Inklisiran
Inclisiran
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sibrava
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Алирокумаб, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Бессмертника песчаного цветки, Вазоспонин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Inklisirani 284 mg - 1.5 ml
D.S. Teri ostiga, 1,5 ml har 3 oyda 1 marta
D.S. Teri ostiga, 1,5 ml har 3 oyda 1 marta
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik. Inklisiran ikki zanjirli kichik interferentsiyalovchi ribonuklein kislota (miRNK) bo'lib, N-atsetilgalaktozamin (GalNAc) qoldiqlari bilan gepatotsitlar tomonidan o'zlashtirilishini osonlashtirish uchun kodlovchi zanjirga kon'yugatsiyalangan. Gepatotsitlarda inklisiran RNK interferentsiya mexanizmini ishlatadi va PCSK9 iRNK katalitik parchalanishini boshlaydi. Bu gepatotsitlar membranasida Xs-LPNP retseptorlarining qayta ishlanishi va ekspressiyasini kuchaytiradi, bu esa Xs-LPNP ning o'zlashtirilishini oshiradi va ularning qon oqimidagi darajasini pasaytiradi.
Farmakodinamika
Absorbsiya
Bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, inklisiraning tizimli ekspozitsiyasi 25 dan 800 mg inklisiran natriy dozalari oralig'ida chiziqli va proporsional ravishda oshdi. Tavsiya etilgan 284 mg doz rejimida plazmadagi konsentratsiyalar dozani qabul qilgandan so'ng taxminan 4 soat o'tgach o'rtacha Cmax 509 ng/ml ga yetdi. Inklisiran yuborilgandan 24–48 soat o'tgach, uning konsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past bo'ldi. AUC0–∞ 7980 ng·soat/ml ni tashkil etdi. Ko'p martalik teri ostiga yuborishdan keyingi farmakokinetik ma'lumotlar bir martalik yuborish bilan o'xshash edi.
Taqqoslash
Inklisiran 87% in vitro plazmadagi tegishli klinik konsentratsiyalarda oqsillar bilan bog'lanadi. Sog'lom kattalarga 284 mg inklisiran bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, ko'rinadigan Vd taxminan 500 l ni tashkil etadi. Inklisiran yuqori o'zlashtirish va jigar, Xs darajasini pasaytirish uchun maqsad organiga selektivlikka ega ekanligi ko'rsatildi.
Chiqarish
Inklisiraning yakuniy T1/2 taxminan 9 soatni tashkil etadi va ko'p martalik yuborishda uning to'planishi sodir bo'lmaydi. Inklisiran taxminan 16% buyraklar orqali chiqariladi.
Metabolizm. Inklisiran asosan nukleazalar tomonidan turli uzunlikdagi qisqa nukleotidlarga metabolizatsiyalanadi. Inklisiran CYP450 yoki uning tashuvchilari uchun substrat emas.
Maxsus bemor guruhlari
Erkak va ayol bemorlar hamda irqiy yoki etnik guruhlar
Populyatsion farmakodinamik tahlil 4328 bemor ma'lumotlari asosida o'tkazildi. Yosh, tana vazni, jins, irq va kreatinin Cl inklisiran farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi aniqlandi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 2,3–3,3 va 1,6–2,3 marta oshganligini aniqladi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori konsentratsiyalarga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi buyrak funktsiyasiga qarab barcha guruhlarda bir xil edi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 1,1–2,1 va 1,3–2,0 marta oshganligini aniqladi, jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori inklisiran konsentratsiyasiga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi normal jigar funktsiyasi va yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar guruhlarida o'xshash edi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich PCSK9 darajalari pastroq bo'lgan va Xs-LPNP darajasining pasayishi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda kamroq edi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda inklisiran qo'llanilishi o'rganilmagan.
Bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, inklisiraning tizimli ekspozitsiyasi 25 dan 800 mg inklisiran natriy dozalari oralig'ida chiziqli va proporsional ravishda oshdi. Tavsiya etilgan 284 mg doz rejimida plazmadagi konsentratsiyalar dozani qabul qilgandan so'ng taxminan 4 soat o'tgach o'rtacha Cmax 509 ng/ml ga yetdi. Inklisiran yuborilgandan 24–48 soat o'tgach, uning konsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past bo'ldi. AUC0–∞ 7980 ng·soat/ml ni tashkil etdi. Ko'p martalik teri ostiga yuborishdan keyingi farmakokinetik ma'lumotlar bir martalik yuborish bilan o'xshash edi.
Taqqoslash
Inklisiran 87% in vitro plazmadagi tegishli klinik konsentratsiyalarda oqsillar bilan bog'lanadi. Sog'lom kattalarga 284 mg inklisiran bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, ko'rinadigan Vd taxminan 500 l ni tashkil etadi. Inklisiran yuqori o'zlashtirish va jigar, Xs darajasini pasaytirish uchun maqsad organiga selektivlikka ega ekanligi ko'rsatildi.
Chiqarish
Inklisiraning yakuniy T1/2 taxminan 9 soatni tashkil etadi va ko'p martalik yuborishda uning to'planishi sodir bo'lmaydi. Inklisiran taxminan 16% buyraklar orqali chiqariladi.
Metabolizm. Inklisiran asosan nukleazalar tomonidan turli uzunlikdagi qisqa nukleotidlarga metabolizatsiyalanadi. Inklisiran CYP450 yoki uning tashuvchilari uchun substrat emas.
Maxsus bemor guruhlari
Erkak va ayol bemorlar hamda irqiy yoki etnik guruhlar
Populyatsion farmakodinamik tahlil 4328 bemor ma'lumotlari asosida o'tkazildi. Yosh, tana vazni, jins, irq va kreatinin Cl inklisiran farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi aniqlandi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 2,3–3,3 va 1,6–2,3 marta oshganligini aniqladi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori konsentratsiyalarga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi buyrak funktsiyasiga qarab barcha guruhlarda bir xil edi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 1,1–2,1 va 1,3–2,0 marta oshganligini aniqladi, jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori inklisiran konsentratsiyasiga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi normal jigar funktsiyasi va yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar guruhlarida o'xshash edi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich PCSK9 darajalari pastroq bo'lgan va Xs-LPNP darajasining pasayishi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda kamroq edi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda inklisiran qo'llanilishi o'rganilmagan.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, inklisiraning tizimli ekspozitsiyasi 25 dan 800 mg inklisiran natriy dozalari oralig'ida chiziqli va proporsional ravishda oshdi. Tavsiya etilgan 284 mg doz rejimida plazmadagi konsentratsiyalar dozani qabul qilgandan so'ng taxminan 4 soat o'tgach o'rtacha Cmax 509 ng/ml ga yetdi. Inklisiran yuborilgandan 24–48 soat o'tgach, uning konsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past bo'ldi. AUC0–∞ 7980 ng·soat/ml ni tashkil etdi. Ko'p martalik teri ostiga yuborishdan keyingi farmakokinetik ma'lumotlar bir martalik yuborish bilan o'xshash edi.
Taqqoslash
Inklisiran 87% in vitro plazmadagi tegishli klinik konsentratsiyalarda oqsillar bilan bog'lanadi. Sog'lom kattalarga 284 mg inklisiran bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, ko'rinadigan Vd taxminan 500 l ni tashkil etadi. Inklisiran yuqori o'zlashtirish va jigar, Xs darajasini pasaytirish uchun maqsad organiga selektivlikka ega ekanligi ko'rsatildi.
Chiqarish
Inklisiraning yakuniy T1/2 taxminan 9 soatni tashkil etadi va ko'p martalik yuborishda uning to'planishi sodir bo'lmaydi. Inklisiran taxminan 16% buyraklar orqali chiqariladi.
Metabolizm. Inklisiran asosan nukleazalar tomonidan turli uzunlikdagi qisqa nukleotidlarga metabolizatsiyalanadi. Inklisiran CYP450 yoki uning tashuvchilari uchun substrat emas.
Maxsus bemor guruhlari
Erkak va ayol bemorlar hamda irqiy yoki etnik guruhlar
Populyatsion farmakodinamik tahlil 4328 bemor ma'lumotlari asosida o'tkazildi. Yosh, tana vazni, jins, irq va kreatinin Cl inklisiran farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi aniqlandi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 2,3–3,3 va 1,6–2,3 marta oshganligini aniqladi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori konsentratsiyalarga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi buyrak funktsiyasiga qarab barcha guruhlarda bir xil edi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 1,1–2,1 va 1,3–2,0 marta oshganligini aniqladi, jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori inklisiran konsentratsiyasiga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi normal jigar funktsiyasi va yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar guruhlarida o'xshash edi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich PCSK9 darajalari pastroq bo'lgan va Xs-LPNP darajasining pasayishi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda kamroq edi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda inklisiran qo'llanilishi o'rganilmagan.
Bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, inklisiraning tizimli ekspozitsiyasi 25 dan 800 mg inklisiran natriy dozalari oralig'ida chiziqli va proporsional ravishda oshdi. Tavsiya etilgan 284 mg doz rejimida plazmadagi konsentratsiyalar dozani qabul qilgandan so'ng taxminan 4 soat o'tgach o'rtacha Cmax 509 ng/ml ga yetdi. Inklisiran yuborilgandan 24–48 soat o'tgach, uning konsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past bo'ldi. AUC0–∞ 7980 ng·soat/ml ni tashkil etdi. Ko'p martalik teri ostiga yuborishdan keyingi farmakokinetik ma'lumotlar bir martalik yuborish bilan o'xshash edi.
Taqqoslash
Inklisiran 87% in vitro plazmadagi tegishli klinik konsentratsiyalarda oqsillar bilan bog'lanadi. Sog'lom kattalarga 284 mg inklisiran bir martalik teri ostiga yuborilgandan so'ng, ko'rinadigan Vd taxminan 500 l ni tashkil etadi. Inklisiran yuqori o'zlashtirish va jigar, Xs darajasini pasaytirish uchun maqsad organiga selektivlikka ega ekanligi ko'rsatildi.
Chiqarish
Inklisiraning yakuniy T1/2 taxminan 9 soatni tashkil etadi va ko'p martalik yuborishda uning to'planishi sodir bo'lmaydi. Inklisiran taxminan 16% buyraklar orqali chiqariladi.
Metabolizm. Inklisiran asosan nukleazalar tomonidan turli uzunlikdagi qisqa nukleotidlarga metabolizatsiyalanadi. Inklisiran CYP450 yoki uning tashuvchilari uchun substrat emas.
Maxsus bemor guruhlari
Erkak va ayol bemorlar hamda irqiy yoki etnik guruhlar
Populyatsion farmakodinamik tahlil 4328 bemor ma'lumotlari asosida o'tkazildi. Yosh, tana vazni, jins, irq va kreatinin Cl inklisiran farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi aniqlandi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 2,3–3,3 va 1,6–2,3 marta oshganligini aniqladi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori konsentratsiyalarga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi buyrak funktsiyasiga qarab barcha guruhlarda bir xil edi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'yicha maxsus tadqiqot ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili, yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC inklisiran taxminan 1,1–2,1 va 1,3–2,0 marta oshganligini aniqladi, jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Plazmadagi yuqori inklisiran konsentratsiyasiga qaramay, Xs-LPNP darajasining pasayishi normal jigar funktsiyasi va yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar guruhlarida o'xshash edi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich PCSK9 darajalari pastroq bo'lgan va Xs-LPNP darajasining pasayishi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda kamroq edi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda inklisiran qo'llanilishi o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Qorin sohasiga teri ostiga yuboriladi. Tavsiya etilgan bir martalik doza 284 mg ni tashkil etadi. Birinchi teri ostiga in'ektsiyadan so'ng, 3 oy o'tgach takroran yuboriladi, keyin har 6 oyda.
Teri ostiga in'ektsiya uchun muqobil joylar - yelkaning yuqori qismi yoki son.
Teri ostiga in'ektsiya uchun muqobil joylar - yelkaning yuqori qismi yoki son.
Ko'rsatmalar
Inklisiran diet va statinoterapiyaga qo'shimcha sifatida kattalarda birlamchi giperlipidemiyani, shu jumladan oilaviy geterozigot giperkolesterinemiya (geSGHS) davolash uchun Xs-LPNP darajasini pasaytirish uchun ko'rsatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
Inklisiranga yuqori sezuvchanlik, homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.
Diqqat bilan
Gemodializda bo'lgan bemorlar, og'ir buyrak kasalligi, og'ir jigar kasalligi.
Diqqat bilan
Gemodializda bo'lgan bemorlar, og'ir buyrak kasalligi, og'ir jigar kasalligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Inklisiran bilan davolanish davrida bemor doimo gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishi va statinlar guruhidan preparatni qabul qilishni davom ettirishi kerak.
Gemodializning inklisiran farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Inklisiran buyraklar orqali chiqarilishi hisobga olinsa, inklisiran yuborilgandan keyin kamida 72 soat davomida gemodializ o'tkazilmasligi kerak.
Gemodializning inklisiran farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Inklisiran buyraklar orqali chiqarilishi hisobga olinsa, inklisiran yuborilgandan keyin kamida 72 soat davomida gemodializ o'tkazilmasligi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - og'riq, qizarish, toshma.
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumot yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Rasmiy klinik o'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan. Inklisiran CYP450 fermentlari yoki tashuvchilari uchun substrat, ingibitor yoki induktor emas. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, inklisiran bilan bir vaqtda qo'llanishi atorvastatin yoki rozuvastatin konsentratsiyalariga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Inklisiran dori vositalari o'zaro ta'sirini keltirib chiqarmasligi yoki CYP450 fermentlari yoki tashuvchilari ingibitorlari yoki induktorlarining ta'siriga uchramasligi kutilmoqda.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga yuborish uchun eritma.
1,5 ml preparat 2,25 ml sig'imli oldindan to'ldirilgan shpritsga joylashtiriladi, u shaffof shisha silindrdan (I turdagi shisha) iborat bo'lib, bir uchida himoya qopqog'i bilan yopilgan igna (27G1/2) va boshqa uchida brombutil plunjerli piston bilan yopilgan, piston fiksator bilan mahkamlangan.
1 shprits konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 konturli qadoq varaqcha-ilova bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Birinchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
1,5 ml preparat 2,25 ml sig'imli oldindan to'ldirilgan shpritsga joylashtiriladi, u shaffof shisha silindrdan (I turdagi shisha) iborat bo'lib, bir uchida himoya qopqog'i bilan yopilgan igna (27G1/2) va boshqa uchida brombutil plunjerli piston bilan yopilgan, piston fiksator bilan mahkamlangan.
1 shprits konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 konturli qadoq varaqcha-ilova bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Birinchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
