Epoetin alfa
Epoetinum aipha
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aeprin, Binokrit, Rus toksikodendron, Rus-GF, Rus-plus, Repoetin-SP, Epokomb, Epokrin, Epreks, Eralfon.
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Epoetin alfa" 4000 ME - 5 ml
D.t.d. №10 in flac.
S.: V/v, haftada 3 marta 1 flakon.
D.t.d. №10 in flac.
S.: V/v, haftada 3 marta 1 flakon.
Farmakologik xossalar
Anemiyaga qarshi, eritropoetik.
Farmakodinamika
Rekombinant inson eritropoetini, tozalangan glikoprotein hisoblanadi. Eritropoezni stimulyatsiya qiladi. Sut emizuvchilar hujayralarida sintezlanadi, inson eritropoetini kodlovchi gen kiritilgan. Biologik va immunologik xususiyatlari bo'yicha inson siydigidan ajratilgan eritropoetinga o'xshash. Endogen eritropoetin sintezi buyraklarda amalga oshiriladi va qondagi oksigenatsiya darajasiga bog'liq.
Farmakokinetika
P/k yuborilgandan so'ng, plazmadagi faol modda konsentratsiyasi sekin ko'tariladi, maksimal darajaga 12-18 soat ichida yetadi.
Ko'p marta v/v yuborilgandan so'ng T1/2 sog'lom kattalarda 4 soatni, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda - taxminan 6 soatni; bolalarda - taxminan 6 soatni tashkil qiladi.
Ko'p marta v/v yuborilgandan so'ng T1/2 sog'lom kattalarda 4 soatni, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda - taxminan 6 soatni; bolalarda - taxminan 6 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Korreksiya fazasi — boshlang'ich doza haftada 3 marta tana vazniga 50 YE/kg ni tashkil qiladi. Zarur bo'lsa, 1 oydan keyin doza haftada 3 marta 75 YE/kg gacha oshirilishi mumkin; keyinchalik doza 1 oylik interval bilan 25 YE/kg ga oshirilishi mumkin;
qo'llab-quvvatlovchi faza — har bir bemor uchun individual ravishda doza tanlanadi, shunda gematokrit ko'rsatkichi 35 hajm foizidan oshmasligi kerak. Odatda dializdan keyin haftada 3 marta 30–100 YE/kg dozasida buyuriladi. Maksimal doza haftada 3 marta 200 YE/kg dan oshmasligi kerak.
P/k yoki v/v kiritiladi. V/v in'ektsiya davomiyligi — 1–2 daqiqa.
qo'llab-quvvatlovchi faza — har bir bemor uchun individual ravishda doza tanlanadi, shunda gematokrit ko'rsatkichi 35 hajm foizidan oshmasligi kerak. Odatda dializdan keyin haftada 3 marta 30–100 YE/kg dozasida buyuriladi. Maksimal doza haftada 3 marta 200 YE/kg dan oshmasligi kerak.
P/k yoki v/v kiritiladi. V/v in'ektsiya davomiyligi — 1–2 daqiqa.
Ko'rsatmalar
- Kattalarda gemodializ yoki peritoneal dializda bo'lgan yoki dializ o'tkazilishi kerak bo'lgan surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan bog'liq anemiyani davolash; gemodializda bo'lgan bolalarda.
- Onkologik bemorlarda (kimyoterapiya olayotgan yoki olmayotgan) miyeloid bo'lmagan o'smalarda anemiyani davolash.
- Uzoq muddatli kimyoterapiya olayotgan miyeloid bo'lmagan o'smalari bo'lgan onkologik bemorlarda anemiyani oldini olish.
- Ziduvidin terapiyasini olayotgan OIV-infektsiyalangan bemorlarda anemiyani davolash (endogen eritropoetin darajasi ≤ 500 ME/ml bo'lganda).
- Keng jarrohlik operatsiyasi oldidan gematokrit darajasi 33-39% bo'lgan bemorlarda avtokrov yig'ishni osonlashtirish va allogen gemotransfuziyalardan foydalanish bilan bog'liq xavfni kamaytirish uchun oldindan depozit dasturi doirasida (epoeitin alfa ishlatmasdan olinishi mumkin bo'lgan miqdordan ko'proq qon kerak bo'lganda).
- Kattalarda o'rtacha qon yo'qotilishi kutilayotgan keng operatsiya oldidan (2-4 birlik yoki 900-1800 ml) yengil yoki o'rtacha anemiyasi bo'lgan (gemoglobin >10 va ≤ 13 g/dl) bemorlarda allogen gemotransfuziyalarga ehtiyojni kamaytirish va eritropoezni tiklashni yaxshilash uchun.
- Onkologik bemorlarda (kimyoterapiya olayotgan yoki olmayotgan) miyeloid bo'lmagan o'smalarda anemiyani davolash.
- Uzoq muddatli kimyoterapiya olayotgan miyeloid bo'lmagan o'smalari bo'lgan onkologik bemorlarda anemiyani oldini olish.
- Ziduvidin terapiyasini olayotgan OIV-infektsiyalangan bemorlarda anemiyani davolash (endogen eritropoetin darajasi ≤ 500 ME/ml bo'lganda).
- Keng jarrohlik operatsiyasi oldidan gematokrit darajasi 33-39% bo'lgan bemorlarda avtokrov yig'ishni osonlashtirish va allogen gemotransfuziyalardan foydalanish bilan bog'liq xavfni kamaytirish uchun oldindan depozit dasturi doirasida (epoeitin alfa ishlatmasdan olinishi mumkin bo'lgan miqdordan ko'proq qon kerak bo'lganda).
- Kattalarda o'rtacha qon yo'qotilishi kutilayotgan keng operatsiya oldidan (2-4 birlik yoki 900-1800 ml) yengil yoki o'rtacha anemiyasi bo'lgan (gemoglobin >10 va ≤ 13 g/dl) bemorlarda allogen gemotransfuziyalarga ehtiyojni kamaytirish va eritropoezni tiklashni yaxshilash uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- Nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, epoetin alfa ga yuqori sezuvchanlik.
- Keng jarrohlik operatsiyasi oldidan avtokrov ishlatish dasturi doirasida bo'lmagan holda og'ir tomir patologiyasi (shu jumladan, koronar, uyqu, miya, periferik) va yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti yoki o'tkir miya qon aylanishi buzilishi holatlarida kontrendikatsiya.
- Keng jarrohlik operatsiyasi oldidan avtokrov ishlatish dasturi doirasida bo'lmagan holda og'ir tomir patologiyasi (shu jumladan, koronar, uyqu, miya, periferik) va yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti yoki o'tkir miya qon aylanishi buzilishi holatlarida kontrendikatsiya.
Maxsus ko'rsatmalar
Epoetin alfa ni epilepsiya, anamnezda tutqanoq xurujlari yoki tutqanoq tayyorligini oshiruvchi holatlar, masalan, CNS infeksiyalari yoki miya metastatik zararlanishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Eritropoezni stimulyatsiya qiluvchi preparatlarni olayotgan bemorlarda trombotik asoratlar rivojlanishining tez-tezligi oshishi kuzatilgan. Asoratlar venalar va arteriyalarning trombozlarini (shu jumladan, o'lim holatlari), masalan, chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi emboliyasi, ko'z retinasi trombozi va miokard infarkti kabi holatlarni o'z ichiga oladi. Shuningdek, o'tkir miya qon aylanishi buzilishi holatlari (ishkemik insult, gemorragik insult va tranzitor ishemik ataka) qayd etilgan. Tromboz yoki boshqa tomir asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun diqqatli tibbiy nazorat talab etiladi.
Podagra bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Qo'llashdan oldin arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlar samarali antihipertenziv terapiya olayotganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Qo'llash fonida AD darajasini nazorat qilish kerak, g'ayrioddiy bosh og'rig'i paydo bo'lishi yoki kuchayishiga e'tibor berish kerak. Bunda o'tkazilayotgan terapiyani tuzatish yoki antihipertenziv vositalarni buyurish talab qilinishi mumkin. Agar samarali terapiyaga qaramay AD pasaymasa, epoetin alfa ni bekor qilish kerak.
Epoetin alfa ni qo'llashdan oldin organizmdagi temir depo holatini baholash kerak. Surunkali buyrak yetishmovchiligi, onkologik va OIV-infektsiyalangan bemorlarda gematokrit oshishi bilan bir vaqtda plazmadagi ferritin darajasi kamayadi. Ferritin darajasini butun davolash kursi davomida aniqlash kerak. Agar u 100 ng/ml dan kam bo'lsa, temir preparatlari bilan o'rinbosar terapiya tavsiya etiladi. Avtokrov topshirayotgan va operatsiya oldi yoki keyingi davrda bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha ravishda yetarli miqdorda temir olishlari kerak.
Qo'llash davrida gemoglobin darajasini, kamida haftada bir marta barqaror darajaga erishilgunga qadar, keyin esa bir oz kamroq nazorat qilish kerak.
Porfiriya bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Epoetin alfa terapiyasi fonida surunkali buyrak yetishmovchiligida porfiriya kuchayishi mumkin.
Gemodializda bo'lgan bemorlar epoetin alfa terapiyasi fonida dializ vaqtida gematokrit oshishi tufayli ko'pincha geparin dozasini oshirishlari kerak. Geparin dozasining yetarli emasligi dializ tizimining okklyuziyasiga olib kelishi mumkin.
Surunkali buyrak yetishmovchiligi va klinik jihatdan ifodalangan IBS yoki kongestiv yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemoglobin darajasi optimal tavsiya etilgan darajaning yuqori chegarasidan oshmasligi kerak (kattalarda 10-12 g/dl dan oshmasligi kerak).
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda epoetin alfa biotransformatsiyasi sekinlashishi va eritropoezning sezilarli darajada kuchayishi mumkin.
Epoetin alfa ning ba'zi o'simta turlarining, ayniqsa, suyak iligi malign neoplazmalarining o'sishiga ta'sir qilish ehtimolini to'liq istisno qilib bo'lmaydi.
Avtokrov yig'ish dasturi bilan bog'liq barcha maxsus ogohlantirishlar va ehtiyot choralari amal qilinishi kerak (bu epoetin alfa olayotgan barcha bemorlarga tegishli).
Epoetin alfa ning terapevtik samaradorligi temir, foliy kislotasi, vitamin B12 yetishmovchiligi, alyuminiy intoksikatsiyasi, interkurrent kasalliklar, yashirin qon ketishi, gemoliz, suyak iligi fibrozida kamayishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Epoetin alfa ni qo'llashda XPN bo'lgan bemorlar optimal qo'llab-quvvatlovchi doza o'rnatilgunga qadar arterial gipertenziya rivojlanish xavfi oshishi tufayli potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan qochishlari kerak.
Eritropoezni stimulyatsiya qiluvchi preparatlarni olayotgan bemorlarda trombotik asoratlar rivojlanishining tez-tezligi oshishi kuzatilgan. Asoratlar venalar va arteriyalarning trombozlarini (shu jumladan, o'lim holatlari), masalan, chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi emboliyasi, ko'z retinasi trombozi va miokard infarkti kabi holatlarni o'z ichiga oladi. Shuningdek, o'tkir miya qon aylanishi buzilishi holatlari (ishkemik insult, gemorragik insult va tranzitor ishemik ataka) qayd etilgan. Tromboz yoki boshqa tomir asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun diqqatli tibbiy nazorat talab etiladi.
Podagra bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Qo'llashdan oldin arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlar samarali antihipertenziv terapiya olayotganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Qo'llash fonida AD darajasini nazorat qilish kerak, g'ayrioddiy bosh og'rig'i paydo bo'lishi yoki kuchayishiga e'tibor berish kerak. Bunda o'tkazilayotgan terapiyani tuzatish yoki antihipertenziv vositalarni buyurish talab qilinishi mumkin. Agar samarali terapiyaga qaramay AD pasaymasa, epoetin alfa ni bekor qilish kerak.
Epoetin alfa ni qo'llashdan oldin organizmdagi temir depo holatini baholash kerak. Surunkali buyrak yetishmovchiligi, onkologik va OIV-infektsiyalangan bemorlarda gematokrit oshishi bilan bir vaqtda plazmadagi ferritin darajasi kamayadi. Ferritin darajasini butun davolash kursi davomida aniqlash kerak. Agar u 100 ng/ml dan kam bo'lsa, temir preparatlari bilan o'rinbosar terapiya tavsiya etiladi. Avtokrov topshirayotgan va operatsiya oldi yoki keyingi davrda bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha ravishda yetarli miqdorda temir olishlari kerak.
Qo'llash davrida gemoglobin darajasini, kamida haftada bir marta barqaror darajaga erishilgunga qadar, keyin esa bir oz kamroq nazorat qilish kerak.
Porfiriya bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Epoetin alfa terapiyasi fonida surunkali buyrak yetishmovchiligida porfiriya kuchayishi mumkin.
Gemodializda bo'lgan bemorlar epoetin alfa terapiyasi fonida dializ vaqtida gematokrit oshishi tufayli ko'pincha geparin dozasini oshirishlari kerak. Geparin dozasining yetarli emasligi dializ tizimining okklyuziyasiga olib kelishi mumkin.
Surunkali buyrak yetishmovchiligi va klinik jihatdan ifodalangan IBS yoki kongestiv yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemoglobin darajasi optimal tavsiya etilgan darajaning yuqori chegarasidan oshmasligi kerak (kattalarda 10-12 g/dl dan oshmasligi kerak).
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda epoetin alfa biotransformatsiyasi sekinlashishi va eritropoezning sezilarli darajada kuchayishi mumkin.
Epoetin alfa ning ba'zi o'simta turlarining, ayniqsa, suyak iligi malign neoplazmalarining o'sishiga ta'sir qilish ehtimolini to'liq istisno qilib bo'lmaydi.
Avtokrov yig'ish dasturi bilan bog'liq barcha maxsus ogohlantirishlar va ehtiyot choralari amal qilinishi kerak (bu epoetin alfa olayotgan barcha bemorlarga tegishli).
Epoetin alfa ning terapevtik samaradorligi temir, foliy kislotasi, vitamin B12 yetishmovchiligi, alyuminiy intoksikatsiyasi, interkurrent kasalliklar, yashirin qon ketishi, gemoliz, suyak iligi fibrozida kamayishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Epoetin alfa ni qo'llashda XPN bo'lgan bemorlar optimal qo'llab-quvvatlovchi doza o'rnatilgunga qadar arterial gipertenziya rivojlanish xavfi oshishi tufayli potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Grippga o'xshash sindrom: bosh aylanishi, uyquchanlik, isitma holati, bosh og'rig'i, bo'g'im va mushak og'rig'i (davolashning boshida ko'proq) mumkin.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: doza bog'liq AD oshishi; arterial gipertenziya kuchayishi (ko'pincha surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda); ayrim hollarda - gipertonik krizlar, ensefalopatiya simptomlari bilan yomon sifatli arterial gipertenziya (bosh og'rig'i, ong chalkashligi) va umumiy tonik-klonik tutqanoqlar.
- Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitoz.
- Koagulyatsiya tizimi tomonidan: ayrim hollarda - shunt trombozi (gemodializda bo'lgan bemorlarda gipotenziya moyilligi yoki stenozlar, anevrizmalar mavjud bo'lganda).
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: giperkalemiya, giperosfatemia, plazmada mochevina, kreatinin, siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi mumkin (surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda).
- Allergik reaktsiyalar: ayrim hollarda - yengil yoki o'rtacha ifodalangan teri toshmasi, ekzema, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish.
- Mahalliy reaktsiyalar: qizarish, yonish hissi, kiritish joyida yengil yoki o'rtacha og'riq mumkin (ko'proq p/k kiritishda paydo bo'ladi).
- Boshqalar: kamdan-kam hollarda - nafas olish buzilishi yoki AD pasayishi bilan bog'liq potentsial jiddiy asoratlar; immun reaktsiyalar (antitelalar hosil qilish qobiliyati minimal).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: doza bog'liq AD oshishi; arterial gipertenziya kuchayishi (ko'pincha surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda); ayrim hollarda - gipertonik krizlar, ensefalopatiya simptomlari bilan yomon sifatli arterial gipertenziya (bosh og'rig'i, ong chalkashligi) va umumiy tonik-klonik tutqanoqlar.
- Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitoz.
- Koagulyatsiya tizimi tomonidan: ayrim hollarda - shunt trombozi (gemodializda bo'lgan bemorlarda gipotenziya moyilligi yoki stenozlar, anevrizmalar mavjud bo'lganda).
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: giperkalemiya, giperosfatemia, plazmada mochevina, kreatinin, siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi mumkin (surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda).
- Allergik reaktsiyalar: ayrim hollarda - yengil yoki o'rtacha ifodalangan teri toshmasi, ekzema, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish.
- Mahalliy reaktsiyalar: qizarish, yonish hissi, kiritish joyida yengil yoki o'rtacha og'riq mumkin (ko'proq p/k kiritishda paydo bo'ladi).
- Boshqalar: kamdan-kam hollarda - nafas olish buzilishi yoki AD pasayishi bilan bog'liq potentsial jiddiy asoratlar; immun reaktsiyalar (antitelalar hosil qilish qobiliyati minimal).
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.
Davolash: simptomatik. Hb yuqori darajada bo'lsa — qon olish.
Davolash: simptomatik. Hb yuqori darajada bo'lsa — qon olish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Epoetin alfa ning ta'siri qon preparatlari bir vaqtda kiritilganda kuchayishi mumkin.
Eritropoezni bostiruvchi preparatlar bir vaqtda qo'llanganda epoetin alfa ning samaradorligi kamayishi mumkin.
Epoetin alfa ni siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda, eritrotsitlar bilan bog'lanish darajasining oshishi tufayli, plazmadagi siklosporin konsentratsiyasi kamayishi mumkin (bu kombinatsiyani qo'llashda plazmadagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, uning dozasini oshirish kerak).
Epoetin alfa ni boshqa dori vositalari eritmalari bilan aralashtirish mumkin emas.
Eritropoezni bostiruvchi preparatlar bir vaqtda qo'llanganda epoetin alfa ning samaradorligi kamayishi mumkin.
Epoetin alfa ni siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda, eritrotsitlar bilan bog'lanish darajasining oshishi tufayli, plazmadagi siklosporin konsentratsiyasi kamayishi mumkin (bu kombinatsiyani qo'llashda plazmadagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, uning dozasini oshirish kerak).
Epoetin alfa ni boshqa dori vositalari eritmalari bilan aralashtirish mumkin emas.
Chiqarilish shakli
In'ektsiya uchun eritma (1 amp. — 10 000 YE;
1 shpritsda — 1000 YE, 2000 YE, 3000 YE, 4000 YE;
1 fl. — 2000 YE, 4000 YE, 10 000 YE).
V/v va p/k kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat (10 000 ME, 20 000 ME).
1 shpritsda — 1000 YE, 2000 YE, 3000 YE, 4000 YE;
1 fl. — 2000 YE, 4000 YE, 10 000 YE).
V/v va p/k kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat (10 000 ME, 20 000 ME).
