Gabapentin
Gabapentin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Neurontin, Tebantin, Konvalis, Gabagamma, Katena, Tebantin, Lepsitin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Gabapentini 0,3 № 50
D.S. Og'iz orqali, 1 kapsuladan 3 marta/kun, butunligicha yutib, ovqatlanishdan qat'i nazar va ko'p miqdorda suyuqlik bilan ichib
Rp.: "Gabapentin" 300 mg
D. t. d. №30 in caps.
S. 1 kapsuladan 3 marta kuniga qabul qilish.
Rp.: "Gabapentinum" 600 mg
D. t. d. №20 in tab.
S. 1 tabletkadan 2 marta kuniga qabul qilish.
Rp.: "Gabapentin" 250 mg/5 ml
D. S. 5 ml dan 2 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Og'iz orqali, 1 kapsuladan 3 marta/kun, butunligicha yutib, ovqatlanishdan qat'i nazar va ko'p miqdorda suyuqlik bilan ichib
Rp.: "Gabapentin" 300 mg
D. t. d. №30 in caps.
S. 1 kapsuladan 3 marta kuniga qabul qilish.
Rp.: "Gabapentinum" 600 mg
D. t. d. №20 in tab.
S. 1 tabletkadan 2 marta kuniga qabul qilish.
Rp.: "Gabapentin" 250 mg/5 ml
D. S. 5 ml dan 2 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Og'riq qoldiruvchi, tutqanoqka qarshi.
Farmakodinamika
Gabapentinning aniq ta'sir mexanizmi noma'lum.
Gabapentinning kimyoviy tuzilishi neyromediator GABA (gamma-aminomoy kislotasi) tuzilishiga o'xshash, ammo uning ta'sir mexanizmi GABA sinapslari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi boshqa faol moddalar, masalan, valproatlar, barbituratlar, benzodiazepinlar, GABA-transaminaza ingibitorlari, GABA qayta qabul qilish ingibitorlari, GABA agonistlari va GABA prolekarlari kabi moddalardan farq qiladi.
In vitro tadqiqotlarda radioizotop bilan belgilangan gabapentin yordamida kalamushlar miya qobig'ida, jumladan, neokorteks va gipokampda, gabapentinning yangi bog'lanish joylari aniqlangan, bu gabapentinning tutqanoqka qarshi va analgetik faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gabapentinning bog'lanish joyi α-2-δ (alfa-2-delta) potentsialga bog'liq kaltsiy kanallari subbirligi ekanligi aniqlangan.
Klinik jihatdan muhim konsentratsiyalarda gabapentin miya qobig'ida mavjud bo'lgan boshqa keng tarqalgan dori va neyromediator retseptorlari, jumladan, GABAA, GABAB, benzodiazepin, glutamat, glitsin va N-metil-D-aspartat retseptorlari bilan bog'lanmaydi.
Gabapentin in vitro sharoitida natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, bu uni fenitoin va karbamazepindan farqlaydi. In vitro test tizimlarida gabapentin qo'llanilishi N-metil-D-aspartat (NMDA) glutamat agonistiga qisman javobni kamaytirgan, ammo faqat 100 mkmol/l dan yuqori konsentratsiyalarda, bu in vivo sharoitida erishib bo'lmaydigan darajada. In vitro sharoitida gabapentin qo'llanilishi monoamin neyromediatorlarining chiqarilishini biroz kamaytiradi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoqlarni adjuvant terapiya qilish bo'yicha klinik tadqiqotda gabapentin guruhida tutqanoqlar sonining 50% ga kamayishi chastotasi bo'yicha miqdoriy, ammo statistik jihatdan ishonchli bo'lmagan farqlar aniqlangan. Yoshga qarab terapiyaga javob chastotasini qo'shimcha tahlil qilish (yoshni uzluksiz o'zgaruvchi sifatida yoki ikki yosh guruhiga ajratishda: 3-5 yosh va 6-12 yosh) yoshning terapiya samaradorligiga statistik jihatdan ishonchli ta'sirini aniqlamagan.
Gabapentinning kimyoviy tuzilishi neyromediator GABA (gamma-aminomoy kislotasi) tuzilishiga o'xshash, ammo uning ta'sir mexanizmi GABA sinapslari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi boshqa faol moddalar, masalan, valproatlar, barbituratlar, benzodiazepinlar, GABA-transaminaza ingibitorlari, GABA qayta qabul qilish ingibitorlari, GABA agonistlari va GABA prolekarlari kabi moddalardan farq qiladi.
In vitro tadqiqotlarda radioizotop bilan belgilangan gabapentin yordamida kalamushlar miya qobig'ida, jumladan, neokorteks va gipokampda, gabapentinning yangi bog'lanish joylari aniqlangan, bu gabapentinning tutqanoqka qarshi va analgetik faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gabapentinning bog'lanish joyi α-2-δ (alfa-2-delta) potentsialga bog'liq kaltsiy kanallari subbirligi ekanligi aniqlangan.
Klinik jihatdan muhim konsentratsiyalarda gabapentin miya qobig'ida mavjud bo'lgan boshqa keng tarqalgan dori va neyromediator retseptorlari, jumladan, GABAA, GABAB, benzodiazepin, glutamat, glitsin va N-metil-D-aspartat retseptorlari bilan bog'lanmaydi.
Gabapentin in vitro sharoitida natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, bu uni fenitoin va karbamazepindan farqlaydi. In vitro test tizimlarida gabapentin qo'llanilishi N-metil-D-aspartat (NMDA) glutamat agonistiga qisman javobni kamaytirgan, ammo faqat 100 mkmol/l dan yuqori konsentratsiyalarda, bu in vivo sharoitida erishib bo'lmaydigan darajada. In vitro sharoitida gabapentin qo'llanilishi monoamin neyromediatorlarining chiqarilishini biroz kamaytiradi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoqlarni adjuvant terapiya qilish bo'yicha klinik tadqiqotda gabapentin guruhida tutqanoqlar sonining 50% ga kamayishi chastotasi bo'yicha miqdoriy, ammo statistik jihatdan ishonchli bo'lmagan farqlar aniqlangan. Yoshga qarab terapiyaga javob chastotasini qo'shimcha tahlil qilish (yoshni uzluksiz o'zgaruvchi sifatida yoki ikki yosh guruhiga ajratishda: 3-5 yosh va 6-12 yosh) yoshning terapiya samaradorligiga statistik jihatdan ishonchli ta'sirini aniqlamagan.
Farmakokinetika
Gabapentinning biokiraolishi doza bilan proporsional emas. Shunday qilib, doza oshirilganda u kamayadi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, Gabapentinning plazmadagi Cmax 2-3 soatda erishiladi.
Absolyut biokiraolish Gabapentinning kapsulalarda taxminan 60% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat, shu jumladan yog'lar ko'p bo'lgan oziq-ovqat, farmakokinetikaga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish Gabapentinning plazmadan chiqarilishi eng yaxshi chiziqli model yordamida tasvirlanadi.
T1/2 plazmadan doza bog'liq emas va o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi.
Farmakokinetika takroriy qo'llashda o'zgarmaydi; plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalarni preparatning bir martalik qabul qilish natijalariga asoslanib bashorat qilish mumkin.
Gabapentin plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi (<3%) va Vd 57.7 l ni tashkil qiladi.
Chiqariladi faqat buyraklar orqali o'zgarmagan holda, metabolizmga uchramaydi.
Preparat dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi aralash funktsiyali jigar oksidlovchi fermentlarini induktsiyalamaydi.
Gabapentinning plazmadan klirensi keksa yoshdagi odamlar va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kamayadi. Chiqarilish tezligi konstantasi, plazmadan klirens va buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir.
Gabapentin plazmadan gemodializ orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar va gemodializ oladigan bemorlarda doza tuzatish tavsiya etiladi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, Gabapentinning plazmadagi Cmax 2-3 soatda erishiladi.
Absolyut biokiraolish Gabapentinning kapsulalarda taxminan 60% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat, shu jumladan yog'lar ko'p bo'lgan oziq-ovqat, farmakokinetikaga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish Gabapentinning plazmadan chiqarilishi eng yaxshi chiziqli model yordamida tasvirlanadi.
T1/2 plazmadan doza bog'liq emas va o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi.
Farmakokinetika takroriy qo'llashda o'zgarmaydi; plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalarni preparatning bir martalik qabul qilish natijalariga asoslanib bashorat qilish mumkin.
Gabapentin plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi (<3%) va Vd 57.7 l ni tashkil qiladi.
Chiqariladi faqat buyraklar orqali o'zgarmagan holda, metabolizmga uchramaydi.
Preparat dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi aralash funktsiyali jigar oksidlovchi fermentlarini induktsiyalamaydi.
Gabapentinning plazmadan klirensi keksa yoshdagi odamlar va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kamayadi. Chiqarilish tezligi konstantasi, plazmadan klirens va buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir.
Gabapentin plazmadan gemodializ orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar va gemodializ oladigan bemorlarda doza tuzatish tavsiya etiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, butunligicha yutib, ovqatlanishdan qat'i nazar va ko'p miqdorda suyuqlik bilan ichib. Agar dozani kamaytirish, preparatni bekor qilish yoki uni alternativ vositaga almashtirish kerak bo'lsa, buni kamida bir hafta davomida asta-sekin amalga oshirish kerak.
Kattalarda neyropatik og'riq:
Boshlang'ich sutkalik doza 900 mg ni tashkil qiladi, uch qabulga bo'linadi; zarur bo'lganda dozani asta-sekin maksimal 3600 mg/kun ga oshirish mumkin. Davolashni darhol 900 mg/kun (300 mg 3 marta kuniga) dozadan boshlash yoki dastlabki 3 kun davomida dozani asta-sekin 900 mg/kun ga oshirish mumkin:
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar: samarali doza - 900 dan 2400 mg/kun. Davolashni birinchi kun 300 mg 3 marta kuniga dozadan boshlash yoki yuqorida tavsiflangan sxema bo'yicha asta-sekin 900 mg ga oshirish mumkin. Keyinchalik dozani maksimal 3600 mg/kun (3 teng qabulga bo'lingan) ga oshirish mumkin. Preparatni uch marta qabul qilishda dozalar orasidagi maksimal interval 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Gemodializda bo'lgan bemorlarga, ilgari gabapentin qabul qilmagan, gabapentinni 300-400 mg boshlang'ich dozada buyurish tavsiya etiladi, keyin esa har 4 soatda gemodializ davomida 200-300 mg qabul qilish.
Kattalarda neyropatik og'riq:
Boshlang'ich sutkalik doza 900 mg ni tashkil qiladi, uch qabulga bo'linadi; zarur bo'lganda dozani asta-sekin maksimal 3600 mg/kun ga oshirish mumkin. Davolashni darhol 900 mg/kun (300 mg 3 marta kuniga) dozadan boshlash yoki dastlabki 3 kun davomida dozani asta-sekin 900 mg/kun ga oshirish mumkin:
- 1-kun: 300 mg 1 marta kuniga;
- 2-kun: 300 mg 2 marta kuniga;
- 3-kun: 300 mg 3 marta kuniga.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar: samarali doza - 900 dan 2400 mg/kun. Davolashni birinchi kun 300 mg 3 marta kuniga dozadan boshlash yoki yuqorida tavsiflangan sxema bo'yicha asta-sekin 900 mg ga oshirish mumkin. Keyinchalik dozani maksimal 3600 mg/kun (3 teng qabulga bo'lingan) ga oshirish mumkin. Preparatni uch marta qabul qilishda dozalar orasidagi maksimal interval 12 soatdan oshmasligi kerak, aks holda tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Gemodializda bo'lgan bemorlarga, ilgari gabapentin qabul qilmagan, gabapentinni 300-400 mg boshlang'ich dozada buyurish tavsiya etiladi, keyin esa har 4 soatda gemodializ davomida 200-300 mg qabul qilish.
Bolalar uchun:
Qisman tutqanoqlar uchun 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin emas. Neyropatik og'riqni davolash uchun 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun buyurilmaydi.
Ko'rsatmalar
- Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni monoterapiya yoki qo'shimcha vosita sifatida davolash;
- Kattalarda (18 yosh va undan katta) neyropatik og'riq.
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik,
- Qisman tutqanoqlar uchun 12 yoshgacha bo'lgan yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Gabapentin bilan davolashda tutqanoqlar rivojlanishi bilan bekor qilish sindromi qayd etilmagan bo'lsa-da, qisman tutqanoqlari bo'lgan bemorlarda antiepileptik vositalarni keskin to'xtatish tutqanoqlar rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin.
Gabapentin absans-epilepsiyani davolashda samarali vosita hisoblanmaydi.
Morfinga birgalikda davolash talab qilinadigan bemorlarda Gabapentin dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin. Bunda bemorlarni markaziy asab tizimi (MAT) bostirilishi kabi belgilar rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Bunday holda Gabapentin yoki morfin dozasini mos ravishda kamaytirish kerak.
Laboratoriya tadqiqotlari
Gabapentin boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarga qo'shilganda, Ames N-Multistix SG® test-chiziqlari yordamida siydikdagi oqsilni aniqlashda soxta musbat natijalar qayd etilgan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi. Bemorlar avtomobil boshqarishdan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishlarni bajarishdan saqlanishlari kerak.
Gabapentin absans-epilepsiyani davolashda samarali vosita hisoblanmaydi.
Morfinga birgalikda davolash talab qilinadigan bemorlarda Gabapentin dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin. Bunda bemorlarni markaziy asab tizimi (MAT) bostirilishi kabi belgilar rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Bunday holda Gabapentin yoki morfin dozasini mos ravishda kamaytirish kerak.
Laboratoriya tadqiqotlari
Gabapentin boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarga qo'shilganda, Ames N-Multistix SG® test-chiziqlari yordamida siydikdagi oqsilni aniqlashda soxta musbat natijalar qayd etilgan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi. Bemorlar avtomobil boshqarishdan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishlarni bajarishdan saqlanishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Neyropatik og'riqni davolashda
- Organizm umuman: tasodifiy jarohatlar, astenia, bel og'rig'i, grippga o'xshash sindrom, bosh og'rig'i, infeksiya, turli joylardagi og'riq, periferik shishlar, tana vaznining oshishi;
- Hazm qilish tizimi: qabziyat, diareya, og'izda qurish, dispepsiya, meteorizm, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i;
- Asab tizimi: yurish buzilishi, amneziya, ataksiya, ong chalkashligi, bosh aylanishi, gipesteziya, uyquchanlik, fikrlash buzilishi, tremor;
- Nafas olish tizimi: nafas qisilishi, faringit;
- Teri va teri osti to'qimalari: teri toshmasi;
- His-tuyg'u organlari: ambliopiya.
- Qisman tutqanoqlarni davolashda
- Organizm umuman: bel og'rig'i, charchoq, isitma, bosh og'rig'i, virusli infeksiya, periferik shishlar, tana vaznining oshishi, astenia, umumiy noqulaylik, yuz shishi;
- Yurak-qon tomir tizimi: vazodilatatsiya yoki gipertenziya simptomlari;
- Hazm qilish tizimi: qabziyat, tish kasalliklari, diareya, dispepsiya, ishtahaning oshishi, og'iz yoki tomoqda qurish, ko'ngil aynishi va/yoki qusish, qorin og'rig'i, meteorizm, anoreksiya, gingivit;
- Qon tizimi, limfa tizimi: leykopeniya, purpura (ko'pincha jismoniy jarohat natijasida paydo bo'lgan ko'karishlar sifatida tasvirlangan);
- Mushak-skelet tizimi: sinishlar, mialgiya, artralgiyalar;
- Asab tizimi: amneziya, ataksiya, ong chalkashligi, koordinatsiya buzilishi, depressiya, dizartriya, emotsional labilitet, uyqusizlik, asabiylik, nistagm, uyquchanlik, fikrlash buzilishi, tremor, mushaklarning tortishishi, bosh aylanishi, giperkinezlar; reflekslarning kuchayishi, zaiflashishi yoki yo'qligi, paresteziya, bezovtalik, dushmanlik;
- Nafas olish tizimi: yo'tal, faringit, rinit, pnevmoniya;
- Teri va teri osti to'qimalari: tirnalishlar, akne, teri qichishi, teri toshmasi;
- His-tuyg'u organlari: ambliopiya, diplopiya, ko'rish buzilishi;
- Siymo-tanosil tizimi: siydik yo'llari infeksiyasi, impotensiya.
Dozaning oshib ketishi
49 g qabul qilinganda o'tkir dozani oshirib yuborish haqida xabar berilgan. Bunday holda quyidagi simptomlar paydo bo'lgan: diplopiya, noaniq nutq, uyquchanlik, letargiya, diareya.
Davolash: qo'llab-quvvatlovchi terapiya, gemodializ.
Davolash: qo'llab-quvvatlovchi terapiya, gemodializ.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gabapentin va boshqa tutqanoqqa qarshi vositalar (fenitoin, valproat kislotasi, fenobarbital, karbamazepin), shuningdek, noretisteron va/yoki etinilestradiolni o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari o'rtasida klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Antatsidlar gabapentinning biokiraolishini kamaytiradi (Maalox bilan birgalikda qabul qilinganda gabapentinning biokiraolishi 20% ga kamaygan, Maalox qabul qilingandan 2 soat o'tgach qabul qilinganda esa 5% ga kamaygan).
Tsimetidin gabapentinning chiqarilishini biroz kamaytiradi.
Naproksen (250 mg dozada) gabapentinning (125 mg dozada) so'rilishini 12% dan 15% gacha oshiradi. Gabapentin naproksenning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ushbu preparatlarning tavsiya etilgan dozalarida muhim o'zaro ta'sirlar ma'lum emas.
Morfiy (60 mg) gabapentin (600 mg) qabul qilingandan 2 soat o'tgach qabul qilinganda gabapentinning AUC ni 44% ga oshirgan.
Antatsidlar gabapentinning biokiraolishini kamaytiradi (Maalox bilan birgalikda qabul qilinganda gabapentinning biokiraolishi 20% ga kamaygan, Maalox qabul qilingandan 2 soat o'tgach qabul qilinganda esa 5% ga kamaygan).
Tsimetidin gabapentinning chiqarilishini biroz kamaytiradi.
Naproksen (250 mg dozada) gabapentinning (125 mg dozada) so'rilishini 12% dan 15% gacha oshiradi. Gabapentin naproksenning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ushbu preparatlarning tavsiya etilgan dozalarida muhim o'zaro ta'sirlar ma'lum emas.
Morfiy (60 mg) gabapentin (600 mg) qabul qilingandan 2 soat o'tgach qabul qilinganda gabapentinning AUC ni 44% ga oshirgan.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar qattiq jelatinli, №0 o'lcham, oq rangda; kapsulalar tarkibi - oq yoki oqsimon sariq tusli kukun.
1 kaps. gabapentin 300 mg.
Yordamchi moddalar: kaltsiy stearat - 4.2 mg, natriy karboksimetilkraxmal (A turi) - 4.2 mg, mikrokristalli tsellyuloza - 111.6 mg.
Kapsula tarkibi: jelatin, titan dioksid.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
50 dona - polimer bankalar (1) - karton qutilar.
100 dona - polimer bankalar (1) - karton qutilar.
1 kaps. gabapentin 300 mg.
Yordamchi moddalar: kaltsiy stearat - 4.2 mg, natriy karboksimetilkraxmal (A turi) - 4.2 mg, mikrokristalli tsellyuloza - 111.6 mg.
Kapsula tarkibi: jelatin, titan dioksid.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
50 dona - polimer bankalar (1) - karton qutilar.
100 dona - polimer bankalar (1) - karton qutilar.
