Tsiprofloksatsin

Keng spektrli antibakterial, bakteritsid

Keng spektrli antimikrob vosita, ftorxinolon hosilasi.

Bakterial DNK-girazani (topoizomeraza II va IV, xromosoma DNKning yadro RNK atrofida super spiralizatsiya jarayoniga javobgar, genetik ma'lumotni o'qish uchun zarur) bostiradi, DNK sintezini, bakteriyalarning o'sishi va bo'linishini buzadi; morfologik o'zgarishlarni (shu jumladan, hujayra devori va membranalar) va bakterial hujayraning tez o'limini keltirib chiqaradi.

Grammusbat organizmlarga faqat bo'linish davrida, grammusbat mikroorganizmlarga esa bo'linish vaqtidagina bakteritsid ta'sir ko'rsatadi (chunki DNK-girazaga ta'sir qiladi va hujayra devorini lizis qiladi).

Makroorganizma hujayralari uchun past toksiklik, chunki ularda DNK-giraza yo'q. Tsiprofloksatsin qabul qilinganda boshqa antibiotiklarga, giraza ingibitorlari guruhiga kirmaydiganlarga qarshi chidamlilik rivojlanmaydi, bu uni aminoglikozidlar, penisillinlar, sefalosporinlar, tetratsiklinlar va boshqa ko'plab antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga nisbatan yuqori samarador qiladi.

Tsiprofloksatsinga sezgir grammusbat aerob bakteriyalar: enterobakteriyalar (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), boshqa grammusbat bakteriyalar (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), ba'zi hujayra ichidagi patogenlar (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); grammusbat aerob bakteriyalar: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Metitsillinga chidamli ko'pchilik stafilokokklar tsiprofloksatsinga ham rezistent. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (hujayra ichida joylashgan) sezgirligi o'rtacha (ularni bostirish uchun yuqori konsentratsiyalar talab qilinadi).

Tsiprofloksatsinga rezistent: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Treponema pallidumga nisbatan samarali emas.

Rezistentlik juda sekin rivojlanadi, chunki bir tomondan, tsiprofloksatsin ta'siridan keyin deyarli hech qanday perzistent mikroorganizmlar qolmaydi, boshqa tomondan esa bakterial hujayralarda uni inaktivatsiya qiluvchi fermentlar yo'q.

So'rilishi
Preparatning 200 mg yoki 400 mg dozada tomir ichiga infuziyasidan keyin Cmax 60 daqiqada erishiladi va mos ravishda 2.1 mkg/ml va 4.6 mkg/ml ni tashkil qiladi.

Taqqoslanishi
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 20-40%. Vd - 2-3 l/kg. Tsiprofloksatsin organizm to'qimalarida yaxshi taqsimlanadi (yog'ga boy to'qimalar, masalan, asab to'qimalari bundan mustasno). Antibiotikning to'qimalardagi miqdori plazmadagidan 2-12 marta yuqori. Terapevtik konsentratsiyalar so'lakda, bodomcha bezlarida, jigar, o't pufagi, o't, ichak, qorin bo'shlig'i va kichik tos organlarida, bachadon, urug' suyuqligi, prostata bezining to'qimalarida, endometriy, fallopiy naychalari va tuxumdonlar, buyrak va siydik chiqarish organlari, o'pka to'qimasi, bronxial sekretsiya, suyak to'qimasi, mushaklar, sinovial suyuqlik va bo'g'im xaftalari, peritoneal suyuqlik, terida erishiladi. Orqa miya suyuqligiga oz miqdorda kiradi, uning konsentratsiyasi miya qobig'i yallig'lanmaganida qon zardobidagi miqdorning 6-10% ni, yallig'langanida esa 14-37% ni tashkil qiladi. Tsiprofloksatsin ko'z suyuqligiga, bronxial sekretsiyaga, plevra, peritoneum, limfa, platsenta orqali yaxshi kiradi. Qon neytrofillaridagi tsiprofloksatsin konsentratsiyasi zardobdagidan 2-7 marta yuqori. Tsiprofloksatsinning faolligi kislotali pH qiymatlarida biroz pasayadi.

Emizikli sut bilan chiqariladi.

Metabolizm
Jigarda metabolizmga uchraydi (15-30%) va kam faol metabolitlar (dietiltsiprofloksatsin, sulfo-tsiprofloksatsin, okso-tsiprofloksatsin, formiltsiprofloksatsin) hosil qiladi.

Chiqarilishi
Tomir ichiga kiritilganda T1/2 - 5-6 soat. Asosan buyraklar orqali tubulyar filtratsiya va kanalikulyar sekretsiya yo'li bilan o'zgarmagan holda chiqariladi (tomir ichiga kiritilganda - 50-70%) va metabolitlar shaklida (tomir ichiga kiritilganda - 10%), qolgan qismi - ichak orqali. Tomir ichiga kiritilgandan keyin siydikdagi konsentratsiya kiritilgandan keyin dastlabki 2 soat davomida zardobdagidan deyarli 100 marta yuqori bo'lib, bu siydik chiqarish yo'llari infeksiyalarining ko'pchilik qo'zg'atuvchilari uchun MICdan ancha yuqori.
Buyrak klirensi - 3-5 ml/min/kg; umumiy klirens - 8-10 ml/min/kg.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Preparatga sezgir mikroorganizmlar sababli infeksion-yallig'lanish kasalliklari:

• nafas yo'llari;
• quloq, tomoq va burun;
• buyrak va siydik chiqarish yo'llari;
• jinsiy organlar (shu jumladan, gonoreya, prostatit);
• ginekologik (shu jumladan, adneksit) va tug'ruqdan keyingi infeksiyalar;
• hazm qilish tizimi (shu jumladan, og'iz bo'shlig'i, tishlar, jag'lar);
• o't pufagi va o't chiqarish yo'llari;
• teri qoplamalari, shilliq qavatlar va yumshoq to'qimalar;
• harakat tizimi;
• sepsis;
• peritonit;

Immuniteti pasaygan bemorlarda infeksiyalarni profilaktika va davolash (immunosupressantlar bilan terapiyada).

• glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi;
• psevdomembranoz kolit;
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (skelet shakllanish jarayoni tugamaguncha);
• homiladorlik;
• laktatsiya davri (emizish).

Extiyotkorlik bilan preparatni miya tomirlarining aterosklerozi, miya qon aylanishining buzilishi, ruhiy kasalliklar, tutqanoq sindromi, epilepsiya, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, keksa yoshdagi bemorlarga buyurish kerak.

Tsiprofloksatsin bilan davolash vaqtida yoki undan keyin og'ir va uzoq davom etadigan diareya paydo bo'lsa, psevdomembranoz kolit tashxisini istisno qilish kerak, bu preparatni zudlik bilan bekor qilish va mos davolashni talab qiladi.

Tendonlarda og'riq paydo bo'lsa yoki tendovaginitning birinchi belgilarida davolashni to'xtatish kerak.

Tsiprofloksatsin bilan davolash davrida normal diurezni ta'minlash uchun yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilish kerak.

Tsiprofloksatsin bilan davolash davrida to'g'ridan-to'g'ri quyosh nurlaridan saqlanish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Tsiprofloksatsin qabul qilayotgan bemorlar avtomobil haydashda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyot bo'lishlari kerak (ayniqsa, spirtli ichimliklarni bir vaqtning o'zida iste'mol qilishda).

• Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam hollarda — zamburug'li superinfeksiyalar; juda kam hollarda — psevdomembranoz kolit (juda kam hollarda — o'limga olib kelishi mumkin).
• Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda — eozinofiliya; juda kam hollarda — leykopeniya, anemiya, neyropeniya, leykotsitoz, trombotsitopeniya, trombotsitemiya; juda kam hollarda — gemolitik anemiya, agranulotsitoz, pansitopeniya (hayot uchun xavfli), suyak iligi bostirilishi (hayot uchun xavfli).
• Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda — allergik reaktsiyalar, allergik shish/angionevrotik shish; juda kam hollarda — anafilaktik reaktsiyalar, anafilaktik shok (hayot uchun xavfli), zardob kasalligi.
• Modda almashinuvi va oziqlanish buzilishlari: kamdan-kam hollarda — anoreksiya, ishtahaning pasayishi va oziq-ovqat miqdorining kamayishi; juda kam hollarda — giperglikemiya, gipoglikemiya.
• Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda — psixomotor faollik/ajitatsiya; juda kam hollarda — ongning chalkashligi va dezorientatsiya, xavotir, uyqu buzilishi (tungi tushlar), depressiya (bu o'z-o'zini zarar yetkazuvchi xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin, masalan, o'z joniga qasd qilish harakatlari/fikrlari, shuningdek, o'z joniga qasd qilish yoki muvaffaqiyatli o'z joniga qasd qilish), gallyutsinatsiyalar; juda kam hollarda — psixotik reaktsiyalar (bu o'z-o'zini zarar yetkazuvchi xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin, masalan, o'z joniga qasd qilish harakatlari/fikrlari, shuningdek, o'z joniga qasd qilish yoki muvaffaqiyatli o'z joniga qasd qilish).
• Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda — bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqu buzilishi, ta'm buzilishi, charchoq, bezovtalik, psixomotor faollik/ajitatsiya; juda kam hollarda — paresteziya va dizesteziya, gipesteziya, tremor, tutqanoqlar (shu jumladan, epilepsiya tutqanoqlari), vertigo; juda kam hollarda — migren, harakatlar koordinatsiyasi buzilishi, hid sezish buzilishi, gipesteziya, ichki bosimning oshishi (benign); tez-tezligi noma'lum — periferik neyropatiya va polineyropatiya.
• Ko'rish organi tomonidan: juda kam hollarda — ko'rish buzilishlari; juda kam hollarda — rang sezish buzilishi, diplopiya.
• Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: juda kam hollarda — quloqlarda shovqin, vaqtinchalik eshitish yo'qolishi; juda kam hollarda — eshitish buzilishlari.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda — yurak urishi sezilishi; juda kam hollarda — taxikardiya, vazodilatatsiya, qon bosimining pasayishi, hushdan ketish holatlari, yuzga qon oqishi sezilishi; juda kam hollarda — vaskulit; tez-tezligi noma'lum — QT intervalining uzayishi (QT intervalining uzayishi rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda tez-tezroq, qarang «Ehtiyot choralari»), qorinchalar aritmiyalari (shu jumladan, «piruet» turi).
• Nafas olish tizimi, ko'krak va o'rta ko'krak organlari tomonidan: juda kam hollarda — dispnoe, laringeal shish, o'pka shishi, nafas olish buzilishi (shu jumladan, bronxospazm).
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — ko'ngil aynishi, diareya; kamdan-kam hollarda — qusish, qorin og'rig'i, dispepsiya, meteorizm; juda kam hollarda — og'iz bo'shlig'i kandidazi; juda kam hollarda — pankreatit.
• Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda — jigar transaminazlari faolligining oshishi, bilirubin konsentratsiyasi; juda kam hollarda — jigar funksiyasi buzilishi, xolestatik sariqlik, gepatit (infeksion emas); juda kam hollarda — jigar to'qimalarining nekrozi (juda kam hollarda hayot uchun xavfli jigar yetishmovchiligiga olib boruvchi).
• Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda — toshma, qichishish, eshakemi, dog'li-uzel toshma; juda kam hollarda — fotosensibilizatsiya, pufakchalar hosil bo'lishi; juda kam hollarda — petechiyalar, kichik shakllar eritemasi, tugunli eritema, Stivens-Jonson sindromi (yomon xulqli eksudativ eritema), shu jumladan, hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin, Layell sindromi (toksik epidermal nekroliz, shu jumladan, hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin, terida nuqta qon ketishlari; tez-tezligi noma'lum — o'tkir generalizatsiyalangan pustulyoz ekzantema.
• Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: kamdan-kam hollarda — artralgiyalar, skelet-mushak og'rig'i (shu jumladan, oyoq-qo'llarda, orqada, ko'krakda og'riq); juda kam hollarda — mialgiya, bo'g'im shishi, artrit, mushak tonusining oshishi, mushaklar spazmlari; juda kam hollarda — mushaklar zaifligi, tendinit, tendonlarning yorilishi (asosan axill), miasteniya simptomlarining kuchayishi.
• Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda — buyrak funksiyasi buzilishi; juda kam hollarda — buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, kristalluriya, tubulointerstitsial nefrit.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez — kiritish joyidagi reaktsiyalar (og'riq, yonish, qizarish, flebit); kamdan-kam hollarda — noaniq etiologiyali og'riq sindromi, umumiy noqulaylik, isitma; juda kam hollarda — shishlar, terlash (giperhidroz); juda kam hollarda — yurish buzilishi.

Laborator ko'rsatkichlar: kamdan-kam hollarda — qon ALP faolligining oshishi, qon mochevina konsentratsiyasi, ALT va AST faolligining oshishi, giperbilirubinemiya; juda kam hollarda — protrombin konsentratsiyasining o'zgarishi, amilaza faolligining oshishi; tez-tezligi noma'lum — MNO oshishi (K vitamini antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda).

Simptomlar: maxsus simptomlar yo'q.

Davolash: oshqozonni yuvish, qusdiruvchi preparatlar qo'llash, ko'p miqdorda suyuqlik kiritish, siydikning kislotali reaktsiyasini yaratish, qo'shimcha ravishda — gemodializ va peritoneal dializ (faqat 10% preparat chiqarilishi mumkin); barcha tadbirlar hayotiy muhim funksiyalarni qo'llab-quvvatlash fonida o'tkaziladi. Maxsus antidot noma'lum.

Gepatotsitlarda mikrosomal oksidlanish jarayonlarining faolligi pasayishi natijasida, tsiprofloksatsin teofillin va boshqa ksantinlar (masalan, kofein), peroral gipoglikemik preparatlar, bilvosita antikoagulyantlar konsentratsiyasini oshiradi va yarim chiqarilish davrini uzaytiradi, protrombin indeksini pasaytirishga yordam beradi.

NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda (asetilsalitsil kislotasidan tashqari) tutqanoqlar rivojlanish xavfi oshadi.

Metoklopramid tsiprofloksatsinning so'rilishini tezlashtiradi, bu esa oxirgi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqtini kamaytiradi.

Urikozurik preparatlar bilan birgalikda buyurilganda tsiprofloksatsinning chiqarilishi sekinlashadi (50% gacha) va plazma konsentratsiyasi oshadi.

Boshqa antimikrob preparatlar (beta-laktam antibiotiklar, aminoglikozidlar, klindamitsin, metronidazol) bilan birgalikda qo'llanganda odatda sinergizm kuzatiladi. Shuning uchun Tsiprofloksatsin Pseudomonas spp. sababli infeksiyalarda azlotsillin va tseftazidim bilan muvaffaqiyatli qo'llanilishi mumkin; streptokokk infeksiyalarida mezlotsillin, azlotsillin va boshqa beta-laktam antibiotiklar bilan; stafilokokk infeksiyalarida izoksazolpenitsillinlar va vankomitsin bilan; anaerob infeksiyalarda metronidazol va klindamitsin bilan.

Tsiprofloksatsin siklosporinning nefrotoksik ta'sirini kuchaytiradi, shuningdek, zardob kreatininining oshishi kuzatiladi, shuning uchun bunday bemorlarda bu ko'rsatkichni haftada 2 marta nazorat qilish kerak.

Tsiprofloksatsin bir vaqtda qabul qilinganda bilvosita antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytiradi.

Farmatsevtik o'zaro ta'sir
Preparatning infuzion eritmasi farmatsevtik jihatdan barcha infuzion eritmalar va kislotali muhitda fizik-kimyoviy jihatdan beqaror bo'lgan preparatlar bilan mos kelmaydi (tsiprofloksatsin infuzion eritmasining pH - 3.5-4.6). Tomir ichiga kiritish uchun eritmani pH 7 dan yuqori bo'lgan eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.

Qoplangan tabletkalar, 0,25; 0,5 va 0,75 g;
0,2% eritma infuziya uchun flakonlarda 50 va 100 ml (100 yoki 200 mg);
1% eritma ampulalarda 10 ml (suyultirishga mo'ljallangan kontsentrat).