Avastin
Avastin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Avegra BIOKAD, Bevacizumab, Versavo
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Avastin" 100mg/ 4ml
D.t.d. №1 in flac.
S.: 1 marta 2 haftada, v/v tomchilab.
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi preparat. Avastin (bevacizumab) - gumanizatsiyalangan rekombinant gipergimerik monoklonal antitel bo'lib, u selektiv ravishda biologik faol tomir endotelial o'sish faktori (vascular endothelial growth factor - VEGF) bilan bog'lanadi va uni neytrallaydi. Avastin preparati tomir endotelial o'sish faktori bilan uning 1 va 2 tipdagi retseptorlari (Flt-1, KDR) yuzasida bog'lanishini ingibitsiya qiladi, bu esa vaskulyarizatsiyaning pasayishiga va o'simtaning o'sishini to'xtatishga olib keladi.
Bevacizumab to'liq insoniy karkasli uchastkalarni o'z ichiga oladi, ularning gipergimerik sichqoncha antitelining komplementarlikni aniqlovchi uchastkalari VEGF bilan bog'lanadi. Bevacizumab rekombinant DNK texnologiyasi yordamida xitoylik xomaki tuxumdon hujayralari tizimida olinadi. Bevacizumab 214 aminokislotadan iborat bo'lib, taxminan 149 000 dalton molekulyar og'irlikka ega.
Bevacizumabni kiritish kasallikning metastatik rivojlanishini to'xtatishga va insonning turli o'simtalari, jumladan, yo'g'on ichak, sut bezi, oshqozon osti bezi va prostata bezi saratoni bilan mikrotomir o'tkazuvchanligini kamaytirishga olib keladi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Avastin® preparatining kanserogen va mutagen potensiali o'rganilmagan.
Hayvonlarga Avastin® preparatini kiritishda embrio-toksik va teratogen ta'sir kuzatilgan.
O'sish zonalari ochiq bo'lgan faol o'sayotgan hayvonlarda Avastin® preparatini qo'llash xondral plastinka displaziyasi bilan bog'liq bo'lgan.
Bevacizumab to'liq insoniy karkasli uchastkalarni o'z ichiga oladi, ularning gipergimerik sichqoncha antitelining komplementarlikni aniqlovchi uchastkalari VEGF bilan bog'lanadi. Bevacizumab rekombinant DNK texnologiyasi yordamida xitoylik xomaki tuxumdon hujayralari tizimida olinadi. Bevacizumab 214 aminokislotadan iborat bo'lib, taxminan 149 000 dalton molekulyar og'irlikka ega.
Bevacizumabni kiritish kasallikning metastatik rivojlanishini to'xtatishga va insonning turli o'simtalari, jumladan, yo'g'on ichak, sut bezi, oshqozon osti bezi va prostata bezi saratoni bilan mikrotomir o'tkazuvchanligini kamaytirishga olib keladi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Avastin® preparatining kanserogen va mutagen potensiali o'rganilmagan.
Hayvonlarga Avastin® preparatini kiritishda embrio-toksik va teratogen ta'sir kuzatilgan.
O'sish zonalari ochiq bo'lgan faol o'sayotgan hayvonlarda Avastin® preparatini qo'llash xondral plastinka displaziyasi bilan bog'liq bo'lgan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Avastin® preparatining farmakokinetikasi turli dozalarda (0.1-10 mg/kg har hafta; 3-20 mg/kg har 2 yoki 3 haftada; 5 mg/kg har 2 haftada yoki 15 mg/kg har 3 haftada) turli qattiq o'simtalarga ega bemorlarda v/v kiritilgandan so'ng o'rganilgan.
Bevacizumabning farmakokinetikasi, boshqa antitellar kabi, ikki kamerali model bilan tasvirlanadi.
Avastin® preparatining taqsimlanishi past klirens, markaziy kameradagi past taqsimlanish hajmi (Vс) va uzoq yarim hayot davri (T1/2) bilan tavsiflanadi, bu esa preparatning plazmadagi zarur terapevtik konsentratsiyasini 2-3 haftada bir marta kiritish orqali saqlash imkonini beradi.
Bevacizumabning klirensi bemorning yoshiga bog'liq emas. Bevacizumabning klirensi past albumin darajasiga ega bemorlarda 30% yuqori va katta o'simta massasi bo'lgan bemorlarda 7% yuqori, o'rtacha albumin va o'simta massasi bo'lgan bemorlarga nisbatan.
Bevacizumabning klirensi ayollarda 0.188 l/sut, erkaklarda 0.220 l/sut ni tashkil etadi. Tana massasi hisobga olingan doza tuzatishidan so'ng erkaklarda bevacizumabning klirensi ayollarga nisbatan 17% ko'proq. Ikki kamerali modelga ko'ra, ayollar uchun T1/2 18 kun, erkaklar uchun 20 kunni tashkil etadi.
Bevacizumabning farmakokinetikasi yoshga bog'liq holda sezilarli farq aniqlanmagan.
Bola va o'smirlar
Bevacizumabning farmakokinetikasi bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Mavjud ma'lumotlar bolalar, o'smirlar va qattiq o'simtalarga ega kattalar bemorlarda Vd va bevacizumabning klirensi o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatadi.
Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Bevacizumabning xavfsizligi va samaradorligi buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan, chunki buyraklar va jigar bevacizumabning asosiy metabolizm va chiqarilish organlari emas.
Bevacizumabning farmakokinetikasi, boshqa antitellar kabi, ikki kamerali model bilan tasvirlanadi.
Avastin® preparatining taqsimlanishi past klirens, markaziy kameradagi past taqsimlanish hajmi (Vс) va uzoq yarim hayot davri (T1/2) bilan tavsiflanadi, bu esa preparatning plazmadagi zarur terapevtik konsentratsiyasini 2-3 haftada bir marta kiritish orqali saqlash imkonini beradi.
Bevacizumabning klirensi bemorning yoshiga bog'liq emas. Bevacizumabning klirensi past albumin darajasiga ega bemorlarda 30% yuqori va katta o'simta massasi bo'lgan bemorlarda 7% yuqori, o'rtacha albumin va o'simta massasi bo'lgan bemorlarga nisbatan.
- Taqsimlanish
- Metabolizm
- Chiqarilish
Bevacizumabning klirensi ayollarda 0.188 l/sut, erkaklarda 0.220 l/sut ni tashkil etadi. Tana massasi hisobga olingan doza tuzatishidan so'ng erkaklarda bevacizumabning klirensi ayollarga nisbatan 17% ko'proq. Ikki kamerali modelga ko'ra, ayollar uchun T1/2 18 kun, erkaklar uchun 20 kunni tashkil etadi.
- Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Bevacizumabning farmakokinetikasi yoshga bog'liq holda sezilarli farq aniqlanmagan.
Bola va o'smirlar
Bevacizumabning farmakokinetikasi bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Mavjud ma'lumotlar bolalar, o'smirlar va qattiq o'simtalarga ega kattalar bemorlarda Vd va bevacizumabning klirensi o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatadi.
Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Bevacizumabning xavfsizligi va samaradorligi buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan, chunki buyraklar va jigar bevacizumabning asosiy metabolizm va chiqarilish organlari emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
O'simta qarshi dori vositalarini qo'llash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida kiritilishi kerak.
Asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar davolash tavsiya etiladi.
Dastlabki doza kimyoterapiyadan so'ng 90 daqiqa davomida v/v infuziya shaklida kiritiladi, keyingi dozalar kimyoterapiyadan oldin yoki keyin kiritilishi mumkin. Agar birinchi infuziya yaxshi o'tkazilsa, ikkinchi infuziya 60 daqiqa davomida o'tkazilishi mumkin. Agar 60 daqiqa davomida infuziya yaxshi o'tkazilsa, barcha keyingi infuziyalar 30 daqiqa davomida o'tkazilishi mumkin.
Faqat v/v tomchilab kiritiladi; preparatni v/v oqim bilan kiritish mumkin emas!
Eritma glyukoza eritmasi bilan aralashtirilmasligi kerak. Metastatik kolorektal saraton (mKRS). Avastin tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 5 mg/kg ni tashkil etadi, har 14 kunda bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi. Nojo'ya reaktsiyalar tufayli preparat dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Zarurat tug'ilganda Avastin bilan davolashni to'liq to'xtatish yoki vaqtincha to'xtatish kerak.
Kichik hujayrasiz o'pka saratoni (KHOS)
Avastin platina asosidagi kimyoterapiyaga qo'shimcha sifatida 6 tsikldan ko'p bo'lmagan muddatda kiritiladi, so'ngra Avastin monoterapiya shaklida asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar qo'llaniladi.
Avastin tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 7.5 mg/kg yoki 15 mg/kg ni tashkil etadi, har 3 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi.
KHOS bo'lgan bemorlarda klinik samaradorlik 7.5 mg/kg va 15 mg/kg dozalari uchun namoyish etilgan.
Keng tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali saraton (mBHS)
Avastin tana vazniga 10 mg/kg dozada har 2 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi. Davolash asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar davom etadi.
Yumurtalik, bachadon trubasi yoki birlamchi peritoneal saraton
Avastin karboplatin va paklitaksel bilan kombinatsiyada 6 tsikl davomida, so'ngra monoterapiya sifatida 15 oy davomida yoki asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar qo'llaniladi. Tana vazniga 15 mg/kg dozada har 3 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi.
Metastatik uch marta negativ sut bezi saratoni (mSBS). Avastin tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 10 mg/kg ni tashkil etadi, har 2 haftada bir marta yoki 15 mg/kg har 3 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi.
Bevacizumabning buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Bevacizumabning jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Keksalar uchun preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Infuzion eritmani tayyorlash va preparat bilan ishlash qoidalari. Antimikrobiyal konservantni o'z ichiga olmaydi, shuning uchun tayyorlangan eritmaning sterilizatsiyasini ta'minlash va uni darhol ishlatish kerak.
Eritmani tayyorlash mutaxassislar tomonidan aseptika qoidalariga rioya qilgan holda amalga oshirilishi kerak. Infuzion eritmani tayyorlash uchun kerakli miqdordagi bevacizumabni olish va 100 ml hajmgacha in'ektsiya uchun natriy xlorid (0.9%) eritmasi bilan suyultirish kerak.
Tana vazniga 10-15 mg/kg dozalarni oluvchi og'irroq holatdagi bemorlar uchun 200-250 ml hajmda infuzion eritma tayyorlash mumkin.
Flakonda qolgan foydalanilmagan konsentrat miqdorini yo'q qilish kerak, chunki unda konservantlar mavjud emas. Parenteral kiritish uchun eritmalarni ishlatishdan oldin ko'rinadigan zarrachalar va rang o'zgarishini tekshirish kerak.
Avastin va polivinilxlorid yoki poliolefin paketlar yoki infuzion trubkalar o'rtasida nomuvofiqlik qayd etilmagan.
Asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar davolash tavsiya etiladi.
Dastlabki doza kimyoterapiyadan so'ng 90 daqiqa davomida v/v infuziya shaklida kiritiladi, keyingi dozalar kimyoterapiyadan oldin yoki keyin kiritilishi mumkin. Agar birinchi infuziya yaxshi o'tkazilsa, ikkinchi infuziya 60 daqiqa davomida o'tkazilishi mumkin. Agar 60 daqiqa davomida infuziya yaxshi o'tkazilsa, barcha keyingi infuziyalar 30 daqiqa davomida o'tkazilishi mumkin.
Faqat v/v tomchilab kiritiladi; preparatni v/v oqim bilan kiritish mumkin emas!
Eritma glyukoza eritmasi bilan aralashtirilmasligi kerak. Metastatik kolorektal saraton (mKRS). Avastin tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 5 mg/kg ni tashkil etadi, har 14 kunda bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi. Nojo'ya reaktsiyalar tufayli preparat dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Zarurat tug'ilganda Avastin bilan davolashni to'liq to'xtatish yoki vaqtincha to'xtatish kerak.
Kichik hujayrasiz o'pka saratoni (KHOS)
Avastin platina asosidagi kimyoterapiyaga qo'shimcha sifatida 6 tsikldan ko'p bo'lmagan muddatda kiritiladi, so'ngra Avastin monoterapiya shaklida asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar qo'llaniladi.
Avastin tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 7.5 mg/kg yoki 15 mg/kg ni tashkil etadi, har 3 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi.
KHOS bo'lgan bemorlarda klinik samaradorlik 7.5 mg/kg va 15 mg/kg dozalari uchun namoyish etilgan.
Keng tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali saraton (mBHS)
Avastin tana vazniga 10 mg/kg dozada har 2 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi. Davolash asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar davom etadi.
Yumurtalik, bachadon trubasi yoki birlamchi peritoneal saraton
Avastin karboplatin va paklitaksel bilan kombinatsiyada 6 tsikl davomida, so'ngra monoterapiya sifatida 15 oy davomida yoki asosiy kasallikning rivojlanishiga qadar qo'llaniladi. Tana vazniga 15 mg/kg dozada har 3 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi.
Metastatik uch marta negativ sut bezi saratoni (mSBS). Avastin tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 10 mg/kg ni tashkil etadi, har 2 haftada bir marta yoki 15 mg/kg har 3 haftada bir marta v/v infuziya shaklida kiritiladi.
Bevacizumabning buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Bevacizumabning jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Keksalar uchun preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Infuzion eritmani tayyorlash va preparat bilan ishlash qoidalari. Antimikrobiyal konservantni o'z ichiga olmaydi, shuning uchun tayyorlangan eritmaning sterilizatsiyasini ta'minlash va uni darhol ishlatish kerak.
Eritmani tayyorlash mutaxassislar tomonidan aseptika qoidalariga rioya qilgan holda amalga oshirilishi kerak. Infuzion eritmani tayyorlash uchun kerakli miqdordagi bevacizumabni olish va 100 ml hajmgacha in'ektsiya uchun natriy xlorid (0.9%) eritmasi bilan suyultirish kerak.
Tana vazniga 10-15 mg/kg dozalarni oluvchi og'irroq holatdagi bemorlar uchun 200-250 ml hajmda infuzion eritma tayyorlash mumkin.
Flakonda qolgan foydalanilmagan konsentrat miqdorini yo'q qilish kerak, chunki unda konservantlar mavjud emas. Parenteral kiritish uchun eritmalarni ishlatishdan oldin ko'rinadigan zarrachalar va rang o'zgarishini tekshirish kerak.
Avastin va polivinilxlorid yoki poliolefin paketlar yoki infuzion trubkalar o'rtasida nomuvofiqlik qayd etilmagan.
Bolalar uchun:
Qo'llash mumkin emas: bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ko'rsatmalar
Metastatik kolorektal saraton:
- ftoropirimidin hosilalari asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiyada.
- paklitaksel bilan kombinatsiyada birinchi chiziqli terapiya sifatida.
- platina asosidagi kimyoterapiyaga qo'shimcha sifatida birinchi chiziqli terapiya sifatida.
- interferon alfa-2a bilan kombinatsiyada birinchi chiziqli terapiya sifatida.
- birinchi marta aniqlangan glioblastoma bo'lgan bemorlarda nurlanish terapiyasi va temozolomid bilan kombinatsiyada;
- glioblastoma retsidivi yoki kasallikning rivojlanishida irinotekan bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya sifatida.
- keng tarqalgan (FIGO tasnifi bo'yicha IIIB, IIIC va IV bosqichlar) yumurtalik, bachadon trubasi va birlamchi qorin bo'shlig'i saratonida karboplatin va paklitaksel bilan kombinatsiyada birinchi chiziqli terapiya sifatida;
- karboplatin va gemtsitabin bilan kombinatsiyada platina preparatlariga sezgir retsidivli yumurtalik, bachadon trubasi va birlamchi qorin bo'shlig'i saratonida, ilgari bevacizumab yoki boshqa VEGF ingibitorlari bilan davolanmagan bemorlarda;
- paklitaksel, yoki topotekan, yoki pegillangan liposomal doksorubitsin bilan kombinatsiyada platina preparatlariga rezistent retsidivli yumurtalik, bachadon trubasi va birlamchi qorin bo'shlig'i saratonida, ilgari ikki xil kimyoterapiya rejimidan ko'p bo'lmagan davolanish olgan bemorlarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- bevacizumabga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga, xitoylik xomaki tuxumdon hujayralari asosidagi preparatlarga yoki boshqa rekombinant insoniy yoki insonga yaqin antitellarga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- buyrak va jigar yetishmovchiligi (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Maxsus ko'rsatmalar
Avastin preparati bilan davolash faqat o'simta qarshi terapiya qo'llash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi mumkin.
Avastin qabul qilayotgan bemorlarda me'da-ichak perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori. Me'da-ichak perforatsiyasining og'ir holatlari, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar (Avastin® qabul qilgan barcha bemorlarning 0,2–1%ida) kuzatilgan. Me'da-ichak perforatsiyalarining klinik ko'rinishi og'irlik darajasiga ko'ra farq qilgan va qorin bo'shlig'ining rentgenografiyasida erkin gaz mavjudligi belgilaridan, davolanishsiz yo'qolgan, qorin bo'shlig'i absessi va o'lim bilan tugagan perforatsiyalargacha o'zgarib turgan. Ba'zi hollarda oshqozon yarasi, o'simta nekrozi, divertikulit yoki kimyoterapiya bilan bog'liq kolit natijasida boshlang'ich qorin ichidagi yallig'lanish mavjud bo'lgan. Avastin® qabul qilish bilan qorin ichidagi yallig'lanish va me'da-ichak perforatsiyalari rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. Ammo, qorin ichidagi yallig'lanish belgilariga ega bemorlarni Avastin preparati bilan davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Perforatsiya rivojlanishi holatida Avastin preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Avastin® preparati bilan davolashda fistula hosil bo'lishining jiddiy holatlari, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. Me'da-ichak fistulalari ko'pincha metastatik kolorektal saratonli bemorlarda (2% gacha bemorlar) kuzatilgan, boshqa o'simta lokalizatsiyalarida kamroq. Kamdan-kam hollarda (≥0,1–<1%) boshqa lokalizatsiyalardagi fistulalar (bronxoplevral, urogenital, biliar) hosil bo'lishi qayd etilgan. Fistulalar hosil bo'lishi Avastin® preparati bilan davolashning dastlabki 6 oyida ko'proq kuzatiladi, ammo davolash boshlanganidan 1 hafta yoki 1 yil va undan keyin ham mumkin.
Trakeo-ezofageal fistula yoki 4 darajali har qanday lokalizatsiyadagi fistula hosil bo'lishida Avastin preparati bilan davolashni bekor qilish kerak. Me'da-ichak tizimiga kirib bormaydigan ichki fistula hosil bo'lishida Avastin preparatini bekor qilish masalasi individual ravishda hal qilinadi.
Avastin qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishlari xavfi yuqori, ayniqsa, o'simta bilan bog'liq. 3 yoki 4 darajali qon ketishlari rivojlanishida Avastin bekor qilinishi kerak. Avastin preparatini qabul qilishda 3–5 darajali qon ketishlari umumiy tezligi barcha ko'rsatmalar bo'yicha 0,4–5,0% ni tashkil etadi. Qon ketishlari ko'pincha o'simta bilan bog'liq yoki kichik shilliq-qo'ziqorinli (masalan, burun qon ketishi) bo'lgan. Kichik shilliq-qo'ziqorinli qon ketishlari tezligi preparat dozasiga bog'liq. Kamdan-kam hollarda milk qon ketishi yoki vaginal qon ketishlari kuzatilgan.
Ko'p miqdorda yoki katta o'pka qon ketishlari/qon tupurish asosan kichik hujayrasiz o'pka saratonida kuzatilgan. Revmatizmga qarshi/yallig'lanishga qarshi preparatlar, antikoagulyantlar, oldingi nurlanish terapiyasi, ateroskleroz, o'simtaning markaziy joylashuvi, davolanishdan oldin yoki davolanish paytida kavern hosil bo'lishi o'pka qon ketishlari/qon tupurish rivojlanishining mumkin bo'lgan xavf omillari hisoblanadi, bunda faqat o'pkaning yassi hujayrali saratoni uchun qon ketishlari rivojlanishi bilan statistik ishonchli bog'liqlik aniqlangan. Yaqinda qon ketishi/qon tupurishi (2,5 ml dan ko'p qon) bo'lgan bemorlar Avastin® qabul qilmasligi kerak.
Kolorektal saratonli bemorlarda o'simta bilan bog'liq me'da-ichak tizimida qon ketishlari (shu jumladan, rektal qon ketishi va melena) mumkin.
Boshqa o'simta turlarida, shu jumladan, markaziy asab tizimi (MAT) metastatik zararlanishi bo'lgan bemorlarda va glioblastomali bemorlarda MATda qon ketishlari kuzatilgan.
MATda qon ketishlari simptomlarini kuzatish va ichki miya qon ketishi rivojlanishida Avastin® preparati bilan davolashni bekor qilish kerak.
Vorisiy gemorragik diatez, orttirilgan koagulyopatiya yoki tromboemboliyaga qarshi to'liq doza antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda Avastin® preparatini tayinlashdan oldin ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bunday bemorlarda preparatning xavfsizlik profili haqida ma'lumot yo'q. Venoz tromboz rivojlanishi tufayli to'liq doza varfarin va Avastin® qabul qilgan bemorlarda 3 darajali va undan yuqori qon ketishlari rivojlanish tezligining oshishi kuzatilmagan.
Avastin qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipertenziya rivojlanish tezligi oshgan, bunda barcha darajalarning tezligi 34% ni tashkil etgan. 4 darajali arterial gipertenziya 1% bemorlarda kuzatilgan.
Xavfsizlik bo'yicha klinik ma'lumotlar, ehtimol, bevacizumab dozasiga bog'liq bo'lgan arterial bosimning oshishi holatlari tezligini taxmin qilish imkonini beradi. Avastin faqat oldindan kompensatsiyalangan arterial gipertenziyaga ega bemorlarga tayinlanishi mumkin, keyinchalik arterial bosim nazorati bilan. Dori vositalari bilan davolashni talab qiladigan arterial gipertenziyaga ega bemorlarda Avastin preparati bilan davolashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi. Ko'p hollarda arterial bosimning normallashishi standart antihipertenziv vositalar (APF ingibitorlari, diuretiklar va kalsiy kanallari blokatorlari) yordamida erishiladi, har bir bemor uchun individual ravishda tanlangan. Arterial bosimning normallashishi kuzatilmasa, gipertonik kriz yoki gipertenziv ensefalopatiya rivojlanishida Avastin® qabul qilishni to'xtatish kerak.
Avastin preparati bilan davolashda qaytariluvchi kech leykotsenfalopatiyaning alohida holatlari qayd etilgan. Diagnostika miya tasvirlash usullari yordamida tasdiqlanishi mumkin. Asorat rivojlanishida simptomatik davolashni tayinlash, arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish va Avastin® qabul qilishni to'xtatish kerak. Bunday bemorlarda Avastin® preparatini qayta tayinlash xavfsizligi aniqlanmagan.
Avastin® preparati kimyoterapiya bilan kombinatsiyada qo'llanganda arterial tromboemboliyalar (shu jumladan, insult, tranzitor ishemik ataka va miokard infarkti va boshqa arterial tromboemboliyalar) tezligi faqat kimyoterapiya tayinlanganda yuqori bo'lgan. Arterial tromboemboliyalar rivojlanishining umumiy tezligi 3,8% ni tashkil etgan.
Arterial tromboemboliyalar rivojlanishida Avastin® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Anamnezda arterial tromboemboliyalar yoki 65 yoshdan katta yosh Avastin® preparati bilan davolashda arterial tromboemboliyalar rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq. Bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Avastin preparati bilan davolashda venoz tromboemboliyalar (o'pka emboliyasi, chuqur venalar trombozi, tromboflebit) rivojlanish xavfi oshgan. Venoz tromboemboliyalar (chuqur venalar trombozi va o'pka emboliyasi) rivojlanishining umumiy tezligi 2,8 dan 17,3% gacha o'zgarib turadi. Hayot uchun xavfli o'pka tromboemboliyasi (4 daraja) rivojlanishida Avastin preparati bilan davolashni to'xtatish kerak, 3 darajadan past bo'lgan holatlarda esa bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Avastin preparati barcha ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda kongestiv yurak yetishmovchiligi (KY) rivojlanishi kuzatilgan, ammo asosan metastatik sut bezi saratonida. Avastin qabul qilgan bemorlarning 3,5%ida kongestiv yurak yetishmovchiligi kuzatilgan.
Chap qorincha chiqarish fraksiyasining simptomlarsiz pasayishi va davolash yoki kasalxonaga yotqizishni talab qilgan KY kuzatilgan.
Ko'p hollarda KY metastatik sut bezi saratoni bo'lgan bemorlarda, antrasiklinlar bilan davolangan va/yoki ko'krak qafasi sohasida nurlanish terapiyasi o'tkazilgan, shuningdek, KY rivojlanishining boshqa xavf omillari, masalan, IHD yoki birga kelgan kardiotoksik terapiya bilan bog'liq bo'lgan.
Klinik jihatdan ahamiyatli yurak-qon tomir kasalligi KY anamnezida bo'lgan bemorlarga Avastin® preparatini tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Avastin® yaralar bitishini salbiy ta'sir qilishi mumkin. Bevacizumab bilan davolash jarrohlik aralashuvidan kamida 28 kun o'tgach yoki jarrohlik yarasi to'liq bitgandan so'ng boshlanishi kerak. Davolash paytida yaralar bitishi bilan bog'liq asoratlar rivojlanishida Avastin® qabul qilishni vaqtincha to'xtatish kerak. Avastin® qabul qilishni rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi o'tkazilishida ham vaqtincha to'xtatish kerak.
Proteinuriya Avastin® qabul qilgan bemorlarning 0,7–38%ida kuzatilgan. Proteinuriya og'irlik darajasiga ko'ra, siydikda oqsil izlarining tranzitor simptomlarsiz aniqlanishidan, kamdan-kam hollarda (1,4% bemorlarda) nefrotik sindromgacha o'zgarib turgan. Proteinuriya buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog'liq emas.
Proteinuriya rivojlanish xavfi anamnezda arterial gipertenziyaga ega bemorlarda oshgan. 4 darajali proteinuriya rivojlanishida Avastin® qabul qilishni to'xtatish kerak. Avastin® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash paytida siydikda proteinuriya uchun tahlil o'tkazish tavsiya etiladi.
Avastin® preparati mielotoksik kimyoterapiya rejimlari bilan kombinatsiyada qo'llanganda og'ir neytropeniya, febril neytropeniya yoki og'ir neytropeniya bilan infeksiyalar rivojlanish tezligi oshgan (shu jumladan, o'lim bilan tugagan holatlar).
65 yoshdan katta bemorlar: Avastin® preparati 65 yoshdan katta bemorlarga tayinlanganda arterial tromboemboliyalar (shu jumladan, insult, tranzitor ishemik ataka, miokard infarkti), 3–4 darajali leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek, neytropeniya (barcha darajalar), diareya, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i va asteniyaning rivojlanish xavfi oshgan. Avastin® preparati bilan bog'liq boshqa nojo'ya reaktsiyalar (me'da-ichak perforatsiyalari, yaralar bitishi bilan bog'liq asoratlar, arterial gipertenziya, proteinuriya, kongestiv yurak yetishmovchiligi va qon ketishlari) rivojlanish tezligi keksalarda oshmagan.
Avastin® preparati bilan davolash paytida va davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida tug'ish yoshidagi erkaklar va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Avastin® preparati bilan davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida ko'krak suti bilan boqish tavsiya etilmaydi.
Avastin qabul qilayotgan bemorlarda me'da-ichak perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori. Me'da-ichak perforatsiyasining og'ir holatlari, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar (Avastin® qabul qilgan barcha bemorlarning 0,2–1%ida) kuzatilgan. Me'da-ichak perforatsiyalarining klinik ko'rinishi og'irlik darajasiga ko'ra farq qilgan va qorin bo'shlig'ining rentgenografiyasida erkin gaz mavjudligi belgilaridan, davolanishsiz yo'qolgan, qorin bo'shlig'i absessi va o'lim bilan tugagan perforatsiyalargacha o'zgarib turgan. Ba'zi hollarda oshqozon yarasi, o'simta nekrozi, divertikulit yoki kimyoterapiya bilan bog'liq kolit natijasida boshlang'ich qorin ichidagi yallig'lanish mavjud bo'lgan. Avastin® qabul qilish bilan qorin ichidagi yallig'lanish va me'da-ichak perforatsiyalari rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. Ammo, qorin ichidagi yallig'lanish belgilariga ega bemorlarni Avastin preparati bilan davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Perforatsiya rivojlanishi holatida Avastin preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Avastin® preparati bilan davolashda fistula hosil bo'lishining jiddiy holatlari, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. Me'da-ichak fistulalari ko'pincha metastatik kolorektal saratonli bemorlarda (2% gacha bemorlar) kuzatilgan, boshqa o'simta lokalizatsiyalarida kamroq. Kamdan-kam hollarda (≥0,1–<1%) boshqa lokalizatsiyalardagi fistulalar (bronxoplevral, urogenital, biliar) hosil bo'lishi qayd etilgan. Fistulalar hosil bo'lishi Avastin® preparati bilan davolashning dastlabki 6 oyida ko'proq kuzatiladi, ammo davolash boshlanganidan 1 hafta yoki 1 yil va undan keyin ham mumkin.
Trakeo-ezofageal fistula yoki 4 darajali har qanday lokalizatsiyadagi fistula hosil bo'lishida Avastin preparati bilan davolashni bekor qilish kerak. Me'da-ichak tizimiga kirib bormaydigan ichki fistula hosil bo'lishida Avastin preparatini bekor qilish masalasi individual ravishda hal qilinadi.
Avastin qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishlari xavfi yuqori, ayniqsa, o'simta bilan bog'liq. 3 yoki 4 darajali qon ketishlari rivojlanishida Avastin bekor qilinishi kerak. Avastin preparatini qabul qilishda 3–5 darajali qon ketishlari umumiy tezligi barcha ko'rsatmalar bo'yicha 0,4–5,0% ni tashkil etadi. Qon ketishlari ko'pincha o'simta bilan bog'liq yoki kichik shilliq-qo'ziqorinli (masalan, burun qon ketishi) bo'lgan. Kichik shilliq-qo'ziqorinli qon ketishlari tezligi preparat dozasiga bog'liq. Kamdan-kam hollarda milk qon ketishi yoki vaginal qon ketishlari kuzatilgan.
Ko'p miqdorda yoki katta o'pka qon ketishlari/qon tupurish asosan kichik hujayrasiz o'pka saratonida kuzatilgan. Revmatizmga qarshi/yallig'lanishga qarshi preparatlar, antikoagulyantlar, oldingi nurlanish terapiyasi, ateroskleroz, o'simtaning markaziy joylashuvi, davolanishdan oldin yoki davolanish paytida kavern hosil bo'lishi o'pka qon ketishlari/qon tupurish rivojlanishining mumkin bo'lgan xavf omillari hisoblanadi, bunda faqat o'pkaning yassi hujayrali saratoni uchun qon ketishlari rivojlanishi bilan statistik ishonchli bog'liqlik aniqlangan. Yaqinda qon ketishi/qon tupurishi (2,5 ml dan ko'p qon) bo'lgan bemorlar Avastin® qabul qilmasligi kerak.
Kolorektal saratonli bemorlarda o'simta bilan bog'liq me'da-ichak tizimida qon ketishlari (shu jumladan, rektal qon ketishi va melena) mumkin.
Boshqa o'simta turlarida, shu jumladan, markaziy asab tizimi (MAT) metastatik zararlanishi bo'lgan bemorlarda va glioblastomali bemorlarda MATda qon ketishlari kuzatilgan.
MATda qon ketishlari simptomlarini kuzatish va ichki miya qon ketishi rivojlanishida Avastin® preparati bilan davolashni bekor qilish kerak.
Vorisiy gemorragik diatez, orttirilgan koagulyopatiya yoki tromboemboliyaga qarshi to'liq doza antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda Avastin® preparatini tayinlashdan oldin ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bunday bemorlarda preparatning xavfsizlik profili haqida ma'lumot yo'q. Venoz tromboz rivojlanishi tufayli to'liq doza varfarin va Avastin® qabul qilgan bemorlarda 3 darajali va undan yuqori qon ketishlari rivojlanish tezligining oshishi kuzatilmagan.
Avastin qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipertenziya rivojlanish tezligi oshgan, bunda barcha darajalarning tezligi 34% ni tashkil etgan. 4 darajali arterial gipertenziya 1% bemorlarda kuzatilgan.
Xavfsizlik bo'yicha klinik ma'lumotlar, ehtimol, bevacizumab dozasiga bog'liq bo'lgan arterial bosimning oshishi holatlari tezligini taxmin qilish imkonini beradi. Avastin faqat oldindan kompensatsiyalangan arterial gipertenziyaga ega bemorlarga tayinlanishi mumkin, keyinchalik arterial bosim nazorati bilan. Dori vositalari bilan davolashni talab qiladigan arterial gipertenziyaga ega bemorlarda Avastin preparati bilan davolashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi. Ko'p hollarda arterial bosimning normallashishi standart antihipertenziv vositalar (APF ingibitorlari, diuretiklar va kalsiy kanallari blokatorlari) yordamida erishiladi, har bir bemor uchun individual ravishda tanlangan. Arterial bosimning normallashishi kuzatilmasa, gipertonik kriz yoki gipertenziv ensefalopatiya rivojlanishida Avastin® qabul qilishni to'xtatish kerak.
Avastin preparati bilan davolashda qaytariluvchi kech leykotsenfalopatiyaning alohida holatlari qayd etilgan. Diagnostika miya tasvirlash usullari yordamida tasdiqlanishi mumkin. Asorat rivojlanishida simptomatik davolashni tayinlash, arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish va Avastin® qabul qilishni to'xtatish kerak. Bunday bemorlarda Avastin® preparatini qayta tayinlash xavfsizligi aniqlanmagan.
Avastin® preparati kimyoterapiya bilan kombinatsiyada qo'llanganda arterial tromboemboliyalar (shu jumladan, insult, tranzitor ishemik ataka va miokard infarkti va boshqa arterial tromboemboliyalar) tezligi faqat kimyoterapiya tayinlanganda yuqori bo'lgan. Arterial tromboemboliyalar rivojlanishining umumiy tezligi 3,8% ni tashkil etgan.
Arterial tromboemboliyalar rivojlanishida Avastin® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Anamnezda arterial tromboemboliyalar yoki 65 yoshdan katta yosh Avastin® preparati bilan davolashda arterial tromboemboliyalar rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq. Bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Avastin preparati bilan davolashda venoz tromboemboliyalar (o'pka emboliyasi, chuqur venalar trombozi, tromboflebit) rivojlanish xavfi oshgan. Venoz tromboemboliyalar (chuqur venalar trombozi va o'pka emboliyasi) rivojlanishining umumiy tezligi 2,8 dan 17,3% gacha o'zgarib turadi. Hayot uchun xavfli o'pka tromboemboliyasi (4 daraja) rivojlanishida Avastin preparati bilan davolashni to'xtatish kerak, 3 darajadan past bo'lgan holatlarda esa bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Avastin preparati barcha ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda kongestiv yurak yetishmovchiligi (KY) rivojlanishi kuzatilgan, ammo asosan metastatik sut bezi saratonida. Avastin qabul qilgan bemorlarning 3,5%ida kongestiv yurak yetishmovchiligi kuzatilgan.
Chap qorincha chiqarish fraksiyasining simptomlarsiz pasayishi va davolash yoki kasalxonaga yotqizishni talab qilgan KY kuzatilgan.
Ko'p hollarda KY metastatik sut bezi saratoni bo'lgan bemorlarda, antrasiklinlar bilan davolangan va/yoki ko'krak qafasi sohasida nurlanish terapiyasi o'tkazilgan, shuningdek, KY rivojlanishining boshqa xavf omillari, masalan, IHD yoki birga kelgan kardiotoksik terapiya bilan bog'liq bo'lgan.
Klinik jihatdan ahamiyatli yurak-qon tomir kasalligi KY anamnezida bo'lgan bemorlarga Avastin® preparatini tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Avastin® yaralar bitishini salbiy ta'sir qilishi mumkin. Bevacizumab bilan davolash jarrohlik aralashuvidan kamida 28 kun o'tgach yoki jarrohlik yarasi to'liq bitgandan so'ng boshlanishi kerak. Davolash paytida yaralar bitishi bilan bog'liq asoratlar rivojlanishida Avastin® qabul qilishni vaqtincha to'xtatish kerak. Avastin® qabul qilishni rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi o'tkazilishida ham vaqtincha to'xtatish kerak.
Proteinuriya Avastin® qabul qilgan bemorlarning 0,7–38%ida kuzatilgan. Proteinuriya og'irlik darajasiga ko'ra, siydikda oqsil izlarining tranzitor simptomlarsiz aniqlanishidan, kamdan-kam hollarda (1,4% bemorlarda) nefrotik sindromgacha o'zgarib turgan. Proteinuriya buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog'liq emas.
Proteinuriya rivojlanish xavfi anamnezda arterial gipertenziyaga ega bemorlarda oshgan. 4 darajali proteinuriya rivojlanishida Avastin® qabul qilishni to'xtatish kerak. Avastin® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash paytida siydikda proteinuriya uchun tahlil o'tkazish tavsiya etiladi.
Avastin® preparati mielotoksik kimyoterapiya rejimlari bilan kombinatsiyada qo'llanganda og'ir neytropeniya, febril neytropeniya yoki og'ir neytropeniya bilan infeksiyalar rivojlanish tezligi oshgan (shu jumladan, o'lim bilan tugagan holatlar).
65 yoshdan katta bemorlar: Avastin® preparati 65 yoshdan katta bemorlarga tayinlanganda arterial tromboemboliyalar (shu jumladan, insult, tranzitor ishemik ataka, miokard infarkti), 3–4 darajali leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek, neytropeniya (barcha darajalar), diareya, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i va asteniyaning rivojlanish xavfi oshgan. Avastin® preparati bilan bog'liq boshqa nojo'ya reaktsiyalar (me'da-ichak perforatsiyalari, yaralar bitishi bilan bog'liq asoratlar, arterial gipertenziya, proteinuriya, kongestiv yurak yetishmovchiligi va qon ketishlari) rivojlanish tezligi keksalarda oshmagan.
Avastin® preparati bilan davolash paytida va davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida tug'ish yoshidagi erkaklar va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Avastin® preparati bilan davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida ko'krak suti bilan boqish tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon yaratish tizimi tomonidan: juda tez-tez - febril neytropeniya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya; tez-tez - anemiya.
- Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - periferik sezuvchi neyropatiya, disgevziya, bosh og'rig'i, dizartriya; tez-tez - insult, sinkope, uyquchanlik.
- Ko'rish organi tomonidan: juda tez-tez - ko'rish buzilishi, ko'z yoshlanishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - arterial bosimning oshishi; tez-tez - surunkali yurak yetishmovchiligi, supraventrikulyar taxikardiya, arterial tromboemboliyalar, chuqur venalar trombozi, qon ketishlari (shu jumladan, o'pka, ichki miya, shilliq qavat va teri, me'da-ichak tizimi va o'simta tomonidan).
- Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - nafas qisishi, burun qon ketishi, rinit; tez-tez - o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OAT), gipoksiya.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - anoreksiya, diareya, ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, stomatit, rektal qon ketishi; tez-tez - me'da-ichak perforatsiyasi, ichak tutilishi (shu jumladan, obstruktiv), qorin og'rig'i, me'da-ichak buzilishlari.
- Reproduktiv tizim tomonidan: juda tez-tez — tuxumdon funksiyasi yetishmovchiligi (3 oydan ko'proq davom etgan amenoreya (FSH≥30 mIU/ml konsentratsiyasi homiladorlik testi salbiy bo'lganida inson beta-xorionik gonadotropini aniqlanishi bilan)).
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - eksfoliativ dermatit, teri qurishi, teri rangining o'zgarishi; tez-tez - kaft-oyoq sindromi.
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - artralgiya; tez-tez - mushak zaifligi, mialgiya.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez - proteinuriya; tez-tez - siydik yo'llari infeksiyasi.
- Mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - og'riqlar, shu jumladan, preparat kiritilgan joyda.
- Boshqalar: juda tez-tez - asteniya, charchoq, pireksiya, turli lokalizatsiyadagi shilliq qavatlarning yallig'lanishi; tez-tez - letargiya, sekinlashish, sepsis, absess, ikkilamchi infeksiyalar qo'shilishi, dehidratatsiya.
- Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: giperglikemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya, protrombin vaqtining oshishi, MHO oshishi.
- Postmarketing kuzatuv
- Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - orqa qaytariluvchi ensefalopatiya sindromi; juda kamdan-kam - gipertenziv ensefalopatiya.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - buyrak trombotik mikroangiopatiyasi, klinik jihatdan proteinuriya bilan namoyon bo'ladi.
- Nafas olish organlari tomonidan: tez-tez - disfoniya; tez-tezligi noma'lum - burun septumining perforatsiyasi, o'pka gipertenziyasi.
- Me'da-ichak tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - me'da-ichak yarasi.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - o't pufagining perforatsiyasi.
- Allergik va infuzion reaktsiyalar: tez-tezligi noma'lum - gipersezuvchanlik reaktsiyalari, infuzion reaktsiyalar quyidagi mumkin bo'lgan bir vaqtning o'zida namoyon bo'lishlari bilan: nafas qisishi/nafas olish qiyinlishuvi, qizarish/qizarish/toshma, arterial bosimning pasayishi yoki oshishi, kislorod bilan to'yinishning pasayishi, ko'krak og'rig'i, titroq va ko'ngil aynishi/qusish.
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: jag'ning osteonekrozi (asosan, bisfosfonatlar bilan birga davolangan yoki ilgari bisfosfonatlar bilan davolangan bemorlarda).
- Boshqalar: kamdan-kam - nekrotizatsiyalovchi fassit, odatda, yaralar bitishi buzilishi, me'da-ichak tizimi perforatsiyasi yoki fistula hosil bo'lishi fonida.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: bevacizumabni maksimal 20 mg/kg dozada har 2 haftada v/v tayinlashda bir nechta bemorlarda yuqori darajadagi bosh og'rig'i qayd etilgan. Dozani oshirib yuborishda yuqorida sanab o'tilgan nojo'ya ta'sirlar kuchayishi mumkin.
Davolash: simptomatik. Maxsus antidot mavjud emas.
Davolash: simptomatik. Maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
O'simta qarshi preparatlarning Avastin® preparatining farmakokinetikasiga ta'siri
Kimyoterapiya bilan birga qo'llanganda Avastin® preparatining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir qayd etilmagan. Avastin® preparatini monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlar va Avastin® preparatini interferon alfa-2a yoki boshqa kimyoterapevtik preparatlar (IFL, FU/LV, karboplatin/paklitaksel, kapetsitabin, doksorubitsin yoki sisplatin/gemtsitabin) bilan kombinatsiyada qabul qilgan bemorlar o'rtasida klirensning statistik yoki klinik jihatdan ahamiyatli farqlari aniqlanmagan.
Avastin® preparatining boshqa o'simta qarshi preparatlar farmakokinetikasiga ta'siri
Avastin® preparati irinotekan va uning faol metaboliti (SN38), kapetsitabin va uning metabolitlari, shuningdek, oksaliplatin (erkin va umumiy platina darajasi bo'yicha aniqlangan), interferon alfa-2a, sisplatin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Avastin® preparatining gemtsitabin farmakokinetikasiga ta'siri bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q.
Avastin® preparati va sunitinib kombinatsiyasi
Avastin® preparati (10 mg/kg har 2 haftada bir marta) va sunitinib (50 mg har kuni) kombinatsiyasida metastatik buyrak hujayrali saratonli bemorlarda mikroangiopatik gemolitik anemiya (MAGA) rivojlanishi holatlari qayd etilgan. MAGA gemolitik anemiyalar subgruppasiga kiradi, u eritrotsitlar fragmentatsiyasi, anemiya va trombotsitopeniya bilan namoyon bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda qo'shimcha ravishda nevrologik buzilishlar, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, arterial gipertenziya, shu jumladan, gipertonik kriz qayd etilgan. Ushbu simptomlar bevacizumab va sunitinib bilan davolash to'xtatilgandan so'ng qaytariluvchi bo'lgan.
Nurlanish terapiyasi
Avastin® preparati birinchi marta aniqlangan glioblastoma bo'lgan bemorlarda nurlanish terapiyasi va kimyoterapiya (temozolomid) bilan kombinatsiyada qo'llanganda preparatning xavfsizlik profili o'zgarmaydi.
Avastin® preparati boshqa ko'rsatmalar bo'yicha nurlanish terapiyasi bilan kombinatsiyada xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Farmatsevtik o'zaro ta'sir
Avastin® preparati dekstroza eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan nomuvofiq.
Kimyoterapiya bilan birga qo'llanganda Avastin® preparatining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir qayd etilmagan. Avastin® preparatini monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlar va Avastin® preparatini interferon alfa-2a yoki boshqa kimyoterapevtik preparatlar (IFL, FU/LV, karboplatin/paklitaksel, kapetsitabin, doksorubitsin yoki sisplatin/gemtsitabin) bilan kombinatsiyada qabul qilgan bemorlar o'rtasida klirensning statistik yoki klinik jihatdan ahamiyatli farqlari aniqlanmagan.
Avastin® preparatining boshqa o'simta qarshi preparatlar farmakokinetikasiga ta'siri
Avastin® preparati irinotekan va uning faol metaboliti (SN38), kapetsitabin va uning metabolitlari, shuningdek, oksaliplatin (erkin va umumiy platina darajasi bo'yicha aniqlangan), interferon alfa-2a, sisplatin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Avastin® preparatining gemtsitabin farmakokinetikasiga ta'siri bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q.
Avastin® preparati va sunitinib kombinatsiyasi
Avastin® preparati (10 mg/kg har 2 haftada bir marta) va sunitinib (50 mg har kuni) kombinatsiyasida metastatik buyrak hujayrali saratonli bemorlarda mikroangiopatik gemolitik anemiya (MAGA) rivojlanishi holatlari qayd etilgan. MAGA gemolitik anemiyalar subgruppasiga kiradi, u eritrotsitlar fragmentatsiyasi, anemiya va trombotsitopeniya bilan namoyon bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda qo'shimcha ravishda nevrologik buzilishlar, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, arterial gipertenziya, shu jumladan, gipertonik kriz qayd etilgan. Ushbu simptomlar bevacizumab va sunitinib bilan davolash to'xtatilgandan so'ng qaytariluvchi bo'lgan.
Nurlanish terapiyasi
Avastin® preparati birinchi marta aniqlangan glioblastoma bo'lgan bemorlarda nurlanish terapiyasi va kimyoterapiya (temozolomid) bilan kombinatsiyada qo'llanganda preparatning xavfsizlik profili o'zgarmaydi.
Avastin® preparati boshqa ko'rsatmalar bo'yicha nurlanish terapiyasi bilan kombinatsiyada xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Farmatsevtik o'zaro ta'sir
Avastin® preparati dekstroza eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan nomuvofiq.
Chiqarilish shakli
infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 100 mg/4 ml: fl. 1 dona
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat tiniq yoki opalesans suyuqlik shaklida, rangsiz yoki och jigarrang rangda.
1 ml 1 fl. = bevacizumab 25 mg 100 mg
Yordamchi moddalar: natriy digidrofosfat monohidrat, natriy gidrofosfat, α,α-trehaloz digidrat, polisorbat 20, suv d/i.
4 ml - shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 400 mg/16 ml: fl. 1 dona
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat tiniq yoki opalesans suyuqlik shaklida, rangsiz yoki och jigarrang rangda.
1 ml 1 fl. = bevacizumab 25 mg 400 mg
Yordamchi moddalar: natriy digidrofosfat monohidrat, natriy gidrofosfat, α,α-trehaloz digidrat, polisorbat 20, suv d/i.
16 ml - shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat tiniq yoki opalesans suyuqlik shaklida, rangsiz yoki och jigarrang rangda.
1 ml 1 fl. = bevacizumab 25 mg 100 mg
Yordamchi moddalar: natriy digidrofosfat monohidrat, natriy gidrofosfat, α,α-trehaloz digidrat, polisorbat 20, suv d/i.
4 ml - shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 400 mg/16 ml: fl. 1 dona
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat tiniq yoki opalesans suyuqlik shaklida, rangsiz yoki och jigarrang rangda.
1 ml 1 fl. = bevacizumab 25 mg 400 mg
Yordamchi moddalar: natriy digidrofosfat monohidrat, natriy gidrofosfat, α,α-trehaloz digidrat, polisorbat 20, suv d/i.
16 ml - shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
