Сінкейро
Cinqaero
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Реслізумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. Sol. "Cinqaero" 10 mg/ml - 10 ml
D.S. Внутрішньовенно, по 1 флакону 1 раз на 4 тижні
D.S. Внутрішньовенно, по 1 флакону 1 раз на 4 тижні
Фармакологічні властивості
Реслізумаб специфічно зв'язується з інтерлейкіном-5 (ІЛ-5) і перешкоджає зв'язуванню ІЛ-5 з його рецептором на поверхні клітин. ІЛ-5 є основним цитокіном, який відповідає за диференціювання, дозрівання, виживання та активацію еозинофілів людини. Отже, ІЛ-5 відіграє ключову роль у патогенезі еозинофільного запалення в легенях у пацієнтів, хворих на бронхіальну астму. Еозинофільне запалення, яке триває, незважаючи на лікування інгаляційними ГКС, визначає фенотип резистентної еозинофільної астми.
Дослідження реслізумабу in vitro показали його афінну зв'язуючу здатність (Kd) до людського ІЛ-5 рівну 81 пМ, виміряну за допомогою системи BIAcore, здатність інгібувати зв'язування ІЛ-5 з когнантним (спорідненим) рецептором при IC50 рівній 0.5 нМ, і блокувати проліферацію ІЛ-5-чутливої клітинної лінії при IC50 рівній 45 нМ.
Безпека та ефективність препарату Сінкейро оцінювалися в ході чотирьох рандомізованих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень (Дослідження I-IV), тривалістю від 16 до 52 тижнів, за участю 978 пацієнтів віком від 12 років і старше, які страждали на бронхіальну астму середньої та важкої ступеня тяжкості, що не досягла адекватного контролю за допомогою середніх і високих доз інгаляційних ГКС (мінімум 440 мкг флутиказону пропіонату 1 раз/добу або еквівалентних доз інших інгаляційних ГКС) з/без використання інших контролюючих препаратів. Попередня стабільна алергенспецифічна імунотерапія допускалася. При використанні препарату Сінкейро знизилася частота загострень бронхіальної астми, зменшилася вираженість симптомів, покращилася функція легень у хворих на бронхіальну астму з підвищеним вмістом еозинофілів у периферичній крові. Крім того, в ході відкритого розширеного дослідження (Дослідження V) вивчалися безпека препарату Сінкейро при тривалому застосуванні та збереження терапевтичного ефекту.
Дослідження реслізумабу in vitro показали його афінну зв'язуючу здатність (Kd) до людського ІЛ-5 рівну 81 пМ, виміряну за допомогою системи BIAcore, здатність інгібувати зв'язування ІЛ-5 з когнантним (спорідненим) рецептором при IC50 рівній 0.5 нМ, і блокувати проліферацію ІЛ-5-чутливої клітинної лінії при IC50 рівній 45 нМ.
Безпека та ефективність препарату Сінкейро оцінювалися в ході чотирьох рандомізованих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень (Дослідження I-IV), тривалістю від 16 до 52 тижнів, за участю 978 пацієнтів віком від 12 років і старше, які страждали на бронхіальну астму середньої та важкої ступеня тяжкості, що не досягла адекватного контролю за допомогою середніх і високих доз інгаляційних ГКС (мінімум 440 мкг флутиказону пропіонату 1 раз/добу або еквівалентних доз інших інгаляційних ГКС) з/без використання інших контролюючих препаратів. Попередня стабільна алергенспецифічна імунотерапія допускалася. При використанні препарату Сінкейро знизилася частота загострень бронхіальної астми, зменшилася вираженість симптомів, покращилася функція легень у хворих на бронхіальну астму з підвищеним вмістом еозинофілів у периферичній крові. Крім того, в ході відкритого розширеного дослідження (Дослідження V) вивчалися безпека препарату Сінкейро при тривалому застосуванні та збереження терапевтичного ефекту.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лікування препаратом Сінкейро слід проводити під контролем медичних працівників, які мають досвід діагностики та лікування неконтрольованої бронхіальної астми.
Препарат застосовується при високому відносному вмісті еозинофілів у плазмі крові, персистуючих астматичних симптомах та/або частих загостреннях бронхіальної астми, незважаючи на стандартне лікування.
Рекомендована доза становить 3 мг/кг застосовується 1 раз кожні 4 тижні як доповнення до стандартної терапії бронхіальної астми, яка повинна включати мінімум середню дозу інгаляційного ГКС (мінімум 440 мкг інгаляційного флутиказону пропіонату або еквівалентна добова доза інших інгаляційних кортикостероїдів).
Препарат Сінкейро призначений для тривалого лікування.
Покращення функції легень та полегшення симптомів спостерігалися по закінченню 4-го тижня і зберігалися до 52 тижнів. Рішення про продовження застосування препарату Сінкейро повинно базуватися на результатах клінічних аналізів та контролі над бронхіальною астмою. Якщо інфузія препарату Сінкейро була пропущена в запланований день, вона повинна бути проведена найближчим часом з тією ж дозою і режимом. Введення подвійної дози для заповнення пропущеної неприпустимо.
Дані щодо застосування препарату Сінкейро у пацієнтів похилого віку старше 65 років обмежені. Враховуючи схожу дію реслізумабу, спостережувану у пацієнтів старше 65 років і пацієнтів від 18 до 65 років, корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкої та середньої ступеня тяжкості підбір дози не потрібен. Дослідження впливу препарату Сінкейро на пацієнтів з важкою нирковою недостатністю не проводилися, рекомендації щодо підбору дози відсутні.
Дослідження впливу препарату Сінкейро на пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилися, рекомендації щодо підбору дози відсутні.
Спосіб застосування
Препарат Сінкейро призначений тільки для в/в введення. Застосування п/к, перорально і в/м неприпустимо.
Необхідний обсяг препарату Сінкейро (10 мг/мл) повинен бути поміщений в інфузійний флакон, що містить 50 мл розчину натрію хлориду 0.9%.
Препарат Сінкейро в розчиненому вигляді вводиться шляхом в/в інфузії протягом 20-50 хв через стерильний, апірогенний, одноразовий, незначно зв'язуючий білки фільтр (0.2 мкм).
Не застосовувати препарат Сінкейро болюсно або нерозведеним.
Приготування розчину для інфузії
1. Дістати препарат Сінкейро з холодильника. Не струшувати флакон.
2. Перед введенням провести візуальну перевірку на наявність механічних включень і зміну забарвлення. Розчин препарату Сінкейро повинен бути прозорим/злегка мутним, безбарвним або злегка жовтуватого/жовтого кольору. Оскільки препарат Сінкейро є білковим лікарським препаратом, у розчині можуть бути присутні білкові частинки, що представляють собою прозорі або білі безформні включення, деякі з яких можуть бути волокнистими. Ці ознаки не є незвичайними для білкових розчинів. Не слід застосовувати розчин при зміні забарвлення або при виявленні в ньому сторонніх включень.
3. Необхідний обсяг (в мл), що відбирається з флакона(ів), обчислюється наступним чином: 0.3×маса тіла пацієнта (в кг). Наприклад, обсяг 18 мл (180 мг) буде потрібний для пацієнта вагою 60 кг (0.3×60).
4. Препарат Сінкейро не містить консервантів. Невикористаний нерозведений розчин, що залишився у флаконі, повинен бути утилізований.
5. Повільно ввести вміст шприца в інфузійний флакон з 50 мл 0.9% розчину натрію хлориду для інфузії. Обережно перевернути флакон для перемішування розчину. Не змішувати і не розчиняти з іншими лікарськими препаратами.
6. Рекомендується вводити розчин відразу після приготування. Якщо приготований розчин не був використаний відразу, то його слід зберігати в асептичних умовах при температурі від 2° до 8°С у захищеному від світла місці не більше 16 год.
7. Препарат Сінкейро сумісний з інфузійними ємностями з полівінілхлориду або поліолефіну.
Інструкції по введенню розчину
1. Якщо лікарський препарат був охолоджений, необхідно дати розведеному розчину час досягти кімнатної температури.
2. Розведений розчин препарату Сінкейро слід вводити в/в протягом 20-50 хв. Час інфузії може варіювати в залежності від загального обсягу, розрахованого на масу тіла пацієнта. Необхідно використовувати інфузійну систему з вбудованим стерильним апірогенним фільтром з незначною функцією зв'язування білків (розмір ячеек становить 0.2 мкм).
3. Введення препарату Сінкейро повинно відбуватися під контролем медичного працівника, який має навички купірування анафілактичної реакції. Пацієнти повинні бути проінструктовані на предмет виявлення симптомів важких алергічних реакцій.
4. Препарат Сінкейро не слід вводити одночасно з іншими лікарськими препаратами. Дослідження фізичної та біохімічної сумісності препарату Сінкейро з іншими лікарськими препаратами при одночасному введенні не проводилися.
5. Необхідно спостерігати за пацієнтом протягом інфузії і після її закінчення.
6. Після закінчення інфузії необхідно промити інфузійну систему стерильним 0.9% розчином натрію хлориду, щоб переконатися, що весь препарат Сінкейро був введений пацієнту.
7. Препарат Сінкейро сумісний з вбудованими незначно зв'язуючими білки фільтрами з поліефірсульфону, полівініліденфториду, нейлону, ацетатцелюлози.
Невикористаний розчин і відходи повинні бути утилізовані згідно з місцевими вимогами.
Препарат застосовується при високому відносному вмісті еозинофілів у плазмі крові, персистуючих астматичних симптомах та/або частих загостреннях бронхіальної астми, незважаючи на стандартне лікування.
Рекомендована доза становить 3 мг/кг застосовується 1 раз кожні 4 тижні як доповнення до стандартної терапії бронхіальної астми, яка повинна включати мінімум середню дозу інгаляційного ГКС (мінімум 440 мкг інгаляційного флутиказону пропіонату або еквівалентна добова доза інших інгаляційних кортикостероїдів).
Препарат Сінкейро призначений для тривалого лікування.
Покращення функції легень та полегшення симптомів спостерігалися по закінченню 4-го тижня і зберігалися до 52 тижнів. Рішення про продовження застосування препарату Сінкейро повинно базуватися на результатах клінічних аналізів та контролі над бронхіальною астмою. Якщо інфузія препарату Сінкейро була пропущена в запланований день, вона повинна бути проведена найближчим часом з тією ж дозою і режимом. Введення подвійної дози для заповнення пропущеної неприпустимо.
Дані щодо застосування препарату Сінкейро у пацієнтів похилого віку старше 65 років обмежені. Враховуючи схожу дію реслізумабу, спостережувану у пацієнтів старше 65 років і пацієнтів від 18 до 65 років, корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкої та середньої ступеня тяжкості підбір дози не потрібен. Дослідження впливу препарату Сінкейро на пацієнтів з важкою нирковою недостатністю не проводилися, рекомендації щодо підбору дози відсутні.
Дослідження впливу препарату Сінкейро на пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилися, рекомендації щодо підбору дози відсутні.
Спосіб застосування
Препарат Сінкейро призначений тільки для в/в введення. Застосування п/к, перорально і в/м неприпустимо.
Необхідний обсяг препарату Сінкейро (10 мг/мл) повинен бути поміщений в інфузійний флакон, що містить 50 мл розчину натрію хлориду 0.9%.
Препарат Сінкейро в розчиненому вигляді вводиться шляхом в/в інфузії протягом 20-50 хв через стерильний, апірогенний, одноразовий, незначно зв'язуючий білки фільтр (0.2 мкм).
Не застосовувати препарат Сінкейро болюсно або нерозведеним.
Приготування розчину для інфузії
1. Дістати препарат Сінкейро з холодильника. Не струшувати флакон.
2. Перед введенням провести візуальну перевірку на наявність механічних включень і зміну забарвлення. Розчин препарату Сінкейро повинен бути прозорим/злегка мутним, безбарвним або злегка жовтуватого/жовтого кольору. Оскільки препарат Сінкейро є білковим лікарським препаратом, у розчині можуть бути присутні білкові частинки, що представляють собою прозорі або білі безформні включення, деякі з яких можуть бути волокнистими. Ці ознаки не є незвичайними для білкових розчинів. Не слід застосовувати розчин при зміні забарвлення або при виявленні в ньому сторонніх включень.
3. Необхідний обсяг (в мл), що відбирається з флакона(ів), обчислюється наступним чином: 0.3×маса тіла пацієнта (в кг). Наприклад, обсяг 18 мл (180 мг) буде потрібний для пацієнта вагою 60 кг (0.3×60).
4. Препарат Сінкейро не містить консервантів. Невикористаний нерозведений розчин, що залишився у флаконі, повинен бути утилізований.
5. Повільно ввести вміст шприца в інфузійний флакон з 50 мл 0.9% розчину натрію хлориду для інфузії. Обережно перевернути флакон для перемішування розчину. Не змішувати і не розчиняти з іншими лікарськими препаратами.
6. Рекомендується вводити розчин відразу після приготування. Якщо приготований розчин не був використаний відразу, то його слід зберігати в асептичних умовах при температурі від 2° до 8°С у захищеному від світла місці не більше 16 год.
7. Препарат Сінкейро сумісний з інфузійними ємностями з полівінілхлориду або поліолефіну.
Інструкції по введенню розчину
1. Якщо лікарський препарат був охолоджений, необхідно дати розведеному розчину час досягти кімнатної температури.
2. Розведений розчин препарату Сінкейро слід вводити в/в протягом 20-50 хв. Час інфузії може варіювати в залежності від загального обсягу, розрахованого на масу тіла пацієнта. Необхідно використовувати інфузійну систему з вбудованим стерильним апірогенним фільтром з незначною функцією зв'язування білків (розмір ячеек становить 0.2 мкм).
3. Введення препарату Сінкейро повинно відбуватися під контролем медичного працівника, який має навички купірування анафілактичної реакції. Пацієнти повинні бути проінструктовані на предмет виявлення симптомів важких алергічних реакцій.
4. Препарат Сінкейро не слід вводити одночасно з іншими лікарськими препаратами. Дослідження фізичної та біохімічної сумісності препарату Сінкейро з іншими лікарськими препаратами при одночасному введенні не проводилися.
5. Необхідно спостерігати за пацієнтом протягом інфузії і після її закінчення.
6. Після закінчення інфузії необхідно промити інфузійну систему стерильним 0.9% розчином натрію хлориду, щоб переконатися, що весь препарат Сінкейро був введений пацієнту.
7. Препарат Сінкейро сумісний з вбудованими незначно зв'язуючими білки фільтрами з поліефірсульфону, полівініліденфториду, нейлону, ацетатцелюлози.
Невикористаний розчин і відходи повинні бути утилізовані згідно з місцевими вимогами.
Для дітей:
Препарат Сінкейро протипоказаний до застосування у дітей до 18 років.
Показання
попередження загострень, полегшення симптомів і поліпшення функції легень у дорослих пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму з підвищеним числом еозинофілів у периферичній крові і відсутністю адекватного контролю в результаті терапії інгаляційними ГКС.
Протипоказання
- підвищена чутливість до активної речовини або одного з компонентів препарату;
- непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція або сахаразо-ізомальтазна недостатність;
- вагітність;
- дитячий вік до 18 років.
З обережністю застосовувати у пацієнтів з високим ризиком гельмінтозів; призначати одночасну терапію імунодепресантами, вакцинацію і використання живих/аттенуйованих вакцин; у пацієнтів похилого віку старше 75 років.
- непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція або сахаразо-ізомальтазна недостатність;
- вагітність;
- дитячий вік до 18 років.
З обережністю застосовувати у пацієнтів з високим ризиком гельмінтозів; призначати одночасну терапію імунодепресантами, вакцинацію і використання живих/аттенуйованих вакцин; у пацієнтів похилого віку старше 75 років.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
З боку імунної системи: нечасто — анафілактична реакція.
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто — міалгія.
Анафілактична реакція. У менше 1% (нечасто, 3/1611) пацієнтів було зафіксовано серйозне небажане явище у вигляді анафілактичної реакції, яке розглядалося як пов'язане з прийомом реслізумабу. Це небажане явище спостерігалося під час або відразу після завершення 2-ї та 11-ї інфузії реслізумабу і було повністю усунено без наслідків. Спостерігалося ураження шкіри та слизових, диспное, хрипи, симптоми з боку ШКТ та озноб. Ці випадки стали причиною відміни лікування менше ніж у 1% (нечасто, 3/1028). Ні у одного з пацієнтів не спостерігалася імунна реакція у вигляді утворення антитіл на реслізумаб. Пацієнти повинні знаходитися під наглядом під час інфузії препарату Сінкейро і після її закінчення. У разі виникнення анафілактичної реакції введення препарату Сінкейро повинно бути негайно припинено, після чого повинна бути надана відповідна медична допомога. У таких випадках лікування препаратом Сінкейро повинно бути відмінено остаточно.
Міалгія. Міалгія відзначалася менше ніж у 1% (нечасто, 10/1028) пацієнтів з групи, що отримувала реслізумаб у дозі 3 мг/кг, порівняно з менше ніж 1% (нечасто, 4/730) пацієнтів з групи, що отримувала плацебо.
Нижче представлені інші небажані явища незалежно від частоти розвитку у пацієнтів, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг кожні 4 тижні в ході контрольованих і відкритих досліджень з безпеки.
Злоякісні утворення. В ході плацебо-контрольованих досліджень у менше 1% (нечасто, 6/1028) пацієнтів, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг, зареєстровано випадок злоякісного утворення і у менше 1% (нечасто, 2/730) пацієнтів з групи, що отримувала плацебо. В ході довгострокового відкритого клінічного дослідження у менше 1% (нечасто, 15/1051) пацієнтів, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг, зареєстровано випадок злоякісного утворення. Загалом дані не вказують на взаємозв'язок між застосуванням реслізумабу і ризиком виникнення злоякісних утворень.
Імуногенність. В ході III фази плацебо-контрольованих досліджень, тривалістю від 16 до 52 тижнів, у більше 5% (часто, 53/983) пацієнтів, хворих на бронхіальну астму, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг, відзначалася незначна кількість транзиторних антитіл до реслізумабу в плазмі крові. В ході III фази відкритого продовженого дослідження наявність незначної кількості транзиторних антитіл до реслізумабу в плазмі крові відзначалася у більше 5% (часто, 49/1014) пацієнтів, хворих на бронхіальну астму, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг не більше 36 місяців. Антитіла до реслізумабу не впливають на системну дію реслізумабу. Впливу антитіл на фармакодинаміку, ефективність і безпеку застосування реслізумабу не відзначалося. Дані, отримані в ході специфічних аналізів, відображають процентне відношення пацієнтів з позитивними результатами тестів на антитіла до реслізумабу. Спостережувана частота позитивних результатів в аналізі залежить від кількох факторів, в т.ч. чутливості аналізу і специфічності методу, методик відбору і обробки проб, супутнього лікування і захворювання пацієнтів, у зв'язку з чим порівняння частоти появи антитіл до реслізумабу з частотою появи антитіл до інших препаратів не може бути значущим і може бути помилковим.
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто — міалгія.
Анафілактична реакція. У менше 1% (нечасто, 3/1611) пацієнтів було зафіксовано серйозне небажане явище у вигляді анафілактичної реакції, яке розглядалося як пов'язане з прийомом реслізумабу. Це небажане явище спостерігалося під час або відразу після завершення 2-ї та 11-ї інфузії реслізумабу і було повністю усунено без наслідків. Спостерігалося ураження шкіри та слизових, диспное, хрипи, симптоми з боку ШКТ та озноб. Ці випадки стали причиною відміни лікування менше ніж у 1% (нечасто, 3/1028). Ні у одного з пацієнтів не спостерігалася імунна реакція у вигляді утворення антитіл на реслізумаб. Пацієнти повинні знаходитися під наглядом під час інфузії препарату Сінкейро і після її закінчення. У разі виникнення анафілактичної реакції введення препарату Сінкейро повинно бути негайно припинено, після чого повинна бути надана відповідна медична допомога. У таких випадках лікування препаратом Сінкейро повинно бути відмінено остаточно.
Міалгія. Міалгія відзначалася менше ніж у 1% (нечасто, 10/1028) пацієнтів з групи, що отримувала реслізумаб у дозі 3 мг/кг, порівняно з менше ніж 1% (нечасто, 4/730) пацієнтів з групи, що отримувала плацебо.
Нижче представлені інші небажані явища незалежно від частоти розвитку у пацієнтів, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг кожні 4 тижні в ході контрольованих і відкритих досліджень з безпеки.
Злоякісні утворення. В ході плацебо-контрольованих досліджень у менше 1% (нечасто, 6/1028) пацієнтів, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг, зареєстровано випадок злоякісного утворення і у менше 1% (нечасто, 2/730) пацієнтів з групи, що отримувала плацебо. В ході довгострокового відкритого клінічного дослідження у менше 1% (нечасто, 15/1051) пацієнтів, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг, зареєстровано випадок злоякісного утворення. Загалом дані не вказують на взаємозв'язок між застосуванням реслізумабу і ризиком виникнення злоякісних утворень.
Імуногенність. В ході III фази плацебо-контрольованих досліджень, тривалістю від 16 до 52 тижнів, у більше 5% (часто, 53/983) пацієнтів, хворих на бронхіальну астму, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг, відзначалася незначна кількість транзиторних антитіл до реслізумабу в плазмі крові. В ході III фази відкритого продовженого дослідження наявність незначної кількості транзиторних антитіл до реслізумабу в плазмі крові відзначалася у більше 5% (часто, 49/1014) пацієнтів, хворих на бронхіальну астму, які отримували реслізумаб у дозі 3 мг/кг не більше 36 місяців. Антитіла до реслізумабу не впливають на системну дію реслізумабу. Впливу антитіл на фармакодинаміку, ефективність і безпеку застосування реслізумабу не відзначалося. Дані, отримані в ході специфічних аналізів, відображають процентне відношення пацієнтів з позитивними результатами тестів на антитіла до реслізумабу. Спостережувана частота позитивних результатів в аналізі залежить від кількох факторів, в т.ч. чутливості аналізу і специфічності методу, методик відбору і обробки проб, супутнього лікування і захворювання пацієнтів, у зв'язку з чим порівняння частоти появи антитіл до реслізумабу з частотою появи антитіл до інших препаратів не може бути значущим і може бути помилковим.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорого або злегка опалесцируючого розчину від безбарвного до світло-жовтого або жовтого кольору (у розчині можуть бути присутні білкові частинки, що представляють собою прозорі або білі безформні включення, деякі з них можуть бути волокнистими).
10 мл - флакони безбарвного скла (1) - пачки картонні.
10 мл - флакони безбарвного скла (1) - пачки картонні.
