Стрептоміцину сульфат

Антибактеріальне широкого спектра, бактерицидне, протитуберкульозне.

Антибіотик широкого спектра дії з групи аміноглікозидів. Утворюється в процесі життєдіяльності променистих грибів Streptomyces globisporus або інших видів Streptomyces spp. У низьких концентраціях чинить бактеріостатичну дію: проникаючи всередину мікробної клітини, зв'язується зі специфічними білками-рецепторами на 30S субодиниці бактеріальної рибосоми, порушуючи утворення ініціюючого комплексу “матрична РНК + 30S субодиниця рибосоми”, що призводить до розпаду полірибосом, внаслідок чого виникають дефекти при зчитуванні інформації з ДНК, синтезуються неповноцінні білки, що в підсумку призводить до зупинки росту і розвитку мікробної клітини.

У вищих концентраціях стрептоміцин чинить бактерицидний ефект (пошкоджує цитоплазматичні мембрани, викликаючи загибель мікробної клітини).

Має широкий спектр протимікробної дії. Активний щодо Mycobacterium tuberculosis, більшості грамнегативних бактерій (Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, деяких грампозитивних мікроорганізмів (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae). Помірно активний щодо Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Вторинна стійкість бактерій розвивається швидко.

Стрептоміцин неактивний щодо анаеробних бактерій, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Після внутрішньом'язового введення стрептоміцин швидко і повністю всмоктується з місця ін'єкції.

Час досягнення максимальної концентрації в крові - 0,5-1,5 год, максимальна концентрація в крові після в/м введення 1 г - 25-50 мкг/мл. Зв'язок з білками плазми - менше 10%.

Розподіляється у всіх тканинах організму (крім тканини мозку), в т.ч. у позаклітинній рідині, рідині абсцесів, плевральному випоті, в асцитичній, перикардіальній, синовіальній, лімфатичній і перитонеальній рідинах. Високі концентрації створюються в нирках, печінці, легенях; низькі - в кістковій і жировій тканині.

Об'єм розподілу у дорослих - 0,26 л/кг, у дітей - 0,2-0,4 л/кг, у новонароджених віком менше 1 тижня і масою тіла менше 1500 г - до 0,68 л/кг, у віці менше 1 тижня і масою тіла більше 1500 г - до 0,58 л/кг, у хворих на муковісцидоз - 0,3-0,39 л/кг. Не проникає через непошкоджений гематоенцефалічний бар'єр. Проникає через плаценту і в грудне молоко.

Метаболізму не піддається.

Період напіввиведення (Т1/2) у дорослих - 2-4 год, у новонароджених - 5-8 год, у дітей старшого віку - 2,5-4 год. Кінцевий Т1/2 - більше 100 год (вивільнення з внутрішньоклітинних депо).

У хворих з нирковою недостатністю Т1/2 варіює залежно від ступеня недостатності - до 100 год, у хворих на муковісцидоз - 1-2 год, у хворих з опіками і гіпертермією може бути коротшим порівняно із середніми показниками внаслідок підвищеного кліренсу.

Виводиться нирками (95%) у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації.

Для дорослих:

Для дітей:

- Туберкульоз різної локалізації, в т.ч. туберкульозний менінгіт (у складі комбінованої терапії);

- венерична гранульома;

- туляремія, бруцельоз, чума;

- бактеріальний ендокардит (тільки в поєднанні з бензилпеніциліном або з ванкоміцином);

- гострі бактеріальні кишкові інфекції, інфекції сечовивідних шляхів (після встановлення чутливості збудника).

Підвищена чутливість до стрептоміцину та інших аміноглікозидів, в т.ч. в анамнезі; захворювання, пов'язані із запаленням VIII пари ЧМН, важка форма серцево-судинної недостатності, важка хронічна ниркова недостатність з азотемією і уремією; вагітність, період лактації (грудного вигодовування).

З обережністю: міастенія, паркінсонізм, ботулізм, облітеруючий ендартеріїт, серцева недостатність II-III ступеня, хронічна ниркова недостатність, дегідратація, порушення мозкового кровообігу, схильність до кровоточивості; дитячий вік, похилий вік.

Стрептоміцин може маскувати прояви сифілісу. При можливості змішаної інфекції необхідно щомісячно проводити серологічний аналіз протягом 4 міс.

У період лікування стрептоміцином необхідно не рідше 1 разу на тиждень контролювати функції вестибулярного і слухового апаратів. При незадовільних аудіометричних тестах дозу стрептоміцину знижують або припиняють лікування.

Ймовірність розвитку нефротоксичності збільшується у хворих з порушенням функції нирок, а також при застосуванні стрептоміцину у високих дозах або протягом тривалого часу (у цієї категорії хворих може знадобитися щоденний контроль функції нирок). У період лікування необхідно не рідше 1 разу на тиждень контролювати функцію нирок.

Стрептоміцин змінює нормальну флору кишечника з посиленням росту Clostridium difficile, у зв'язку з чим можуть з'явитися різного ступеня вираженості тривала діарея, біль у животі, підвищення температури, інтоксикація (слабкість, нудота, блювання), лейкоцитоз. Не слід застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника.

Ризики токсичності збільшуються прямо пропорційно збільшенню тривалості терапії стрептоміцином.

Внутрішньокавернозне введення стрептоміцину не рекомендується при незаращенні плевральної порожнини в місці введення катетера і в разі прикореневої локалізації каверн.

При відсутності позитивної клінічної динаміки терапію стрептоміцином слід скасувати. Слід мати на увазі можливість розвитку резистентних мікроорганізмів. У подібних випадках необхідно скасувати лікування і почати проведення відповідної терапії.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період застосування стрептоміцину пацієнтам слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку нервової системи і органів чуття: головний біль, судомні скорочення м'язів, пригнічення нервово-м'язової передачі (м'язова слабкість, утруднення дихання), сонливість, посмикування м'язів, парестезія, епілептичні напади, вестибулярні і лабіринтні порушення (нестійкість ходи, некоординованість рухів, запаморочення, нудота, блювання), ототоксичність (шум або дзвін у вухах, відчуття «закладеності» вух, зниження слуху, аж до повної глухоти), неврит лицевого нерва (відчуття печіння в області обличчя, парестезія), амбліопія, периферичний неврит, арахноїдит, енцефалопатія; рідко — нервово-м'язова блокада при одночасному введенні з міорелаксантами (утруднення дихання, нічне апное, зупинка дихання).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): серцебиття, тахікардія, підвищена кровоточивість, тромбо- і лейкопенія, панцитопенія, гемолітична анемія, еозинофілія.

З боку органів ШКТ: нудота, блювання, дисбактеріоз, діарея, порушення функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія).

З боку сечостатевої системи: нефротоксичність (значне збільшення або зменшення частоти сечовипускання, олігурія, поліурія, альбумінурія, гематурія).

Алергічні реакції: шкірний свербіж, висип, гіперемія шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок.

Інші: лихоманка, дерматит, біль у суглобах; місцеві реакції — гіперемія і біль у місці ін'єкції.

Симптоми: токсичні реакції (втрата слуху, атаксія, запаморочення, розлади сечовипускання, спрага, анорексія, нудота, блювання, дзвін або відчуття закладеності у вухах, порушення дихання аж до його зупинки).

Лікування: для зняття блокади нервово-м'язової передачі та її наслідків - проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу; прийом інгібіторів холінестерази, солей кальцію; штучна вентиляція легень; інша симптоматична і підтримуюча терапія.

При одночасному застосуванні з аміноглікозидами, поліміксинами, капреоміцином збільшується ризик розвитку ото- і нефротоксичної дії.

При одночасному застосуванні стрептоміцину з препаратами, що блокують нервово-м'язову передачу (в т.ч. засоби для інгаляційного наркозу, опіоїдні анальгетики), можливе посилення нервово-м'язової блокади.

При одночасному застосуванні стрептоміцин знижує ефективність антіміастенічних препаратів.

При одночасному в/в застосуванні індометацину знижується нирковий кліренс стрептоміцину, підвищується концентрація стрептоміцину в крові і збільшується його період напіввиведення.

Стрептоміцин проявляє синергізм при одночасному призначенні з бета-лактамними антибіотиками (пеніцилінами і цефалоспоринами).

При одночасному застосуванні метоксифлуран збільшує ризик розвитку побічних ефектів стрептоміцину.

Порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення, 0,5 г і 1 г.
По 0,5 г, 1 г у флакони місткістю 10 мл, 20 мл, герметично закупорені пробками гумовими, обтиснутими ковпачками алюмінієвими або ковпачками комбінованими алюмінієвими з пластмасовими кришками.
1, 5, 10 флаконів з інструкцією по застосуванню поміщають у пачки з картону.
50 флаконів з 5 інструкціями по застосуванню поміщають у коробки з картону для постачання в стаціонари.