Bempedoeva kislota
Acidum bempedoicum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lipliss MF
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Алирокумаб, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Бессмертника песчаного цветки, Вазоспонин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Acidi bempedoici 180 mg
D. t. d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka 1 marta sutkada, ovqatlanishdan qat'i nazar
D. t. d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka 1 marta sutkada, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik.
Farmakodinamika
Bempedoeva kislota - adenozintrifosfat-sitratliaza (ATF-sitratliaza) ingibitori bo'lib, XQ sintezini bostiradi va XQ-LPNT darajasini pasaytiradi, jigar XQ sintezini ingibitsiya qilish orqali. ATF-sitratliaza XQ sintez kaskadida GMG-KoA reduktaza darajasidan yuqorida ishlaydigan fermentdir. Bempedoeva kislotani aktivatsiya qilish uchun KoA kerak bo'lib, unga qo'shilganda ETC-1002-KoA hosil bo'ladi. Reaksiya uzun zanjirli atsetil-KoA-sintetaza 1 (ACSVL1) yordamida katalizlanadi. ACSVL1 asosan jigarda, skelet mushaklarida emas, ifodalanadi. ETC-1002-KoA yordamida ATF-sitratliaza ingibitsiyasi jigar XQ sintezini pasaytiradi va XQ-LPNT darajasini pasaytiradi, LPNT retseptorlarini aktivatsiya qilish orqali. Bundan tashqari, ETC-1002-KoA yordamida ATF-sitratliaza ingibitsiyasi jigarda yog' kislotalari biosintezini ham bostiradi.
Bempedoeva kislotani monoterapiya va boshqa lipid-modifikatsiyalovchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash giperkolesterinemiya yoki aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda XQ-LPNT, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bo'lmagan XQ (XQ-ne-LPVP), apolipoprotein B (apo-B) va umumiy XQ (OXQ) miqdorini pasaytiradi.
Diabetli bemorlar aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo'lganligi sababli, bempedoeva kislotaning klinik sinovlariga diabetli bemorlar kiritilgan. Diabetli bemorlar orasida HbA1c darajalari platsebo bilan solishtirganda pastroq bo'lgan (o'rtacha 0.2%). Diabetsiz bemorlarda bempedoeva kislota va platsebo o'rtasida HbA1c darajasida farq kuzatilmagan, shuningdek, gipoglikemiya chastotasi farqi ham kuzatilmagan.
240 mg dozada (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'p) bempedoeva kislota klinik jihatdan ahamiyatli darajada QT intervalini uzaytirmagan.
Bempedoeva kislotani monoterapiya va boshqa lipid-modifikatsiyalovchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash giperkolesterinemiya yoki aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda XQ-LPNT, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bo'lmagan XQ (XQ-ne-LPVP), apolipoprotein B (apo-B) va umumiy XQ (OXQ) miqdorini pasaytiradi.
Diabetli bemorlar aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo'lganligi sababli, bempedoeva kislotaning klinik sinovlariga diabetli bemorlar kiritilgan. Diabetli bemorlar orasida HbA1c darajalari platsebo bilan solishtirganda pastroq bo'lgan (o'rtacha 0.2%). Diabetsiz bemorlarda bempedoeva kislota va platsebo o'rtasida HbA1c darajasida farq kuzatilmagan, shuningdek, gipoglikemiya chastotasi farqi ham kuzatilmagan.
240 mg dozada (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'p) bempedoeva kislota klinik jihatdan ahamiyatli darajada QT intervalini uzaytirmagan.
Farmakokinetika
Bempedoeva kislota 180 mg bempedoeva kislotani o'z ichiga olgan tabletkalar shaklida qabul qilinganda Cmax ga o'rtacha 3.5 soatda yetadi. Bempedoeva kislotani ACSVL1 yordamida hujayra ichida ETC-1002-KoA ga aylantiriladigan prolek sifatida ko'rish mumkin. Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda ko'p martalik qabuldan keyin Cmax va AUC muvozanatli holatda mos ravishda 24.8 (6.9) mkg/ml va 348 (120) mkg×soat/ml ni tashkil qilgan. Farmakokinetika odatda 120-220 mg doza oralig'ida chiziqli bo'lgan. Tavsiya etilgan dozada qayta qabul qilinganda bempedoeva kislotaning farmakokinetikasi vaqtga bog'liq bo'lmagan va bempedoeva kislotaning muvozanatli holati 7 kunda erishilgan. Bempedoeva kislotaning o'rtacha to'planish koeffitsienti taxminan 2.3 marta ko'p bo'lgan.
Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish bempedoeva kislotaning biokiraolishligiga ta'sir qilmagan. Ovqat bempedoeva kislotaning so'rilish tezligini sekinlashtiradi; ovqat bilan bempedoeva kislotaning so'rilish tezligi konstantasi 0.32/soat ni tashkil qiladi.
Bempedoeva kislotaning ko'rinadigan Vd - 18 l. Bempedoeva kislota, uning glyukuronidi va uning faol metaboliti ESP15228 plazma oqsillari bilan mos ravishda 99.3%, 98.8% va 99.2% bog'lanadi. Bempedoeva kislota eritrotsitlarga kirmaydi.
In vitro metabolik o'zaro ta'sir tadqiqotlari bempedoeva kislota, shuningdek, uning faol metaboliti va glyukuronid shakllari sitoxrom P450 fermentlari tomonidan metabolizm qilinmasligi, ingibitsiya qilinmasligi va induktsiya qilinmasligini ko'rsatadi.
Bempedoeva kislotaning asosiy chiqarilish yo'li atsilglyukuronidga metabolizm hisoblanadi. Bempedoeva kislota, shuningdek, in vitro odam jigari faoliyati asosida aldoketoreduktaza faoliyati asosida faol metabolit (ESP15228) ga qaytariladigan tarzda aylantiriladi.
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetika tahlili davomida aniqlangan bempedoeva kislotaning muvozanatli klirensi 12.1 ml/min ni tashkil qilgan; o'zgarmagan bempedoeva kislotaning buyrak klirensi umumiy klirensning 2% dan kamini tashkil qiladi. Odamda bempedoeva kislotaning o'rtacha T1/2 muvozanatli holatda 19 soat (10) ni tashkil qilgan.
240 mg bempedoeva kislotaning bir martalik peroral qabulidan keyin (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'p) umumiy dozaning 62.1% (bempedoeva kislota va uning metabolitlari) asosan bempedoeva kislotaning atsilglyukuronid kon'yugati shaklida siydik bilan chiqarilgan va 25.4% najasda aniqlangan. Kiritilgan dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan bempedoeva kislota shaklida najas va siydik bilan chiqarilgan.
Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish bempedoeva kislotaning biokiraolishligiga ta'sir qilmagan. Ovqat bempedoeva kislotaning so'rilish tezligini sekinlashtiradi; ovqat bilan bempedoeva kislotaning so'rilish tezligi konstantasi 0.32/soat ni tashkil qiladi.
Bempedoeva kislotaning ko'rinadigan Vd - 18 l. Bempedoeva kislota, uning glyukuronidi va uning faol metaboliti ESP15228 plazma oqsillari bilan mos ravishda 99.3%, 98.8% va 99.2% bog'lanadi. Bempedoeva kislota eritrotsitlarga kirmaydi.
In vitro metabolik o'zaro ta'sir tadqiqotlari bempedoeva kislota, shuningdek, uning faol metaboliti va glyukuronid shakllari sitoxrom P450 fermentlari tomonidan metabolizm qilinmasligi, ingibitsiya qilinmasligi va induktsiya qilinmasligini ko'rsatadi.
Bempedoeva kislotaning asosiy chiqarilish yo'li atsilglyukuronidga metabolizm hisoblanadi. Bempedoeva kislota, shuningdek, in vitro odam jigari faoliyati asosida aldoketoreduktaza faoliyati asosida faol metabolit (ESP15228) ga qaytariladigan tarzda aylantiriladi.
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetika tahlili davomida aniqlangan bempedoeva kislotaning muvozanatli klirensi 12.1 ml/min ni tashkil qilgan; o'zgarmagan bempedoeva kislotaning buyrak klirensi umumiy klirensning 2% dan kamini tashkil qiladi. Odamda bempedoeva kislotaning o'rtacha T1/2 muvozanatli holatda 19 soat (10) ni tashkil qilgan.
240 mg bempedoeva kislotaning bir martalik peroral qabulidan keyin (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'p) umumiy dozaning 62.1% (bempedoeva kislota va uning metabolitlari) asosan bempedoeva kislotaning atsilglyukuronid kon'yugati shaklida siydik bilan chiqarilgan va 25.4% najasda aniqlangan. Kiritilgan dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan bempedoeva kislota shaklida najas va siydik bilan chiqarilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Bempedoeva kislota preparatining tavsiya etilgan doza bir marta qoplangan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka (180 mg) kuniga 1 marta.
Agar sizga Bempedoeva kislota va simvastatin birgalikda qo'llanilishi buyurilgan bo'lsa, simvastatinning tavsiya etilgan doza kuniga 20 mg ni tashkil qiladi.
Sizning davolovchi shifokoringiz simvastatin dozasini kuniga 40 mg gacha oshirishi mumkin, sizning holatingizga qarab.
Qo'llash yo'li va usuli
Ichkariga, chaynashsiz, butunlay yutib yuboriladi.
Bempedoeva kislota preparatini ovqatdan oldin, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin qabul qilishingiz mumkin.
Sutkalik doza (bir tabletka) kuniga 1 marta, har kuni, taxminan bir vaqtda qabul qilinishi kerak.
Agar siz Bempedoeva kislota preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz
O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang.
Agar keyingi dozani qabul qilishga 12 soat yoki undan ko'p vaqt qolgan bo'lsa, Bempedoeva kislota preparatini eslaganingizda qabul qiling. Keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling. Agar keyingi dozani qabul qilishga 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmang, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling.
Agar sizga Bempedoeva kislota va simvastatin birgalikda qo'llanilishi buyurilgan bo'lsa, simvastatinning tavsiya etilgan doza kuniga 20 mg ni tashkil qiladi.
Sizning davolovchi shifokoringiz simvastatin dozasini kuniga 40 mg gacha oshirishi mumkin, sizning holatingizga qarab.
Qo'llash yo'li va usuli
Ichkariga, chaynashsiz, butunlay yutib yuboriladi.
Bempedoeva kislota preparatini ovqatdan oldin, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin qabul qilishingiz mumkin.
Sutkalik doza (bir tabletka) kuniga 1 marta, har kuni, taxminan bir vaqtda qabul qilinishi kerak.
Agar siz Bempedoeva kislota preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz
O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang.
Agar keyingi dozani qabul qilishga 12 soat yoki undan ko'p vaqt qolgan bo'lsa, Bempedoeva kislota preparatini eslaganingizda qabul qiling. Keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling. Agar keyingi dozani qabul qilishga 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmang, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling.
Ko'rsatmalar
Bempedoeva kislota preparati kattalarda birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) yoki aralash dislipidemiya davolash uchun dietaga qo'shimcha sifatida ko'rsatiladi:
- statinlar guruhi preparatlari yoki boshqa gipolipidemik preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladigan statinlar bilan birgalikda, past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterin darajasiga erisha olmaydigan bemorlarda;
- statinlarga intoleransli bemorlarda yoki ularga qarshi ko'rsatmalari bo'lgan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik; emizish davri; kuniga 40 mg dan yuqori dozada qabul qilinadigan simvastatin bilan birgalikda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Bempedoeva kislota statinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Statinlar bilan qo'shimcha terapiya sifatida bempedoeva kislotani qabul qilayotgan bemorlarni yuqori dozalarda statinlar bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi uchun kuzatish kerak. Statinlar ba'zan miopatiyani keltirib chiqaradi. Kamdan-kam hollarda miopatiya rabdomioliz shaklini olishi mumkin, bu mioglobinuriya bilan yoki bo'lmasdan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin. Statinlar bilan birgalikda bempedoeva kislotani qabul qilayotgan barcha bemorlar miopatiya rivojlanish xavfi haqida xabardor qilinishi kerak va har qanday tushunarsiz mushak og'rig'i yoki zaifligi, shuningdek, mushaklarni paypaslashda og'riq haqida darhol xabar berishlari kerak. Agar statinlar bilan birgalikda bempedoeva kislotani qabul qilishda bunday simptomlar paydo bo'lsa, statin dozasini kamaytirish yoki lipid darajasi va nojo'ya reaksiyalarni diqqat bilan nazorat qilish ostida alternativ gipolipidemik terapiyaga o'tish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, bempedoeva kislotani qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar miopatiya rivojlanishi KFK faolligining VGN dan 10 marta yuqori bo'lishi bilan tasdiqlansa, bempedoeva kislotani va bir vaqtda qabul qilinayotgan statinlarni darhol to'xtatish kerak.
Shu bilan birga, KFK faolligi >10×VGN bo'lgan miozit bempedoeva kislotani va kuniga 40 mg dan yuqori bo'lmagan simvastatin fonida kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Simvastatinning >40 mg dozalarini bempedoeva kislotasi bilan birga qo'llash kerak emas.
Bempedoeva kislota buyrak kanallarida OAT ni ingibitsiya qilish tufayli qonda siydik kislotasi miqdorini oshirishi mumkin va bu podagra bilan anamnezda bo'lgan bemorlarda podagra kuchayishiga olib kelishi yoki unga moyil bo'lgan bemorlarda rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Podagra simptomlari bilan birga keladigan gipourikemiya paydo bo'lganda bempedoeva kislotani davolashni to'xtatish kerak.
Klinik tadqiqotlarda bempedoeva kislotasi bilan jigar fermentlari ALT va AST faolligining VGN dan 3 marta yuqori bo'lishi haqida xabar berilgan. Bu oshishlar simptomlarsiz bo'lgan va bilirubin darajasining sezilarli oshishi (≥2×VGN) yoki xolestaz bilan birga bo'lmagan va davolash davom ettirilganda yoki terapiya to'xtatilgandan keyin boshlang'ich darajaga qaytgan. Terapiya boshlanishida jigar funktsional testlarini o'tkazish kerak. Agar jigar fermentlari faolligining VGN dan 3 marta yuqori bo'lishi saqlansa, bempedoeva kislotani davolashni to'xtatish kerak.
Bempedoeva kislotani og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1.73 m2) qo'llash tajribasi cheklangan va dializda bo'lgan bemorlarda tajriba yo'q. Bunday bemorlarda bempedoeva kislotani qo'llashda nojo'ya reaksiyalarni qo'shimcha monitoring qilish talab qilinishi mumkin.
Bempedoeva kislotani og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha C sinfi) qo'llash tajribasi yo'q. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga jigar funktsional testlarini muntazam o'tkazish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
0 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda bempedoeva kislotaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar yo'q.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bempedoeva kislota transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki juda kam ta'sir qiladi.
Shu bilan birga, KFK faolligi >10×VGN bo'lgan miozit bempedoeva kislotani va kuniga 40 mg dan yuqori bo'lmagan simvastatin fonida kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Simvastatinning >40 mg dozalarini bempedoeva kislotasi bilan birga qo'llash kerak emas.
Bempedoeva kislota buyrak kanallarida OAT ni ingibitsiya qilish tufayli qonda siydik kislotasi miqdorini oshirishi mumkin va bu podagra bilan anamnezda bo'lgan bemorlarda podagra kuchayishiga olib kelishi yoki unga moyil bo'lgan bemorlarda rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Podagra simptomlari bilan birga keladigan gipourikemiya paydo bo'lganda bempedoeva kislotani davolashni to'xtatish kerak.
Klinik tadqiqotlarda bempedoeva kislotasi bilan jigar fermentlari ALT va AST faolligining VGN dan 3 marta yuqori bo'lishi haqida xabar berilgan. Bu oshishlar simptomlarsiz bo'lgan va bilirubin darajasining sezilarli oshishi (≥2×VGN) yoki xolestaz bilan birga bo'lmagan va davolash davom ettirilganda yoki terapiya to'xtatilgandan keyin boshlang'ich darajaga qaytgan. Terapiya boshlanishida jigar funktsional testlarini o'tkazish kerak. Agar jigar fermentlari faolligining VGN dan 3 marta yuqori bo'lishi saqlansa, bempedoeva kislotani davolashni to'xtatish kerak.
Bempedoeva kislotani og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1.73 m2) qo'llash tajribasi cheklangan va dializda bo'lgan bemorlarda tajriba yo'q. Bunday bemorlarda bempedoeva kislotani qo'llashda nojo'ya reaksiyalarni qo'shimcha monitoring qilish talab qilinishi mumkin.
Bempedoeva kislotani og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha C sinfi) qo'llash tajribasi yo'q. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga jigar funktsional testlarini muntazam o'tkazish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
0 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda bempedoeva kislotaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar yo'q.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bempedoeva kislota transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki juda kam ta'sir qiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - gemoglobin darajasining pasayishi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - podagra, gipourikemiya (qonda siydik kislotasi va uning tuzlari (uratlar) miqdorining oshishi), vazn yo'qotish (bempedoeva kislota boshlang'ich BMI
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - podagra, gipourikemiya (qonda siydik kislotasi va uning tuzlari (uratlar) miqdorining oshishi), vazn yo'qotish (bempedoeva kislota boshlang'ich BMI
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumotlar yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bempedoeva kislota, shuningdek, uning faol metaboliti va glyukuronid hosilasi odatda tavsiflangan dori vositalari tashuvchilari substratlari emas, bempedoeva kislotaning glyukuronidi OAT3 substrati bo'lishidan tashqari.
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanganda glyukuronid kon'yugatsiyasini ingibitsiya qiladi. 180 mg bempedoeva kislotani probenetsid bilan kiritish bempedoeva kislotaning muvozanatli holatida AUC ni 1.7 marta va bempedoeva kislotaning faol metaboliti (ESP15228) AUC ni 1.9 marta oshirgan. Ushbu AUC oshishlari klinik ahamiyatga ega emas va dozalash tavsiyalariga ta'sir qilmaydi.
Klinik tadqiqotlarda bempedoeva kislota (180 mg) va statinlar: simvastatin (40 mg), atorvastatin (80 mg), pravastatin (80 mg) va rozuvastatin (40 mg) o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sirlar baholangan. Simvastatinning 40 mg bir martalik dozasi bempedoeva kislotaning doimiy qabul qilinishi (muvozanatli holat) fonida kiritilishi simvastatin kislotasining AUC ni 2 marta oshirgan. Bempedoeva kislota bilan bir vaqtda qo'llanganda atorvastatin, pravastatin va rozuvastatin (bir martalik kiritish) va/yoki ularning asosiy metabolitlarining AUC ni 1.4-1.5 marta oshishi kuzatilgan. Ushbu statinlarning AUC ning katta oshishi bempedoeva kislotani 240 mg dozada bir vaqtda qabul qilinganda kuzatilgan.
Bempedoeva kislota va uning glyukuronidi klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OATP1B1 va OATP1B3 ni zaif ingibitsiya qiladi. Bempedoeva kislotani OATP1B1 yoki OATP1B3 substratlari bo'lgan dori vositalari, masalan, bozentan, fimasartan, asunaprevir, glekaprevir, grazoprevir, voksilaprevir yoki statinlar - atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rozuvastatin va simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash ushbu dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Bempedoeva kislota in vitro OAT2 ni ingibitsiya qiladi, bu siydik kislotasi va kreatinin darajasining ozgina oshishiga javobgar bo'lishi mumkin. Bempedoeva kislotaning OAT2 ni ingibitsiya qilishi OAT2 substratlari bo'lgan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bempedoeva kislota klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OAT3 ni zaif ingibitsiya qilishi mumkin.
Umumiy ezetimib (ezetimib va uning glyukuronidi) va ezetimib glyukuronidning AUC va Cmax ni bempedoeva kislotaning muvozanatli holatida bir martalik qabul qilinganda mos ravishda 1.6 va 1.8 marta oshirgan. Ushbu oshish, ehtimol, bempedoeva kislotaning OATP1B1 ni ingibitsiya qilishi bilan bog'liq bo'lib, bu jigar tomonidan so'rilishning kamayishiga va natijada ezetimib glyukuronidining eliminatsiyasining pasayishiga olib keladi. Ezetimib uchun AUC va Cmax ning oshishi 20% dan kam bo'lgan. Ushbu oshishlar klinik ahamiyatga ega emas va dozalash rejimiga ta'sir qilmaydi.
Bempedoeva kislota metforminning farmakodinamikasi va farmakokinetikasiga, shuningdek, peroral kontratseptivlar (noretindron/etinilestradiol) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanganda glyukuronid kon'yugatsiyasini ingibitsiya qiladi. 180 mg bempedoeva kislotani probenetsid bilan kiritish bempedoeva kislotaning muvozanatli holatida AUC ni 1.7 marta va bempedoeva kislotaning faol metaboliti (ESP15228) AUC ni 1.9 marta oshirgan. Ushbu AUC oshishlari klinik ahamiyatga ega emas va dozalash tavsiyalariga ta'sir qilmaydi.
Klinik tadqiqotlarda bempedoeva kislota (180 mg) va statinlar: simvastatin (40 mg), atorvastatin (80 mg), pravastatin (80 mg) va rozuvastatin (40 mg) o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sirlar baholangan. Simvastatinning 40 mg bir martalik dozasi bempedoeva kislotaning doimiy qabul qilinishi (muvozanatli holat) fonida kiritilishi simvastatin kislotasining AUC ni 2 marta oshirgan. Bempedoeva kislota bilan bir vaqtda qo'llanganda atorvastatin, pravastatin va rozuvastatin (bir martalik kiritish) va/yoki ularning asosiy metabolitlarining AUC ni 1.4-1.5 marta oshishi kuzatilgan. Ushbu statinlarning AUC ning katta oshishi bempedoeva kislotani 240 mg dozada bir vaqtda qabul qilinganda kuzatilgan.
Bempedoeva kislota va uning glyukuronidi klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OATP1B1 va OATP1B3 ni zaif ingibitsiya qiladi. Bempedoeva kislotani OATP1B1 yoki OATP1B3 substratlari bo'lgan dori vositalari, masalan, bozentan, fimasartan, asunaprevir, glekaprevir, grazoprevir, voksilaprevir yoki statinlar - atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rozuvastatin va simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash ushbu dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Bempedoeva kislota in vitro OAT2 ni ingibitsiya qiladi, bu siydik kislotasi va kreatinin darajasining ozgina oshishiga javobgar bo'lishi mumkin. Bempedoeva kislotaning OAT2 ni ingibitsiya qilishi OAT2 substratlari bo'lgan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bempedoeva kislota klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OAT3 ni zaif ingibitsiya qilishi mumkin.
Umumiy ezetimib (ezetimib va uning glyukuronidi) va ezetimib glyukuronidning AUC va Cmax ni bempedoeva kislotaning muvozanatli holatida bir martalik qabul qilinganda mos ravishda 1.6 va 1.8 marta oshirgan. Ushbu oshish, ehtimol, bempedoeva kislotaning OATP1B1 ni ingibitsiya qilishi bilan bog'liq bo'lib, bu jigar tomonidan so'rilishning kamayishiga va natijada ezetimib glyukuronidining eliminatsiyasining pasayishiga olib keladi. Ezetimib uchun AUC va Cmax ning oshishi 20% dan kam bo'lgan. Ushbu oshishlar klinik ahamiyatga ega emas va dozalash rejimiga ta'sir qilmaydi.
Bempedoeva kislota metforminning farmakodinamikasi va farmakokinetikasiga, shuningdek, peroral kontratseptivlar (noretindron/etinilestradiol) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar
Bempedoeva kislota preparati quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Faol modda bempedoeva kislotadir.
Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka 180 mg bempedoeva kislotani o'z ichiga oladi.
Boshqa yordamchi moddalar laktosa monohidrat, mikrokristallik tsellyuloza turi 102, natriy karboksimetil kraxmal, gidroksipropiltsellyuloza, magniy stearat, kolloid kremniy dioksidi, polivinil spirti, titan dioksidi (E171), talk, makrogol.
Bempedoeva kislota preparati laktosani o'z ichiga oladi.
Bempedoeva kislota preparati quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Faol modda bempedoeva kislotadir.
Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka 180 mg bempedoeva kislotani o'z ichiga oladi.
Boshqa yordamchi moddalar laktosa monohidrat, mikrokristallik tsellyuloza turi 102, natriy karboksimetil kraxmal, gidroksipropiltsellyuloza, magniy stearat, kolloid kremniy dioksidi, polivinil spirti, titan dioksidi (E171), talk, makrogol.
Bempedoeva kislota preparati laktosani o'z ichiga oladi.
