Gemangiol
Gemangiol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Anaprilin, Inderal, Obzidan, Propranolol gidroxlorid, Stobetin, Alindol, Angilol, Antarol, Avlokardil, Bedranol, Betadren, Brikoran, Kardinol, Dederal, Deralin, Dotsiton, Elanol, Eliblok, Naprilin, Poloten, Karidorol, Inderex, Opranol, Propanur, Propral, Pilapron, Sloprolol, Tenomal, Tiperal
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Gemangiol" 3,75 mg/ml - 120 ml
D.S. Ichkariga, 5 ml kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 5 ml kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antianginal, antiaritmik, gipotenziv, uterotonik.
Farmakodinamika
Propranolol - noselektiv beta-adrenoblokator bo'lib, antianginal, gipotenziv va antiaritmik ta'sirga ega.
Noselektiv beta-adrenoretseptorlarni bloklab, propranolol salbiy xrono-, dromo-, batmo- va inotrop ta'sir ko'rsatadi (yurak qisqarishlarining chastotasini kamaytiradi, o'tkazuvchanlik va qo'zg'aluvchanlikni bostiradi, miokardning qisqaruvchanligini pasaytiradi).
Beta1-adrenoretseptorlarga nisbatan kardiotselektiv bloklovchi ta'sirning yo'qligi, ichki simpatomimetik faollikning yo'qligi bilan tavsiflanadi.
Infantil gemangiomada ta'sir mexanizmi
Infantil gemangiomaning patogenezi to'liq o'rganilmagan, ammo unda neovaskulyarizatsiya va angiogenez jarayonlari ishtirok etishi ma'lum.
Propranololning proliferativ infantil gemangiomada potentsial ta'sir mexanizmlari quyidagi o'zaro bog'liq davolovchi ta'sirlarni o'z ichiga oladi:
- mahalliy gemodinamik ta'sir - beta-adrenoblokada natijasida vazokonstriksiya va gemangioma o'chog'iga qon oqimini kamaytirish;
- antiangiogen ta'sir - endotelial hujayralarning proliferatsiyasi, neovaskulyarizatsiyasi va tubulogenezasini kamaytirish, endotelial hujayralarning migratsiya omilining asosiy faolligini pasaytirish orqali - matrits metalloproteinaza MMP-9;
- beta-adrenoretseptorlarni bloklash orqali endotelial hujayralarda apoptoz induktsiyasi ta'siri. Ma'lumki, beta2-adrenoretseptorlarning stimulyatsiyasi tomir endotelial o'sish omillari VEGF, bFGF ni chiqarishga olib kelishi va endotelial hujayralarning proliferatsiyasini induktsiya qilishi mumkin. Propranolol, beta2-adrenoretseptorlarni bloklab, VEGF va bFGF ekspressiyasini bostiradi va angiogenezni inhibe qiladi.
Bola populyatsiyasida klinik samaradorlik va xavfsizlik
Propranololning xavfsizligi, samaradorligi va qo'llash sxemalarini ishlab chiqish 5 haftadan 5 oygacha bo'lgan bolalarda proliferativ infantil gemangiomalar bilan randomizatsiyalangan, nazoratli, ko'p martalik qabul, ko'p markazli, adaptiv II/III faza, ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda o'tkazildi. Propranololning terapevtik samaradorligi gemangiomaning to'liq yoki deyarli to'liq involyutsiyasi (so'rilishi) sifatida belgilandi.
Olingan ma'lumotlar propranolol qo'llash samaradorligi yosh (35-90 kun / 91-150 kun), jins va gemangioma joylashuvi (bosh / tana) bo'yicha ajratilgan subgruppalarda sezilarli farq qilmasligini ko'rsatadi; propranolol bilan davolashning 5 haftasidan keyin ijobiy dinamika 88% bemorlarda qayd etilgan.
Noselektiv beta-adrenoretseptorlarni bloklab, propranolol salbiy xrono-, dromo-, batmo- va inotrop ta'sir ko'rsatadi (yurak qisqarishlarining chastotasini kamaytiradi, o'tkazuvchanlik va qo'zg'aluvchanlikni bostiradi, miokardning qisqaruvchanligini pasaytiradi).
Beta1-adrenoretseptorlarga nisbatan kardiotselektiv bloklovchi ta'sirning yo'qligi, ichki simpatomimetik faollikning yo'qligi bilan tavsiflanadi.
Infantil gemangiomada ta'sir mexanizmi
Infantil gemangiomaning patogenezi to'liq o'rganilmagan, ammo unda neovaskulyarizatsiya va angiogenez jarayonlari ishtirok etishi ma'lum.
Propranololning proliferativ infantil gemangiomada potentsial ta'sir mexanizmlari quyidagi o'zaro bog'liq davolovchi ta'sirlarni o'z ichiga oladi:
- mahalliy gemodinamik ta'sir - beta-adrenoblokada natijasida vazokonstriksiya va gemangioma o'chog'iga qon oqimini kamaytirish;
- antiangiogen ta'sir - endotelial hujayralarning proliferatsiyasi, neovaskulyarizatsiyasi va tubulogenezasini kamaytirish, endotelial hujayralarning migratsiya omilining asosiy faolligini pasaytirish orqali - matrits metalloproteinaza MMP-9;
- beta-adrenoretseptorlarni bloklash orqali endotelial hujayralarda apoptoz induktsiyasi ta'siri. Ma'lumki, beta2-adrenoretseptorlarning stimulyatsiyasi tomir endotelial o'sish omillari VEGF, bFGF ni chiqarishga olib kelishi va endotelial hujayralarning proliferatsiyasini induktsiya qilishi mumkin. Propranolol, beta2-adrenoretseptorlarni bloklab, VEGF va bFGF ekspressiyasini bostiradi va angiogenezni inhibe qiladi.
Bola populyatsiyasida klinik samaradorlik va xavfsizlik
Propranololning xavfsizligi, samaradorligi va qo'llash sxemalarini ishlab chiqish 5 haftadan 5 oygacha bo'lgan bolalarda proliferativ infantil gemangiomalar bilan randomizatsiyalangan, nazoratli, ko'p martalik qabul, ko'p markazli, adaptiv II/III faza, ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda o'tkazildi. Propranololning terapevtik samaradorligi gemangiomaning to'liq yoki deyarli to'liq involyutsiyasi (so'rilishi) sifatida belgilandi.
Olingan ma'lumotlar propranolol qo'llash samaradorligi yosh (35-90 kun / 91-150 kun), jins va gemangioma joylashuvi (bosh / tana) bo'yicha ajratilgan subgruppalarda sezilarli farq qilmasligini ko'rsatadi; propranolol bilan davolashning 5 haftasidan keyin ijobiy dinamika 88% bemorlarda qayd etilgan.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Ichkariga qabul qilinganda propranolol deyarli to'liq ovqat hazm qilish traktidan so'riladi. Jigar orqali keng presistemik metabolizm natijasida (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti) biokiraolishligi o'rtacha 25% ni tashkil qiladi, ovqatning tabiati va jigar qon oqimining intensivligiga bog'liq. Biokiraolishlik oqsilga boy oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishda 50% ga oshadi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) ichkariga qabul qilingandan keyin 1-4 soat ichida erishiladi.
Propranolol P-glikoprotein (P-gp) uchun substrat hisoblanadi. P-gp odatdagi terapevtik doza diapazonida propranololning metabolizmiga ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatilgan.
Ta'sirlanish
Propranolol qon plazmasi oqsillari (albumin va alfa-1 kislotali glikoprotein) bilan taxminan 90% bog'lanadi. Ta'sirlanish hajmi taxminan 4 l/kg ni tashkil qiladi. Propranolol gematoensefalik va platsentar to'siqlar orqali, shuningdek, ko'krak sutiga o'tadi.
Metabolizm
Propranolol jigar orqali uchta asosiy yo'l bilan intensiv metabolizmga uchraydi: aromatik gidroksilanish (42%), N-dealkilatsiya keyingi oksidlanish bilan (41%) va to'g'ridan-to'g'ri glyukuronizatsiya (17%). Propranololning metabolizm yo'llari nisbati alohida hollarda sezilarli darajada farq qilishi mumkin.
To'rt asosiy metabolit aniqlangan: propranolol glyukuronidi, naftiloksimolaktik kislota, glyukuron kislota va 4-gidroksipropanololning murakkab sulfat birikmalari.
in vitro tadqiqotlariga ko'ra, propranololning metabolizmida sitoxrom P450 izofermentlari, asosan, izoferment CYP2D6 (aromatik gidroksilanish), izoferment CYP1A2 (zanjirlar oksidlanishi) va, kamroq darajada, izoferment CYP2C19 ishtirok etadi.
Sog'lom ko'ngillilarda, CYP2D6 izofermentining tez va sekin metabolizatorlarida propranololning klirensi va yarim chiqarilish davrida sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Chiqarilish
Propranololning yarim chiqarilish davri (T1/2) 3 dan 6 soatgacha.
Asosan buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi; o'zgarmagan holda kamroq 1% chiqariladi.
Bolalarda farmakokinetika
Gemangiol® preparatini kuniga 3 mg/kg (dozani 2 qabulga bo'lish bilan) qo'llashda farmakokinetik tadqiqot natijalariga ko'ra, davolash boshlangan kunda 35 dan 150 kungacha bo'lgan bolalar guruhida asosiy farmakokinetik ko'rsatkichlar kattalardagi kabi (tana vazniga moslashtirilgan holda) mos keladi. Propranololning tez so'rilishi qayd etilgan.
Propranololning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi preparat qabul qilingandan keyin ikki soat o'tgach erishiladi. Yoshga bog'liq holda bo'lmagan holda, muvozanat holatidagi maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati taxminan 79 ng/ml ni tashkil qiladi. 65-120 kun va 181-240 kun yosh guruhlaridagi bolalarda klirensning o'rtacha qiymati mos ravishda 2,71 l/soat/kg va 3,27 l/soat/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi 4-gidroksipropanolol metabolitining tarkibi boshlang'ich dori moddasining tarkibidan 7% dan kamroqni tashkil qiladi.
Ichkariga qabul qilinganda propranolol deyarli to'liq ovqat hazm qilish traktidan so'riladi. Jigar orqali keng presistemik metabolizm natijasida (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti) biokiraolishligi o'rtacha 25% ni tashkil qiladi, ovqatning tabiati va jigar qon oqimining intensivligiga bog'liq. Biokiraolishlik oqsilga boy oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishda 50% ga oshadi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) ichkariga qabul qilingandan keyin 1-4 soat ichida erishiladi.
Propranolol P-glikoprotein (P-gp) uchun substrat hisoblanadi. P-gp odatdagi terapevtik doza diapazonida propranololning metabolizmiga ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatilgan.
Ta'sirlanish
Propranolol qon plazmasi oqsillari (albumin va alfa-1 kislotali glikoprotein) bilan taxminan 90% bog'lanadi. Ta'sirlanish hajmi taxminan 4 l/kg ni tashkil qiladi. Propranolol gematoensefalik va platsentar to'siqlar orqali, shuningdek, ko'krak sutiga o'tadi.
Metabolizm
Propranolol jigar orqali uchta asosiy yo'l bilan intensiv metabolizmga uchraydi: aromatik gidroksilanish (42%), N-dealkilatsiya keyingi oksidlanish bilan (41%) va to'g'ridan-to'g'ri glyukuronizatsiya (17%). Propranololning metabolizm yo'llari nisbati alohida hollarda sezilarli darajada farq qilishi mumkin.
To'rt asosiy metabolit aniqlangan: propranolol glyukuronidi, naftiloksimolaktik kislota, glyukuron kislota va 4-gidroksipropanololning murakkab sulfat birikmalari.
in vitro tadqiqotlariga ko'ra, propranololning metabolizmida sitoxrom P450 izofermentlari, asosan, izoferment CYP2D6 (aromatik gidroksilanish), izoferment CYP1A2 (zanjirlar oksidlanishi) va, kamroq darajada, izoferment CYP2C19 ishtirok etadi.
Sog'lom ko'ngillilarda, CYP2D6 izofermentining tez va sekin metabolizatorlarida propranololning klirensi va yarim chiqarilish davrida sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Chiqarilish
Propranololning yarim chiqarilish davri (T1/2) 3 dan 6 soatgacha.
Asosan buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi; o'zgarmagan holda kamroq 1% chiqariladi.
Bolalarda farmakokinetika
Gemangiol® preparatini kuniga 3 mg/kg (dozani 2 qabulga bo'lish bilan) qo'llashda farmakokinetik tadqiqot natijalariga ko'ra, davolash boshlangan kunda 35 dan 150 kungacha bo'lgan bolalar guruhida asosiy farmakokinetik ko'rsatkichlar kattalardagi kabi (tana vazniga moslashtirilgan holda) mos keladi. Propranololning tez so'rilishi qayd etilgan.
Propranololning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi preparat qabul qilingandan keyin ikki soat o'tgach erishiladi. Yoshga bog'liq holda bo'lmagan holda, muvozanat holatidagi maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati taxminan 79 ng/ml ni tashkil qiladi. 65-120 kun va 181-240 kun yosh guruhlaridagi bolalarda klirensning o'rtacha qiymati mos ravishda 2,71 l/soat/kg va 3,27 l/soat/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi 4-gidroksipropanolol metabolitining tarkibi boshlang'ich dori moddasining tarkibidan 7% dan kamroqni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Gemangiol preparati bilan davolash infantil gemangiomani diagnostika qilish va davolashda tajribaga ega shifokor tomonidan tayinlanishi va nazorat qilinishi kerak.
Davolash klinik sharoitlarda o'tkazilishi kerak, bunda zarur yordam vositalari mavjud bo'lishi kerak, agar nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelsa.
Dozani yoki kiritiladigan preparat miqdorini o'zgartirish bemorni bevosita kuzatib borayotgan shifokor tomonidan amalga oshirilishi kerak.
Davolash klinik sharoitlarda o'tkazilishi kerak, bunda zarur yordam vositalari mavjud bo'lishi kerak, agar nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelsa.
Dozani yoki kiritiladigan preparat miqdorini o'zgartirish bemorni bevosita kuzatib borayotgan shifokor tomonidan amalga oshirilishi kerak.
Bolalar uchun:
Bolaning holatini klinik nazorat qilish va dozani tuzatish har oyda kamida bir marta o'tkazilishi kerak.
Davolashning birinchi kuni va dozani oshirish kunlarida bola preparat kiritilgandan keyin ikki soat davomida davolovchi shifokor nazorati ostida tibbiyot muassasasida bo'lishi kerak. Preparat kiritilgandan keyin dastlabki ikki soat ichida har 60 daqiqada yurak qisqarishlarining chastotasini o'lchash va bolaning umumiy holatini baholash kerak.
Ichkariga qabul qilish uchun.
Gemangiol preparati davolash boshlangan kunda 5 haftadan 5 oygacha bo'lgan bolalarda qo'llash uchun mo'ljallangan.
Chala tug'ilgan bolalar uchun mos yoshni aniqlashda bolaning haqiqiy yoshidan chala tug'ilgan homiladorlik haftalari sonini ayirish kerak.
Bola preparatni ovqatlanish jarayonida yoki darhol undan keyin qabul qilishi kerak, gipoglikemiya xavfini oldini olish uchun.
Zarur bo'lganda, o'lchangan preparat dozasini kichik miqdordagi (tana vazni 5 kg gacha bo'lgan bolalar uchun bir choy qoshiq, tana vazni 5 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun bir osh qoshiq) sut yoki sharbatga qo'shib, ovqatlantirish uchun idishga qo'shish mumkin. Preparatni to'liq idishga qo'shmaslik kerak. Tayyor aralashmani ikki soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin.
Dozalar
Preparatning dozasi propranolol asosiga hisoblangan.
Qabul qilish dozasini bolaning vazniga qarab hisoblashadi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza:
Kuniga 1 mg/kg ikki qabulda (ertalab va kechqurun 0,5 mg/kg).
Tavsiya etilgan terapevtik doza:
Kuniga 3 mg/kg ikki qabulda (ertalab va kechqurun 1,5 mg/kg).
Ikki qabul orasidagi interval kamida 9 soat bo'lishi kerak.
Dozani titrlash sxemasi:
- birinchi hafta davomida kuniga 1 mg/kg,
- ikkinchi hafta davomida kuniga 2 mg/kg,
- uchinchi haftadan boshlab - kuniga 3 mg/kg.
Doza titrlanganda, kiritiladigan preparat miqdori bolaning tana vazniga qarab tuzatiladi.
Davolash davomiyligi
Gemangiol preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 6 oy.
Preparatni qabul qilishni to'xtatish dozani asta-sekin kamaytirishni talab qilmaydi.
Davolash tugaganidan keyin kasallik qaytalanishi holatida, qoniqarli reaksiya mavjud bo'lsa, davolash qayta tayinlanishi mumkin.
Flakonni ochish va dozator bilan ishlash bo'yicha ko'rsatmalar
Aniq doza o'lchash uchun propranolol asosining tarkibiga milligrammda kalibrlangan qo'shilgan shprits-dozatorni ishlatish kerak.
Boshqa dozaj vositalarini ishlatmang!
Flakon tarkibini chayqamang!
1. Qadoqda 120 ml eritma saqlovchi shisha flakon va propranolol asosining tarkibiga milligrammda kalibrlangan maxsus shprits-dozator mavjud.
Qog'oz qutidan eritma flakonini va shprits-dozatorni oling. Shprits-dozatorni himoya qadoqdan chiqarib oling.
2. Davolovchi shifokor tomonidan tayinlangan preparat dozasini (mg da) aniqlang. Shprits-dozator gradatsiyasida kerakli raqamni toping.
3. Flakon qopqog'i bolalar tomonidan ochilishdan himoya qilish funksiyasiga ega.
Flakonni ochish uchun qopqoqni bosib, soat strelkasiga qarshi (chap tomonga) aylantiring. Flakonning birinchi ochilish sanasini qutida va etiketkada ko'rsating.
4. Porshenni to'liq tushiring, shprits-dozatorning uchini flakonga kiriting.
5. Shprits-dozatorni mahkamlab, flakonni teskari aylantiring. Shprits-dozator gradatsiyasida kerakli qiymatga erishguncha ehtiyotkorlik bilan shprits porshenini pastga suring.
6. Shprits-dozatorda havo paydo bo'lsa, uni flakonga ehtiyotkorlik bilan porshenni bosib chiqarib tashlang. Shprits-dozatordagi preparat miqdori va davolovchi shifokor tomonidan tayinlangan doza mos kelishini tekshiring.
7. Flakonni teskari aylantiring, shprits-dozatorni chiqarib oling. Porshenni bosmang.
8. Flakonni yoping, qopqoqni soat strelkasi bo'yicha (o'ng tomonga) burang.
9. Shprits-dozatorni bolaning og'ziga, yonoq orqasiga ehtiyotkorlik bilan kiriting. Preparatni bolaning og'ziga sekin quyib yuboring.
Preparat kiritilgandan keyin bolani darhol yotqizish tavsiya etilmaydi.
10. Har bir qo'llashdan keyin bo'sh shprits-dozatorni suv stakanida yuvib, porshenni kamida uch marta tortib chiqarib, suvni shpritsdan rakovina ichiga to'kib tashlang. Shprits-dozatorning tashqi qismini quruq artib oling.
Shprits-dozatorni yuvish uchun yuvish yoki spirtli vositalarni ishlatmang.
Shprits-dozatorni idish yuvish mashinasida yoki sterilizatorda yuvmang.
Shprits-dozatorni ajratmang.
Shprits-dozator uchun ulanish moslamasi bilan flakonning og'zidan probkani chiqarib olmang. Yo'qotish yoki shikastlanishdan saqlanish uchun shprits-dozatorni flakon bilan birga saqlang.
Davolashning birinchi kuni va dozani oshirish kunlarida bola preparat kiritilgandan keyin ikki soat davomida davolovchi shifokor nazorati ostida tibbiyot muassasasida bo'lishi kerak. Preparat kiritilgandan keyin dastlabki ikki soat ichida har 60 daqiqada yurak qisqarishlarining chastotasini o'lchash va bolaning umumiy holatini baholash kerak.
Ichkariga qabul qilish uchun.
Gemangiol preparati davolash boshlangan kunda 5 haftadan 5 oygacha bo'lgan bolalarda qo'llash uchun mo'ljallangan.
Chala tug'ilgan bolalar uchun mos yoshni aniqlashda bolaning haqiqiy yoshidan chala tug'ilgan homiladorlik haftalari sonini ayirish kerak.
Bola preparatni ovqatlanish jarayonida yoki darhol undan keyin qabul qilishi kerak, gipoglikemiya xavfini oldini olish uchun.
Zarur bo'lganda, o'lchangan preparat dozasini kichik miqdordagi (tana vazni 5 kg gacha bo'lgan bolalar uchun bir choy qoshiq, tana vazni 5 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun bir osh qoshiq) sut yoki sharbatga qo'shib, ovqatlantirish uchun idishga qo'shish mumkin. Preparatni to'liq idishga qo'shmaslik kerak. Tayyor aralashmani ikki soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin.
Dozalar
Preparatning dozasi propranolol asosiga hisoblangan.
Qabul qilish dozasini bolaning vazniga qarab hisoblashadi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza:
Kuniga 1 mg/kg ikki qabulda (ertalab va kechqurun 0,5 mg/kg).
Tavsiya etilgan terapevtik doza:
Kuniga 3 mg/kg ikki qabulda (ertalab va kechqurun 1,5 mg/kg).
Ikki qabul orasidagi interval kamida 9 soat bo'lishi kerak.
Dozani titrlash sxemasi:
- birinchi hafta davomida kuniga 1 mg/kg,
- ikkinchi hafta davomida kuniga 2 mg/kg,
- uchinchi haftadan boshlab - kuniga 3 mg/kg.
Doza titrlanganda, kiritiladigan preparat miqdori bolaning tana vazniga qarab tuzatiladi.
Davolash davomiyligi
Gemangiol preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 6 oy.
Preparatni qabul qilishni to'xtatish dozani asta-sekin kamaytirishni talab qilmaydi.
Davolash tugaganidan keyin kasallik qaytalanishi holatida, qoniqarli reaksiya mavjud bo'lsa, davolash qayta tayinlanishi mumkin.
Flakonni ochish va dozator bilan ishlash bo'yicha ko'rsatmalar
Aniq doza o'lchash uchun propranolol asosining tarkibiga milligrammda kalibrlangan qo'shilgan shprits-dozatorni ishlatish kerak.
Boshqa dozaj vositalarini ishlatmang!
Flakon tarkibini chayqamang!
1. Qadoqda 120 ml eritma saqlovchi shisha flakon va propranolol asosining tarkibiga milligrammda kalibrlangan maxsus shprits-dozator mavjud.
Qog'oz qutidan eritma flakonini va shprits-dozatorni oling. Shprits-dozatorni himoya qadoqdan chiqarib oling.
2. Davolovchi shifokor tomonidan tayinlangan preparat dozasini (mg da) aniqlang. Shprits-dozator gradatsiyasida kerakli raqamni toping.
3. Flakon qopqog'i bolalar tomonidan ochilishdan himoya qilish funksiyasiga ega.
Flakonni ochish uchun qopqoqni bosib, soat strelkasiga qarshi (chap tomonga) aylantiring. Flakonning birinchi ochilish sanasini qutida va etiketkada ko'rsating.
4. Porshenni to'liq tushiring, shprits-dozatorning uchini flakonga kiriting.
5. Shprits-dozatorni mahkamlab, flakonni teskari aylantiring. Shprits-dozator gradatsiyasida kerakli qiymatga erishguncha ehtiyotkorlik bilan shprits porshenini pastga suring.
6. Shprits-dozatorda havo paydo bo'lsa, uni flakonga ehtiyotkorlik bilan porshenni bosib chiqarib tashlang. Shprits-dozatordagi preparat miqdori va davolovchi shifokor tomonidan tayinlangan doza mos kelishini tekshiring.
7. Flakonni teskari aylantiring, shprits-dozatorni chiqarib oling. Porshenni bosmang.
8. Flakonni yoping, qopqoqni soat strelkasi bo'yicha (o'ng tomonga) burang.
9. Shprits-dozatorni bolaning og'ziga, yonoq orqasiga ehtiyotkorlik bilan kiriting. Preparatni bolaning og'ziga sekin quyib yuboring.
Preparat kiritilgandan keyin bolani darhol yotqizish tavsiya etilmaydi.
10. Har bir qo'llashdan keyin bo'sh shprits-dozatorni suv stakanida yuvib, porshenni kamida uch marta tortib chiqarib, suvni shpritsdan rakovina ichiga to'kib tashlang. Shprits-dozatorning tashqi qismini quruq artib oling.
Shprits-dozatorni yuvish uchun yuvish yoki spirtli vositalarni ishlatmang.
Shprits-dozatorni idish yuvish mashinasida yoki sterilizatorda yuvmang.
Shprits-dozatorni ajratmang.
Shprits-dozator uchun ulanish moslamasi bilan flakonning og'zidan probkani chiqarib olmang. Yo'qotish yoki shikastlanishdan saqlanish uchun shprits-dozatorni flakon bilan birga saqlang.
Ko'rsatmalar
Sistematik terapiyani talab qiluvchi proliferativ infantil gemangioma:
- hayot uchun xavf tug'diruvchi yoki organizm tizimlarining faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi gemangioma;
- og'riq va/yoki avvalgi yarani davolash choralari natijasida javob bermaydigan yarali gemangioma;
- doimiy chandiqlar yoki deformatsiyalar paydo bo'lishi xavfi bo'lgan gemangioma.
Preparat davolash boshlangan kunda 5 haftadan 5 oygacha bo'lgan bolalarda qo'llash uchun ko'rsatilgan.
- hayot uchun xavf tug'diruvchi yoki organizm tizimlarining faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi gemangioma;
- og'riq va/yoki avvalgi yarani davolash choralari natijasida javob bermaydigan yarali gemangioma;
- doimiy chandiqlar yoki deformatsiyalar paydo bo'lishi xavfi bo'lgan gemangioma.
Preparat davolash boshlangan kunda 5 haftadan 5 oygacha bo'lgan bolalarda qo'llash uchun ko'rsatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
II va III darajali AV-blokada, sinoatriyal blokada, aniq bradikardiya (50 zarb/min dan kam), arterial gipotenziya, dekompensatsiya bosqichidagi o'tkir yoki surunkali yurak yetishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti (sistolik QD 100 mm sim.ust. dan kam), kardiogen shok, o'pka shishi, SSSU, Prinsmetal stenokardiyasi, kardiomegaliya (yurak yetishmovchiligi belgilari yo'q), og'ir periferik tomir buzilishlari, metabolik asidoz (shu jumladan diabetik asidoz), feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilmagan), bronxial astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, bronxospastik reaksiyalarga moyillik, antipsixotik vositalar va anksiolitiklar (xlorpromazin, trioxazin va boshqalar), MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish.
Yangi tug'ilgan va emizikli bolalar uchun. Yurak qisqarishlarining chastotasini quyidagi chegaralardan pastga tushishi: 0 dan 3 oygacha bo'lgan bolalarda - 100 zarb/min, 3 oydan 6 oygacha - 90 zarb/min, 6 oydan 12 oygacha - 80 zarb/min; QD ning quyidagi chegaralardan pastga tushishi: 0 dan 3 oygacha bo'lgan bolalarda - 65/45 mm sim.ust., 3 oydan 6 oygacha - 70/50 mm sim.ust., 6 oydan 12 oygacha - 80/55 mm sim.ust. Emizikli bolalar, agar ona propanolol bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmagan dori vositalarini qabul qilsa.
Propranololga yuqori sezuvchanlik.
Yangi tug'ilgan va emizikli bolalar uchun. Yurak qisqarishlarining chastotasini quyidagi chegaralardan pastga tushishi: 0 dan 3 oygacha bo'lgan bolalarda - 100 zarb/min, 3 oydan 6 oygacha - 90 zarb/min, 6 oydan 12 oygacha - 80 zarb/min; QD ning quyidagi chegaralardan pastga tushishi: 0 dan 3 oygacha bo'lgan bolalarda - 65/45 mm sim.ust., 3 oydan 6 oygacha - 70/50 mm sim.ust., 6 oydan 12 oygacha - 80/55 mm sim.ust. Emizikli bolalar, agar ona propanolol bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmagan dori vositalarini qabul qilsa.
Propranololga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bronxial astma, XOBL, bronxit, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, qandli diabet, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, gipertireoz, depressiya, miasteniya, psoriaz, periferik tomirlarning okklyuzion kasalliklari, homiladorlik, laktatsiya davrida, keksa yoshdagi bemorlarda, bolalarda (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan) ehtiyotkorlik bilan qo'llash.
Yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir kasalliklari, yurak yetishmovchiligi; qandli diabet; nafas olish kasalliklari; psoriaz; RNASE-sindrom; giperkaliemiya; anamnezda allergik reaksiyalar.
Davolash davrida psoriazning kuchayishi mumkin.
Feoxromotsitomada propranololni faqat alfa-adrenoblokatorni qabul qilgandan keyin qo'llash mumkin.
Propranolol bilan uzoq muddatli davolashdan keyin preparatni asta-sekin, shifokor nazorati ostida bekor qilish kerak.
Propranolol bilan davolash fonida v/v vеrapamil, diltiazem kiritishdan saqlanish kerak. Narkozdan bir necha kun oldin propranolol qabul qilishni to'xtatish yoki minimal salbiy inotrop ta'sirga ega narkoz vositasini tanlash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni talab qiluvchi faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda propranololni ambulator sharoitda qo'llash masalasi faqat bemorning individual reaksiyasini baholashdan keyin hal qilinishi kerak.
Yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir kasalliklari, yurak yetishmovchiligi; qandli diabet; nafas olish kasalliklari; psoriaz; RNASE-sindrom; giperkaliemiya; anamnezda allergik reaksiyalar.
Davolash davrida psoriazning kuchayishi mumkin.
Feoxromotsitomada propranololni faqat alfa-adrenoblokatorni qabul qilgandan keyin qo'llash mumkin.
Propranolol bilan uzoq muddatli davolashdan keyin preparatni asta-sekin, shifokor nazorati ostida bekor qilish kerak.
Propranolol bilan davolash fonida v/v vеrapamil, diltiazem kiritishdan saqlanish kerak. Narkozdan bir necha kun oldin propranolol qabul qilishni to'xtatish yoki minimal salbiy inotrop ta'sirga ega narkoz vositasini tanlash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni talab qiluvchi faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda propranololni ambulator sharoitda qo'llash masalasi faqat bemorning individual reaksiyasini baholashdan keyin hal qilinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan: charchoq, zaiflik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik yoki uyqusizlik, yorqin tushlar, depressiya, bezovtalik, ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, tremor, asabiylik, bezovtalik.
Sezgi organlari tomonidan: ko'z yosh suyuqligi sekretsiyasining kamayishi (ko'zlarning qurishi va og'rig'i).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: sinus bradikardiyasi, AV-blokada (to'liq ko'ndalang blokada va yurak to'xtashigacha rivojlanishi mumkin), aritmiyalar, surunkali yurak yetishmovchiligini rivojlanishi (kuchayishi), QD ning pasayishi, ortostatik gipotenziya, angiospazmning namoyon bo'lishi (periferik qon aylanishining buzilishi kuchayishi, pastki ekstremitalarning sovuq bo'lishi, Reyno sindromi), ko'krak og'rig'i.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada noqulaylik, qabziyat yoki diareya, jigar funksiyasining buzilishi (qorong'i siydik, sklera yoki terining sarg'ayishi, xolestaz), ta'mning o'zgarishi, jigar transaminazlari, LDG faolligining oshishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, bronxospazm.
Endokrin tizimi tomonidan: qon glyukoza konsentratsiyasining o'zgarishi (gipo- yoki giperglikemiya).
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: trombositopeniya (noodatiy qon ketishlar va qon quyilishlar), leykopeniya.
Dermatologik reaksiyalar: terlashning kuchayishi, psoriazga o'xshash teri reaksiyalari, psoriaz simptomlarining kuchayishi.
Allergik reaksiyalar: qichishish, teri toshmasi, eshakemi.
Boshqalar: bel og'rig'i, artralgiyalar, potensiyaning pasayishi, bekor qilish sindromi (stenokardiya xurujlarining kuchayishi, miokard infarkti, QD ning oshishi).
Yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda
Asab tizimi tomonidan: uyqusizlik, past sifatli uyqu, gipersomniya, tunda qo'rqinchli tushlar, ajitatsiya, asabiylashish, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: AV-blokada, bradikardiya, QD ning pasayishi, angiospazm, Reyno kasalligi.
Nafas olish tizimi tomonidan: bronxit, bronxiolit, bronxospazm.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, diareya, qusish, qabziyat, qorin og'rig'i.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: eritema, eshakemi, alopesiya.
Boshqalar: ekstremitalarning sovuq bo'lishi, qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining pasayishi, giperkaliemiya, agranulotsitoz, gipoglikemik tutqanoq.
Sezgi organlari tomonidan: ko'z yosh suyuqligi sekretsiyasining kamayishi (ko'zlarning qurishi va og'rig'i).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: sinus bradikardiyasi, AV-blokada (to'liq ko'ndalang blokada va yurak to'xtashigacha rivojlanishi mumkin), aritmiyalar, surunkali yurak yetishmovchiligini rivojlanishi (kuchayishi), QD ning pasayishi, ortostatik gipotenziya, angiospazmning namoyon bo'lishi (periferik qon aylanishining buzilishi kuchayishi, pastki ekstremitalarning sovuq bo'lishi, Reyno sindromi), ko'krak og'rig'i.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada noqulaylik, qabziyat yoki diareya, jigar funksiyasining buzilishi (qorong'i siydik, sklera yoki terining sarg'ayishi, xolestaz), ta'mning o'zgarishi, jigar transaminazlari, LDG faolligining oshishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, bronxospazm.
Endokrin tizimi tomonidan: qon glyukoza konsentratsiyasining o'zgarishi (gipo- yoki giperglikemiya).
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: trombositopeniya (noodatiy qon ketishlar va qon quyilishlar), leykopeniya.
Dermatologik reaksiyalar: terlashning kuchayishi, psoriazga o'xshash teri reaksiyalari, psoriaz simptomlarining kuchayishi.
Allergik reaksiyalar: qichishish, teri toshmasi, eshakemi.
Boshqalar: bel og'rig'i, artralgiyalar, potensiyaning pasayishi, bekor qilish sindromi (stenokardiya xurujlarining kuchayishi, miokard infarkti, QD ning oshishi).
Yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda
Asab tizimi tomonidan: uyqusizlik, past sifatli uyqu, gipersomniya, tunda qo'rqinchli tushlar, ajitatsiya, asabiylashish, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: AV-blokada, bradikardiya, QD ning pasayishi, angiospazm, Reyno kasalligi.
Nafas olish tizimi tomonidan: bronxit, bronxiolit, bronxospazm.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, diareya, qusish, qabziyat, qorin og'rig'i.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: eritema, eshakemi, alopesiya.
Boshqalar: ekstremitalarning sovuq bo'lishi, qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining pasayishi, giperkaliemiya, agranulotsitoz, gipoglikemik tutqanoq.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Yurak tomonidan: yurak qisqarishlarining chastotasini kamayishi, arterial bosimning pasayishi; jiddiy intoksikatsiya holatlarida atrioventrikulyar blokada, ichki qorin bo'shlig'i o'tkazuvchanligining sekinlashishi, turg'un yurak yetishmovchiligi kuzatilishi mumkin.
Nafas olish tizimi tomonidan: bronxospazm.
Labarator ma'lumotlar: gipoglikemiya (qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining pasayishi).
Asab tizimi tomonidan: tutqanoq rivojlanishi mumkin, chunki propranolol gematoensefalik to'siqdan o'tadi.
Davolash
Bemorni kardiomonitorga ulash, asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni, qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasini, psixoemotsional holatini kuzatish.
Arterial bosimning pasayishi holatida plazma o'rnini bosuvchi eritmalar kiritish ko'rsatilgan; bradikardiya holatida atropin sulfat tayinlanadi. Agar bemorda plazma o'rnini bosuvchi eritmalar kiritishga mos javob kuzatilmasa, glyukagon yoki katexolaminlarni qabul qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Bronxospazm holatida aminofillin kiritish ko'rsatilgan.
Yurak tomonidan: yurak qisqarishlarining chastotasini kamayishi, arterial bosimning pasayishi; jiddiy intoksikatsiya holatlarida atrioventrikulyar blokada, ichki qorin bo'shlig'i o'tkazuvchanligining sekinlashishi, turg'un yurak yetishmovchiligi kuzatilishi mumkin.
Nafas olish tizimi tomonidan: bronxospazm.
Labarator ma'lumotlar: gipoglikemiya (qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining pasayishi).
Asab tizimi tomonidan: tutqanoq rivojlanishi mumkin, chunki propranolol gematoensefalik to'siqdan o'tadi.
Davolash
Bemorni kardiomonitorga ulash, asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni, qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasini, psixoemotsional holatini kuzatish.
Arterial bosimning pasayishi holatida plazma o'rnini bosuvchi eritmalar kiritish ko'rsatilgan; bradikardiya holatida atropin sulfat tayinlanadi. Agar bemorda plazma o'rnini bosuvchi eritmalar kiritishga mos javob kuzatilmasa, glyukagon yoki katexolaminlarni qabul qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Bronxospazm holatida aminofillin kiritish ko'rsatilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda gipoglikemik vositalarning ta'sirini kuchaytirish hisobiga gipoglikemiya rivojlanish xavfi mavjud.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda dori vositalarining o'zaro ta'sirining noxush namoyon bo'lishi ehtimoli mavjud.
Propranololni digitallis preparatlari bilan chaqirilgan aritmiya bo'yicha qo'llashda aniq bradikardiya rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Ingalatsion narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda miokard funksiyasining bostirilishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.
Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipotenziya, bradikardiya, qorinchalar fibrillyatsiyasi, asistoliya mumkin.
Verapamil bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipotenziya, bradikardiya, dispnoe mumkin. Qon plazmasida Cmax oshadi, AUC oshadi, verapamil ta'siri ostida jigar metabolizmining bostirilishi natijasida propranolol klirensi kamayadi.
Propranolol verapamilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Galoperidol bilan bir vaqtda qo'llashda og'ir arterial gipotenziya va yurak to'xtash holati rivojlanishi holati tasvirlangan.
Gidralazin bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida Cmax va AUC propranolol oshadi. Gidralazin jigar qon oqimini kamaytirishi yoki jigar fermentlarining faolligini bostirishi mumkin, bu propranolol metabolizmining sekinlashishiga olib keladi.
Propranolol bir vaqtda qo'llashda glibenklamid, gliburid, xlorpropamid, tolbutamid ta'sirlarini ingibitsiya qilishi mumkin, chunki noselektiv beta2-adrenoblokatorlar insulin sekretsiyasi bilan bog'liq bo'lgan oshqozon osti bezi beta2-adrenoretseptorlarini bloklashi mumkin.
Sulfonilmochevina hosilalari ta'siri bilan oshqozon osti bezidan insulin chiqarilishi beta-adrenoblokatorlar tomonidan ingibitsiya qilinadi, bu esa gipoglikemik ta'sir rivojlanishiga qisman to'sqinlik qiladi.
Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda diltiazem ta'siri ostida propranolol metabolizmining bostirilishi natijasida qon plazmasida propranolol konsentratsiyasi oshadi. Diltiazem tomonidan chaqirilgan AV-uzel orqali impuls o'tkazuvchanligini sekinlashtirish bilan bog'liq yurak faoliyatiga aditiv bostiruvchi ta'sir kuzatiladi. Aniq bradikardiya rivojlanish xavfi mavjud, zarba va minut hajmi sezilarli darajada kamayadi.
Bir vaqtda qo'llashda varfarin va fenindionning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi holatlari tasvirlangan.
Doksorubitsin bilan bir vaqtda qo'llashda eksperimental tadqiqotlarda kardiotoksiklikning kuchayishi ko'rsatilgan.
Propranolol bir vaqtda qo'llashda izoprenalin, salbutamol, terbutalin bronxodilatator ta'sirini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Bir vaqtda qo'llashda imipramin qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holatlari tasvirlangan.
Indometatsin, naproksen, piroksikam, asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda propranololning antigipertenziv ta'sirini kamaytirish mumkin.
Ketanserin bilan bir vaqtda qo'llashda aditiv gipotenziya ta'siri rivojlanishi mumkin.
Klonidin bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayadi.
Propranolol qabul qilayotgan bemorlarda klonidinni keskin bekor qilish holatida og'ir arterial gipertenziya rivojlanishi mumkin. Bu qon aylanishidagi katexolaminlar miqdorining oshishi va ularning vazokonstriktor ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llashda propranololning samaradorligi kamayishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llashda lidokain va bupivakain ta'sirlari (shu jumladan toksik) kuchayishi mumkin, ehtimol, jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida mahalliy anestetiklar.
Litiya karbonati bilan bir vaqtda qo'llashda bradikardiya rivojlanishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llashda maprotilinning nojo'ya ta'sirining kuchayishi holati tasvirlangan, bu, ehtimol, jigar metabolizmining sekinlashishi va organizmda to'planishi bilan bog'liq.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llashda QT intervali oshadi, yurak to'xtash holati tasvirlangan; morfin bilan - morfin tomonidan chaqirilgan markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir kuchayadi; natriy amidotrizoat bilan - og'ir arterial gipotenziya holatlari tasvirlangan.
Nizoldipin bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida propranolol va nizoldipin Cmax va AUC oshishi mumkin, bu og'ir arterial gipotenziyaga olib keladi. Beta-bloklovchi ta'sirning kuchayishi haqida xabar berilgan.
Nikardipin bilan bir vaqtda qo'llashda propranolol Cmax va AUC oshishi, arterial gipotenziya va yurak qisqarishlarining chastotasini kamayishi holatlari tasvirlangan.
Nifedipin bilan bir vaqtda qo'llashda IHD bo'lgan bemorlarda aniq arterial gipotenziya rivojlanishi, yurak yetishmovchiligi va miokard infarkti rivojlanish xavfi oshishi mumkin, bu nifedipinning salbiy inotrop ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Propranolol qabul qilayotgan bemorlarda prazozinning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin aniq arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud.
Prinalamin bilan bir vaqtda qo'llashda QT intervali oshadi.
Propafenon bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida propranolol konsentratsiyasi oshadi va toksik ta'sir rivojlanadi. Propafenon propranololning jigar metabolizmini bostiradi, uning klirensini kamaytiradi va zardob konsentratsiyalarini oshiradi deb hisoblanadi.
Rezepin, boshqa antigipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipotenziya va bradikardiya rivojlanish xavfi oshadi.
Bir vaqtda qo'llashda rizatriptan Cmax va AUC oshadi; rifampitsin bilan - qon plazmasida propranolol konsentratsiyasi kamayadi; suksametoniya xlorid, tubokurarin xlorid bilan - miorelaksantlar ta'sirining o'zgarishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llashda jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida teofillin klirensi kamayadi. Bronxial astma yoki XOBL bo'lgan bemorlarda bronxospazm rivojlanish xavfi mavjud. Beta-adrenoblokatorlar teofillinning inotrop ta'sirini bloklashi mumkin.
Fenindion bilan bir vaqtda qo'llashda qon ivish ko'rsatkichlari o'zgarmasdan qon ketishining biroz oshishi holatlari tasvirlangan.
Flekainid bilan bir vaqtda qo'llashda aditiv kardiodepressiv ta'sir mumkin.
Fluoksetin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu propranolol metabolizmining bostirilishi va uning to'planishiga olib keladi va kardiodepressiv ta'sirni (shu jumladan bradikardiyani) kuchaytirishi mumkin. Fluoksetin va, asosan, uning metabolitlari uzoq T1/2 bilan tavsiflanadi, shuning uchun dori vositalarining o'zaro ta'sir ehtimoli fluoksetin bekor qilingandan keyin ham bir necha kun davomida saqlanadi.
Xinin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu propranolol metabolizmining bostirilishiga olib keladi, bu esa uning klirensini kamaytiradi. Beta-adrenobloklovchi ta'sirning kuchayishi, ortostatik gipotenziya mumkin.
Bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida propranolol, xlorpromazin, tioridazin konsentratsiyalari oshadi. QD ning keskin kamayishi mumkin.
Simetidin jigar mikrosomal fermentlarining (shu jumladan CYP2D6 izofermenti) faolligini bostiradi, bu propranolol metabolizmining bostirilishi va uning to'planishiga olib keladi: salbiy inotrop ta'sirning kuchayishi va kardiodepressiv ta'sir rivojlanishi kuzatiladi.
Bir vaqtda qo'llashda epinefrinning gipertenziv ta'siri kuchayadi, hayot uchun xavfli og'ir gipertenziv reaksiyalar va bradikardiya rivojlanish xavfi mavjud. Simpatomimetiklarning (epinefrin, efedrin) bronxodilatator ta'siri kamayadi.
Bir vaqtda qo'llashda ergotamin samaradorligining kamayishi holatlari tasvirlangan.
Propranololni etanol bilan bir vaqtda qo'llashda gemodinamik ta'sirlarning o'zgarishi haqida xabarlar mavjud.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda dori vositalarining o'zaro ta'sirining noxush namoyon bo'lishi ehtimoli mavjud.
Propranololni digitallis preparatlari bilan chaqirilgan aritmiya bo'yicha qo'llashda aniq bradikardiya rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Ingalatsion narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda miokard funksiyasining bostirilishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.
Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipotenziya, bradikardiya, qorinchalar fibrillyatsiyasi, asistoliya mumkin.
Verapamil bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipotenziya, bradikardiya, dispnoe mumkin. Qon plazmasida Cmax oshadi, AUC oshadi, verapamil ta'siri ostida jigar metabolizmining bostirilishi natijasida propranolol klirensi kamayadi.
Propranolol verapamilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Galoperidol bilan bir vaqtda qo'llashda og'ir arterial gipotenziya va yurak to'xtash holati rivojlanishi holati tasvirlangan.
Gidralazin bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida Cmax va AUC propranolol oshadi. Gidralazin jigar qon oqimini kamaytirishi yoki jigar fermentlarining faolligini bostirishi mumkin, bu propranolol metabolizmining sekinlashishiga olib keladi.
Propranolol bir vaqtda qo'llashda glibenklamid, gliburid, xlorpropamid, tolbutamid ta'sirlarini ingibitsiya qilishi mumkin, chunki noselektiv beta2-adrenoblokatorlar insulin sekretsiyasi bilan bog'liq bo'lgan oshqozon osti bezi beta2-adrenoretseptorlarini bloklashi mumkin.
Sulfonilmochevina hosilalari ta'siri bilan oshqozon osti bezidan insulin chiqarilishi beta-adrenoblokatorlar tomonidan ingibitsiya qilinadi, bu esa gipoglikemik ta'sir rivojlanishiga qisman to'sqinlik qiladi.
Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda diltiazem ta'siri ostida propranolol metabolizmining bostirilishi natijasida qon plazmasida propranolol konsentratsiyasi oshadi. Diltiazem tomonidan chaqirilgan AV-uzel orqali impuls o'tkazuvchanligini sekinlashtirish bilan bog'liq yurak faoliyatiga aditiv bostiruvchi ta'sir kuzatiladi. Aniq bradikardiya rivojlanish xavfi mavjud, zarba va minut hajmi sezilarli darajada kamayadi.
Bir vaqtda qo'llashda varfarin va fenindionning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi holatlari tasvirlangan.
Doksorubitsin bilan bir vaqtda qo'llashda eksperimental tadqiqotlarda kardiotoksiklikning kuchayishi ko'rsatilgan.
Propranolol bir vaqtda qo'llashda izoprenalin, salbutamol, terbutalin bronxodilatator ta'sirini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Bir vaqtda qo'llashda imipramin qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holatlari tasvirlangan.
Indometatsin, naproksen, piroksikam, asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda propranololning antigipertenziv ta'sirini kamaytirish mumkin.
Ketanserin bilan bir vaqtda qo'llashda aditiv gipotenziya ta'siri rivojlanishi mumkin.
Klonidin bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayadi.
Propranolol qabul qilayotgan bemorlarda klonidinni keskin bekor qilish holatida og'ir arterial gipertenziya rivojlanishi mumkin. Bu qon aylanishidagi katexolaminlar miqdorining oshishi va ularning vazokonstriktor ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llashda propranololning samaradorligi kamayishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llashda lidokain va bupivakain ta'sirlari (shu jumladan toksik) kuchayishi mumkin, ehtimol, jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida mahalliy anestetiklar.
Litiya karbonati bilan bir vaqtda qo'llashda bradikardiya rivojlanishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llashda maprotilinning nojo'ya ta'sirining kuchayishi holati tasvirlangan, bu, ehtimol, jigar metabolizmining sekinlashishi va organizmda to'planishi bilan bog'liq.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llashda QT intervali oshadi, yurak to'xtash holati tasvirlangan; morfin bilan - morfin tomonidan chaqirilgan markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir kuchayadi; natriy amidotrizoat bilan - og'ir arterial gipotenziya holatlari tasvirlangan.
Nizoldipin bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida propranolol va nizoldipin Cmax va AUC oshishi mumkin, bu og'ir arterial gipotenziyaga olib keladi. Beta-bloklovchi ta'sirning kuchayishi haqida xabar berilgan.
Nikardipin bilan bir vaqtda qo'llashda propranolol Cmax va AUC oshishi, arterial gipotenziya va yurak qisqarishlarining chastotasini kamayishi holatlari tasvirlangan.
Nifedipin bilan bir vaqtda qo'llashda IHD bo'lgan bemorlarda aniq arterial gipotenziya rivojlanishi, yurak yetishmovchiligi va miokard infarkti rivojlanish xavfi oshishi mumkin, bu nifedipinning salbiy inotrop ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Propranolol qabul qilayotgan bemorlarda prazozinning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin aniq arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud.
Prinalamin bilan bir vaqtda qo'llashda QT intervali oshadi.
Propafenon bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida propranolol konsentratsiyasi oshadi va toksik ta'sir rivojlanadi. Propafenon propranololning jigar metabolizmini bostiradi, uning klirensini kamaytiradi va zardob konsentratsiyalarini oshiradi deb hisoblanadi.
Rezepin, boshqa antigipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipotenziya va bradikardiya rivojlanish xavfi oshadi.
Bir vaqtda qo'llashda rizatriptan Cmax va AUC oshadi; rifampitsin bilan - qon plazmasida propranolol konsentratsiyasi kamayadi; suksametoniya xlorid, tubokurarin xlorid bilan - miorelaksantlar ta'sirining o'zgarishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llashda jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida teofillin klirensi kamayadi. Bronxial astma yoki XOBL bo'lgan bemorlarda bronxospazm rivojlanish xavfi mavjud. Beta-adrenoblokatorlar teofillinning inotrop ta'sirini bloklashi mumkin.
Fenindion bilan bir vaqtda qo'llashda qon ivish ko'rsatkichlari o'zgarmasdan qon ketishining biroz oshishi holatlari tasvirlangan.
Flekainid bilan bir vaqtda qo'llashda aditiv kardiodepressiv ta'sir mumkin.
Fluoksetin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu propranolol metabolizmining bostirilishi va uning to'planishiga olib keladi va kardiodepressiv ta'sirni (shu jumladan bradikardiyani) kuchaytirishi mumkin. Fluoksetin va, asosan, uning metabolitlari uzoq T1/2 bilan tavsiflanadi, shuning uchun dori vositalarining o'zaro ta'sir ehtimoli fluoksetin bekor qilingandan keyin ham bir necha kun davomida saqlanadi.
Xinin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu propranolol metabolizmining bostirilishiga olib keladi, bu esa uning klirensini kamaytiradi. Beta-adrenobloklovchi ta'sirning kuchayishi, ortostatik gipotenziya mumkin.
Bir vaqtda qo'llashda qon plazmasida propranolol, xlorpromazin, tioridazin konsentratsiyalari oshadi. QD ning keskin kamayishi mumkin.
Simetidin jigar mikrosomal fermentlarining (shu jumladan CYP2D6 izofermenti) faolligini bostiradi, bu propranolol metabolizmining bostirilishi va uning to'planishiga olib keladi: salbiy inotrop ta'sirning kuchayishi va kardiodepressiv ta'sir rivojlanishi kuzatiladi.
Bir vaqtda qo'llashda epinefrinning gipertenziv ta'siri kuchayadi, hayot uchun xavfli og'ir gipertenziv reaksiyalar va bradikardiya rivojlanish xavfi mavjud. Simpatomimetiklarning (epinefrin, efedrin) bronxodilatator ta'siri kamayadi.
Bir vaqtda qo'llashda ergotamin samaradorligining kamayishi holatlari tasvirlangan.
Propranololni etanol bilan bir vaqtda qo'llashda gemodinamik ta'sirlarning o'zgarishi haqida xabarlar mavjud.
Chiqarilish shakli
Ichkariga qabul qilish uchun eritma rangsizdan sarg'ish ranggacha, tiniq, mevali hidli.
120 ml qorong'i shisha flakonlarda, polietilen probka, polipropilen burama qopqoq bilan birinchi ochilish nazorati va polietilen qo'shimchasi bilan.
Flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma va shprits-dozator bilan karton qutida.
120 ml qorong'i shisha flakonlarda, polietilen probka, polipropilen burama qopqoq bilan birinchi ochilish nazorati va polietilen qo'shimchasi bilan.
Flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma va shprits-dozator bilan karton qutida.
