Daunorubitsin
Daunorubicinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rubomitsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Адрибластин быстрорастворимый, Алтеплаза, Алискирен, Пиразинамид, Беклометазон, Беклометазон-аэронатив
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Daunorubicini 20 mg/ 4 ml
D. t. d. № 10 in flac.
S. V/v 1 flakon 1 marta kuniga
D. t. d. № 10 in flac.
S. V/v 1 flakon 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi.
Farmakodinamika
Antsiklin antibiotiklar guruhidan o'simta qarshi vosita, Streptomyces coeruleorubidis tomonidan ishlab chiqariladi. Sitotoksik ta'sir DNK, RNK va oqsillar sintezini ingibitsiya qilish qobiliyati bilan bog'liq. Ta'sir mexanizmi antsiklinning DNKning ikki spiral asoslari orasiga interkalatsiyasi asosida bo'lib, bu uning keyingi replikatsiyasi uchun "ochilishiga" to'sqinlik qiladi.
Farmakokinetika
V/v kiritilgandan so'ng organizmda tez taqsimlanadi, ayniqsa buyraklar, taloq, jigar, yurakda. GEB orqali o'tmaydi. Jigar orqali metabolizmga uchraydi va faol metabolit daunorubitsinola hosil qiladi.
T1/2 boshlang'ich fazada 45 min; yakuniy fazada - daunorubitsin uchun 18.5 soat, daunorubitsinola uchun 26.7 soat, boshqa metabolitlar uchun 55 soat. Buyraklar va o't bilan chiqariladi.
T1/2 boshlang'ich fazada 45 min; yakuniy fazada - daunorubitsin uchun 18.5 soat, daunorubitsinola uchun 26.7 soat, boshqa metabolitlar uchun 55 soat. Buyraklar va o't bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v. Dozalash rejimi individual ravishda, ko'rsatmalar va kasallik bosqichiga, qon yaratish tizimi holatiga, o'simta qarshi terapiya sxemasiga qarab belgilanadi. Kattalarga kunlik doza 30–60 mg/m2 (0,8–1,5 mg/kg) 3 kun davomida yoki 20–40 mg/m2 (0,6–1 mg/kg) 5 kun davomida kiritiladi. 7–15 kundan keyin kurs takrorlanadi. Bolalarga — 25 mg/m2 5–7 kunda 1 marta. Buyrak funksiyasi buzilganda daunorubitsin dozasini kreatinin klirensiga qarab kamaytirish kerak. Jigar funksiyasi buzilganda doza 3/4 ga (bilirubin darajasi 20,5–51,3 mkmol/l bo'lsa) yoki 1/2 ga (bilirubin darajasi 51,3 mkmol/l dan yuqori yoki kreatinin 0,3 mmol/l dan yuqori bo'lsa) kamaytiriladi.
Ko'rsatmalar
O'tkir leykemiya, limfogranulematoz, bachadon xoriokartsinoma, neyroblastoma, Yuing o'simta, Vilms o'simta, noxodjkin limfomalari.
Qarshi ko'rsatmalar
Leykopeniya (leykotsitlar soni 4000/mkl dan past), trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 120 000/mkl dan past), dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi, jigar va/yoki buyrak funksiyasining og'ir buzilishi, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi kasalligi avj olgan bosqichda, homiladorlik, daunorubitsinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, yurak kasalliklari (shu jumladan anamnezda) bo'lganlarda, podagra yoki nefrolitiaz (shu jumladan anamnezda) bo'lganlarda, shuningdek, boshqa o'simta qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalangan kimyoterapiya olgan yoki hozirda olayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Daunorubitsinni suvchechak (shu jumladan yaqinda o'tkazilgan yoki kasallanganlar bilan aloqada bo'lganlar), herpes zoster yoki boshqa o'tkir infeksion kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Davolash boshlanishidan oldin va davomida periferik qon manzarasi, buyrak va jigar funksional holati, ko'krak qafasi rentgenografiyasi, EKG, exokardiografiya, yurak zarb hajmini aniqlash nazorati zarur.
Daunorubitsinning umumiy kurs dozasini kattalarda 400 mg/m2 va bolalarda 300 mg/m2 dan oshsa, kardiotoksik nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshadi. Miokard qisqaruvchanligi buzilishi, surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlari va daunorubitsinning boshqa kardiotoksik ta'sirlari davolash tugaganidan keyin bir necha oy va hatto yillar o'tgach paydo bo'lishi mumkin (ayniqsa bolalarda), shuning uchun yurak-qon tomir tizimining funksional holatini uzoq muddat nazorat qilish kerak.
Bemor yoki uning oila a'zolarini emlash tavsiya etilmaydi.
Daunorubitsinni ilgari doksorubitsinning to'liq kümülatif dozasini olgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar doksorubitsinning olingan kurs doza kümülatifdan past bo'lsa, daunorubitsin va doksorubitsinning umumiy doza 550 mg/m2 dan oshmasligi kerak.
Daunorubitsin qo'llanilishining dastlabki bir necha kunida siydikning qizil rangga bo'yalishi mumkin.
Daunorubitsinni suvchechak (shu jumladan yaqinda o'tkazilgan yoki kasallanganlar bilan aloqada bo'lganlar), herpes zoster yoki boshqa o'tkir infeksion kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Davolash boshlanishidan oldin va davomida periferik qon manzarasi, buyrak va jigar funksional holati, ko'krak qafasi rentgenografiyasi, EKG, exokardiografiya, yurak zarb hajmini aniqlash nazorati zarur.
Daunorubitsinning umumiy kurs dozasini kattalarda 400 mg/m2 va bolalarda 300 mg/m2 dan oshsa, kardiotoksik nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshadi. Miokard qisqaruvchanligi buzilishi, surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlari va daunorubitsinning boshqa kardiotoksik ta'sirlari davolash tugaganidan keyin bir necha oy va hatto yillar o'tgach paydo bo'lishi mumkin (ayniqsa bolalarda), shuning uchun yurak-qon tomir tizimining funksional holatini uzoq muddat nazorat qilish kerak.
Bemor yoki uning oila a'zolarini emlash tavsiya etilmaydi.
Daunorubitsinni ilgari doksorubitsinning to'liq kümülatif dozasini olgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar doksorubitsinning olingan kurs doza kümülatifdan past bo'lsa, daunorubitsin va doksorubitsinning umumiy doza 550 mg/m2 dan oshmasligi kerak.
Daunorubitsin qo'llanilishining dastlabki bir necha kunida siydikning qizil rangga bo'yalishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: yurak yetishmovchiligi shaklida kardiotoksik ta'sir (taxikardiya, nafas qisilishi, oyoq va to'piqlar shishishi) va perikardit-miokardit ko'rinishida, leykopeniya, trombotsitopeniya (odatda simptomsiz), anemiya, granulotsitopeniya; kamdan-kam hollarda — g'ayritabiiy qon ketish yoki qon quyilishlar.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish (kiritilgandan so'ng tezda paydo bo'ladi va 24–48 soat davom etadi), ezofagit yoki stomatit (dori qo'llanilganidan 3–7 kun o'tgach paydo bo'ladi), og'iz bo'shlig'i kandidomi, anoreksiya, diareya, me'da-ichak shilliq qavatlarining yaralanishi, tenesmus.
Mochapol tizimi tomonidan: giperurikemiya yoki buyrak kasalligi, siydik kislotasi hosil bo'lishining oshishi bilan bog'liq (bo'g'imlarda, belning pastki qismida yoki yon tomonda og'riq), davolashning boshlang'ich davrida eng ko'p uchraydi; siydikning qizg'ish rangga bo'yalishi (48 soat ichida yo'qoladi), sistit.
Teri tomonidan: soch to'kilishi (qaytariladigan), terining qorayishi yoki qizarishi, pannikulit, sellulit.
Allergik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda — teri toshmasi yoki qichishish, shish, tana harorati oshishi yoki titroq.
Boshqalar: bosh og'rig'i, oppurtunist infeksiyalar; ekstravazat, to'qima nekrozi, kiritish joyida flebit.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish (kiritilgandan so'ng tezda paydo bo'ladi va 24–48 soat davom etadi), ezofagit yoki stomatit (dori qo'llanilganidan 3–7 kun o'tgach paydo bo'ladi), og'iz bo'shlig'i kandidomi, anoreksiya, diareya, me'da-ichak shilliq qavatlarining yaralanishi, tenesmus.
Mochapol tizimi tomonidan: giperurikemiya yoki buyrak kasalligi, siydik kislotasi hosil bo'lishining oshishi bilan bog'liq (bo'g'imlarda, belning pastki qismida yoki yon tomonda og'riq), davolashning boshlang'ich davrida eng ko'p uchraydi; siydikning qizg'ish rangga bo'yalishi (48 soat ichida yo'qoladi), sistit.
Teri tomonidan: soch to'kilishi (qaytariladigan), terining qorayishi yoki qizarishi, pannikulit, sellulit.
Allergik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda — teri toshmasi yoki qichishish, shish, tana harorati oshishi yoki titroq.
Boshqalar: bosh og'rig'i, oppurtunist infeksiyalar; ekstravazat, to'qima nekrozi, kiritish joyida flebit.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: daunorubitsin dozasi oshib ketishi 24 soat ichida miokardning o'tkir shikastlanishini va 10-14 kun ichida og'ir mielosupressiyani keltirib chiqarishi mumkin. Kardiotoksiklik rivojlanishi antrasiklinlar dozasi oshib ketganidan bir necha oy o'tgach kuzatilishi mumkin.
Davolash: maxsus antidot noma'lum. Yurak funksiyasi zaiflashganda kardiolog bilan maslahatlashish va preparatni bekor qilish kerak. Mielosupressiya holatida mos qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak.
Davolash: maxsus antidot noma'lum. Yurak funksiyasi zaiflashganda kardiolog bilan maslahatlashish va preparatni bekor qilish kerak. Mielosupressiya holatida mos qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Mielotoksik ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda toksik ta'sirlar kuchayishi mumkin.
Siklofosfamid yoki doksorubitsin bilan qo'llanganda kardiotoksiklik rivojlanish xavfi oshadi.
Metotreksat (yoki gepatotoksik ta'sir ko'rsatuvchi boshqa preparatlar) bilan birgalikda qo'llanganda gepatotoksiklik ehtimoli oshadi.
Daunorubitsin urikozurik preparatlar bilan qo'llanganda nefropatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Siklofosfamid yoki doksorubitsin bilan qo'llanganda kardiotoksiklik rivojlanish xavfi oshadi.
Metotreksat (yoki gepatotoksik ta'sir ko'rsatuvchi boshqa preparatlar) bilan birgalikda qo'llanganda gepatotoksiklik ehtimoli oshadi.
Daunorubitsin urikozurik preparatlar bilan qo'llanganda nefropatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Vena ichiga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 20 mg.
20 mg faol modda rangsiz shisha flakonlarda, I yoki II gidrolitik sinf, rezina probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki alyumo-plastik qopqoqlar bilan o'ralgan.
1 flakon qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
20 mg faol modda rangsiz shisha flakonlarda, I yoki II gidrolitik sinf, rezina probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki alyumo-plastik qopqoqlar bilan o'ralgan.
1 flakon qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
