Azenapin

Antipsixotik

Antipsixotik vosita (neyroleptik). Azenapinning shizofreniya va bipolyar buzilishlarni davolashda samarali bo'lgan boshqa preparatlar kabi ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Azenapinning retseptorlar bilan o'zaro ta'sirini hisobga olgan holda, samaradorlik dopamin D2 va serotonin 5-HT2A retseptorlariga birgalikda antagonistik ta'sir bilan belgilanadi deb hisoblanadi. Serotonin 5-HT1A-, 5-HT1B-, 5-HT2C-, 5-HT6-, 5-HT7-, dopamin D3- va α2-adrenoretseptorlar kabi boshqa retseptorlar bilan o'zaro ta'sir ham azenapinning klinik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.

Sublingval qabul qilingandan keyin azenapin tez so'riladi, plazmadagi Cmax 0.5-1.5 soatda erishiladi. Sublingval qo'llanilganda 5 mg dozada azenapinning mutlaq biokiraolishi 35% ni tashkil qiladi. Ichki qabul qilinganda mutlaq biokiraolish past (<2%). Azenapinni qabul qilgandan keyin 2 yoki 5 daqiqa ichida suv ichish azenapinning qon konsentratsiyasini kamaytiradi (mos ravishda 19% va 10%). Shu sababli azenapinni qabul qilgandan keyin 10 daqiqa davomida ichish yoki ovqatlanish tavsiya etilmaydi.

Dozani 5 mg dan 10 mg gacha kuniga 2 marta oshirish AUC va Cmax ning nolinear oshishiga (1.7 marta) olib keladi. Dozani oshirishda Cmax va AUC ning nomutanosib oshishi sublingval qabul qilingandan keyin og'iz bo'shlig'i shilliq qavatidan so'rilishning cheklanishi natijasi bo'lishi mumkin.
Azenapinni kuniga 2 marta qabul qilganda Css 3 kun ichida erishiladi. Umuman olganda, azenapinning farmakokinetikasi muvozanat holatida bir martalik qabuldan keyingi holatga o'xshash.
Azenapin tez taqsimlanadi. Vd katta (taxminan 1700 l), bu tomirdan tashqari joylarga faol taqsimlanishni ko'rsatadi. Azenapin plazma oqsillari - albumin va α1-kislota glikoprotein bilan samarali (95%) bog'lanadi.

Azenapin intensiv metabolizmga uchraydi. Azenapinning asosiy metabolizm yo'llari to'g'ridan-to'g'ri glyukuronizatsiya (UGT1A4 izofermenti ta'sirida) va oksidlanish va demetilatsiya bo'lib, sitoxrom P450 izofermentlari (asosan CYP1A2 izofermenti, shuningdek, 2D6 va 3A4 izofermentlari) tomonidan vositachilik qilinadi. In vivo tadqiqotda, belgilangan azenapinni qabul qilgan odamlarda, plazmada asosan azenapin N+-glyukuronid, shuningdek, kamroq konsentratsiyada boshqa metabolitlar, jumladan N-desmetilazenapin, N-desmetilazenapin N-karbamoylglyukuronid va o'zgarmagan azenapin aniqlangan. Farmakologik faollik asosan o'zgarmagan azenapin bilan belgilanadi.
Azenapin CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. U inson gepatotsitlari madaniyatida CYP1A2 yoki CYP3A4 izofermentlarini induktsiya qilmaydi.

Azenapinning klirensi yuqori va v/v yuborilgandan keyin 52 l/soatni tashkil qiladi. Radioaktiv belgilangan azenapin dozasining katta qismi buyraklar orqali (taxminan 50%) va ichak orqali (taxminan 40%) chiqariladi. Dozaning faqat kichik qismi ichak orqali (5-16%) o'zgarmagan azenapin shaklida chiqariladi. Dastlabki tezroq taqsimlanish fazasidan keyin azenapinning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil qiladi.

Azenapinning farmakokinetikasi jigar funksiyasi yengil (Child-Pugh A sinfi) va o'rtacha (Child-Pugh B sinfi) buzilgan bemorlarda va jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda o'xshash. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (Child-Pugh C sinfi) azenapinning AUC 7 marta oshganligi kuzatilgan.
Azenapinning farmakokinetikasi 5 mg azenapinni bir martalik qabul qilgandan keyin buyrak funksiyasi turli darajada buzilgan bemorlarda va buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda o'xshash edi.
Keksalarda azenapinning AUC taxminan 30% yuqori edi, yosh kattalar bilan solishtirganda.

Kattalar uchun:

• shizofreniya: davolash va qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun.
• bipolyar affektiv buzilish: bipolyar affektiv buzilish bilan bog'liq manik yoki aralash epizodlarni davolash uchun monoterapiya sifatida;
• litiy yoki valproat preparatlari bilan qo'shimcha davolash sifatida bipolyar affektiv buzilish bilan bog'liq manik yoki aralash epizodlarni davolash uchun.

• gipersensitivlik
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan)
• laktatsiya davri (emizish).

Demensiya fonida psixozli keksalarda antipsixotik vositalar bilan davolashda o'lim xavfi oshadi. Azenapin demensiya fonida psixozli bemorlarni davolash uchun tavsiya etilmaydi.
Antipsixotik vositalar, jumladan azenapin bilan davolashda ZNS rivojlanishi holatlari tasvirlangan, bu gipertermiya, mushaklar rigidligi, vegetativ nerv tizimi beqarorligi, ong buzilishi va qon zardobida KFK darajasining oshishi bilan tavsiflanadi. Qo'shimcha ko'rinishlar mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'lishi mumkin. ZNS simptomlari paydo bo'lganda azenapinni bekor qilish kerak.

Sudorjali holatlar yoki sudorjalar bilan bog'liq holatlar tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Psixotik kasalliklar va bipolyar buzilishlarda suiqasd urinishlari kuzatilishi mumkin, shuning uchun yuqori suiqasd xavfi bo'lgan bemorlarni davolash qat'iy nazorat ostida o'tkazilishi kerak.

Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (Child-Pugh C sinfi) azenapinning konsentratsiyasi 7 marta oshganligi kuzatilgan, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda azenapinni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Azenapin ortostatik gipotenziya va hushdan ketishni keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida, bu uning α1-adrenobloklovchi xususiyatlarini aks ettirishi mumkin. Keksalar ortostatik gipotenziya rivojlanishiga ayniqsa moyil. Azenapinni keksalar va yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, infarkt yoki miokard ishemiyasi va o'tkazuvchanlik buzilishlari), serebrovaskulyar kasallik yoki arterial gipotenziya rivojlanishiga moyil holatlar (masalan, dehidratatsiya va gipovolemiya) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lishi kechikkan diskineziya rivojlanish xavf omilidir. Kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda davolashni bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Azenapin qabul qilgan ba'zi bemorlarda prolaktin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Qonda prolaktin konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar kuzatilgan.
Azenapin qabul qilish klinik jihatdan ahamiyatli QT intervalining uzayishi bilan birga kelmasligi mumkin. Biroq, azenapinni yurak-qon tomir kasalliklari yoki oilaviy anamnezda QT intervalining uzayishi mavjud bo'lgan bemorlarda va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar bilan birga davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Azenapin bilan davolashda ba'zan giperglikemiya va diabetning mavjud tarixi kuchayishi kuzatilgan. Atipik antipsixotik vositalarni qabul qilish va glyukoza metabolizmi buzilishi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash shizofreniya yoki bipolyar buzilishli bemorlarda diabet rivojlanish xavfining oshishi va umumiy populyatsiyada diabet rivojlanishining ko'payishi tufayli murakkablashgan. Diabet va ushbu kasallik rivojlanish xavf omillari bo'lgan bemorlarni muntazam klinik kuzatish tavsiya etiladi.

Antipsixotik vositalar bilan davolash termoregulyatsiya buzilishi bilan birga kelishi mumkin. Azenapin qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli termoregulyatsiya o'zgarishlari rivojlanmagan. Azenapin bilan davolashda bemorlarga tana haroratini oshiruvchi holatlar va vaziyatlar, masalan, jismoniy mashqlar, yuqori harorat ta'siri, suvsizlanish yoki m-xolinobloklovchi faollikka ega qo'shimcha dori vositalarini qabul qilishda tegishli yordam ko'rsatilishi kerak.
Davolash davrida bemorlar alkogol iste'mol qilishdan saqlanishlari kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Azenapin uyquchanlik va sedativ ta'sir ko'rsatishi mumkin. Shuning uchun davolash davrida bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak, azenapinning nojo'ya ta'siri aniqlanmaguncha.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik; tez-tez - akatiziya, parkinsonizm, bosh aylanishi, distoniya, disgevziya, diskineziya, sedativ ta'sir; kamdan-kam - dizartriya, hushdan ketish, ekstrapiramidal buzilishlar, sudorjali tutqanoqlar; juda kam - ZNS.

Ruhiy holat tomonidan: juda tez-tez - xavotir.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz bo'shlig'ida gipesteziya, ALT faolligining oshishi; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'ida paresteziya, glossodiniya, til shishi, disfagiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - sinus bradikardiyasi, Gis to'plami oyoqchasining blokadasi, EKGda QT intervalining uzayishi, ortostatik gipotenziya, arterial gipotenziya.

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda kam - neytropeniya.

Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - tana vaznining oshishi, ishtahaning oshishi; kamdan-kam - giperglikemiya.

Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam - o'pka emboliyasi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushaklar rigidligi; juda kam - rabdomioliz.

Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam - jinsiy disfunktsiya, amenoreya; juda kam - ginekoma, galaktoreya.

Boshqalar: tez-tez - charchoq; chastota noma'lum - allergik reaktsiyalar, yangi tug'ilganlarda bekor qilish sindromi.

Simptomlar: 3350 dan ortiq bemorlar va sog'lom odamlarda o'tkazilgan premarxet klinik tadqiqotlarda 3 ta o'tkir dozani oshirib yuborish holati qayd etilgan. Azenapinning eng yuqori doza 400 mg ni tashkil etgan, qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ajitatsiya va ongning buzilishi bo'lgan.

Davolash: qo'llab-quvvatlovchi terapiya, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, yetarli oksigenatsiya va ventilyatsiya. Gipotenziya va tomir kollapsi holatida - v/v suyuqlik kiritish va/yoki simpatomimetiklar (epinefrin va dopamin ishlatilmasligi kerak, chunki beta-stimulyatsiya azenapin tomonidan chaqirilgan alfa-blokada sharoitida gipotenziya kuchayishi mumkin). Og'ir ekstrapiramidal simptomlar holatida antixolinergik preparatlar buyurish kerak. Maxsus antidot noma'lum.

Azenapin CNS ga ta'sir qiladi, shuning uchun uni markaziy ta'sirga ega boshqa preparatlar bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.

Azenapin asosan UGT1A4 izofermenti ta'sirida to'g'ridan-to'g'ri glyukuronizatsiya va sitoxrom P450 izofermentlari (asosan CYP1A2 izofermenti) ta'sirida oksidlanish metabolizmi orqali metabolizmga uchraydi. Fluvoksamin (CYP1A2 izofermentining ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanganda fluvoksamin azenapinning plazmadagi konsentratsiyasini yanada oshirishi mumkin.
Azenapin α1-adrenobloklovchi xususiyatlarga ega bo'lganligi va ortostatik gipotenziya chaqirishi mumkinligi sababli, kombinatsiyada ba'zi gipotenziya preparatlarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Azenapin CYP2D6 izofermentiga zaif ingibitsiya ta'sir ko'rsatadi. CYP2D6 izofermentining substratlari yoki ingibitorlari bo'lgan preparatlar bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
20 mg paroksetinni (CYP2D6 izofermentining substrati va ingibitori) azenapin 5 mg kuniga 2 marta qo'llash vaqtida bir martalik qabul qilish sog'lom erkak ko'ngillilarda paroksetinning AUC ni deyarli 2 marta oshirdi. Biroq, azenapin paroksetinning o'z metabolizmiga ingibitsiya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Til osti tabletkalari 5 mg, 10 mg:
20, 60 yoki 100 dona.