Amelotex tabletkalari

Isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi.

Amelotex preparati NPVP bo'lib, enol kislotasi hosilalariga kiradi va yallig'lanishga qarshi, analgetik va antipiretik ta'sir ko'rsatadi. Meloksikamning yallig'lanishga qarshi ta'siri barcha standart yallig'lanish modellarida aniqlangan.
Meloksikamning ta'sir mexanizmi prostaglandinlar - yallig'lanish mediatorlari sintezini ingibitsiya qilish qobiliyatiga asoslangan.
Meloksikam in vivo yallig'lanish joyida prostaglandinlar sintezini oshqozon yoki buyrak shilliq qavatiga qaraganda ko'proq ingibitsiya qiladi.
Bu farqlar siklooksigenaza-2 (COG-2) ni siklooksigenaza-1 (COG-1) ga nisbatan ko'proq selektiv ingibitsiya qilishi bilan bog'liq. COG-2 ni ingibitsiya qilish NPVP ning terapevtik ta'sirini ta'minlaydi, COG-1 izofermentining doimiy mavjudligi esa oshqozon va buyraklar tomonidan nojo'ya ta'sirlar uchun javobgar bo'lishi mumkin. Meloksikamning COG-2 ga nisbatan selektivligi turli test tizimlarida, in vitro va in vivo tasdiqlangan. Meloksikamning COG-2 ni ingibitsiya qilish qobiliyati insonning butun qon test tizimida in vitro ko'rsatilgan. Meloksikam (7.5 va 15 mg dozalarda) COG-2 ni faolroq ingibitsiya qilgan, lipopolisaxarid bilan stimullangan prostaglandin E2 ishlab chiqarishga ko'proq ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatgan (reaktsiya COG-2 tomonidan boshqariladi), qon ivish jarayonida ishtirok etuvchi tromboksan ishlab chiqarishga qaraganda (reaktsiya COG-1 tomonidan boshqariladi). Bu ta'sirlar doza kattaligiga bog'liq edi. Ex vivo tadqiqotlarida meloksikam (7.5 mg va 15 mg dozalarda) trombotsitlar agregatsiyasiga va qon ketish vaqtiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Klinik tadqiqotlarda meloksikam 7.5 mg va 15 mg qabul qilinganda, boshqa NPVP lar bilan solishtirganda, umumiy GIT nojo'ya reaktsiyalari kamroq kuzatilgan. GIT nojo'ya reaktsiyalarining chastotasi farqi asosan meloksikam qabul qilinganda dispepsiya, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i kabi hodisalar kamroq kuzatilishi bilan bog'liq. Meloksikam qo'llanilishi bilan bog'liq yuqori GIT perforatsiyalari, yaralar va qon ketishlar chastotasi past bo'lgan va preparat dozasiga bog'liq edi.

So'rilishi
Meloksikam GIT dan yaxshi so'riladi, bu preparat ichkariga qabul qilingandan keyin yuqori absolyut biokiraolishligi (90%) bilan tasdiqlanadi. Meloksikamning bir martalik qabulidan keyin plazmadagi Cmax 5-6 soat ichida erishiladi. Ovqat va organik antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish so'rilishni o'zgartirmaydi. Preparat ichkariga qabul qilinganda (7.5 va 15 mg dozalarda) meloksikam konsentratsiyalari dozalarga proporsional. Farmakokinetikaning muvozanat holati 3-5 kun ichida erishiladi. Meloksikamning 1 marta/kun qabulidan keyin maksimal va bazal konsentratsiyalar orasidagi farq nisbatan kichik bo'lib, 7.5 mg doza qabul qilinganda 0.4-1.0 mkg/ml, 15 mg doza qabul qilinganda esa 0.8-2.0 mkg/ml (muvozanat holati farmakokinetikasi davrida minimal konsentratsiya (Cmin) va Cmax qiymatlari mos ravishda keltirilgan), garchi ko'rsatilgan diapazondan tashqaridagi qiymatlar ham kuzatilgan.
Farmakokinetikaning muvozanat holati davrida Cmax ichkariga qabul qilingandan keyin 5-6 soat ichida erishiladi.
Taqqoslanishi
Meloksikam plazma oqsillari, asosan albumin bilan juda yaxshi bog'lanadi (99%). Sinovial suyuqlikka kiradi, sinovial suyuqlikdagi konsentratsiya plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 50% ni tashkil qiladi. Meloksikamning ichkariga ko'p martalik qabulidan keyin (7.5 mg dan 15 mg gacha dozalarda) Vd taxminan 16 l ni tashkil qiladi, variatsiya koeffitsienti 11 dan 32% gacha.
Metabolizmi
Meloksikam jigar tomonidan deyarli to'liq metabolizatsiyalanadi va 4 farmakologik faol bo'lmagan hosilalar hosil qiladi. Asosiy metabolit, 5'-karboksimeloksikam (doza kattaligidan 60%), oraliq metabolit, 5'-gidroksimetilmeloksikamning oksidlanishi orqali hosil bo'ladi, u ham chiqariladi, lekin kamroq darajada (doza kattaligidan 9%). In vitro tadqiqotlar ushbu metabolik o'zgarishda CYP2C9 izofermenti muhim rol o'ynashini, CYP3A4 izofermenti esa qo'shimcha ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi. Preparat dozasining mos ravishda 16% va 4% ni tashkil etuvchi ikki boshqa metabolitlarning hosil bo'lishida peroksidaza ishtirok etadi, uning faolligi ehtimol individual ravishda o'zgaradi.
Chiqarilishi
Ichak va buyraklar orqali teng darajada chiqariladi, asosan metabolitlar shaklida. Ichak orqali o'zgarmagan holda kunlik dozaning 5% dan kamrog'i chiqariladi, siydikda o'zgarmagan holda preparat faqat iz miqdorlarida aniqlanadi. Meloksikamning o'rtacha T1/2 13 dan 25 soatgacha o'zgaradi. Plazma klirensi meloksikamning bir martalik qabulidan keyin o'rtacha 7-12 ml/min ni tashkil qiladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar yetishmovchiligi, shuningdek, yengil buyrak yetishmovchiligi meloksikam farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Meloksikamning organizmdan chiqarilish tezligi o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sezilarli darajada yuqori. Meloksikam terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan yomon bog'lanadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Vd ning oshishi erkin meloksikam konsentratsiyalarining yuqori bo'lishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ushbu bemorlarda kunlik doza 7.5 mg dan oshmasligi kerak.
Keksalar yosh bemorlar bilan solishtirganda o'xshash farmakokinetik ko'rsatkichlarga ega. Keksa bemorlarda farmakokinetikaning muvozanat holati davrida o'rtacha plazma klirensi yosh bemorlarga qaraganda biroz past. Keksa ayollarda yosh bemorlar bilan solishtirganda AUC qiymatlari va T1/2 uzoqroq.
Bola. Cmax (-34%) va AUC0-∞ (-28%) yosh bolalarda (2-6 yosh) katta yoshdagi guruh (7-14 yosh) bilan solishtirganda pastroq bo'lgan, va kichik bolalarda preparat klirensi (tana massasi bilan tuzatilgan) yuqori bo'lgan. Kattalar bilan retrospektiv solishtirish shuni ko'rsatdiki, katta yoshdagi bolalar va kattalardagi meloksikam konsentratsiyalari plazmada o'xshash. Har ikkala yosh guruhidagi bolalarda meloksikamning plazmadan T1/2 o'xshash (13 soat) va kattalarga qaraganda biroz qisqaroq (15-20 soat).

Kattalar uchun:

• osteoartroz (artroz, bo'g'imlarning degenerativ kasalliklari), shu jumladan og'riq komponenti bilan;
• revmatoyid artrit;
• ankiloziruyushchi spondilit;
• yuvenil revmatoyid artrit (tana vazni ≥60 kg bo'lgan bemorlarda);
• og'riq bilan kechadigan boshqa yallig'lanish va degenerativ suyak-mushak tizimi kasalliklari, masalan, artropatiyalar, dorsopatiyalar (masalan, ishias, bel og'rig'i, yelka periartriti va boshqalar).

• faol modda yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
• aortokoronar shuntlashdan keyingi davr;
• dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;
• bronxial astma, burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVP larning intoleransiyasi (shu jumladan anamnezda) to'liq yoki to'liq bo'lmagan kombinatsiyasi;
• oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak shilliq qavatining eroziyali-yarali o'zgarishlari;
• faol oshqozon-ichak qon ketishi;
• ichakning yallig'lanish kasalliklari (nospetsifik yarali kolit, Kron kasalligi);
• tserebrovaskulyar qon ketishi yoki boshqa qon ketishlar;
• og'ir jigar yetishmovchiligi yoki faol jigar kasalligi;
• dializ qilinmaydigan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK

GIT kasalliklari bo'lgan bemorlar muntazam tibbiy kuzatuvga muhtoj. GIT yarali shikastlanishi yoki oshqozon-ichak qon ketishi paydo bo'lganda Amelotex bekor qilinishi kerak.

GIT yaralari, perforatsiya yoki qon ketishlar NPVP qo'llanilishi davomida har qanday vaqtda, ogohlantiruvchi simptomlar yoki jiddiy oshqozon-ichak asoratlari haqida ma'lumotlar mavjud bo'lsa ham, bu belgilar bo'lmasa ham paydo bo'lishi mumkin. Ushbu asoratlarning oqibatlari odatda keksa yoshdagi odamlarda jiddiyroq.
Amelotex preparatini qo'llashda teri tomonidan eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz kabi jiddiy reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Shuning uchun teri va shilliq qavatlar tomonidan nojo'ya hodisalar rivojlanishi haqida xabar bergan bemorlarga, shuningdek, preparatga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari haqida xabar bergan bemorlarga alohida e'tibor berilishi kerak, ayniqsa, bunday reaktsiyalar oldingi davolash kurslari davomida kuzatilgan bo'lsa. Bunday reaktsiyalar odatda davolashning birinchi oyida rivojlanadi. Teri toshmasi, shilliq qavatlar o'zgarishlari yoki boshqa gipersezuvchanlik belgilarining birinchi belgilari paydo bo'lganda Amelotex preparatini qo'llashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.

NPVP qabul qilishda jiddiy yurak-qon tomir trombozlari, miokard infarkti, stenokardiya xuruji rivojlanish xavfi oshishi haqida xabar berilgan, bu o'lim bilan tugashi mumkin. Ushbu xavf preparatni uzoq muddat qo'llashda, shuningdek, anamnezda yuqorida ko'rsatilgan kasalliklar bo'lgan va bunday kasalliklarga moyil bo'lgan bemorlarda oshadi.

NPVP buyraklarda prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qiladi, ular buyrak perfuziyasini saqlashda ishtirok etadi. NPVP ni buyrak qon oqimi kamaygan yoki OCK kamaygan bemorlarda qo'llash yashirin buyrak yetishmovchiligining dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. NPVP bekor qilingandan keyin buyrak funktsiyasi odatda boshlang'ich darajaga qaytadi. Ushbu reaktsiya rivojlanish xavfi eng yuqori bo'lgan bemorlar keksa yoshdagi bemorlar, dehidratatsiya, XSN, jigar sirrozi, nefrotik sindrom yoki buyrak funktsiyasining o'tkir buzilishlari bo'lgan bemorlar, diuretik vositalar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar, shuningdek, gipovolemiya olib keladigan jiddiy jarrohlik aralashuvlarini boshdan kechirgan bemorlar. Ushbu bemorlarda terapiya boshida diurez va buyrak funktsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

NPVP ni diuretiklar bilan birga qo'llash natriy, kaliy va suvning ushlanishiga, shuningdek, diuretik vositalarning natriyuretik ta'sirining pasayishiga olib kelishi mumkin. Natijada, moyil bo'lgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi yoki gipertenziya belgilarining kuchayishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak, shuningdek, ularda yetarli gidratatsiya saqlanishi kerak. Davolashni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini tekshirish kerak. Kombinatsiyalangan terapiya o'tkazilganda buyrak funktsiyasini ham nazorat qilish kerak. Amelotex preparatini qo'llashda (ko'pchilik boshqa NPVP lar kabi) qon zardobida transaminazlar faolligining yoki jigar funktsiyasining boshqa ko'rsatkichlarining epizodik oshishi mumkin. Ko'p hollarda bu oshish kichik va o'tkinchi bo'lgan. Agar aniqlangan o'zgarishlar sezilarli bo'lsa yoki vaqt o'tishi bilan kamaymasa, Amelotex bekor qilinishi va aniqlangan laborator o'zgarishlar kuzatilishi kerak.
Zaif yoki charchagan bemorlar nojo'ya hodisalarni yomonroq o'tkazishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlar diqqat bilan tibbiy kuzatuvga muhtoj.
Boshqa NPVP lar kabi, Amelotex preparati asosiy infeksion kasallikning simptomlarini niqoblash mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi, uyquchanlik, ko'rish qobiliyatining buzilishi yoki CNS tomonidan boshqa buzilishlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lishlari kerak.

GIT tomonidan: 1% dan ko'proq — dispepsiya, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, meteorizm, diareya; 0,1–1% — jigar transaminazlar faolligining o'tkinchi oshishi, giperglobulinemiya, kekirish, ezofagit, gastroduodenal yara, GIT dan qon ketishi (shu jumladan yashirin), stomatit; 0,1% dan kam — GIT perforatsiyasi, kolit, gepatit, gastrit.

Qon yaratish organlari tomonidan: 1% dan ko'proq — anemiya; 0,1–1% qon formulasi o'zgarishi, shu jumladan leykopeniya, trombotsitopeniya.

Teri qoplamlari tomonidan: 1% dan ko'proq — qichishish, teri toshmasi; 0,1–1% — eshakemi; 0,1% dan kam — fotosensibilizatsiya, pufakli toshmalar, ko'p shaklli eritema, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Nafas olish tizimi tomonidan: 0,1% dan kam — bronxospazm.

Nerv tizimi tomonidan: 1% dan ko'proq — bosh aylanishi, bosh og'rig'i; 0,1–1% — vertigo, quloqlarda shovqin, uyquchanlik; 0,1% dan kam — ong chalkashligi, dezorientatsiya, emotsional labilitet.

SSS tomonidan: 1% dan ko'proq — periferik shishlar; 0,1–1% — AD oshishi, yurak urishi, yuz terisiga qon oqishi.

Siqish tizimi tomonidan: 0,1–1% — giperkreatininemiya va/yoki qon zardobida mochevina oshishi; 0,1% dan kam — o'tkir buyrak yetishmovchiligi; meloksikam qabul qilish bilan bog'liqligi aniqlanmagan — interstitsial nefrit, albuminuriya, gematuriya.

Sezgi organlari tomonidan: 0,1% dan kam — kon'yunktivit, ko'rish (shu jumladan noaniqlik) buzilishi.

Allergik reaktsiyalar: 0,1% dan kam — angionevrotik shish, anafilaktoid/anafilaktik reaktsiyalar.

Simptomlar: ong buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish, epigastriyadagi og'riqlar, oshqozon-ichak qon ketishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, nafas olish to'xtashi, asistoliya.

Davolash: maxsus antidot yo'q; preparatning dozasi oshib ketganda oshqozonni yuvish, faol ko'mir qabul qilish (yaqin soat ichida), simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Kolestiramin preparatni organizmdan chiqarilishini tezlashtiradi. Majburiy diurez, gemodializ - preparatning qon oqsillari bilan yuqori bog'lanishi tufayli kam samarali.

Boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (shuningdek, asetilsalitsil kislotasi bilan) bir vaqtda qo'llanganda oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishlari va qon ketishlari xavfi oshadi. Gipotenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, oxirgi ta'sirining samaradorligi pasayishi mumkin.

Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda litiy kümülyatsiyasi va uning toksik ta'sirining oshishi mumkin (qon zardobida litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi).
Metotreksat bilan bir vaqtda qo'llanganda, oxirgi preparatning qon yaratish tizimiga nojo'ya ta'siri kuchayadi (anemiya va leykopeniya xavfi, umumiy qon tahlilini davriy nazorat qilish ko'rsatilgan).
Diuretiklar va siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.

Ichki kontratseptiv vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, oxirgi ta'sirining samaradorligi pasayishi mumkin.
Antikoagulyantlar (geparin, tiklopidin, varfarin), shuningdek, trombolitik preparatlar (streptokinaza, fibrinolizin) bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ketishlari rivojlanish xavfi oshadi (qon ivish ko'rsatkichlarini davriy nazorat qilish kerak).
Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda, meloksikamni bog'lash natijasida uning oshqozon-ichak traktidan chiqarilishi kuchayadi.
Serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda oshqozon-ichak qon ketishlari rivojlanish xavfi oshadi.

Tabletkalar, 7,5 mg va 15 mg. 
10 tabl. konturli hujayrali qadoqda. 1 yoki 2 konturli hujayrali qadoq qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.