет 2 типу, метаболічний синдром або ні те, ні інше), артеріальна гіпертензія, вихідна незв'язана PCSK9, вихідна концентрація ХС-ЛПНЩ і вихідна концентрація тригліцеридів, не спостерігалося.
Результати загального аналізу ефективності в дослідженнях ГоСГХС свідчать про те, що еволокумаб ефективно знижував концентрації ХС-ЛПНЩ, загального холестерину, АпоB і ХС-неЛПВЩ у пацієнтів з ГоСГХС.
При довгостроковому лікуванні еволокумабом в дозах 420 мг QM і 420 мг Q2W спостерігався тривалий терапевтичний ефект, що підтверджується зниженням концентрації ХС-ЛПНЩ приблизно на 20% - 30% у пацієнтів з ГоСГХС, які не отримували лікування аферезом, і приблизно у 15% - 25% пацієнтів з ГоСГХС, які отримували аферез. В цілому, яких-небудь відмінностей щодо безпеки або ефективності еволокумаба між групами у віці 12 років і старше і дорослих пацієнтів з ГоСГХС не спостерігалося.
Співвідношення пацієнтів з небажаними явищами було в цілому збалансованим між групами протягом усіх 3 періодів збору комплексного масиву даних з безпеки, а також між підгрупами і схемами лікування. Не відзначалося яких-небудь пов'язаних з безпекою проблем щодо небажаних явищ, про які повідомлялося для інших видів гіполіпідемічної терапії (тобто епізодів цукрового діабету, а також ускладнень з боку печінки і м'язової тканини), а також явищ, які теоретично можуть бути пов'язані з інгібуванням PCSK9/підвищенням експресії рецепторів ЛПНЩ (тобто епізоди розвитку гепатиту С). Яких-небудь ознак, що свідчать про ризик розвитку нейрокогнітивних ускладнень при застосуванні еволокумаба, не спостерігалося. Нейрокогнітивні ускладнення в дослідженнях з контролем плацебо або активними контролями були схожими.
Види і кількість небажаних явищ у всіх дослідженнях були співставними, як при застосуванні еволокумаба в якості монотерапії, так і в складі комбінованої терапії (зі статинами в поєднанні з езетимібом або без нього) або у пацієнтів з непереносимістю статинів.
Не було виявлено нових сигналів, що стосуються безпеки препарату, при порівняльному вивченні даних про небажані явища, що розвинулися в ході досліджень пацієнтів з ГоСГХС і даних про небажані явища, що розвинулися в дослідженнях первинної гіперліпідемії (гетерозиготної сімейної і несімейної) і змішаної дисліпідемії.
Фармакокінетика
Фармакокінетика еволокумаба після підшкірного введення демонструє нелінійний характер.
Всасування
Медіанна максимальна сироваткова концентрація досягалася протягом 3 - 4 днів з розрахунковою абсолютною біодоступністю 72% після однократної підшкірної ін'єкції еволокумаба 140 мг або 420 мг здоровим добровольцям. Середнє значення максимальної концентрації (Cmax mean (SD)) склало 18.6 (7.3) мкг/мл після введення дози 140 мг. Кінцева площа під кривою «концентрація-час» (AUClast) склала 188 (98.6) доби·мкг/мл. Аналогічні значення Cmax і AUClast склали 59.0 (17.2) мкг/мл і 924 (346) доби·мкг/мл, відповідно, після введення дози 420 мг.
Розподіл
Середній розрахунковий об'єм розподілу в рівноважному стані склав 3.3 (0.5) л після введення однократної дози 420 мг еволокумаба внутрішньовенно, що передбачає обмежене розподілення еволокумаба в тканини.
Метаболізм
Розрахований середній системний кліренс склав 12 (2) мл/год після внутрішньовенного введення однократно 420 мг еволокумаба. Повторне підшкірне введення еволокумаба протягом 12 тижнів у клінічних дослідженнях призводило до дозопропорційного збільшення експозиції для режимів дозування 140 мг і більше. Приблизно дво- і трикратна кумуляція спостерігалася при мінімальній сироватковій концентрації (Cmin [SD]) 7.21 [6.6]) при режимах дозування 140 мг кожні 2 тижні або 420 мг раз на місяць (Cmin [SD] 11.2 [10.8]). Мінімальна сироваткова концентрація досягала стану рівноваги до 12 тижня дозування. Розрахований ефективний період напіввиведення еволокумаба склав від 11 до 17 днів. Не було відзначено змін сироваткових концентрацій еволокумаба протягом 124 тижнів, пов'язаних з часом.-
Виведення
Оскільки еволокумаб є повністю людським моноклональним антитілом IgG2, кліренс еволокумаба обумовлений специфічним зв'язуванням і утворенням комплексу з цільовим лігандом, PCSK9, так само як і стандартними шляхами кліренсу IgG в ретикуло-ендотеліальній системі. Еволокумаб розпадається до малих пептидів і амінокислот за допомогою цих шляхів катаболізму.
Збільшення кліренсу приблизно на 20% відзначено при комбінованому застосуванні зі статинами. Це збільшення частково обумовлено викликаним статинами збільшенням концентрацій PCSK9 і не має негативного ефекту на фармакодинаміку еволокумаба щодо ліпідів. Фармакокінетичний аналіз у популяціях не виявив значущих відмінностей у сироваткових концентраціях еволокумаба у пацієнтів з гіперхолестеринемією (сімейною і несімейною), при одночасному прийомі статинів.
Окремі групи пацієнтів
Згідно з результатами фармакокінетичного аналізу в популяціях не потрібно корекції дози в залежності від віку, раси або статі. Маса тіла впливає на фармакокінетику еволокумаба, однак значно не впливає на гіполіпідемічний ефект еволокумаба. Отже, корекції режиму дозування в залежності від маси тіла не потрібно.
Фармакокінетичний аналіз у популяціях за об'єднаними даними клінічних досліджень не виявив відмінностей у фармакокінетиці препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок слабкої і помірної ступеня в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок.
Препарат вводили у вигляді однієї підшкірної ін'єкції 140 мг 8 пацієнтам зі слабкою ступенем порушення функції печінки, 8 пацієнтам з помірною ступенем порушення і 8 здоровим добровольцям. Експозиція до еволокумаба знижувалася на 40% - 50% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Тим не менш, базові концентрації PCSK9, так само як і ступінь і час нейтралізації PCSK9 залишалися схожими у всіх трьох групах. Таким чином, відзначався схожий ефект на зниження ХС-ЛПНЩ.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перед початком терапії пацієнти повинні перейти до відповідної гіпохолестеринемічної дієти і дотримуватися цієї дієти протягом усього періоду терапії препаратом Репата.
Первинна гіперліпідемія і змішана дисліпідемія
Дорослі: рекомендована доза препарату Репата становить одна підшкірна ін'єкція 140 мг кожні 2 тижні або 420 мг щомісяця. Обидві дози є клінічно еквівалентними. Один попередньо заповнений шприц (ПЗШ) або одна попередньо заповнена шприц-ручка (ПЗШР) містять одну дозу 140 мг для режиму дозування раз на два тижні. Три ПЗШ або три ПЗШР повинні вводитися послідовно протягом 30 хвилин для доставки дози 420 мг при режимі дозування раз на місяць.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Дорослі та діти старше 12 років: рекомендована доза препарату Репата становить 420 мг раз на два тижні або раз на місяць підшкірно. Пацієнти, які отримують аферез, можуть почати лікування з 420 мг кожні два тижні відповідно до графіка аферезу. Три ПЗШ або три ПЗШР повинні вводитися послідовно протягом 30 хвилин для доставки дози 420 мг при режимах дозування раз на два тижні або раз на місяць.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Не потрібно корекції режиму дозування (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Не потрібно корекції режиму дозування у пацієнтів з порушеннями функції печінки слабкої або помірної ступенів (класи А і В за класифікацією Чайлд-П'ю тобто не більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) не включали в клінічні дослідження (див. розділ «ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ»).
Літні пацієнти
Не відзначалося відмінностей в ефективності і безпеці препарату у літніх пацієнтів. Не потрібно корекції режиму дозування.
Діти
Ефективність і безпека препарату Репата не вивчалася у дітей з первинною гіперліпідемією і змішаною дисліпідемією. Чотирнадцять підлітків у віці 12 років і старше були включені в дослідження Го-СГХС. Не відзначено відмінностей в ефективності і безпеці препарату у цих підлітків і дорослих.
Інструкція з використання
Слід оцінити розчин перед введенням на предмет наявності включень або зміни кольору. Розчин не можна використовувати при помутнінні або зміні кольору, вмісті мутних або забарвлених включень. Не струшувати. Щоб уникнути дискомфорту в місці введення, слід зігріти розчин до кімнатної температури (до 25°C) перед ін'єкцією, а потім повільно ввести весь вміст попередньо заповненого шприца або попередньо заповненої шприц-ручки. ПЗШ або ПЗШР з залишками препарату викинути. Будь-які кількості невикористаного препарату або невикористані матеріали повинні бути знищені відповідно до місцевих вимог.
Первинна гіперліпідемія і змішана дисліпідемія
Дорослі: рекомендована доза препарату Репата становить одна підшкірна ін'єкція 140 мг кожні 2 тижні або 420 мг щомісяця. Обидві дози є клінічно еквівалентними. Один попередньо заповнений шприц (ПЗШ) або одна попередньо заповнена шприц-ручка (ПЗШР) містять одну дозу 140 мг для режиму дозування раз на два тижні. Три ПЗШ або три ПЗШР повинні вводитися послідовно протягом 30 хвилин для доставки дози 420 мг при режимі дозування раз на місяць.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Дорослі та діти старше 12 років: рекомендована доза препарату Репата становить 420 мг раз на два тижні або раз на місяць підшкірно. Пацієнти, які отримують аферез, можуть почати лікування з 420 мг кожні два тижні відповідно до графіка аферезу. Три ПЗШ або три ПЗШР повинні вводитися послідовно протягом 30 хвилин для доставки дози 420 мг при режимах дозування раз на два тижні або раз на місяць.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Не потрібно корекції режиму дозування (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Не потрібно корекції режиму дозування у пацієнтів з порушеннями функції печінки слабкої або помірної ступенів (класи А і В за класифікацією Чайлд-П'ю тобто не більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) не включали в клінічні дослідження (див. розділ «ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ»).
Літні пацієнти
Не відзначалося відмінностей в ефективності і безпеці препарату у літніх пацієнтів. Не потрібно корекції режиму дозування.
Діти
Ефективність і безпека препарату Репата не вивчалася у дітей з первинною гіперліпідемією і змішаною дисліпідемією. Чотирнадцять підлітків у віці 12 років і старше були включені в дослідження Го-СГХС. Не відзначено відмінностей в ефективності і безпеці препарату у цих підлітків і дорослих.
Інструкція з використання
Слід оцінити розчин перед введенням на предмет наявності включень або зміни кольору. Розчин не можна використовувати при помутнінні або зміні кольору, вмісті мутних або забарвлених включень. Не струшувати. Щоб уникнути дискомфорту в місці введення, слід зігріти розчин до кімнатної температури (до 25°C) перед ін'єкцією, а потім повільно ввести весь вміст попередньо заповненого шприца або попередньо заповненої шприц-ручки. ПЗШ або ПЗШР з залишками препарату викинути. Будь-які кількості невикористаного препарату або невикористані матеріали повинні бути знищені відповідно до місцевих вимог.
Показання
- Первинна гіперліпідемія і змішана дисліпідемія: призначається дорослим з первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною і несімейною) і зі змішаною дисліпідемією (типи IIa, IIb, IV за класифікацією Фредриксона) як доповнення до дієти для зниження ХС-ЛПНЩ, загального в поєднанні зі статином або в поєднанні зі статином та іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, езетимібом)
- У монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів з непереносимістю статинів
- У монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів, у яких застосування статинів вважається недоцільним з клінічної точки зору.
- Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГХС)
- Репата показана для застосування у дорослих пацієнтів і підлітків у віці 12 років і старше з ГоСГХС (тип IIa за класифікацією Фредриксона) для зниження концентрацій ХС-ЛПНЩ, ОХ, АпоВ, і ХС не-ЛПВЩ в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, статинами, аферезом ЛПНЩ).
- У монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів з непереносимістю статинів
- У монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів, у яких застосування статинів вважається недоцільним з клінічної точки зору.
- Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГХС)
- Репата показана для застосування у дорослих пацієнтів і підлітків у віці 12 років і старше з ГоСГХС (тип IIa за класифікацією Фредриксона) для зниження концентрацій ХС-ЛПНЩ, ОХ, АпоВ, і ХС не-ЛПВЩ в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, статинами, аферезом ЛПНЩ).
Протипоказання
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
- вагітність і період грудного вигодовування;
- вік до 18 років при первинній гіперліпідемії (гетерозиготній сімейній і несімейній) і при змішаній дисліпідемії;
- вік до 12 років при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії.
- вагітність і період грудного вигодовування;
- вік до 18 років при первинній гіперліпідемії (гетерозиготній сімейній і несімейній) і при змішаній дисліпідемії;
- вік до 12 років при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку системи травлення - Нудота
- З боку шкіри і підшкірних тканин - шкірний висип, кропив'янка
- З боку м'язово-скелетної системи і сполучної тканини - біль у спині, артралгія
- З боку шкіри і підшкірних тканин - шкірний висип, кропив'янка
- З боку м'язово-скелетної системи і сполучної тканини - біль у спині, артралгія
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Розчин для п/к введення від безбарвного до жовтуватого кольору, прозорий або злегка опалесцентний, вільний від механічних включень.
1 мл еволокумаб 140 мг.
Допоміжні речовини: пролін - 25 мг, оцтова кислота льодяна - 1.2 мг, полісорбат 80 - 0.1 мг, натрію гідроксид - в кількості необхідній для доведення pH до 5.0, вода д/і - в кількості, необхідній для доведення об'єму до 1 мл.
1 мл - шприци скляні (1) - упаковки контурні (1) - пачки картонні.
1 мл - шприц-ручки (1) - пачки картонні.
1 мл - шприц-ручки (2) - пачки картонні.
1 мл - шприц-ручки (2) - пачки картонні (3) - упаковка.
1 мл еволокумаб 140 мг.
Допоміжні речовини: пролін - 25 мг, оцтова кислота льодяна - 1.2 мг, полісорбат 80 - 0.1 мг, натрію гідроксид - в кількості необхідній для доведення pH до 5.0, вода д/і - в кількості, необхідній для доведення об'єму до 1 мл.
1 мл - шприци скляні (1) - упаковки контурні (1) - пачки картонні.
1 мл - шприц-ручки (1) - пачки картонні.
1 мл - шприц-ручки (2) - пачки картонні.
1 мл - шприц-ручки (2) - пачки картонні (3) - упаковка.
