Eliquis
Eliquis
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Apiksaban
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Eliquisi 0,0025 № 20
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antitrombotik, to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyant.
Farmakodinamika
Apiksaban kuchli to'g'ridan-to'g'ri FXa ingibitori bo'lib, fermentning faol markazini qaytar va selektiv bloklaydi. Preparat og'iz orqali qo'llash uchun mo'ljallangan. Apiksabanning antitrombotik faolligini amalga oshirish uchun antitrombin III mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va bog'langan FXa, shuningdek, protrombinaza faolligini ingibitsiya qiladi. Apiksaban trombotsitlar agregatsiyasiga bevosita ta'sir qilmaydi, lekin trombin tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini bilvosita ingibitsiya qiladi. FXa faolligini ingibitsiya qilish orqali apiksaban trombin va tromblar hosil bo'lishini oldini oladi. FXa ni bostirish natijasida qon ivish tizimi ko'rsatkichlari o'zgaradi: protrombin vaqti, faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) uzayadi va xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) oshadi. Preparatni terapevtik dozada qo'llashda ushbu ko'rsatkichlarning o'zgarishi ahamiyatsiz va katta darajada o'zgaruvchan. Shuning uchun apiksabaning farmakodinamik faolligini baholash uchun ularni ishlatish tavsiya etilmaydi. Trombin hosil bo'lishi testida apiksaban endogen trombin potentsialini pasaytirgan — inson qon plazmasida trombin hosil bo'lish ko'rsatkichi.
Apiksaban tomonidan FXa faolligini ingibitsiya qilish Rotachrom heparinidan foydalangan holda xromogen test orqali isbotlangan. Anti-FXa faolligining o'zgarishi apiksaban konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi bilan to'g'ri proporsional bo'lib, maksimal faollik qiymatlari apiksaban konsentratsiyasining qon plazmasida maksimal darajaga yetganida kuzatiladi. Apiksaban konsentratsiyasi va anti-FXa faolligi o'rtasidagi chiziqli bog'liqlik preparatning keng terapevtik dozalar diapazonida qayd etiladi. Apiksaban dozasining va konsentratsiyasining o'zgarishi bilan anti-FXa faolligining o'zgarishi qon ivish ko'rsatkichlariga qaraganda aniqroq va kamroq o'zgaruvchan.
Apiksaban tomonidan FXa faolligini ingibitsiya qilish Rotachrom heparinidan foydalangan holda xromogen test orqali isbotlangan. Anti-FXa faolligining o'zgarishi apiksaban konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi bilan to'g'ri proporsional bo'lib, maksimal faollik qiymatlari apiksaban konsentratsiyasining qon plazmasida maksimal darajaga yetganida kuzatiladi. Apiksaban konsentratsiyasi va anti-FXa faolligi o'rtasidagi chiziqli bog'liqlik preparatning keng terapevtik dozalar diapazonida qayd etiladi. Apiksaban dozasining va konsentratsiyasining o'zgarishi bilan anti-FXa faolligining o'zgarishi qon ivish ko'rsatkichlariga qaraganda aniqroq va kamroq o'zgaruvchan.
Farmakokinetika
So'rilish
Apiksaban 10 mg gacha bo'lgan dozada qo'llanganda uning mutlaq biokiraolishi 50% ga yetadi. Apiksaban me'da-ichak traktidan tez so'riladi, Cmax og'iz orqali qabul qilingandan keyin 3-4 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish apiksaban AUC yoki Cmax qiymatlariga ta'sir qilmaydi. Apiksaban farmakokinetikasi 10 mg gacha bo'lgan dozalar uchun chiziqli xarakterga ega. Apiksaban 25 mg dan yuqori dozada qabul qilinganda preparatning so'rilishi cheklanishi kuzatiladi, bu uning biokiraolishining pasayishi bilan birga keladi. Apiksaban metabolizmi ko'rsatkichlari past yoki o'rtacha shaxslararo va shaxs ichidagi o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi (mos ravishda o'zgarish koeffitsienti qiymatlari taxminan 20% va 30% ni tashkil qiladi).
Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 maydalangan tabletka shaklida 30 ml suvda eritilgan holda og'iz orqali qabul qilingandan keyin preparatning ekspozitsiyasi 5 mg dan 2 butun apiksaban tabletkasi og'iz orqali qabul qilingandagi bilan solishtirildi. Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 maydalangan tabletka shaklida 30 g olma pyuresi bilan qabul qilinganda Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 21% va 16% ga past bo'lgan, 5 mg dan 2 butun tabletkani qabul qilgandagi bilan solishtirilganda.
Nazogastral zond orqali 5 mg apiksaban maydalangan tabletkasini 60 ml 5% dekstroz eritmasida (5DE) eritilgan holda kiritilgandan keyin apiksaban ekspozitsiyasi boshqa klinik tadqiqotlarda kuzatilgan, sog'lom ko'ngillilarga 5 mg apiksaban tabletkasi shaklida bir martalik doza berilgandagi bilan solishtirildi.
Taqsimlanish
Apiksaban inson qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 87% bog'lanadi, Vd - taxminan 21 l.
Metabolizm va chiqarilish
Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar shaklida chiqariladi. Asosiy chiqarilish yo'li - ichak orqali. Apiksabaning buyrak orqali chiqarilishi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil qiladi.
Apiksabaning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soat, T1/2 - taxminan 12 soat. O-demetillanish va 3-oksopiperidinil qoldiq bo'yicha gidroksillanish apiksaban biotransformatsiyasining asosiy yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada - CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 va 2J2 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban inson qon plazmasida aylanayotgan asosiy modda hisoblanadi, faol aylanayotgan metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban transport oqsillari, P-glikoprotein va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) substrati hisoblanadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buyrak faoliyatining buzilishi apiksaban Cmax ga ta'sir qilmaydi. Biroq, apiksaban konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan, bu buyrak faoliyatining pasayish darajasi bilan korrelyatsiyalangan, KK qiymatlari bilan baholangan. Buyrak faoliyatining yengil (KK 51 ml/min dan 80 ml/min gacha), o'rtacha (KK 30 ml/min dan 50 ml/min gacha) va og'ir (KK 15 ml/min dan 29 ml/min gacha) darajada buzilishi bo'lgan shaxslarda apiksaban AUC qiymatlari qon plazmasida mos ravishda 16%, 29% va 44% ga oshgan, normal KK qiymatlariga ega shaxslar bilan solishtirilganda. Shu bilan birga, buyrak faoliyatining buzilishi apiksaban konsentratsiyasi va uning anti-FXa faolligi o'rtasidagi bog'liqlikka aniq ta'sir ko'rsatmagan. Apiksaban KK 15 ml/min dan kam yoki dializda bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Jigar faoliyatining buzilishi. Apiksaban og'ir jigar yetishmovchiligi va faol gepatobiliar tizim patologiyasi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Apiksaban 5 mg bir martalik qabul qilinganda jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirilganda. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda anti-FXa faolligi va XNN o'zgarishlari solishtirildi.
Yoshi kattaroq bemorlarda (65 yoshdan katta) qon plazmasida preparat konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan: o'rtacha AUC qiymati taxminan 32% yuqori bo'lgan.
Jins. Ayollarda apiksaban ekspozitsiyasi erkaklarga qaraganda 18% yuqori bo'lgan.
Irq va etnik kelib chiqish. 1-faza tadqiqotlari natijalari apiksaban farmakokinetikasida yevropoid, mongoloid va negroid irqlari vakillari o'rtasida sezilarli farqlar yo'qligini ko'rsatadi. Turli populyatsiyalarda apiksaban farmakokinetikasi tahlillari natijalari, tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin apiksaban qabul qilgan bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar natijalariga mos keladi.
Tana vazni. Tana vazni 120 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarda apiksaban konsentratsiyasi qon plazmasida 65 kg dan 85 kg gacha bo'lgan bemorlarga qaraganda taxminan 30% past bo'lgan; tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda bu ko'rsatkich taxminan 30% yuqori bo'lgan.
Farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining bog'liqligi
Apiksaban farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining (shu jumladan, anti-FXa faolligi, XNN, protrombin vaqti, AChTV) va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining bog'liqligi preparatning keng doza diapazonida (0.5 mg dan 50 mg gacha) o'rganilgan. Apiksaban konsentratsiyasi va FXa faolligi o'rtasidagi bog'liqlik eng yaxshi chiziqli model yordamida tavsiflangan. Apiksaban farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining bog'liqligi 2 va 3-faza klinik tadqiqotlarida apiksaban qabul qilgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan mos kelgan.
Apiksaban 10 mg gacha bo'lgan dozada qo'llanganda uning mutlaq biokiraolishi 50% ga yetadi. Apiksaban me'da-ichak traktidan tez so'riladi, Cmax og'iz orqali qabul qilingandan keyin 3-4 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish apiksaban AUC yoki Cmax qiymatlariga ta'sir qilmaydi. Apiksaban farmakokinetikasi 10 mg gacha bo'lgan dozalar uchun chiziqli xarakterga ega. Apiksaban 25 mg dan yuqori dozada qabul qilinganda preparatning so'rilishi cheklanishi kuzatiladi, bu uning biokiraolishining pasayishi bilan birga keladi. Apiksaban metabolizmi ko'rsatkichlari past yoki o'rtacha shaxslararo va shaxs ichidagi o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi (mos ravishda o'zgarish koeffitsienti qiymatlari taxminan 20% va 30% ni tashkil qiladi).
Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 maydalangan tabletka shaklida 30 ml suvda eritilgan holda og'iz orqali qabul qilingandan keyin preparatning ekspozitsiyasi 5 mg dan 2 butun apiksaban tabletkasi og'iz orqali qabul qilingandagi bilan solishtirildi. Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 maydalangan tabletka shaklida 30 g olma pyuresi bilan qabul qilinganda Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 21% va 16% ga past bo'lgan, 5 mg dan 2 butun tabletkani qabul qilgandagi bilan solishtirilganda.
Nazogastral zond orqali 5 mg apiksaban maydalangan tabletkasini 60 ml 5% dekstroz eritmasida (5DE) eritilgan holda kiritilgandan keyin apiksaban ekspozitsiyasi boshqa klinik tadqiqotlarda kuzatilgan, sog'lom ko'ngillilarga 5 mg apiksaban tabletkasi shaklida bir martalik doza berilgandagi bilan solishtirildi.
Taqsimlanish
Apiksaban inson qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 87% bog'lanadi, Vd - taxminan 21 l.
Metabolizm va chiqarilish
Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar shaklida chiqariladi. Asosiy chiqarilish yo'li - ichak orqali. Apiksabaning buyrak orqali chiqarilishi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil qiladi.
Apiksabaning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soat, T1/2 - taxminan 12 soat. O-demetillanish va 3-oksopiperidinil qoldiq bo'yicha gidroksillanish apiksaban biotransformatsiyasining asosiy yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada - CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 va 2J2 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban inson qon plazmasida aylanayotgan asosiy modda hisoblanadi, faol aylanayotgan metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban transport oqsillari, P-glikoprotein va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) substrati hisoblanadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buyrak faoliyatining buzilishi apiksaban Cmax ga ta'sir qilmaydi. Biroq, apiksaban konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan, bu buyrak faoliyatining pasayish darajasi bilan korrelyatsiyalangan, KK qiymatlari bilan baholangan. Buyrak faoliyatining yengil (KK 51 ml/min dan 80 ml/min gacha), o'rtacha (KK 30 ml/min dan 50 ml/min gacha) va og'ir (KK 15 ml/min dan 29 ml/min gacha) darajada buzilishi bo'lgan shaxslarda apiksaban AUC qiymatlari qon plazmasida mos ravishda 16%, 29% va 44% ga oshgan, normal KK qiymatlariga ega shaxslar bilan solishtirilganda. Shu bilan birga, buyrak faoliyatining buzilishi apiksaban konsentratsiyasi va uning anti-FXa faolligi o'rtasidagi bog'liqlikka aniq ta'sir ko'rsatmagan. Apiksaban KK 15 ml/min dan kam yoki dializda bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Jigar faoliyatining buzilishi. Apiksaban og'ir jigar yetishmovchiligi va faol gepatobiliar tizim patologiyasi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Apiksaban 5 mg bir martalik qabul qilinganda jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirilganda. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda anti-FXa faolligi va XNN o'zgarishlari solishtirildi.
Yoshi kattaroq bemorlarda (65 yoshdan katta) qon plazmasida preparat konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan: o'rtacha AUC qiymati taxminan 32% yuqori bo'lgan.
Jins. Ayollarda apiksaban ekspozitsiyasi erkaklarga qaraganda 18% yuqori bo'lgan.
Irq va etnik kelib chiqish. 1-faza tadqiqotlari natijalari apiksaban farmakokinetikasida yevropoid, mongoloid va negroid irqlari vakillari o'rtasida sezilarli farqlar yo'qligini ko'rsatadi. Turli populyatsiyalarda apiksaban farmakokinetikasi tahlillari natijalari, tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin apiksaban qabul qilgan bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar natijalariga mos keladi.
Tana vazni. Tana vazni 120 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarda apiksaban konsentratsiyasi qon plazmasida 65 kg dan 85 kg gacha bo'lgan bemorlarga qaraganda taxminan 30% past bo'lgan; tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda bu ko'rsatkich taxminan 30% yuqori bo'lgan.
Farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining bog'liqligi
Apiksaban farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining (shu jumladan, anti-FXa faolligi, XNN, protrombin vaqti, AChTV) va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining bog'liqligi preparatning keng doza diapazonida (0.5 mg dan 50 mg gacha) o'rganilgan. Apiksaban konsentratsiyasi va FXa faolligi o'rtasidagi bog'liqlik eng yaxshi chiziqli model yordamida tavsiflangan. Apiksaban farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining bog'liqligi 2 va 3-faza klinik tadqiqotlarida apiksaban qabul qilgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan mos kelgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Eliquis preparati og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinadi.
Qabul qilishni o'tkazib yuborgan taqdirda, preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak va keyinchalik dastlabki sxema bo'yicha kuniga 2 marta qabul qilishni davom ettirish kerak.
Tabletkani butunlay yuta olmaydigan bemorlar uchun Eliquis tabletkasini maydalab, suvda yoki 5% dekstroz eritmasida (5DE) yoki olma sharbatida eritib yoki olma pyuresi bilan aralashtirib, darhol og'iz orqali qabul qilish mumkin. Shu bilan birga, Eliquis tabletkasini maydalab, 60 ml suv yoki 5DE da eritib, hosil bo'lgan suspenziyani nazogastral zond orqali darhol kiritish mumkin.
Eliquis preparatining maydalangan tabletkalaridagi dori moddasi suvda, 5DE, olma sharbatida va olma pyuresida 4 soatgacha barqarorlikni saqlaydi.
Tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin: 2.5 mg kuniga 2 marta (birinchi qabul qilish operatsiyadan keyin 12-24 soat ichida). Terapiyani boshlash vaqtini tanlashda shifokorlar venoz tromboemboliyani oldini olishda erta antikoagulyant terapiyaning potentsial ijobiy ta'sirini operatsiyadan keyingi qon ketish xavfi bilan bir qatorda hisobga olishlari kerak. Son bo'g'imining endoprotezlashidan o'tgan bemorlar uchun tavsiya etilgan terapiya davomiyligi 32 dan 38 kungacha, tizza bo'g'imining endoprotezlashidan keyin - 10 dan 14 kungacha.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar: 5 mg kuniga 2 marta. Preparat dozasini 2.5 mg kuniga 2 marta kamaytirish kerak, agar quyidagi ikkita yoki undan ortiq xususiyatlar mavjud bo'lsa: 80 yosh va undan katta, tana vazni 60 kg va undan kam yoki qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l). Terapiyani uzoq muddat davom ettirish kerak.
Chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OATE) davolash: 10 mg kuniga 2 marta 7 kun davomida, keyin 5 mg kuniga 2 marta. Davolash davomiyligi kutilayotgan foyda va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi. Terapiya davomiyligi haqida qaror qabul qilishda qayta tiklanishga moyil bo'lgan omillar mavjudligi va qaytarilishi (masalan, oldingi jarrohlik aralashuvi, jarohat, immobilizatsiya davri va boshqalar), shuningdek, TGV va/yoki OATE belgilari hisobga olinishi kerak, kamida 3 oy davomida.
Umumiy terapiya davomiyligi preparatni qabul qilishdan kutilayotgan foyda va qon ketish xavfi nisbatini sinchkovlik bilan baholashdan so'ng individual ravishda tanlanishi kerak.
Buyrak faoliyatining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlar uchun quyidagi tavsiyalar qo'llaniladi:
tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin chuqur venalar trombozining oldini olish uchun apiksaban qo'llanganda, chuqur venalar trombozini davolash uchun, OATE davolash uchun va chuqur venalar trombozi, OATE qaytalanishining oldini olish uchun doza tuzatish talab qilinmaydi;
yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda va qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlarda, 80 yosh va undan katta yoki tana vazni ≤60 kg bo'lgan bemorlar bilan birgalikda preparat dozasini kamaytirish kerak, yuqorida tavsiflanganidek. Dozani kamaytirish uchun boshqa mezonlarga mos kelmasa (yosh, tana vazni) terapiya tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlar (KK 15-29 ml/min) uchun quyidagi tavsiyalar qo'llaniladi: tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin chuqur venalar trombozining oldini olish uchun, chuqur venalar trombozini davolash uchun, OATE davolash uchun va chuqur venalar trombozi, OATE qaytalanishining oldini olish uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak;
yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar uchun apiksaban dozasini 2.5 mg kuniga 2 marta qo'llash kerak.
KK
Qabul qilishni o'tkazib yuborgan taqdirda, preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak va keyinchalik dastlabki sxema bo'yicha kuniga 2 marta qabul qilishni davom ettirish kerak.
Tabletkani butunlay yuta olmaydigan bemorlar uchun Eliquis tabletkasini maydalab, suvda yoki 5% dekstroz eritmasida (5DE) yoki olma sharbatida eritib yoki olma pyuresi bilan aralashtirib, darhol og'iz orqali qabul qilish mumkin. Shu bilan birga, Eliquis tabletkasini maydalab, 60 ml suv yoki 5DE da eritib, hosil bo'lgan suspenziyani nazogastral zond orqali darhol kiritish mumkin.
Eliquis preparatining maydalangan tabletkalaridagi dori moddasi suvda, 5DE, olma sharbatida va olma pyuresida 4 soatgacha barqarorlikni saqlaydi.
Tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin: 2.5 mg kuniga 2 marta (birinchi qabul qilish operatsiyadan keyin 12-24 soat ichida). Terapiyani boshlash vaqtini tanlashda shifokorlar venoz tromboemboliyani oldini olishda erta antikoagulyant terapiyaning potentsial ijobiy ta'sirini operatsiyadan keyingi qon ketish xavfi bilan bir qatorda hisobga olishlari kerak. Son bo'g'imining endoprotezlashidan o'tgan bemorlar uchun tavsiya etilgan terapiya davomiyligi 32 dan 38 kungacha, tizza bo'g'imining endoprotezlashidan keyin - 10 dan 14 kungacha.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar: 5 mg kuniga 2 marta. Preparat dozasini 2.5 mg kuniga 2 marta kamaytirish kerak, agar quyidagi ikkita yoki undan ortiq xususiyatlar mavjud bo'lsa: 80 yosh va undan katta, tana vazni 60 kg va undan kam yoki qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l). Terapiyani uzoq muddat davom ettirish kerak.
Chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OATE) davolash: 10 mg kuniga 2 marta 7 kun davomida, keyin 5 mg kuniga 2 marta. Davolash davomiyligi kutilayotgan foyda va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi. Terapiya davomiyligi haqida qaror qabul qilishda qayta tiklanishga moyil bo'lgan omillar mavjudligi va qaytarilishi (masalan, oldingi jarrohlik aralashuvi, jarohat, immobilizatsiya davri va boshqalar), shuningdek, TGV va/yoki OATE belgilari hisobga olinishi kerak, kamida 3 oy davomida.
Umumiy terapiya davomiyligi preparatni qabul qilishdan kutilayotgan foyda va qon ketish xavfi nisbatini sinchkovlik bilan baholashdan so'ng individual ravishda tanlanishi kerak.
Buyrak faoliyatining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlar uchun quyidagi tavsiyalar qo'llaniladi:
tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin chuqur venalar trombozining oldini olish uchun apiksaban qo'llanganda, chuqur venalar trombozini davolash uchun, OATE davolash uchun va chuqur venalar trombozi, OATE qaytalanishining oldini olish uchun doza tuzatish talab qilinmaydi;
yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda va qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlarda, 80 yosh va undan katta yoki tana vazni ≤60 kg bo'lgan bemorlar bilan birgalikda preparat dozasini kamaytirish kerak, yuqorida tavsiflanganidek. Dozani kamaytirish uchun boshqa mezonlarga mos kelmasa (yosh, tana vazni) terapiya tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlar (KK 15-29 ml/min) uchun quyidagi tavsiyalar qo'llaniladi: tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin chuqur venalar trombozining oldini olish uchun, chuqur venalar trombozini davolash uchun, OATE davolash uchun va chuqur venalar trombozi, OATE qaytalanishining oldini olish uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak;
yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar uchun apiksaban dozasini 2.5 mg kuniga 2 marta qo'llash kerak.
KK
Ko'rsatmalar
- Tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin venoz tromboemboliyani oldini olish;
- Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan kattalar bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish, bir yoki bir nechta xavf omillari mavjud bo'lgan (masalan, insult yoki o'tkinchi ishemik xuruj anamnezida, 75 yosh va undan katta, arterial gipertenziya, qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II va undan yuqori FK) bilan birga keladigan). Og'ir va o'rtacha mitral stenoz yoki sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar bundan mustasno;
- Chuqur venalar trombozi (TGV), o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OATE) davolash, shuningdek, TGV va OATE qaytalanishining oldini olish.
- Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan kattalar bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish, bir yoki bir nechta xavf omillari mavjud bo'lgan (masalan, insult yoki o'tkinchi ishemik xuruj anamnezida, 75 yosh va undan katta, arterial gipertenziya, qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II va undan yuqori FK) bilan birga keladigan). Og'ir va o'rtacha mitral stenoz yoki sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar bundan mustasno;
- Chuqur venalar trombozi (TGV), o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OATE) davolash, shuningdek, TGV va OATE qaytalanishining oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
- Apiksabanga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- Faol klinik ahamiyatli qon ketish;
- Qon ivish tizimida buzilishlar va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga keladigan jigar kasalliklari;
- Katta qon ketish xavfi bilan tavsiflangan kasalliklar yoki holatlar:
hozirgi yoki yaqinda o'tkir peptik yarasi;
- Yuqori qon ketish xavfi bo'lgan malign neoplazma mavjudligi;
- Yaqinda bosh yoki orqa miya jarohati;
- Yaqinda bosh yoki orqa miya, shuningdek, ko'z organida o'tkazilgan jarrohlik aralashuvi;
- Yaqinda o'tkazilgan gemorragik insult;
- O'rnatilgan yoki gumon qilingan qizilo'ngach varikoz kengayishi;
- Arterio-venoz malformatsiya;
- Aneurizma yoki aniq intraspinal yoki intramozgov tomir o'zgarishlari;
- KK 15 ml/min dan kam bo'lgan buyrak faoliyatining buzilishi, shuningdek, dializda bo'lgan bemorlarda qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'q);
- Homiladorlik (preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'q);
- Emizish davri (preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'q);
- Har qanday boshqa antikoagulyant preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash, shu jumladan, fraksiyalanmagan heparin (FHG), past molekulyar og'irlikdagi heparinlar (PMOH) (enoksaparin, dalteparin va boshqalar), heparin hosilalari (fondaparinuks va boshqalar), og'iz orqali antikoagulyantlar (varfarin, rivaroksaban, dabigatran va boshqalar), apiksaban terapiyasiga yoki undan o'tish holatlari bundan mustasno yoki fraksiyalanmagan heparin markaziy venoz yoki arterial kateter o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozada buyurilgan bo'lsa;
- Tug'ma laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
- Faol klinik ahamiyatli qon ketish;
- Qon ivish tizimida buzilishlar va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga keladigan jigar kasalliklari;
- Katta qon ketish xavfi bilan tavsiflangan kasalliklar yoki holatlar:
hozirgi yoki yaqinda o'tkir peptik yarasi;
- Yuqori qon ketish xavfi bo'lgan malign neoplazma mavjudligi;
- Yaqinda bosh yoki orqa miya jarohati;
- Yaqinda bosh yoki orqa miya, shuningdek, ko'z organida o'tkazilgan jarrohlik aralashuvi;
- Yaqinda o'tkazilgan gemorragik insult;
- O'rnatilgan yoki gumon qilingan qizilo'ngach varikoz kengayishi;
- Arterio-venoz malformatsiya;
- Aneurizma yoki aniq intraspinal yoki intramozgov tomir o'zgarishlari;
- KK 15 ml/min dan kam bo'lgan buyrak faoliyatining buzilishi, shuningdek, dializda bo'lgan bemorlarda qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'q);
- Homiladorlik (preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'q);
- Emizish davri (preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'q);
- Har qanday boshqa antikoagulyant preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash, shu jumladan, fraksiyalanmagan heparin (FHG), past molekulyar og'irlikdagi heparinlar (PMOH) (enoksaparin, dalteparin va boshqalar), heparin hosilalari (fondaparinuks va boshqalar), og'iz orqali antikoagulyantlar (varfarin, rivaroksaban, dabigatran va boshqalar), apiksaban terapiyasiga yoki undan o'tish holatlari bundan mustasno yoki fraksiyalanmagan heparin markaziy venoz yoki arterial kateter o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozada buyurilgan bo'lsa;
- Tug'ma laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon ketish xavfi
Qon ivish tizimida buzilishlar va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga keladigan jigar kasalliklarida preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Og'ir qon ketish paydo bo'lganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Qon ketish asorati paydo bo'lganda, preparat bilan terapiya to'xtatilishi kerak; shuningdek, qon ketish manbasini aniqlash kerak. Qon ketishni to'xtatishning mumkin bo'lgan variantlari orasida jarrohlik gemostaz yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi ko'rib chiqilishi mumkin, hayot uchun xavfli holatlarda, yuqorida sanab o'tilgan usullar yordamida nazorat qilib bo'lmaydigan hollarda, protrombin kompleks konsentratini (PKK) yoki rekombinant VIIa qon ivish omilini kiritish imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda Eliquis preparatining farmakodinamik ta'sirlarini qaytarish PKK infuziyasi natijasida kuzatilgan, bu 4 ta qon ivish omilini o'z ichiga olgan. Biroq, Eliquis® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishni to'xtatish uchun 4 ta qon ivish omilini o'z ichiga olgan PKK klinik qo'llanilishi tajribasi yo'q. Apiksaban terapiyasini qabul qilayotgan bemorlarda rekombinant VIIa omilini qo'llash tajribasi hozircha yo'q.
Apiksabanni NPVP (shu jumladan, asetilsalitsil kislotasi bilan) bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki ushbu preparatlar qon ketish xavfini oshiradi.
Eliquis preparatini va asetilsalitsil kislotasini (ASK) bir vaqtda qo'llash yoshi kattaroq bemorlarda ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial ravishda yuqori bo'lishi mumkin.
Boshqa antikoagulyantlar kabi, Eliquis preparatini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilarini diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Og'ir qon ketish rivojlanganda Eliquis preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.
Apiksaban terapiyasi uning qon konsentratsiyasini doimiy monitoring qilishni talab qilmasa-da, ba'zi istisno holatlarda, masalan, dozani oshirib yuborish va favqulodda jarrohlik aralashuvda, apiksaban ta'siri haqidagi ma'lumotlar klinik qaror qabul qilishga yordam berishi mumkin bo'lgan hollarda kalibrlangan miqdoriy anti-Xa omil faolligi tahlilini o'tkazish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Eliquis preparatini antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi.
Eliquis preparatini selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari va serotonin va norepinefrin (noradrenalin) qayta qabul qilish ingibitorlari yoki NPVP, shu jumladan, ASK bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Jarrohlik aralashuvdan keyin Eliquis preparatini boshqa trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda OCS va/yoki P2Y12 ingibitori bilan davolash davri rejalashtirilgan bemorlarda Eliquis preparatini og'iz orqali antikoagulyantlar (apiksaban yoki K vitamini antagonisti - KVA) bilan 6 oy davomida qo'llash o'rganildi. Katta qon ketish xavfi xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati (International Society on Thrombosis and Haemostasis - ISTH) mezonlariga ko'ra yoki klinik ahamiyatli kichik qon ketishlar (KAKQ) Eliquis preparatini qo'llashda (yiliga 24.7%) KVA qo'llashga qaraganda (yiliga 35.8%) statistik jihatdan sezilarli darajada past bo'lgan. ASK qo'shilishi P2Y12 ingibitori bilan davolashga antikoagulyant (apiksaban yoki KVA) qo'shilganda ISTH mezonlariga ko'ra katta qon ketishlar yoki KAKQ qon ketishlar xavfini yillik 21.0% dan 40.5% gacha oshirgan. Xususan, ASK qo'shilishi apiksaban va KVA qabul qilayotgan bemorlarda mos ravishda yillik 16.4% dan 33.1% gacha va yillik 26.1% dan 48.4% gacha katta yoki KAKQ qon ketishlar xavfini oshirgan.
O'tkir koronar sindromi bo'lgan yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda apiksaban, ASK va klopidogrel bilan uch tomonlama terapiya qo'llanganda qon ketish xavfi statistik jihatdan sezilarli darajada oshgan.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan boshqa klinik tadqiqotda ASK ni bir vaqtda qo'llash apiksaban va varfarin qabul qilganda katta qon ketishlar xavfini oshirgan. Ushbu klinik tadqiqotda ikki antiagregant bilan birgalikda terapiya kamdan-kam qo'llanilgan.
O'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash
Apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash tajribasi juda cheklangan.
Sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan va bo'lmagan sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Ushbu bemorlar guruhi uchun Eliquis preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jarrohlik va invaziv protseduralar
O'rtacha yoki yuqori qon ketish xavfi bo'lgan rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura oldidan Eliquis preparatini qo'llashni kamida 48 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga klinik ahamiyatli qon ketish ehtimoli chiqarib bo'lmaydigan yoki qon ketish xavfi qabul qilib bo'lmaydigan aralashuvlar kiradi.
Kam qon ketish xavfi bo'lgan rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura oldidan Eliquis preparatini qo'llashni kamida 24 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga minimal, lokalizatsiya bo'yicha kritik bo'lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketish kutiladigan aralashuvlar kiradi.
Agar operatsiya yoki invaziv protsedura kechiktirib bo'lmasa, ularni qon ketish xavfi oshganligini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak. Qon ketish xavfi va favqulodda aralashuv zaruriyatini solishtirish kerak. Yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda jarrohlik aralashuvlardan oldin 24-48 soat davomida apiksaban bekor qilingandan keyin "ko'prik terapiyasi" qo'llash odatda talab qilinmaydi.
Invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvdan keyin Eliquis preparatini qo'llash klinik holat ruxsat bergan holda va yetarli gemostaz o'rnatilganidan keyin imkon qadar tezroq qayta boshlanishi kerak.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda kateter ablatsiyasi oldidan Eliquis preparatini qo'llashni to'xtatish shart emas.
Terapiyani vaqtinchalik to'xtatish
Faol qon ketish, rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan Eliquis preparatini qo'llashni to'xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslardan qochish kerak va agar biron-bir sababga ko'ra Eliquis® preparati bilan antikoagulyant terapiyasini vaqtinchalik to'xtatish kerak bo'lsa, uni imkon qadar tezroq qayta boshlash kerak.
TGV va OATE davolash
Gemodinamikasi beqaror OATE bo'lgan bemorlarda terapiya boshlanishi davrida fraksiyalanmagan heparin terapiyasini Eliquis preparatiga almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki trombolizis yoki o'pka arteriyasi trombektomiyasi o'tkazilishi mumkin, chunki ushbu klinik holatlarda apiksaban xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlar
TGV davolash, OATE davolash va TGV va OATE qaytalanishining oldini olish (lVTE) uchun apiksaban qo'llash samaradorligi va xavfsizligi faol rivojlanayotgan malign neoplazma bo'lgan bemorlarda aniqlanmagan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Cheklangan klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda apiksaban konsentratsiyalari plazmada oshadi, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin. TGV davolash, OATE davolash va TGV va OATE qaytalanishining oldini olish (lVTE) uchun apiksaban buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
NFP bo'lgan bemorlarda insult va tizimli emboliyani oldini olish uchun, buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlar va zardob kreatinin darajasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlar 80 yosh va undan katta yoki tana vazni ≤60 kg bilan birgalikda apiksaban dozasini 2.5 mg kuniga 2 marta kamaytirish kerak.
KK <15 ml/min bo'lgan yoki dializda bo'lgan bemorlarda apiksaban klinik qo'llanilishi tajribasi yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhida apiksaban qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Yoshi kattaroq bemorlar
Yosh bilan qon ketish xavfi oshishi mumkin.
Shuningdek, Eliquis preparatini va ASK ni yoshi kattaroq bemorlarda bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial ravishda yuqori bo'lishi mumkin.
Tana vazni
Tana vazni kam bo'lgan bemorlarda (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Koagulyopatiya va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga keladigan jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda Eliquis preparatini qo'llash mumkin emas.
Jigar faoliyatining og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jigar faoliyatining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A yoki B bosqichi) preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
AЛT/AST darajasi >2×VGN yoki umumiy bilirubin ≥1.5×VGN bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. Shuning uchun ushbu populyatsiyada Eliquis preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Eliquis preparatini qo'llashni boshlashdan oldin jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini tekshirish kerak.
Sitochrom P450 ingibitorlari va P-glikoprotein ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir
Sistematik davolashni kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Eliquis preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, azol guruhidagi antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir). Ushbu preparatlar apiksaban ekspozitsiyasini 2 marta yoki undan ko'proqqa oshirishi mumkin, apiksaban ekspozitsiyasini oshiradigan qo'shimcha omillar mavjud bo'lganda (masalan, buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi).
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari bilan o'zaro ta'sir
Eliquis preparatini kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va zveroboy preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llash apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytirishi mumkin (taxminan 50% ga). Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda apiksaban va kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari bir vaqtda qo'llanganda apiksaban samaradorligi pasayishi va qon ketish xavfi oshishi kuzatilgan, apiksaban monoterapiya sifatida qo'llanganda esa bunday holat kuzatilmagan.
Quyidagi tavsiyalar sistematik davolashni kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga qo'llaniladi:
tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin venoz tromboemboliyani oldini olish uchun, yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun, shuningdek, TGV va OATE qaytalanishining oldini olish uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak;
TGV va OATE davolash uchun apiksaban qo'llanilmasligi kerak, chunki samaradorlik pasayishi mumkin.
Son bo'g'imining bo'yni sinishi bilan bog'liq operatsiyalar
Son bo'g'imining bo'yni sinishi bo'yicha operatsiyadan keyin bemorlarda apiksaban samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlarda baholanmagan. Shuning uchun ushbu bemorlar uchun tavsiya etilmaydi.
Laboratoriya ko'rsatkichlari
Apiksaban ta'sir mexanizmining qon ivish ko'rsatkichlariga (masalan, protrombin vaqti (PV), XNN va AChTV) ta'siri kutilganidek edi. Ushbu ko'rsatkichlarning kuzatilgan o'zgarishlari kutilayotgan terapevtik dozada kichik bo'lgan va sezilarli o'zgaruvchanlikka ega edi.
Yordamchi moddalar haqida ma'lumot
Eliquis preparati laktosani o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan irsiy buzilishlar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar Eliquis preparatini qabul qilmasliklari kerak.
Eliquis® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda spinal, epidural anesteziya yoki punksiya o'tkazish
Tromboemboliyani oldini olish maqsadida antitrombotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda spinal yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarning diagnostik punksiyasi o'tkazilganda epidural yoki spinal gematomalar rivojlanish xavfi mavjud bo'lib, ular o'z navbatida doimiy yoki qaytarilmas falajlar sababchisi bo'lishi mumkin. Ushbu xavf operatsiyadan keyingi davrda o'rnatilgan epidural kateterdan foydalanilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada oshishi mumkin. O'rnatilgan epidural yoki subaraxnoidal kateterlar Eliquis preparatini birinchi dozasini kiritishdan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Xavf travmatik yoki takroriy epidural yoki spinal punksiyalar o'tkazilganda ham oshishi mumkin. Bemorlarni nevrologik defitsit belgilari va simptomlari (masalan, oyoqlarda uvishish yoki zaiflik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) bo'yicha tez-tez tekshirish kerak. Nevrologik normadan chetga chiqish aniqlanganda zudlik bilan diagnostika va davolash o'tkazilishi kerak. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor antikoagulyant terapiyani qabul qilayotgan yoki uni trombozni oldini olish uchun qabul qiladigan bemorlar uchun potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi kerak.
O'rnatilgan intratekal yoki epidural kateteri bo'lgan bemorlarda apiksaban klinik qo'llanilishi tajribasi yo'q. Ushbu holatda, apiksaban farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, kateter olib tashlanishidan oldin apiksaban oxirgi dozasidan 20-30 soat (ya'ni, 2 yarim chiqarilish davri) oralig'ini saqlash kerak, shuning uchun kateter olib tashlanishidan oldin kamida bitta apiksaban dozasini o'tkazib yuborish kerak. Apiksaban keyingi dozasini kateter olib tashlanganidan keyin 5 soatdan kam bo'lmagan vaqt ichida qo'llash mumkin. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari kabi, apiksaban neyroaksial blokadada qo'llanilishi tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday holatda alohida ehtiyotkorlik kerak.
Antifosfolipid sindromi bo'lgan bemorlar
To'g'ridan-to'g'ri og'iz orqali antikoagulyantlar (TOAK), shu jumladan Eliquis preparati, antifosfolipid sindromi (AFS) va trombozlar anamnezida bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa, uchta ijobiy test mavjud bo'lganda (vulqon antikoagulyantini aniqlash, kardiolipinga qarshi antikorlar va beta-2-glikoprotein I ga qarshi antikorlar). Ushbu bemorlarda POAK qo'llanishi K vitamini antagonistlariga qaraganda trombotik hodisalar takrorlanish chastotasini oshirishi mumkin. AFS bo'lgan bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Eliquis preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatli darajada ta'sir qilmaydi.
Qon ivish tizimida buzilishlar va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga keladigan jigar kasalliklarida preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Og'ir qon ketish paydo bo'lganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Qon ketish asorati paydo bo'lganda, preparat bilan terapiya to'xtatilishi kerak; shuningdek, qon ketish manbasini aniqlash kerak. Qon ketishni to'xtatishning mumkin bo'lgan variantlari orasida jarrohlik gemostaz yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi ko'rib chiqilishi mumkin, hayot uchun xavfli holatlarda, yuqorida sanab o'tilgan usullar yordamida nazorat qilib bo'lmaydigan hollarda, protrombin kompleks konsentratini (PKK) yoki rekombinant VIIa qon ivish omilini kiritish imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda Eliquis preparatining farmakodinamik ta'sirlarini qaytarish PKK infuziyasi natijasida kuzatilgan, bu 4 ta qon ivish omilini o'z ichiga olgan. Biroq, Eliquis® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishni to'xtatish uchun 4 ta qon ivish omilini o'z ichiga olgan PKK klinik qo'llanilishi tajribasi yo'q. Apiksaban terapiyasini qabul qilayotgan bemorlarda rekombinant VIIa omilini qo'llash tajribasi hozircha yo'q.
Apiksabanni NPVP (shu jumladan, asetilsalitsil kislotasi bilan) bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki ushbu preparatlar qon ketish xavfini oshiradi.
Eliquis preparatini va asetilsalitsil kislotasini (ASK) bir vaqtda qo'llash yoshi kattaroq bemorlarda ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial ravishda yuqori bo'lishi mumkin.
Boshqa antikoagulyantlar kabi, Eliquis preparatini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilarini diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Og'ir qon ketish rivojlanganda Eliquis preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.
Apiksaban terapiyasi uning qon konsentratsiyasini doimiy monitoring qilishni talab qilmasa-da, ba'zi istisno holatlarda, masalan, dozani oshirib yuborish va favqulodda jarrohlik aralashuvda, apiksaban ta'siri haqidagi ma'lumotlar klinik qaror qabul qilishga yordam berishi mumkin bo'lgan hollarda kalibrlangan miqdoriy anti-Xa omil faolligi tahlilini o'tkazish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Eliquis preparatini antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi.
Eliquis preparatini selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari va serotonin va norepinefrin (noradrenalin) qayta qabul qilish ingibitorlari yoki NPVP, shu jumladan, ASK bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Jarrohlik aralashuvdan keyin Eliquis preparatini boshqa trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda OCS va/yoki P2Y12 ingibitori bilan davolash davri rejalashtirilgan bemorlarda Eliquis preparatini og'iz orqali antikoagulyantlar (apiksaban yoki K vitamini antagonisti - KVA) bilan 6 oy davomida qo'llash o'rganildi. Katta qon ketish xavfi xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati (International Society on Thrombosis and Haemostasis - ISTH) mezonlariga ko'ra yoki klinik ahamiyatli kichik qon ketishlar (KAKQ) Eliquis preparatini qo'llashda (yiliga 24.7%) KVA qo'llashga qaraganda (yiliga 35.8%) statistik jihatdan sezilarli darajada past bo'lgan. ASK qo'shilishi P2Y12 ingibitori bilan davolashga antikoagulyant (apiksaban yoki KVA) qo'shilganda ISTH mezonlariga ko'ra katta qon ketishlar yoki KAKQ qon ketishlar xavfini yillik 21.0% dan 40.5% gacha oshirgan. Xususan, ASK qo'shilishi apiksaban va KVA qabul qilayotgan bemorlarda mos ravishda yillik 16.4% dan 33.1% gacha va yillik 26.1% dan 48.4% gacha katta yoki KAKQ qon ketishlar xavfini oshirgan.
O'tkir koronar sindromi bo'lgan yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda apiksaban, ASK va klopidogrel bilan uch tomonlama terapiya qo'llanganda qon ketish xavfi statistik jihatdan sezilarli darajada oshgan.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan boshqa klinik tadqiqotda ASK ni bir vaqtda qo'llash apiksaban va varfarin qabul qilganda katta qon ketishlar xavfini oshirgan. Ushbu klinik tadqiqotda ikki antiagregant bilan birgalikda terapiya kamdan-kam qo'llanilgan.
O'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash
Apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash tajribasi juda cheklangan.
Sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan va bo'lmagan sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Ushbu bemorlar guruhi uchun Eliquis preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jarrohlik va invaziv protseduralar
O'rtacha yoki yuqori qon ketish xavfi bo'lgan rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura oldidan Eliquis preparatini qo'llashni kamida 48 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga klinik ahamiyatli qon ketish ehtimoli chiqarib bo'lmaydigan yoki qon ketish xavfi qabul qilib bo'lmaydigan aralashuvlar kiradi.
Kam qon ketish xavfi bo'lgan rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura oldidan Eliquis preparatini qo'llashni kamida 24 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga minimal, lokalizatsiya bo'yicha kritik bo'lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketish kutiladigan aralashuvlar kiradi.
Agar operatsiya yoki invaziv protsedura kechiktirib bo'lmasa, ularni qon ketish xavfi oshganligini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak. Qon ketish xavfi va favqulodda aralashuv zaruriyatini solishtirish kerak. Yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda jarrohlik aralashuvlardan oldin 24-48 soat davomida apiksaban bekor qilingandan keyin "ko'prik terapiyasi" qo'llash odatda talab qilinmaydi.
Invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvdan keyin Eliquis preparatini qo'llash klinik holat ruxsat bergan holda va yetarli gemostaz o'rnatilganidan keyin imkon qadar tezroq qayta boshlanishi kerak.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda kateter ablatsiyasi oldidan Eliquis preparatini qo'llashni to'xtatish shart emas.
Terapiyani vaqtinchalik to'xtatish
Faol qon ketish, rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan Eliquis preparatini qo'llashni to'xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslardan qochish kerak va agar biron-bir sababga ko'ra Eliquis® preparati bilan antikoagulyant terapiyasini vaqtinchalik to'xtatish kerak bo'lsa, uni imkon qadar tezroq qayta boshlash kerak.
TGV va OATE davolash
Gemodinamikasi beqaror OATE bo'lgan bemorlarda terapiya boshlanishi davrida fraksiyalanmagan heparin terapiyasini Eliquis preparatiga almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki trombolizis yoki o'pka arteriyasi trombektomiyasi o'tkazilishi mumkin, chunki ushbu klinik holatlarda apiksaban xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlar
TGV davolash, OATE davolash va TGV va OATE qaytalanishining oldini olish (lVTE) uchun apiksaban qo'llash samaradorligi va xavfsizligi faol rivojlanayotgan malign neoplazma bo'lgan bemorlarda aniqlanmagan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Cheklangan klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda apiksaban konsentratsiyalari plazmada oshadi, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin. TGV davolash, OATE davolash va TGV va OATE qaytalanishining oldini olish (lVTE) uchun apiksaban buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
NFP bo'lgan bemorlarda insult va tizimli emboliyani oldini olish uchun, buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlar va zardob kreatinin darajasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlar 80 yosh va undan katta yoki tana vazni ≤60 kg bilan birgalikda apiksaban dozasini 2.5 mg kuniga 2 marta kamaytirish kerak.
KK <15 ml/min bo'lgan yoki dializda bo'lgan bemorlarda apiksaban klinik qo'llanilishi tajribasi yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhida apiksaban qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Yoshi kattaroq bemorlar
Yosh bilan qon ketish xavfi oshishi mumkin.
Shuningdek, Eliquis preparatini va ASK ni yoshi kattaroq bemorlarda bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial ravishda yuqori bo'lishi mumkin.
Tana vazni
Tana vazni kam bo'lgan bemorlarda (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Koagulyopatiya va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga keladigan jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda Eliquis preparatini qo'llash mumkin emas.
Jigar faoliyatining og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jigar faoliyatining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A yoki B bosqichi) preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
AЛT/AST darajasi >2×VGN yoki umumiy bilirubin ≥1.5×VGN bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. Shuning uchun ushbu populyatsiyada Eliquis preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Eliquis preparatini qo'llashni boshlashdan oldin jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini tekshirish kerak.
Sitochrom P450 ingibitorlari va P-glikoprotein ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir
Sistematik davolashni kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Eliquis preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, azol guruhidagi antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir). Ushbu preparatlar apiksaban ekspozitsiyasini 2 marta yoki undan ko'proqqa oshirishi mumkin, apiksaban ekspozitsiyasini oshiradigan qo'shimcha omillar mavjud bo'lganda (masalan, buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi).
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari bilan o'zaro ta'sir
Eliquis preparatini kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va zveroboy preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llash apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytirishi mumkin (taxminan 50% ga). Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda apiksaban va kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari bir vaqtda qo'llanganda apiksaban samaradorligi pasayishi va qon ketish xavfi oshishi kuzatilgan, apiksaban monoterapiya sifatida qo'llanganda esa bunday holat kuzatilmagan.
Quyidagi tavsiyalar sistematik davolashni kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga qo'llaniladi:
tizza yoki son bo'g'imining rejalashtirilgan endoprotezlashidan keyin venoz tromboemboliyani oldini olish uchun, yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun, shuningdek, TGV va OATE qaytalanishining oldini olish uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak;
TGV va OATE davolash uchun apiksaban qo'llanilmasligi kerak, chunki samaradorlik pasayishi mumkin.
Son bo'g'imining bo'yni sinishi bilan bog'liq operatsiyalar
Son bo'g'imining bo'yni sinishi bo'yicha operatsiyadan keyin bemorlarda apiksaban samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlarda baholanmagan. Shuning uchun ushbu bemorlar uchun tavsiya etilmaydi.
Laboratoriya ko'rsatkichlari
Apiksaban ta'sir mexanizmining qon ivish ko'rsatkichlariga (masalan, protrombin vaqti (PV), XNN va AChTV) ta'siri kutilganidek edi. Ushbu ko'rsatkichlarning kuzatilgan o'zgarishlari kutilayotgan terapevtik dozada kichik bo'lgan va sezilarli o'zgaruvchanlikka ega edi.
Yordamchi moddalar haqida ma'lumot
Eliquis preparati laktosani o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan irsiy buzilishlar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar Eliquis preparatini qabul qilmasliklari kerak.
Eliquis® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda spinal, epidural anesteziya yoki punksiya o'tkazish
Tromboemboliyani oldini olish maqsadida antitrombotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda spinal yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarning diagnostik punksiyasi o'tkazilganda epidural yoki spinal gematomalar rivojlanish xavfi mavjud bo'lib, ular o'z navbatida doimiy yoki qaytarilmas falajlar sababchisi bo'lishi mumkin. Ushbu xavf operatsiyadan keyingi davrda o'rnatilgan epidural kateterdan foydalanilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada oshishi mumkin. O'rnatilgan epidural yoki subaraxnoidal kateterlar Eliquis preparatini birinchi dozasini kiritishdan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Xavf travmatik yoki takroriy epidural yoki spinal punksiyalar o'tkazilganda ham oshishi mumkin. Bemorlarni nevrologik defitsit belgilari va simptomlari (masalan, oyoqlarda uvishish yoki zaiflik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) bo'yicha tez-tez tekshirish kerak. Nevrologik normadan chetga chiqish aniqlanganda zudlik bilan diagnostika va davolash o'tkazilishi kerak. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor antikoagulyant terapiyani qabul qilayotgan yoki uni trombozni oldini olish uchun qabul qiladigan bemorlar uchun potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi kerak.
O'rnatilgan intratekal yoki epidural kateteri bo'lgan bemorlarda apiksaban klinik qo'llanilishi tajribasi yo'q. Ushbu holatda, apiksaban farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, kateter olib tashlanishidan oldin apiksaban oxirgi dozasidan 20-30 soat (ya'ni, 2 yarim chiqarilish davri) oralig'ini saqlash kerak, shuning uchun kateter olib tashlanishidan oldin kamida bitta apiksaban dozasini o'tkazib yuborish kerak. Apiksaban keyingi dozasini kateter olib tashlanganidan keyin 5 soatdan kam bo'lmagan vaqt ichida qo'llash mumkin. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari kabi, apiksaban neyroaksial blokadada qo'llanilishi tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday holatda alohida ehtiyotkorlik kerak.
Antifosfolipid sindromi bo'lgan bemorlar
To'g'ridan-to'g'ri og'iz orqali antikoagulyantlar (TOAK), shu jumladan Eliquis preparati, antifosfolipid sindromi (AFS) va trombozlar anamnezida bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa, uchta ijobiy test mavjud bo'lganda (vulqon antikoagulyantini aniqlash, kardiolipinga qarshi antikorlar va beta-2-glikoprotein I ga qarshi antikorlar). Ushbu bemorlarda POAK qo'llanishi K vitamini antagonistlariga qaraganda trombotik hodisalar takrorlanish chastotasini oshirishi mumkin. AFS bo'lgan bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Eliquis preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatli darajada ta'sir qilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - trombotsitopeniya.
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersensitivlik, anafilaktik shish va anafilaksiya; kamdan-kam - teri qichishi.
- Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'z olmasi to'qimalarida qon quyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - gematomalar, qon ketishlar; kamdan-kam - arterial gipotenziya (shu jumladan, protsedura vaqtida gipotenziya).
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi; kamdan-kam - qon tupurish.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; kamdan-kam - rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - transaminazlar faolligining oshishi, shu jumladan, AST, GGT faolligining oshishi, jigar funksional testlarining patologik o'zgarishlari, qonda SHF faolligining oshishi, qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
- Muskulo-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak qon quyilishi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - gematuriya.
Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - invaziv protseduralardan keyin qon quyilishi va qon ketishi (shu jumladan, protseduradan keyin gematoma, operatsiyadan keyin yaradan qon ketishi, tomir punksiya joyida va kateter o'rnatish joyida gematoma), yaradan ajralib chiqadigan narsa mavjudligi, kesish joyida qon quyilishi (shu jumladan, kesish joyida gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan kattalar bemorlarda insult va tizimli emboliyani oldini olish
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya, kamdan-kam - teri qichishi.
- Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - ichki miya qon quyilishi.
- Ko'z organi tomonidan: tez-tez - ko'z olmasi to'qimalarida qon quyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishlar, gematomalar; kamdan-kam - qorin bo'shlig'iga qon ketishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun qon ketishi; kamdan-kam - qon tupurish; kamdan-kam - nafas olish yo'llaridan qon ketishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - me'da-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - gemorroidal qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi, og'iz bo'shlig'iga qon ketishi; kamdan-kam - retroperitoneal qon quyilishi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - menstruatsiya oralig'ida vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar.
- Kiritish joyidagi reaktsiyalar: kamdan-kam - kiritish joyida qon ketishi.
- Laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam - yashirin qon uchun najas tahlilida ijobiy reaksiya.
- Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - travmatik qon ketish, protseduradan keyin qon ketish, kesish joyida qon quyilishi.
- Chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va qaytalanayotgan chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - teri qichishi*.
- Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam – ichki miya qon quyilishi.
- Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'z olmasi to'qimalarida qon quyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
- Eshitish organlari tomonidan: kamdan-kam – quloq qon ketishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – qon ketishlar, gematomalar.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez – burun qon ketishi; kamdan-kam - qon tupurish; kamdan-kam - nafas olish yo'llaridan qon quyilishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - me'da-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - najasda o'zgarmagan qon mavjudligi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez – gematuriya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam – menstruatsiya oralig'ida vaginal, urogenital qon ketishlar.
- Laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam – yashirin qon uchun najas tahlilida ijobiy reaksiya.
Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - travmatik qon ketish, protseduradan keyin qon ketish, kesish joyida qon quyilishi.
* CV185057 tadqiqotida (VTE uzoq muddatli profilaktikasi) umumiy teri qichishi holatlari qayd etilmagan.
Eliquis preparatini qo'llash har qanday organ yoki to'qimadan qon ketish (shu jumladan, yashirin) rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida postgemorragik anemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Belgilar, alomatlar va og'irlik qon ketish manbai va qon ketish darajasi yoki tarqalishiga qarab o'zgaradi.
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersensitivlik, anafilaktik shish va anafilaksiya; kamdan-kam - teri qichishi.
- Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'z olmasi to'qimalarida qon quyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - gematomalar, qon ketishlar; kamdan-kam - arterial gipotenziya (shu jumladan, protsedura vaqtida gipotenziya).
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi; kamdan-kam - qon tupurish.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; kamdan-kam - rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - transaminazlar faolligining oshishi, shu jumladan, AST, GGT faolligining oshishi, jigar funksional testlarining patologik o'zgarishlari, qonda SHF faolligining oshishi, qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
- Muskulo-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak qon quyilishi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - gematuriya.
Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - invaziv protseduralardan keyin qon quyilishi va qon ketishi (shu jumladan, protseduradan keyin gematoma, operatsiyadan keyin yaradan qon ketishi, tomir punksiya joyida va kateter o'rnatish joyida gematoma), yaradan ajralib chiqadigan narsa mavjudligi, kesish joyida qon quyilishi (shu jumladan, kesish joyida gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi.
Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan kattalar bemorlarda insult va tizimli emboliyani oldini olish
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya, kamdan-kam - teri qichishi.
- Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - ichki miya qon quyilishi.
- Ko'z organi tomonidan: tez-tez - ko'z olmasi to'qimalarida qon quyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishlar, gematomalar; kamdan-kam - qorin bo'shlig'iga qon ketishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun qon ketishi; kamdan-kam - qon tupurish; kamdan-kam - nafas olish yo'llaridan qon ketishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - me'da-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - gemorroidal qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi, og'iz bo'shlig'iga qon ketishi; kamdan-kam - retroperitoneal qon quyilishi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - menstruatsiya oralig'ida vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar.
- Kiritish joyidagi reaktsiyalar: kamdan-kam - kiritish joyida qon ketishi.
- Laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam - yashirin qon uchun najas tahlilida ijobiy reaksiya.
- Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - travmatik qon ketish, protseduradan keyin qon ketish, kesish joyida qon quyilishi.
- Chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va qaytalanayotgan chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - teri qichishi*.
- Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam – ichki miya qon quyilishi.
- Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'z olmasi to'qimalarida qon quyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
- Eshitish organlari tomonidan: kamdan-kam – quloq qon ketishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – qon ketishlar, gematomalar.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez – burun qon ketishi; kamdan-kam - qon tupurish; kamdan-kam - nafas olish yo'llaridan qon quyilishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - me'da-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - najasda o'zgarmagan qon mavjudligi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez – gematuriya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam – menstruatsiya oralig'ida vaginal, urogenital qon ketishlar.
- Laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam – yashirin qon uchun najas tahlilida ijobiy reaksiya.
Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - travmatik qon ketish, protseduradan keyin qon ketish, kesish joyida qon quyilishi.
* CV185057 tadqiqotida (VTE uzoq muddatli profilaktikasi) umumiy teri qichishi holatlari qayd etilmagan.
Eliquis preparatini qo'llash har qanday organ yoki to'qimadan qon ketish (shu jumladan, yashirin) rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida postgemorragik anemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Belgilar, alomatlar va og'irlik qon ketish manbai va qon ketish darajasi yoki tarqalishiga qarab o'zgaradi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: dozani oshirib yuborish qon ketish xavfini oshiradi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda apiksaban sog'lom ko'ngillilar tomonidan kuniga 50 mg gacha bo'lgan dozada 3 dan 7 kungacha (7 kun davomida kuniga 2 marta 25 mg yoki 3 kun davomida kuniga 1 marta 50 mg) qabul qilingan; klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar qayd etilmagan.
Davolash: faol ko'mir qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. Sog'lom ko'ngillilarga apiksaban 20 mg dozasini qabul qilgandan keyin 2 va 6 soat o'tgach faol ko'mir kiritilganda apiksaban AUC 50% va 27% ga kamaygan (Cmax o'zgarmagan). Apiksaban T1/2 13.4 soatdan mos ravishda 5.3 va 4.9 soatgacha kamaygan. Antidot noma'lum. Apiksaban dozasi oshirib yuborilganda gemodializ qo'llanishi samarali choralar bo'lishi kutilmaydi.
Davolash: faol ko'mir qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. Sog'lom ko'ngillilarga apiksaban 20 mg dozasini qabul qilgandan keyin 2 va 6 soat o'tgach faol ko'mir kiritilganda apiksaban AUC 50% va 27% ga kamaygan (Cmax o'zgarmagan). Apiksaban T1/2 13.4 soatdan mos ravishda 5.3 va 4.9 soatgacha kamaygan. Antidot noma'lum. Apiksaban dozasi oshirib yuborilganda gemodializ qo'llanishi samarali choralar bo'lishi kutilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa preparatlarning apiksaban farmakokinetikasiga ta'siri
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari
Apiksaban ketokonazol (kuniga 1 marta 400 mg dozada) bilan bir vaqtda qo'llanganda, bu CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli ingibitori bo'lib, apiksaban AUC o'rtacha qiymatini 2 marta va Cmax o'rtacha qiymatini 1.6 marta oshirgan.
Sistematik davolashni kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Eliquis preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, azol guruhidagi antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir).
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli ingibitorlariga kirmaydigan preparatlar (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinin), ehtimol, apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamroq darajada oshiradi. Apiksabanni CYP3A4 izofermenti va/yoki P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi. Masalan, diltiazem (CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori va P-glikoprotein zaif ingibitori) kuniga 1 marta 360 mg dozada apiksaban AUC o'rtacha qiymatlarini 1.4 marta va Cmax o'rtacha qiymatlarini 1.3 marta oshirgan. Naproksen (P-glikoprotein ingibitori, lekin CYP3A4 izofermenti emas) sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada qo'llanganda apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 marta oshirgan. Klaritromitsin (P-glikoprotein ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori) kuniga 2 marta 500 mg dozada apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.6 va 1.3 marta oshirgan.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari
Apiksaban rifampitsin (CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli induktori) bilan bir vaqtda qo'llanganda apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 54% va 42% ga kamaytirgan. Apiksaban boshqa CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli induktorlari (xususan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytirishi mumkin (taxminan 50% ga). Apiksabanni ushbu guruh vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi, agar quyidagi ko'rsatmalar bo'yicha buyurilgan bo'lsa: bo'g'imlar endoprotezlashidan keyin tromboemboliyani oldini olish, yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish va chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi qaytalanishining oldini olish, lekin ushbu vositalarni ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash kerak. TGV va OATE davolash uchun apiksaban va CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli induktorlari bir vaqtda qo'llanishi tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik pasayishi mumkin.
Antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari va NPVP
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Enoksaparin (40 mg bir martalik doza) va apiksaban (5 mg bir martalik doza) bir vaqtda qo'llanganda ushbu vositalarning FXa faolligiga qo'shimcha ta'siri kuzatilgan.
Sog'lom odamlarda apiksaban va ASK (kuniga 1 marta 325 mg dozada) bilan farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir belgilari qayd etilmagan.
Apiksaban klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg dozada) yoki klopidogrel (75 mg) va ASK (kuniga 1 marta 162 mg dozada) yoki prasugrel (60 mg, keyin kuniga 1 marta 10 mg dozada) kombinatsiyasi bilan 1-faza klinik tadqiqotida qo'llanganda qon ketish vaqti oshishi yoki trombotsitlar agregatsiyasining kuchayishi kuzatilmagan, ushbu antiagregantlar monoterapiya sifatida qo'llanganda esa bunday holat kuzatilmagan. Apiksaban monoterapiya sifatida qo'llanganda qon ivish tizimi ko'rsatkichlarining (protrombin vaqti, XNN va AChTV) oshishi apiksaban ta'sirlariga mos kelgan.
NFP bo'lgan bemorlarda o'tkir koronar sindrom (OKS) va/yoki chreskoronar intervensiya (ChKI) o'tkazilgan bemorlarda Eliquis preparatini antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin
Naproksen (500 mg), bu P-glikoprotein ingibitori, apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 marta oshirgan. Apiksaban qabul qilinganda qon ivish tizimi ko'rsatkichlarining mos ravishda oshishi kuzatilgan. Naproksenning araxidon kislotasi bilan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirida hech qanday o'zgarishlar kuzatilmagan, shuningdek, apiksaban va naproksen bir vaqtda qo'llanganda qon ketish vaqtining klinik ahamiyatli oshishi qayd etilmagan. Ushbu ma'lumotlarga qaramay, ayrim bemorlarda apiksaban boshqa antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada kuchli farmakodinamik javob kuzatilishi mumkin.
Eliquis preparatini NPVP (shu jumladan, ASK) yoki P2Y12 ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu dori vositalari odatda qon ketish xavfini oshiradi.
Jiddiy qon ketish rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlarni, masalan, trombolitik dori vositalari, glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari antagonistlari, dipiridamol, dekstran va sulfinpirazonni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiya
Apiksaban atenolol yoki famotidin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Apiksaban (10 mg dozada) va atenolol (100 mg dozada) bir vaqtda qo'llanganda apiksaban farmakokinetik parametrlarida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan, ammo bu apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 15% va 18% ga kamaytirish bilan birga kelgan, monoterapiya rejimiga nisbatan. Apiksaban (10 mg dozada) va famotidin (40 mg dozada) bir vaqtda qo'llanganda apiksaban AUC yoki Cmax qiymatlariga ta'sir qilmagan.
Apiksaban boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta'siri
In vitro tadqiqotlarda apiksaban CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlari faolligini ingibitsiya qilmagan (ingibitsiya konsentratsiyasi (IC50) >45 mkmol/l) va shu bilan birga CYP2C19 izofermenti faolligini zaif darajada bostirgan (IC50 >20 mkmol/l) klinik qo'llashda preparatning qon plazmasidagi Cmax qiymatidan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyada. Apiksaban CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 izofermentlarining induktori emas 20 mkmol/l gacha bo'lgan konsentratsiyalarda. Shu sababli, bir vaqtda qo'llanganda u ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar klirensiga ta'sir qilmasligi kutiladi. Bundan tashqari, apiksaban P-glikoprotein faolligini sezilarli darajada ingibitsiya qilmaydi.
Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan tadqiqotlarda apiksaban digoksin, naproksen yoki atenolol farmakokinetikasiga sezilarli darajada ta'sir qilmagan.
Digoksin
Apiksaban (kuniga 1 marta 20 mg dozada) va digoksin (kuniga 1 marta 0.25 mg dozada), bu P-gp substrati, bir vaqtda qo'llanganda digoksin AUC yoki Cmax qiymatlari o'zgarmagan. Shunday qilib, apiksaban P-glikoprotein substratlari transportini ingibitsiya qilmaydi.
Naproksen
Apiksaban (10 mg) va naproksen (500 mg), keng qo'llaniladigan NPVP, bir vaqtda qo'llanganda naproksen AUC va Cmax qiymatlariga ta'sir qilmagan.
Atenolol
Apiksaban (10 mg) va atenolol (100 mg), keng qo'llaniladigan beta-adrenoblokator, bir vaqtda qo'llanganda atenolol farmakokinetikasini o'zgartirmagan.
Faol ko'mir
Faol ko'mir qabul qilish apiksaban ta'sirini kamaytiradi.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari
Apiksaban ketokonazol (kuniga 1 marta 400 mg dozada) bilan bir vaqtda qo'llanganda, bu CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli ingibitori bo'lib, apiksaban AUC o'rtacha qiymatini 2 marta va Cmax o'rtacha qiymatini 1.6 marta oshirgan.
Sistematik davolashni kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Eliquis preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, azol guruhidagi antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir).
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli ingibitorlariga kirmaydigan preparatlar (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinin), ehtimol, apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamroq darajada oshiradi. Apiksabanni CYP3A4 izofermenti va/yoki P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi. Masalan, diltiazem (CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori va P-glikoprotein zaif ingibitori) kuniga 1 marta 360 mg dozada apiksaban AUC o'rtacha qiymatlarini 1.4 marta va Cmax o'rtacha qiymatlarini 1.3 marta oshirgan. Naproksen (P-glikoprotein ingibitori, lekin CYP3A4 izofermenti emas) sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada qo'llanganda apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 marta oshirgan. Klaritromitsin (P-glikoprotein ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori) kuniga 2 marta 500 mg dozada apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.6 va 1.3 marta oshirgan.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari
Apiksaban rifampitsin (CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli induktori) bilan bir vaqtda qo'llanganda apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 54% va 42% ga kamaytirgan. Apiksaban boshqa CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli induktorlari (xususan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytirishi mumkin (taxminan 50% ga). Apiksabanni ushbu guruh vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi, agar quyidagi ko'rsatmalar bo'yicha buyurilgan bo'lsa: bo'g'imlar endoprotezlashidan keyin tromboemboliyani oldini olish, yurak fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish va chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi qaytalanishining oldini olish, lekin ushbu vositalarni ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash kerak. TGV va OATE davolash uchun apiksaban va CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein kuchli induktorlari bir vaqtda qo'llanishi tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik pasayishi mumkin.
Antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari va NPVP
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Enoksaparin (40 mg bir martalik doza) va apiksaban (5 mg bir martalik doza) bir vaqtda qo'llanganda ushbu vositalarning FXa faolligiga qo'shimcha ta'siri kuzatilgan.
Sog'lom odamlarda apiksaban va ASK (kuniga 1 marta 325 mg dozada) bilan farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir belgilari qayd etilmagan.
Apiksaban klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg dozada) yoki klopidogrel (75 mg) va ASK (kuniga 1 marta 162 mg dozada) yoki prasugrel (60 mg, keyin kuniga 1 marta 10 mg dozada) kombinatsiyasi bilan 1-faza klinik tadqiqotida qo'llanganda qon ketish vaqti oshishi yoki trombotsitlar agregatsiyasining kuchayishi kuzatilmagan, ushbu antiagregantlar monoterapiya sifatida qo'llanganda esa bunday holat kuzatilmagan. Apiksaban monoterapiya sifatida qo'llanganda qon ivish tizimi ko'rsatkichlarining (protrombin vaqti, XNN va AChTV) oshishi apiksaban ta'sirlariga mos kelgan.
NFP bo'lgan bemorlarda o'tkir koronar sindrom (OKS) va/yoki chreskoronar intervensiya (ChKI) o'tkazilgan bemorlarda Eliquis preparatini antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin
Naproksen (500 mg), bu P-glikoprotein ingibitori, apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 marta oshirgan. Apiksaban qabul qilinganda qon ivish tizimi ko'rsatkichlarining mos ravishda oshishi kuzatilgan. Naproksenning araxidon kislotasi bilan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirida hech qanday o'zgarishlar kuzatilmagan, shuningdek, apiksaban va naproksen bir vaqtda qo'llanganda qon ketish vaqtining klinik ahamiyatli oshishi qayd etilmagan. Ushbu ma'lumotlarga qaramay, ayrim bemorlarda apiksaban boshqa antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada kuchli farmakodinamik javob kuzatilishi mumkin.
Eliquis preparatini NPVP (shu jumladan, ASK) yoki P2Y12 ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu dori vositalari odatda qon ketish xavfini oshiradi.
Jiddiy qon ketish rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlarni, masalan, trombolitik dori vositalari, glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari antagonistlari, dipiridamol, dekstran va sulfinpirazonni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiya
Apiksaban atenolol yoki famotidin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Apiksaban (10 mg dozada) va atenolol (100 mg dozada) bir vaqtda qo'llanganda apiksaban farmakokinetik parametrlarida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan, ammo bu apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 15% va 18% ga kamaytirish bilan birga kelgan, monoterapiya rejimiga nisbatan. Apiksaban (10 mg dozada) va famotidin (40 mg dozada) bir vaqtda qo'llanganda apiksaban AUC yoki Cmax qiymatlariga ta'sir qilmagan.
Apiksaban boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta'siri
In vitro tadqiqotlarda apiksaban CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlari faolligini ingibitsiya qilmagan (ingibitsiya konsentratsiyasi (IC50) >45 mkmol/l) va shu bilan birga CYP2C19 izofermenti faolligini zaif darajada bostirgan (IC50 >20 mkmol/l) klinik qo'llashda preparatning qon plazmasidagi Cmax qiymatidan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyada. Apiksaban CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 izofermentlarining induktori emas 20 mkmol/l gacha bo'lgan konsentratsiyalarda. Shu sababli, bir vaqtda qo'llanganda u ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar klirensiga ta'sir qilmasligi kutiladi. Bundan tashqari, apiksaban P-glikoprotein faolligini sezilarli darajada ingibitsiya qilmaydi.
Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan tadqiqotlarda apiksaban digoksin, naproksen yoki atenolol farmakokinetikasiga sezilarli darajada ta'sir qilmagan.
Digoksin
Apiksaban (kuniga 1 marta 20 mg dozada) va digoksin (kuniga 1 marta 0.25 mg dozada), bu P-gp substrati, bir vaqtda qo'llanganda digoksin AUC yoki Cmax qiymatlari o'zgarmagan. Shunday qilib, apiksaban P-glikoprotein substratlari transportini ingibitsiya qilmaydi.
Naproksen
Apiksaban (10 mg) va naproksen (500 mg), keng qo'llaniladigan NPVP, bir vaqtda qo'llanganda naproksen AUC va Cmax qiymatlariga ta'sir qilmagan.
Atenolol
Apiksaban (10 mg) va atenolol (100 mg), keng qo'llaniladigan beta-adrenoblokator, bir vaqtda qo'llanganda atenolol farmakokinetikasini o'zgartirmagan.
Faol ko'mir
Faol ko'mir qabul qilish apiksaban ta'sirini kamaytiradi.
Chiqarilish shakli
Sariq rangli, dumaloq, ikki qavariq, bir tomonida "893" va boshqa tomonida "21/2" gravirovkasi bo'lgan plyonka qoplamali tabletkalar.
1 tab. apiksaban 2.5 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa - 50.25 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 41 mg, kroskarmelloza natriy - 4 mg, natriy lauril sulfat - 1 mg, magniy stearat - 1.25 mg.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry II sariq - 4 mg (gipromelloza 15 cps - 1.48 mg, laktosa monohidrat - 1.24 mg, titan dioksid - 0.8 mg, triatsetin - 0.32 mg, temir oksid sariq bo'yoq - 0.16 mg).
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (1) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (2) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (10) - karton qutilar.
Pushti rangli, oval, ikki qavariq, bir tomonida "894" va boshqa tomonida "5" gravirovkasi bo'lgan plyonka qoplamali tabletkalar.
1 tab. apiksaban 5 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa - 100.5 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 82 mg, karmelloza natriy - 8 mg, natriy lauril sulfat - 2 mg, magniy stearat - 2.5 mg.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry II pushti - 8 mg (gipromelloza 15 cps - 2.96 mg, laktosa monohidrat - 2.48 mg, titan dioksid - 1.87 mg, triatsetin - 0.64 mg, temir oksid qizil bo'yoq - 0.046 mg).
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (2) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (10) - karton qutilar.
14 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (4) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (2) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (10) - karton qutilar.
1 tab. apiksaban 2.5 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa - 50.25 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 41 mg, kroskarmelloza natriy - 4 mg, natriy lauril sulfat - 1 mg, magniy stearat - 1.25 mg.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry II sariq - 4 mg (gipromelloza 15 cps - 1.48 mg, laktosa monohidrat - 1.24 mg, titan dioksid - 0.8 mg, triatsetin - 0.32 mg, temir oksid sariq bo'yoq - 0.16 mg).
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (1) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (2) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (10) - karton qutilar.
Pushti rangli, oval, ikki qavariq, bir tomonida "894" va boshqa tomonida "5" gravirovkasi bo'lgan plyonka qoplamali tabletkalar.
1 tab. apiksaban 5 mg.
Yordamchi moddalar: laktosa - 100.5 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 82 mg, karmelloza natriy - 8 mg, natriy lauril sulfat - 2 mg, magniy stearat - 2.5 mg.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry II pushti - 8 mg (gipromelloza 15 cps - 2.96 mg, laktosa monohidrat - 2.48 mg, titan dioksid - 1.87 mg, triatsetin - 0.64 mg, temir oksid qizil bo'yoq - 0.046 mg).
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (2) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (10) - karton qutilar.
14 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterlari (4) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (2) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (6) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga perforatsiyalangan blisterlari (10) - karton qutilar.
