Ketanov

Og'riq qoldiruvchi, yallig'lanishga qarshi, isitma tushiruvchi.

Ketorolak kuchli analgetik ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, yallig'lanishga qarshi va o'rtacha isitma tushiruvchi ta'sirga ega.

Ta'sir mexanizmi siklooksigenaza 1 va 2 fermentlarining noselektiv faolligini bostirish bilan bog'liq bo'lib, asosan periferik to'qimalarda, natijada og'riq sezgirligi, termoregulyatsiya va yallig'lanish modulyatorlari prostaglandinlarining biosintezini to'xtatadi. Ketorolak [-]S va [+]R enantiomerlarining racemik aralashmasi bo'lib, og'riq qoldiruvchi ta'sir [-]S shakli bilan bog'liq.

Analgezik ta'sir kuchi bo'yicha morfinga teng, boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlardan sezilarli darajada ustun.

Preparat opioid retseptorlarga ta'sir qilmaydi, nafas olishni bostirmaydi, dori qaramligini keltirib chiqarmaydi, sedativ va anksiolitik ta'sirga ega emas.

Mushak ichiga yuborilgandan keyin og'riq qoldiruvchi ta'sir 0,5 soat ichida boshlanadi, maksimal ta'sir 1-2 soat ichida erishiladi.

So'rilish.

Biokiraolishlik - 80-100%, mushak ichiga yuborilganda so'rilish to'liq va tez. Mushak ichiga 30 mg yuborilgandan keyin qonda maksimal konsentratsiya (Сmах) 1,74-3,1 mkg/ml, 60 mg - 3,23-5,77 mkg/ml, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti mos ravishda 15-73 min va 30-60 min; 15 mg vena ichiga infuziyadan keyin Сmах - 1,96-2,98 mkg/ml, 30 mg - 3,69-5,61 mkg/ml. Parenteral yuborishda muvozanatli konsentratsiyalarga (Css) erishish vaqti - 24 soat, kuniga 4 marta buyurilganda (subterapevtikdan yuqori) va mushak ichiga 15 mg yuborilganda 0,65-1,13 mkg/ml, 30 mg - 1,29-2,47 mkg/ml.

Taqsimlanish.

Preparatning 99% qonda plazma oqsillari bilan bog'lanadi va gipalbuminemiya holatida qondagi erkin modda miqdori oshadi.

Taqsimlanish hajmi 0,15-0,33 l/kg ni tashkil qiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning taqsimlanish hajmi 2 barobar oshishi mumkin, R-enantiomerining taqsimlanish hajmi esa 20% ga oshadi.

Gematoensefalik to'siqdan yomon o'tadi, platsenta orqali o'tadi (10%). Kichik miqdorlarda ko'krak sutida aniqlanadi.

Metabolizm.

Kiritilgan dozadan 50% dan ortig'i jigar orqali farmakologik faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitlar glukuronidlar bo'lib, ular buyraklar orqali chiqariladi, va p-gidroksiketorolak.

Chiqarilish.

91% buyraklar orqali chiqariladi (40% metabolitlar shaklida), 6% - ichak orqali.

Yarim chiqarilish davri (Т1/2) normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda o'rtacha 5,3 soatni tashkil qiladi (mushak ichiga 30 mg yuborilgandan keyin 3,5-9,2 soat, vena ichiga 30 mg yuborilgandan keyin 4-7,9 soat). Т1/2 keksa bemorlarda uzayadi va yosh bemorlarda qisqaradi. Jigar funksiyasi Т1/2 ga ta'sir qilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda plazma kretinin konsentratsiyasi 19-50 mg/l (168-442 mkmol/l) bo'lganda Т1/2 10,3-10,8 soatni tashkil qiladi, yanada og'ir buyrak yetishmovchiligida - 13,6 soatdan ortiq.

Umumiy klirens mushak ichiga 30 mg yuborilganda 0,023 l/kg/soatni tashkil qiladi (keksa bemorlarda 0,019 l/kg/soat); buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma kretinin konsentratsiyasi 19-50 mg/l bo'lganda mushak ichiga 30 mg yuborilganda 0,015 l/kg/soat.

Gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Kattalar uchun:

O'rtacha intensivlikdagi og'riqni qisqa muddatli davolash, jumladan operatsiyadan keyingi og'riq.

Davolashning maksimal davomiyligi 5 kun. Simptomatik terapiya uchun mo'ljallangan, foydalanish paytida og'riq va yallig'lanishni kamaytiradi. Kasallikning rivojlanishiga ta'sir qilmaydi.

- ketorolak yoki boshqa NPVSlarga yuqori sezuvchanlik, "aspirin astmasi", bronxospazm, angionevrotik shish, gipovolemiya (uning sababidan qat'i nazar), dehidratatsiya;
- me'da-ichak traktining eroziyali-yarali lezyonlari, peptik yaralar, gipokoagulyatsiya (jumladan, gemofiliya);
- jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi (plazma kretinini 50 mg/l dan yuqori);
- gemorragik insult (tasdiqlangan yoki gumon qilingan), gemorragik diatez, boshqa NPVSlarga bir vaqtda qabul qilish, qon ketishining yuqori xavfi yoki qaytalanishi (jumladan, operatsiyalardan keyin), gematopoez buzilishi;
- homiladorlik, tug'ish va laktatsiya davri;
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- jarrohlik operatsiyalari oldidan va davomida og'riqni bartaraf etish (qon ketishining yuqori xavfi tufayli);
surunkali og'riqlarni davolash.

Ehtiyotkorlik bilan — bronxial astma; xolesistit; surunkali yurak yetishmovchiligi; arterial gipertenziya; buyrak funksiyasi buzilishi (plazma kretinini 50 mg/l dan past); xolestaz; faol gepatit; sepsis; tizimli qizil volchanka; keksa yosh (65 yoshdan katta); burun va burun-halqum shilliq qavatining poliplari.

Boshqa NPVSlarga bir vaqtda qo'llanganda suyuqlikni ushlab qolish, yurak faoliyatining dekompensatsiyasi, arterial gipertenziya kuzatilishi mumkin.

NPVS-gastropatiyalar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun antatsidlar, mizoprostol, omeprazol buyuriladi.

Trombositlar agregatsiyasiga ta'sir 24-48 soat davomida saqlanadi.

Gipovolemiya buyraklar tomonidan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Zarur bo'lganda opioid analgetiklar bilan birgalikda buyurilishi mumkin.

Paratsetamol bilan bir vaqtda 5 kundan ortiq foydalanmang.

Qon ivishining buzilishi bo'lgan bemorlarda faqat trombositlar sonini doimiy nazorat qilish sharti bilan qo'llanadi, ayniqsa, operatsiyadan keyingi davrda, gemostazni diqqat bilan nazorat qilish talab etiladi.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Ketorolak qo'llanganda bemorlarning ko'p qismida markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar (uyquchanlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i) rivojlanishi sababli, diqqatni talab qiladigan va tezkor reaktsiyani talab qiladigan ishlarni bajarishdan (avtotransport vositalarini boshqarish, mexanizmlar bilan ishlash) saqlanish tavsiya etiladi.

Nojo'ya hodisalar rivojlanish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: tez-tez — 3% dan ko'p; kamdan-kam — 1–3%; juda kam — 1% dan kam.

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez (ayniqsa, 65 yoshdan katta bo'lgan, me'da-ichak traktining eroziyali-yarali lezyonlari bo'lgan bemorlarda) — gastralgiya, diareya; kamdan-kam — stomatit, meteorizm, qabziyat, qusish, me'da to'lishi hissi; juda kam — ko'ngil aynishi, me'da-ichak traktining eroziyali-yarali lezyonlari (jumladan, perforatsiya va/yoki qon ketishi bilan — qorin og'rig'i, spazm yoki epigastral sohada yonish, melena, "qahva qoldig'i" ko'rinishidagi qusish, ko'ngil aynishi, jig'ildon qaynashi va boshqalar), xolestatik sariqlik, gepatit, gepatomegaliya, o'tkir pankreatit.

Moch chiqarish tizimi tomonidan: juda kam — o'tkir buyrak yetishmovchiligi, bel og'rig'i gematuriya va/yoki azotemiya bilan yoki ularsiz, gemolitik uremik sindrom (gemolitik anemiya, buyrak yetishmovchiligi, trombositopeniya, purpura), tez-tez siydik chiqarish, siydik hajmining oshishi yoki kamayishi, nefrit, buyrak genezli shishlar.

Sezgi organlari tomonidan: juda kam — eshitishning pasayishi, quloqlarda shovqin, ko'rishning buzilishi (jumladan, ko'rish qobiliyatining noaniqligi).

Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam — bronxospazm yoki dispnoe, rinit, laringeal shish (nafas qisilishi, nafas olish qiyinlishuvi).

Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez — bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik; juda kam — aseptik meningit (isitma, kuchli bosh og'rig'i, tutqanoq, bo'yin va/yoki orqa mushaklarining qattiqligi), giperaktivlik (kayfiyat o'zgarishi, bezovtalik), gallyutsinatsiyalar, depressiya, psixoz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam — arterial bosimning oshishi; juda kam — o'pka shishi, hushdan ketish.

Gematopoez tizimi tomonidan: juda kam — anemiya, eozinofiliya, leykopeniya.

Gemostaz tizimi tomonidan: juda kam — operatsiyadan keyingi yaradan qon ketishi, burun qon ketishi, rektal qon ketishi.

Teri qoplamalari tomonidan: kamdan-kam — teri toshmasi (jumladan, makulopapulyar toshma), purpura; juda kam — eksfoliativ dermatit (isitma bilan yoki isitisiz, terining qizarishi, qalinlashishi yoki tozalanishi, og'iz bo'shlig'i va/yoki tomoqning shishishi va/yoki og'rig'i), eshakemi, Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi.

Mahalliy reaktsiyalar: kamdan-kam — kiritilgan joyda yonish yoki og'riq.

Allergik reaktsiyalar: juda kam — anafilaksiya yoki anafilaktoid reaktsiyalar (yuz terisining rangi o'zgarishi, teri toshmasi, eshakemi, teri qichishi, taxipnoe yoki dispnoe, ko'z qovoqlarining shishi, periokulyar shish, nafas qisilishi, nafas olish qiyinlishuvi, ko'krak qafasida og'irlik, hushtakli nafas olish).

Boshqalar: tez-tez — shishlar (yuz, boldirlar, to'piqlar, barmoqlar, oyoqlar, tana vaznining oshishi); kamdan-kam — ortiqcha terlash; juda kam — tilning shishi, isitma.

Simptomlar: qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, me'da peptik yaralari yoki eroziyali gastrit, buyrak funksiyasining buzilishi, metabolik asidoz.

Davolash: me'dani yuvish, adsorbentlar (faollashtirilgan ko'mir) kiritish va simptomatik terapiya o'tkazish (tana hayotiy funktsiyalarini qo'llab-quvvatlash). Dializ orqali yetarli darajada chiqarilmaydi.

Ketorolakni asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVSlarga, kalsiy preparatlari, GKS, etanol, kortikotropin bilan bir vaqtda qo'llash me'da-ichak traktida yaralar hosil bo'lishi va me'da-ichak qon ketishlarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Paratsetamol bilan bir vaqtda buyurish nefrotoksiklikni oshiradi, metotreksat bilan - gepato- va nefrotoksiklikni oshiradi.

Ketorolak va metotreksatni bir vaqtda buyurish faqat oxirgisining past dozalari qo'llanilganda mumkin (metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish).

Ketorolak qo'llanganda metotreksat va litiy klirensining kamayishi va ushbu moddalar toksikligining oshishi mumkin.

Noposredstven antikoagulyantlar, geparin, trombolitiklar, antiagregantlar, tsefoperazon, tsefotetan va pentoksifillin bilan bir vaqtda buyurish qon ketish xavfini oshiradi.

Gipotenziv va diuretik preparatlar ta'sirini kamaytiradi (buyraklarda prostaglandinlar sintezi kamayadi).

Opioid analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning dozalari sezilarli darajada kamaytirilishi mumkin, chunki ularning ta'siri kuchayadi.

Bir vaqtda qo'llanganda insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi (dozani qayta hisoblash zarur).

Valproat kislotasi bilan bir vaqtda buyurish trombositlar agregatsiyasining buzilishiga olib keladi.

Verapamil va nifedipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Boshqa nefrotoksik dori vositalari (jumladan, oltin preparatlari) bilan bir vaqtda buyurilganda nefrotoksiklik rivojlanish xavfi oshadi.

Probenetsid va kanallik sekretsiyani bloklaydigan dori vositalari ketorolak klirensini kamaytiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Mielotoksik dori vositalari ketorolakning gematotoksikligini kuchaytiradi.

Tramadol eritmasi, litiy preparatlari bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Vena ichiga va mushak ichiga yuborish uchun eritma, 30 mg/ml.
1 ml shaffof rangsiz shisha I turdagi ampulada, ko'k chiziq va qizil nuqta bilan belgilangan; 5 yoki 10 ampula plastik konturli hujayrali qadoqda, 1 qadoq qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg.
10 tabletka alyuminiy folga va PVX plyonkadan yoki OPA-Al-PVC/Al blisterda.
1, 2, 3 yoki 10 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.