Gidroxlortiazid
Hydrochlorothiazidum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Gipotiazid, Lanoretik, Dixlortiazid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Hydrochlorothiazidi 0,025
D.t.d. №20 in tab.
S.: Og'iz orqali, ertalab och qoringa 1 tabletka.
D.t.d. №20 in tab.
S.: Og'iz orqali, ertalab och qoringa 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, diuretik.
Farmakodinamika
Tiazid diuretigi. Nefronning distal kanallarida natriy, xlor va suv ionlarining reabsorbsiyasini buzadi. Kaliy, magniy, bikarbonat ionlarining chiqarilishini oshiradi; organizmda kaltsiy ionlarini ushlab turadi. Diuretik ta'sir 2 soat ichida boshlanadi, 4 soatda maksimal darajaga yetadi va 12 soatgacha davom etadi. Qon bosimini pasaytirishga yordam beradi. Bundan tashqari, qandli diabet bo'lmagan bemorlarda poliuriyani kamaytiradi (ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan). Ba'zi hollarda glaukoma bilan bog'liq ko'z ichki bosimini pasaytiradi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, dozani 60-80% ichakdan so'riladi. Plazmadagi Cmax ga erishish vaqti - 1,5-3 soat. Gidroxlortiazid eritrotsitlarda to'planadi. Chiqarilish fazasida uning eritrotsitlarda konsentratsiyasi plazmaga nisbatan 3-9 marta ko'proq. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 40-70%. Terminal chiqarilish fazasida Vd 3-6 l/kg ni tashkil qiladi (70 kg tana vaznida 210-420 l ga teng).
Gidroxlortiazid juda kam darajada metabolizmga uchraydi. Uning yagona aniqlangan iz miqdoridagi metaboliti 2-amino-4-xloro-M-benzendisulfonamid hisoblanadi.
Gidroxlortiazidning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: boshlang'ich fazada T1/2 2 soat, terminal fazada esa taxminan 10 soat. Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda chiqarilish deyarli faqat buyraklar orqali amalga oshiriladi. Umuman olganda, qabul qilingan dozani 50-75% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Keksalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gidroxlortiazidning klirensi sezilarli darajada kamayadi, bu esa uning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib keladi. Keksalarda klirensning pasayishi, ehtimol, buyrak funksiyasining yomonlashuvi bilan bog'liq. Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda gidroxlortiazidning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Gidroxlortiazid juda kam darajada metabolizmga uchraydi. Uning yagona aniqlangan iz miqdoridagi metaboliti 2-amino-4-xloro-M-benzendisulfonamid hisoblanadi.
Gidroxlortiazidning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: boshlang'ich fazada T1/2 2 soat, terminal fazada esa taxminan 10 soat. Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda chiqarilish deyarli faqat buyraklar orqali amalga oshiriladi. Umuman olganda, qabul qilingan dozani 50-75% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Keksalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gidroxlortiazidning klirensi sezilarli darajada kamayadi, bu esa uning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib keladi. Keksalarda klirensning pasayishi, ehtimol, buyrak funksiyasining yomonlashuvi bilan bog'liq. Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda gidroxlortiazidning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Arterial bosimni pasaytirish uchun: og'iz orqali, 25-50 mg/kun, bunda diurez va natriyurezni birinchi qabul kunida sezilarli darajada kuzatiladi (uzoq muddat davomida boshqa gipotenziv dori vositalari bilan birgalikda buyuriladi: vazodilatatorlar, angiotenzin aylantiruvchi ferment inhibitörleri, simpatolitiklar, beta-adrenoblokatorlar).
Dozani 25 mg dan 100 mg gacha oshirishda diurez, natriyurez va arterial bosimning pasayishi proporsional ravishda oshadi. 100 mg dan ortiq bir martalik dozada - diurezning oshishi va arterial bosimning keyingi pasayishi sezilarli emas, elektrolitlar, ayniqsa kaliy va magniy ionlarining nomutanosib ravishda oshgan yo'qotilishi kuzatiladi. 200 mg dan ortiq dozani oshirish maqsadga muvofiq emas, chunki diurez kuchaymaydi. O'tkir sindromda (bemorning holati va reaksiyasiga qarab) kunlik dozada 25 - 100 mg buyuriladi, bir marta (ertalab) yoki 2 marta (kunning birinchi yarmida) yoki 1 marta 2 kunda qabul qilinadi. Keksalar uchun – 12,5 mg 1 - 2 marta kuniga.
Ko'z ichki bosimini pasaytirish uchun 25 mg 1 marta 1 - 6 kunda buyuriladi; ta'sir 24 - 48 soat ichida boshlanadi. Qandli diabet bo'lmagan bemorlarda - 25 mg 1 - 2 marta kuniga dozani asta-sekin oshirish bilan (kunlik doza - 100 mg) davolash ta'siriga erishilgunga qadar (chanqoq va poliuriyani kamaytirish), keyinchalik dozani kamaytirish mumkin.
Dozani 25 mg dan 100 mg gacha oshirishda diurez, natriyurez va arterial bosimning pasayishi proporsional ravishda oshadi. 100 mg dan ortiq bir martalik dozada - diurezning oshishi va arterial bosimning keyingi pasayishi sezilarli emas, elektrolitlar, ayniqsa kaliy va magniy ionlarining nomutanosib ravishda oshgan yo'qotilishi kuzatiladi. 200 mg dan ortiq dozani oshirish maqsadga muvofiq emas, chunki diurez kuchaymaydi. O'tkir sindromda (bemorning holati va reaksiyasiga qarab) kunlik dozada 25 - 100 mg buyuriladi, bir marta (ertalab) yoki 2 marta (kunning birinchi yarmida) yoki 1 marta 2 kunda qabul qilinadi. Keksalar uchun – 12,5 mg 1 - 2 marta kuniga.
Ko'z ichki bosimini pasaytirish uchun 25 mg 1 marta 1 - 6 kunda buyuriladi; ta'sir 24 - 48 soat ichida boshlanadi. Qandli diabet bo'lmagan bemorlarda - 25 mg 1 - 2 marta kuniga dozani asta-sekin oshirish bilan (kunlik doza - 100 mg) davolash ta'siriga erishilgunga qadar (chanqoq va poliuriyani kamaytirish), keyinchalik dozani kamaytirish mumkin.
Bolalar uchun:
3 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun - 1 mg/kg/kun.
Davolashning 3 - 5 kunidan so'ng 3 - 5 kunlik tanaffus tavsiya etiladi. Ko'rsatilgan dozada qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida haftada 2 marta buyuriladi. 1 - 3 kun oralig'ida yoki 2 - 3 kun davomida keyin tanaffus bilan qo'llaniladigan davriy davolash kursida samaradorlikning pasayishi kamroq ifodalangan va nojo'ya ta'sirlar kamroq rivojlanadi.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya (monoterapiyada yoki boshqa gipotenziv preparatlar bilan birgalikda);
turli kelib chiqishdagi shish sindromi (surunkali yurak yetishmovchiligi, portal gipertenziya, nefrotik sindrom, surunkali buyrak yetishmovchiligi, semizlikda suyuqlikni ushlab turish), qandli diabet bo'lmagan diabet;
glaukomaning subkompensatsiyalangan shakllari.
turli kelib chiqishdagi shish sindromi (surunkali yurak yetishmovchiligi, portal gipertenziya, nefrotik sindrom, surunkali buyrak yetishmovchiligi, semizlikda suyuqlikni ushlab turish), qandli diabet bo'lmagan diabet;
glaukomaning subkompensatsiyalangan shakllari.
Qarshi ko'rsatmalar
Gidroxlortiazid preparatning faol komponentiga va boshqa tiazid diuretiklariga, shuningdek sulfanilamid preparatlariga individual yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarga buyurilmaydi. Gidroxlortiazid tabletkalari galaktozemiya, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza absorbsiyasi buzilgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.
Preparat buyrak funksiyasining jiddiy buzilishlari, anuriya, qandli diabetning og'ir shakli va podagra, shuningdek jigar funksiyasining buzilishlari bilan og'rigan bemorlarga buyurilmasligi kerak. Bundan tashqari, Gidroxlortiazid preparatini giperkaltsiemiya, pankreatit, shuningdek tizimli qizil volchanka (shu jumladan anamnezda) bilan og'rigan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.
Gidroxlortiazid birinchi trimestrda homilador ayollarga, shuningdek laktatsiya davrida buyurilishi taqiqlanadi. Gidroxlortiazid preparatini keksalar, shuningdek yurak va miya tomirlarining ifodalangan aterosklerozi, qandli diabet, buyrak funksiyasining buzilishi, eklampsiya, preeklampsiya bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek homiladorlik davrida shish bilan og'rigan ayollarga buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Uzoq vaqt davomida quyoshda bo'lgan bemorlar gidroxlortiazidning fotosensibilizatsiya xususiyatlariga ega ekanligini hisobga olishlari va ortiqcha quyosh nurlanishidan qochishlari kerak. Gidroxlortiazid lipid almashinuvining buzilishi, qonda xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi, shuningdek giponatriemiya bilan og'rigan bemorlarga faqat xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng buyurilishi mumkin.
Preparat buyrak funksiyasining jiddiy buzilishlari, anuriya, qandli diabetning og'ir shakli va podagra, shuningdek jigar funksiyasining buzilishlari bilan og'rigan bemorlarga buyurilmasligi kerak. Bundan tashqari, Gidroxlortiazid preparatini giperkaltsiemiya, pankreatit, shuningdek tizimli qizil volchanka (shu jumladan anamnezda) bilan og'rigan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.
Gidroxlortiazid birinchi trimestrda homilador ayollarga, shuningdek laktatsiya davrida buyurilishi taqiqlanadi. Gidroxlortiazid preparatini keksalar, shuningdek yurak va miya tomirlarining ifodalangan aterosklerozi, qandli diabet, buyrak funksiyasining buzilishi, eklampsiya, preeklampsiya bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek homiladorlik davrida shish bilan og'rigan ayollarga buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Uzoq vaqt davomida quyoshda bo'lgan bemorlar gidroxlortiazidning fotosensibilizatsiya xususiyatlariga ega ekanligini hisobga olishlari va ortiqcha quyosh nurlanishidan qochishlari kerak. Gidroxlortiazid lipid almashinuvining buzilishi, qonda xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi, shuningdek giponatriemiya bilan og'rigan bemorlarga faqat xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng buyurilishi mumkin.
Maxsus ko'rsatmalar
Podagra va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, EKGda QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi polimorfik qorinchalar taxikardiyasini yoki EKGda QT intervalining uzayishini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi; gipokaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan litiya preparatlari bilan bir vaqtda, yurak glikozidlari bilan; anamnezda penitsillinga allergik reaktsiyalar bilan; tizimli qizil volchanka bilan; IHD, koronar yoki serebral arteriyalarning ifodalangan aterosklerozi, surunkali yurak yetishmovchiligi bilan; anamnezda no-melanoma teri saratoni bilan; keksalar; homiladorlikning II va III trimestrlarida; 3 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda.
Buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda plazmadagi elektrolitlar va KK konsentratsiyasini tizimli nazorat qilish kerak.
Kaliy yetishmovchiligi belgilari paydo bo'lganda, shuningdek yurak glikozidlari, GKS va AKTG bilan bir vaqtda qo'llanganda kaliy preparatlari yoki kaliyni tejovchi diuretiklar buyurilishi ko'rsatilgan.
Uzoq muddatli qo'llashda kaliyni boyituvchi dietaga rioya qilish kerak.
Diuretiklarni YANV bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda plazmadagi elektrolitlar va KK konsentratsiyasini tizimli nazorat qilish kerak.
Kaliy yetishmovchiligi belgilari paydo bo'lganda, shuningdek yurak glikozidlari, GKS va AKTG bilan bir vaqtda qo'llanganda kaliy preparatlari yoki kaliyni tejovchi diuretiklar buyurilishi ko'rsatilgan.
Uzoq muddatli qo'llashda kaliyni boyituvchi dietaga rioya qilish kerak.
Diuretiklarni YANV bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya, og'iz shilliq qavatining qurishi, anoreksiya, axlat buzilishi, chanqoq hissi, ko'ngil aynishi, qusish, pankreatit, xoletsistit, sariqlik, jigar funksiyasining buzilishi.
- Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: ongning chalkashligi, tutqanoq, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, sekinlashish, ortiqcha charchoq, asabiylashish, hissiy labilitet,
- Yurak-qon tomir tizimi va qon yaratish tizimi tomonidan: yurak ritmining buzilishi, ortostatik gipotenziya, zaif puls, agranulotsitoz, trombotsitopeniya.
- Allergik reaktsiyalar: teri qichishi, eshakemi, fotosensibilizatsiya.
Boshqalar: gipokaliemiya, spazmatik og'riq, potensiyaning buzilishi, libidoning pasayishi.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: dehidratatsiya, ifodalangan elektrolit buzilishlari, ongning chalkashligi, og'izning qurishi, letargiya, mushaklar zaifligi, uyquchanlik, taxikardiya, gipotenziya, oliguriya, ADning pasayishi, shok.
Davolash: qusishni qo'zg'atish, oshqozonni yuvish, suyuqlik, elektrolitlar, simptomatik terapiya. Maxsus antidot noma'lum.
Davolash: qusishni qo'zg'atish, oshqozonni yuvish, suyuqlik, elektrolitlar, simptomatik terapiya. Maxsus antidot noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antigipertenziv vositalar, depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning ta'siri kuchayadi.
Barbituratlar, diazepam, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.
GKS bilan bir vaqtda qo'llanganda gipokaliemiya, shuningdek ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud.
APF inhibitörleri (shu jumladan kaptopril, enalapril) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayadi.
Gidroxlortiazidning birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng, ayniqsa, ifodalangan arterial gipotenziya, ehtimol, gipovolemiya tufayli, bu APF inhibitörining gipotenziya ta'sirini o'tkinchi ravishda kuchayishiga olib keladi.
Buyrak funksiyasining buzilishi xavfi oshadi. Gipokaliemiya rivojlanishi istisno qilinmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning samaradorligi pasayadi.
Kaltsiy va/yoki D vitamini preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda yuqori dozalarda giperkaltsiemiya va metabolik asidoz rivojlanish xavfi mavjud, chunki tiazid diuretiklari ta'sirida siydik bilan kaltsiy chiqarilishi sekinlashadi.
Allopurinol bilan bir vaqtda qo'llanganda allergik reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda.
Digoksin bilan bir vaqtda qo'llanganda glikozid intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Indometatsin, piroksikam, naproksen, fenilbutazon bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri biroz kamayishi mumkin.
Irbesartan bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha gipotenziya ta'siri rivojlanishi mumkin.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda giponatriemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
Kolestipol, kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda gidroxlortiazidning so'rilishi va diuretik ta'siri kamayadi.
Litiya karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda qonda litiya tuzlarining konsentratsiyasi toksik darajaga ko'tarilishi mumkin.
Orlistat bilan bir vaqtda qo'llanganda gidroxlortiazidning samaradorligi kamayadi, bu esa ADning sezilarli darajada oshishiga va gipertenziv kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Sotalol bilan bir vaqtda qo'llanganda gipokaliemiya va "piruet" tipidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanishi mumkin.
Barbituratlar, diazepam, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.
GKS bilan bir vaqtda qo'llanganda gipokaliemiya, shuningdek ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud.
APF inhibitörleri (shu jumladan kaptopril, enalapril) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayadi.
Gidroxlortiazidning birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng, ayniqsa, ifodalangan arterial gipotenziya, ehtimol, gipovolemiya tufayli, bu APF inhibitörining gipotenziya ta'sirini o'tkinchi ravishda kuchayishiga olib keladi.
Buyrak funksiyasining buzilishi xavfi oshadi. Gipokaliemiya rivojlanishi istisno qilinmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning samaradorligi pasayadi.
Kaltsiy va/yoki D vitamini preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda yuqori dozalarda giperkaltsiemiya va metabolik asidoz rivojlanish xavfi mavjud, chunki tiazid diuretiklari ta'sirida siydik bilan kaltsiy chiqarilishi sekinlashadi.
Allopurinol bilan bir vaqtda qo'llanganda allergik reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda.
Digoksin bilan bir vaqtda qo'llanganda glikozid intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Indometatsin, piroksikam, naproksen, fenilbutazon bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri biroz kamayishi mumkin.
Irbesartan bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha gipotenziya ta'siri rivojlanishi mumkin.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda giponatriemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
Kolestipol, kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda gidroxlortiazidning so'rilishi va diuretik ta'siri kamayadi.
Litiya karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda qonda litiya tuzlarining konsentratsiyasi toksik darajaga ko'tarilishi mumkin.
Orlistat bilan bir vaqtda qo'llanganda gidroxlortiazidning samaradorligi kamayadi, bu esa ADning sezilarli darajada oshishiga va gipertenziv kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Sotalol bilan bir vaqtda qo'llanganda gipokaliemiya va "piruet" tipidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 25 mg, 100 mg.
7 ta tabletka polivinilxlorid plyonkadan va bosma alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlashda. 2, 3, 4 konturli hujayra qadoqlashlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 ta tabletka polivinilxlorid plyonkadan va bosma alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlashda. 1, 2, 3, 4, 5 konturli hujayra qadoqlashlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
7 ta tabletka polivinilxlorid plyonkadan va bosma alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlashda. 2, 3, 4 konturli hujayra qadoqlashlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 ta tabletka polivinilxlorid plyonkadan va bosma alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlashda. 1, 2, 3, 4, 5 konturli hujayra qadoqlashlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
