Azaleptol
Azaleptol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Azapin, Klozapin, Leponex, Azaleptin, Klozasten, Klozalan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Azaleptol" 0,025 №50
D.S. Ichkariga, kuniga 2 marta 1 tabletkadan, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, kuniga 2 marta 1 tabletkadan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antipsixotik
Farmakodinamika
Antipsixotik vosita (neyroleptik), dibenzodiazepin hosilasi. Kuchli antipsixotik va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Ekstrapiramidal buzilishlarni deyarli keltirib chiqarmaydi; shu sababli klozapin "atipik" neyroleptiklar guruhiga kiradi.
Antipsixotik ta'sir bosh miya mezolimbik va mezokortikal tuzilmalaridagi dopamin D2-retseptorlarining blokadasi bilan bog'liq.
Sedativ ta'sir bosh miya po'stlog'i retikulyar formatsiyasidagi α-adrenoretseptorlarning blokadasi bilan bog'liq; qusishga qarshi ta'sir - qusish markazining triger zonasidagi dopamin D2-retseptorlarining blokadasi bilan; gipotermik ta'sir - gipotalamusdagi dopamin retseptorlarining blokadasi bilan bog'liq. Periferik va markaziy m-xolinobloklovchi, α-adrenobloklovchi ta'sir ko'rsatadi. Qondagi prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Antipsixotik ta'sir alifatik fenotiazinlarga yaqin, lekin "submelanxolik tus" va noxush sub'ektiv his-tuyg'ularsiz, kataliptogen ta'sirga ega emas, tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiradi.
Yuqori intellektual funksiyalarga ta'sir qilmaydi.
Terapetik ta'sir rivojlanishi bosqichma-bosqich xarakterlanadi:
- tez uyqu va sedativ ta'sirning boshlanishi;
- bezovtalik, psixomotor qo'zg'alish va tajovuzkorlikni bartaraf etish (3-6 kun ichida);
- antipsixotik ta'sir (1-2 hafta ichida);
- negativizm simptomlariga ta'sir (20-40 kun ichida).
Antipsixotik ta'sir bosh miya mezolimbik va mezokortikal tuzilmalaridagi dopamin D2-retseptorlarining blokadasi bilan bog'liq.
Sedativ ta'sir bosh miya po'stlog'i retikulyar formatsiyasidagi α-adrenoretseptorlarning blokadasi bilan bog'liq; qusishga qarshi ta'sir - qusish markazining triger zonasidagi dopamin D2-retseptorlarining blokadasi bilan; gipotermik ta'sir - gipotalamusdagi dopamin retseptorlarining blokadasi bilan bog'liq. Periferik va markaziy m-xolinobloklovchi, α-adrenobloklovchi ta'sir ko'rsatadi. Qondagi prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Antipsixotik ta'sir alifatik fenotiazinlarga yaqin, lekin "submelanxolik tus" va noxush sub'ektiv his-tuyg'ularsiz, kataliptogen ta'sirga ega emas, tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiradi.
Yuqori intellektual funksiyalarga ta'sir qilmaydi.
Terapetik ta'sir rivojlanishi bosqichma-bosqich xarakterlanadi:
- tez uyqu va sedativ ta'sirning boshlanishi;
- bezovtalik, psixomotor qo'zg'alish va tajovuzkorlikni bartaraf etish (3-6 kun ichida);
- antipsixotik ta'sir (1-2 hafta ichida);
- negativizm simptomlariga ta'sir (20-40 kun ichida).
Farmakokinetika
Absorbsiya
Klozapinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin so'rilishi 90-95 % ni tashkil etadi. So'rilish tezligi va darajasi ovqatlanishdan qat'i nazar o'zgarmaydi. Birinchi o'tishda klozapin o'rtacha metabolizmga uchraydi; mutlaq biokiraolishligi 50-60 % ni tashkil etadi.
Ta'sirlanish
Muvozanat holatida preparat ikki marta qabul qilinganda qondagi maksimal darajalar o'rtacha 2,1 soatda (0,4 dan 4,2 soatgacha) erishiladi. Ta'sirlanish hajmi 1,6 l/kg ni tashkil etadi. Klozapinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 95 % ni tashkil etadi.
Biotransformatsiya/metabolizm
Klozapin deyarli to'liq CYP 1A2 va CYP 3A4 izofermentlari, va qisman CYP 2C19 va CYP 2D6 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitlardan faqat bitta - desmetil hosila faoliyatga ega. Uning farmakologik ta'siri klozapinning ta'siriga o'xshash, lekin ancha zaif va qisqa davom etadi.
Chiqarilish
Klozapinning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega bo'lib, o'rtacha yarim chiqarilish davri 12 soat (6-26 soat) ni tashkil etadi. Bir martalik 75 mg dozadan keyin o'rtacha yarim chiqarilish davri 7,9 soatni tashkil etdi. Bu qiymat 75 mg kunlik dozalarini kamida 7 kun davomida qo'llash natijasida muvozanat holatiga erishilganda 14,2 soatgacha oshdi. O'zgarmagan preparatning faqat oz miqdori siydik va najasda topildi. Qabul qilingan dozaning taxminan 50 % siydik bilan va 30 % najas bilan metabolitlar shaklida chiqariladi.
Chiziqlilik/nolinelik
Muvozanat holatida preparatning dozasini 37,5 mg dan 75 mg va 150 mg gacha ikki marta qabul qilishda plazma konsentratsiyasi/vaziyat egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) ning chiziqli doza bog'liq oshishi, shuningdek, plazmadagi maksimal va minimal konsentratsiyalarning oshishi kuzatildi.
Klozapinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin so'rilishi 90-95 % ni tashkil etadi. So'rilish tezligi va darajasi ovqatlanishdan qat'i nazar o'zgarmaydi. Birinchi o'tishda klozapin o'rtacha metabolizmga uchraydi; mutlaq biokiraolishligi 50-60 % ni tashkil etadi.
Ta'sirlanish
Muvozanat holatida preparat ikki marta qabul qilinganda qondagi maksimal darajalar o'rtacha 2,1 soatda (0,4 dan 4,2 soatgacha) erishiladi. Ta'sirlanish hajmi 1,6 l/kg ni tashkil etadi. Klozapinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 95 % ni tashkil etadi.
Biotransformatsiya/metabolizm
Klozapin deyarli to'liq CYP 1A2 va CYP 3A4 izofermentlari, va qisman CYP 2C19 va CYP 2D6 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitlardan faqat bitta - desmetil hosila faoliyatga ega. Uning farmakologik ta'siri klozapinning ta'siriga o'xshash, lekin ancha zaif va qisqa davom etadi.
Chiqarilish
Klozapinning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega bo'lib, o'rtacha yarim chiqarilish davri 12 soat (6-26 soat) ni tashkil etadi. Bir martalik 75 mg dozadan keyin o'rtacha yarim chiqarilish davri 7,9 soatni tashkil etdi. Bu qiymat 75 mg kunlik dozalarini kamida 7 kun davomida qo'llash natijasida muvozanat holatiga erishilganda 14,2 soatgacha oshdi. O'zgarmagan preparatning faqat oz miqdori siydik va najasda topildi. Qabul qilingan dozaning taxminan 50 % siydik bilan va 30 % najas bilan metabolitlar shaklida chiqariladi.
Chiziqlilik/nolinelik
Muvozanat holatida preparatning dozasini 37,5 mg dan 75 mg va 150 mg gacha ikki marta qabul qilishda plazma konsentratsiyasi/vaziyat egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) ning chiziqli doza bog'liq oshishi, shuningdek, plazmadagi maksimal va minimal konsentratsiyalarning oshishi kuzatildi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatning dozalari individual ravishda tanlanishi kerak. Har bir bemor uchun minimal samarali doza qo'llanilishi kerak. Gipotoniya, tutqanoq tutishlari va sedativ ta'sir xavfini minimallashtirish uchun doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak, kunlik doza bir necha qabulga bo'linishi kerak.
Preparat bilan davolashni boshlash faqat bemorning umumiy leykotsitlar soni ≥3500/mm3 (3,5x109/l) va absolyut neytrofillar soni (AKN) ≥2000/mm3 (2,0x109/l) bo'lganda va ko'rsatkichlar standart normal diapazon doirasida bo'lganda boshlanishi kerak.
Klozapin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori vositalarini (masalan, benzodiazepinlar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari) qabul qilayotgan bemorlarda preparatning dozasini to'g'ri tuzatish kerak.
Neyroleptiklar bilan oldingi davolashdan klozapin bilan davolashga o'tish
Klozapinni boshqa antipsixotik vositalar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bemor allaqachon ichki neyroleptik qabul qilayotgan bo'lsa va klozapin bilan davolashni boshlash kerak bo'lsa, oldingi preparatning dozasini kamaytirish yoki bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Quyidagi dozalar tavsiya etiladi.
Terapiyaga chidamli shizofreniya
Davolashning boshlang'ich bosqichi
Birinchi kuni 12,5 mg+ 1 yoki 2 marta, ikkinchi kuni esa 25 mg 1 yoki 2 marta buyuriladi. Keyinchalik, yaxshi muhosil bo'lsa, preparatning dozasini 25-50 mg/kuniga asta-sekin oshirish mumkin, 2-3 hafta davomida 300 mg/kuniga erishiladi. Shundan so'ng, zarur bo'lsa, kunlik doza haftasiga ikki marta yoki, afzal, haftasiga oshirilishi mumkin.
Terapetik doza diapazoni
Ko'pchilik bemorlarda antipsixotik ta'sirning boshlanishi 300-450 mg/kun (bir necha qabulda) qo'llanganda kutilishi mumkin. Umumiy kunlik doza notekis qabul qilish uchun bo'linishi mumkin, uning katta qismi uyqudan oldin buyuriladi.
Maksimal doza
To'liq terapevtik ta'sirga erishish uchun ba'zi bemorlarga yuqori dozalarda preparat buyurilishi kerak. Bunday holda, doza asta-sekin oshirilishi maqsadga muvofiqdir (har safar 100 mg dan oshmasligi kerak) 900 mg/kuniga erishilgunga qadar. Preparatning 450 mg/kunidan ortiq qabul qilinishi bilan ko'proq yon ta'sirlar (xususan, tutqanoq) rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi doza
Maksimal terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, ko'plab bemorlarda pastroq qo'llab-quvvatlovchi dozalarga o'tish imkoniyati mavjud. Preparatning dozasini asta-sekin va ehtiyotkorlik bilan kamaytirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi davolash kamida 6 oy davom etishi kerak. Agar kunlik doza 200 mg dan oshmasa, preparatni bir martalik kechki qabulga o'tkazish mumkin.
Davolashni to'xtatish
Klozapin bilan davolashni to'xtatish rejalashtirilgan holda, doza 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi. Preparatni to'satdan bekor qilish zarur bo'lsa, psixotik simptomatikani kuchayishi va "bekor qilish" sindromi rivojlanishi mumkinligi sababli bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Davolashni qayta boshlash
Agar preparatning oxirgi qabulidan 2 kundan ortiq vaqt o'tgan bo'lsa, davolashni 12,5 mg+ dozadan, birinchi kun 1-2 marta qo'llashdan boshlash kerak. Agar bu doza yaxshi muhosil bo'lsa, keyinchalik terapevtik ta'sirga erishish uchun doza oshirilishi mumkin. Biroq, agar bemorda dastlabki davolash davrida nafas olish yoki yurak faoliyatining to'xtashi kuzatilgan bo'lsa, lekin keyinchalik preparatning dozasini terapevtik darajaga muvaffaqiyatli oshirish mumkin bo'lgan bo'lsa, preparatning qayta buyurilishida doza oshirilishi juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Parkinson kasalligi fonida rivojlanadigan psixotik buzilishlar, standart davolash samarasiz bo'lgan hollarda
Dastlabki davolash
Klozapinning boshlang'ich doza 12,5 mg+/kunidan oshmasligi kerak, uni kechqurun qabul qilish kerak. Keyinchalik, doza haftasiga 2 martadan ko'p bo'lmagan holda 12,5 mg+ ga oshirilishi kerak, maksimal - 50 mg. 50 mg doza davolash boshlanganidan keyin ikkinchi haftaning oxiridan oldin buyurilmasligi kerak. Butun kunlik doza kechqurun bir martalik qabul qilish afzalroqdir.
Terapetik doza diapazoni
O'rtacha samarali doza 25-37,5 mg+ kuniga. Agar davolash, hech bo'lmaganda, 50 mg kunlik doza bilan bir hafta davomida qoniqarli terapevtik ta'sir ko'rsatmasa, kunlik doza haftasiga 12,5 mg+ dan oshmasligi kerak.
Maksimal doza
50 mg/kun dozasini faqat istisno hollarda oshirish kerak, va maksimal doza hech qachon 100 mg/kunidan oshmasligi kerak.
Doza oshirilishi ortostatik gipotoniya, kuchli sedativ ta'sir yoki ongning chalkashligi rivojlanishi holatida cheklanishi yoki kechiktirilishi kerak. Davolashning dastlabki haftalarida arterial bosim nazorati zarur.
Qo'llab-quvvatlovchi doza
Psixotik simptomatika to'liq remissiyasi kamida 2 hafta davom etganda, neyroleptik dozasini oshirish mumkin, agar oshirish motor holatiga asoslangan bo'lsa. Agar bu yondashuv psixotik simptomlarning qaytalanishiga olib kelsa, klozapin dozasini 12,5 mg+/hafta oshirish mumkin, maksimal doza 100 mg/kuniga, bir martalik yoki ikki qabulda qabul qilish.
Davolashni to'xtatish
Dozani 12,5 mg+ ga, hech bo'lmaganda, 1 hafta davomida (yaxshisi - ikki hafta davomida) asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Neytropeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatida davolash darhol to'xtatilishi kerak. Bunday holatda psixiatrik kuzatuv zarur, chunki simptomlar tez qaytalanishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llashlari va jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini muntazam kuzatishlari kerak.
60 yosh va undan katta bemorlar
Davolashni juda kichik dozalardan (birinchi kun 12,5 mg+ 1 marta kuniga) boshlash va keyinchalik dozani kuniga 25 mg dan oshmasligi kerak.
+ - klozapin 12,5 mg dozasida buyurilganda mos doza yoki dori shaklini qo'llash.
Metod va qo'llash yo'li
Preparat og'iz orqali qo'llash uchun mo'ljallangan.
Preparat bilan davolashni boshlash faqat bemorning umumiy leykotsitlar soni ≥3500/mm3 (3,5x109/l) va absolyut neytrofillar soni (AKN) ≥2000/mm3 (2,0x109/l) bo'lganda va ko'rsatkichlar standart normal diapazon doirasida bo'lganda boshlanishi kerak.
Klozapin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori vositalarini (masalan, benzodiazepinlar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari) qabul qilayotgan bemorlarda preparatning dozasini to'g'ri tuzatish kerak.
Neyroleptiklar bilan oldingi davolashdan klozapin bilan davolashga o'tish
Klozapinni boshqa antipsixotik vositalar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bemor allaqachon ichki neyroleptik qabul qilayotgan bo'lsa va klozapin bilan davolashni boshlash kerak bo'lsa, oldingi preparatning dozasini kamaytirish yoki bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Quyidagi dozalar tavsiya etiladi.
Terapiyaga chidamli shizofreniya
Davolashning boshlang'ich bosqichi
Birinchi kuni 12,5 mg+ 1 yoki 2 marta, ikkinchi kuni esa 25 mg 1 yoki 2 marta buyuriladi. Keyinchalik, yaxshi muhosil bo'lsa, preparatning dozasini 25-50 mg/kuniga asta-sekin oshirish mumkin, 2-3 hafta davomida 300 mg/kuniga erishiladi. Shundan so'ng, zarur bo'lsa, kunlik doza haftasiga ikki marta yoki, afzal, haftasiga oshirilishi mumkin.
Terapetik doza diapazoni
Ko'pchilik bemorlarda antipsixotik ta'sirning boshlanishi 300-450 mg/kun (bir necha qabulda) qo'llanganda kutilishi mumkin. Umumiy kunlik doza notekis qabul qilish uchun bo'linishi mumkin, uning katta qismi uyqudan oldin buyuriladi.
Maksimal doza
To'liq terapevtik ta'sirga erishish uchun ba'zi bemorlarga yuqori dozalarda preparat buyurilishi kerak. Bunday holda, doza asta-sekin oshirilishi maqsadga muvofiqdir (har safar 100 mg dan oshmasligi kerak) 900 mg/kuniga erishilgunga qadar. Preparatning 450 mg/kunidan ortiq qabul qilinishi bilan ko'proq yon ta'sirlar (xususan, tutqanoq) rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi doza
Maksimal terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, ko'plab bemorlarda pastroq qo'llab-quvvatlovchi dozalarga o'tish imkoniyati mavjud. Preparatning dozasini asta-sekin va ehtiyotkorlik bilan kamaytirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi davolash kamida 6 oy davom etishi kerak. Agar kunlik doza 200 mg dan oshmasa, preparatni bir martalik kechki qabulga o'tkazish mumkin.
Davolashni to'xtatish
Klozapin bilan davolashni to'xtatish rejalashtirilgan holda, doza 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi. Preparatni to'satdan bekor qilish zarur bo'lsa, psixotik simptomatikani kuchayishi va "bekor qilish" sindromi rivojlanishi mumkinligi sababli bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Davolashni qayta boshlash
Agar preparatning oxirgi qabulidan 2 kundan ortiq vaqt o'tgan bo'lsa, davolashni 12,5 mg+ dozadan, birinchi kun 1-2 marta qo'llashdan boshlash kerak. Agar bu doza yaxshi muhosil bo'lsa, keyinchalik terapevtik ta'sirga erishish uchun doza oshirilishi mumkin. Biroq, agar bemorda dastlabki davolash davrida nafas olish yoki yurak faoliyatining to'xtashi kuzatilgan bo'lsa, lekin keyinchalik preparatning dozasini terapevtik darajaga muvaffaqiyatli oshirish mumkin bo'lgan bo'lsa, preparatning qayta buyurilishida doza oshirilishi juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Parkinson kasalligi fonida rivojlanadigan psixotik buzilishlar, standart davolash samarasiz bo'lgan hollarda
Dastlabki davolash
Klozapinning boshlang'ich doza 12,5 mg+/kunidan oshmasligi kerak, uni kechqurun qabul qilish kerak. Keyinchalik, doza haftasiga 2 martadan ko'p bo'lmagan holda 12,5 mg+ ga oshirilishi kerak, maksimal - 50 mg. 50 mg doza davolash boshlanganidan keyin ikkinchi haftaning oxiridan oldin buyurilmasligi kerak. Butun kunlik doza kechqurun bir martalik qabul qilish afzalroqdir.
Terapetik doza diapazoni
O'rtacha samarali doza 25-37,5 mg+ kuniga. Agar davolash, hech bo'lmaganda, 50 mg kunlik doza bilan bir hafta davomida qoniqarli terapevtik ta'sir ko'rsatmasa, kunlik doza haftasiga 12,5 mg+ dan oshmasligi kerak.
Maksimal doza
50 mg/kun dozasini faqat istisno hollarda oshirish kerak, va maksimal doza hech qachon 100 mg/kunidan oshmasligi kerak.
Doza oshirilishi ortostatik gipotoniya, kuchli sedativ ta'sir yoki ongning chalkashligi rivojlanishi holatida cheklanishi yoki kechiktirilishi kerak. Davolashning dastlabki haftalarida arterial bosim nazorati zarur.
Qo'llab-quvvatlovchi doza
Psixotik simptomatika to'liq remissiyasi kamida 2 hafta davom etganda, neyroleptik dozasini oshirish mumkin, agar oshirish motor holatiga asoslangan bo'lsa. Agar bu yondashuv psixotik simptomlarning qaytalanishiga olib kelsa, klozapin dozasini 12,5 mg+/hafta oshirish mumkin, maksimal doza 100 mg/kuniga, bir martalik yoki ikki qabulda qabul qilish.
Davolashni to'xtatish
Dozani 12,5 mg+ ga, hech bo'lmaganda, 1 hafta davomida (yaxshisi - ikki hafta davomida) asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Neytropeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatida davolash darhol to'xtatilishi kerak. Bunday holatda psixiatrik kuzatuv zarur, chunki simptomlar tez qaytalanishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llashlari va jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini muntazam kuzatishlari kerak.
60 yosh va undan katta bemorlar
Davolashni juda kichik dozalardan (birinchi kun 12,5 mg+ 1 marta kuniga) boshlash va keyinchalik dozani kuniga 25 mg dan oshmasligi kerak.
+ - klozapin 12,5 mg dozasida buyurilganda mos doza yoki dori shaklini qo'llash.
Metod va qo'llash yo'li
Preparat og'iz orqali qo'llash uchun mo'ljallangan.
Ko'rsatmalar
Davolashga chidamli shizofreniya
Preparat davolashga chidamli shizofreniya bilan og'rigan bemorlarga va boshqa neyroleptiklarga, shu jumladan atipik neyroleptiklarga og'ir davolab bo'lmaydigan nevrologik nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarga ko'rsatiladi.
Terapetik chidamlilik kamida ikki xil neyroleptik, shu jumladan atipik antipsixotik, adekvat davomiylikda buyurilganiga qaramay, qoniqarli klinik yaxshilanishning yo'qligi sifatida belgilanadi.
Parkinson kasalligi fonida psixozlar
Preparat, shuningdek, standart davolash samarasiz bo'lgan hollarda, Parkinson kasalligi fonida rivojlanadigan psixotik buzilishlar uchun ko'rsatiladi.
Preparat davolashga chidamli shizofreniya bilan og'rigan bemorlarga va boshqa neyroleptiklarga, shu jumladan atipik neyroleptiklarga og'ir davolab bo'lmaydigan nevrologik nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarga ko'rsatiladi.
Terapetik chidamlilik kamida ikki xil neyroleptik, shu jumladan atipik antipsixotik, adekvat davomiylikda buyurilganiga qaramay, qoniqarli klinik yaxshilanishning yo'qligi sifatida belgilanadi.
Parkinson kasalligi fonida psixozlar
Preparat, shuningdek, standart davolash samarasiz bo'lgan hollarda, Parkinson kasalligi fonida rivojlanadigan psixotik buzilishlar uchun ko'rsatiladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- klozapin yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik
- bemorda qon ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilishning imkonsizligi
- toksik yoki idiopatik granulotsitopeniya yoki agranulositoz anamnezda (ilgari qo'llanilgan kimyoterapiya natijasida granulotsitopeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatlaridan tashqari)
- klozapin tomonidan induktsiyalangan agranulositoz anamnezda
- klozapinni agranulositoz keltirib chiqarishi mumkinligi ma'lum bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak; depo-neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llash ham kerak emas
- suyak iligi funksiyasining buzilishi
- nazoratga olinmaydigan epilepsiya
- alkogolli yoki boshqa toksik psixozlar, dori intoksikatsiyalari, komatoz holatlar
- har qanday etiologiyadagi tomir kollapsi va/yoki markaziy asab tizimining bostirilishi
- buyrak yoki yurakning og'ir buzilishlari (masalan, miokardit)
- ko'ngil aynishi, ishtahaning yo'qolishi yoki sariqlik bilan kechadigan o'tkir jigar kasalliklari; jigar kasalliklarining rivojlanishi, jigar yetishmovchiligi
- ichakning paralitik obstruksiyasi
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi.
- bemorda qon ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilishning imkonsizligi
- toksik yoki idiopatik granulotsitopeniya yoki agranulositoz anamnezda (ilgari qo'llanilgan kimyoterapiya natijasida granulotsitopeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatlaridan tashqari)
- klozapin tomonidan induktsiyalangan agranulositoz anamnezda
- klozapinni agranulositoz keltirib chiqarishi mumkinligi ma'lum bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak; depo-neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llash ham kerak emas
- suyak iligi funksiyasining buzilishi
- nazoratga olinmaydigan epilepsiya
- alkogolli yoki boshqa toksik psixozlar, dori intoksikatsiyalari, komatoz holatlar
- har qanday etiologiyadagi tomir kollapsi va/yoki markaziy asab tizimining bostirilishi
- buyrak yoki yurakning og'ir buzilishlari (masalan, miokardit)
- ko'ngil aynishi, ishtahaning yo'qolishi yoki sariqlik bilan kechadigan o'tkir jigar kasalliklari; jigar kasalliklarining rivojlanishi, jigar yetishmovchiligi
- ichakning paralitik obstruksiyasi
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi.
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, yopiq burchakli glaukoma, prostata bezining giperplaziyasi, ichak atoniyasi, epilepsiya, isitma sindromi bilan kechadigan interkurrent kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash davrida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Klozapin qo'llanganda alkogol iste'molini chiqarib tashlash kerak.
Klozapinning 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Klozapin qabul qilayotgan bemorlar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Davolash davrida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Klozapin qo'llanganda alkogol iste'molini chiqarib tashlash kerak.
Klozapinning 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Klozapin qabul qilayotgan bemorlar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, bosh og'rig'i, kamdan-kam hollarda - ajitatsiya, akatiziya, ongning chalkashligi, ekstrapiramidal buzilishlar (akineziya, gipokineziya, mushaklarning qattiqligi, tremor), uyqusizlik, bezovta uyqu, depressiya, ZNS, epileptik tutqanoqlar, kech diskineziya, markaziy genezning haroratining oshishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotoniya, bosh aylanishi bilan kechadigan ortostatik gipotoniya;
kamdan-kam hollarda - EKGda T tishining yassi bo'lishi, arterial gipertoniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: gipersalivatsiya, ko'ngil aynishi, qusish, og'izning qurishi, jig'ildon qaynashi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining oshishi, ortiqcha terlash.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, granulotsitopeniya agranulositozga qadar, leykopeniya, trombositopeniya.
Antixolinergik faoliyat bilan bog'liq ta'sirlar: og'izning qurishi, akkomodatsiya buzilishlari, qabziyat, siydik chiqarish buzilishlari.
Boshqalar: miasteniya, potensiyaning pasayishi, akkomodatsiya buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotoniya, bosh aylanishi bilan kechadigan ortostatik gipotoniya;
kamdan-kam hollarda - EKGda T tishining yassi bo'lishi, arterial gipertoniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: gipersalivatsiya, ko'ngil aynishi, qusish, og'izning qurishi, jig'ildon qaynashi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining oshishi, ortiqcha terlash.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, granulotsitopeniya agranulositozga qadar, leykopeniya, trombositopeniya.
Antixolinergik faoliyat bilan bog'liq ta'sirlar: og'izning qurishi, akkomodatsiya buzilishlari, qabziyat, siydik chiqarish buzilishlari.
Boshqalar: miasteniya, potensiyaning pasayishi, akkomodatsiya buzilishi.
Dozaning oshib ketishi
Klozapin bilan qasddan yoki tasodifiy o'tkir dozani oshirib yuborish holatlarida, natijalari qayd etilgan, o'lim darajasi taxminan 12% ni tashkil etdi. Ko'pchilik o'lim holatlari yurak yetishmovchiligi yoki aspiratsion pnevmoniya bilan bog'liq bo'lib, 2000 mg dan ortiq preparat qabul qilingandan keyin sodir bo'lgan. 10000 mg dan ortiq doza qabul qilingandan keyin sog'ayish holatlari tasvirlangan. Biroq, bir nechta kattalar bemorlarda, asosan ilgari klozapin qabul qilmaganlarda, 400 mg doza qabul qilish hayot uchun xavfli komatoz holatlarning rivojlanishiga olib keldi va bir holatda o'limga olib keldi. Yosh bolalarda 50-200 mg klozapin qabul qilish kuchli sedativ ta'sir ko'rsatdi yoki komaning rivojlanishiga olib keldi, ammo o'lim holatlari qayd etilmagan.
Belgilar va simptomlar
Uyquchanlik, letargiya, ongning chalkashligi, koma, arefleksiya, gallyutsinatsiyalar, ajitatsiya, deliryum, ekstrapiramidal simptomlar, reflekslarning jonlanishi, tutqanoqlar; gipersalivatsiya, ko'z qorachig'ining kengayishi, "tumanli" ko'rish, tana harorati o'zgarishi; arterial gipotoniya, kollaps, taxikardiya, aritmiya; aspiratsion pnevmoniya, nafas qisilishi, nafas olishning bostirilishi yoki nafas yetishmovchiligi.
Davolash
Klozapin uchun maxsus antidot mavjud emas. Preparat qabul qilingandan keyin dastlabki 6 soat ichida - oshqozonni yuvish va/yoki faol ko'mir qo'llash. Peritoneal dializ va gemodializ ehtimol samarali bo'lmaydi. Yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini uzluksiz nazorat qilish, nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlash, elektrolitlar va kislota-ishqor muvozanatini nazorat qilish bilan simptomatik davolash. Arterial gipotoniya davolashda epinefrin qo'llashdan saqlanish kerak, chunki "teskari epinefrin" ta'siri rivojlanishi mumkin.
Reaksiyalar kechikishi ehtimoli tufayli bemorni kamida 5 kun kuzatish kerak.
Belgilar va simptomlar
Uyquchanlik, letargiya, ongning chalkashligi, koma, arefleksiya, gallyutsinatsiyalar, ajitatsiya, deliryum, ekstrapiramidal simptomlar, reflekslarning jonlanishi, tutqanoqlar; gipersalivatsiya, ko'z qorachig'ining kengayishi, "tumanli" ko'rish, tana harorati o'zgarishi; arterial gipotoniya, kollaps, taxikardiya, aritmiya; aspiratsion pnevmoniya, nafas qisilishi, nafas olishning bostirilishi yoki nafas yetishmovchiligi.
Davolash
Klozapin uchun maxsus antidot mavjud emas. Preparat qabul qilingandan keyin dastlabki 6 soat ichida - oshqozonni yuvish va/yoki faol ko'mir qo'llash. Peritoneal dializ va gemodializ ehtimol samarali bo'lmaydi. Yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini uzluksiz nazorat qilish, nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlash, elektrolitlar va kislota-ishqor muvozanatini nazorat qilish bilan simptomatik davolash. Arterial gipotoniya davolashda epinefrin qo'llashdan saqlanish kerak, chunki "teskari epinefrin" ta'siri rivojlanishi mumkin.
Reaksiyalar kechikishi ehtimoli tufayli bemorni kamida 5 kun kuzatish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatadigan dori vositalari (shu jumladan benzodiazepin hosilalari), etanol saqlovchi preparatlar, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda, markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirning og'irligi va chastotasi oshadi, nafas olish markazining bostirilishi kuchayadi.
Arterial gipotoniya keltirib chiqaradigan vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha gipotenziv ta'sir bo'lishi mumkin.
Miyelodpressiya keltirib chiqaradigan vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, suyak iligi qon yaratishiga bostiruvchi ta'sir kuchayishi mumkin; antixolinergik vositalar bilan - antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Digoksin yoki oqsillar bilan yuqori bog'lanish xususiyatiga ega dori vositalari (shu jumladan geparin, varfarin, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin, shuningdek, klozapin bu vositalar tomonidan oqsillar bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi mumkin.
Valpro kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin, ammo klinik ko'rinishlar deyarli kuzatilmagan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Og'ir pansitopeniya va yomon neyroleptik sindrom holatlari tasvirlangan.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi oshishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda, mioklonus, tutqanoqlar, yomon neyroleptik sindrom, deliryum, psixozlar mumkin.
Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu, ehtimol, CYP2D6 izofermentiga raqobatli ta'sir bilan bog'liq bo'lib, klozapin metabolizmining bostirilishiga olib keladi. Klozapin risperidonga tez almashtirilganda, distoniya rivojlanishi mumkin.
Rifampitsin klozapin metabolizm tezligini CYP1A2 va CYP3A izofermentlarini induktsiya qilish orqali oshirishi mumkin.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda toksiklik ko'rinishlari bilan birga keladi. Bu ta'sir, ayniqsa, klozapin fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchli ifodalanadi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Arterial gipotoniya keltirib chiqaradigan vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha gipotenziv ta'sir bo'lishi mumkin.
Miyelodpressiya keltirib chiqaradigan vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, suyak iligi qon yaratishiga bostiruvchi ta'sir kuchayishi mumkin; antixolinergik vositalar bilan - antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Digoksin yoki oqsillar bilan yuqori bog'lanish xususiyatiga ega dori vositalari (shu jumladan geparin, varfarin, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin, shuningdek, klozapin bu vositalar tomonidan oqsillar bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi mumkin.
Valpro kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin, ammo klinik ko'rinishlar deyarli kuzatilmagan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Og'ir pansitopeniya va yomon neyroleptik sindrom holatlari tasvirlangan.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi oshishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda, mioklonus, tutqanoqlar, yomon neyroleptik sindrom, deliryum, psixozlar mumkin.
Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu, ehtimol, CYP2D6 izofermentiga raqobatli ta'sir bilan bog'liq bo'lib, klozapin metabolizmining bostirilishiga olib keladi. Klozapin risperidonga tez almashtirilganda, distoniya rivojlanishi mumkin.
Rifampitsin klozapin metabolizm tezligini CYP1A2 va CYP3A izofermentlarini induktsiya qilish orqali oshirishi mumkin.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda toksiklik ko'rinishlari bilan birga keladi. Bu ta'sir, ayniqsa, klozapin fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchli ifodalanadi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar och sariq yoki och sariq-yashil tusli, tekis yuzali, qirrali; tabletkalar yuzasida marmarlik bo'lishi mumkin.
1 tab. klozapin 25 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat, kartoshka kraxmali, magniy stearati, povidon 25.
50 dona - polimer konteynerlar (1) - karton qutilar.
Tabletkalar och sariq yoki och sariq-yashil tusli, tekis yuzali, chiziqli va qirrali; tabletkalar yuzasida marmarlik bo'lishi mumkin.
1 tab. klozapin 100 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat, kartoshka kraxmali, magniy stearati, povidon 25.
10 dona - konturli yacheykali qadoqlar (5) - karton qutilar.
1 tab. klozapin 25 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat, kartoshka kraxmali, magniy stearati, povidon 25.
50 dona - polimer konteynerlar (1) - karton qutilar.
Tabletkalar och sariq yoki och sariq-yashil tusli, tekis yuzali, chiziqli va qirrali; tabletkalar yuzasida marmarlik bo'lishi mumkin.
1 tab. klozapin 100 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat, kartoshka kraxmali, magniy stearati, povidon 25.
10 dona - konturli yacheykali qadoqlar (5) - karton qutilar.
