Siklofosfamid
Cyclophosphamide
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Siklofosfan, Siklofosfan LENS, Endoksan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Siklofosfamid 0,2
D.t.d. №1 ampulada
S.: V/v tomchilab 250 ml fiziologik eritmada
D.t.d. №1 ampulada
S.: V/v tomchilab 250 ml fiziologik eritmada
Farmakologik xossalar
Alkilovchi, immunodepressiv, o'smaga qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi alkilovchi ta'sirga ega vosita. Siklofosfamidning sitotoksik ta'siri uning alkilovchi metabolitlarining DNK bilan o'zaro ta'siriga asoslangan. Alkilovchi ta'sir DNK zanjirlarining uzilishi va DNK zanjirlari orasida, shuningdek, oqsillar va DNK zanjirlari orasida ko'priklar hosil bo'lishiga olib keladi. Natijada hujayralarning G2 fazasiga o'tishi sekinlashadi. Sitotoksik ta'sir hujayra siklining ma'lum bir fazasiga xos emas, balki uning butun davomida ta'sir qiladi.
Akrolein o'smaga qarshi faollikka ega emas, ammo u siydik chiqarish yo'llariga nisbatan nojo'ya ta'sirlarning sababchisi hisoblanadi. Shuningdek, siklofosfamidning immunosupressiv ta'siri haqida taxmin mavjud.
Akrolein o'smaga qarshi faollikka ega emas, ammo u siydik chiqarish yo'llariga nisbatan nojo'ya ta'sirlarning sababchisi hisoblanadi. Shuningdek, siklofosfamidning immunosupressiv ta'siri haqida taxmin mavjud.
Farmakokinetika
Siklofosfamid deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. V/v va og'iz orqali qo'llashdan keyin siklofosfamidning bioekvivalent darajalari kuzatiladi.
Siklofosfamid orqa miya suyuqligida va ko'krak sutida aniqlangan. Siklofosfamid va uning metabolitlari yo'ldosh to'sig'idan o'tadi.
O'rtacha T1/2 kattalarda taxminan 7 soatni, bolalarda esa taxminan 4 soatni tashkil qiladi.
Siklofosfamid plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanmaydi. Biroq, uning metabolitlarining plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Siklofosfamid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi.
Siklofosfamid orqa miya suyuqligida va ko'krak sutida aniqlangan. Siklofosfamid va uning metabolitlari yo'ldosh to'sig'idan o'tadi.
O'rtacha T1/2 kattalarda taxminan 7 soatni, bolalarda esa taxminan 4 soatni tashkil qiladi.
Siklofosfamid plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanmaydi. Biroq, uning metabolitlarining plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Siklofosfamid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v, v/m, plevra ichiga va qorin bo'shlig'iga (ko'rsatmalarga qarab).
Eritma har 100 mg siklofosfamid uchun 5 ml erituvchi o'z ichiga oladi. V/v, v/m - 3-6 mg/kg (200-400 mg) har kuni; 10-15 mg/kg (0,5-1 g) 2-5 kunda bir marta; 20-40 mg/kg 10-20 kunda bir marta.
Eritmani tayyorlash uchun 100 mg 5 ml, 200 mg - 10 ml, 500 mg - 25 ml in'ektsiya uchun suvda eritiladi (0,9% NaCl eritmasidan foydalanish mumkin emas).
Preparatning kurs doza - 8-14 g, so'ngra qo'llab-quvvatlovchi davolashga o'tiladi - haftasiga 2 marta 100-200 mg.
Ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin - 1-3 mg/kg (50-200 mg) har kuni 2-3 hafta davomida.
Eritma har 100 mg siklofosfamid uchun 5 ml erituvchi o'z ichiga oladi. V/v, v/m - 3-6 mg/kg (200-400 mg) har kuni; 10-15 mg/kg (0,5-1 g) 2-5 kunda bir marta; 20-40 mg/kg 10-20 kunda bir marta.
Eritmani tayyorlash uchun 100 mg 5 ml, 200 mg - 10 ml, 500 mg - 25 ml in'ektsiya uchun suvda eritiladi (0,9% NaCl eritmasidan foydalanish mumkin emas).
Preparatning kurs doza - 8-14 g, so'ngra qo'llab-quvvatlovchi davolashga o'tiladi - haftasiga 2 marta 100-200 mg.
Ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin - 1-3 mg/kg (50-200 mg) har kuni 2-3 hafta davomida.
Ko'rsatmalar
O'pkaning kichik hujayrali saratoni, tuxumdon saratoni, ko'krak bezi saratoni, bachadon bo'yni va tanasi saratoni, siydik pufagi saratoni, prostata bezi saratoni, neyroblastoma, retinoblastoma, limfogranulematoz, limfosarkoma, nohodjkin limfomalari, retikulosarkoma, osteogen sarkoma, ko'p miyeoloma, surunkali limfo- va miyeloleykemiyalar, o'tkir limfo-, miyelo- va monoblast leykemiyalar, Vilms o'smasi, Yuing sarkomasi, qo'ziqorin mikoz, moyak seminoma; autoimmun kasalliklar: revmatoid artrit, psoriatik artrit, biriktiruvchi to'qimalarning tizimli kasalliklari, autoimmun gemolitik anemiya, nefrotik sindrom, transplantat rad etish reaksiyasini bostirish.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, buyrak funktsiyasining og'ir buzilishi, suyak iligi gipoplaziyasi, leykopeniya (leykotsitlar soni 3,5·109/l dan kam) va/yoki trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 120·109/l dan kam), og'ir anemiya, og'ir kaxeksiya, onkologik kasalliklarning terminal bosqichlari, homiladorlik, emizish.
Maxsus ko'rsatmalar
Siklofosfamid faqat o'smaga qarshi vositalarni buyurish tajribasiga ega shifokor tomonidan buyurilishi kerak. Dozalash rejimi ko'rsatmalar va kimyoterapiya sxemasi, davolash davomiyligi va/yoki davolash oralig'i, bemorning umumiy sog'lig'i va uning ayrim organlarining funktsiyasi, laboratoriya ko'rsatkichlari (xususan, qon hujayralari darajasi) asosida tanlanadi.
Siklofosfamid zaiflashgan va keksa bemorlarda, ilgari radioterapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Shuningdek, immun tizimi zaiflashgan, qandli diabet, surunkali jigar yoki buyrak kasalliklari, yurak kasalligi bo'lgan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda siklofosfamid bilan davolanish davrida glyukoza metabolizmini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Siklofosfamidning o'tkir porfiriya bilan og'rigan bemorlarda porfiriyogen ta'siri borligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Siklofosfamidni boshqa sitostatiklar bilan birgalikda qo'llashda doza kamaytirilishi yoki preparatlar orasidagi intervallar oshirilishi mumkin. Gemopoez-stimulyator agentlar (koloniya-stimulyator faktorlar va eritropoez-stimulyator agentlar) qo'llanilishi suyak iligi funktsiyasini bostirish bilan bog'liq asoratlar xavfini kamaytiruvchi va/yoki rejalashtirilgan dozaga o'tishni osonlashtiruvchi sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.
Davolash jarayonida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Siklofosfamid bilan davolash fonida jigar transaminazlari va LDG faolligi, bilirubin darajasi, plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasi, diurez va siydikning o'ziga xos og'irligi nazorat qilinishi kerak, shuningdek, mikrogematuriyani aniqlash uchun testlar o'tkaziladi.
Davolashni boshlashdan oldin siydik chiqarish yo'llarining to'silishi, siydik pufagi yallig'lanishi va infektsiyasi va elektrolit muvozanatining buzilishi chiqarib tashlanishi kerak.
Davolash davrida bemorlar greyfurt yoki greyfurt sharbatini iste'mol qilmasligi kerak, chunki bu siklofosfamidning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Siklofosfamid bilan davolash davrida qon va siydik cho'kmasini tahlil qilish kerak.
Antiemetik preparatlarni o'z vaqtida qabul qilish va og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigienasini saqlash zarur.
Siklofosfamidni qo'llash yoki darhol qo'llashdan keyin diurezni majburiy qilish uchun etarli miqdorda suyuqlik qabul qilish yoki quyish kerak, bu uratoksiklik xavfini kamaytirish uchun.
Siklofosfamidni yuqori dozada qo'llashda gemorragik sistitning oldini olish uchun mesna buyurish maqsadga muvofiqdir.
Eksperimental tadqiqotlarda siklofosfamidning kanserogen va mutagen ta'siri aniqlangan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Siklofosfamidni qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori darajada diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Siklofosfamid zaiflashgan va keksa bemorlarda, ilgari radioterapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Shuningdek, immun tizimi zaiflashgan, qandli diabet, surunkali jigar yoki buyrak kasalliklari, yurak kasalligi bo'lgan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda siklofosfamid bilan davolanish davrida glyukoza metabolizmini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Siklofosfamidning o'tkir porfiriya bilan og'rigan bemorlarda porfiriyogen ta'siri borligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Siklofosfamidni boshqa sitostatiklar bilan birgalikda qo'llashda doza kamaytirilishi yoki preparatlar orasidagi intervallar oshirilishi mumkin. Gemopoez-stimulyator agentlar (koloniya-stimulyator faktorlar va eritropoez-stimulyator agentlar) qo'llanilishi suyak iligi funktsiyasini bostirish bilan bog'liq asoratlar xavfini kamaytiruvchi va/yoki rejalashtirilgan dozaga o'tishni osonlashtiruvchi sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.
Davolash jarayonida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Siklofosfamid bilan davolash fonida jigar transaminazlari va LDG faolligi, bilirubin darajasi, plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasi, diurez va siydikning o'ziga xos og'irligi nazorat qilinishi kerak, shuningdek, mikrogematuriyani aniqlash uchun testlar o'tkaziladi.
Davolashni boshlashdan oldin siydik chiqarish yo'llarining to'silishi, siydik pufagi yallig'lanishi va infektsiyasi va elektrolit muvozanatining buzilishi chiqarib tashlanishi kerak.
Davolash davrida bemorlar greyfurt yoki greyfurt sharbatini iste'mol qilmasligi kerak, chunki bu siklofosfamidning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Siklofosfamid bilan davolash davrida qon va siydik cho'kmasini tahlil qilish kerak.
Antiemetik preparatlarni o'z vaqtida qabul qilish va og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigienasini saqlash zarur.
Siklofosfamidni qo'llash yoki darhol qo'llashdan keyin diurezni majburiy qilish uchun etarli miqdorda suyuqlik qabul qilish yoki quyish kerak, bu uratoksiklik xavfini kamaytirish uchun.
Siklofosfamidni yuqori dozada qo'llashda gemorragik sistitning oldini olish uchun mesna buyurish maqsadga muvofiqdir.
Eksperimental tadqiqotlarda siklofosfamidning kanserogen va mutagen ta'siri aniqlangan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Siklofosfamidni qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori darajada diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Oshqozon-ichak traktidan: anoreksiya, stomatit, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, oshqozon og'rig'i, oshqozon-ichak qon ketishi, gemorragik kolit, toksik gepatit, sariqlik.
Nerv tizimi va sezgi organlaridan: asteniya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ong chalkashligi, ko'rish buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi va qondan (gemopoez, gemostaz): miyelodepressiya, leykopeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya, qon ketishi va qon quyilishi, yuzga qon quyilishi, kardiotoksiklik, yurak yetishmovchiligi, yurak urishi, gemorragik mioperikardit, perikardit.
Nafas olish tizimidan: nafas qisishi, pnevmonit, interstitsial pnevmoskleroz.
Siydik-tanosil tizimidan: gemorragik sistit, uretrit, siydik pufagi fibrozisi, siydik pufagi hujayralarining atipiyasi, gematuriya, tez-tez, og'riqli yoki qiyin siydik chiqarish, giperyurikemiya, nefropatiya, pastki oyoq-qo'llarning shishishi, giperyurikozuriya, buyrak kanallari nekrozi, amenoreya, tuxumdon funktsiyasining bostirilishi, azoospermiya.
Teri qoplamlaridan: alopesiya, giperpigmentatsiya (qo'l barmoqlari tirnoqlari, kaftlar), teri ichidagi qon quyilishi, yuzning qizarishi, toshma, eshakemi, qichishish, giperemiya, shish, in'ektsiya joyidagi og'riq.
Boshqalar: anafilaktoid reaktsiyalar, og'riq sindromi (orqa, yon, suyaklar, bo'g'imlar og'rig'i), isitma sindromi, titroq, infeksiyalar rivojlanishi, ADHning noto'g'ri sekretsiya sindromi, miksedema (lablarning shishishi), giperglikemiya, qondagi transaminazlar faolligining oshishi.
Nerv tizimi va sezgi organlaridan: asteniya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ong chalkashligi, ko'rish buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi va qondan (gemopoez, gemostaz): miyelodepressiya, leykopeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya, qon ketishi va qon quyilishi, yuzga qon quyilishi, kardiotoksiklik, yurak yetishmovchiligi, yurak urishi, gemorragik mioperikardit, perikardit.
Nafas olish tizimidan: nafas qisishi, pnevmonit, interstitsial pnevmoskleroz.
Siydik-tanosil tizimidan: gemorragik sistit, uretrit, siydik pufagi fibrozisi, siydik pufagi hujayralarining atipiyasi, gematuriya, tez-tez, og'riqli yoki qiyin siydik chiqarish, giperyurikemiya, nefropatiya, pastki oyoq-qo'llarning shishishi, giperyurikozuriya, buyrak kanallari nekrozi, amenoreya, tuxumdon funktsiyasining bostirilishi, azoospermiya.
Teri qoplamlaridan: alopesiya, giperpigmentatsiya (qo'l barmoqlari tirnoqlari, kaftlar), teri ichidagi qon quyilishi, yuzning qizarishi, toshma, eshakemi, qichishish, giperemiya, shish, in'ektsiya joyidagi og'riq.
Boshqalar: anafilaktoid reaktsiyalar, og'riq sindromi (orqa, yon, suyaklar, bo'g'imlar og'rig'i), isitma sindromi, titroq, infeksiyalar rivojlanishi, ADHning noto'g'ri sekretsiya sindromi, miksedema (lablarning shishishi), giperglikemiya, qondagi transaminazlar faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, suyak iligi depressiyasi, isitma, dilatatsion kardiomiopatiya sindromi, ko'p organ yetishmovchiligi, gemorragik sistit va boshqalar.
Davolash: kasalxonaga yotqizish, hayotiy funktsiyalarni monitoring qilish; simptomatik davolash, shu jumladan antiemetik vositalarni buyurish; zarur bo'lganda - qon komponentlarini quyish; gemopoez stimulyatorlarini, keng spektrli antibiotiklarni, vitaminoterapiya (pyridoksin mushak ichiga 0,05 g va boshqalar) kiritish.
Davolash: kasalxonaga yotqizish, hayotiy funktsiyalarni monitoring qilish; simptomatik davolash, shu jumladan antiemetik vositalarni buyurish; zarur bo'lganda - qon komponentlarini quyish; gemopoez stimulyatorlarini, keng spektrli antibiotiklarni, vitaminoterapiya (pyridoksin mushak ichiga 0,05 g va boshqalar) kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtning o'zida qo'llashda siklofosfamid gipoglikemik preparatlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Allopurinol bilan birgalikda qo'llash miyelotoksiklikni kuchaytirishi mumkin.
Noto'g'ri antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llashda antikoagulyant faollik o'zgarishi mumkin (odatda, siklofosfamid jigarni koagulyatsiya faktorlarini sintezini kamaytiradi va trombotsitlar hosil bo'lish jarayonini buzadi).
Sitarabin, daunorubitsin yoki doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda kardiotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Immunodepressantlar bilan birgalikda qo'llashda infeksiyalar va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi.
Siklofosfamidni lovastatin bilan birgalikda qo'llashda skelet mushaklarining o'tkir nekrozi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.
Mikrosomal fermentlarning induktorlari bo'lgan dorilar siklofosfamidning faol metabolitlarini ko'paytiradi, bu uning ta'sirini kuchaytiradi.
Allopurinol bilan birgalikda qo'llash miyelotoksiklikni kuchaytirishi mumkin.
Noto'g'ri antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llashda antikoagulyant faollik o'zgarishi mumkin (odatda, siklofosfamid jigarni koagulyatsiya faktorlarini sintezini kamaytiradi va trombotsitlar hosil bo'lish jarayonini buzadi).
Sitarabin, daunorubitsin yoki doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda kardiotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Immunodepressantlar bilan birgalikda qo'llashda infeksiyalar va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi.
Siklofosfamidni lovastatin bilan birgalikda qo'llashda skelet mushaklarining o'tkir nekrozi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.
Mikrosomal fermentlarning induktorlari bo'lgan dorilar siklofosfamidning faol metabolitlarini ko'paytiradi, bu uning ta'sirini kuchaytiradi.
Chiqarilish shakli
Chiqarilish shakli:
1) draje (1 draje 50 mg siklofosfamidni o'z ichiga oladi) — 50 dona qadoqda;
2) in'ektsiya uchun tayyorlash uchun kukun flakonlarda (1 flakon 200, 500 va 1000 mg siklofosfamidni o'z ichiga oladi) — 10 dona qadoqda.
1) draje (1 draje 50 mg siklofosfamidni o'z ichiga oladi) — 50 dona qadoqda;
2) in'ektsiya uchun tayyorlash uchun kukun flakonlarda (1 flakon 200, 500 va 1000 mg siklofosfamidni o'z ichiga oladi) — 10 dona qadoqda.
