Citolex

Antidepressant, serotonin qayta neytral qabulini inhibe qiluvchi.

Citolex – antidepressant, serotonin qayta neyronal qabulini selektiv inhibe qiluvchi. Ta'sir mexanizmi markaziy asab tizimida serotonin qayta neyronal qabulini kuchli selektiv blokadasi bilan bog'liq bo'lib, noradrenalin va dopamin qayta qabuliga minimal ta'sir ko'rsatadi. Serotonin 5HT1-2 retseptorlari bilan bevosita bog'lanmaydi yoki juda zaif bog'lanish qobiliyatiga ega, serotonin mediatorlarini selektiv qabul qiladi, dopamin D1-5 retseptorlari, alfa1, alfa2 va beta-adrenoretseptorlar, gistamin H1-3 retseptorlari, gammaaminobutirik kislota (GABA) va benzodiazepin retseptorlari, muskarin M1-5 xolinergik retseptorlari bilan bog'lanmaydi. Kayfiyatni yaxshilaydi, xavotirni bartaraf etadi, qo'rquv va taranglikni kamaytiradi, disforiyani yo'q qiladi, obsesif holatlarni kamaytiradi, deyarli sedativ ta'sir ko'rsatmaydi, barqaror klinik ta'sir 7-10 kun muntazam qabuldan keyin rivojlanadi. Juda kam darajada sitoxrom P450 IID6 izofermentini inhibe qiladi, shuning uchun dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Citolex yurak o'tkazuvchanlik tizimi va arterial bosimga, gematologik ko'rsatkichlarga, jigar va buyrak funksiyasiga ta'sir qilmaydi, tana massasini oshirmaydi va spirtli ichimliklar ta'sirini kuchaytirmaydi. Preparatning teratogen ta'siri, reproduktiv funktsiyaga va avlodning perinatal rivojlanishiga ta'siri aniqlanmagan.

So'rilishi odatda to'liq va ovqatlanishdan qat'i nazar. Ichkariga qabul qilinganda escitalopramning biokiraolishi taxminan 80% ni tashkil qiladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) ko'p martalik qo'llashdan keyin taxminan 4 soatni tashkil qiladi.

Ichkariga qabul qilingandan keyin kuzatiladigan taqsimlanish hajmi (Vd,β/F) taxminan 12-16 l/kg ni tashkil qiladi. Escitalopram va uning asosiy metabolitlarining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 80% dan kam.

Escitalopram jigar tomonidan demetillangan va didemetillangan metabolitlarga metabolizatsiya qilinadi. Ularning ikkalasi ham farmakologik faol. Asosiy modda va uning metabolitlari qisman glyukuronidlar shaklida chiqariladi. Ko'p martalik qabuldan keyin demetillangan va didemetillangan metabolitlarning o'rtacha konsentratsiyalari odatda escitalopram konsentratsiyasining mos ravishda 28-31% va 5% dan kamini tashkil qiladi. Escitalopramning demetillangan metabolitga biotransformatsiyasi asosan sitoxrom P4502C19 yordamida amalga oshiriladi. P4503A4 va P4502D6 izofermentlarining ba'zi ishtiroki mumkin.

Ko'p martalik qo'llashdan keyin yarim chiqarilish davri (T1/2β) taxminan 30 soatni tashkil qiladi. Asosiy metabolitlar ancha katta yarim chiqarilish davriga ega. Escitalopram va uning asosiy metabolitlari jigar (metabolik yo'l) va buyraklar orqali chiqariladi. Katta qismi metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi.

Escitalopramning farmakokinetikasi chiziqli. Barqaror plazma konsentratsiyasi o'rtacha bir hafta ichida erishiladi. O'rtacha plazma konsentratsiyasi 50 nmol/l (20 dan 125 nmol/l gacha) kunlik 10 mg dozada qo'llanganda erishiladi.

P4502C19 faoliyati past bo'lgan shaxslarda escitalopram konsentratsiyasi bu izofermentning yuqori faolligi bo'lgan holatlarga nisbatan ikki baravar yuqori bo'lishi mumkin. P4502D6 izofermentining past faolligi bo'lgan holatlarda preparat konsentratsiyasida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan. Keksalarda (65 yoshdan katta) escitalopram yoshroq bemorlarga nisbatan sekinroq chiqariladi.

Kattalar uchun:

— depressiv epizod;
— qaytalanuvchi katta depressiv buzilish;
— panik buzilish (shu jumladan, agorafobiya bilan, epizodik paroksizmal xavotir);
— umumiy xavotir buzilishi

— MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar;
— preparatga yoki uning komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Serotonin qayta qabulini selektiv ingibitorlari terapevtik guruhiga mansub preparatlar, jumladan Citolex qo'llanilganda quyidagilarni hisobga olish kerak:

panik buzilishi bo'lgan ba'zi bemorlarda davolashning boshida xavotir kuchayishi mumkin. Bunday paradoksal reaksiya odatda davolashning ikki haftasi davomida yo'qoladi. Anksiyogen ta'sirning paydo bo'lish ehtimolini kamaytirish uchun past boshlang'ich dozalarni qo'llash tavsiya etiladi.

Tutilishlar rivojlanishida preparatni bekor qilish kerak. Beqaror epilepsiya bilan kasallangan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi; nazorat qilinadigan tutilishlarda ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak. Tutilishlar chastotasi oshganda serotonin qayta qabulini selektiv ingibitorlari, jumladan Citolex bekor qilinishi kerak. Citolex maniya/gipomaniya anamnezida bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Maniakal holat rivojlanishida Citolex bekor qilinishi kerak.

Diabet bilan kasallangan bemorlarda Citolex bilan davolash qondagi glyukoza darajasini o'zgartirishi mumkin. Shuning uchun insulin va/yoki peroral gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Citolex va boshqa serotonin qayta qabulini selektiv ingibitorlari qo'llanilishi klinik tajribasi terapiyaning birinchi haftalarida o'z joniga qasd qilish xavfining oshishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu davrda bemorlarni diqqat bilan kuzatish muhim.

Giponatremiya, ehtimol antidiuretik gormon (ADH) sekretsiyasining buzilishi bilan bog'liq, Citolex qabul qilish fonida kamdan-kam hollarda paydo bo'ladi va odatda terapiya bekor qilinganda yo'qoladi. Escitalopram va boshqa serotonin qayta qabulini selektiv ingibitorlari (SIOZS) buyurishda giponatremiya rivojlanish xavfi guruhiga kiruvchi shaxslarga: keksalar, jigar sirrozi bilan kasallanganlar va giponatremiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlarni qabul qilayotganlarga ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. Citolex qabul qilishda teri qon ketishlari (ekximoz va purpura) rivojlanishi mumkin. Citolex qon ketishlariga moyil bo'lgan bemorlarda, shuningdek, peroral antikoagulyantlar va qon ivishiga ta'sir qiluvchi dorilarni qabul qilayotganlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Citolex va elektrokonvulsiv terapiya bir vaqtda qo'llanilishi klinik tajribasi cheklanganligi sababli, bunday hollarda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.

Citolex va A turidagi MAO ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. Citolex va boshqa (SIOZS) serotoninergik preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda serotonin sindromi rivojlanishi mumkin. Citolexni serotoninergik ta'sirga ega dorilar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday simptomlar kombinatsiyasi, masalan, ajitatsiya, tremor, mioklonus, gipertermiya, serotonin sindromi rivojlanishini ko'rsatishi mumkin. Agar bu sodir bo'lsa, SIOZS va serotoninergik preparatlar darhol bekor qilinishi va simptomatik davolash buyurilishi kerak.

Citolex va spirtli ichimliklarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi
Dori vositasining avtomobil yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari
Citolex psixomotor faollikka ta'sir qilmasa-da, davolash davrida avtomobil yoki mexanizmlarni boshqarish tavsiya etilmaydi.

— Nojo'ya ta'sirlar davolashning 1 yoki 2 haftasida eng ko'p uchraydi va keyin davolash davomida odatda kamroq intensiv va kamroq uchraydi.

— Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - uyqusizlik yoki uyquchanlik, bosh aylanishi, zaiflik; kamdan-kam - ko'rish buzilishlari, tutilishlar, tremor, harakat buzilishlari, serotonin sindromi, gallyutsinatsiyalar, maniya, ong chalkashligi, ajitatsiya, xavotir, depersonalizatsiya, panik hujumlar, yuqori asabiylashish.

— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, diareya, qabziyat; kamdan-kam - ta'm sezgilarining buzilishi, qusish, og'iz qurishi, jigar funktsiyasi laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi.

— Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - ADH yetarli sekretsiyasi, galaktoreya.

— Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - libido pasayishi, impotensiya, eyakulyatsiya buzilishi, anorgazmiya (ayollarda).

— Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - sinusit.

— Umumiy organizm tomonidan: tez-tez - ortiqcha terlash, gipertermiya.

— Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - ortostatik gipotenziya.

— Teri qoplamalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish, ekximozlar, purpura.

— Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shish.

— Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - artralgiyalar, mialgiyalar.

— Boshqalar: kamdan-kam - giponatremiya, siydikni ushlab qolish.

— Preparatni keskin bekor qilishdan keyin uzoq muddatli qo'llashdan keyin bekor qilish reaktsiyalari mumkin: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi. Ushbu reaktsiyalarning ifodaliligi ahamiyatsiz, davomiyligi cheklangan.

Simptomlar: bosh aylanishi, tremor va xavotirli qo'zg'alish, serotonin sindromi kamdan-kam hollarda, tutilishlar va koma, ko'ngil aynishi, qusish, gipotenziya, taxikardiya, QT intervalining uzayishi, aritmiya, gipokaliemiya, giponatremiya.

Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Havo oqimini ta'minlash, yetarli oksigenatsiya va nafas olish funktsiyasini qo'llab-quvvatlash kerak. Oshqozonni yuvish va faol ko'mir qo'llash tavsiya etiladi. Ichkariga qabul qilingandan keyin oshqozonni iloji boricha tezroq yuvish kerak. Yurak va hayotiy ko'rsatkichlarni monitoring qilish tavsiya etiladi, simptomatik qo'llab-quvvatlovchi choralar bilan birga.

Tug'ma yurak yetishmovchiligi / bradiaritmiya bo'lgan bemorlarda, QT intervalini uzaytiruvchi birga qabul qilinadigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda yoki metabolizm buzilishi, masalan, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani oshirib yuborishda EKG monitoring tavsiya etiladi.

Dori vositalarining qarshi ko'rsatilgan kombinatsiyalari:
MAO ingibitorlari. Citolex MAO ingibitorlari bilan davolash tugaganidan keyin 14 kundan keyin qo'llanilishi mumkin, va MAO ingibitorlari Citolex bilan davolash tugaganidan keyin 7 kundan keyin qo'llanilishi mumkin.

Citolex va MAO ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilishda, shuningdek, Citolex qabul qilishni yaqinda to'xtatgan bemorlarda MAO ingibitorlarini qabul qilishni boshlashda jiddiy noxush reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Bunday hollarda serotonin sindromi rivojlanishi mumkin.

QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari – IA va III sinf antiaritmik vositalar, antipsixotik vositalar (fenotiazin hosilalari, pimozid, galoperidol), trisiklik antidepressantlar, ba'zi antibakterial vositalar (sparfloksatsin, moksifloksatsin, eritromitsin IV, pentamidin, galofantin), ba'zi antigistamin vositalar (astemizol, mizolastin).

Ehtiyotkorlik talab qiluvchi kombinatsiyalar:

Serotoninergik vositalar.
Serotoninergik dori vositalari (masalan, tramadol, sumatriptan va boshqa triptanlar) bilan bir vaqtda qo'llash serotonin sindromi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tutilishlar chegarasini pasaytiruvchi dori vositalari.

Citolex tutilishlar tayyorgarlik chegarasini pasaytirishi mumkin. Citolex bilan bir vaqtda tutilishlar tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi boshqa dori vositalarini buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Citolex va litiy yoki triptofan bir vaqtda buyurilganda ta'sirning kuchayishi holatlari qayd etilganligi sababli, ushbu dori vositalarini bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Citolex va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan preparatlar bir vaqtda buyurilganda nojo'ya ta'sirlar sonining oshishi mumkin.

Peroral antikoagulyantlar.
Citolex peroral antikoagulyantlar va qon ivishiga ta'sir qiluvchi dorilar (masalan, atipik antipsixotiklar va fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi va nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar, tiklopidin va dipiridamol) bilan bir vaqtda buyurilganda qon ivishining buzilishi mumkin.

Bunday hollarda Citolex bilan davolashni boshlash yoki tugatishda qon ivishini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Citolex spirtli ichimliklar bilan farmakodinamik yoki farmakokinetik o'zaro ta'sirga kirishmaydi. Ammo, boshqa psixotrop dori vositalarida bo'lgani kabi, Citolex va spirtli ichimliklarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Escitalopramning metabolizmi asosan CYP2C19 tomonidan amalga oshiriladi. CYP3A4 va CYP2D6 ham metabolizmga ta'sir qilishi mumkin, ammo kamroq darajada. Demetillangan escitalopramning asosiy metaboliti (S-DCT) metabolizmi qisman CYP2D6 tomonidan katalizlanadi.

Escitalopramni kuniga 30 mg omeprazol (CYP2C19 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish escitalopramning plazmadagi konsentratsiyasini o'rtacha (taxminan 50%) oshiradi.

Escitalopramni kuniga ikki marta 400 mg tsimetidin (umumiy fermentlar o'rtacha kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish escitalopramning plazmadagi konsentratsiyasini o'rtacha (taxminan 70%) oshiradi. Escitalopramni tsimetidin bilan birga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Dozani tuzatish talab qilinishi mumkin.

CYP2C19 ingibitorlari (masalan, omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, lansoprazol, tiklopidin) yoki tsimetidin bilan birga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bir vaqtda davolash paytida nojo'ya ta'sirlarni monitoring qilish asosida escitalopram dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Escitalopramning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Escitalopram CYP2D6 fermentining ingibitori hisoblanadi. Escitalopramni asosan ushbu ferment tomonidan metabolizatsiya qilinadigan va tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dori vositalari, masalan, flekainid, propafenon va metoprolol (yurak yetishmovchiligini davolashda qo'llanganda) yoki asosan CYP2D6 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalari, masalan, desipramin, klomipramin va nortriptilin kabi antidepressantlar yoki risperidon, tioridazin va galoperidol kabi neyroleptiklar bilan birga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Dozani tuzatish talab qilinishi mumkin.

Desipramin yoki metoprololni bir vaqtda qabul qilishda ushbu ikki CYP2D6 substratining plazmadagi konsentratsiyasi ikki baravar oshadi.

In vitro tadqiqotlar escitalopram CYP2С19 ni ham zaif ingibitsiya qilishini ko'rsatdi. CYP2С19 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Ichkariga qabul qilish uchun tomchilar 10 mg/1 ml: 15 ml flakon tomchi qopqog'i bilan
Ichkariga qabul qilish uchun tomchilar och sariq rangli tiniq eritma shaklida.
1 ml 1 fl. escitalopram oksalat 12.78 mg 191.7 mg,
bu escitalopramning 10 mg 150 mg tarkibiga to'g'ri keladi.
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, tozalangan suv.
15 ml - qorong'i shisha flakonlar tomchi qopqog'i bilan (1) - karton qutilar.

Oq rangli plyonka qoplamali, oval shaklli, bir tomonida chiziqli tabletkalar.
1 tab. escitalopram oksalat 12.775 mg, bu escitalopramning 10 mg tarkibiga to'g'ri keladi.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, mikrokristallik tsellyuloza, kolloid kislota dioksidi, talk, magniy stearat.
Qoplama tarkibi: polietilenglikol, polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E171).
14 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.