Korinfir

Antianginal, gipotenziya.

Nifedipin - selektiv "sekin" kalsiy kanallari blokatori (BMKK), 1,4-digidropiridin hosilasi.

Koronar va periferik arteriyalarni kengaytiradi, yurakning postnagruzkasini kamaytirish va kislorod yetkazib berish orqali miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. Koronar qon oqimini kuchaytiradi, ishemik zonalarni qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi, "o'g'irlash" fenomeni rivojlanmasdan, kollateral funktsiyalarni faollashtiradi. Periferik arteriyalarni kengaytirib, umumiy periferik qon tomir qarshiligini (OPQQ) kamaytiradi, miokard tonusini, postnagruzka, miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi va chap qorinchaning (ChQ) diastolik bo'shashish muddatini oshiradi.

Sinus-atriyal va atrioventrikulyar tugunlarga deyarli ta'sir qilmaydi. Antiaritmik va proaritmogen ta'sir ko'rsatmaydi.

Venalar tonusiga ta'sir qilmaydi.

Nifedipin buyrak qon oqimini kuchaytiradi, o'rtacha natriyurezni chaqiradi.

Salbiy xrono-, dromo- va inotrop ta'sir ko'rsatadi, bu esa reflektor simpatoadrenal tizimning faollashishi va periferik vazodilatatsiyaga javoban yurak urish tezligining (YUT) oshishi bilan birga keladi. Dastlabki davolashda yurak ritmi va yurak chiqarishi baroreseptor refleksining faollashishi natijasida kamayishi mumkin. Uzoq muddatli davolashda nifedipin bilan yurak ritmi va yurak chiqarishi davolashdan oldingi qiymatlarga qaytadi.

Nifedipin antihipertenziv va antianginal ta'sirga ega.

Arterial gipertenziyada preparat periferik vazodilatatsiya va OPQQni kamaytirish orqali arterial bosimni (AB) pasaytiradi. Nifedipin kuniga bir marta qabul qilinganda 24 soat davomida yuqori ABni nazorat qiladi. Normal ABga ega bemorlarda nifedipin unga ta'sir qilmaydi yoki juda kam ta'sir qiladi.

Stenokardiyada nifedipin periferik va koronar qon tomir qarshiligini kamaytiradi, bu koronar qon oqimini, yurak chiqarishini va zarba hajmini oshiradi, shuningdek, postnagruzkani kamaytiradi. Bundan tashqari, nifedipin intakt va aterosklerotik o'zgarishlarga uchragan koronar arteriyalarni kengaytiradi, koronar arteriyalar spazmini oldini oladi va ishemik miokard perfuziyasini yaxshilaydi. Nifedipin stenokardiya xurujlari va EKGdagi ishemik o'zgarishlar chastotasini kamaytiradi, ular koronar arteriyalar spazmi yoki aterosklerozidan kelib chiqqan bo'lsa ham.

Absorbsiya - yuqori (90% dan ortiq). Biologik mavjudlik - 50-70%. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish absorbsiya ta'sir qilmaydi. Jigar orqali "birinchi o'tish" effekti mavjud.

Taqsimlanish

Nifedipinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) bir martalik peroral qabuldan keyin 2 tabletka (20 mg nifedipinga mos keladi) 1-3 soat ichida erishiladi va o'rtacha 28,3 ng/ml ni tashkil qiladi.

Gematosefalik va platsentar to'siqlar orqali o'tadi, ko'krak suti bilan ajraladi. Plazma oqsillari (albuminlar) bilan bog'lanish - 95%.

Jigar yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda nifedipinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi sezilarli darajada kamayishi mumkin.

Metabolizm

To'liq jigarda metabolizmga uchraydi.

Nifedipin metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti, shuningdek, CYP1A2 va CYP2A6 izofermentlari orqali amalga oshiriladi.

Chiqarilish

Buyraklar orqali faol bo'lmagan metabolit shaklida chiqariladi (qabul qilingan dozaning 60-80%), 20% safro bilan. Yarim chiqarilish davri (T1/2) 2-5 soatni tashkil qiladi.

Kumulyativ effekt yo'q.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi, gemodializ va peritoneal dializ farmakokinetikaga ta'sir qilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda umumiy klirens kamayadi va T1/2 oshadi.

Maxsus bemor guruhlari

Keksalar

Nifedipin preparatlarini uzaytirilgan/modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida qabul qilgan keksa bemorlarda (yoshi ≥ 60 yil) Cmax va T1/2 yoshroq bemorlarga nisbatan oshishi kuzatilgan.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar

Farmakokinetik tadqiqotlar jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda T1/2 sezilarli darajada oshishi va umumiy klirensning kamayishi kuzatilganini ko'rsatdi. Yengil (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi) va o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, peroral qabuldan keyin nifedipin klirensi mos ravishda 48% va 72% ga kamaygan.

Yengil jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi) konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) va Cmax mos ravishda 93% va 64% ga oshgan, o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) mos ravishda 253% va 171% ga oshgan.

Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) nifedipin farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda nifedipin chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Surunkali buyrak yetishmovchiligi, gemodializ va peritoneal dializ nifedipin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi. Kumulyativ effekt yo'q.

Bolalar va o'smirlar

Farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Kattalar uchun:

- surunkali barqaror stenokardiya (zo'riqish stenokardiyasi);
- Prinzmetal stenokardiyasi (variant stenokardiya);
- arterial gipertenziya.

- arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan past);
- kardiogen shok, kollaps;
- dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
- ifodalangan aortal stenoz;
- beqaror stenokardiya;
- o'tkir miokard infarkti (birinchi 4 hafta);
- rifampitsin bilan birgalikda qo'llash;
- homiladorlikning I trimestri;
- laktatsiya davri (emizish);
- nifedipin va boshqa 1,4-digidropiridin hosilalariga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan: mitral klapan stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, ifodalangan bradikardiya yoki taxikardiya, SSSU, yomon sifatli arterial gipertenziya, gipovolemiya, og'ir miya qon aylanishi buzilishlari, chap qorincha yetishmovchiligi bilan miokard infarkti, me'da-ichak trakti o'tkazuvchanligi, buyrak va jigar yetishmovchiligi, gemodializ (arterial gipotenziya xavfi tufayli), II va III trimestrlar homiladorlik, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan), beta-adrenoblokatorlar, digoksin bilan bir vaqtda qabul qilish.

Davolash davrida etanol qabul qilishdan voz kechish kerak. Preparatni to'xtatish asta-sekin tavsiya etiladi.

Davolashning boshida stenokardiya paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa yaqinda beta-adrenoblokatorlarni keskin to'xtatgandan keyin (oxirgilari asta-sekin to'xtatilishi kerak).

Beta-adrenoblokatorlarni bir vaqtda tayinlash shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak, chunki bu ABni haddan tashqari pasaytirishi mumkin va ba'zi hollarda yurak yetishmovchiligi simptomlarini kuchaytirishi mumkin.

Ifodalangan yurak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan dozalanadi.

Vazospastik stenokardiyada preparatni tayinlashning diagnostik mezonlari: ST segmentining ko'tarilishi bilan birga keladigan klassik klinik ko'rinish, ergonovin-induktsiyalangan stenokardiya yoki koronar arteriyalar spazmining paydo bo'lishi, angiografiyada koronarospazmni aniqlash yoki tasdiqlanmagan angiospastik komponentni aniqlash (masalan, turli zo'riqish chegarasida yoki beqaror stenokardiyada, EKG ma'lumotlari o'tkinchi angiospazmni ko'rsatganda).

Og'ir obstruktiv kardiomiopatiyaga ega bemorlarda nifedipin qabul qilgandan keyin stenokardiya xurujlari chastotasi, og'irligi va davomiyligi oshishi xavfi mavjud; bu holda preparatni to'xtatish kerak.

Qaytarilmas buyrak yetishmovchiligiga ega, gemodializda bo'lgan, yuqori AB va pasaygan OCKga ega bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki AB keskin tushishi mumkin. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar ustidan diqqat bilan kuzatish o'rnatiladi; zarurat tug'ilganda preparat dozasini kamaytirish va/yoki nifedipinning boshqa dori shakllarini qo'llash kerak.

Narkoz ostida jarrohlik aralashuvi zarur bo'lganda, bemorning nifedipin bilan davolanishi haqida anesteziolog shifokorni xabardor qilish kerak.

Ekstrakorporal urug'lantirishda ayrim hollarda BMKK spermatozoidlarning bosh qismida o'zgarishlarni chaqirgan, bu spermatozoidlar funktsiyalarining buzilishiga olib kelishi mumkin. Noma'lum sababga ko'ra takroriy ekstrakorporal urug'lantirish amalga oshirilmagan hollarda, BMKK, jumladan nifedipin qo'llanilishi muvaffaqiyatsizlik sababi sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.

Davolash davrida Kumbsning to'g'ridan-to'g'ri reaktsiyasi va antinuklear antitelalar laboratoriya testlarida soxta ijobiy natija olish mumkin.

Mochada vanilinmindal kislotasini spektrofotometrik aniqlashda nifedipin soxta yuqori natija olishga sabab bo'lishi mumkin, ammo VJX orqali o'tkazilgan test natijalariga nifedipin ta'sir qilmaydi.

Nifedipin, dizopiramid va flekainid bilan bir vaqtda davolashni ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak, chunki inotrop ta'sir kuchayishi mumkin.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida bemorlar transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, yurak urishi, aritmiyalar, periferik shishlar (to'piqlar, oyoqlar, boldirlar), haddan tashqari vazodilatatsiya ko'rinishlari (arterial bosimning simptomsiz pasayishi, yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, yuz terisiga qon "to'lqinlari", yuz terisining giperemiyasi, issiqlik hissi), ifodalangan AB pasayishi (kamdan-kam), sinkope. Ba'zi bemorlarda, ayniqsa davolashning boshida yoki doza oshirilganda, stenokardiya xurujlari va ayrim hollarda miokard infarkti rivojlanishi mumkin, bu preparatni to'xtatishni talab qiladi.

Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, umumiy zaiflik, charchoq, uyquchanlik. Preparatni yuqori dozalarda uzoq muddat qabul qilishda - ekstremitalarning paresteziyasi, tremor, ekstrapiramidal (parkinsonik) buzilishlar (ataksiya, "niqobli" yuz, sudraluvchi yurish, qo'l va barmoqlarning tremori, yutish qiyinligi), depressiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya (ko'ngil aynishi, diareya yoki qabziyat), og'iz qurishi, meteorizm, ishtahaning oshishi; kamdan-kam - tish go'shtining giperplaziyasi, preparatni to'xtatgandan keyin to'liq yo'qoladi; uzoq muddat qabul qilishda - jigar funktsiyasi buzilishlari (intrahepatik xolestaz, jigar transaminazalari faolligining oshishi).

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artrit, mialgiya, bo'g'imlarning shishishi, yuqori va pastki ekstremitalarning tutqanoqlari.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - teri qichishi, eshakemi, ekzantemalar, autoimmun gepatit, eksfoliativ dermatit, fotodermatit, anafilaktik reaksiyalar.

Qon yaratish tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura, agranulotsitoz.

Mochani chiqarish tizimi tomonidan: sutkalik diurezning oshishi, buyrak funktsiyasining yomonlashishi (buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda).

Boshqalar: kamdan-kam - ko'rish buzilishlari (shu jumladan, plazmadagi nifedipinning maksimal konsentratsiyasida o'tkinchi ko'rlik), ginekoma, galaktoreya, giperglikemiya, o'pka shishi, bronxospazm, tana vaznining oshishi.

Simptomlar: bosh og'rig'i, yuz terisining giperemiyasi, uzoq muddatli ifodalangan AB pasayishi, sinus tugunining funktsiyasining bostirilishi, bradikardiya/taxikardiya, bradiaritmiya. Og'ir zaharlanishda — hushdan ketish, koma.

Davolash: simptomatik. Og'ir zaharlanishda (kollaps, sinus tugunining bostirilishi) me'dani yuvish (zarurat tug'ilganda, ingichka ichakni), faollashtirilgan ko'mir tayinlanadi. Antidot sifatida kalsiy preparatlari, 10% kalsiy xlorid yoki kalsiy glyukonat v/ichiga kiritish, keyin uzoq muddatli infuziyaga o'tkazish ko'rsatiladi. Ifodalangan AB pasayishida dopamin, dobutamin, adrenalin yoki noradrenalin sekin v/ichiga kiritish ko'rsatiladi. Qon tarkibidagi glyukoza (insulin ajralishi kamayishi mumkin) va elektrolitlar (K+, Ca2+) nazorat qilish tavsiya etiladi. Yurak yetishmovchiligi rivojlanishida — v/ichiga strofantin kiritish. O'tkazuvchanlik buzilishlarida — atropin, izoprenalin yoki sun'iy ritm haydovchisi.

Gemodializ samarasiz, plazmaferez tavsiya etiladi.

Boshqa gipotenziya vositalari, shuningdek, trisiklik antidepressantlar, nitratlar, simetidin, inhalatsion anesteziklar, diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda nifedipinning gipotenziya ta'siri kuchayishi mumkin.

BMKK bunday antiaritmik vositalar, masalan, amiodaron va xinin kabi salbiy inotrop ta'sirni yanada kuchaytirishi mumkin.

Nifedipin nitratlar bilan birlashtirilganda taxikardiya kuchayadi.

Diltiazem organizmda nifedipinning metabolizmini bostiradi, bu preparatlarni bir vaqtda tayinlashda nifedipin dozasini kamaytirishni talab qilishi mumkin.

Xininning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi.

Digoksin va teofillin plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Rifampitsin nifedipinning metabolizmini tezlashtiradi, birgalikda tayinlash tavsiya etilmaydi.

Sefalosporinlar (masalan, sefiksim) bilan bir vaqtda tayinlanganda sefalosporinlarning qondagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Simpatomimetiklar, NPSV (buyraklarda prostaglandin sintezini bostirish va natriy va suyuqlik ionlarini ushlab turish), estrogenlar (suyuqlikni ushlab turish) gipotenziya ta'sirini kamaytiradi.

Nifedipin yuqori darajada bog'lanish darajasiga ega bo'lgan preparatlarni (shu jumladan, bilvosita antikoagulyantlar - kumarin va indandion hosilalari, antikonvulsantlar, NPSV, xinin, salitsilatlar, sulfinpirazon) oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqarishi mumkin, natijada ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Nifedipin prazozin va boshqa alfa-adrenoblokatorlarning metabolizmini bostiradi, bu gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Zarurat tug'ilganda vinkristin dozasini kamaytirish kerak, chunki nifedipin uning organizmdan chiqarilishini sekinlashtiradi, bu esa yon ta'sirlarni kuchaytirishi mumkin.

Litiya preparatlari toksik ta'sirlarni kuchaytirishi mumkin (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin).

Prokainamid, xinin va boshqa QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda tayinlanganda, QT intervalining sezilarli darajada uzayishi xavfi oshadi.

Greypfrut sharbati organizmda nifedipinning metabolizmini bostiradi, shuning uchun nifedipin bilan davolash davrida kontrendikatsiya qilinadi.

Nifedipin CYP3A izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, shuning uchun ushbu tizimni bostiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash ushbu preparat va nifedipin o'rtasida o'zaro ta'sirga olib kelishi mumkin: masalan, makrolidlar, virusga qarshi preparatlar (masalan, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir yoki sakvinavir), azol guruhidagi zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol yoki flukonazol) plazmadagi nifedipin konsentratsiyasini oshiradi.

BMKK nimodipin qo'llash tajribasini hisobga olgan holda, nifedipin bilan ham shunga o'xshash o'zaro ta'sirlarni istisno qilib bo'lmaydi: karbamazepin, fenobarbital plazmadagi nifedipin konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, valproe kislotasi esa plazmadagi nifedipin konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Uzoq muddatli ta'sirga ega tabletkalar, plyonka qoplamali, 10 mg.
10 tabletkadan PVX/aluminiy blisterda; 3 blisterdan karton qutida. 50 yoki 100 tabletkadan oq rangli PEP qopqog'i bo'lgan jigarrang shisha flakonda "AWD" rel'efli yozuv bilan; 1 flakondan karton qutida.