Breztri Aerosfera
Breztri Aerosphere
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Anoro Ellipta, Berodual, Ibrofeneks, Ipraterol, Pulmomiks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Aerosoli "Breztri Aerosfera" 160/9/4,8 mcg/dosis — 120 doses
D.t.d. N 1
S. 2 inhalatsiya 2 marta kuniga.
D.t.d. N 1
S. 2 inhalatsiya 2 marta kuniga.
Farmakologik xossalar
Kombinatsiyalangan bronxodilatatsion vosita. Budesonid va formoterol turli ta'sir mexanizmlariga ega bo'lib, bronxial astma va XOBLning kuchayish chastotasini kamaytirishda qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi.
Farmakodinamika
Budesonid va formoterolning o'ziga xos xususiyatlari ularning kombinatsiyasini bir vaqtning o'zida qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida va xurujlarni bartaraf etish uchun yoki bronxial astma uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida ishlatishga imkon beradi.
Budesonid - GKS, inhalatsiyadan so'ng nafas yo'llariga tez (bir necha soat ichida) va doza bog'liq yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, simptomlarning og'irligini va bronxial astma kuchayish chastotasini kamaytiradi. Inhalatsion budesonid tayinlanganda, tizimli GKSdan foydalanishga qaraganda jiddiy nojo'ya ta'sirlar kamroq uchraydi. Bronxlar shilliq qavatining shishishini, shilliq ishlab chiqarishni, balg'am hosil bo'lishini va nafas yo'llarining gipereaktivligini kamaytiradi. GKSning yallig'lanishga qarshi ta'sir mexanizmi aniq emas.
Formoterol - selektiv β2-adrenoretseptor agonisti bo'lib, inhalatsiyadan so'ng nafas yo'llarining qaytariladigan obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda bronxlarning silliq mushaklarini tez va uzoq vaqt davomida bo'shashtiradi. Bronxolitik doza bog'liq ta'sir tezda, inhalatsiyadan 1-3 daqiqa o'tgach boshlanadi va bir martalik doza qabul qilingandan keyin kamida 12 soat davom etadi.
Formoterolning budesonidga qo'shilishi bronxial astma simptomlarining og'irligini kamaytiradi, bronxlar funksiyasini yaxshilaydi va kasallikning kuchayish chastotasini kamaytiradi. Ushbu fiksatsiyalangan kombinatsiyaning bronxlar funksiyasiga ta'siri budesonid va formoterolning monopreparatlari kombinatsiyasining ta'siriga mos keladi va faqat budesonidning ta'siridan oshadi. Barcha hollarda xurujlarni bartaraf etish uchun qisqa ta'sirli beta2-adrenostimulyator ishlatilgan. Vaqt o'tishi bilan astmaga qarshi ta'sirning pasayishi kuzatilmagan. Kombinatsiya yaxshi muhosil qilinadi.
Glikopirroniya bromid - bronxodilatatsion vosita, m-xolinoblokator. Ta'sir mexanizmi nafas yo'llarining silliq mushak hujayralariga asetilxolinning ta'sirini bloklashga asoslangan bo'lib, bu bronxodilatatsion ta'sirga olib keladi. Glikopirroniya bromid, m-xolinoblokator sifatida, M1-3 m-xolinoretseptorlarining yuqori yaqinligiga ega. Shu bilan birga, glikopirroniya bromid M1 va M3 retseptorlarining M2 retseptorlariga nisbatan 4-5 marta yuqori selektivlikka ega
Budesonid - GKS, inhalatsiyadan so'ng nafas yo'llariga tez (bir necha soat ichida) va doza bog'liq yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, simptomlarning og'irligini va bronxial astma kuchayish chastotasini kamaytiradi. Inhalatsion budesonid tayinlanganda, tizimli GKSdan foydalanishga qaraganda jiddiy nojo'ya ta'sirlar kamroq uchraydi. Bronxlar shilliq qavatining shishishini, shilliq ishlab chiqarishni, balg'am hosil bo'lishini va nafas yo'llarining gipereaktivligini kamaytiradi. GKSning yallig'lanishga qarshi ta'sir mexanizmi aniq emas.
Formoterol - selektiv β2-adrenoretseptor agonisti bo'lib, inhalatsiyadan so'ng nafas yo'llarining qaytariladigan obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda bronxlarning silliq mushaklarini tez va uzoq vaqt davomida bo'shashtiradi. Bronxolitik doza bog'liq ta'sir tezda, inhalatsiyadan 1-3 daqiqa o'tgach boshlanadi va bir martalik doza qabul qilingandan keyin kamida 12 soat davom etadi.
Formoterolning budesonidga qo'shilishi bronxial astma simptomlarining og'irligini kamaytiradi, bronxlar funksiyasini yaxshilaydi va kasallikning kuchayish chastotasini kamaytiradi. Ushbu fiksatsiyalangan kombinatsiyaning bronxlar funksiyasiga ta'siri budesonid va formoterolning monopreparatlari kombinatsiyasining ta'siriga mos keladi va faqat budesonidning ta'siridan oshadi. Barcha hollarda xurujlarni bartaraf etish uchun qisqa ta'sirli beta2-adrenostimulyator ishlatilgan. Vaqt o'tishi bilan astmaga qarshi ta'sirning pasayishi kuzatilmagan. Kombinatsiya yaxshi muhosil qilinadi.
Glikopirroniya bromid - bronxodilatatsion vosita, m-xolinoblokator. Ta'sir mexanizmi nafas yo'llarining silliq mushak hujayralariga asetilxolinning ta'sirini bloklashga asoslangan bo'lib, bu bronxodilatatsion ta'sirga olib keladi. Glikopirroniya bromid, m-xolinoblokator sifatida, M1-3 m-xolinoretseptorlarining yuqori yaqinligiga ega. Shu bilan birga, glikopirroniya bromid M1 va M3 retseptorlarining M2 retseptorlariga nisbatan 4-5 marta yuqori selektivlikka ega
Farmakokinetika
Budesonid va formoterol
Budesonid va formoterolning farmakokinetik o'zaro ta'siri haqida dalillar yo'q.
Monopreparatlar va ushbu kombinatsiya tarkibida budesonid va formoterol tayinlangandan keyin tegishli moddalar uchun farmakokinetik ko'rsatkichlar taqqoslanadi. Kombinatsiya tarkibida kiritilganda budesonidning AUC biroz ko'proq, so'rilish tezroq va plazmadagi Cmax kattaroq bo'ladi. Kombinatsiya tarkibida kiritilganda formoterolning plazmadagi Cmax monopreparat uchun mos keladi.
Inhalatsiya qilingan budesonid tez so'riladi va inhalatsiyadan 30 daqiqa o'tgach plazmadagi Cmax ga erishadi. Inhalatsiyadan keyin o'pkaga tushgan budesonidning o'rtacha doza miqdori yetkazilgan dozaning 32-44% ni tashkil qiladi. Tizimli biokiraolishligi yetkazilgan dozaning taxminan 49% ni tashkil qiladi.
Inhalatsiya qilingan formoterol tez so'riladi va inhalatsiyadan 10 daqiqa o'tgach plazmadagi Cmax ga erishadi. Inhalatsiyadan keyin o'pkaga tushgan formoterolning o'rtacha doza miqdori yetkazilgan dozaning 28-49% ni tashkil qiladi. Tizimli biokiraolishligi yetkazilgan dozaning taxminan 61% ni tashkil qiladi.
Formoterolning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50%, budesonidniki esa 90% ni tashkil qiladi. Formoterolning Vd taxminan 4 l/kg, budesonidniki esa 3 l/kg ni tashkil qiladi.
Formoterol kon'yugatsiya yo'li bilan inaktivlanadi (asosan inaktivlangan kon'yugatlar shaklida faol O-demetillangan metabolitlar hosil bo'ladi). Budesonid jigar orqali "birinchi o'tish" paytida intensiv biotransformatsiyaga uchraydi (taxminan 90%) va past glukokortikoid faollikka ega metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolitlar 6-β-gidroksibudesonid va 16-α-gidroksiprednizolonning glukokortikoid faolligi budesonidning shunga o'xshash faolligidan 1% dan oshmaydi. Budesonid va formoterol o'rtasida metabolitlar yoki almashtirish reaktsiyasi o'zaro ta'siri haqida dalillar yo'q.
Formoterolning asosiy qismi jigar orqali metabolizmga uchraydi va keyin buyraklar orqali chiqariladi. Inhalatsiyadan keyin formoterolning yetkazilgan dozasining 8-13% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Formoterol yuqori tizimli klirensga ega (taxminan 1.4 l/min); T1/2 preparatning o'rtacha 17 soatni tashkil qiladi.
Budesonid asosan CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Budesonidning metabolitlari siydik bilan o'zgarmagan holda yoki kon'yugatlar shaklida chiqariladi. Siydikda faqat oz miqdorda o'zgarmagan budesonid aniqlanadi. Budesonid yuqori tizimli klirensga ega (taxminan 1.2 l/min).
Glikopirroniya bromid
Inhalatsiyadan keyin glikopirroniyaning o'pkadagi biokiraolishligi 10.5% ni tashkil qildi (faollashtirilgan uglerod qabul qilinganda), uning mutlaq biokiraolishligi esa 12.8% ni tashkil qildi (faollashtirilgan uglerod qabul qilinmagan holda), bu glikopirroniyaning me'da-ichak traktidan cheklangan so'rilishini tasdiqladi va glikopirroniyaning tizimli ekspozitsiyasining 80% dan ortig'i uning o'pkada so'rilishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. XOBL bo'lgan bemorlarda dozali aerozol inhalatori yordamida glikopirroniyaning 12.5 dan 50 mkg gacha bo'lgan dozalarda 2 marta/kunlik takroriy inhalatsiyalari glikopirroniyaning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish holatida kichik tizimli to'planish bilan chiziqli farmakokinetikani ko'rsatdi (to'planish koeffitsienti medianasi 2.2-2.5).
Inhalatsion qo'llanilganda glikopirroniya bromidning Vd 6420 l ni tashkil qiladi.
In vitro (inson, it, kalamush, sichqon va quyon jigar mikrosomalari va gepatotsitlari) glikopirroniya bromidining metabolizmi turli turlarda taqqoslanadigan bo'lib, asosiy metabolik reaktsiya fenil yoki siklopentil halqalarda gidroksillanish edi. CYP2D6 glikopirroniya bromidining metabolizmida ishtirok etuvchi yagona ferment ekanligi aniqlandi.
XOBL bo'lgan bemorlarda glikopirroniya bromidining inhalatsion qabul qilinishi holatida T1/2 o'rtacha qiymati 5 dan 12 soatgacha o'zgarib turdi. XOBL bo'lgan bemorlarda glikopirroniyaning 2 marta/kunlik takroriy inhalatsiyalari qabul qilinganda, qon plazmasida muvozanat konsentratsiyasiga erishish holatida siydik bilan chiqarilgan dozaning foizi 13% dan 14.5% gacha edi. O'rtacha buyrak klirensi qiymatlari sinovdan o'tkazilgan dozalarning barcha diapazonida, shuningdek, bir martalik va takroriy inhalatsiyalardan keyin taqqoslanadigan edi (buyrak klirensi diapazoni 281-396 ml/min).
Budesonid va formoterolning farmakokinetik o'zaro ta'siri haqida dalillar yo'q.
Monopreparatlar va ushbu kombinatsiya tarkibida budesonid va formoterol tayinlangandan keyin tegishli moddalar uchun farmakokinetik ko'rsatkichlar taqqoslanadi. Kombinatsiya tarkibida kiritilganda budesonidning AUC biroz ko'proq, so'rilish tezroq va plazmadagi Cmax kattaroq bo'ladi. Kombinatsiya tarkibida kiritilganda formoterolning plazmadagi Cmax monopreparat uchun mos keladi.
Inhalatsiya qilingan budesonid tez so'riladi va inhalatsiyadan 30 daqiqa o'tgach plazmadagi Cmax ga erishadi. Inhalatsiyadan keyin o'pkaga tushgan budesonidning o'rtacha doza miqdori yetkazilgan dozaning 32-44% ni tashkil qiladi. Tizimli biokiraolishligi yetkazilgan dozaning taxminan 49% ni tashkil qiladi.
Inhalatsiya qilingan formoterol tez so'riladi va inhalatsiyadan 10 daqiqa o'tgach plazmadagi Cmax ga erishadi. Inhalatsiyadan keyin o'pkaga tushgan formoterolning o'rtacha doza miqdori yetkazilgan dozaning 28-49% ni tashkil qiladi. Tizimli biokiraolishligi yetkazilgan dozaning taxminan 61% ni tashkil qiladi.
Formoterolning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50%, budesonidniki esa 90% ni tashkil qiladi. Formoterolning Vd taxminan 4 l/kg, budesonidniki esa 3 l/kg ni tashkil qiladi.
Formoterol kon'yugatsiya yo'li bilan inaktivlanadi (asosan inaktivlangan kon'yugatlar shaklida faol O-demetillangan metabolitlar hosil bo'ladi). Budesonid jigar orqali "birinchi o'tish" paytida intensiv biotransformatsiyaga uchraydi (taxminan 90%) va past glukokortikoid faollikka ega metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolitlar 6-β-gidroksibudesonid va 16-α-gidroksiprednizolonning glukokortikoid faolligi budesonidning shunga o'xshash faolligidan 1% dan oshmaydi. Budesonid va formoterol o'rtasida metabolitlar yoki almashtirish reaktsiyasi o'zaro ta'siri haqida dalillar yo'q.
Formoterolning asosiy qismi jigar orqali metabolizmga uchraydi va keyin buyraklar orqali chiqariladi. Inhalatsiyadan keyin formoterolning yetkazilgan dozasining 8-13% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Formoterol yuqori tizimli klirensga ega (taxminan 1.4 l/min); T1/2 preparatning o'rtacha 17 soatni tashkil qiladi.
Budesonid asosan CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Budesonidning metabolitlari siydik bilan o'zgarmagan holda yoki kon'yugatlar shaklida chiqariladi. Siydikda faqat oz miqdorda o'zgarmagan budesonid aniqlanadi. Budesonid yuqori tizimli klirensga ega (taxminan 1.2 l/min).
Glikopirroniya bromid
Inhalatsiyadan keyin glikopirroniyaning o'pkadagi biokiraolishligi 10.5% ni tashkil qildi (faollashtirilgan uglerod qabul qilinganda), uning mutlaq biokiraolishligi esa 12.8% ni tashkil qildi (faollashtirilgan uglerod qabul qilinmagan holda), bu glikopirroniyaning me'da-ichak traktidan cheklangan so'rilishini tasdiqladi va glikopirroniyaning tizimli ekspozitsiyasining 80% dan ortig'i uning o'pkada so'rilishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. XOBL bo'lgan bemorlarda dozali aerozol inhalatori yordamida glikopirroniyaning 12.5 dan 50 mkg gacha bo'lgan dozalarda 2 marta/kunlik takroriy inhalatsiyalari glikopirroniyaning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish holatida kichik tizimli to'planish bilan chiziqli farmakokinetikani ko'rsatdi (to'planish koeffitsienti medianasi 2.2-2.5).
Inhalatsion qo'llanilganda glikopirroniya bromidning Vd 6420 l ni tashkil qiladi.
In vitro (inson, it, kalamush, sichqon va quyon jigar mikrosomalari va gepatotsitlari) glikopirroniya bromidining metabolizmi turli turlarda taqqoslanadigan bo'lib, asosiy metabolik reaktsiya fenil yoki siklopentil halqalarda gidroksillanish edi. CYP2D6 glikopirroniya bromidining metabolizmida ishtirok etuvchi yagona ferment ekanligi aniqlandi.
XOBL bo'lgan bemorlarda glikopirroniya bromidining inhalatsion qabul qilinishi holatida T1/2 o'rtacha qiymati 5 dan 12 soatgacha o'zgarib turdi. XOBL bo'lgan bemorlarda glikopirroniyaning 2 marta/kunlik takroriy inhalatsiyalari qabul qilinganda, qon plazmasida muvozanat konsentratsiyasiga erishish holatida siydik bilan chiqarilgan dozaning foizi 13% dan 14.5% gacha edi. O'rtacha buyrak klirensi qiymatlari sinovdan o'tkazilgan dozalarning barcha diapazonida, shuningdek, bir martalik va takroriy inhalatsiyalardan keyin taqqoslanadigan edi (buyrak klirensi diapazoni 281-396 ml/min).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tavsiya etilgan doza kuniga ikki marta ikki inhalatsiya – ertalab ikki inhalatsiya va kechqurun ikki inhalatsiya.
Breztri Aerosfera preparatini har kuni qo'llash muhim, hatto XOBL simptomlari bo'lmasa ham.
Qo'llash usuli
Inhalatsion qo'llash uchun.
Eslab qoling: har doim ertalab va kechqurun dozasini qo'llagandan so'ng og'zingizni suv bilan yaxshilab chaying. Chaygandan so'ng suvni yutmasdan tupuring.
Terapiyaning davomiyligi
Ushbu preparat uzoq muddatli qo'llash uchun mo'ljallangan. Agar davolashni to'xtatmoqchi bo'lsangiz, avval davolovchi shifokor bilan maslahat qiling, chunki simptomlaringiz kuchayishi mumkin.
Breztri Aerosfera preparatini spacer bilan qo'llash
Agar sizga nafas olish va bir vaqtning o'zida inhalatorni bosish qiyin bo'lsa, davolovchi shifokor yoki dorixona xodimiga murojaat qiling. Ehtimol, siz inhalatoringiz bilan birga spacer ishlatishingiz mumkin.
Agar siz Breztri Aerosfera preparatini kerak bo'lgandan ko'proq qo'llagan bo'lsangiz, darhol shifokor yoki dorixona xodimiga murojaat qiling.
Dozani oshirib yuborish belgilari ko'rishning noaniqligi, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, mushak spazmi, tremor, bosh og'rig'i, yurak urishining tezlashishi va qon bosimining oshishi.
Agar siz Breztri Aerosfera preparatini qo'llashni unutgan bo'lsangiz
Unutilgan dozani qoplash uchun ikki barobar doza qo'llamang.
Preparatni eslaganingizda qo'llang.
Biroq, agar keyingi doza qo'llash vaqti yaqinlashgan bo'lsa, unutilgan dozani o'tkazib yuboring. Kuniga ikki marta ikki inhalatsiyadan ko'p qo'llamang.
Agar siz Breztri Aerosfera preparatini qo'llashni to'xtatgan bo'lsangiz
Breztri Aerosfera preparatini har kuni qo'llash muhim, hatto XOBL simptomlari bo'lmasa ham.
Qo'llash usuli
Inhalatsion qo'llash uchun.
Eslab qoling: har doim ertalab va kechqurun dozasini qo'llagandan so'ng og'zingizni suv bilan yaxshilab chaying. Chaygandan so'ng suvni yutmasdan tupuring.
Terapiyaning davomiyligi
Ushbu preparat uzoq muddatli qo'llash uchun mo'ljallangan. Agar davolashni to'xtatmoqchi bo'lsangiz, avval davolovchi shifokor bilan maslahat qiling, chunki simptomlaringiz kuchayishi mumkin.
Breztri Aerosfera preparatini spacer bilan qo'llash
Agar sizga nafas olish va bir vaqtning o'zida inhalatorni bosish qiyin bo'lsa, davolovchi shifokor yoki dorixona xodimiga murojaat qiling. Ehtimol, siz inhalatoringiz bilan birga spacer ishlatishingiz mumkin.
Agar siz Breztri Aerosfera preparatini kerak bo'lgandan ko'proq qo'llagan bo'lsangiz, darhol shifokor yoki dorixona xodimiga murojaat qiling.
Dozani oshirib yuborish belgilari ko'rishning noaniqligi, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, mushak spazmi, tremor, bosh og'rig'i, yurak urishining tezlashishi va qon bosimining oshishi.
Agar siz Breztri Aerosfera preparatini qo'llashni unutgan bo'lsangiz
Unutilgan dozani qoplash uchun ikki barobar doza qo'llamang.
Preparatni eslaganingizda qo'llang.
Biroq, agar keyingi doza qo'llash vaqti yaqinlashgan bo'lsa, unutilgan dozani o'tkazib yuboring. Kuniga ikki marta ikki inhalatsiyadan ko'p qo'llamang.
Agar siz Breztri Aerosfera preparatini qo'llashni to'xtatgan bo'lsangiz
Bolalar uchun:
ma'lumot yo'q
Ko'rsatmalar
O'rta va og'ir darajadagi XOBLni qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida, inhalatsion GKS va uzoq ta'sirli beta2-adrenostimulyatorlar kombinatsiyasi yoki uzoq ta'sirli beta2-adrenostimulyatorlar va uzoq ta'sirli m-xolinoretseptor antagonistlari kombinatsiyasi bilan kasallikni yetarli darajada nazorat qilishga erishilmagan kattalar bemorlarda.
Nafas olishni yengillashtirish, XOBL simptomlarining og'irligini kamaytirish va kasallikning kuchayish chastotasi va og'irligini kamaytirish uchun.
Nafas olishni yengillashtirish, XOBL simptomlarining og'irligini kamaytirish va kasallikning kuchayish chastotasi va og'irligini kamaytirish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
Budesonid, formoterol, glikopirroniya bromidiga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.
Diqqat bilan
O'pka sil kasalligi (faol yoki nofaol shakli), nafas olish organlarining zamburug'li, virusli yoki bakterial infeksiyalari, tireotoksikoz, feoxromotsitoma, qandli diabet, nazorat qilinmaydigan gipokaliemiya, idiopatik gipertrofik subaortal stenoz, og'ir arterial gipertenziya, har qanday lokalizatsiyadagi anevrizma yoki boshqa og'ir yurak-qon tomir kasalliklari (IBS, taxiaritmiya yoki og'ir darajadagi yurak yetishmovchiligi), QT intervalining uzayishi, qalqonsimon bez funksiyasining buzilishi, yopiq burchakli glaukoma, siydik chiqarishning buzilishi, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi, jigar funksiyasining buzilishi, buyrak funksiyasining buzilishi.
Diqqat bilan
O'pka sil kasalligi (faol yoki nofaol shakli), nafas olish organlarining zamburug'li, virusli yoki bakterial infeksiyalari, tireotoksikoz, feoxromotsitoma, qandli diabet, nazorat qilinmaydigan gipokaliemiya, idiopatik gipertrofik subaortal stenoz, og'ir arterial gipertenziya, har qanday lokalizatsiyadagi anevrizma yoki boshqa og'ir yurak-qon tomir kasalliklari (IBS, taxiaritmiya yoki og'ir darajadagi yurak yetishmovchiligi), QT intervalining uzayishi, qalqonsimon bez funksiyasining buzilishi, yopiq burchakli glaukoma, siydik chiqarishning buzilishi, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi, jigar funksiyasining buzilishi, buyrak funksiyasining buzilishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolashni to'xtatishdan oldin dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Davolashni keskin to'xtatish tavsiya etilmaydi.
Budesonid/formoterol kombinatsiyasi bronxial astma davolashning dastlabki bosqichlarida dastlabki terapiya tanlash uchun qo'llanilmaydi.
Formoterol qabul qilish QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin.
Bronxodilatatorlarni tez yordam vositasi sifatida qabul qilish chastotasining oshishi asosiy kasallikning yomonlashishini ko'rsatadi va bronxial astma davolash taktikasini qayta ko'rib chiqish uchun asos bo'lib xizmat qiladi. Bronxial astma yoki XOBL simptomlarini nazorat qilishning kutilmagan va progressiv yomonlashuvi hayot uchun xavfli holat bo'lib, shoshilinch tibbiy aralashuvni talab qiladi. Ushbu vaziyatda GKS dozasini oshirish yoki tizimli yallig'lanishga qarshi terapiyani, masalan, peroral GKS kursini yoki infeksiya qo'shilganda antibiotiklar bilan davolashni ko'rib chiqish kerak. Bemorlar har doim o'zlari bilan tez yordam vositalarini (qisqa ta'sirli beta2-adrenomimetiklar) olib yurishlari tavsiya etiladi.
Bemorni budesonid/formoterol kombinatsiyasini belgilangan doza bo'yicha muntazam qabul qilish zarurligiga e'tibor qaratish kerak, hatto kasallik simptomlari bo'lmasa ham.
Davolashni astma kuchayishi yoki bronxial astma kechishining sezilarli yomonlashuvi davrida boshlash kerak emas.
Har qanday boshqa inhalatsion terapiyada bo'lgani kabi, kombinatsiyalangan preparat dozasini qabul qilgandan so'ng darhol xirillashning kuchayishi bilan paradoksal bronxospazm paydo bo'lishi mumkin. Shu sababli terapiyani to'xtatish, davolash taktikasini qayta ko'rib chiqish va zarur bo'lganda muqobil terapiyani tayinlash kerak.
Tizimli ta'sir har qanday inhalatsion GKS qabul qilinganda, ayniqsa, yuqori dozalarda uzoq vaqt davomida qabul qilinganda paydo bo'lishi mumkin. Tizimli ta'sirning paydo bo'lishi peroral GKSdan foydalanishga qaraganda inhalatsion terapiyada kamroq ehtimolga ega. Ehtimoliy tizimli ta'sirlarga buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishi, suyak to'qimasi mineral zichligining pasayishi, katarakta va glaukoma kiradi.
Inhalatsion GKSning suyak to'qimasi mineral zichligiga mumkin bo'lgan ta'siri tufayli, uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda preparat qabul qiladigan va osteoporoz xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak. Bolalarda kunlik o'rtacha 400 mkg (o'lchangan doza) yoki kattalarda kunlik 800 mkg (o'lchangan doza) inhalatsion budesonidning uzoq muddatli qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlar suyak to'qimasi mineral zichligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Agar oldingi tizimli GKS terapiyasi fonida buyrak usti bezlari funksiyasi buzilgan deb hisoblash uchun asoslar mavjud bo'lsa, bemorlarni budesonid/formoterol kombinatsiyasi bilan davolashga o'tkazishda ehtiyot choralarini ko'rish kerak.
Odatda, budesonid bilan inhalatsion terapiyaning afzalliklari peroral steroidlarni qabul qilish zaruratini minimallashtiradi, ammo peroral GKS terapiyasini to'xtatgan bemorlarda uzoq vaqt davomida buyrak usti bezlari funksiyasi yetarli bo'lmasligi mumkin. O'tmishda yuqori dozalarda GKSni tez yordam sifatida qabul qilishga muhtoj bo'lgan yoki yuqori dozalarda inhalatsion GKS bilan uzoq muddatli davolangan bemorlar ham ushbu xavf guruhiga kirishi mumkin. Stress yoki jarrohlik aralashuvi davrida qo'shimcha GKS tayinlashni ko'rib chiqish kerak.
O'pka silining faol yoki nofaol shakllari, nafas olish organlarining zamburug'li, virusli yoki bakterial infeksiyalari bo'lgan bemorlarda inhalatsion GKS qo'llash va dozasini qayta ko'rib chiqish kerak.
Beta2-adrenomimetiklarni ksantin hosilalari, steroidlar yoki diuretiklar kabi gipokaliemik ta'sirni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda tayinlashda beta2-adrenomimetiklarning gipokaliemik ta'siri kuchayishi mumkin.
Og'ir bronxial astma kuchayishi davrida xurujlarni bartaraf etish uchun qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni qo'llaydigan beqaror bronxial astma bo'lgan bemorlarda maxsus ehtiyot choralarini ko'rish kerak, chunki gipoksiya fonida va boshqa holatlarda gipokaliemik ta'sirning rivojlanish ehtimoli oshadi. Bunday hollarda zardobdagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Davolash davrida qandli diabet bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Budesonid/formoterol kombinatsiyasi nojo'ya ta'sir ko'rsatganda kichik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Davolash davrida transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.
Budesonid/formoterol kombinatsiyasi bronxial astma davolashning dastlabki bosqichlarida dastlabki terapiya tanlash uchun qo'llanilmaydi.
Formoterol qabul qilish QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin.
Bronxodilatatorlarni tez yordam vositasi sifatida qabul qilish chastotasining oshishi asosiy kasallikning yomonlashishini ko'rsatadi va bronxial astma davolash taktikasini qayta ko'rib chiqish uchun asos bo'lib xizmat qiladi. Bronxial astma yoki XOBL simptomlarini nazorat qilishning kutilmagan va progressiv yomonlashuvi hayot uchun xavfli holat bo'lib, shoshilinch tibbiy aralashuvni talab qiladi. Ushbu vaziyatda GKS dozasini oshirish yoki tizimli yallig'lanishga qarshi terapiyani, masalan, peroral GKS kursini yoki infeksiya qo'shilganda antibiotiklar bilan davolashni ko'rib chiqish kerak. Bemorlar har doim o'zlari bilan tez yordam vositalarini (qisqa ta'sirli beta2-adrenomimetiklar) olib yurishlari tavsiya etiladi.
Bemorni budesonid/formoterol kombinatsiyasini belgilangan doza bo'yicha muntazam qabul qilish zarurligiga e'tibor qaratish kerak, hatto kasallik simptomlari bo'lmasa ham.
Davolashni astma kuchayishi yoki bronxial astma kechishining sezilarli yomonlashuvi davrida boshlash kerak emas.
Har qanday boshqa inhalatsion terapiyada bo'lgani kabi, kombinatsiyalangan preparat dozasini qabul qilgandan so'ng darhol xirillashning kuchayishi bilan paradoksal bronxospazm paydo bo'lishi mumkin. Shu sababli terapiyani to'xtatish, davolash taktikasini qayta ko'rib chiqish va zarur bo'lganda muqobil terapiyani tayinlash kerak.
Tizimli ta'sir har qanday inhalatsion GKS qabul qilinganda, ayniqsa, yuqori dozalarda uzoq vaqt davomida qabul qilinganda paydo bo'lishi mumkin. Tizimli ta'sirning paydo bo'lishi peroral GKSdan foydalanishga qaraganda inhalatsion terapiyada kamroq ehtimolga ega. Ehtimoliy tizimli ta'sirlarga buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishi, suyak to'qimasi mineral zichligining pasayishi, katarakta va glaukoma kiradi.
Inhalatsion GKSning suyak to'qimasi mineral zichligiga mumkin bo'lgan ta'siri tufayli, uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda preparat qabul qiladigan va osteoporoz xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak. Bolalarda kunlik o'rtacha 400 mkg (o'lchangan doza) yoki kattalarda kunlik 800 mkg (o'lchangan doza) inhalatsion budesonidning uzoq muddatli qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlar suyak to'qimasi mineral zichligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Agar oldingi tizimli GKS terapiyasi fonida buyrak usti bezlari funksiyasi buzilgan deb hisoblash uchun asoslar mavjud bo'lsa, bemorlarni budesonid/formoterol kombinatsiyasi bilan davolashga o'tkazishda ehtiyot choralarini ko'rish kerak.
Odatda, budesonid bilan inhalatsion terapiyaning afzalliklari peroral steroidlarni qabul qilish zaruratini minimallashtiradi, ammo peroral GKS terapiyasini to'xtatgan bemorlarda uzoq vaqt davomida buyrak usti bezlari funksiyasi yetarli bo'lmasligi mumkin. O'tmishda yuqori dozalarda GKSni tez yordam sifatida qabul qilishga muhtoj bo'lgan yoki yuqori dozalarda inhalatsion GKS bilan uzoq muddatli davolangan bemorlar ham ushbu xavf guruhiga kirishi mumkin. Stress yoki jarrohlik aralashuvi davrida qo'shimcha GKS tayinlashni ko'rib chiqish kerak.
O'pka silining faol yoki nofaol shakllari, nafas olish organlarining zamburug'li, virusli yoki bakterial infeksiyalari bo'lgan bemorlarda inhalatsion GKS qo'llash va dozasini qayta ko'rib chiqish kerak.
Beta2-adrenomimetiklarni ksantin hosilalari, steroidlar yoki diuretiklar kabi gipokaliemik ta'sirni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda tayinlashda beta2-adrenomimetiklarning gipokaliemik ta'siri kuchayishi mumkin.
Og'ir bronxial astma kuchayishi davrida xurujlarni bartaraf etish uchun qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni qo'llaydigan beqaror bronxial astma bo'lgan bemorlarda maxsus ehtiyot choralarini ko'rish kerak, chunki gipoksiya fonida va boshqa holatlarda gipokaliemik ta'sirning rivojlanish ehtimoli oshadi. Bunday hollarda zardobdagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Davolash davrida qandli diabet bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Budesonid/formoterol kombinatsiyasi nojo'ya ta'sir ko'rsatganda kichik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Davolash davrida transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - psixomotor qo'zg'alish, bezovtalik, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, uyqu buzilishi; juda kamdan-kam - depressiya, xulq-atvor buzilishi, ta'm buzilishi.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz qurishi, gastroenterit, qusish; kamdan-kam - dispepsiya, tish kariyesi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishini his qilish; kamdan-kam - taxikardiya; juda kamdan-kam - stenokardiya, qon bosimi o'zgarishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz va tomoq shilliq qavatining kandidazi, tomoqda yengil tirnash, yo'tal, xirillash, nazofaringit; kamdan-kam - rinit, sinuslarda turg'unlik, mahsuldor yo'tal, tomoq tirnash, burun qonashi; juda kamdan-kam - bronxospazm.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi.
- Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam - eshakemi.
- Modda almashinuvi tomonidan: juda kamdan-kam - giperglikemiya, GKSning tizimli ta'siri simptomlari (buyrak usti bezlari gipofunksiyasini o'z ichiga oladi).
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi; kamdan-kam - sistit, dizuriya, siydikni ushlab turish.
- Muskul-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushak og'rig'i; kamdan-kam - oyoq-qo'llarda og'riq, ko'krak qafasi skelet mushaklarida og'riq.
- Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - charchoq, asteniya.
- Tizimli ta'sir inhalatsion GKS yuqori dozalarda uzoq vaqt davomida qabul qilinganda kuzatilishi mumkin.
- Beta2-adrenomimetiklar qabul qilish insulin, erkin yog' kislotalari, glitserol, keton hosilalarining qondagi miqdorini oshirishga olib kelishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
ma'lumot yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ketokonazolni 200 mg 1 marta/kun dozasida qabul qilish budesonidning plazmadagi konsentratsiyasini peroral qabul qilinganda (bir martalik doza 3 mg) birgalikda tayinlanganda, o'rtacha 6 marta oshiradi. Budesonid qabul qilingandan 12 soat o'tgach ketokonazol tayinlanganda, budesonidning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 3 marta oshgan. Inhalatsion qo'llashda budesonid bilan bunday o'zaro ta'sir haqida ma'lumot yo'q, ammo preparatning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishini kutish kerak. Dozani tanlash bo'yicha tavsiyalar yo'qligi sababli, yuqorida ko'rsatilgan preparatlar kombinatsiyasidan qochish kerak. Agar bu mumkin bo'lsa, ketokonazol va budesonid tayinlash o'rtasidagi vaqt oralig'ini maksimal darajada oshirish kerak. Shuningdek, budesonid dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. CYP3A4 ning boshqa kuchli ingibitorlari ham budesonidning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin.
β2-adrenoretseptor blokatorlari formoterolning ta'sir intensivligini kamaytirishi mumkin. Formoterol + budesonid kombinatsiyasini beta-adrenoblokatorlar (ko'z tomchilari ham) bilan bir vaqtda tayinlash kerak emas, majburiy holatlar bundan mustasno.
Formoterol+budesonid kombinatsiyasi va xinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazinlar, antigistamin preparatlar (terfenadin), MAO ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar birgalikda tayinlanganda QT intervalini uzaytirishi va qorinchalar aritmiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Bundan tashqari, levodopa, levotiroksin, oksitotsin va alkogol beta2-adrenomimetiklarga yurak mushaklarining chidamliligini kamaytirishi mumkin.
MAO ingibitorlari, shuningdek, furozolidon va prokarbazin kabi shunga o'xshash xususiyatlarga ega preparatlarni bir vaqtda qo'llash qon bosimini oshirishi mumkin. Galogenlangan uglevodorodlar bilan umumiy anesteziya o'tkazishda bemorlarda aritmiyalar rivojlanish xavfi oshadi.
Budesonid/formoterol kombinatsiyasi va boshqa beta-adrenomimetik dori vositalarini bir vaqtda qo'llash formoterolning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Beta2-adrenomimetiklarni qo'llash natijasida gipokaliemiya rivojlanishi mumkin, bu ksantin hosilalari, GKS yoki diuretiklar bilan birgalikda davolashda kuchayishi mumkin. Gipokaliemiya yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda aritmiyalar rivojlanishiga moyillikni kuchaytirishi mumkin.
Glikopirroniya bromid asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak ekskresiya mexanizmlarini buzadigan dori vositalari bilan potentsial dori o'zaro ta'siri mumkin. Glikopirroniya bromidning inhalatsion qo'llanilishi paytida organik kationlar transportini buyraklarda ingibitsiya qilish ta'siri (organik kationlar transporti oqsillari OCT2 va MATE1 zonding ingibitori sifatida simetidin ishlatilganda) uning umumiy tizimli ekspozitsiyasini (AUC0-t) 16% ga cheklangan oshishini va buyrak klirensining 20% ga kichik pasayishini ko'rsatdi.
β2-adrenoretseptor blokatorlari formoterolning ta'sir intensivligini kamaytirishi mumkin. Formoterol + budesonid kombinatsiyasini beta-adrenoblokatorlar (ko'z tomchilari ham) bilan bir vaqtda tayinlash kerak emas, majburiy holatlar bundan mustasno.
Formoterol+budesonid kombinatsiyasi va xinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazinlar, antigistamin preparatlar (terfenadin), MAO ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar birgalikda tayinlanganda QT intervalini uzaytirishi va qorinchalar aritmiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Bundan tashqari, levodopa, levotiroksin, oksitotsin va alkogol beta2-adrenomimetiklarga yurak mushaklarining chidamliligini kamaytirishi mumkin.
MAO ingibitorlari, shuningdek, furozolidon va prokarbazin kabi shunga o'xshash xususiyatlarga ega preparatlarni bir vaqtda qo'llash qon bosimini oshirishi mumkin. Galogenlangan uglevodorodlar bilan umumiy anesteziya o'tkazishda bemorlarda aritmiyalar rivojlanish xavfi oshadi.
Budesonid/formoterol kombinatsiyasi va boshqa beta-adrenomimetik dori vositalarini bir vaqtda qo'llash formoterolning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Beta2-adrenomimetiklarni qo'llash natijasida gipokaliemiya rivojlanishi mumkin, bu ksantin hosilalari, GKS yoki diuretiklar bilan birgalikda davolashda kuchayishi mumkin. Gipokaliemiya yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda aritmiyalar rivojlanishiga moyillikni kuchaytirishi mumkin.
Glikopirroniya bromid asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak ekskresiya mexanizmlarini buzadigan dori vositalari bilan potentsial dori o'zaro ta'siri mumkin. Glikopirroniya bromidning inhalatsion qo'llanilishi paytida organik kationlar transportini buyraklarda ingibitsiya qilish ta'siri (organik kationlar transporti oqsillari OCT2 va MATE1 zonding ingibitori sifatida simetidin ishlatilganda) uning umumiy tizimli ekspozitsiyasini (AUC0-t) 16% ga cheklangan oshishini va buyrak klirensining 20% ga kichik pasayishini ko'rsatdi.
Chiqarilish shakli
Inhalatsiya uchun dozali aerozol 160 mkg+7.2 mkg+5 mkg/1 doza: inhalator 10.7 g (120 doza)
