Klosart

Yurak-qon tomir tizimi. Renin-angiotenzin tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar. Angiotenzin II antagonistlari. Lozartan.

Lozartan kaliy — angiotenzin II (AT1 turi) retseptorlari antagonisti. Angiotenzin II, angiotenzin I dan ADF (kininaza II) ishtirokida hosil bo'lib, kuchli vazokonstriktor, renin-angiotenzin tizimining asosiy vazofaol gormoni va AG patofiziologik mexanizmlarining muhim komponentidir. Angiotenzin II AT1 retseptori bilan bog'lanib, ko'plab to'qimalarda (qon tomirlarining silliq mushaklari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurak) aniqlangan bir qator muhim biologik ta'sirlarni, jumladan vazokonstriksiyani va aldosteron ajralishini aniqlaydi. Angiotenzin II silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini ham rag'batlantiradi.
Lozartan va uning faol metaboliti karboksil kislotasi angiotenzin II ning manbai yoki sintez yo'lidan qat'i nazar, barcha fiziologik ahamiyatli ta'sirlarini bloklaydi.
Lozartan AT1 retseptori bilan selektiv bog'lanadi, boshqa gormon retseptorlari yoki ion kanallarini bog'lamaydi va bloklamaydi.
Bundan tashqari, lozartan ADF (kininaza II) ni inhibe qilmaydi — bu ferment bradikininni parchalashga yordam beradi. Shuning uchun AT1 retseptori blokadasi bilan bevosita bog'liq bo'lmagan ta'sirlar, masalan, bradikinin vositachiligida bo'lgan ta'sirlarning kuchayishi, lozartan qo'llanilishi bilan bog'liq emas.
Lozartan qo'llanilganda, angiotenzin II ning renin sekretsiyasiga qaytariladigan salbiy ta'sirini bartaraf etish plazmadagi renin faolligining oshishiga olib keladi. Ushbu faollikning oshishi plazmadagi angiotenzin II darajasining oshishiga olib keladi. Bunday o'sish sodir bo'lsa-da, antihipertenziv faollik va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining susayishi saqlanib qoladi, bu angiotenzin II retseptorlarining samarali blokadasini ko'rsatadi. Lozartan bekor qilingandan so'ng, plazmadagi renin faolligi va angiotenzin II darajalari 3 kun ichida boshlang'ich qiymatlarga qaytadi.
Lozartan va uning asosiy metaboliti AT1 retseptorlariga AT2 ga qaraganda yuqori yaqinlikka ega. Faol metabolit lozartanga qaraganda 10–40 marta faolroq.

Farmakokinetika. Lozartan og'iz orqali qabul qilingandan so'ng yaxshi so'riladi va birinchi o'tish metabolik o'zgarishlarga uchraydi. Tizimli biokiraolishligi taxminan 33% ni tashkil qiladi. Lozartan og'iz orqali qabul qilingan dozasi taxminan 14% faol karboksil metabolitga aylanadi. Lozartan va uning faol metabolitining Cmax mos ravishda 1 va 3–4 soatda erishiladi. Lozartan va faol metabolit plazma oqsillari, asosan albumin bilan intensiv bog'lanadi. Lozartanning T½ 2 soatni, faol metabolitning esa 6–9 soatni tashkil qiladi. Lozartan va faol metabolitning farmakokinetikasi lozartanning 200 mg gacha bo'lgan og'iz dozalari uchun chiziqli bo'lib, vaqt o'tishi bilan o'zgarmaydi. Lozartan va faol metabolit plazmada kuniga 1 marta doza qabul qilinganda to'planadi. Dozaning taxminan 4% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi va taxminan 6% faol metabolit shaklida chiqariladi. Preparatning biliar ekskresiyasi lozartan va uning faol metabolitining eliminatsiyasining ma'lum bir qismini tashkil qiladi — dozaning taxminan 35% siydik bilan va deyarli 58% axlat bilan chiqariladi.
Qariyalar. AG bo'lgan qariyalar va yosh bemorlar orasida farmakokinetik xususiyatlarning ishonchli o'zgarishlari aniqlanmadi.
Jins. AG bo'lgan ayollarda plazmadagi lozartan konsentratsiyalari erkaklarnikidan 2 marta yuqori edi. Faol metabolit konsentratsiyasining jinsga bog'liqligi aniqlanmadi.
Jigar va buyrak funksiyasining buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda plazmadagi lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyalari buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlarnikidan 1,7–5 marta yuqori.
Kreatinin klirensi 10 ml/min bo'lgan bemorlarda plazmadagi lozartan konsentratsiyalari sog'lom bemorlarnikidan farq qilmadi. Buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda AUC lozartanning buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarnikidan 2 marta yuqori edi. Plazmadagi lozartanning faol metabolit konsentratsiyalari o'zgarmadi. Lozartan va uning faol metabolitini gemodializ yordamida chiqarib bo'lmaydi.
Bolalarda farmakokinetika. Lozartanning faol metaboliti barcha yosh guruhlaridagi bemorlarda hosil bo'ladi. Og'iz orqali qo'llangandan so'ng lozartanning farmakokinetik ko'rsatkichlari yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 2 yoshdan katta bolalarda, maktabgacha, maktab yoshidagi bolalar va o'smirlar uchun o'xshashdir. Metabolitning farmakokinetik ko'rsatkichlari yosh guruhiga ko'proq bog'liq, ayniqsa maktabgacha yoshdagi bolalar va o'smirlarni solishtirganda. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda ekspozitsiya nisbatan yuqori.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• Kattalarda, shuningdek 6 yoshdan katta bolalarda essensial gipertenziyani davolash.
• AG va II tip diabet bilan proteinuriya ≥0,5 g/sut bo'lgan kattalar bemorlarda buyrak kasalligini davolash — ADning bir qismi sifatida.
• Surunkali yurak yetishmovchiligini davolash (60 yoshdan katta bemorlarda) ADF ingibitorlarini qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda (ayniqsa yo'tal tufayli) yoki qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda. ADF ingibitorlarini qabul qilishda holati barqaror bo'lgan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Klosart preparatini buyurish maqsadga muvofiq emas. Bemorning chap qorincha chiqarish fraksiyasi ≤40% bo'lishi, holati klinik jihatdan barqaror bo'lishi, shuningdek bemor surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha belgilangan davolash rejimiga rioya qilishi kerak.
• AG va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan kattalar bemorlarda insult rivojlanish xavfini kamaytirish, EKG bilan tasdiqlangan.

• Faol modda va preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
• Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari.
• Homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollar (qarang. Homiladorlik va emizish davrida qo'llash).
• Saxarli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda lozartan va aliskirenning bir vaqtda qo'llanilishi.

Homiladorlik. Homiladorlik davrida angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llash mumkin emas. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan va homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar homiladorlik davrida qo'llash uchun xavfsizlik profili o'rnatilgan antihipertenziv dori vositalariga o'tishlari kerak. Homiladorlik aniqlanganda, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolashni zudlik bilan to'xtatish va zarurat bo'lsa, muqobil davolashni boshlash kerak (qarang. KONTRAINDIKATSIYALAR va Homiladorlik va emizish davrida qo'llash).
Gipersensitivlik. Angionevrotik shish. Preparatni qabul qilish vaqtida anamnezida angionevrotik shish (yuz, lablar, tomoq va/yoki til shishi) bo'lgan bemorlarning umumiy holatini doimiy nazorat qilish kerak.
Arterial gipotenziya va suv-elektrolit disbalansi. Simptomatik arterial gipotenziya, ayniqsa birinchi doza yoki uning oshirilishidan keyin, O'CK kamaygan yoki natriy tanqisligi bo'lgan bemorlarda, kuchli diuretiklar qo'llash, tuz iste'molini cheklash, diareya yoki qusish tufayli yuzaga kelishi mumkin. Bunday holatlar lozartan bilan davolashni boshlashdan oldin tuzatishni yoki preparatning boshlang'ich dozasini kamaytirishni talab qiladi. Xuddi shu tavsiyalar 6 yoshdan katta bolalarga ham tegishli.
Elektrolit disbalansi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (s/diabetsiz) elektrolit disbalansi tez-tez kuzatiladi, bu e'tiborga olinishi kerak. Shuningdek, plazmadagi kaliy konsentratsiyasini (giperkaliemiya ehtimoli) va kreatinin klirensini diqqat bilan nazorat qilish kerak, ayniqsa yurak yetishmovchiligi va kreatinin klirensi 30–50 ml/min bo'lgan bemorlarda.
Lozartan va kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy qo'shimchalari va kaliy o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi vositalarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi. Farmakokinetik ma'lumotlarga ko'ra, jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda plazmadagi lozartan konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatilganligi sababli, jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza kamaytirishni ko'rib chiqish kerak. Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun lozartanni bunday bemorlarga buyurish mumkin emas.
Preparat jigar funksiyasi buzilgan bolalarda qo'llash uchun tavsiya etilmaydi.
Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak funksiyasining o'zgarishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi, renin-angiotenzin tizimining bostirilishi bilan bog'liq bo'lganligi haqida xabar berilgan (ayniqsa, buyrak funksiyasi renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) bog'liq bo'lgan bemorlarda, ya'ni yurak funksiyasining og'ir buzilishlari yoki mavjud buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlar).
RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda, buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda yoki yagona buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda plazmadagi mochevina va kreatinin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Buyrak funksiyasidagi bu o'zgarishlar davolash to'xtatilgandan so'ng qaytarilishi mumkin. Klosartni ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda yoki yagona buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda qo'llash. Preparat SFR <30 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bolalarda qo'llash uchun tavsiya etilmaydi, chunki qo'llash bo'yicha tegishli ma'lumotlar yo'q.
Klosart preparatini qo'llash davrida buyrak funksiyasini muntazam tekshirish kerak, chunki uning yomonlashishi mumkin. Ayniqsa, Klosart boshqa patologik holatlar (isitma, dehidratatsiya) mavjud bo'lganda qo'llanilganda, buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin.
Lozartan va ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasini yomonlashtiradi, shuning uchun bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi.
Buyrak transplantatsiyasi. Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda lozartanning xavfsizligi bo'yicha tajriba yo'q.
Birlamchi giperal'dosteronizm. Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlarda, odatda, renin-angiotenzin tizimini inhibe qilish orqali ta'sir qiluvchi preparatlar qo'llanganda ta'sir kuzatilmaydi. Shuning uchun Klosart ushbu bemorlar guruhiga tavsiya etilmaydi.
Koronar arteriyalar kasalliklari va serebrovaskulyar kasalliklar. Boshqa antihipertenziv preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, koronar arteriyalar kasalliklari va serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ADning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Yurak yetishmovchiligi. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi va (ko'pincha o'tkir) buyrak funksiyasi buzilishi xavfi mavjud.
Yurak yetishmovchiligi va birga keluvchi buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda, NYHA IV sinfida og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek yurak yetishmovchiligi va hayot uchun xavfli yurak aritmiyasi bo'lgan bemorlarda lozartanning terapevtik tajribasi yetarli emas. Shuning uchun lozartanni bunday bemorlar guruhida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Lozartan va β-adrenoretseptor blokatorlarini bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Aorta va mitral klapan stenozlari, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya. Boshqa vazodilatatorlar qo'llanganda bo'lgani kabi, Klosartni aorta va mitral klapan stenozlari yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Ogohlantirishlar. ADF ingibitorlariga nisbatan aniqlanganidek, lozartan va boshqa angiotenzin antagonistlari negroid irqi bemorlarida boshqa bemorlarga qaraganda kam samarali, ehtimol, AG bo'lgan negroid irqi bemorlarida renin faolligining pastligi tufayli.
RAASning ikki tomonlama blokadasi. ADF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtda qo'llash arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi o'zgarishi, shu jumladan O'PN rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini ADF ingibitorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalash orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi (qarang. O'ZARO TA'SIRLAR). RAASning ikki tomonlama blokadasi zarur bo'lgan hollarda shifokor kuzatuvi talab etiladi, shuningdek buyrak funksiyasi, qondagi elektrolitlar darajasi va ADni diqqat bilan nazorat qilish kerak. Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari va ADF ingibitorlarini diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarga bir vaqtda qo'llash kerak emas.
Aliskiren bilan kombinatsiya diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (SFR <60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Homiladorlik va emizish davrida qo'llash
Homiladorlik. Dori vositasini homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo'llash mumkin emas (qarang. KONTRAINDIKATSIYALAR va MAXSUS KO'RSATMALAR). Agar davolash vaqtida homiladorlik tasdiqlansa, preparatni darhol to'xtatish va homilador ayollarda qo'llashga ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish kerak.
Ma'lumki, angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini II va III trimestrda qo'llash fetotoksiklikni (buyrak funksiyasining susayishi, oligohidramnion, bosh suyaklarining ossifikatsiyasi kechikishi) va neonatal toksiklikni (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliemiya) keltirib chiqaradi.
Agar homiladorlikning II trimestrida angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo'llangan bo'lsa, buyrak funksiyasini va bosh suyaklarining holatini tekshirish uchun UTT o'tkazish tavsiya etiladi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llagan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida arterial gipotenziya rivojlanishini tez-tez tekshirish kerak.
Emizish. Lozartanni emizish davrida qo'llash bo'yicha ma'lumot yo'qligi sababli, ushbu preparatni buyurish tavsiya etilmaydi. Emizish davrida, ayniqsa yangi tug'ilgan chaqaloqlar davrida yoki chaqaloq muddatidan oldin tug'ilgan bo'lsa, xavfsizlik profili yaxshiroq o'rganilgan preparatlar bilan muqobil davolash maqsadga muvofiq.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati. Lozartanning transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Bosh aylanishi va uyquchanlik kabi nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak, ayniqsa davolashning boshida va preparatning dozasini oshirishda.

• Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, uyqusizlik, mushaklar spazmi, paresteziya, insult, migren, disgevziya.
• Eshitish organi va labirint tomonidan: vertigo, quloqlarda shovqin.
• Psixika tomonidan: depressiya.
• Yurak tomonidan: palpitatsiya, sinkope, stenokardiya, taxikardiya, atrial fibrillyatsiya.
• Qon tomir tizimi tomonidan: simptomatik gipotenziya (ayniqsa, intravaskulyar dehidratatsiya bo'lgan bemorlarda, masalan, og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar yoki yuqori dozalarda diuretiklar bilan davolashda), doza bog'liq ortostatik ta'sir.
• Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin og'rig'i, dispepsiya, qabziyat, diareya, pankreatit, ko'ngil aynishi, qusish.
• Gepatobiliar tizimi tomonidan: gepatit, jigar funksiyasining buzilishi.
• Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal, nafas qisilishi, rinoreya, sinusit, faringit, yuqori nafas yo'llari infeksiyasi.
• Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: buyrak funksiyasining o'zgarishi, shu jumladan xavf guruhidagi bemorlarda buyrak yetishmovchiligi (buyrak funksiyasining bunday o'zgarishlari davolash to'xtatilgandan so'ng qaytarilishi mumkin), siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari.
• Qon va limfa tizimi tomonidan: anemiya, trombotsitopeniya.
• Umumiy holat va preparatni qo'llash usuli bilan bog'liq buzilishlar: asteniya/zaiflik, noxushlik, shishlar, grippga o'xshash simptomlar.
• Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: eshakemi, qichishish, toshma, fotosensitivlik, eritrodermiya.
• Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: bel og'rig'i, mialgiya, artralgiyalar, rabdomioliz.
• Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: erektil disfunktsiya/impotentsiya.
• Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shish, shu jumladan nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib keluvchi laringeal va glottis shishi va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki til shishi); ba'zi bemorlarning anamnezida boshqa preparatlar, shu jumladan ADF ingibitorlari bilan bog'liq angionevrotik shish qayd etilgan; vaskulit, shu jumladan Shenleyn-Genox purpurasi.

Laborator ko'rsatkichlar: gipoglikemiya, giperkaliemiya, giponatriemiya, AlAT darajasining oshishi, qondagi mochevina darajasining oshishi, plazmadagi kreatinin darajasining oshishi.

Dozani oshirib yuborish simptomlari. Lozartanning dozasi oshirib yuborilishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy namoyonlari gipotenziya va taxikardiya; bradikardiya parasimpatik (vagus) stimulyatsiyasi natijasi bo'lishi mumkin.
Davolash. Davolash preparat qabul qilinganidan keyin o'tgan vaqtga, shuningdek simptomlarning xarakteri va og'irligiga bog'liq. Yurak-qon tomir tizimi funksiyasini barqarorlashtirish ustuvor vazifa bo'lishi kerak. Lozartan ichga qabul qilingandan so'ng, tegishli dozada faollashtirilgan ko'mir qo'llash ko'rsatiladi. Keyinchalik asosiy hayotiy ko'rsatkichlarni tez-tez nazorat qilish va zarurat bo'lsa, tuzatish kerak. Lozartan va uning faol metabolitlari gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Boshqa antihipertenziv vositalar lozartanning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar orasida trisiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar, baklofen, amifostin mavjud. Ushbu preparatlarni antihipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llashning asosiy yoki yon ta'siri arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Lozartan asosan CYP 2C9 tomonidan faol metabolit — karboksikislota hosil qilish uchun metabolizatsiyalanadi. Ma'lumki, flukonazol (CYP 2C9 ingibitori) faol metabolit ekspozitsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi va lozartan va rifampitsin (metabolizm fermentlari induktori) bilan bir vaqtda davolash plazmadagi faol metabolit konsentratsiyasini 40% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Lozartan va fluvastatin (CYP 2C9 ning zaif ingibitori) bir vaqtda qo'llanganda ekspozitsiyada farqlar yo'q.
Angiotenzin II yoki uning ta'sirlarini bloklaydigan boshqa preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, kaliyni organizmda ushlab turuvchi preparatlar (masalan, kaliy tejovchi diuretiklar: spironolakton, triamteren, amilorid) yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, geparin), kaliy o'z ichiga olgan qo'shimchalar yoki kaliy o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi vositalar plazmadagi kaliy miqdorini oshirishga olib kelishi mumkin. Bunday vositalarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Plazmadagi litiy konsentratsiyalarining qaytariladigan oshishi, shuningdek toksiklik haqida ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda xabar berilgan. Shuningdek, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari qo'llanganda bunday namoyonlar juda kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Litiy preparatlari va lozartanni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Agar bunday kombinatsiyani qo'llash zarur deb hisoblanadigan bo'lsa, davolash davrida plazmadagi litiy darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Angiotenzin II antagonistlari va NPVV (masalan, selektiv COX-2 ingibitorlari, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, noselektiv NPVV) bir vaqtda qo'llanganda antihipertenziv ta'sir susayishi mumkin. Angiotenzin II antagonistlari yoki diuretiklar bilan NPVV bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining yomonlashishi, shu jumladan O'PN rivojlanishi, shuningdek plazmadagi kaliy darajasining oshishi xavfi oshishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa qariyalarda, ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bemorlarni tegishli dehidratatsiya qilish kerak, shuningdek, bir vaqtda davolash boshlanganidan keyin buyrak funksiyasini nazorat qilish, keyinchalik esa muntazam ravishda nazorat qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Ikki tomonlama blokada (masalan, ADF ingibitori yoki aliskirenni angiotenzin II antagonistlariga qo'shish orqali) AD, buyrak funksiyasi va elektrolitlarni diqqat bilan nazorat qilish bilan individual ravishda aniqlangan holatlar bilan cheklanishi kerak. Ayrim tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ateroskleroz, yurak yetishmovchiligi yoki organlar zararlanishi bilan diabeti bo'lgan bemorlarda RAASning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya, shuningdek buyrak funksiyasining o'zgarishi (shu jumladan O'PN) rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq, bitta preparatni qo'llash bilan solishtirganda, RAASga ta'sir qiluvchi. Aliskirenni lozartan bilan bir vaqtda qo'llash diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (SFR <60 ml/min) bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari: sariq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan dumaloq ikki qavariq tabletkalar.
faol modda: losartan;
1 tabletka 25 mg, 50 mg yoki 100 mg LOSARTAN kaliyini o'z ichiga oladi.
Yordamchi moddalar:  mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, magniy stearat, kolloid kremniy dioksidi, Opadry ESB 52014 sariq *.
* Opadry ESB 52014 sariq: temir oksid sariq (E 172), xinolin sariq (E 104), gidroksipropilmetiltsellyuloza, polietilenglikol, titan dioksid (E 171).