Konvalis
Convalis
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Gabapentin, Gabagamma, Katena, Tebantin, Neyrontin, Lepsitin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: Caps. "Convalis" 0,3 № 50
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Epilepsiyaga qarshi, anal'getik.
Farmakodinamika
Gabapentinning kimyoviy tuzilishi neyromediator GABA (GAMK) tuzilishiga o'xshash, ammo uning ta'sir mexanizmi GAMK sinapslari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi boshqa faol moddalar, masalan, valproatlar, barbituratlar, benzodiazepinlar, GAMK-transaminaza ingibitorlari, GAMK qayta qabul qilish ingibitorlari, GAMK agonistlari va GAMK prolekarlari kabi moddalar bilan farq qiladi. In vitro tadqiqotlarda radioizotop bilan belgilangan gabapentin yordamida kalamushlarning bosh miyasida, jumladan neokorteks va gipokampda, preparatning yangi bog'lanish joylari aniqlangan, bu gabapentin va uning hosilalarining antikonvulsant va anal'getik faolligiga aloqador bo'lishi mumkin. Gabapentinning bog'lanish joyi α-2-δ (alfa-2-delta) sub'edinitsiyasi potentsialga bog'liq kaltsiy kanallari ekanligi aniqlangan.
Klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda gabapentin bosh miya dorilar va neyromediatorlarining boshqa keng tarqalgan retseptorlari, jumladan, GABA A, GABA B, benzodiazepin, glutamat, glitsin va N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlari bilan bog'lanmaydi.
Gabapentin in vitro sharoitida natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, bu uni fenitoin va karbamazepindan farqlaydi. In vitro test tizimlarida gabapentin qo'llanilishi NMDA glutamat agonistiga qisman javobni kamaytirishga olib kelgan, ammo faqat 100 mkmol/l dan yuqori konsentratsiyada, bu in vivo sharoitida erishib bo'lmaydi. In vitro sharoitida gabapentin qo'llanilishi monoamin neyromediatorlarining chiqarilishini biroz kamaytiradi.
Gabapentinning aniq ta'sir mexanizmi noma'lum.
Klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda gabapentin bosh miya dorilar va neyromediatorlarining boshqa keng tarqalgan retseptorlari, jumladan, GABA A, GABA B, benzodiazepin, glutamat, glitsin va N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlari bilan bog'lanmaydi.
Gabapentin in vitro sharoitida natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, bu uni fenitoin va karbamazepindan farqlaydi. In vitro test tizimlarida gabapentin qo'llanilishi NMDA glutamat agonistiga qisman javobni kamaytirishga olib kelgan, ammo faqat 100 mkmol/l dan yuqori konsentratsiyada, bu in vivo sharoitida erishib bo'lmaydi. In vitro sharoitida gabapentin qo'llanilishi monoamin neyromediatorlarining chiqarilishini biroz kamaytiradi.
Gabapentinning aniq ta'sir mexanizmi noma'lum.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, gabapentinning plazmadagi Cmax 2-3 soat ichida erishiladi. Gabapentinning biokiraolishi preparat dozasining oshishi bilan kamayish tendentsiyasiga ega. 300 mg dozasidagi kapsulalarni qabul qilishda mutlaq biokiraolish taxminan 60% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat, jumladan yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat, gabapentinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Gabapentinning farmakokinetikasi ushbu vositani ko'p marta qabul qilishda o'zgarmaydi. Gabapentin plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi va uning Vd 57,7 l ni tashkil qiladi. Epilepsiyali bemorlarda gabapentinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi minimal Css ning taxminan 20% ni tashkil qiladi. Gabapentin ko'krak suti bilan chiqariladi. Inson organizmida gabapentinning metabolizmi haqida ma'lumot yo'q. Gabapentin dori vositalarining metabolizmi uchun javobgar bo'lgan jigar oksidazlarining induktsiyasini keltirib chiqarmaydi. Gabapentin o'zgarmagan holda faqat buyrak ekskresiyasi orqali chiqariladi. Gabapentinning T1/2 qabul qilingan dozaga bog'liq emas va o'rtacha 5 dan 7 soatgacha. Keksa yoshdagi shaxslar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gabapentinning plazmadan klirensi kamayadi. Eliminatsiya konstantasi, plazma klirensi va buyrak klirensi gabapentinning KK ga to'g'ri proporsionaldir. Gabapentin plazmadan gemodializ orqali chiqariladi. Buyrak funksiyasi buzilgan yoki gemodializda bo'lgan bemorlarga ushbu vositaning dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Gabapentinning biokiraolishi qabul qilingan dozani oshirish bilan kamayadi, bu farmakokinetik parametrlarning noaniqligiga olib keladi, ular biokiraolish ko'rsatkichini (F) hisobga oladi, masalan, Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminatsiya farmakokinetikasi (F ni hisobga olmaydigan parametrlar, masalan, Clr T1/2) chiziqli model bilan yaxshiroq tavsiflanadi. Gabapentinning plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalari bir martalik qabul qilish kinetikasi ma'lumotlariga asoslanib bashorat qilinadi.
Gabapentinning biokiraolishi qabul qilingan dozani oshirish bilan kamayadi, bu farmakokinetik parametrlarning noaniqligiga olib keladi, ular biokiraolish ko'rsatkichini (F) hisobga oladi, masalan, Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminatsiya farmakokinetikasi (F ni hisobga olmaydigan parametrlar, masalan, Clr T1/2) chiziqli model bilan yaxshiroq tavsiflanadi. Gabapentinning plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalari bir martalik qabul qilish kinetikasi ma'lumotlariga asoslanib bashorat qilinadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, chaynashsiz va kerakli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.
Monoterapiya va Konvalis preparatini 12 yoshdan katta bolalar va kattalarda qisman epileptik tutqanoqlarni davolash uchun yordamchi vosita sifatida qo'llash. Davolash 300 mg dozadan 1 marta kuniga boshlanadi va asta-sekin 900 mg/kun (birinchi kun — 300 mg 1 marta kuniga, ikkinchi — 300 mg 2 marta kuniga, uchinchi — 300 mg 3 marta kuniga) oshiriladi. Keyinchalik doza oshirilishi mumkin. Odatda Konvalis preparatining doza 900–1200 mg/kun ni tashkil qiladi. Maksimal doza — 3600 mg/kun, uch teng qismga bo'lingan holda 8 soat oralig'ida qabul qilinadi. Preparat dozasini qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, chunki tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Kattalarda neyropatik og'riq. Davolash birinchi kuni 300 mg dozadan boshlanadi, ikkinchi kuni 600 mg (300 mg 2 marta) — uchinchi kuni 900 mg (300 mg 3 marta). Agar og'riq kuchli bo'lsa, Konvalis birinchi kundan boshlab 300 mg 3 marta kuniga tayinlanishi mumkin. Ta'sirga qarab, doza asta-sekin oshirilishi mumkin, lekin 3600 mg/kun dan oshmasligi kerak.
Maxsus guruhlar
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatning kunlik doza quyidagicha: kreatinin klirensi 50–79 ml/min — 600–1800 mg/kun, 30–49 ml/min — 300–900 mg/kun, 15–29 ml/min — 300–600 mg/kun, 15 ml/min dan kam — har kuni yoki kun ora 300 mg. Gemodializda bo'lgan bemorlarda Konvalis preparatining boshlang'ich doza 300 mg ni tashkil qiladi. Har bir 4 soatlik gemodializ seansidan keyin qo'shimcha postgemodializ doza 300 mg ni tashkil qiladi. Dializ o'tkazilmagan kunlarda Konvalis qo'llanilmaydi.
Monoterapiya va Konvalis preparatini 12 yoshdan katta bolalar va kattalarda qisman epileptik tutqanoqlarni davolash uchun yordamchi vosita sifatida qo'llash. Davolash 300 mg dozadan 1 marta kuniga boshlanadi va asta-sekin 900 mg/kun (birinchi kun — 300 mg 1 marta kuniga, ikkinchi — 300 mg 2 marta kuniga, uchinchi — 300 mg 3 marta kuniga) oshiriladi. Keyinchalik doza oshirilishi mumkin. Odatda Konvalis preparatining doza 900–1200 mg/kun ni tashkil qiladi. Maksimal doza — 3600 mg/kun, uch teng qismga bo'lingan holda 8 soat oralig'ida qabul qilinadi. Preparat dozasini qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, chunki tutqanoqlar qayta boshlanishi mumkin.
Kattalarda neyropatik og'riq. Davolash birinchi kuni 300 mg dozadan boshlanadi, ikkinchi kuni 600 mg (300 mg 2 marta) — uchinchi kuni 900 mg (300 mg 3 marta). Agar og'riq kuchli bo'lsa, Konvalis birinchi kundan boshlab 300 mg 3 marta kuniga tayinlanishi mumkin. Ta'sirga qarab, doza asta-sekin oshirilishi mumkin, lekin 3600 mg/kun dan oshmasligi kerak.
Maxsus guruhlar
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatning kunlik doza quyidagicha: kreatinin klirensi 50–79 ml/min — 600–1800 mg/kun, 30–49 ml/min — 300–900 mg/kun, 15–29 ml/min — 300–600 mg/kun, 15 ml/min dan kam — har kuni yoki kun ora 300 mg. Gemodializda bo'lgan bemorlarda Konvalis preparatining boshlang'ich doza 300 mg ni tashkil qiladi. Har bir 4 soatlik gemodializ seansidan keyin qo'shimcha postgemodializ doza 300 mg ni tashkil qiladi. Dializ o'tkazilmagan kunlarda Konvalis qo'llanilmaydi.
Ko'rsatmalar
— epilepsiya: 12 yoshdan katta bolalar va kattalarda - qisman epileptik tutqanoqlarni, jumladan ikkilamchi generalizatsiya bilan kechadiganlarni davolash uchun monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya tarkibida;
— kattalarda neyropatik og'riqni davolash uchun
— kattalarda neyropatik og'riqni davolash uchun
Qarshi ko'rsatmalar
- o'tkir pankreatit;
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- preparatga va/yoki uning komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Epilepsiyaga qarshi preparatlar, jumladan gabapentin, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlar xavfini oshirishi mumkin. Epilepsiyaga qarshi vositalarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlili suiqasd fikrlari va xatti-harakatlarining ozgina oshishini ko'rsatdi. Suiqasd g'oyalari rivojlanish xavfini oshirish mexanizmi noma'lum, ammo gabapentin uchun bu istisno qilinmaydi.
Shuning uchun ushbu preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarni depressiyaning rivojlanishi yoki yomonlashishi, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlarining paydo bo'lishi, shuningdek, har qanday xatti-harakatlar o'zgarishlari uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlarining belgilari paydo bo'lsa, bemorlar yoki ularning vasiylari shifokorga murojaat qilishlari kerak.
Gabapentin qabul qilish fonida o'tkir pankreatit rivojlanishi holatida, uni bekor qilish imkoniyatini baholash kerak.
Gabapentin bilan davolashda "bekor qilish" sindromi, tutqanoqlar rivojlanishi bilan birga kuzatilmagan bo'lsa-da, epilepsiyali bemorlarda antikonvulsant preparatlarni to'satdan to'xtatish epileptik status rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin.
Boshqa epilepsiyaga qarshi preparatlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, gabapentin qo'llanilishi fonida tutqanoqlar chastotasi oshishi yoki boshqa turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi mumkin.
Boshqa antikonvulsant preparatlar bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda davolashga refrakterlik holatida gabapentin monoterapiyasini boshlash uchun barcha qo'shimcha epilepsiyaga qarshi preparatlarni bekor qilishga urinishlar odatda muvaffaqiyatli bo'lmaydi.
Gabapentin birlamchi generalizatsiyalangan tutqanoqlarda, masalan, absanslarda samarali emas deb hisoblanadi va hatto ba'zi bemorlarda bunday tutqanoqlarni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun absanslarni o'z ichiga olgan aralash tutqanoqlari bo'lgan bemorlarda gabapentinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gabapentin qabul qilayotgan 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar bo'yicha tizimli tadqiqotlar o'tkazilmagan. 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda neyropatik og'riqni davolashda gabapentin qo'llanilishi bo'yicha ikki tomonlama ko'r tadqiqotda, 65 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan uyquchanlik, periferik shishlar va asteniyaning yuqori chastotasi kuzatilgan. Ushbu natijalar bundan mustasno, ushbu guruh bemorlarining klinik tekshiruvida ularning nojo'ya ta'sirlar profili boshqalardan farq qilmagan.
Gabapentin bilan uzoq muddatli davolash (36 haftadan ortiq) ta'lim olish qobiliyati, intellekt va bolaning rivojlanishiga ta'siri yetarlicha o'rganilmagan. Uzoq muddatli davolashni tayinlashda mumkin bo'lgan xavf va foyda nisbatini baholash kerak.
Postregistratsion kuzatuvlar bazasida preparatni suiiste'mol qilish va unga qaramlik holatlari haqida xabarlar mavjud. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi har qanday preparat kabi, shifokorlar bemorlarning anamnezini preparatlarni suiiste'mol qilish nuqtai nazaridan diqqat bilan o'rganishlari va gabapentinni suiiste'mol qilish mumkin bo'lgan belgilarini aniqlash uchun ularni kuzatishlari kerak (masalan, preparatni asossiz olishga intilish, gabapentin bilan davolashga chidamlilik rivojlanishi, preparat dozasini asossiz oshirish).
Epilepsiyaga qarshi preparatlar, jumladan gabapentin qabul qilish fonida, hayot uchun xavfli bo'lgan og'ir gipersensitivlik reaksiyalari, masalan, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan birga dori toshmasi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Gipersensitivlik reaksiyalarining dastlabki belgilari, masalan, tana haroratining oshishi, limfadenopatiya, hatto teri toshmasi bo'lmagan holda ham rivojlanishi mumkinligini yodda tutish kerak. Bunday simptomlar paydo bo'lganda, bemorni zudlik bilan tekshirish kerak. Agar gabapentin qo'llanilishidan boshqa sabablar topilmasa, uni qo'llashni bekor qilish kerak.
Gabapentin qabul qilish anafilaksiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Gabapentin qabul qilish fonida anafilaksiya rivojlanishi holatlarida quyidagi simptomlar va belgilar qayd etilgan - nafas olish qiyinlishuvi, lablar, hiqildoq va tilning shishi, shuningdek, tez tibbiy aralashuvni talab qiladigan AD ning sezilarli pasayishi. Bemorlarni anafilaksiya rivojlanishining belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish kerak.
Gabapentin va boshqa antikonvulsant vositalarni birgalikda qo'llashda Ames N-Multistix SG® test-tasmalari yordamida siydikdagi oqsilni aniqlashda yolg'on ijobiy natijalar qayd etilgan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi.
Gabapentin bilan davolashda bosh aylanishi va uyquchanlik holatlari kuzatilgan, bu tasodifiy jarohat olish ehtimolini oshirishi mumkin (yiqilishda). Postregistratsion davrda ong chalkashligi, hushdan ketish va aqliy faoliyatning buzilishi holatlari haqida ham xabar berilgan. Shuning uchun bemorlarga gabapentinning mumkin bo'lgan ta'sirlari ma'lum bo'lmaguncha ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi.
Gabapentin va opioid anal'getiklarni birgalikda qo'llashda plazmadagi gabapentin konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Shuning uchun bemorni markaziy asab tizimi depressiyasi belgilari, masalan, uyquchanlik, sedatsiya va nafas olish funksiyasining susayishi rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Gabapentin yoki opioid anal'getiklar dozalari kamaytirilishi kerak.
Gabapentin antatsid qabul qilingandan taxminan 2 soat o'tgach qabul qilinishi tavsiya etiladi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qabul qilish vaqtida bemorlarga ushbu funktsiyalarni bajarishga salbiy ta'sir yo'qligini tasdiqlamaguncha transport vositalarini boshqarish yoki potensial xavfli texnikadan foydalanish tavsiya etilmaydi.
Gabapentin markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va bosh aylanishi, uyquchanlik, ong chalkashligi, hushdan ketish yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar hatto yengil yoki o'rtacha darajada bo'lsa ham, transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun xavf tug'dirishi mumkin. Ayniqsa, davolashning boshida yoki gabapentin dozasini oshirgandan keyin bunday ehtimol yuqori.
Shuning uchun ushbu preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarni depressiyaning rivojlanishi yoki yomonlashishi, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlarining paydo bo'lishi, shuningdek, har qanday xatti-harakatlar o'zgarishlari uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlarining belgilari paydo bo'lsa, bemorlar yoki ularning vasiylari shifokorga murojaat qilishlari kerak.
Gabapentin qabul qilish fonida o'tkir pankreatit rivojlanishi holatida, uni bekor qilish imkoniyatini baholash kerak.
Gabapentin bilan davolashda "bekor qilish" sindromi, tutqanoqlar rivojlanishi bilan birga kuzatilmagan bo'lsa-da, epilepsiyali bemorlarda antikonvulsant preparatlarni to'satdan to'xtatish epileptik status rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin.
Boshqa epilepsiyaga qarshi preparatlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, gabapentin qo'llanilishi fonida tutqanoqlar chastotasi oshishi yoki boshqa turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi mumkin.
Boshqa antikonvulsant preparatlar bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda davolashga refrakterlik holatida gabapentin monoterapiyasini boshlash uchun barcha qo'shimcha epilepsiyaga qarshi preparatlarni bekor qilishga urinishlar odatda muvaffaqiyatli bo'lmaydi.
Gabapentin birlamchi generalizatsiyalangan tutqanoqlarda, masalan, absanslarda samarali emas deb hisoblanadi va hatto ba'zi bemorlarda bunday tutqanoqlarni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun absanslarni o'z ichiga olgan aralash tutqanoqlari bo'lgan bemorlarda gabapentinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gabapentin qabul qilayotgan 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar bo'yicha tizimli tadqiqotlar o'tkazilmagan. 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda neyropatik og'riqni davolashda gabapentin qo'llanilishi bo'yicha ikki tomonlama ko'r tadqiqotda, 65 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan uyquchanlik, periferik shishlar va asteniyaning yuqori chastotasi kuzatilgan. Ushbu natijalar bundan mustasno, ushbu guruh bemorlarining klinik tekshiruvida ularning nojo'ya ta'sirlar profili boshqalardan farq qilmagan.
Gabapentin bilan uzoq muddatli davolash (36 haftadan ortiq) ta'lim olish qobiliyati, intellekt va bolaning rivojlanishiga ta'siri yetarlicha o'rganilmagan. Uzoq muddatli davolashni tayinlashda mumkin bo'lgan xavf va foyda nisbatini baholash kerak.
Postregistratsion kuzatuvlar bazasida preparatni suiiste'mol qilish va unga qaramlik holatlari haqida xabarlar mavjud. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi har qanday preparat kabi, shifokorlar bemorlarning anamnezini preparatlarni suiiste'mol qilish nuqtai nazaridan diqqat bilan o'rganishlari va gabapentinni suiiste'mol qilish mumkin bo'lgan belgilarini aniqlash uchun ularni kuzatishlari kerak (masalan, preparatni asossiz olishga intilish, gabapentin bilan davolashga chidamlilik rivojlanishi, preparat dozasini asossiz oshirish).
Epilepsiyaga qarshi preparatlar, jumladan gabapentin qabul qilish fonida, hayot uchun xavfli bo'lgan og'ir gipersensitivlik reaksiyalari, masalan, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan birga dori toshmasi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Gipersensitivlik reaksiyalarining dastlabki belgilari, masalan, tana haroratining oshishi, limfadenopatiya, hatto teri toshmasi bo'lmagan holda ham rivojlanishi mumkinligini yodda tutish kerak. Bunday simptomlar paydo bo'lganda, bemorni zudlik bilan tekshirish kerak. Agar gabapentin qo'llanilishidan boshqa sabablar topilmasa, uni qo'llashni bekor qilish kerak.
Gabapentin qabul qilish anafilaksiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Gabapentin qabul qilish fonida anafilaksiya rivojlanishi holatlarida quyidagi simptomlar va belgilar qayd etilgan - nafas olish qiyinlishuvi, lablar, hiqildoq va tilning shishi, shuningdek, tez tibbiy aralashuvni talab qiladigan AD ning sezilarli pasayishi. Bemorlarni anafilaksiya rivojlanishining belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish kerak.
Gabapentin va boshqa antikonvulsant vositalarni birgalikda qo'llashda Ames N-Multistix SG® test-tasmalari yordamida siydikdagi oqsilni aniqlashda yolg'on ijobiy natijalar qayd etilgan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi.
Gabapentin bilan davolashda bosh aylanishi va uyquchanlik holatlari kuzatilgan, bu tasodifiy jarohat olish ehtimolini oshirishi mumkin (yiqilishda). Postregistratsion davrda ong chalkashligi, hushdan ketish va aqliy faoliyatning buzilishi holatlari haqida ham xabar berilgan. Shuning uchun bemorlarga gabapentinning mumkin bo'lgan ta'sirlari ma'lum bo'lmaguncha ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi.
Gabapentin va opioid anal'getiklarni birgalikda qo'llashda plazmadagi gabapentin konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Shuning uchun bemorni markaziy asab tizimi depressiyasi belgilari, masalan, uyquchanlik, sedatsiya va nafas olish funksiyasining susayishi rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Gabapentin yoki opioid anal'getiklar dozalari kamaytirilishi kerak.
Gabapentin antatsid qabul qilingandan taxminan 2 soat o'tgach qabul qilinishi tavsiya etiladi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qabul qilish vaqtida bemorlarga ushbu funktsiyalarni bajarishga salbiy ta'sir yo'qligini tasdiqlamaguncha transport vositalarini boshqarish yoki potensial xavfli texnikadan foydalanish tavsiya etilmaydi.
Gabapentin markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va bosh aylanishi, uyquchanlik, ong chalkashligi, hushdan ketish yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar hatto yengil yoki o'rtacha darajada bo'lsa ham, transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun xavf tug'dirishi mumkin. Ayniqsa, davolashning boshida yoki gabapentin dozasini oshirgandan keyin bunday ehtimol yuqori.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - leykopeniya; noma'lum - trombotsitopeniya.
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - allergik reaksiyalar, jumladan eshakemi; noma'lum - gipersensitivlik, tizimli reaksiyalar, masalan, isitma, toshmalar, gepatit, limfadenopatiya, eozinofiliya.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, ishtahaning oshishi.
- Ruhiy buzilishlar: tez-tez - dushmanlik, ong chalkashligi, depressiya, bezovtalik, asabiylik, fikrlashning buzilishi, emotsional labil'lik; kamdan-kam - ruhiy holatning yomonlashishi; noma'lum – gallyutsinatsiyalar.
- Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi, ataksiya; tez-tez - tutqanoqlar, giperkinziya, dizartiya, amneziya, tremor, uyqusizlik, bosh og'rig'i, sezuvchanlikning buzilishi (masalan, paresteziya, gipesteziya), koordinatsiyaning buzilishi, nistagm, reflekslarning kuchayishi, susayishi yoki yo'qligi; kamdan-kam - gipokineziya; kamdan-kam - hushdan ketish; noma'lum - harakat buzilishlari (masalan, xoreoatetoz, diskineziya va distoniya).
- Ko'z organi tomonidan: tez-tez - ko'rishning buzilishi (masalan, ambliopiya, diplopiya).
- Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo; noma'lum - quloqlarda shovqin.
- Yurak tomonidan: kamdan-kam - yurak urishining sezilishi.
- Tomirlar tomonidan: tez-tez - vazodilatatsiya simptomlari yoki arterial gipertenziya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - nafas qisilishi, bronxit, faringit, yo'tal, rinit.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, diareya, og'iz yoki tomoq shilliq qavatining qurishi, dispepsiya, meteorizm, ko'ngil aynishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, tish kasalliklari, gingivit; noma'lum - pankreatit.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: noma'lum - gepatit, sariqlik
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - yuz shishi, purpura (ko'pincha jismoniy jarohat natijasida paydo bo'lgan ko'karishlar sifatida tasvirlangan), teri toshmasi, akne, teri qichishi; noma'lum - Stivens-Jonson sindromi, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, alopetsiya, dori teri toshmasi, jumladan eozinofiliya va tizimli reaksiyalar.
- Muskul-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, mushaklarning tortishishi; noma'lum - rabdomioliz, mioklonus.
- Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: noma'lum - siydikni ushlab turolmaslik, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
- Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: tez-tez - impotentsiya; noma'lum - sut bezlarining hajmi oshishi, ginekoma, jinsiy disfunktsiya (jumladan libido o'zgarishi, eyakulyatsiya buzilishi va anorgazmiya).
- Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, isitma; tez-tez - periferik shishlar, yurishning buzilishi, astenia, turli joylarda og'riq, umumiy noqulaylik, grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam - umumiy shish; noma'lum - bekor qilish sindromi (eng ko'p quyidagi nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan: bezovtalik, uyqusizlik, ko'ngil aynishi, turli joylarda og'riq va terlashning oshishi), ko'krak og'rig'i. Gabapentin qabul qilish bilan bir vaqtda sodir bo'lgan to'satdan tushunarsiz o'lim holatlari haqida ma'lumot mavjud. Ushbu holatlarning gabapentin bilan davolash bilan sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.
Dozaning oshib ketishi
Bir martalik 49 g gabapentin qabul qilinganda quyidagi simptomlar kuzatilgan: bosh aylanishi, ko'zda ikki ko'rinish, nutqning buzilishi, uyquchanlik, hushdan ketish, letargiya holati va yengil darajadagi diareya, ular simptomatik terapiya o'tkazilgandan so'ng to'liq yo'qolgan.
Gabapentinning yuqori dozalari qabul qilingandan so'ng, uning ichakda so'rilishi kamayishini hisobga olish kerak.
Gabapentin dozasi oshib ketganda, ayniqsa markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, koma rivojlanishi mumkin.
Gabapentin gemodializ orqali chiqarilishi mumkin bo'lsa-da, mavjud tajriba odatda bunday zarurat yo'qligini ko'rsatadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemodializ ko'rsatilishi mumkin.
Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan tajribalarda, preparat 8000 mg/kg gacha bo'lgan dozalarda yuborilganda, gabapentinning peroral yuborilishida letal doza qiymatini aniqlashning iloji bo'lmadi. Hayvonlarda o'tkir toksiklik belgilari ataksiya, nafas olish qiyinlishuvi, ptoz, gipofaollik yoki qo'zg'alishni o'z ichiga olgan.
Gabapentinning yuqori dozalari qabul qilingandan so'ng, uning ichakda so'rilishi kamayishini hisobga olish kerak.
Gabapentin dozasi oshib ketganda, ayniqsa markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, koma rivojlanishi mumkin.
Gabapentin gemodializ orqali chiqarilishi mumkin bo'lsa-da, mavjud tajriba odatda bunday zarurat yo'qligini ko'rsatadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemodializ ko'rsatilishi mumkin.
Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan tajribalarda, preparat 8000 mg/kg gacha bo'lgan dozalarda yuborilganda, gabapentinning peroral yuborilishida letal doza qiymatini aniqlashning iloji bo'lmadi. Hayvonlarda o'tkir toksiklik belgilari ataksiya, nafas olish qiyinlishuvi, ptoz, gipofaollik yoki qo'zg'alishni o'z ichiga olgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gabapentin va opioid anal'getiklarni qabul qilish bilan bog'liq nafas olishning bostirilishi va/yoki sedatsiya simptomlari haqida spontan holatlar va adabiyot manbalaridan olingan ma'lumotlar mavjud. Ushbu holatlarning ba'zilarida mualliflar ushbu simptomlarni ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda gabapentin va opioidlarni bir vaqtda qo'llash bilan bog'lagan.
600 mg gabapentin 60 mg morfinning uzaytirilgan chiqarilish kapsulalarini qabul qilgandan 2 soat o'tgach qo'llanganda, gabapentinning AUC o'rtacha qiymati monoterapiya bilan solishtirganda 44% ga oshishi kuzatilgan, bu og'riq chegarasining oshishi bilan bog'liq (sovuq pressor testi). Ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati aniqlanmagan, morfinning farmakokinetik xususiyatlari o'zgarmagan. Gabapentin bilan birgalikda morfin qabul qilishda morfinning nojo'ya ta'sirlari platsebo bilan birgalikda qabul qilishdagidan farq qilmagan. Ushbu preparatlarning boshqa dozalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Gabapentin va fenobarbital, fenitoin, valpro kislotasi va karbamazepin o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Gabapentinning muvozanat holatidagi farmakokinetikasi sog'lom odamlarda va boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda bir xil.
Gabapentin va noretisteron va/yoki etinilestradiolni o'z ichiga olgan peroral kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash ikkala komponentning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Gabapentin va alyuminiy va magniy o'z ichiga olgan antatsidlarni bir vaqtda qo'llash gabapentinning biokiraolishini taxminan 24% ga kamaytiradi.
Probenetsid gabapentinning buyrak ekskresiyasiga ta'sir qilmaydi.
Simetidin bilan bir vaqtda qabul qilinganda gabapentinning buyrak ekskresiyasining kichik (14%) kamayishi, ehtimol, klinik ahamiyatga ega emas.
Naproksen (250 mg) va gabapentin (125 mg) bir vaqtda qo'llanganda gabapentinning so'rilishi 12% dan 15% gacha oshishi kuzatilgan. Gabapentin naproksenning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ushbu preparatlarning ko'rsatilgan dozalari minimal terapevtik dozalardan kam. Ushbu preparatlarni yuqori dozalarda bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
600 mg gabapentin 60 mg morfinning uzaytirilgan chiqarilish kapsulalarini qabul qilgandan 2 soat o'tgach qo'llanganda, gabapentinning AUC o'rtacha qiymati monoterapiya bilan solishtirganda 44% ga oshishi kuzatilgan, bu og'riq chegarasining oshishi bilan bog'liq (sovuq pressor testi). Ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati aniqlanmagan, morfinning farmakokinetik xususiyatlari o'zgarmagan. Gabapentin bilan birgalikda morfin qabul qilishda morfinning nojo'ya ta'sirlari platsebo bilan birgalikda qabul qilishdagidan farq qilmagan. Ushbu preparatlarning boshqa dozalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Gabapentin va fenobarbital, fenitoin, valpro kislotasi va karbamazepin o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Gabapentinning muvozanat holatidagi farmakokinetikasi sog'lom odamlarda va boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda bir xil.
Gabapentin va noretisteron va/yoki etinilestradiolni o'z ichiga olgan peroral kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash ikkala komponentning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Gabapentin va alyuminiy va magniy o'z ichiga olgan antatsidlarni bir vaqtda qo'llash gabapentinning biokiraolishini taxminan 24% ga kamaytiradi.
Probenetsid gabapentinning buyrak ekskresiyasiga ta'sir qilmaydi.
Simetidin bilan bir vaqtda qabul qilinganda gabapentinning buyrak ekskresiyasining kichik (14%) kamayishi, ehtimol, klinik ahamiyatga ega emas.
Naproksen (250 mg) va gabapentin (125 mg) bir vaqtda qo'llanganda gabapentinning so'rilishi 12% dan 15% gacha oshishi kuzatilgan. Gabapentin naproksenning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ushbu preparatlarning ko'rsatilgan dozalari minimal terapevtik dozalardan kam. Ushbu preparatlarni yuqori dozalarda bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 300 mg.
10 kapsuladan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
3, 5 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 kapsuladan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
3, 5 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
