Kepayra-vero
Kepayra-vero
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zenicetam, Keppra, Konvilept, Levetinol, Levetiracetam, Levipil San, Letiram, Epikepran, Epitropil, Epiks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Kepayra-vero" 0,5 № 30
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antikonvulsant, antiepileptik.
Farmakodinamika
Antiepileptik vosita, pirrolidon hosilasi (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirrolidin-asetamid). Kimyoviy tuzilishi bo'yicha ma'lum antiepileptik dori vositalaridan farq qiladi. Levetiracetamning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, lekin ma'lumki, u ma'lum antiepileptik preparatlarning ta'sir mexanizmiga o'xshamaydi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetamning hujayralarning asosiy xususiyatlariga va normal neyrotransmissiyaga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetamning hujayra ichidagi Ca2+ ionlari konsentratsiyasiga ta'sir qilishini, qisman N-turidagi kanallar orqali Ca2+ oqimini to'xtatishini va hujayra ichidagi omborlardan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetiracetam sink va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA va glitsin bog'liq kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi. In vitro tadqiqotlarda levetiracetamning miya to'qimasida maxsus joyga bog'lanishi aniqlangan. Bog'lanish joyi sinaptik vezikulalar 2A oqsili bo'lib, u vezikulalar birlashishi va neyrotransmitterlarning ekzotsitozida ishtirok etishi taxmin qilinadi. Levetiracetam va bog'liq analoglar sinaptik vezikulalar 2A oqsili bilan bog'lanish qobiliyati bilan farqlanadi, bu esa sichqonlarda audiogen epilepsiya modelida antiepileptik himoya darajasi bilan korrelyatsiya qiladi. Bu fakt levetiracetam va sinaptik vezikulalar 2A oqsili o'rtasidagi o'zaro ta'sir dori vositasining antikonvulsant ta'sir mexanizmiga hissa qo'shishini taxmin qilish imkonini beradi.
Levetiracetam qisman va birlamchi-generalizatsiyalangan tutqanoqli turli hayvon modellarida antiepileptik himoya induktsiya qiladi, konvulsiv ta'sir ko'rsatmasdan. Levetiracetamning asosiy metaboliti faol emas.
Odamlarda levetiracetamning epilepsiyaga qarshi faoliyati qisman va generalizatsiyalangan tutqanoqlar (epileptiform razryadlar/fotoparoksizmal reaktsiya) bilan bog'liq bo'lib, uning keng farmakologik profilini tasdiqlaydi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetamning hujayralarning asosiy xususiyatlariga va normal neyrotransmissiyaga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetamning hujayra ichidagi Ca2+ ionlari konsentratsiyasiga ta'sir qilishini, qisman N-turidagi kanallar orqali Ca2+ oqimini to'xtatishini va hujayra ichidagi omborlardan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetiracetam sink va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA va glitsin bog'liq kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi. In vitro tadqiqotlarda levetiracetamning miya to'qimasida maxsus joyga bog'lanishi aniqlangan. Bog'lanish joyi sinaptik vezikulalar 2A oqsili bo'lib, u vezikulalar birlashishi va neyrotransmitterlarning ekzotsitozida ishtirok etishi taxmin qilinadi. Levetiracetam va bog'liq analoglar sinaptik vezikulalar 2A oqsili bilan bog'lanish qobiliyati bilan farqlanadi, bu esa sichqonlarda audiogen epilepsiya modelida antiepileptik himoya darajasi bilan korrelyatsiya qiladi. Bu fakt levetiracetam va sinaptik vezikulalar 2A oqsili o'rtasidagi o'zaro ta'sir dori vositasining antikonvulsant ta'sir mexanizmiga hissa qo'shishini taxmin qilish imkonini beradi.
Levetiracetam qisman va birlamchi-generalizatsiyalangan tutqanoqli turli hayvon modellarida antiepileptik himoya induktsiya qiladi, konvulsiv ta'sir ko'rsatmasdan. Levetiracetamning asosiy metaboliti faol emas.
Odamlarda levetiracetamning epilepsiyaga qarshi faoliyati qisman va generalizatsiyalangan tutqanoqlar (epileptiform razryadlar/fotoparoksizmal reaktsiya) bilan bog'liq bo'lib, uning keng farmakologik profilini tasdiqlaydi.
Farmakokinetika
Levetiracetam yaxshi eriydigan va yuqori kirish qobiliyatiga ega modda. Levetiracetamning farmakokinetikasi chiziqli bo'lib, ichki va shaxslararo o'zgaruvchanlik past. Levetiracetamning klirensi takroriy kiritishdan keyin doimiy qoladi. Vaqtdan mustaqil farmakokinetik profil 1500 mg 2 marta/sut in'ektsiya qilinganda 4 kun davomida ham tasdiqlangan. Cmax 1500 mg bir martalik in'ektsiyadan keyin 15 daqiqada erishilgan va 51±19 mkg/ml tashkil etgan.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetam me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. So'rilish to'liq va chiziqli bo'lib, shuning uchun qon plazmasidagi konsentratsiya tana vazniga mg/kg hisobida qo'llaniladigan doza asosida oldindan aytib berilishi mumkin. So'rilish darajasi doza va ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudlik taxminan 100% ni tashkil etadi.
1 g dozada qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi Cmax 1.3 soatda erishiladi va 31 mkg/ml ni tashkil etadi, takroriy qabul qilinganda (2 marta/sut) – 43 mkg/ml.
Levetiracetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Levetiracetamning Vd taxminan 0.5-0.7 l/kg ni tashkil etadi. Muvozanat holati 2 sutda 2 marta/sut qabul qilinganda erishiladi.
Levetiracetam inson organizmida faol metabolizmga uchramaydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) asetamid guruhining fermentativ gidrolizidir. Asosiy farmakologik faol bo'lmagan metabolitning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlarisiz sodir bo'ladi. Levetiracetam gepatotsitlarning fermentativ faoliyatiga ta'sir qilmaydi.
Kattalarda qon plazmasidan T1/2 7±1 soatni tashkil etadi va doza, qo'llash usuli yoki takroriy qabul qilishga bog'liq emas. O'rtacha klirens 0.96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi. Levetiracetam va uning faol bo'lmagan metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 0.6 ml/min/kg va 4.2 ml/min/kg ni tashkil etadi.
Keksalarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog'liq. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda levetiracetam va uning asosiy metabolitining klirensi KK bilan korrelyatsiya qiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida kattalarda T1/2 dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ vaqtida 3.1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansi davomida levetiracetamning 51% chiqariladi.
4 soatlik dializ jarayonida levetiracetamning 51% chiqariladi.
Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha buzilgan bemorlarda levetiracetam klirensida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan va buyrak yetishmovchiligi bilan birga bo'lgan bemorlarda levetiracetam klirensi 50% dan ko'proq kamayadi.
Bolalarda (4 dan 12 yoshgacha) levetiracetamning farmakokinetikasi 20 dan 60 mg/kg/sut doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega. Cmax 0.5-1 soatda erishiladi. Bolalarda og'iz orqali bir martalik qabul qilingandan keyin T1/2 5-6 soatni tashkil etadi. Bolalarda levetiracetamning umumiy klirensi kattalarga nisbatan taxminan 40% yuqori va tana vazniga bog'liq.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetam me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. So'rilish to'liq va chiziqli bo'lib, shuning uchun qon plazmasidagi konsentratsiya tana vazniga mg/kg hisobida qo'llaniladigan doza asosida oldindan aytib berilishi mumkin. So'rilish darajasi doza va ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudlik taxminan 100% ni tashkil etadi.
1 g dozada qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi Cmax 1.3 soatda erishiladi va 31 mkg/ml ni tashkil etadi, takroriy qabul qilinganda (2 marta/sut) – 43 mkg/ml.
Levetiracetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Levetiracetamning Vd taxminan 0.5-0.7 l/kg ni tashkil etadi. Muvozanat holati 2 sutda 2 marta/sut qabul qilinganda erishiladi.
Levetiracetam inson organizmida faol metabolizmga uchramaydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) asetamid guruhining fermentativ gidrolizidir. Asosiy farmakologik faol bo'lmagan metabolitning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlarisiz sodir bo'ladi. Levetiracetam gepatotsitlarning fermentativ faoliyatiga ta'sir qilmaydi.
Kattalarda qon plazmasidan T1/2 7±1 soatni tashkil etadi va doza, qo'llash usuli yoki takroriy qabul qilishga bog'liq emas. O'rtacha klirens 0.96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi. Levetiracetam va uning faol bo'lmagan metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 0.6 ml/min/kg va 4.2 ml/min/kg ni tashkil etadi.
Keksalarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog'liq. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda levetiracetam va uning asosiy metabolitining klirensi KK bilan korrelyatsiya qiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida kattalarda T1/2 dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ vaqtida 3.1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansi davomida levetiracetamning 51% chiqariladi.
4 soatlik dializ jarayonida levetiracetamning 51% chiqariladi.
Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha buzilgan bemorlarda levetiracetam klirensida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan va buyrak yetishmovchiligi bilan birga bo'lgan bemorlarda levetiracetam klirensi 50% dan ko'proq kamayadi.
Bolalarda (4 dan 12 yoshgacha) levetiracetamning farmakokinetikasi 20 dan 60 mg/kg/sut doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega. Cmax 0.5-1 soatda erishiladi. Bolalarda og'iz orqali bir martalik qabul qilingandan keyin T1/2 5-6 soatni tashkil etadi. Bolalarda levetiracetamning umumiy klirensi kattalarga nisbatan taxminan 40% yuqori va tana vazniga bog'liq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetamning achchiq ta'mi sezilishi mumkin. Preparatning sutkalik dozasini ikki qismga bo'lib, teng miqdorda qabul qilish kerak.
Monoterapiya
Kattalar va 16 yoshdan boshlab o'smirlar uchun davolash sutkalik 500 mg dozadan boshlanishi kerak, 2 qismga bo'linib (250 mg 2 marta sutkada). 2 haftadan keyin doza boshlang'ich terapevtik doza - 1000 mg (500 mg 2 marta sutkada) ga oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 3000 mg (1500 mg 2 marta sutkada) ni tashkil etadi.
Qo'shimcha terapiya tarkibida
Kattalar va o'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni 50 kg dan yuqori bo'lganlar uchun davolash sutkalik 1000 mg dozadan boshlanishi kerak, 2 qismga bo'linib (500 mg 2 marta sutkada). Klinik javob va preparatni ko'tarish qobiliyatiga qarab, sutkalik doza maksimal - 3000 mg (1500 mg 2 marta sutkada) ga oshirilishi mumkin. Dozani 500 mg 2 marta sutkada o'zgartirish har 2-4 haftada amalga oshirilishi mumkin.
Monoterapiya
Kattalar va 16 yoshdan boshlab o'smirlar uchun davolash sutkalik 500 mg dozadan boshlanishi kerak, 2 qismga bo'linib (250 mg 2 marta sutkada). 2 haftadan keyin doza boshlang'ich terapevtik doza - 1000 mg (500 mg 2 marta sutkada) ga oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 3000 mg (1500 mg 2 marta sutkada) ni tashkil etadi.
Qo'shimcha terapiya tarkibida
Kattalar va o'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni 50 kg dan yuqori bo'lganlar uchun davolash sutkalik 1000 mg dozadan boshlanishi kerak, 2 qismga bo'linib (500 mg 2 marta sutkada). Klinik javob va preparatni ko'tarish qobiliyatiga qarab, sutkalik doza maksimal - 3000 mg (1500 mg 2 marta sutkada) ga oshirilishi mumkin. Dozani 500 mg 2 marta sutkada o'zgartirish har 2-4 haftada amalga oshirilishi mumkin.
Bolalar uchun:
Qo'shimcha terapiya tarkibida
6 yoshdan boshlab bolalar va o'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni 50 kg dan kam bo'lganlar uchun davolash sutkalik 20 mg/kg tana vazniga doza bilan boshlanishi kerak, 2 qismga bo'linib (10 mg/kg tana vazniga 2 marta sutkada). Dozani 20 mg/kg tana vazniga (10 mg/kg tana vazniga 2 marta sutkada) o'zgartirish har 2 haftada amalga oshirilishi mumkin, tavsiya etilgan sutkalik doza - 60 mg/kg tana vazniga (30 mg/kg tana vazniga 2 marta sutkada) erishilgunga qadar.
Tavsiya etilgan sutkalik doza ko'tarilmasa, uni kamaytirish mumkin. Minimal samarali doza qo'llanilishi kerak. Shifokor preparatni bemorning yoshi, tana vazni va kerakli terapevtik dozaga qarab eng mos dozada buyurishi kerak.
Tegishli doza mavjud emasligi sababli, tabletkalar 25 kg dan kam vaznga ega bolalarni davolash uchun, 250 mg dan kam doza buyurilganda, shuningdek yutish qiyinchiliklari bo'lgan bemorlar uchun mo'ljallanmagan.
6 yoshdan boshlab bolalar va o'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni 50 kg dan kam bo'lganlar uchun davolash sutkalik 20 mg/kg tana vazniga doza bilan boshlanishi kerak, 2 qismga bo'linib (10 mg/kg tana vazniga 2 marta sutkada). Dozani 20 mg/kg tana vazniga (10 mg/kg tana vazniga 2 marta sutkada) o'zgartirish har 2 haftada amalga oshirilishi mumkin, tavsiya etilgan sutkalik doza - 60 mg/kg tana vazniga (30 mg/kg tana vazniga 2 marta sutkada) erishilgunga qadar.
Tavsiya etilgan sutkalik doza ko'tarilmasa, uni kamaytirish mumkin. Minimal samarali doza qo'llanilishi kerak. Shifokor preparatni bemorning yoshi, tana vazni va kerakli terapevtik dozaga qarab eng mos dozada buyurishi kerak.
Tegishli doza mavjud emasligi sababli, tabletkalar 25 kg dan kam vaznga ega bolalarni davolash uchun, 250 mg dan kam doza buyurilganda, shuningdek yutish qiyinchiliklari bo'lgan bemorlar uchun mo'ljallanmagan.
Ko'rsatmalar
Yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan 16 yoshdan boshlab kattalar va o'smirlarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar uchun monoterapiya.
Qo'shimcha terapiya tarkibida:
Qo'shimcha terapiya tarkibida:
- epilepsiya bilan 1 oydan katta bolalar va kattalardagi ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar;
- 12 yoshdan katta o'smirlar va kattalardagi juvenil mioklonik epilepsiya bilan mioklonik tutqanoqlar;
- 12 yoshdan katta o'smirlar va kattalardagi idiopatik generalizatsiyalangan epilepsiya bilan birlamchi-generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar.
Qarshi ko'rsatmalar
Levetiracetamga yoki boshqa pirrolidon hosilalariga yuqori sezuvchanlik, 1 oylikdan kichik bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
65 yoshdan katta bemorlar; jigar kasalliklari dekompensatsiya bosqichida; buyrak yetishmovchiligi.
Ehtiyotkorlik bilan
65 yoshdan katta bemorlar; jigar kasalliklari dekompensatsiya bosqichida; buyrak yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak kasalliklari va dekompensatsiyalangan jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi buzilgan hollarda doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Levetiracetam qo'llanilishi juda kam hollarda o'tkir buyrak zararlanishi bilan birga bo'lgan, bir necha kundan bir necha oygacha rivojlanadigan.
Levetiracetam qo'llanilishi bilan bog'liq holda qon elementlarining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya va pansitopeniya) holatlari tasvirlangan. Kuchli zaiflik, gipertermiya, qaytalanuvchi infeksiyalar yoki qon ivishining buzilishi bo'lgan bemorlarga qon tahlili, elementlar hisobini o'z ichiga olgan, tavsiya etiladi.
Antiepileptik vositalar, xususan levetiracetam bilan davolashda, tugallangan suiqasdlar, suiqasd urinishlari, suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari haqida xabarlar kelib tushgan. Antiepileptik vositalar bo'yicha randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli tadqiqotlarning meta-tahlilida suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari rivojlanish xavfining kichik oshishi aniqlangan. Xavf oshishining mexanizmi noma'lum. Shuning uchun levetiracetam bilan davolashda depressiya va (yoki) suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari belgilarini nazorat qilish va zarur bo'lganda tegishli davolashni o'tkazish kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilarini sezganlarida shifokorga murojaat qilishlari kerakligini ogohlantirish kerak.
Noto'g'ri va tajovuzkor xatti-harakatlar: levetiracetam psixotik simptomlar va xatti-harakatlar buzilishlarini, shu jumladan asabiylashish va tajovuzkorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Levetiracetam qabul qilayotgan bemorlar muhim kayfiyat va/yoki shaxsiyat o'zgarishlarini ko'rsatadigan psixiatriya belgilarini aniqlash uchun muntazam kuzatilishi kerak. Agar bunday xatti-harakatlar kuzatilsa, davolashni moslashtirish yoki uni asta-sekin to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Agar levetiracetam bilan davolashni to'xtatish ko'rib chiqilsa, doza tavsiya etilgan dozaj rejimiga muvofiq o'zgartirilishi kerak.
Tutqanoqlar kuchayishi: boshqa antiepileptik preparatlar kabi, levetiracetam kam hollarda tutqanoqlar soni yoki og'irligini oshirishi mumkin. Ushbu paradoksal ta'sir haqida ko'pincha levetiracetam qabul qilishning birinchi oyida yoki doza oshirilgandan keyin xabar berilgan va preparatni bekor qilish yoki doza kamaytirishdan keyin qaytarilgan. Bemorlar kasallikning yomonlashishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
EKGda QT intervalining uzayishi: levetiracetam QT intervalining uzayishi yoki mavjud yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Bolalarda levetiracetam qo'llanilishi bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, uzoq muddatli ta'sirlar o'rganish qobiliyati, aqliy qobiliyatlar, o'sish, endokrin funktsiya, jinsiy yetilish va bolalarning tug'ish qobiliyatiga ta'siri noma'lum.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Levetiracetam transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Individual sezuvchanlikdagi farqlar tufayli ba'zi bemorlarda davolash fonida uyquchanlik yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa simptomlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida yoki doza oshirilgandan keyin. Shuning uchun bunday bemorlarga avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash kabi mahorat talab qiladigan vazifalarni bajarishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Bemorlar avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak, to ular ushbu vazifalarni bajarish qobiliyatlari buzilmaganligiga ishonch hosil qilmaguncha.
Levetiracetam qo'llanilishi juda kam hollarda o'tkir buyrak zararlanishi bilan birga bo'lgan, bir necha kundan bir necha oygacha rivojlanadigan.
Levetiracetam qo'llanilishi bilan bog'liq holda qon elementlarining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya va pansitopeniya) holatlari tasvirlangan. Kuchli zaiflik, gipertermiya, qaytalanuvchi infeksiyalar yoki qon ivishining buzilishi bo'lgan bemorlarga qon tahlili, elementlar hisobini o'z ichiga olgan, tavsiya etiladi.
Antiepileptik vositalar, xususan levetiracetam bilan davolashda, tugallangan suiqasdlar, suiqasd urinishlari, suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari haqida xabarlar kelib tushgan. Antiepileptik vositalar bo'yicha randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli tadqiqotlarning meta-tahlilida suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari rivojlanish xavfining kichik oshishi aniqlangan. Xavf oshishining mexanizmi noma'lum. Shuning uchun levetiracetam bilan davolashda depressiya va (yoki) suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari belgilarini nazorat qilish va zarur bo'lganda tegishli davolashni o'tkazish kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilarini sezganlarida shifokorga murojaat qilishlari kerakligini ogohlantirish kerak.
Noto'g'ri va tajovuzkor xatti-harakatlar: levetiracetam psixotik simptomlar va xatti-harakatlar buzilishlarini, shu jumladan asabiylashish va tajovuzkorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Levetiracetam qabul qilayotgan bemorlar muhim kayfiyat va/yoki shaxsiyat o'zgarishlarini ko'rsatadigan psixiatriya belgilarini aniqlash uchun muntazam kuzatilishi kerak. Agar bunday xatti-harakatlar kuzatilsa, davolashni moslashtirish yoki uni asta-sekin to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Agar levetiracetam bilan davolashni to'xtatish ko'rib chiqilsa, doza tavsiya etilgan dozaj rejimiga muvofiq o'zgartirilishi kerak.
Tutqanoqlar kuchayishi: boshqa antiepileptik preparatlar kabi, levetiracetam kam hollarda tutqanoqlar soni yoki og'irligini oshirishi mumkin. Ushbu paradoksal ta'sir haqida ko'pincha levetiracetam qabul qilishning birinchi oyida yoki doza oshirilgandan keyin xabar berilgan va preparatni bekor qilish yoki doza kamaytirishdan keyin qaytarilgan. Bemorlar kasallikning yomonlashishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
EKGda QT intervalining uzayishi: levetiracetam QT intervalining uzayishi yoki mavjud yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Bolalarda levetiracetam qo'llanilishi bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, uzoq muddatli ta'sirlar o'rganish qobiliyati, aqliy qobiliyatlar, o'sish, endokrin funktsiya, jinsiy yetilish va bolalarning tug'ish qobiliyatiga ta'siri noma'lum.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Levetiracetam transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Individual sezuvchanlikdagi farqlar tufayli ba'zi bemorlarda davolash fonida uyquchanlik yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa simptomlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida yoki doza oshirilgandan keyin. Shuning uchun bunday bemorlarga avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash kabi mahorat talab qiladigan vazifalarni bajarishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Bemorlar avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak, to ular ushbu vazifalarni bajarish qobiliyatlari buzilmaganligiga ishonch hosil qilmaguncha.
Nojo'ya ta'sirlar
Infektsion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - nazofaringit; kamdan-kam - infektsiyalar.
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - trombotsitopeniya, leykopeniya; juda kam - agranulotsitoz, pansitopeniya, neytropeniya.
Immun tizimi tomonidan: juda kam - dori allergiyasi eozinofiliya va tizimli namoyonlar bilan (DRESS-sindrom), gipersensitivlik (angionevrotik shish va anafilaksiya kiritilgan).
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya; kamdan-kam - tana vaznining oshishi, tana vaznining kamayishi; juda kam - giponatriemiya.
Psixika buzilishlari: tez-tez - depressiya, dushmanlik/tajovuzkorlik, xavotir, uyqusizlik, asabiylik/tahlikachilik; kamdan-kam - suiqasd urinishlari, suiqasd niyatlari, psixotik buzilishlar, xatti-harakat buzilishlari, gallyutsinatsiyalar, g'azablanish, ongning chalkashligi, vahima hujumlari, emotsional labilitet, qo'zg'alish; juda kam - suiqasd, shaxsiyat buzilishi, fikrlash buzilishi, aldanish.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i; tez-tez - tutqanoqlar, muvozanat buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor; kamdan-kam - amneziya, xotira yomonlashuvi, koordinatsiya buzilishi/ataksiya, paresteziya, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi; juda kam - xoreoatetoz, diskineziya, giperkinziya, yurish buzilishi, ensefalopatiya, tutqanoqlar kuchayishi.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - diplopiya, ko'rish noaniqligi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo.
Yurak tomonidan: juda kam - EKGda QT intervalining uzayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, qusish, ko'ngil aynishi; juda kam - pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - jigar funktsional sinovlarining o'zgarishi; juda kam - jigar yetishmovchiligi, gepatit.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: juda kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma; kamdan-kam - alopesiya, ekzema, qichishish; juda kam - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak zaifligi, mialgiya; juda kam - rabdomioliz va qonda KFK darajasining oshishi.
Umumiy buzilishlar: tez-tez - astenia/charchoq, jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiya asoratlari; kamdan-kam - tasodifiy jarohatlar.
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - trombotsitopeniya, leykopeniya; juda kam - agranulotsitoz, pansitopeniya, neytropeniya.
Immun tizimi tomonidan: juda kam - dori allergiyasi eozinofiliya va tizimli namoyonlar bilan (DRESS-sindrom), gipersensitivlik (angionevrotik shish va anafilaksiya kiritilgan).
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya; kamdan-kam - tana vaznining oshishi, tana vaznining kamayishi; juda kam - giponatriemiya.
Psixika buzilishlari: tez-tez - depressiya, dushmanlik/tajovuzkorlik, xavotir, uyqusizlik, asabiylik/tahlikachilik; kamdan-kam - suiqasd urinishlari, suiqasd niyatlari, psixotik buzilishlar, xatti-harakat buzilishlari, gallyutsinatsiyalar, g'azablanish, ongning chalkashligi, vahima hujumlari, emotsional labilitet, qo'zg'alish; juda kam - suiqasd, shaxsiyat buzilishi, fikrlash buzilishi, aldanish.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i; tez-tez - tutqanoqlar, muvozanat buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor; kamdan-kam - amneziya, xotira yomonlashuvi, koordinatsiya buzilishi/ataksiya, paresteziya, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi; juda kam - xoreoatetoz, diskineziya, giperkinziya, yurish buzilishi, ensefalopatiya, tutqanoqlar kuchayishi.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - diplopiya, ko'rish noaniqligi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo.
Yurak tomonidan: juda kam - EKGda QT intervalining uzayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, qusish, ko'ngil aynishi; juda kam - pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - jigar funktsional sinovlarining o'zgarishi; juda kam - jigar yetishmovchiligi, gepatit.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: juda kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma; kamdan-kam - alopesiya, ekzema, qichishish; juda kam - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak zaifligi, mialgiya; juda kam - rabdomioliz va qonda KFK darajasining oshishi.
Umumiy buzilishlar: tez-tez - astenia/charchoq, jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiya asoratlari; kamdan-kam - tasodifiy jarohatlar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: uyquchanlik, ajitatsiya, tajovuzkorlik, ongning susayishi, nafas olishning susayishi, koma.
Davolash: o'tkir davrda — sun'iy ravishda qusish chaqirish va oshqozonni yuvish, keyin faol ko'mir buyurish. Levetiracetam uchun maxsus antidot mavjud emas. Zarur bo'lganda simptomatik davolash statsionarda gemodializ yordamida o'tkaziladi (levetiracetam uchun dializ samaradorligi 60%, uning asosiy metaboliti uchun — 74%).
Davolash: o'tkir davrda — sun'iy ravishda qusish chaqirish va oshqozonni yuvish, keyin faol ko'mir buyurish. Levetiracetam uchun maxsus antidot mavjud emas. Zarur bo'lganda simptomatik davolash statsionarda gemodializ yordamida o'tkaziladi (levetiracetam uchun dializ samaradorligi 60%, uning asosiy metaboliti uchun — 74%).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, mikrosomal jigar fermentlari induktorlari bo'lgan antikonvulsant preparatlar bilan davolangan bolalarda levetiracetamning klirensi 20% yuqori. Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Probenetsid, kanal sekretsiyasining blokatori (500 mg 4 marta/sut), levetiracetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini inhibe qiladi, lekin levetiracetamning o'zini emas. Shunga qaramay, ushbu metabolitning konsentratsiyasi past bo'lib qoladi.
Levetiracetam va metotreksat bir vaqtda qo'llanilganda, metotreksatning klirensi pasayishi kuzatilgan, bu esa metotreksatning qondagi konsentratsiyasini potentsial toksik darajalarga oshiradi yoki bunday konsentratsiyani saqlash muddatini uzaytiradi. Ikkala dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda metotreksat va levetiracetamning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish kerak.
Probenetsid, kanal sekretsiyasining blokatori (500 mg 4 marta/sut), levetiracetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini inhibe qiladi, lekin levetiracetamning o'zini emas. Shunga qaramay, ushbu metabolitning konsentratsiyasi past bo'lib qoladi.
Levetiracetam va metotreksat bir vaqtda qo'llanilganda, metotreksatning klirensi pasayishi kuzatilgan, bu esa metotreksatning qondagi konsentratsiyasini potentsial toksik darajalarga oshiradi yoki bunday konsentratsiyani saqlash muddatini uzaytiradi. Ikkala dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda metotreksat va levetiracetamning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish kerak.
Chiqarilish shakli
250 mg, 500 mg va 1000 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlariga joylashtiriladi.
3 yoki 6 konturli hujayra qadoqlari bo'yicha 10 tabletka qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlariga joylashtiriladi.
3 yoki 6 konturli hujayra qadoqlari bo'yicha 10 tabletka qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
