Klimara

Estrogen.

Estrogen preparati. Bu teriga yopishtiriladigan plastir bo'lib, 17β-estradiolni o'z ichiga oladi. 17β-estradiol tuxumdonlar tomonidan ishlab chiqariladigan endogen estradiolga o'xshashdir. Tuxumdonlar funksiyasining pasayishi, estrogenlar ishlab chiqarilishining kamayishi bilan birga, menopauza sindromining rivojlanishiga olib keladi, bu vazomotor-vegetativ va organik simptomlar bilan tavsiflanadi. ZGT o'tkazilishi ushbu simptomlarni kamaytirishga qaratilgan. Barcha fiziologik estrogenlar orasida estradiol eng faol bo'lib, estrogen retseptorlarga eng katta yaqinlikka ega.

Estrogen sezgir organlar-maqsadlarda (bachadon, gipotalamus, gipofiz, qin, uretra, sut bezlari, suyaklar /osteoklastlar/) estradiol o'z ta'sirini ko'rsatadi, genlarning cheklangan soni transkripsiyasini tartibga soladi. Estradiol hujayra membranasi orqali diffuziya qilgandan so'ng, estrogen retseptorlarga yuqori yaqinlik bilan bog'lanadi. Estradiol bilan faollashtirilgandan so'ng, gormon-retseptor kompleksi yadroga ko'chadi, u erda u DNKning maxsus ketma-ketligi (gormon sezgir elementlar) bilan bog'lanib, tartibga solinadigan genlarning transkripsiyasini kuchaytiradi. Estrogenlar tomonidan induktsiyalangan barcha oqsillar ma'lum emas (ularning soni 50 dan 100 gacha).

Menopauzadan keyin ayollarda estradiol ishlab chiqarilishi sezilarli darajada kamayadi. Qolgan estradiol asosan androstendiondan aromatizatsiya yo'li bilan va kamroq darajada testosterondan aromataza fermenti yordamida estron va estradiol hosil qilib, buyrak usti bezlarining korteksida ishlab chiqariladigan prekursorlardan sintezlanadi. Estron estradiolga 17-gidroksisteroiddegidrogenaza fermenti yordamida konvertatsiya qilinadi. Ikkala ferment ham jigar va yog' va mushak to'qimalarida topilgan. Postmenopauzal ayollarda estradiol/estron nisbati taxminan 0.2 ni tashkil qiladi, premenopauzal ayollarda esa >1.

Klimakterik buzilishlar 25 mkg dan 100 mkg gacha estradiolning o'rtacha transdermal dozalar bilan estrogenlar bilan almashtirish terapiyasi yordamida kompensatsiya qilinishi mumkin.

Kiritish yo'lidan qat'i nazar, menopauza shikoyatlarini kamaytirish uchun zarur bo'lgan estrogen dozalari endometriy mitoz va proliferatsiyasiga doza bog'liq stimulyatsion ta'sir ko'rsatadi. Estrogenlar bilan monoterapiya endometriy gipoplaziyasi chastotasini oshiradi va shu bilan miometriya karsinomasining xavfini oshiradi. Saqlangan bachadonga ega ayollarda endometriy gipoplaziyasini oldini olish uchun 10-14 kun davomida gestagenni ketma-ket tayinlash tavsiya etiladi.

Absorbsiya
Klimara teriga qo'llangandan so'ng, estradiol teri orqali yaxshi so'riladi.

Taqsimlanish
Klimaraning haftalik qo'llanilishi doimiy past doza bilan v/v infuziyaga o'xshaydi, bu reproduktiv davrning erta/o'rtacha follikulyar fazasida hosil bo'ladigan darajaga o'xshash barqaror, platolik estradiol darajasini yaratishga qaratilgan. Transdermal tayinlash estradiol va uning metabolitlarining yuqori tebranishlarini oldini olishga imkon beradi, bu esa estradiolning og'iz orqali almashtirish terapiyasidan keyin kuzatiladi va shunga mos ravishda jigarni ko'p miqdordagi estradiol va uning metabolitlari bilan yuklashni oldini olishga imkon beradi (birinchi o'tish effekti) og'iz orqali qabul qilingandan keyin. Shunday qilib, estradiolning transdermal kiritilishidan so'ng, jigar oqsil sinteziga ta'sir ko'rsatilmaydi.

Klimaraning haftalik qo'llanilishi natijasida estradiol va estronning barqaror va doimiy profili hosil bo'ladi, bu esa kerakli diapazonda. Estradiolning zardob darajasining mutlaq qiymati plastir maydoniga to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir. Estradiolning zardobdagi o'rtacha Css qiymati taxminan 35 pg/ml (12.5 sm2 plastir) va 70 pg/ml (25 sm2 plastir) ni tashkil qiladi.

Estradiolning taxminan 61% zardob albuminiga noaniq bog'lanadi va taxminan 37% jinsiy steroidlarni bog'lovchi globulin bilan aniq bog'lanadi. Estradiolning bir martalik v/v tayinlashdan keyin ko'rinadigan Vd taxminan 1 l/kg ni tashkil qiladi.

Plastirning ko'p marta haftalik qo'llanilishi natijasida na estradiol, na estron kümülyatsiyasi kuzatilmaydi. Shunga mos ravishda, ikkala gormonning zardobdagi darajasi bir martalik qo'llanilishdan keyin kuzatiladigan darajaga mos keladi.

Metabolizm
Transdermal kiritilishdan so'ng, estradiolning estron va kon'yugatlar aylanishi reproduktiv davrning erta follikulyar fazasida kuzatiladigan fiziologik chegaralarda qoladi, zardobdagi estradiol/estron darajalari nisbati taxminan 1. Estradiolning og'iz orqali ZGT paytida jigar orqali o'tishning birinchi o'tishida intensiv metabolizm natijasida fiziologik bo'lmagan yuqori estron darajasi, estradiol/estron nisbati 0.1 dan past bo'lgan holda kuzatilmaydi.

Transdermal tayinlangan estradiolning biotransformatsiyasi endogen gormonlarning biotransformatsiyasiga o'xshaydi: estradiol asosan jigarda, lekin jigar tashqarisida ham, masalan, ichakda, buyraklarda, skelet mushaklarida va maqsad organlarida metabolizmga uchraydi. Ushbu jarayonlar estron, estriol, katexolestrogenlar va ularning kon'yugatlari - sulfatlar va glyukuronidlar hosil bo'lishini o'z ichiga oladi, ular aniq kamroq estrogen xususiyatlarga ega yoki hatto umuman yo'q.

Eliminatsiya
Estradiolning bir martalik v/v kiritilishidan keyin umumiy zardob klirensi 10-30 ml/min/kg oralig'ida yuqori o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Estradiolning ba'zi metabolitlari o't bilan chiqariladi va shunday deb ataladigan enterogepatik aylanishga uchraydi. Oxir-oqibat, estradiolning metabolitlari asosan sulfatlar va glyukuronidlar shaklida siydik bilan chiqariladi.

Kattalar uchun:

Tabiiy yoki jarrohlik menopauza bilan bog'liq buzilishlarda gormonal almashtirish terapiyasi (faqat saratonsiz kasalliklarda): vazomotor simptomlar (issiq bosishlar, terlash), uyqu buzilishlari, atrofik jarayonlar.

Postmenopauzal osteoporozning oldini olish.

- noma'lum genezli vaginal qon ketish;
- sut bezlari saratoni yoki unga shubha;
- gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'smalar yoki oldingi holatlar, yoki ularga shubha;
- jigar o'smasi hozirda yoki anamnezda;
- chuqur venalar trombozi, tromboembolik kasalliklar hozirda yoki anamnezda;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Agar ZGT davomida ushbu kasalliklar yoki holatlar paydo bo'lsa, bemor preparatni qo'llashni to'xtatishi va shifokor bilan maslahatlashishi kerak.

Davolashni boshlashdan oldin, jarayon davomida yoki ZGTni qayta tayinlashda ayolga umumiy tibbiy va ginekologik tekshiruvdan o'tish tavsiya etiladi, jumladan, kichik tos organlari (servikal shilliq qavatning sitologik tekshiruvi), qorin bo'shlig'i, sut bezlari, qon bosimi nazorati, koagulyatsiya tizimi va qondagi lipid spektri tekshiruvi. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilish talab etiladi (kamida yiliga 1 marta).

Gormonal kontratseptsiya ZGT boshlanganda to'xtatilishi kerak, zarur bo'lganda bemorga gormonal bo'lmagan kontratseptsiya tavsiya etilishi kerak.

Agar quyida keltirilgan holatlar/risk omillari terapiya boshlanishidan oldin mavjud bo'lsa yoki rivojlansa, har bir alohida holatda Klimara terapiyasining potentsial xavfi va kutilayotgan foydasini ko'rib chiqish kerak.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari. Bir qator epidemiologik tadqiqotlar ZGT olgan ayollarda venoz tromboemboliyaning (VTE) rivojlanish chastotasi biroz oshganligini aniqladi, masalan, chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi. Agar ZGT VTE xavf omillari bo'lgan ayollarga tavsiya etilsa, o'tkazilayotgan terapiyaning xavf/foyda nisbatini diqqat bilan baholash kerak.

VTE xavf omillari individual va oilaviy anamnezni (to'g'ridan-to'g'ri qarindoshlarda VTE rivojlanishi nisbatan yosh yoshda genetik moyillikni ko'rsatishi mumkin), shuningdek, ifodalangan semizlikni o'z ichiga oladi. VTE xavfi ham yosh bilan oshadi. Varikoz kengayishi venalarining VTE rivojlanishidagi mumkin bo'lgan roli haqida yagona nuqtai nazar yo'q.

VTE xavfi uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvi yoki keng travma bilan oshadi. Kasallikning etiologiyasi va immobilizatsiya davomiyligiga qarab, ZGTni vaqtincha to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Tromboemboliyaning simptomlari mavjud bo'lganda yoki ularga shubha qilinganda davolashni darhol to'xtatish kerak.

Endometriy saratoni. Estrogenlarning uzoq muddatli ta'siri endometriy gipoplaziyasi yoki karsinoma rivojlanish xavfini oshiradi. Tadqiqotlar gestagenlarni qo'shimcha tayinlash endometriy gipoplaziyasi va/yoki endometriy saratoni xavfini kamaytirishini tasdiqladi.

Sut bezlari saratoni. 51 epidemiologik tadqiqotning meta-tahlili ZGT olgan ayollarda 5 yil davomida diagnostika qilingan sut bezlari saratoni rivojlanish xavfi biroz oshganligini ko'rsatdi. Kuzatilgan xavfning oshishi sut bezlari saratonining erta diagnostikasi, ZGTning biologik ta'siri yoki ikkala omilning kombinatsiyasi natijasi bo'lishi mumkin. Nisbiy xavf davolash davomiyligi bilan oshadi. Bu tabiiy menopauzaning har yili kechikishi bilan kuzatiladigan sut bezlari saratoni xavfining oshishi bilan solishtiriladi. ZGT to'xtatilgandan keyin dastlabki 5 yil ichida oshgan xavf asta-sekin yo'qoladi. ZGT olgan ayollarda diagnostika qilingan sut bezlari saratoni ZGT qo'llamaganlarga nisbatan kamroq metastaz qiladi.

Jigar o'smalari. Klimara turidagi gormonal preparatlar qo'llanilgandan keyin juda kam hollarda yaxshi sifatli yoki kamdan-kam hollarda yomon sifatli jigar o'smalari kuzatilgan. Kam hollarda bu o'smalar hayot uchun xavfli bo'lgan qorin ichidagi qon ketishlariga olib keladi. Jigar o'smasining asosiy simptomlari epigastral sohada og'riq, jigar kattalashishi va/yoki qorin ichidagi qon ketishining simptomlari hisoblanadi.

O't pufagi kasalliklari. Estrogenlar o'tning litogenligini oshiradi. Ba'zi hollarda estrogenlar bilan davolash fonida o't pufagi kasalliklariga moyillik oshadi.

Boshqa holatlar. Agar birinchi marta migren yoki g'ayrioddiy kuchli bosh og'rig'i rivojlansa yoki miya qon aylanishining buzilishi mumkin bo'lgan boshqa simptomlar paydo bo'lsa, davolashni darhol to'xtatish kerak.

Agar tavsiyalarga muvofiq qo'llash joyi o'zgartirilsa ham, takrorlanuvchi, doimiy teri tirnash xususiyati (masalan, doimiy eritema yoki qo'llash joyidagi qichishish) kuzatilsa, TTS qo'llanilishini to'xtatish kerak.

ZGT va klinik arterial gipertenziya rivojlanishi o'rtasidagi umumiy bog'liqlik aniqlanmagan. ZGT olgan ayollarda qon bosimining biroz oshishi ta'riflangan bo'lsa-da, bunday davolashda klinik jihatdan ahamiyatli qon bosimi oshishi juda kam uchraydi. Biroq, agar ZGT davomida individual hollarda barqaror, klinik jihatdan ahamiyatli gipertenziya rivojlansa, ZGTni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Jinsiy steroidlar jigar funksiyasi pasaygan bemorlarda yomon metabolizmga uchrashi mumkin. TTS yordamida ZGT o'tkazishda faol modda jigar orqali birinchi o'tishda metabolizmga uchramaydi, bunday hollarda ZGT ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Homiladorlik yoki oldingi jinsiy steroidlar qo'llanilishi paytida rivojlangan xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishishning qaytalanishi ZGTni darhol to'xtatishni talab qiladi.

ZGT olgan ba'zi bemorlarda estrogenlar bilan stimulyatsiya qilishning nojo'ya ta'sirlari, masalan, anormal bachadon qon ketishi rivojlanishi mumkin. Davolash davomida tez-tez yoki doimiy anormal bachadon qon ketishi endometriyani tekshirish uchun ko'rsatma hisoblanadi.

Bachadon miomalari estrogenlar ta'sirida kattalashishi mumkin. Agar bu kuzatilsa, davolashni to'xtatish kerak.

Agar endometrioz davolash davomida kuchaysa, terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi.

Prolaktinoma gumon qilinganda, terapiya boshlanishidan oldin tashxisni istisno qilish kerak.

Ba'zan xloazma rivojlanishi mumkin, ayniqsa homiladorlik paytida xloazma haqida anamnezda ko'rsatmalar bo'lgan ayollarda. Xloazma paydo bo'lishiga moyilligi bo'lgan ayollar ZGT davomida quyoshda uzoq vaqt qolishdan va UV nurlanishidan qochishlari kerak.

Quyidagi holatlar ZGT davomida rivojlanadi yoki yomonlashadi: epilepsiya, sut bezlarining yaxshi sifatli kasalliklari, astma, migren, porfiriya, otoskleroz, SLE, kichik xoreya. Ularning ZGT bilan bog'liqligi to'liq isbotlanmagan bo'lsa-da, bunday hollarda ZGT olgan ayollar diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Laboratoriya testlari. ZGT preparatlari ba'zi laboratoriya testlari natijalariga ta'sir qilishi mumkin, jumladan, jigar funktsional testlari, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyrak funktsiyalari parametrlari, plazmadagi transport oqsillari darajalari, masalan, kortikosteroidlarni bog'lovchi globulin va lipid va lipoprotein fraktsiyalari, uglevod almashinuvi parametrlari, koagulyatsiya va fibrinoliz ko'rsatkichlari.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Hech qanday ta'sir kuzatilmagan.

JKT tomonidan: tez-tez (≥1/100 va

Klimara qo'llanilganda dozani oshirib yuborish ehtimoli kam.

Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish; ba'zi hollarda - bekor qilish qon ketishi.

Davolash: plastirni olib tashlash, simptomatik terapiya o'tkazish. Maxsus antidot ma'lum emas.

Klimara preparatini jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari (masalan, gidantoin hosilalari, barbituratlar, primidon, karbamazepin, shuningdek, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat va grizeofulvin) bilan uzoq muddatli bir vaqtda qo'llash jinsiy gormonlarning klirensini oshirishi va klinik samaradorligini kamaytirishi mumkin. Fermentlarning maksimal induktsiyasi odatda 2-3 hafta davomida namoyon bo'lmaydi, ammo keyinchalik, kamida, dori terapiyasi to'xtatilgandan keyin 4 hafta davomida saqlanishi mumkin.

ZGT o'tkazishda spirtli ichimliklarni ko'p iste'mol qilish aylanayotgan estradiol darajasini oshirishi mumkin.

Plastir — transdermal terapevtik tizim 3,9 mg/12,52; 7,8 mg/252.
Konturli hujayrasiz qadoqda 1 dona.
Karton qutida 4 qadoq.