Klopidogrel actavis
Clopidogrel actavis
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klopidogrel gidrosulfat
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Clopidogreli 0,075
D.t.d.N. 30
S. Kuniga 1 marta 1 tabletka ichish.
D.t.d.N. 30
S. Kuniga 1 marta 1 tabletka ichish.
Farmakologik xossalar
75 mg dozada klopidogrel ichilgandan keyin tezda me'da-ichak traktida so'riladi. Ammo, qon plazmasidagi boshlang'ich birikma konsentratsiyasi ahamiyatsiz va qabul qilingandan keyin 2 soat o'tgach o'lchash chegarasiga yetmaydi (0,25 mkg/l). So'rilish 50% ni tashkil qiladi. Klopidogrel Actavis preparatini 75 mg dozada qayta qabul qilingandan keyin asosiy aylanma metabolitning (karboksil hosilasi) qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 3 mg/l ni tashkil qiladi va qabul qilingandan keyin taxminan 1 soat o'tgach kuzatiladi. Asosiy metabolitning farmakokinetikasi klopidogrel dozalari 50 dan 150 mg gacha bo'lgan oralig'ida chiziqli bog'liqlikni ko'rsatdi. Klopidogrel va uning asosiy metaboliti in vitro plazma oqsillari bilan qaytar bog'lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Klopidogrel jigar tomonidan tezda biotransformatsiyalanadi. Uning asosiy metaboliti, karboksil kislotasi hosilasi, farmakologik faollikka ega emas va plazmada aylanayotgan birikmaning taxminan 85% ni tashkil qiladi. Klopidogrel faol modda oldingi bosqichi hisoblanadi. Uning faol metaboliti, tiol hosilasi, klopidogrelni 2-okso-klopidogrelga oksidlanishi va keyinchalik gidrolizlanishi orqali hosil bo'ladi. Oksidlanish bosqichi CYP2B6 va 3A4 tomonidan, kamroq darajada esa CYP1A1, 1A2, 1C19 tomonidan boshqariladi. Faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, shu bilan trombotsitlarning agregatsiyasini bostiradi. Bu metabolit plazmada aniqlanmaydi.
Qabul qilingan klopidogrel dozasining taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% axlat bilan 5 kun ichida chiqariladi. Metabolitning yarim chiqarilish davri bir martalik va qayta qabuldan keyin 8 soatni tashkil qiladi.
Qabul qilingan klopidogrel dozasining taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% axlat bilan 5 kun ichida chiqariladi. Metabolitning yarim chiqarilish davri bir martalik va qayta qabuldan keyin 8 soatni tashkil qiladi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Klopidogrel prolekdir, uning metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Klopidogrel faol metabolit hosil qilish uchun CYP2C19 fermentlari orqali metabolizmga uchrashi kerak, bu esa trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi. Klopidogrelning faol metaboliti selektiv ravishda adenozindifosfat (ADF) ning trombotsit retseptori P2Y12 bilan bog'lanishini va keyinchalik ADF tomonidan qo'zg'atilgan glikoprotein kompleksi GPIIb/IIIa ning faollashishini ingibitsiya qiladi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasiga to'sqinlik qiladi. Bog'lanishning qaytarilmasligi tufayli ta'sirlangan trombotsitlar o'z hayotining qolgan muddatida (taxminan 7-10 kun) zararlanadi va trombotsitlarning normal funksiyasi trombotsitlar aylanishiga mos keladigan tezlikda tiklanadi. ADF dan boshqa agonistlar tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasi ham ADF tomonidan chiqarilgan faollashtirishni bloklash orqali bostiriladi. Faol metabolit CYP450 fermentlari yordamida hosil bo'lgani uchun, ularning ba'zilari polimorf yoki boshqa dori birikmalari tomonidan bostiriladi, barcha bemorlarda trombotsitlar bostirilish darajasi yetarli bo'lmasligi mumkin.
Farmakodinamik ta'sirlar
Kuniga 75 mg qayta dozalari birinchi kundan boshlab ADF tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli bostirilishiga olib keldi. Ingibitsiya ta'siri progressiv ravishda kuchayib, 3-7 kun ichida muvozanat holatiga yetdi. Muvozanat holatida kuniga 75 mg dozada kuzatilgan o'rtacha ingibitsiya darajasi 40% dan 60% gacha edi. Trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti odatda davolash to'xtatilgandan keyin 5 kun ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Klopidogrel prolekdir, uning metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Klopidogrel faol metabolit hosil qilish uchun CYP2C19 fermentlari orqali metabolizmga uchrashi kerak, bu esa trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi. Klopidogrelning faol metaboliti selektiv ravishda adenozindifosfat (ADF) ning trombotsit retseptori P2Y12 bilan bog'lanishini va keyinchalik ADF tomonidan qo'zg'atilgan glikoprotein kompleksi GPIIb/IIIa ning faollashishini ingibitsiya qiladi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasiga to'sqinlik qiladi. Bog'lanishning qaytarilmasligi tufayli ta'sirlangan trombotsitlar o'z hayotining qolgan muddatida (taxminan 7-10 kun) zararlanadi va trombotsitlarning normal funksiyasi trombotsitlar aylanishiga mos keladigan tezlikda tiklanadi. ADF dan boshqa agonistlar tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasi ham ADF tomonidan chiqarilgan faollashtirishni bloklash orqali bostiriladi. Faol metabolit CYP450 fermentlari yordamida hosil bo'lgani uchun, ularning ba'zilari polimorf yoki boshqa dori birikmalari tomonidan bostiriladi, barcha bemorlarda trombotsitlar bostirilish darajasi yetarli bo'lmasligi mumkin.
Farmakodinamik ta'sirlar
Kuniga 75 mg qayta dozalari birinchi kundan boshlab ADF tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli bostirilishiga olib keldi. Ingibitsiya ta'siri progressiv ravishda kuchayib, 3-7 kun ichida muvozanat holatiga yetdi. Muvozanat holatida kuniga 75 mg dozada kuzatilgan o'rtacha ingibitsiya darajasi 40% dan 60% gacha edi. Trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti odatda davolash to'xtatilgandan keyin 5 kun ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Farmakokinetika
So'rilish
Kuniga 75 mg dozada bir martalik va qayta peroral qabuldan keyin klopidogrel tezda so'riladi. O'zgarmagan klopidogrelning o'rtacha cho'qqi plazma konsentratsiyalari (75 mg bir martalik peroral qabuldan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilingandan keyin taxminan 45 daqiqa o'tgach kuzatiladi. Klopidogrelning siydik bilan chiqariladigan metabolitlariga qaraganda, so'rilish kamida 50% ni tashkil qiladi.
Ta'sirlanish
Klopidogrel va uning asosiy aylanma (noaktiv) metaboliti in vitro inson plazmasi oqsillari bilan qaytar bog'lanadi (mos ravishda 98% va 94%). In vitro bog'lanish keng konsentratsiya diapazonida to'yingan emas.
Biotransformatsiya
Klopidogrel jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo klopidogrel ikki asosiy yo'l bilan metabolizmga uchraydi: biri esterazlar tomonidan vositachilik qilinadi va noaktiv karboksil kislotasi hosilasining gidroliziga olib keladi (qon oqimida mavjud bo'lgan metabolitlarning 85%), ikkinchisi turli xil sitoxromlar P450 tomonidan vositachilik qilinadi. Avval klopidogrel oraliq metabolit, 2-okso-klopidogrelga metabolizmga uchraydi. 2-okso-klopidogrel oraliq metabolitining keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti, tiol hosilasini hosil qiladi. Faol metabolit asosan CYP2C19 fermenti tomonidan, bir nechta boshqa CYP fermentlari, jumladan CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. In vitro bu metabolizm yo'li CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 tomonidan vositachilik qilinadi. In vitro faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi.
Cmax faol metabolit bir martalik 300 mg yuklama dozasi va 75 mg qo'llab-quvvatlovchi dozani 4 kun davomida qabul qilgandan keyin 2 barobar oshadi. Cmax taxminan 30-60 daqiqa o'tgach kuzatiladi.
Chiqarilish
14C bilan belgilangan klopidogrel qabul qilingandan keyin taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% axlat bilan 120 soat ichida chiqariladi. 75 mg bir martalik peroral dozadan keyin klopidogrelning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Asosiy aylanma (noaktiv) metabolitning yarim chiqarilish davri bir martalik va qayta qabuldan keyin 8 soatni tashkil qiladi.
Kuniga 75 mg dozada bir martalik va qayta peroral qabuldan keyin klopidogrel tezda so'riladi. O'zgarmagan klopidogrelning o'rtacha cho'qqi plazma konsentratsiyalari (75 mg bir martalik peroral qabuldan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilingandan keyin taxminan 45 daqiqa o'tgach kuzatiladi. Klopidogrelning siydik bilan chiqariladigan metabolitlariga qaraganda, so'rilish kamida 50% ni tashkil qiladi.
Ta'sirlanish
Klopidogrel va uning asosiy aylanma (noaktiv) metaboliti in vitro inson plazmasi oqsillari bilan qaytar bog'lanadi (mos ravishda 98% va 94%). In vitro bog'lanish keng konsentratsiya diapazonida to'yingan emas.
Biotransformatsiya
Klopidogrel jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo klopidogrel ikki asosiy yo'l bilan metabolizmga uchraydi: biri esterazlar tomonidan vositachilik qilinadi va noaktiv karboksil kislotasi hosilasining gidroliziga olib keladi (qon oqimida mavjud bo'lgan metabolitlarning 85%), ikkinchisi turli xil sitoxromlar P450 tomonidan vositachilik qilinadi. Avval klopidogrel oraliq metabolit, 2-okso-klopidogrelga metabolizmga uchraydi. 2-okso-klopidogrel oraliq metabolitining keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti, tiol hosilasini hosil qiladi. Faol metabolit asosan CYP2C19 fermenti tomonidan, bir nechta boshqa CYP fermentlari, jumladan CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. In vitro bu metabolizm yo'li CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 tomonidan vositachilik qilinadi. In vitro faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi.
Cmax faol metabolit bir martalik 300 mg yuklama dozasi va 75 mg qo'llab-quvvatlovchi dozani 4 kun davomida qabul qilgandan keyin 2 barobar oshadi. Cmax taxminan 30-60 daqiqa o'tgach kuzatiladi.
Chiqarilish
14C bilan belgilangan klopidogrel qabul qilingandan keyin taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% axlat bilan 120 soat ichida chiqariladi. 75 mg bir martalik peroral dozadan keyin klopidogrelning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Asosiy aylanma (noaktiv) metabolitning yarim chiqarilish davri bir martalik va qayta qabuldan keyin 8 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Klopidogrel ovqatdan qat'i nazar ichiladi.
Kattalar va qariyalar uchun Klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada buyuriladi.
ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindromda (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti) preparat 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan buyuriladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza - kuniga 75 mg (kuniga 75-325 mg dozada asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) 12 oy davomida. Maksimal terapevtik ta'sir 3 oydan keyin kuzatiladi. Asetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirish tavsiya etilmaydi, chunki qon ketish xavfi ortadi.
ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarktida preparat kuniga 75 mg dozada (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) buyuriladi, 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanadi, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz. 75 yoshdan katta bemorlarda Klopidogrel-Teva davolash bir martalik yuklama dozasiz amalga oshiriladi. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lishi bilan imkon qadar erta boshlanishi va kamida 4 hafta davom ettirilishi kerak.
Yurak aritmiyasida preparat kuniga bir marta 75 mg dozada, kuniga 75-100 mg asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda buyuriladi.
Qabul qilishni o'tkazib yuborish holatida preparatni muntazam jadvaldan 12 soatdan kamroq vaqt o'tgach qabul qilish kerak, bemor dozasini darhol qabul qilishi kerak, keyin esa keyingi dozani odatdagi rejalashtirilgan vaqtda qabul qilishi kerak. Agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor preparatni odatdagi rejalashtirilgan vaqtda qabul qilishi kerak, ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Klopidogrel bilan davolash tajribasi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda cheklangan.
Jigar funksiyasi buzilishi
O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan, gemorragik diatezga moyil bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.
Kattalar va qariyalar uchun Klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada buyuriladi.
ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindromda (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti) preparat 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan buyuriladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza - kuniga 75 mg (kuniga 75-325 mg dozada asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) 12 oy davomida. Maksimal terapevtik ta'sir 3 oydan keyin kuzatiladi. Asetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirish tavsiya etilmaydi, chunki qon ketish xavfi ortadi.
ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarktida preparat kuniga 75 mg dozada (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) buyuriladi, 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanadi, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz. 75 yoshdan katta bemorlarda Klopidogrel-Teva davolash bir martalik yuklama dozasiz amalga oshiriladi. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lishi bilan imkon qadar erta boshlanishi va kamida 4 hafta davom ettirilishi kerak.
Yurak aritmiyasida preparat kuniga bir marta 75 mg dozada, kuniga 75-100 mg asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda buyuriladi.
Qabul qilishni o'tkazib yuborish holatida preparatni muntazam jadvaldan 12 soatdan kamroq vaqt o'tgach qabul qilish kerak, bemor dozasini darhol qabul qilishi kerak, keyin esa keyingi dozani odatdagi rejalashtirilgan vaqtda qabul qilishi kerak. Agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor preparatni odatdagi rejalashtirilgan vaqtda qabul qilishi kerak, ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Klopidogrel bilan davolash tajribasi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda cheklangan.
Jigar funksiyasi buzilishi
O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan, gemorragik diatezga moyil bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.
Ko'rsatmalar
Aterotrombotik hodisalarni oldini olish:
- miokard infarkti bo'lgan bemorlarda (bir necha kundan < 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan < 6 oygacha), periferik arteriyalar kasalligi tashxisi qo'yilgan bemorlarda
- ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindromli bemorlarda (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti), shu jumladan, perkutan koronar angioplastika (PKA) davomida stentlash o'tkazilgan bemorlarda, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda
- ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda trombolitik terapiyaga yaroqli bemorlarda;
- yurak aritmiyasi bo'lgan bemorlarda, yurak-qon tomir reaksiyalari rivojlanish xavfi bo'lgan kamida bir omilga ega bo'lgan bemorlarda, K vitamini antagonistlariga (KVA) intolerant bo'lgan va qon ketish xavfi past bo'lgan bemorlarda, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda.
Qarshi ko'rsatmalar
- o'tkir qon ketish (shu jumladan peptik yara yoki ichki miya qon ketishi)
- og'ir jigar yetishmovchiligi
- homiladorlik, laktatsiya davri (emizish)
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar, klopidogrelga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon ivish tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishlar; kamdan-kam - qon ketish vaqtining uzayishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - me'da-ichak qon ketishi, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; kamdan-kam - me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi, qusish, ko'ngil aynishi, qabziyat, qorin dam bo'lishi; juda kamdan-kam - orqa qorin bo'shlig'i qon ketishi; juda kamdan-kam - o'lim bilan yakunlangan me'da-ichak qon ketishi va orqa qorin bo'shlig'i qon ketishi, pankreatit, kolit (shu jumladan noaniq yarali kolit yoki limfotsitar kolit), stomatit, o'tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining normadan chetlanishi.
- Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - trombotsitopeniya, leyopeniya, eozinofiliya; juda kamdan-kam - neyropeniya, shu jumladan og'ir neyropeniya; juda kamdan-kam - trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulositoz, og'ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.
- Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - ichki miya qon ketishi (o'lim bilan yakunlangan bir necha holatlar haqida xabar berilgan), bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi; juda kamdan-kam - ta'm sezish buzilishi, gallyutsinatsiyalar, ong chalkashligi.
- Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'z qon ketishi (kon'yunktival, to'qima va ko'z to'r pardasida); kamdan-kam - vertigo.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - vaskulit, qon bosimi pasayishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun qon ketishi; juda kamdan-kam - nafas olish yo'llaridan qon ketishi (gemoptizis, o'pka qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmoniya.
- Immun tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri osti qon quyilishi; kamdan-kam - toshma, qichishish, purpura (teri osti qon quyilishi); juda kamdan-kam - bulloz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema) angionevrotik shish, eritematoz toshma, eshakemi, ekzema, tekis liken.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - mushak va bo'g'imlarga qon quyilishi, artrit, artralgiya, mialgiya.
- Siqish tizimi tomonidan: kamdan-kam - gematuriya; juda kamdan-kam - glomerulonefrit, qonda kreatin konsentratsiyasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: qon ketish vaqtining uzayishi va buning natijasida kelib chiqadigan asoratlar.
Davolash: mos terapiya o'tkaziladi. Agar qon ketish vaqtini tezda tuzatish kerak bo'lsa, trombotsitlar massasini quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot mavjud emas.
Davolash: mos terapiya o'tkaziladi. Agar qon ketish vaqtini tezda tuzatish kerak bo'lsa, trombotsitlar massasini quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Peroral antikoagulyantlar: klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin. 75 mg klopidogrelni kuniga qabul qilish varfarin bilan uzoq muddatli davolanishda bo'lgan bemorlarda S-varfarin yoki xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) farmakokinetikasini o'zgartirmasa-da, klopidogrel va varfarinni bir vaqtda qo'llash, ikkala preparatning gemostazga ta'siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi.
Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari: klopidogrelni glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Asetilsalitsil kislotasi (ASK): ASK klopidogrel tomonidan ADF tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini bostirishni o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel kollagen tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ASK ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, kuniga ikki marta 500 mg ASK ni bir kun davomida qabul qilish klopidogrel qabul qilish bilan bog'liq qon ketish vaqtining sezilarli oshishiga olib kelmaydi. Klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, bu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birgalikda buyuriladi.
Geparin: klopidogrel geparin dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi yoki geparinning qon ivishiga ta'sirini o'zgartirmaydi. Geparin bilan bir vaqtda qo'llash klopidogrel tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini bostirishga ta'sir qilmaydi. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, bu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Trombolitik vositalar: klopidogrelni fibrinspetsifik va nefibrinspetsifik trombolitik vositalar va geparinlar bilan bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda o'rganilgan. Klinik ahamiyatli qon ketishlar chastotasi trombolitik vositalar va geparinlarni ASK bilan birgalikda qo'llashda kuzatilgan bilan bir xil bo'lib qoladi.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYQV): klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo'llash me'da-ichak traktidan yashirin qon yo'qotilishini oshiradi. Biroq, boshqa NYQV bilan o'zaro ta'sirlar bo'yicha etarli klinik tadqiqotlar yo'qligi sababli, oshqozon-ichak qon ketish xavfi barcha NYQV uchun xosmi yoki yo'qmi, hozircha aniq emas. Shuning uchun, NYQV (shu jumladan COX-2 ingibitorlari) va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.
SSRI (serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari): SSRI trombotsitlar faollashuviga ta'sir qiladi va qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun ularni klopidogrel bilan bir vaqtda buyurish ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Boshqa bir vaqtda o'tkaziladigan terapiya: klopidogrel faol metabolitiga qisman CYP2C19 orqali metabolizmga uchraydi, shuning uchun bu ferment faoliyatini bostiruvchi dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitining dori konsentratsiyalarini kamaytirishga olib kelishi kutiladi. Bu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniq emas. Ehtiyot chorasi sifatida CYP2C19 ni bostiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdan voz kechish kerak.
CYP2C19 ni bostiruvchi dori vositalariga omeprazol va ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.
Proton nasos ingibitorlari (PNI):
Omeprazol 80 mg dozada kuniga bir marta, klopidogrel bilan bir vaqtda yoki ikki dori vositasi qabul qilish orasida 12 soatlik interval bilan qabul qilinganida, faol metabolitning ekspozitsiyasini 45% (yuklama doza) va 40% (qo'llab-quvvatlovchi doza) ga kamaytiradi. 39% (yuklama doza) va 21% (qo'llab-quvvatlovchi doza) kamayishi trombotsitlar agregatsiyasini bostirishning kamayishi bilan bog'liq. Ezomeprazolni klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilish ham faol metabolitning ekspozitsiyasini kamaytirishi kutiladi. Ehtiyot chorasi sifatida, klopidogrel bilan bir vaqtda omeprazol yoki ezomeprazolni qo'llash kerak emas.
Pantoprazol va lansoprazol holatida metabolit ekspozitsiyasining kamroq kamayishi kuzatiladi.
Pantoprazol bilan kuniga bir marta 80 mg dozada davolanish vaqtida faol metabolitning plazma konsentratsiyalari 20% (yuklama doza) va 14% (qo'llab-quvvatlovchi doza) ga kamayadi. Bu mos ravishda trombotsitlar agregatsiyasini o'rtacha bostirishning 15% va 11% ga kamayishi bilan birga keladi. Bu klopidogrelni pantoprazol bilan birga qo'llash mumkinligini anglatadi.
Oshqozon kislotasini kamaytiruvchi boshqa dori vositalari, masalan, H2-retseptor blokatorlari (simetidindan tashqari, u CYP2C19 ingibitori hisoblanadi) yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligini to'sib qo'yishi haqida dalillar yo'q.
Boshqa dori vositalari:
Klopidogrelni atenolol yoki nifedipin yoki bu ikkala modda bilan bir vaqtda qabul qilishda klinik ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmaydi. Fenobarbital yoki estrogenni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning farmakodinamik faolligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilinganda digoksin va teofillin farmakokinetikasi o'zgarmaydi.
Antatsid vositalar klopidogrelning so'rilish darajasini o'zgartirmaydi.
Plazmadagi konsentratsiyani oshirish xavfi tufayli, klopidogrel va CYP2C8 metabolizmi orqali oldindan tozalangan dori vositalarini (repaglinid, paklitaksel) bir vaqtda qabul qilish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Klopidogrelning diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari (ACE ingibitorlari), kalsiy antagonistlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi preparatlar, koronar vazodilatatorlar, qandli diabetga qarshi preparatlar (shu jumladan insulin), epilepsiyaga qarshi vositalar, shuningdek, GPIIb/IIIa-retseptor blokatorlari bilan klinik ahamiyatli noxush o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari: klopidogrelni glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Asetilsalitsil kislotasi (ASK): ASK klopidogrel tomonidan ADF tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini bostirishni o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel kollagen tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ASK ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, kuniga ikki marta 500 mg ASK ni bir kun davomida qabul qilish klopidogrel qabul qilish bilan bog'liq qon ketish vaqtining sezilarli oshishiga olib kelmaydi. Klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, bu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birgalikda buyuriladi.
Geparin: klopidogrel geparin dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi yoki geparinning qon ivishiga ta'sirini o'zgartirmaydi. Geparin bilan bir vaqtda qo'llash klopidogrel tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini bostirishga ta'sir qilmaydi. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, bu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Trombolitik vositalar: klopidogrelni fibrinspetsifik va nefibrinspetsifik trombolitik vositalar va geparinlar bilan bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda o'rganilgan. Klinik ahamiyatli qon ketishlar chastotasi trombolitik vositalar va geparinlarni ASK bilan birgalikda qo'llashda kuzatilgan bilan bir xil bo'lib qoladi.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYQV): klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo'llash me'da-ichak traktidan yashirin qon yo'qotilishini oshiradi. Biroq, boshqa NYQV bilan o'zaro ta'sirlar bo'yicha etarli klinik tadqiqotlar yo'qligi sababli, oshqozon-ichak qon ketish xavfi barcha NYQV uchun xosmi yoki yo'qmi, hozircha aniq emas. Shuning uchun, NYQV (shu jumladan COX-2 ingibitorlari) va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.
SSRI (serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari): SSRI trombotsitlar faollashuviga ta'sir qiladi va qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun ularni klopidogrel bilan bir vaqtda buyurish ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Boshqa bir vaqtda o'tkaziladigan terapiya: klopidogrel faol metabolitiga qisman CYP2C19 orqali metabolizmga uchraydi, shuning uchun bu ferment faoliyatini bostiruvchi dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitining dori konsentratsiyalarini kamaytirishga olib kelishi kutiladi. Bu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniq emas. Ehtiyot chorasi sifatida CYP2C19 ni bostiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdan voz kechish kerak.
CYP2C19 ni bostiruvchi dori vositalariga omeprazol va ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.
Proton nasos ingibitorlari (PNI):
Omeprazol 80 mg dozada kuniga bir marta, klopidogrel bilan bir vaqtda yoki ikki dori vositasi qabul qilish orasida 12 soatlik interval bilan qabul qilinganida, faol metabolitning ekspozitsiyasini 45% (yuklama doza) va 40% (qo'llab-quvvatlovchi doza) ga kamaytiradi. 39% (yuklama doza) va 21% (qo'llab-quvvatlovchi doza) kamayishi trombotsitlar agregatsiyasini bostirishning kamayishi bilan bog'liq. Ezomeprazolni klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilish ham faol metabolitning ekspozitsiyasini kamaytirishi kutiladi. Ehtiyot chorasi sifatida, klopidogrel bilan bir vaqtda omeprazol yoki ezomeprazolni qo'llash kerak emas.
Pantoprazol va lansoprazol holatida metabolit ekspozitsiyasining kamroq kamayishi kuzatiladi.
Pantoprazol bilan kuniga bir marta 80 mg dozada davolanish vaqtida faol metabolitning plazma konsentratsiyalari 20% (yuklama doza) va 14% (qo'llab-quvvatlovchi doza) ga kamayadi. Bu mos ravishda trombotsitlar agregatsiyasini o'rtacha bostirishning 15% va 11% ga kamayishi bilan birga keladi. Bu klopidogrelni pantoprazol bilan birga qo'llash mumkinligini anglatadi.
Oshqozon kislotasini kamaytiruvchi boshqa dori vositalari, masalan, H2-retseptor blokatorlari (simetidindan tashqari, u CYP2C19 ingibitori hisoblanadi) yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligini to'sib qo'yishi haqida dalillar yo'q.
Boshqa dori vositalari:
Klopidogrelni atenolol yoki nifedipin yoki bu ikkala modda bilan bir vaqtda qabul qilishda klinik ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmaydi. Fenobarbital yoki estrogenni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning farmakodinamik faolligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilinganda digoksin va teofillin farmakokinetikasi o'zgarmaydi.
Antatsid vositalar klopidogrelning so'rilish darajasini o'zgartirmaydi.
Plazmadagi konsentratsiyani oshirish xavfi tufayli, klopidogrel va CYP2C8 metabolizmi orqali oldindan tozalangan dori vositalarini (repaglinid, paklitaksel) bir vaqtda qabul qilish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Klopidogrelning diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari (ACE ingibitorlari), kalsiy antagonistlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi preparatlar, koronar vazodilatatorlar, qandli diabetga qarshi preparatlar (shu jumladan insulin), epilepsiyaga qarshi vositalar, shuningdek, GPIIb/IIIa-retseptor blokatorlari bilan klinik ahamiyatli noxush o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Chiqarilish shakli
Qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 75 mg.
Bitta tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi
Faol modda – klopidogrel gidrosulfat 97,87 mg.
75 mg klopidogrelga teng.
yordamchi moddalar: laktoza susuz, mikrokristallik selluloza, krosspovidon (A turi), glitserol dibexenat, talk.
qobiq tarkibi: Opadry II 85G34669 Pushti: polivinil spirti, talk, titan dioksid E 171, makrogol 3350, lechitin (E322), temir (III) oksid qizil E172 Dumaloq, ikki tomonlama qavariq, pushti rangli qobiq bilan qoplangan, diametri 9 mm va bir tomonida «I» harfi bilan gravirovka qilingan tabletkalar.
Bitta tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi
Faol modda – klopidogrel gidrosulfat 97,87 mg.
75 mg klopidogrelga teng.
yordamchi moddalar: laktoza susuz, mikrokristallik selluloza, krosspovidon (A turi), glitserol dibexenat, talk.
qobiq tarkibi: Opadry II 85G34669 Pushti: polivinil spirti, talk, titan dioksid E 171, makrogol 3350, lechitin (E322), temir (III) oksid qizil E172 Dumaloq, ikki tomonlama qavariq, pushti rangli qobiq bilan qoplangan, diametri 9 mm va bir tomonida «I» harfi bilan gravirovka qilingan tabletkalar.
