Egipres
Egipres
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Dalneva, Prilar, Tarka, Triapin, Egipres, Ekvakard
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Egipres" 5mg + 5 mg № 30
D.S.: Og'iz orqali, 1 kaps. kuniga 1 marta, bir vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Og'iz orqali, 1 kaps. kuniga 1 marta, bir vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antigipertenziv.
Farmakodinamika
Amlodipin
Digidropiridin hosilasi. Digidropiridin retseptorlari bilan bog'lanib, sekin kalsiy kanalini bloklaydi, tomirlar va yurakning silliq mushak hujayralariga kalsiyning transmembran o'tishini inhibe qiladi (ko'proq darajada — tomirlarning silliq mushak hujayralariga, yurak mushak hujayralariga nisbatan). Antigipertenziv va antianginal ta'sir ko'rsatadi.
Amlodipinning antigipertenziv ta'sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashuvchi ta'sir bilan bog'liq.
Amlodipin miokard ishemiyasini quyidagi ikki yo'l bilan kamaytiradi:
1. Periferik arteriyalarni kengaytiradi va shu bilan OPSSni (postnagruzka) kamaytiradi, bu esa yurak urish tezligini deyarli o'zgartirmaydi, natijada energiya sarfi va miokardning kislorodga ehtiyoji kamayadi.
2. Koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarni kengaytiradi, bu esa vazospastik stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasi) bo'lgan bemorlarda miokardga kislorod yetkazib berishni oshiradi va chekish bilan bog'liq koronarospazm rivojlanishini oldini oladi.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda amlodipinning kunlik dozasini qabul qilish 24 soat davomida qon bosimini pasaytiradi (yotgan va turgan holatda). Amlodipinning sekin boshlanishi tufayli qon bosimini keskin pasaytirmaydi.
Stenokardiya bo'lgan bemorlarda preparatning bir martalik kunlik dozasini qabul qilish jismoniy yuklama bajarish muddatini uzaytiradi, navbatdagi stenokardiya xurujini va ST segmenti depressiyasini (1 mm) jismoniy yuklama fonida kechiktiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitseringa ehtiyojni kamaytiradi.
IBS bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. SSS kasalliklari bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, bir tomirni va 3 va undan ortiq arteriyalarning stenozini o'z ichiga olgan koronar ateroskleroz va uyqu arteriyalarining aterosklerozi), miokard infarkti (MI), koronar arteriyalarning perkutan transluminal angioplastikasi (TLP) o'tkazilgan yoki stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi uyqu arteriyalarining intima-media qalinlashishini oldini oladi, yurak-qon tomir sababli o'limni, MI, insult, TLP, aortokoronar shuntlashni sezilarli darajada kamaytiradi, beqaror stenokardiya va XSNning rivojlanishi sababli kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi, koronar qon oqimini tiklashga qaratilgan aralashuvlar chastotasini kamaytiradi.
Yurak yetishmovchiligi (SN) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. Amlodipin NYHA tasnifiga ko'ra III–IV funksional sinf (FS) XSN bo'lgan bemorlarda digoksin, diuretiklar va AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida asoratlar va o'lim xavfini oshirmaydi. NYHA tasnifiga ko'ra III–IV FS XSN bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi o'pka shishining paydo bo'lish ehtimoli mavjud.
Amlodipin noxush metabolik ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi, shu jumladan lipid profil ko'rsatkichlariga ta'sir qilmaydi.
Ramipril
Jigar fermentlari ishtirokida hosil bo'lgan ramiprilning faol metaboliti ramiprilat, uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dipeptidilkarboksipeptidaza I (AKEF, kininaza II) fermentining ingibitori hisoblanadi. Qon plazmasida va to'qimalarda kininaza II fermenti angiotenzin I ni faol tomir toraytiruvchi modda — angiotenzin II ga aylantirishni katalizlaydi, shuningdek, bradikininni parchalashga yordam beradi. Angiotenzin II hosil bo'lishini kamaytirish va bradikininni parchalashni ingibitsiya qilish tomirlarni kengaytirishga va qon bosimini pasaytirishga olib keladi.
Qon va to'qimalarda kallikrein-kinin tizimining faolligini oshirish prostaglandin tizimini faollashtirish orqali ramiprilning kardioprotektiv va endoteliyoprotektiv ta'sirini ta'minlaydi va, mos ravishda, endoteliy hujayralarida azot oksidi (NO) sintezini oshiradi.
Angiotenzin II aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuning uchun ramipril qabul qilish aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi va zardobdagi kaliy ionlari miqdorini oshiradi.
Qonda angiotenzin II miqdorini kamaytirish uning renin sekretsiyasiga teskari aloqa turidagi ingibitsiya ta'sirini yo'q qiladi, bu esa qon plazmasida renin faolligini oshiradi.
Ba'zi noxush reaktsiyalar (xususan, quruq yo'tal) rivojlanishi bradikinin faolligining oshishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ramipril qabul qilish yotgan va turgan holatda qon bosimini pasaytiradi, yurak urish tezligini kompensator oshirmasdan. Ramipril OPSSni sezilarli darajada kamaytiradi, buyrak qon oqimi va GFRda deyarli o'zgarishlar keltirib chiqarmaydi. Antigipertenziv ta'sir preparatning bir martalik dozasini og'iz orqali qabul qilgandan keyin 1–2 soat ichida boshlanadi, 3–6 soat ichida eng yuqori qiymatga erishadi va 24 soat davomida saqlanadi. Kursli qabul qilishda antigipertenziv ta'sir asta-sekin oshishi mumkin, odatda preparatni muntazam qabul qilishning 3–4-haftasiga barqarorlashadi va keyin uzoq vaqt davomida saqlanadi. Preparatni to'satdan to'xtatish qon bosimini tez va sezilarli oshishiga olib kelmaydi (bekor qilish sindromi yo'q).
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ramipril miokard va tomir devori gipertrofiyasi rivojlanishini va progressiyasini sekinlashtiradi.
XSN bo'lgan bemorlarda ramipril OPSSni kamaytiradi (yurakka postnagruzkani kamaytiradi), venoz tizim sig'imini oshiradi va chap qorincha (LJ) to'ldirish bosimini kamaytiradi, bu esa, mos ravishda, yurakka prednagruzkani kamaytiradi. Ushbu bemorlarda ramipril qabul qilishda yurak chiqarishi, chiqarish fraksiyasi oshishi va jismoniy yuklamaga chidamlilik yaxshilanishi kuzatiladi.
Diabetik va nodiabetik nefropatiyada ramipril qabul qilish buyrak yetishmovchiligi progressiyasini va terminal buyrak yetishmovchiligi boshlanish vaqtini sekinlashtiradi va shu bilan gemodializ yoki buyrak transplantatsiyasi protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi. Diabetik yoki nodiabetik nefropatiyaning dastlabki bosqichlarida ramipril albuminuriya darajasini kamaytiradi.
SSS kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (tomir shikastlanishlari mavjudligi sababli, masalan, diagnostik qilingan IBS, o'tmishda periferik arteriyalarni oblitere qiluvchi kasalliklar, o'tmishda insult) yoki kamida bitta qo'shimcha xavf omili bo'lgan qandli diabet bilan (mikroalbuminuriya, arterial gipertenziya, umumiy Xs miqdorini oshishi, Xs-LPVP miqdorini kamayishi, chekish) standart terapiyaga ramipril qo'shilishi MI, insult va yurak-qon tomir sababli o'lim rivojlanish chastotasini sezilarli darajada kamaytiradi.
Bundan tashqari, ramipril umumiy o'lim ko'rsatkichlarini, shuningdek, revaskulyarizatsiya protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi, XSNning boshlanishi yoki progressiyasini sekinlashtiradi.
O'tkir MI (OIM)ning dastlabki kunlarida rivojlangan SN bo'lgan bemorlarda, ramipril qabul qilishda, OIMning 3-10-kunlaridan boshlab, o'lim ko'rsatkichini (27% ga), to'satdan o'lim xavfini (30% ga), III–IV FS NYHA bo'yicha og'ir SN rivojlanishi xavfini, terapiyaga chidamli (27% ga), SN rivojlanishi sababli keyingi kasalxonaga yotqizish ehtimolini (26% ga) kamaytiradi.
Bemorlarning umumiy populyatsiyasida, shuningdek, qandli diabet bilan, AHT bilan ham, normal AD ko'rsatkichlari bilan ham, ramipril nefropatiya rivojlanish xavfini va mikroalbuminuriya paydo bo'lishini sezilarli darajada kamaytiradi.
Digidropiridin hosilasi. Digidropiridin retseptorlari bilan bog'lanib, sekin kalsiy kanalini bloklaydi, tomirlar va yurakning silliq mushak hujayralariga kalsiyning transmembran o'tishini inhibe qiladi (ko'proq darajada — tomirlarning silliq mushak hujayralariga, yurak mushak hujayralariga nisbatan). Antigipertenziv va antianginal ta'sir ko'rsatadi.
Amlodipinning antigipertenziv ta'sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashuvchi ta'sir bilan bog'liq.
Amlodipin miokard ishemiyasini quyidagi ikki yo'l bilan kamaytiradi:
1. Periferik arteriyalarni kengaytiradi va shu bilan OPSSni (postnagruzka) kamaytiradi, bu esa yurak urish tezligini deyarli o'zgartirmaydi, natijada energiya sarfi va miokardning kislorodga ehtiyoji kamayadi.
2. Koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarni kengaytiradi, bu esa vazospastik stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasi) bo'lgan bemorlarda miokardga kislorod yetkazib berishni oshiradi va chekish bilan bog'liq koronarospazm rivojlanishini oldini oladi.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda amlodipinning kunlik dozasini qabul qilish 24 soat davomida qon bosimini pasaytiradi (yotgan va turgan holatda). Amlodipinning sekin boshlanishi tufayli qon bosimini keskin pasaytirmaydi.
Stenokardiya bo'lgan bemorlarda preparatning bir martalik kunlik dozasini qabul qilish jismoniy yuklama bajarish muddatini uzaytiradi, navbatdagi stenokardiya xurujini va ST segmenti depressiyasini (1 mm) jismoniy yuklama fonida kechiktiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitseringa ehtiyojni kamaytiradi.
IBS bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. SSS kasalliklari bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, bir tomirni va 3 va undan ortiq arteriyalarning stenozini o'z ichiga olgan koronar ateroskleroz va uyqu arteriyalarining aterosklerozi), miokard infarkti (MI), koronar arteriyalarning perkutan transluminal angioplastikasi (TLP) o'tkazilgan yoki stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi uyqu arteriyalarining intima-media qalinlashishini oldini oladi, yurak-qon tomir sababli o'limni, MI, insult, TLP, aortokoronar shuntlashni sezilarli darajada kamaytiradi, beqaror stenokardiya va XSNning rivojlanishi sababli kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi, koronar qon oqimini tiklashga qaratilgan aralashuvlar chastotasini kamaytiradi.
Yurak yetishmovchiligi (SN) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. Amlodipin NYHA tasnifiga ko'ra III–IV funksional sinf (FS) XSN bo'lgan bemorlarda digoksin, diuretiklar va AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida asoratlar va o'lim xavfini oshirmaydi. NYHA tasnifiga ko'ra III–IV FS XSN bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi o'pka shishining paydo bo'lish ehtimoli mavjud.
Amlodipin noxush metabolik ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi, shu jumladan lipid profil ko'rsatkichlariga ta'sir qilmaydi.
Ramipril
Jigar fermentlari ishtirokida hosil bo'lgan ramiprilning faol metaboliti ramiprilat, uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dipeptidilkarboksipeptidaza I (AKEF, kininaza II) fermentining ingibitori hisoblanadi. Qon plazmasida va to'qimalarda kininaza II fermenti angiotenzin I ni faol tomir toraytiruvchi modda — angiotenzin II ga aylantirishni katalizlaydi, shuningdek, bradikininni parchalashga yordam beradi. Angiotenzin II hosil bo'lishini kamaytirish va bradikininni parchalashni ingibitsiya qilish tomirlarni kengaytirishga va qon bosimini pasaytirishga olib keladi.
Qon va to'qimalarda kallikrein-kinin tizimining faolligini oshirish prostaglandin tizimini faollashtirish orqali ramiprilning kardioprotektiv va endoteliyoprotektiv ta'sirini ta'minlaydi va, mos ravishda, endoteliy hujayralarida azot oksidi (NO) sintezini oshiradi.
Angiotenzin II aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuning uchun ramipril qabul qilish aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi va zardobdagi kaliy ionlari miqdorini oshiradi.
Qonda angiotenzin II miqdorini kamaytirish uning renin sekretsiyasiga teskari aloqa turidagi ingibitsiya ta'sirini yo'q qiladi, bu esa qon plazmasida renin faolligini oshiradi.
Ba'zi noxush reaktsiyalar (xususan, quruq yo'tal) rivojlanishi bradikinin faolligining oshishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ramipril qabul qilish yotgan va turgan holatda qon bosimini pasaytiradi, yurak urish tezligini kompensator oshirmasdan. Ramipril OPSSni sezilarli darajada kamaytiradi, buyrak qon oqimi va GFRda deyarli o'zgarishlar keltirib chiqarmaydi. Antigipertenziv ta'sir preparatning bir martalik dozasini og'iz orqali qabul qilgandan keyin 1–2 soat ichida boshlanadi, 3–6 soat ichida eng yuqori qiymatga erishadi va 24 soat davomida saqlanadi. Kursli qabul qilishda antigipertenziv ta'sir asta-sekin oshishi mumkin, odatda preparatni muntazam qabul qilishning 3–4-haftasiga barqarorlashadi va keyin uzoq vaqt davomida saqlanadi. Preparatni to'satdan to'xtatish qon bosimini tez va sezilarli oshishiga olib kelmaydi (bekor qilish sindromi yo'q).
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ramipril miokard va tomir devori gipertrofiyasi rivojlanishini va progressiyasini sekinlashtiradi.
XSN bo'lgan bemorlarda ramipril OPSSni kamaytiradi (yurakka postnagruzkani kamaytiradi), venoz tizim sig'imini oshiradi va chap qorincha (LJ) to'ldirish bosimini kamaytiradi, bu esa, mos ravishda, yurakka prednagruzkani kamaytiradi. Ushbu bemorlarda ramipril qabul qilishda yurak chiqarishi, chiqarish fraksiyasi oshishi va jismoniy yuklamaga chidamlilik yaxshilanishi kuzatiladi.
Diabetik va nodiabetik nefropatiyada ramipril qabul qilish buyrak yetishmovchiligi progressiyasini va terminal buyrak yetishmovchiligi boshlanish vaqtini sekinlashtiradi va shu bilan gemodializ yoki buyrak transplantatsiyasi protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi. Diabetik yoki nodiabetik nefropatiyaning dastlabki bosqichlarida ramipril albuminuriya darajasini kamaytiradi.
SSS kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (tomir shikastlanishlari mavjudligi sababli, masalan, diagnostik qilingan IBS, o'tmishda periferik arteriyalarni oblitere qiluvchi kasalliklar, o'tmishda insult) yoki kamida bitta qo'shimcha xavf omili bo'lgan qandli diabet bilan (mikroalbuminuriya, arterial gipertenziya, umumiy Xs miqdorini oshishi, Xs-LPVP miqdorini kamayishi, chekish) standart terapiyaga ramipril qo'shilishi MI, insult va yurak-qon tomir sababli o'lim rivojlanish chastotasini sezilarli darajada kamaytiradi.
Bundan tashqari, ramipril umumiy o'lim ko'rsatkichlarini, shuningdek, revaskulyarizatsiya protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi, XSNning boshlanishi yoki progressiyasini sekinlashtiradi.
O'tkir MI (OIM)ning dastlabki kunlarida rivojlangan SN bo'lgan bemorlarda, ramipril qabul qilishda, OIMning 3-10-kunlaridan boshlab, o'lim ko'rsatkichini (27% ga), to'satdan o'lim xavfini (30% ga), III–IV FS NYHA bo'yicha og'ir SN rivojlanishi xavfini, terapiyaga chidamli (27% ga), SN rivojlanishi sababli keyingi kasalxonaga yotqizish ehtimolini (26% ga) kamaytiradi.
Bemorlarning umumiy populyatsiyasida, shuningdek, qandli diabet bilan, AHT bilan ham, normal AD ko'rsatkichlari bilan ham, ramipril nefropatiya rivojlanish xavfini va mikroalbuminuriya paydo bo'lishini sezilarli darajada kamaytiradi.
Farmakokinetika
Amlodipin
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin terapevtik dozalarda amlodipin yaxshi so'riladi, og'iz orqali qabul qilinganda qon plazmasida Cmax ga erishish vaqti 6–12 soatni tashkil qiladi. Mutlaq biokiraolishligi 64–80% ni tashkil qiladi. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish — taxminan 97,5%. Ovqat qabul qilish amlodipin so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Preparat GEB orqali o'tadi.
Qon plazmasidan T1/2 — taxminan 35–50 soat, bu preparatni kuniga 1 marta buyurishga mos keladi. Jigar yetishmovchiligi va og'ir XSN bo'lgan bemorlarda T1/2 56–60 soatgacha oshadi. Umumiy klirens — 0,43 l/soat/kg.
Barqaror Css (5–15 ng/ml) amlodipinni doimiy qabul qilishning 7–8 kunida erishiladi, u jigarda nofaol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Dastlabki preparatning 10% va metabolitlarning 60% buyraklar orqali, 20% — ichak orqali chiqariladi. Ko'krak suti bilan chiqarilishi noma'lum. Gemodializ davomida amlodipin chiqarilmaydi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasidan T1/2 60 soatgacha oshadi.
Buyrak yetishmovchiligi. Qon plazmasida amlodipin konsentratsiyasining o'zgarishi buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan bog'liq emas.
Keksa bemorlar. Amlodipinning Tmax va Cmax ko'rsatkichlari yoshroq bemorlarnikidan deyarli farq qilmaydi. XSN bilan og'rigan keksa bemorlarda amlodipin klirensining pasayish tendentsiyasi kuzatiladi, bu esa AUC va T1/2 ning 65 soatgacha oshishiga olib keladi.
Ramipril
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin tezda me'da-ichak traktidan so'riladi (50–60%). Ovqat qabul qilish uning so'rilishini sekinlashtiradi, lekin so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Ramipril intensiv presistem metabolizm/aktivatsiyaga uchraydi (asosan jigarda, gidroliz yo'li bilan), natijada uning yagona faol metaboliti — ramiprilat hosil bo'ladi, uning AKEF ingibitsiyasi bo'yicha faolligi ramiprilning faolligidan taxminan 6 marta yuqori. Bundan tashqari, ramipril metabolizmi natijasida farmakologik faollikka ega bo'lmagan diketopiperazin hosil bo'ladi, u keyinchalik glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyaga uchraydi. Ramiprilat ham glyukuronlanadi va diketopiperazin kislotasiga metabolizmga uchraydi.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin ramiprilning biokiraolishligi 15% (2,5 mg doza uchun) dan 28% (5 mg doza uchun) gacha o'zgaradi. Og'iz orqali 2,5 va 5 mg ramipril qabul qilingandan keyin ramiprilatning biokiraolishligi taxminan 45% ni tashkil qiladi (shu dozalarda v/i yuborilgandan keyin biokiraolishligi bilan solishtirganda).
Og'iz orqali ramipril qabul qilingandan keyin ramipril va ramiprilatning Cmax ga erishish vaqti mos ravishda 1 va 2–4 soatni tashkil qiladi. Qon plazmasida ramiprilat konsentratsiyasining pasayishi bir necha bosqichda sodir bo'ladi: taqsimlanish va chiqarilish fazasi, ramiprilatning T1/2 taxminan 3 soatni tashkil qiladi, keyin — oraliq faza, ramiprilatning T1/2 taxminan 15 soatni tashkil qiladi, va yakuniy faza, qon plazmasida ramiprilatning juda past konsentratsiyasi bilan va ramiprilatning T1/2 taxminan 4–5 kunni tashkil qiladi. Ushbu yakuniy faza AKEF retseptorlari bilan mustahkam bog'lanishdan ramiprilatning sekin chiqarilishi bilan bog'liq. Kuniga bir marta og'iz orqali 2,5 mg va undan yuqori dozalarda ramipril qabul qilinganda, ramiprilatning Css taxminan 4 kunlik davolashdan keyin erishiladi. Kursli buyurishda preparatning samarali T1/2 (dozaga bog'liq ravishda) 13–17 soatni tashkil qiladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish ramipril uchun taxminan 73%, ramiprilat uchun — 56% ni tashkil qiladi.
V/i yuborilgandan keyin ramipril va ramiprilatning Vd mos ravishda taxminan 90 va 500 l ni tashkil qiladi.
Radioaktiv izotop bilan belgilangan ramipril (10 mg) og'iz orqali qabul qilingandan keyin 39% radioaktivlik ichak orqali chiqariladi va taxminan 60% — buyraklar orqali. V/i yuborilgandan keyin ramiprilning 50–60% doza siydikda ramipril va uning metabolitlari shaklida aniqlanadi. V/i yuborilgandan keyin ramiprilatning taxminan 70% doza siydikda ramiprilat va uning metabolitlari shaklida aniqlanadi, bu esa ramipril va ramiprilat v/i yuborilganda dozaning sezilarli qismi buyraklarni chetlab o'tib, safro bilan ichak orqali chiqarilishini ko'rsatadi (mos ravishda 50 va 30%). Og'iz orqali 5 mg ramipril qabul qilingandan keyin safro yo'llari drenajlangan bemorlarda ramipril va uning metabolitlari birinchi 24 soat ichida deyarli teng miqdorda buyraklar va ichak orqali chiqariladi.
Siydik va safrodagi metabolitlarning taxminan 80–90% ramiprilat va ramiprilat metabolitlari sifatida aniqlangan. Ramipril glyukuronid va ramipril diketopiperazin umumiy miqdorning taxminan 10–20% ni tashkil qiladi, siydikda metabolizmga uchramagan ramipril miqdori — taxminan 2%.
Kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishlarida ramiprilat va uning metabolitlarining buyraklar orqali chiqarilishi sekinlashadi. Bu qon plazmasida ramiprilat konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda sekinroq pasayadi. Yuqori dozalarda ramipril (10 mg) qabul qilinganda jigar funksiyasi buzilishi ramiprilning faol ramiprilatga presistem metabolizmini sekinlashtiradi va ramiprilatning chiqarilishini sekinlashtiradi.
Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ramipril bilan 5 mg kunlik doza bilan 2 haftalik davolashdan keyin ramipril va ramiprilatning klinik ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi. XSN bo'lgan bemorlarda ramipril bilan 5 mg kunlik doza bilan 2 haftalik davolashdan keyin qon plazmasida ramiprilat konsentratsiyasi va AUC 1,5–1,8 marta oshishi kuzatiladi.
Keksa yoshdagi sog'lom ko'ngillilar (65–76 yosh) va yosh sog'lom ko'ngillilar o'rtasida ramipril va ramiprilatning farmakokinetikasi sezilarli farq qilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin terapevtik dozalarda amlodipin yaxshi so'riladi, og'iz orqali qabul qilinganda qon plazmasida Cmax ga erishish vaqti 6–12 soatni tashkil qiladi. Mutlaq biokiraolishligi 64–80% ni tashkil qiladi. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish — taxminan 97,5%. Ovqat qabul qilish amlodipin so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Preparat GEB orqali o'tadi.
Qon plazmasidan T1/2 — taxminan 35–50 soat, bu preparatni kuniga 1 marta buyurishga mos keladi. Jigar yetishmovchiligi va og'ir XSN bo'lgan bemorlarda T1/2 56–60 soatgacha oshadi. Umumiy klirens — 0,43 l/soat/kg.
Barqaror Css (5–15 ng/ml) amlodipinni doimiy qabul qilishning 7–8 kunida erishiladi, u jigarda nofaol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Dastlabki preparatning 10% va metabolitlarning 60% buyraklar orqali, 20% — ichak orqali chiqariladi. Ko'krak suti bilan chiqarilishi noma'lum. Gemodializ davomida amlodipin chiqarilmaydi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasidan T1/2 60 soatgacha oshadi.
Buyrak yetishmovchiligi. Qon plazmasida amlodipin konsentratsiyasining o'zgarishi buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan bog'liq emas.
Keksa bemorlar. Amlodipinning Tmax va Cmax ko'rsatkichlari yoshroq bemorlarnikidan deyarli farq qilmaydi. XSN bilan og'rigan keksa bemorlarda amlodipin klirensining pasayish tendentsiyasi kuzatiladi, bu esa AUC va T1/2 ning 65 soatgacha oshishiga olib keladi.
Ramipril
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin tezda me'da-ichak traktidan so'riladi (50–60%). Ovqat qabul qilish uning so'rilishini sekinlashtiradi, lekin so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Ramipril intensiv presistem metabolizm/aktivatsiyaga uchraydi (asosan jigarda, gidroliz yo'li bilan), natijada uning yagona faol metaboliti — ramiprilat hosil bo'ladi, uning AKEF ingibitsiyasi bo'yicha faolligi ramiprilning faolligidan taxminan 6 marta yuqori. Bundan tashqari, ramipril metabolizmi natijasida farmakologik faollikka ega bo'lmagan diketopiperazin hosil bo'ladi, u keyinchalik glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyaga uchraydi. Ramiprilat ham glyukuronlanadi va diketopiperazin kislotasiga metabolizmga uchraydi.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin ramiprilning biokiraolishligi 15% (2,5 mg doza uchun) dan 28% (5 mg doza uchun) gacha o'zgaradi. Og'iz orqali 2,5 va 5 mg ramipril qabul qilingandan keyin ramiprilatning biokiraolishligi taxminan 45% ni tashkil qiladi (shu dozalarda v/i yuborilgandan keyin biokiraolishligi bilan solishtirganda).
Og'iz orqali ramipril qabul qilingandan keyin ramipril va ramiprilatning Cmax ga erishish vaqti mos ravishda 1 va 2–4 soatni tashkil qiladi. Qon plazmasida ramiprilat konsentratsiyasining pasayishi bir necha bosqichda sodir bo'ladi: taqsimlanish va chiqarilish fazasi, ramiprilatning T1/2 taxminan 3 soatni tashkil qiladi, keyin — oraliq faza, ramiprilatning T1/2 taxminan 15 soatni tashkil qiladi, va yakuniy faza, qon plazmasida ramiprilatning juda past konsentratsiyasi bilan va ramiprilatning T1/2 taxminan 4–5 kunni tashkil qiladi. Ushbu yakuniy faza AKEF retseptorlari bilan mustahkam bog'lanishdan ramiprilatning sekin chiqarilishi bilan bog'liq. Kuniga bir marta og'iz orqali 2,5 mg va undan yuqori dozalarda ramipril qabul qilinganda, ramiprilatning Css taxminan 4 kunlik davolashdan keyin erishiladi. Kursli buyurishda preparatning samarali T1/2 (dozaga bog'liq ravishda) 13–17 soatni tashkil qiladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish ramipril uchun taxminan 73%, ramiprilat uchun — 56% ni tashkil qiladi.
V/i yuborilgandan keyin ramipril va ramiprilatning Vd mos ravishda taxminan 90 va 500 l ni tashkil qiladi.
Radioaktiv izotop bilan belgilangan ramipril (10 mg) og'iz orqali qabul qilingandan keyin 39% radioaktivlik ichak orqali chiqariladi va taxminan 60% — buyraklar orqali. V/i yuborilgandan keyin ramiprilning 50–60% doza siydikda ramipril va uning metabolitlari shaklida aniqlanadi. V/i yuborilgandan keyin ramiprilatning taxminan 70% doza siydikda ramiprilat va uning metabolitlari shaklida aniqlanadi, bu esa ramipril va ramiprilat v/i yuborilganda dozaning sezilarli qismi buyraklarni chetlab o'tib, safro bilan ichak orqali chiqarilishini ko'rsatadi (mos ravishda 50 va 30%). Og'iz orqali 5 mg ramipril qabul qilingandan keyin safro yo'llari drenajlangan bemorlarda ramipril va uning metabolitlari birinchi 24 soat ichida deyarli teng miqdorda buyraklar va ichak orqali chiqariladi.
Siydik va safrodagi metabolitlarning taxminan 80–90% ramiprilat va ramiprilat metabolitlari sifatida aniqlangan. Ramipril glyukuronid va ramipril diketopiperazin umumiy miqdorning taxminan 10–20% ni tashkil qiladi, siydikda metabolizmga uchramagan ramipril miqdori — taxminan 2%.
Kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishlarida ramiprilat va uning metabolitlarining buyraklar orqali chiqarilishi sekinlashadi. Bu qon plazmasida ramiprilat konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda sekinroq pasayadi. Yuqori dozalarda ramipril (10 mg) qabul qilinganda jigar funksiyasi buzilishi ramiprilning faol ramiprilatga presistem metabolizmini sekinlashtiradi va ramiprilatning chiqarilishini sekinlashtiradi.
Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ramipril bilan 5 mg kunlik doza bilan 2 haftalik davolashdan keyin ramipril va ramiprilatning klinik ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi. XSN bo'lgan bemorlarda ramipril bilan 5 mg kunlik doza bilan 2 haftalik davolashdan keyin qon plazmasida ramiprilat konsentratsiyasi va AUC 1,5–1,8 marta oshishi kuzatiladi.
Keksa yoshdagi sog'lom ko'ngillilar (65–76 yosh) va yosh sog'lom ko'ngillilar o'rtasida ramipril va ramiprilatning farmakokinetikasi sezilarli farq qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kattalarga og'iz orqali kuniga 1 kapsula 1 marta, bir vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar buyuriladi.
Egipres preparatining dozasini ramipril va amlodipinning alohida komponentlarining avvalgi titrlanishidan keyin arteriyal gipertenziya bo'lgan bemorlarda tanlanadi. Egipres faol komponentlarning belgilangan dozalari bilan boshlang'ich terapiya uchun qo'llanilmaydi. Agar bemorlarga doza tuzatish kerak bo'lsa, uni faqat monoterapiyada faol komponentlar dozasini titrlash orqali amalga oshirish kerak. Shundan keyingina quyida keltirilgan kombinatsiyalarda faol komponentlarning belgilangan dozalari bilan Egipres preparatini qo'llash mumkin.
Tibbiy zarurat bo'lganda Egipres preparatining dozasini alohida komponentlar dozasini individual titrlash asosida o'zgartirish mumkin: 5 mg amlodipin + 5 mg ramipril yoki 5 mg amlodipin + 10 mg ramipril yoki 10 mg amlodipin + 5 mg ramipril yoki 10 mg amlodipin + 10 mg ramipril.
Egipres preparatining maksimal kunlik dozasini 10 mg amlodipin + 10 mg ramipril tashkil qiladi; maksimal dozani oshirish tavsiya etilmaydi. 10 mg amlodipin + 5 mg ramipril (amlodipin bo'yicha) va 5 mg amlodipin + 10 mg ramipril (ramipril bo'yicha) dozalar maksimal kunlik dozalar hisoblanadi.
Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki suv-elektrolit muvozanatining buzilishi xavfi mavjud. Ushbu bemorlarda buyrak funksiyasini va qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.
Egipres preparatining dozasini ramipril va amlodipinning alohida komponentlarining avvalgi titrlanishidan keyin arteriyal gipertenziya bo'lgan bemorlarda tanlanadi. Egipres faol komponentlarning belgilangan dozalari bilan boshlang'ich terapiya uchun qo'llanilmaydi. Agar bemorlarga doza tuzatish kerak bo'lsa, uni faqat monoterapiyada faol komponentlar dozasini titrlash orqali amalga oshirish kerak. Shundan keyingina quyida keltirilgan kombinatsiyalarda faol komponentlarning belgilangan dozalari bilan Egipres preparatini qo'llash mumkin.
Tibbiy zarurat bo'lganda Egipres preparatining dozasini alohida komponentlar dozasini individual titrlash asosida o'zgartirish mumkin: 5 mg amlodipin + 5 mg ramipril yoki 5 mg amlodipin + 10 mg ramipril yoki 10 mg amlodipin + 5 mg ramipril yoki 10 mg amlodipin + 10 mg ramipril.
Egipres preparatining maksimal kunlik dozasini 10 mg amlodipin + 10 mg ramipril tashkil qiladi; maksimal dozani oshirish tavsiya etilmaydi. 10 mg amlodipin + 5 mg ramipril (amlodipin bo'yicha) va 5 mg amlodipin + 10 mg ramipril (ramipril bo'yicha) dozalar maksimal kunlik dozalar hisoblanadi.
Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki suv-elektrolit muvozanatining buzilishi xavfi mavjud. Ushbu bemorlarda buyrak funksiyasini va qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.
Ko'rsatmalar
- arterial gipertenziya (amlodipin va ramipril bilan kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlarga, preparatga mos keladigan dozalarda).
Qarshi ko'rsatmalar
Amlodipin
- amlodipin va boshqa digidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir arterial gipotenziya (sistolik AD 90 mm simob ustunidan kam), shok (shu jumladan kardiogen);
- chap qorincha qon chiqarilishini qiyinlashtiruvchi obstruktiv jarayon (masalan, klinik ahamiyatli aorta stenoz);
- miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ramipril:
- ramiprilga, boshqa AKEF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;
- anamnezda angionevrotik shish (irsiy yoki idiopatik, shuningdek, AKEF ingibitorlari bilan oldingi davolash bilan bog'liq);
- arterial gipotenziya (sistolik AD
- amlodipin va boshqa digidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir arterial gipotenziya (sistolik AD 90 mm simob ustunidan kam), shok (shu jumladan kardiogen);
- chap qorincha qon chiqarilishini qiyinlashtiruvchi obstruktiv jarayon (masalan, klinik ahamiyatli aorta stenoz);
- miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ramipril:
- ramiprilga, boshqa AKEF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;
- anamnezda angionevrotik shish (irsiy yoki idiopatik, shuningdek, AKEF ingibitorlari bilan oldingi davolash bilan bog'liq);
- arterial gipotenziya (sistolik AD
Maxsus ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya davolashda amlodipin tiiazid diuretiklari, alfa- va beta-adrenoblokatorlar, AKEF ingibitorlari, uzoq ta'sir etuvchi nitratlar, sublingval nitroglitserin, NPVS, antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Stenokardiya davolashda amlodipin boshqa antianginal vositalar bilan, shu jumladan, nitratlar va/yoki beta-adrenoblokatorlar bilan adekvat dozalarda davolashga chidamli bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Amlodipin metabolizm va qon plazmasi lipidlariga hech qanday noxush ta'sir ko'rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llanilishi mumkin. Amlodipin bemor vazospazm/vasokonstriksiyaga moyil bo'lganda buyurilishi mumkin.
Kichik tana vazniga ega, past bo'yli va jigar funksiyasi jiddiy buzilgan bemorlarga kamroq doza kerak bo'lishi mumkin.
Davolash davomida tana vaznini nazorat qilish va stomatolog kuzatuvi (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun) zarur.
Ramipril bilan davolashni boshlashdan oldin giponatriemiya va gipovolemiya bartaraf etilishi kerak. Diuretiklar qabul qilgan bemorlarda ularni bekor qilish yoki, hech bo'lmaganda, ramipril qabul qilishni boshlashdan 2-3 kun oldin ularning dozasini kamaytirish kerak (bu holda surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarning holatini muntazam nazorat qilish kerak, chunki OCK oshishi bilan ularda dekompensatsiya rivojlanishi mumkin).
Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin, shuningdek, uning dozasini va/yoki diuretiklar dozasini oshirganda (ayniqsa, "halqali"), bemorni kamida 8 soat davomida muntazam tibbiy kuzatish kerak, ADning haddan tashqari pasayishi holatida tegishli choralarni o'z vaqtida qabul qilish uchun.
Agar ramipril birinchi marta yoki yuqori dozada RAAS faolligi oshgan bemorlarda qo'llanilsa, davolashning boshida ADni muntazam nazorat qilish kerak, chunki bunday bemorlarda ADning haddan tashqari pasayishi xavfi yuqori. Yomon sifatli arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi, ayniqsa, miokard infarktining o'tkir bosqichida, ramipril bilan davolashni faqat statsionar sharoitda boshlash kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qabul qilish ADning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa ba'zi hollarda oliguriya yoki azotemiya bilan birga keladi va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan.
Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, chunki ular AKEF ingibitorlariga ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin; davolashning boshlang'ich bosqichida buyrak funksiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
ADning pasayishi ma'lum xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan bemorlarda (masalan, koronar yoki miya arteriyalarining aterosklerotik torayishi bo'lgan bemorlarda) davolashni qat'iy tibbiy kuzatuv ostida boshlash kerak.
Jismoniy yuklama va/yoki issiq ob-havo sharoitida ehtiyotkorlikni saqlash kerak, chunki OCK kamayishi va qondagi natriy miqdorining pasayishi tufayli ortiqcha terlash va dehidratatsiya xavfi mavjud.
Davolash davomida alkogol iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.
O'tkinchi arterial gipotenziya AD barqarorlashgandan keyin davolashni davom ettirish uchun qarshi ko'rsatma emas. Agar qayta kuchli arterial gipotenziya yuzaga kelsa, doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi kerak.
AKEF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda yuz, qo'llar, lablar, til, tomoq yoki qorin bo'shlig'ining angionevrotik shishi holatlari kuzatilgan. Yuz (lablar, qovoqlar) yoki til sohasida shish paydo bo'lganda, yutish yoki nafas olish buzilganda, bemor preparatni qabul qilishni darhol to'xtatishi kerak. Til, tomoq yoki qorin bo'shlig'i sohasida lokalizatsiyalangan angionevrotik shish (ehtimoliy simptomlar: yutish yoki nafas olish buzilishi) hayot uchun xavf tug'dirishi mumkin va uni bartaraf etish uchun zudlik bilan choralar ko'rishni talab qiladi: p/k 0,3-0,5 mg yoki v/i tomchilab 0,1 mg epinefrin (AD, yurak urish tezligi va EKG nazorati ostida) keyinchalik GKS (v/i, v/m yoki og'iz orqali) qo'llanilishi; shuningdek, v/i antihistamin vositalar (gistamin H1- va H2-retseptorlari antagonistlari) qo'llanilishi tavsiya etiladi, agar C1-esteraza fermentining inaktivatorlari yetarli bo'lmasa, epinefringa qo'shimcha ravishda C1-esteraza fermentining ingibitorlarini kiritish zarurati ko'rib chiqilishi mumkin. Bemor kasalxonaga yotqizilishi kerak, simptomlar to'liq bartaraf etilgunga qadar, lekin kamida 24 soat davomida kuzatish kerak.
AKEF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda ichakning angionevrotik shishi holatlari kuzatilgan, bu qorin og'rig'i bilan, ko'ngil aynishi va qusish bilan yoki ularsiz namoyon bo'lgan; ba'zi hollarda yuzning angionevrotik shishi ham kuzatilgan. AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida yuqorida tavsiflangan simptomlar paydo bo'lganda, differensial diagnostika o'tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanish ehtimolini ham ko'rib chiqish kerak.
Hasharotlar zahariga (ari, asalari) desensibilizatsiya davolash va AKEF ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalarni (masalan, ADning pasayishi, nafas qisilishi, qusish, allergik teri reaktsiyalari) keltirib chiqarishi mumkin, ular ba'zan hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin. AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida hasharotlar zahariga (masalan, ari, asalari) yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari tezroq rivojlanadi va og'irroq kechadi. Hasharotlar zahariga desensibilizatsiya o'tkazish zarur bo'lsa, AKEF ingibitorini vaqtincha boshqa sinfdagi mos dori vositasi bilan almashtirish kerak.
AKEF ingibitorlari qo'llanilganda hayot uchun xavfli, tez rivojlanadigan anafilaktoid reaktsiyalar, ba'zan shok rivojlanishigacha, ba'zi yuqori oqim membranalar (masalan, poliakrilnitril membranalar) bilan gemodializ yoki plazmofiltratsiya o'tkazish paytida kuzatilgan. Ramipril va bunday turdagi membranalarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak (masalan, shoshilinch gemodializ yoki gemofiltratsiya uchun). Bunday holda boshqa membranalarni qo'llash yoki AKEF ingibitorini qabul qilishni istisno qilish afzalroq. Dekstran sulfatidan foydalanish bilan LPNP aferezi o'tkazishda shunga o'xshash reaktsiyalar kuzatilgan. Shuning uchun ushbu usul AKEF ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ramipril preparatlari bilan davolashga reaktsiya kuchayishi yoki susayishi mumkin. Bundan tashqari, og'ir jigar sirrozi, shishlar va/yoki assit bilan bemorlarda RAASning sezilarli faollashishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Jarrohlik aralashuvi (stomatologik aralashuvlarni ham o'z ichiga oladi) oldidan jarroh/anesteziologni AKEF ingibitorini qo'llash haqida ogohlantirish kerak. AKEF ingibitorini keng ko'lamli jarrohlik aralashuvi va/yoki umumiy anesteziya ostida bo'lgan bemorlarda qo'llash, agar umumiy anesteziya uchun vositalar gipotenziya ta'siriga ega bo'lsa, ADning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu renin faolligining kompensator oshishi fonida angiotenzin II hosil bo'lishining bloklanishi bilan bog'liq. Bunday holda OCKni oshirish kerak. Jarrohlik aralashuvi oldidan 24 soat davomida AKEF ingibitorini qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslanib, AKEF ingibitorlari va insulin, shuningdek, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni bir vaqtda qabul qilish gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin deb taxmin qilinadi. Eng katta rivojlanish xavfi birgalikda davolashning dastlabki haftalarida, shuningdek, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuzatiladi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa, AKEF ingibitorlari bilan davolashning birinchi oyida glikemiyani muntazam nazorat qilish kerak.
AKEF ingibitorlari bilan ichki homilador ta'sirga uchragan yangi tug'ilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliemiya aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Oliguriya paydo bo'lganda AD va buyrak perfuziyasini mos keladigan suyuqliklar va vazokonstriktor vositalar kiritish orqali saqlab turish kerak. Bunday yangi tug'ilgan chaqaloqlarda oliguriya va nevrologik buzilishlar rivojlanish xavfi mavjud, ehtimol, AKEF ingibitorlari tomonidan keltirilgan ADning pasayishi tufayli buyrak va miya qon oqimi pasayishi sababli.
AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida quruq yo'tal paydo bo'lishi mumkin. Yo'tal ushbu guruh preparatlarini qabul qilish fonida uzoq vaqt davom etadi va ularni bekor qilgandan keyin yo'qoladi. Bemor quruq yo'tal paydo bo'lganda, ushbu simptomning iatrogen xarakteri mumkinligini yodda tutish kerak.
Negroid irqi bemorlarida boshqa irqlarga qaraganda, AKEF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish rivojlanishi ko'proq kuzatiladi. Ramipril, boshqa AKEF ingibitorlari kabi, negroid irqi bemorlarida boshqa irqlarga qaraganda kamroq ifodalangan antigipertenziv ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ehtimol, bu farq negroid irqi arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda renin faolligining pastligi bilan bog'liq.
Ramipril bilan davolashdan oldin va davolash davomida laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish (davolashning dastlabki 3-6 oyida oyiga 1 martagacha) quyidagilarni o'z ichiga oladi:
buyrak funksiyasini nazorat qilish (zardobdagi kreatinin miqdorini aniqlash). AKEF ingibitorlari bilan davolashning dastlabki haftalarida va keyinchalik buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Ayniqsa, yurak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak transplantatsiyasidan keyin, renovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda, shu jumladan, ikkita buyrak mavjud bo'lganda gemodinamik jihatdan ahamiyatli bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlarda (bunday bemorlarda zardobdagi kreatinin darajasining hatto kichik oshishi ham buyrak funksiyasining pasayishini ko'rsatishi mumkin);
elektrolitlar miqdorini nazorat qilish. Zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi, suv-elektrolit muvozanatining ahamiyatli buzilishlari, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zardobdagi kaliy miqdorini diqqat bilan monitoring qilish kerak;
gematologik ko'rsatkichlarni nazorat qilish (gemoglobin miqdori, leykotsitlar, eritrotsitlar, trombotsitlar soni, leykotsitar formula). Leykopeniyani aniqlash uchun umumiy qon tahlili ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolashning boshida va buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, biriktiruvchi to'qima kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki periferik qon manzarasini o'zgartirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ko'proq muntazam monitoring tavsiya etiladi. Leykotsitlar sonini nazorat qilish leykopeniyani erta aniqlash uchun zarur, bu ayniqsa, uning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun muhim, shuningdek, infektsiya rivojlanishining birinchi belgilarida. Neyropeniya aniqlanganda (neytrofillar soni 2000/mkl dan kam) ramipril bilan davolashni to'xtatish kerak. Leykopeniya bilan bog'liq simptomlar (masalan, isitma, limfa tugunlarining kattalashishi, tonzillit) paydo bo'lganda, periferik qon manzarasini zudlik bilan nazorat qilish kerak. Qon ketishining belgilari (eng kichik petechiyalar, teri va shilliq qavatlarda qizil-jigarrang toshmalar) paydo bo'lganda, periferik qondagi trombotsitlar sonini ham nazorat qilish kerak;
jigar fermentlari faolligi, qondagi bilirubin konsentratsiyasini aniqlash. Sariqlik yoki jigar fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo'lganda ramipril bilan davolashni to'xtatish va bemorni tibbiy kuzatish kerak.
Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda suv-elektrolit muvozanatining buzilishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu bemorlarda buyrak funksiyasini va qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish tavsiya etiladi (ayniqsa, davolashning boshida, diuretik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda, diqqatni pasayishi mumkin). Birinchi dozadan keyin, shuningdek, dozaning sezilarli oshirilishidan keyin bir necha soat davomida transport vositalarini boshqarish va texnik uskunalar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.
Stenokardiya davolashda amlodipin boshqa antianginal vositalar bilan, shu jumladan, nitratlar va/yoki beta-adrenoblokatorlar bilan adekvat dozalarda davolashga chidamli bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Amlodipin metabolizm va qon plazmasi lipidlariga hech qanday noxush ta'sir ko'rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llanilishi mumkin. Amlodipin bemor vazospazm/vasokonstriksiyaga moyil bo'lganda buyurilishi mumkin.
Kichik tana vazniga ega, past bo'yli va jigar funksiyasi jiddiy buzilgan bemorlarga kamroq doza kerak bo'lishi mumkin.
Davolash davomida tana vaznini nazorat qilish va stomatolog kuzatuvi (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun) zarur.
Ramipril bilan davolashni boshlashdan oldin giponatriemiya va gipovolemiya bartaraf etilishi kerak. Diuretiklar qabul qilgan bemorlarda ularni bekor qilish yoki, hech bo'lmaganda, ramipril qabul qilishni boshlashdan 2-3 kun oldin ularning dozasini kamaytirish kerak (bu holda surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarning holatini muntazam nazorat qilish kerak, chunki OCK oshishi bilan ularda dekompensatsiya rivojlanishi mumkin).
Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin, shuningdek, uning dozasini va/yoki diuretiklar dozasini oshirganda (ayniqsa, "halqali"), bemorni kamida 8 soat davomida muntazam tibbiy kuzatish kerak, ADning haddan tashqari pasayishi holatida tegishli choralarni o'z vaqtida qabul qilish uchun.
Agar ramipril birinchi marta yoki yuqori dozada RAAS faolligi oshgan bemorlarda qo'llanilsa, davolashning boshida ADni muntazam nazorat qilish kerak, chunki bunday bemorlarda ADning haddan tashqari pasayishi xavfi yuqori. Yomon sifatli arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi, ayniqsa, miokard infarktining o'tkir bosqichida, ramipril bilan davolashni faqat statsionar sharoitda boshlash kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qabul qilish ADning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa ba'zi hollarda oliguriya yoki azotemiya bilan birga keladi va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan.
Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, chunki ular AKEF ingibitorlariga ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin; davolashning boshlang'ich bosqichida buyrak funksiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
ADning pasayishi ma'lum xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan bemorlarda (masalan, koronar yoki miya arteriyalarining aterosklerotik torayishi bo'lgan bemorlarda) davolashni qat'iy tibbiy kuzatuv ostida boshlash kerak.
Jismoniy yuklama va/yoki issiq ob-havo sharoitida ehtiyotkorlikni saqlash kerak, chunki OCK kamayishi va qondagi natriy miqdorining pasayishi tufayli ortiqcha terlash va dehidratatsiya xavfi mavjud.
Davolash davomida alkogol iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.
O'tkinchi arterial gipotenziya AD barqarorlashgandan keyin davolashni davom ettirish uchun qarshi ko'rsatma emas. Agar qayta kuchli arterial gipotenziya yuzaga kelsa, doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi kerak.
AKEF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda yuz, qo'llar, lablar, til, tomoq yoki qorin bo'shlig'ining angionevrotik shishi holatlari kuzatilgan. Yuz (lablar, qovoqlar) yoki til sohasida shish paydo bo'lganda, yutish yoki nafas olish buzilganda, bemor preparatni qabul qilishni darhol to'xtatishi kerak. Til, tomoq yoki qorin bo'shlig'i sohasida lokalizatsiyalangan angionevrotik shish (ehtimoliy simptomlar: yutish yoki nafas olish buzilishi) hayot uchun xavf tug'dirishi mumkin va uni bartaraf etish uchun zudlik bilan choralar ko'rishni talab qiladi: p/k 0,3-0,5 mg yoki v/i tomchilab 0,1 mg epinefrin (AD, yurak urish tezligi va EKG nazorati ostida) keyinchalik GKS (v/i, v/m yoki og'iz orqali) qo'llanilishi; shuningdek, v/i antihistamin vositalar (gistamin H1- va H2-retseptorlari antagonistlari) qo'llanilishi tavsiya etiladi, agar C1-esteraza fermentining inaktivatorlari yetarli bo'lmasa, epinefringa qo'shimcha ravishda C1-esteraza fermentining ingibitorlarini kiritish zarurati ko'rib chiqilishi mumkin. Bemor kasalxonaga yotqizilishi kerak, simptomlar to'liq bartaraf etilgunga qadar, lekin kamida 24 soat davomida kuzatish kerak.
AKEF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda ichakning angionevrotik shishi holatlari kuzatilgan, bu qorin og'rig'i bilan, ko'ngil aynishi va qusish bilan yoki ularsiz namoyon bo'lgan; ba'zi hollarda yuzning angionevrotik shishi ham kuzatilgan. AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida yuqorida tavsiflangan simptomlar paydo bo'lganda, differensial diagnostika o'tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanish ehtimolini ham ko'rib chiqish kerak.
Hasharotlar zahariga (ari, asalari) desensibilizatsiya davolash va AKEF ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalarni (masalan, ADning pasayishi, nafas qisilishi, qusish, allergik teri reaktsiyalari) keltirib chiqarishi mumkin, ular ba'zan hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin. AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida hasharotlar zahariga (masalan, ari, asalari) yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari tezroq rivojlanadi va og'irroq kechadi. Hasharotlar zahariga desensibilizatsiya o'tkazish zarur bo'lsa, AKEF ingibitorini vaqtincha boshqa sinfdagi mos dori vositasi bilan almashtirish kerak.
AKEF ingibitorlari qo'llanilganda hayot uchun xavfli, tez rivojlanadigan anafilaktoid reaktsiyalar, ba'zan shok rivojlanishigacha, ba'zi yuqori oqim membranalar (masalan, poliakrilnitril membranalar) bilan gemodializ yoki plazmofiltratsiya o'tkazish paytida kuzatilgan. Ramipril va bunday turdagi membranalarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak (masalan, shoshilinch gemodializ yoki gemofiltratsiya uchun). Bunday holda boshqa membranalarni qo'llash yoki AKEF ingibitorini qabul qilishni istisno qilish afzalroq. Dekstran sulfatidan foydalanish bilan LPNP aferezi o'tkazishda shunga o'xshash reaktsiyalar kuzatilgan. Shuning uchun ushbu usul AKEF ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ramipril preparatlari bilan davolashga reaktsiya kuchayishi yoki susayishi mumkin. Bundan tashqari, og'ir jigar sirrozi, shishlar va/yoki assit bilan bemorlarda RAASning sezilarli faollashishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Jarrohlik aralashuvi (stomatologik aralashuvlarni ham o'z ichiga oladi) oldidan jarroh/anesteziologni AKEF ingibitorini qo'llash haqida ogohlantirish kerak. AKEF ingibitorini keng ko'lamli jarrohlik aralashuvi va/yoki umumiy anesteziya ostida bo'lgan bemorlarda qo'llash, agar umumiy anesteziya uchun vositalar gipotenziya ta'siriga ega bo'lsa, ADning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu renin faolligining kompensator oshishi fonida angiotenzin II hosil bo'lishining bloklanishi bilan bog'liq. Bunday holda OCKni oshirish kerak. Jarrohlik aralashuvi oldidan 24 soat davomida AKEF ingibitorini qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslanib, AKEF ingibitorlari va insulin, shuningdek, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni bir vaqtda qabul qilish gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin deb taxmin qilinadi. Eng katta rivojlanish xavfi birgalikda davolashning dastlabki haftalarida, shuningdek, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuzatiladi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa, AKEF ingibitorlari bilan davolashning birinchi oyida glikemiyani muntazam nazorat qilish kerak.
AKEF ingibitorlari bilan ichki homilador ta'sirga uchragan yangi tug'ilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliemiya aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Oliguriya paydo bo'lganda AD va buyrak perfuziyasini mos keladigan suyuqliklar va vazokonstriktor vositalar kiritish orqali saqlab turish kerak. Bunday yangi tug'ilgan chaqaloqlarda oliguriya va nevrologik buzilishlar rivojlanish xavfi mavjud, ehtimol, AKEF ingibitorlari tomonidan keltirilgan ADning pasayishi tufayli buyrak va miya qon oqimi pasayishi sababli.
AKEF ingibitorlari bilan davolash fonida quruq yo'tal paydo bo'lishi mumkin. Yo'tal ushbu guruh preparatlarini qabul qilish fonida uzoq vaqt davom etadi va ularni bekor qilgandan keyin yo'qoladi. Bemor quruq yo'tal paydo bo'lganda, ushbu simptomning iatrogen xarakteri mumkinligini yodda tutish kerak.
Negroid irqi bemorlarida boshqa irqlarga qaraganda, AKEF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish rivojlanishi ko'proq kuzatiladi. Ramipril, boshqa AKEF ingibitorlari kabi, negroid irqi bemorlarida boshqa irqlarga qaraganda kamroq ifodalangan antigipertenziv ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ehtimol, bu farq negroid irqi arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda renin faolligining pastligi bilan bog'liq.
Ramipril bilan davolashdan oldin va davolash davomida laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish (davolashning dastlabki 3-6 oyida oyiga 1 martagacha) quyidagilarni o'z ichiga oladi:
buyrak funksiyasini nazorat qilish (zardobdagi kreatinin miqdorini aniqlash). AKEF ingibitorlari bilan davolashning dastlabki haftalarida va keyinchalik buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Ayniqsa, yurak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak transplantatsiyasidan keyin, renovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda, shu jumladan, ikkita buyrak mavjud bo'lganda gemodinamik jihatdan ahamiyatli bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlarda (bunday bemorlarda zardobdagi kreatinin darajasining hatto kichik oshishi ham buyrak funksiyasining pasayishini ko'rsatishi mumkin);
elektrolitlar miqdorini nazorat qilish. Zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi, suv-elektrolit muvozanatining ahamiyatli buzilishlari, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zardobdagi kaliy miqdorini diqqat bilan monitoring qilish kerak;
gematologik ko'rsatkichlarni nazorat qilish (gemoglobin miqdori, leykotsitlar, eritrotsitlar, trombotsitlar soni, leykotsitar formula). Leykopeniyani aniqlash uchun umumiy qon tahlili ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolashning boshida va buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, biriktiruvchi to'qima kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki periferik qon manzarasini o'zgartirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ko'proq muntazam monitoring tavsiya etiladi. Leykotsitlar sonini nazorat qilish leykopeniyani erta aniqlash uchun zarur, bu ayniqsa, uning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun muhim, shuningdek, infektsiya rivojlanishining birinchi belgilarida. Neyropeniya aniqlanganda (neytrofillar soni 2000/mkl dan kam) ramipril bilan davolashni to'xtatish kerak. Leykopeniya bilan bog'liq simptomlar (masalan, isitma, limfa tugunlarining kattalashishi, tonzillit) paydo bo'lganda, periferik qon manzarasini zudlik bilan nazorat qilish kerak. Qon ketishining belgilari (eng kichik petechiyalar, teri va shilliq qavatlarda qizil-jigarrang toshmalar) paydo bo'lganda, periferik qondagi trombotsitlar sonini ham nazorat qilish kerak;
jigar fermentlari faolligi, qondagi bilirubin konsentratsiyasini aniqlash. Sariqlik yoki jigar fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo'lganda ramipril bilan davolashni to'xtatish va bemorni tibbiy kuzatish kerak.
Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda suv-elektrolit muvozanatining buzilishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu bemorlarda buyrak funksiyasini va qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish tavsiya etiladi (ayniqsa, davolashning boshida, diuretik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda, diqqatni pasayishi mumkin). Birinchi dozadan keyin, shuningdek, dozaning sezilarli oshirilishidan keyin bir necha soat davomida transport vositalarini boshqarish va texnik uskunalar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Amlodipin:
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - periferik shishlar (to'piqlar va oyoqlar), yurak urishini his qilish; kamdan-kam - ADning haddan tashqari pasayishi, ortostatik gipotenziya, vaskulit; juda kamdan-kam - yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi; juda kamdan-kam - yurak ritmi buzilishlari (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va atrial fibrilatsiyani o'z ichiga oladi), miokard infarkti, ko'krak qafasida og'riq, migren.
- Muskulo-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: kamdan-kam - artralgiyalar, mushaklar spazmlari, mialgiya, bel og'rig'i, artroz; juda kamdan-kam - miasteniya.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik va yuz terisiga qon quyilishi hissi, charchoq, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - noqulaylik, hushdan ketish, ortiqcha terlash, asteniy, gipesteziya, paresteziya, periferik nevropatiya, tremor, uyqusizlik, kayfiyatning o'zgarishi, g'alati tushlar, asabiylik, depressiya, xavotir; juda kamdan-kam - tutqanoq, apatiya; juda kamdan-kam - ataksiya, amneziya, ekstrapiramidal sindromning alohida holatlari qayd etilgan.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin bo'shlig'ida og'riq, ko'ngil aynishi; kamdan-kam — qusish, defekatsiya rejimining o'zgarishi (qabziyat, meteorizmni o'z ichiga oladi), dispepsiya, diareya, anoreksiya, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining qurishi, chanqoq; juda kam — milklarning gipertrofiyasi, ishtahaning oshishi; juda kam — gastrit, pankreatit, giperglobulinemiya, sariqlik (odatda xolestatik), jigar transaminazalari faolligining oshishi, gepatit.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - trombotsitopenik purpura, trombotsitopeniya, leykopeniya.
- Metabolik buzilishlar: juda kamdan-kam - giperglikemiya
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, rinit, burun qon ketishi; juda kam - yo'tal.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydik chiqarishning tezlashishi, siydik chiqarishning og'riqli bo'lishi, nokturiy, impotentsiya; juda kam - dizuriya, poliuriya.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - teri qichishi, toshma; juda kam - angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, eshakemi.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, ko'rish buzilishi, diplopiya, akkomodatsiya buzilishi, kseroftalmiya, kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, ta'mning buzilishi; juda kam - parosmiya.
- Dermatologik reaktsiyalar: kamdan-kam - alopetsiya; juda kam - dermatit; juda kam - kserodermiya, terining pigmentatsiyasi buzilishi.
- Boshqalar: kamdan-kam - ginekoma, vaznning oshishi/kamayishi, titroq; juda kam - "sovuq" terlash.
Ramipril:
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - ADning haddan tashqari pasayishi, tomir tonusining ortostatik regulyatsiyasi buzilishi (ortostatik gipotenziya), sinkopal holatlar; kamdan-kam - yuz terisiga "qon quyilishi", miokard ishemiyasi, stenokardiya xuruji yoki miokard infarkti rivojlanishi, taxikardiya, aritmiyalar (paydo bo'lishi yoki kuchayishi), yurak urishini his qilish, periferik shishlar; juda kam - stenozli tomir shikastlanishlari fonida qon aylanishi buzilishlarining paydo bo'lishi yoki kuchayishi, vaskulit; chastota noma'lum - Reyno sindromi.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, boshda "yengillik" hissi; kamdan-kam — bosh aylanishi, agevziya (ta'm sezgirligini yo'qotish), disgevziya (ta'm sezgirligini buzilishi), paresteziya (yonish hissi); juda kam — tremor, muvozanatni buzilishi; chastota noma'lum — miya ishemiyasi, ishemik insult va o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishi, psixomotor reaktsiyalarni buzilishi, parosmiya (hidlarni qabul qilishni buzilishi).
- Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish buzilishlari, jumladan, ko'rish qabul qilishning noaniqligi; juda kam - kon'yunktivit.
- Eshitish organi tomonidan: juda kam - eshitish buzilishlari, quloqlarda shovqin.
- Psixika tomonidan: kamdan-kam - tushkun kayfiyat, xavotir, asabiylik, harakatli bezovtalik, uyqu buzilishlari, jumladan, uyquchanlik; juda kam - ongning chalkashligi; chastota noma'lum - diqqatni jamlashni buzilishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - quruq yo'tal (kechasi va yotgan holatda kuchayadi), bronxit, sinusit, nafas qisilishi; kamdan-kam - bronxospazm, jumladan, bronxial astma og'irligi, burun tiqilishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - oshqozon va ichakdagi yallig'lanish reaktsiyalari, ovqat hazm qilish buzilishlari, qorin sohasida noqulaylik hissi, dispepsiya, diareya, ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam - pankreatit, jumladan, o'lim bilan tugaydigan (AKEF ingibitorlarini qabul qilishda o'lim bilan tugaydigan pankreatit holatlari juda kam kuzatilgan), qonda oshqozon osti bezi fermentlari faolligining oshishi, ichak angionevrotik shishi, qorin og'rig'i, gastrit, qabziyat, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining qurishi; juda kam - glossit; chastota noma'lum - aftoz stomatit (og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining yallig'lanish reaktsiyasi).
- Gepatobiliar tizimi tomonidan: kamdan-kam - jigar fermentlari faolligining va qonda kon'yugatsiyalangan bilirubin miqdorining oshishi; juda kam - xolestatik sariqlik, gepatotsellyulyar shikastlanishlar; chastota noma'lum - o'tkir jigar yetishmovchiligi, xolestatik yoki sitolitik gepatit (o'lim bilan tugaydigan holatlar juda kam kuzatilgan).
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak funksiyasining buzilishi, jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi, siydik miqdorining oshishi, avval mavjud bo'lgan proteinuriya kuchayishi, qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya hisobiga o'tkinchi impotentsiya, libido pasayishi; chastota noma'lum - ginekoma.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - eozinofiliya; juda kam - leykopeniya, jumladan, neyropeniya va agranulositoz, periferik qondagi eritrotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin pasayishi, trombotsitopeniya; chastota noma'lum - suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi, pansitopeniya, gemolitik anemiya.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, xususan, makulo-papulyoz; kamdan-kam - angionevrotik shish, jumladan, o'lim bilan tugaydigan (qorin bo'shlig'i shishi nafas yo'llarining obstruktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin), teri qichishi, gipergidroz (ortiqcha terlash); juda kam - eksfoliativ dermatit, eshakemi, onixolizis; juda kam - fotosensibilizatsiya reaktsiyalari; chastota noma'lum - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema, pemfigus, psoriazning og'irlashishi, psoriazga o'xshash dermatit, pemfigoid yoki lishaevid ekzantema yoki enantema, alopetsiya.
- Muskulo-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushaklar spazmlari, mialgiya; kamdan-kam - artralgiyalar.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - qonda kaliy miqdorining oshishi; kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi; chastota noma'lum - qonda natriy konsentratsiyasining pasayishi, ADHning noadekvat sekretsiyasi sindromi.
- Immun tizimi tomonidan: chastota noma'lum - anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar (AKEF ingibitsiyasi bilan hasharotlar zahariga anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar soni oshadi), antinuklear antitelolar titrining oshishi.
- Umumiy buzilishlar: tez-tez - ko'krakda og'riq, charchoq hissi; kamdan-kam - tana haroratining oshishi; juda kam - asteniy (zaiflik).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - periferik shishlar (to'piqlar va oyoqlar), yurak urishini his qilish; kamdan-kam - ADning haddan tashqari pasayishi, ortostatik gipotenziya, vaskulit; juda kamdan-kam - yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi; juda kamdan-kam - yurak ritmi buzilishlari (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va atrial fibrilatsiyani o'z ichiga oladi), miokard infarkti, ko'krak qafasida og'riq, migren.
- Muskulo-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: kamdan-kam - artralgiyalar, mushaklar spazmlari, mialgiya, bel og'rig'i, artroz; juda kamdan-kam - miasteniya.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik va yuz terisiga qon quyilishi hissi, charchoq, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - noqulaylik, hushdan ketish, ortiqcha terlash, asteniy, gipesteziya, paresteziya, periferik nevropatiya, tremor, uyqusizlik, kayfiyatning o'zgarishi, g'alati tushlar, asabiylik, depressiya, xavotir; juda kamdan-kam - tutqanoq, apatiya; juda kamdan-kam - ataksiya, amneziya, ekstrapiramidal sindromning alohida holatlari qayd etilgan.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin bo'shlig'ida og'riq, ko'ngil aynishi; kamdan-kam — qusish, defekatsiya rejimining o'zgarishi (qabziyat, meteorizmni o'z ichiga oladi), dispepsiya, diareya, anoreksiya, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining qurishi, chanqoq; juda kam — milklarning gipertrofiyasi, ishtahaning oshishi; juda kam — gastrit, pankreatit, giperglobulinemiya, sariqlik (odatda xolestatik), jigar transaminazalari faolligining oshishi, gepatit.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - trombotsitopenik purpura, trombotsitopeniya, leykopeniya.
- Metabolik buzilishlar: juda kamdan-kam - giperglikemiya
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, rinit, burun qon ketishi; juda kam - yo'tal.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydik chiqarishning tezlashishi, siydik chiqarishning og'riqli bo'lishi, nokturiy, impotentsiya; juda kam - dizuriya, poliuriya.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - teri qichishi, toshma; juda kam - angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, eshakemi.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, ko'rish buzilishi, diplopiya, akkomodatsiya buzilishi, kseroftalmiya, kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, ta'mning buzilishi; juda kam - parosmiya.
- Dermatologik reaktsiyalar: kamdan-kam - alopetsiya; juda kam - dermatit; juda kam - kserodermiya, terining pigmentatsiyasi buzilishi.
- Boshqalar: kamdan-kam - ginekoma, vaznning oshishi/kamayishi, titroq; juda kam - "sovuq" terlash.
Ramipril:
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - ADning haddan tashqari pasayishi, tomir tonusining ortostatik regulyatsiyasi buzilishi (ortostatik gipotenziya), sinkopal holatlar; kamdan-kam - yuz terisiga "qon quyilishi", miokard ishemiyasi, stenokardiya xuruji yoki miokard infarkti rivojlanishi, taxikardiya, aritmiyalar (paydo bo'lishi yoki kuchayishi), yurak urishini his qilish, periferik shishlar; juda kam - stenozli tomir shikastlanishlari fonida qon aylanishi buzilishlarining paydo bo'lishi yoki kuchayishi, vaskulit; chastota noma'lum - Reyno sindromi.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, boshda "yengillik" hissi; kamdan-kam — bosh aylanishi, agevziya (ta'm sezgirligini yo'qotish), disgevziya (ta'm sezgirligini buzilishi), paresteziya (yonish hissi); juda kam — tremor, muvozanatni buzilishi; chastota noma'lum — miya ishemiyasi, ishemik insult va o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishi, psixomotor reaktsiyalarni buzilishi, parosmiya (hidlarni qabul qilishni buzilishi).
- Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish buzilishlari, jumladan, ko'rish qabul qilishning noaniqligi; juda kam - kon'yunktivit.
- Eshitish organi tomonidan: juda kam - eshitish buzilishlari, quloqlarda shovqin.
- Psixika tomonidan: kamdan-kam - tushkun kayfiyat, xavotir, asabiylik, harakatli bezovtalik, uyqu buzilishlari, jumladan, uyquchanlik; juda kam - ongning chalkashligi; chastota noma'lum - diqqatni jamlashni buzilishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - quruq yo'tal (kechasi va yotgan holatda kuchayadi), bronxit, sinusit, nafas qisilishi; kamdan-kam - bronxospazm, jumladan, bronxial astma og'irligi, burun tiqilishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - oshqozon va ichakdagi yallig'lanish reaktsiyalari, ovqat hazm qilish buzilishlari, qorin sohasida noqulaylik hissi, dispepsiya, diareya, ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam - pankreatit, jumladan, o'lim bilan tugaydigan (AKEF ingibitorlarini qabul qilishda o'lim bilan tugaydigan pankreatit holatlari juda kam kuzatilgan), qonda oshqozon osti bezi fermentlari faolligining oshishi, ichak angionevrotik shishi, qorin og'rig'i, gastrit, qabziyat, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining qurishi; juda kam - glossit; chastota noma'lum - aftoz stomatit (og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining yallig'lanish reaktsiyasi).
- Gepatobiliar tizimi tomonidan: kamdan-kam - jigar fermentlari faolligining va qonda kon'yugatsiyalangan bilirubin miqdorining oshishi; juda kam - xolestatik sariqlik, gepatotsellyulyar shikastlanishlar; chastota noma'lum - o'tkir jigar yetishmovchiligi, xolestatik yoki sitolitik gepatit (o'lim bilan tugaydigan holatlar juda kam kuzatilgan).
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak funksiyasining buzilishi, jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi, siydik miqdorining oshishi, avval mavjud bo'lgan proteinuriya kuchayishi, qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya hisobiga o'tkinchi impotentsiya, libido pasayishi; chastota noma'lum - ginekoma.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - eozinofiliya; juda kam - leykopeniya, jumladan, neyropeniya va agranulositoz, periferik qondagi eritrotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin pasayishi, trombotsitopeniya; chastota noma'lum - suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi, pansitopeniya, gemolitik anemiya.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, xususan, makulo-papulyoz; kamdan-kam - angionevrotik shish, jumladan, o'lim bilan tugaydigan (qorin bo'shlig'i shishi nafas yo'llarining obstruktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin), teri qichishi, gipergidroz (ortiqcha terlash); juda kam - eksfoliativ dermatit, eshakemi, onixolizis; juda kam - fotosensibilizatsiya reaktsiyalari; chastota noma'lum - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema, pemfigus, psoriazning og'irlashishi, psoriazga o'xshash dermatit, pemfigoid yoki lishaevid ekzantema yoki enantema, alopetsiya.
- Muskulo-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushaklar spazmlari, mialgiya; kamdan-kam - artralgiyalar.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - qonda kaliy miqdorining oshishi; kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi; chastota noma'lum - qonda natriy konsentratsiyasining pasayishi, ADHning noadekvat sekretsiyasi sindromi.
- Immun tizimi tomonidan: chastota noma'lum - anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar (AKEF ingibitsiyasi bilan hasharotlar zahariga anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar soni oshadi), antinuklear antitelolar titrining oshishi.
- Umumiy buzilishlar: tez-tez - ko'krakda og'riq, charchoq hissi; kamdan-kam - tana haroratining oshishi; juda kam - asteniy (zaiflik).
Dozaning oshib ketishi
Egipres preparatining dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot yo'q.
Amlodipin
Simptomlar: ADning sezilarli pasayishi reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi bilan (shok va o'lim bilan tugaydigan kuchli va barqaror arterial gipotenziya rivojlanishi ehtimoli mavjud).
Davolash: faol ko'mir buyurish (ayniqsa, dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki 2 soat ichida), oshqozonni yuvish, oyoqlarni ko'tarilgan holatda ushlab turish, SSS funksiyalarini faol qo'llab-quvvatlash, yurak va o'pka ishini nazorat qilish, OCK va diurezni nazorat qilish.
Agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, tomir tonusini va ADni tiklash uchun vazokonstriktor vositalarni qo'llash foydali bo'lishi mumkin. V/i kalsiy glyukonatini kiritish qo'llaniladi.
Amlodipin zardob oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun gemodializ kam samarali.
Ramipril
Simptomlar: haddan tashqari periferik vazodilatatsiya ADning sezilarli pasayishi, shok; bradikardiya yoki reflektor taxikardiya, suv-elektrolit buzilishlari, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, stupor rivojlanishi bilan.
Davolash: oshqozonni yuvish, adsorbentlar, natriy sulfat buyurish (imkon qadar dastlabki 30 daqiqa ichida). ADning sezilarli pasayishi holatida bemorni yotqizish, oyoqlarni ko'tarish, SSS funksiyalarini faol qo'llab-quvvatlash; OCKni to'ldirish va elektrolit muvozanatini tiklash terapiyasiga qo'shimcha ravishda alfa1-adrenoreseptor agonistlarini (norepinefrin, dopamin) kiritish mumkin. Dori-darmonlarga chidamli bradikardiya holatida vaqtinchalik elektrokardiostimulyator o'rnatilishi mumkin. Dozani oshirib yuborishda zardobdagi kreatinin va elektrolitlar miqdorini monitoring qilish kerak. Ramiprilat gemodializ yordamida qondan yomon chiqariladi.
Amlodipin
Simptomlar: ADning sezilarli pasayishi reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi bilan (shok va o'lim bilan tugaydigan kuchli va barqaror arterial gipotenziya rivojlanishi ehtimoli mavjud).
Davolash: faol ko'mir buyurish (ayniqsa, dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki 2 soat ichida), oshqozonni yuvish, oyoqlarni ko'tarilgan holatda ushlab turish, SSS funksiyalarini faol qo'llab-quvvatlash, yurak va o'pka ishini nazorat qilish, OCK va diurezni nazorat qilish.
Agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, tomir tonusini va ADni tiklash uchun vazokonstriktor vositalarni qo'llash foydali bo'lishi mumkin. V/i kalsiy glyukonatini kiritish qo'llaniladi.
Amlodipin zardob oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun gemodializ kam samarali.
Ramipril
Simptomlar: haddan tashqari periferik vazodilatatsiya ADning sezilarli pasayishi, shok; bradikardiya yoki reflektor taxikardiya, suv-elektrolit buzilishlari, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, stupor rivojlanishi bilan.
Davolash: oshqozonni yuvish, adsorbentlar, natriy sulfat buyurish (imkon qadar dastlabki 30 daqiqa ichida). ADning sezilarli pasayishi holatida bemorni yotqizish, oyoqlarni ko'tarish, SSS funksiyalarini faol qo'llab-quvvatlash; OCKni to'ldirish va elektrolit muvozanatini tiklash terapiyasiga qo'shimcha ravishda alfa1-adrenoreseptor agonistlarini (norepinefrin, dopamin) kiritish mumkin. Dori-darmonlarga chidamli bradikardiya holatida vaqtinchalik elektrokardiostimulyator o'rnatilishi mumkin. Dozani oshirib yuborishda zardobdagi kreatinin va elektrolitlar miqdorini monitoring qilish kerak. Ramiprilat gemodializ yordamida qondan yomon chiqariladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Amlodipin
Jigar mikrosomal oksidlanish fermentlarining ingibitorlari (yosh bemorlarda eritromitsin, keksa bemorlarda diltiazem, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi, nojo'ya ta'sirlar xavfini kuchaytirishi, mikrosomal oksidlanish fermentlarining induktorlari esa kamaytirishi mumkin.
Boshqa kalsiy kanallari blokatorlaridan farqli o'laroq, amlodipinning NPVS, ayniqsa, indometatsin bilan birgalikda qo'llanganda klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Kalsiy kanallari blokatorlarining antianginal va antigipertenziv ta'sirini tiiazid va "halqali" diuretiklar, verapamil, AKEF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi, shuningdek, alfa1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llanganda ularning antigipertenziv ta'sirini oshishi mumkin.
Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi kalsiy kanallari blokatorlari antiaritmik preparatlarining salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, masalan, amiodaron va xinin.
Kalsiy kanallari blokatorlarini litiy preparatlari bilan birgalikda qo'llanganda ularning neyrotoksikligi (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin) kuchayishi mumkin.
Dantrolen (v/i kiritish), CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, Hypericum perforatum preparatlari) va CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi preparatlar, makrolid guruhiga mansub antibiotiklar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ramipril
Kaliy tuzlari, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, amilorid, triamteren, spironolakton), angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, trimetoprim, takrolimus, siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin (ushbu kombinatsiyalarda zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak).
Antigipertenziv vositalar (ayniqsa, diuretiklar) va ADni pasaytiruvchi boshqa preparatlar (nitratlar, trisiklik antidepressantlar, umumiy va mahalliy anesteziya vositalari, etanol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazozin, tamsulosin, terazosin) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayadi. Diuretiklar bilan kombinatsiyada zardobdagi natriy miqdorini nazorat qilish kerak.
Uyqu dorilari, narkotik va og'riq qoldiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ADning yanada sezilarli pasayishi mumkin.
Vazopressor simpatomimetiklar (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) bilan bir vaqtda qo'llanganda - ramiprilning antigipertenziv ta'siri kamayadi (ADni muntazam nazorat qilish kerak).
Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar, immunodepressantlar, tizimli GKS va gematologik ko'rsatkichlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda leykopeniya rivojlanish xavfi oshadi.
Litiy tuzlari bilan bir vaqtda qo'llanganda zardobdagi litiy miqdori oshadi va litiyning kardio- va neyrotoksik ta'siri kuchayadi.
Ramipril ta'sirida insulinrezistentlikning kamayishi tufayli og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar (sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar), insulin ta'sirini kuchayishi, gipoglikemiya rivojlanishigacha mumkin.
Aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qandli diabet va buyrak yetishmovchiligi (KK<60 ml/min) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, vildagliptin bilan bir vaqtda qo'llanganda AKEF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshadi.
NPVS (indometatsin, asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning ta'siri susayishi, buyrak funksiyasi buzilishi xavfi va zardobdagi kaliy miqdorining oshishi mumkin.
Geporin bilan bir vaqtda qo'llanganda zardobdagi kaliy miqdori oshishi mumkin.
Natriy xlorid bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning antigipertenziv ta'siri kamayishi va surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarini davolash samaradorligi pasayishi mumkin.
Etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda vazodilatatsiya simptomlari kuchayishi mumkin. Ramipril etanolning organizmga noxush ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning antigipertenziv ta'siri kamayishi mumkin (suyuqlikning ushlanishi).
Hasharotlar zahariga yuqori sezuvchanlikda desensibilizatsiya terapiyasi o'tkazishda AKEF ingibitorlari, jumladan, ramipril, hasharotlar zahariga og'ir anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish ehtimolini oshiradi.
Jigar mikrosomal oksidlanish fermentlarining ingibitorlari (yosh bemorlarda eritromitsin, keksa bemorlarda diltiazem, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi, nojo'ya ta'sirlar xavfini kuchaytirishi, mikrosomal oksidlanish fermentlarining induktorlari esa kamaytirishi mumkin.
Boshqa kalsiy kanallari blokatorlaridan farqli o'laroq, amlodipinning NPVS, ayniqsa, indometatsin bilan birgalikda qo'llanganda klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Kalsiy kanallari blokatorlarining antianginal va antigipertenziv ta'sirini tiiazid va "halqali" diuretiklar, verapamil, AKEF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi, shuningdek, alfa1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llanganda ularning antigipertenziv ta'sirini oshishi mumkin.
Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi kalsiy kanallari blokatorlari antiaritmik preparatlarining salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, masalan, amiodaron va xinin.
Kalsiy kanallari blokatorlarini litiy preparatlari bilan birgalikda qo'llanganda ularning neyrotoksikligi (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin) kuchayishi mumkin.
Dantrolen (v/i kiritish), CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, Hypericum perforatum preparatlari) va CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi preparatlar, makrolid guruhiga mansub antibiotiklar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ramipril
Kaliy tuzlari, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, amilorid, triamteren, spironolakton), angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, trimetoprim, takrolimus, siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin (ushbu kombinatsiyalarda zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak).
Antigipertenziv vositalar (ayniqsa, diuretiklar) va ADni pasaytiruvchi boshqa preparatlar (nitratlar, trisiklik antidepressantlar, umumiy va mahalliy anesteziya vositalari, etanol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazozin, tamsulosin, terazosin) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayadi. Diuretiklar bilan kombinatsiyada zardobdagi natriy miqdorini nazorat qilish kerak.
Uyqu dorilari, narkotik va og'riq qoldiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ADning yanada sezilarli pasayishi mumkin.
Vazopressor simpatomimetiklar (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) bilan bir vaqtda qo'llanganda - ramiprilning antigipertenziv ta'siri kamayadi (ADni muntazam nazorat qilish kerak).
Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar, immunodepressantlar, tizimli GKS va gematologik ko'rsatkichlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda leykopeniya rivojlanish xavfi oshadi.
Litiy tuzlari bilan bir vaqtda qo'llanganda zardobdagi litiy miqdori oshadi va litiyning kardio- va neyrotoksik ta'siri kuchayadi.
Ramipril ta'sirida insulinrezistentlikning kamayishi tufayli og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar (sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar), insulin ta'sirini kuchayishi, gipoglikemiya rivojlanishigacha mumkin.
Aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qandli diabet va buyrak yetishmovchiligi (KK<60 ml/min) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, vildagliptin bilan bir vaqtda qo'llanganda AKEF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda angionevrotik shish rivojlanish chastotasi oshadi.
NPVS (indometatsin, asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning ta'siri susayishi, buyrak funksiyasi buzilishi xavfi va zardobdagi kaliy miqdorining oshishi mumkin.
Geporin bilan bir vaqtda qo'llanganda zardobdagi kaliy miqdori oshishi mumkin.
Natriy xlorid bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning antigipertenziv ta'siri kamayishi va surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarini davolash samaradorligi pasayishi mumkin.
Etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda vazodilatatsiya simptomlari kuchayishi mumkin. Ramipril etanolning organizmga noxush ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ramiprilning antigipertenziv ta'siri kamayishi mumkin (suyuqlikning ushlanishi).
Hasharotlar zahariga yuqori sezuvchanlikda desensibilizatsiya terapiyasi o'tkazishda AKEF ingibitorlari, jumladan, ramipril, hasharotlar zahariga og'ir anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish ehtimolini oshiradi.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg.
7 yoki 10 kaps. kombinasiyalangan plyonka cold (poliamid/aluminiy folga/PVX)/aluminiy folga blisterida.
4 yoki 8 bl. (7 kaps. bo'yicha) yoki 3 yoki 9 bl. (10 kaps. bo'yicha) karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
7 yoki 10 kaps. kombinasiyalangan plyonka cold (poliamid/aluminiy folga/PVX)/aluminiy folga blisterida.
4 yoki 8 bl. (7 kaps. bo'yicha) yoki 3 yoki 9 bl. (10 kaps. bo'yicha) karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
