Evolokumab
Evolocumabum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Repatha
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Алирокумаб, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Бессмертника песчаного цветки, Вазоспонин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Evolokumab" 140 mg/ml - 1 ml
D.S.: Har 2 haftada 1 marta, teri ostiga 1 shprits
D.S.: Har 2 haftada 1 marta, teri ostiga 1 shprits
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik.
Farmakodinamika
Evolokumab PCSK9 bilan tanlab bog'lanadi va aylanayotgan PCSK9 ning jigar hujayralari yuzasidagi LPNP retseptori bilan bog'lanishini oldini oladi, shunday qilib RSBK9 vositachiligidagi R-LPNP parchalanishini to'xtatadi. Natijada, jigar R-LPNP ekspressiyasining oshishi LPNP xolesterinining zardobdagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Birlamchi giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda dori vositasi bog'lanmagan PCSK9, XS-LPNP, umumiy xolesterin (OX), apolipoprotein B (ApoB), yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bo'lmagan xolesterin (XS ne-LPVP), LPONP xolesterini, TG va lipoprotein(a) (Lp[a]) konsentratsiyalarini kamaytiradi, XS-LPVP va apolipoprotein A1 (ApoA1) konsentratsiyalarini oshiradi, OX/XS-LPVP, ApoB/apolipoprotein A1 (ApoA1) nisbatlarini yaxshilaydi.
140 yoki 420 mg evolokumabning bir martalik p/k yuborilishi 4 soat ichida aylanayotgan bog'lanmagan PCSK9 ning maksimal susayishini keltirib chiqaradi, bu esa XS-LPNP ning kamayishi bilan birga keladi, o'rtacha eng past nuqtaga 14 va 21-kunlarda yetadi. Bog'lanmagan PCSK9 va zardob lipoproteinlari konsentratsiyalaridagi o'zgarishlar evolokumab bekor qilingandan keyin qaytariladi. Bog'lanmagan PCSK9 yoki XS-LPNP konsentratsiyalarining boshlang'ich darajadan yuqori ko'tarilishi qayd etilmagan, bu esa PCSK9 va XS-LPNP ishlab chiqarishining kompensator mexanizmi davolanish vaqtida yuzaga kelmasligini ko'rsatadi.
140 mg evolokumab har ikki haftada yoki 420 mg evolokumab oyda bir marta dozasi bilan XS-LPNP ning maksimal kamayishi boshlang'ich qiymatlardan -72% dan -57% gacha yetdi, platsebo bilan solishtirganda. Dozalash rejimlari XS-LPNP ning o'rtacha kamayishi bo'yicha ekvivalentdir (10 va 12-haftalar orasidagi o'rtacha).
Evolokumabning monoterapiya sifatida qo'llanilishi yoki boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilishi bilan XS-LPNP ning shunga o'xshash kamayishi kuzatildi.
Birlamchi giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda dori vositasi bog'lanmagan PCSK9, XS-LPNP, umumiy xolesterin (OX), apolipoprotein B (ApoB), yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bo'lmagan xolesterin (XS ne-LPVP), LPONP xolesterini, TG va lipoprotein(a) (Lp[a]) konsentratsiyalarini kamaytiradi, XS-LPVP va apolipoprotein A1 (ApoA1) konsentratsiyalarini oshiradi, OX/XS-LPVP, ApoB/apolipoprotein A1 (ApoA1) nisbatlarini yaxshilaydi.
140 yoki 420 mg evolokumabning bir martalik p/k yuborilishi 4 soat ichida aylanayotgan bog'lanmagan PCSK9 ning maksimal susayishini keltirib chiqaradi, bu esa XS-LPNP ning kamayishi bilan birga keladi, o'rtacha eng past nuqtaga 14 va 21-kunlarda yetadi. Bog'lanmagan PCSK9 va zardob lipoproteinlari konsentratsiyalaridagi o'zgarishlar evolokumab bekor qilingandan keyin qaytariladi. Bog'lanmagan PCSK9 yoki XS-LPNP konsentratsiyalarining boshlang'ich darajadan yuqori ko'tarilishi qayd etilmagan, bu esa PCSK9 va XS-LPNP ishlab chiqarishining kompensator mexanizmi davolanish vaqtida yuzaga kelmasligini ko'rsatadi.
140 mg evolokumab har ikki haftada yoki 420 mg evolokumab oyda bir marta dozasi bilan XS-LPNP ning maksimal kamayishi boshlang'ich qiymatlardan -72% dan -57% gacha yetdi, platsebo bilan solishtirganda. Dozalash rejimlari XS-LPNP ning o'rtacha kamayishi bo'yicha ekvivalentdir (10 va 12-haftalar orasidagi o'rtacha).
Evolokumabning monoterapiya sifatida qo'llanilishi yoki boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilishi bilan XS-LPNP ning shunga o'xshash kamayishi kuzatildi.
Farmakokinetika
Sog'lom ko'ngillilarga 140 mg yoki 420 mg evolokumabning bir martalik teri ostiga in'ektsiyasidan so'ng 3-4 kun ichida o'rtacha maksimal zardob konsentratsiyasiga erishildi. Maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati (Cmax[SD]) 13 (10.4) mcg/ml ni tashkil etdi, 140 mg bir martalik teri ostiga doza yuborilgandan so'ng. AUClast [SD] 96/5 (78/7) kun•mcg/ml ni tashkil etdi. 420 mg doza yuborilgandan so'ng Cmax (SD) va AUClast (SD) shunga o'xshash qiymatlar 46 (17/2) mcg/ml va 842 (333) kun•mcg/ml ni tashkil etdi. Uchta 140 mg teri ostiga doza 420 mg teri ostiga doza bilan bioekvivalent edi. Absolyut biokiraolishlik teri ostiga yuborilgandan keyin farmakokinetik modellar bilan solishtirganda 72% deb belgilandi.
O'rtacha Vd muvozanat holatida 3.3 (0.5) l ni tashkil etdi, 420 mg evolokumabning bir martalik doza ichiga yuborilgandan so'ng, bu evolokumabning to'qimalarda cheklangan taqsimlanishini ko'rsatadi.
Dori vositasining metabolizmi va chiqarilishi immunoglobulinlarning standart parchalanish yo'llari orqali sodir bo'lishi taxmin qilinadi, natijada kichik peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanadi.
Evolokumabning taxminiy samarali T1/2 11 dan 17 kungacha edi.
Birlamchi giperkolesterinemiya yoki aralash dislipidemiya bo'lgan, yuqori dozalarda statinlar qabul qilayotgan bemorlarda evolokumabning tizimli ekspozitsiya qiymati statinlarni past yoki o'rtacha dozalarda qabul qilayotgan bemorlarga qaraganda biroz pastroq edi (AUClast nisbati 0.74 [90% DI: 0.29-1.9]). Taxminan 20% ga tezlashtirilgan klirens qisman statinlar tomonidan chaqirilgan PCSK9 konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq, bu esa evolokumabning lipidlarga nisbatan farmakodinamikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil giperkolesterinemiya, jumladan oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda statinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda evolokumabning zardob konsentratsiyalarida sezilarli farqlarni aniqlamadi.
O'rtacha Vd muvozanat holatida 3.3 (0.5) l ni tashkil etdi, 420 mg evolokumabning bir martalik doza ichiga yuborilgandan so'ng, bu evolokumabning to'qimalarda cheklangan taqsimlanishini ko'rsatadi.
Dori vositasining metabolizmi va chiqarilishi immunoglobulinlarning standart parchalanish yo'llari orqali sodir bo'lishi taxmin qilinadi, natijada kichik peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanadi.
Evolokumabning taxminiy samarali T1/2 11 dan 17 kungacha edi.
Birlamchi giperkolesterinemiya yoki aralash dislipidemiya bo'lgan, yuqori dozalarda statinlar qabul qilayotgan bemorlarda evolokumabning tizimli ekspozitsiya qiymati statinlarni past yoki o'rtacha dozalarda qabul qilayotgan bemorlarga qaraganda biroz pastroq edi (AUClast nisbati 0.74 [90% DI: 0.29-1.9]). Taxminan 20% ga tezlashtirilgan klirens qisman statinlar tomonidan chaqirilgan PCSK9 konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq, bu esa evolokumabning lipidlarga nisbatan farmakodinamikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil giperkolesterinemiya, jumladan oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda statinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda evolokumabning zardob konsentratsiyalarida sezilarli farqlarni aniqlamadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga.
Kattalarda birlamchi giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya
Tavsiya etilgan doza har 2 haftada 140 mg yoki har oyda 420 mg ni tashkil etadi.
Kattalar va 12 yoshdan boshlab o'smirlar uchun gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya
Dastlabki tavsiya etilgan doza har oyda 420 mg ni tashkil etadi. 12 haftalik davolashdan so'ng, agar klinik jihatdan sezilarli javob kuzatilmasa, dozalash chastotasi har 2 haftada 420 mg gacha oshirilishi mumkin.
Kattalarda aterosklerotik genezli yurak-qon tomir kasalligi aniqlangan
Tavsiya etilgan doza har 2 haftada 140 mg yoki har oyda 420 mg ni tashkil etadi.
Kattalarda birlamchi giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya
Tavsiya etilgan doza har 2 haftada 140 mg yoki har oyda 420 mg ni tashkil etadi.
Kattalar va 12 yoshdan boshlab o'smirlar uchun gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya
Dastlabki tavsiya etilgan doza har oyda 420 mg ni tashkil etadi. 12 haftalik davolashdan so'ng, agar klinik jihatdan sezilarli javob kuzatilmasa, dozalash chastotasi har 2 haftada 420 mg gacha oshirilishi mumkin.
Kattalarda aterosklerotik genezli yurak-qon tomir kasalligi aniqlangan
Tavsiya etilgan doza har 2 haftada 140 mg yoki har oyda 420 mg ni tashkil etadi.
Ko'rsatmalar
- Birlamchi giperlipidemia va aralash dislipidemiya
Evolokumab kattalarda birlamchi giperlipidemiyada (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiyada (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa, IIb, IV turlari) XS-LPNP, umumiy xolesterin miqdorini kamaytirish uchun dieta qo'shimchasi sifatida statin bilan yoki statin va boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, ezetimib) bilan birgalikda buyuriladi, yoki
- statinlarga nisbatan toqat qilolmaydigan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik terapiya bilan birgalikda, yoki
- statinlarni qo'llash klinik jihatdan maqsadga muvofiq emas deb hisoblangan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik terapiya bilan birgalikda.
- Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya (GoSGHS)
Evolokumab kattalar va 12 yoshdan boshlab o'smirlar uchun GoSGHS (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa turi) bo'lgan bemorlarda XS-LPNP, OX, ApoB va XS ne-LPVP konsentratsiyalarini kamaytirish uchun boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, statinlar, LPNP aferesi) bilan birgalikda qo'llaniladi.
Evolokumab kattalarda birlamchi giperlipidemiyada (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiyada (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa, IIb, IV turlari) XS-LPNP, umumiy xolesterin miqdorini kamaytirish uchun dieta qo'shimchasi sifatida statin bilan yoki statin va boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, ezetimib) bilan birgalikda buyuriladi, yoki
- statinlarga nisbatan toqat qilolmaydigan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik terapiya bilan birgalikda, yoki
- statinlarni qo'llash klinik jihatdan maqsadga muvofiq emas deb hisoblangan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik terapiya bilan birgalikda.
- Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya (GoSGHS)
Evolokumab kattalar va 12 yoshdan boshlab o'smirlar uchun GoSGHS (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa turi) bo'lgan bemorlarda XS-LPNP, OX, ApoB va XS ne-LPVP konsentratsiyalarini kamaytirish uchun boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, statinlar, LPNP aferesi) bilan birgalikda qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik va emizish davri;
- birlamchi giperlipidemiyada (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiyada 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- gomozigot oilaviy giperkolesterinemiyada 12 yoshgacha bo'lgan yosh
EHTIYOTKORLIK BILAN
Quyida keltirilgan kasalliklar bilan bemorlarda mavjud klinik ma'lumotlar hozirda cheklangan. Repatha preparatini bunday bemorlarga buyurish qarori bunday bemorlarda preparatni qo'llashning potentsial foydasi va mumkin bo'lgan xavfning individual baholanishiga asoslanishi kerak:
-og'ir jigar yetishmovchiligi;
-kreatinfosfokinaza faolligining normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq oshishi;
-nazorat qilinmaydigan qalqonsimon bez funksiyasi buzilishlari (tireotrop gormon (TTG) faolligining normadan 1.5 marta yuqori va past bo'lishi);
-beqaror stenokardiya;
-og'ir aritmiyalar
- homiladorlik va emizish davri;
- birlamchi giperlipidemiyada (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiyada 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- gomozigot oilaviy giperkolesterinemiyada 12 yoshgacha bo'lgan yosh
EHTIYOTKORLIK BILAN
Quyida keltirilgan kasalliklar bilan bemorlarda mavjud klinik ma'lumotlar hozirda cheklangan. Repatha preparatini bunday bemorlarga buyurish qarori bunday bemorlarda preparatni qo'llashning potentsial foydasi va mumkin bo'lgan xavfning individual baholanishiga asoslanishi kerak:
-og'ir jigar yetishmovchiligi;
-kreatinfosfokinaza faolligining normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq oshishi;
-nazorat qilinmaydigan qalqonsimon bez funksiyasi buzilishlari (tireotrop gormon (TTG) faolligining normadan 1.5 marta yuqori va past bo'lishi);
-beqaror stenokardiya;
-og'ir aritmiyalar
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori vositasi ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda evolokumabning ta'siri kamayishi kuzatilgan, bu esa XS-LPNP ga nisbatan ta'sirning kamayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarda diqqat bilan monitoring o'tkazilishi kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori vositasi ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Shpritsning igna qopqog'i quruq tabiiy kauchukdan (lateks hosilasi) tayyorlangan bo'lib, allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Ushbu dori vositasi bir dozada 1 mmol natriy (23 mg) dan kam miqdorda natriy saqlaydi, ya'ni amalda "natriy saqlamaydigan" deb hisoblanishi mumkin.
O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda evolokumabning ta'siri kamayishi kuzatilgan, bu esa XS-LPNP ga nisbatan ta'sirning kamayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarda diqqat bilan monitoring o'tkazilishi kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori vositasi ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Shpritsning igna qopqog'i quruq tabiiy kauchukdan (lateks hosilasi) tayyorlangan bo'lib, allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Ushbu dori vositasi bir dozada 1 mmol natriy (23 mg) dan kam miqdorda natriy saqlaydi, ya'ni amalda "natriy saqlamaydigan" deb hisoblanishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
GoSGHS populyatsiyasidagi xavfsizlik profili birlamchi giperlipidemiyasi va aralash dislipidemiyasi bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash.
Infektsiyalar va invaziyalar: tez-tez — gripp, nazofaringit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — ko'ngil aynishi.
— Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez — teri toshmasi; kamdan-kam — eshakemi.
— Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez — bel og'rig'i, artralgiyalar.
— Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar: tez-tez — og'riq, qizarish, gematoma
Infektsiyalar va invaziyalar: tez-tez — gripp, nazofaringit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — ko'ngil aynishi.
— Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez — teri toshmasi; kamdan-kam — eshakemi.
— Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez — bel og'rig'i, artralgiyalar.
— Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar: tez-tez — og'riq, qizarish, gematoma
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlanmagan.
Davolash simptomatik.
Davolash simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Statinlar va evolokumab o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sir klinik tadqiqot dasturlarida baholangan. Statinlar bilan bir vaqtda qo'llanganda evolokumabning klirensi taxminan 20% ga oshgan. Oshirilgan klirens statinlar tomonidan vositachilik qilingan PCSK9 konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq, bu esa evolokumabning lipidlarga nisbatan farmakodinamik ta'siriga ta'sir qilmagan. Evolokumab bilan bir vaqtda buyurilganda statinlar dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Moslik tadqiqotlari o'tkazilmaganligi sababli, evolokumabni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.
Moslik tadqiqotlari o'tkazilmaganligi sababli, evolokumabni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.
Chiqarilish shakli
Oldindan to'ldirilgan shprits.
1 ml shprits I gidrolitik sinfdagi shishadan, zanglamaydigan po'latdan yasalgan o'rnatilgan igna, elastomer qopqoq (qo'shimcha ravishda tashqi polipropilen qopqoq bilan qoplangan bo'lishi mumkin) va ftorpolimer bilan laminatlangan brombutil elastomer plunjerdan iborat. Ignaning qopqog'i tabiiy suvsizlangan rezinadan iborat.
Har biri termoyorliqli konturli hujayra qadoqdagi 1 oldindan to'ldirilgan shprits. 1 konturli hujayra qadoq karton qutiga joylashtiriladi.
1 ml shprits I gidrolitik sinfdagi shishadan, zanglamaydigan po'latdan yasalgan o'rnatilgan igna, elastomer qopqoq (qo'shimcha ravishda tashqi polipropilen qopqoq bilan qoplangan bo'lishi mumkin) va ftorpolimer bilan laminatlangan brombutil elastomer plunjerdan iborat. Ignaning qopqog'i tabiiy suvsizlangan rezinadan iborat.
Har biri termoyorliqli konturli hujayra qadoqdagi 1 oldindan to'ldirilgan shprits. 1 konturli hujayra qadoq karton qutiga joylashtiriladi.
