Xenical
Xenical
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Orlistat, Xenalten, Figurin, Listata, Listata Mini, Orlistiya Mini, Orsoten, Orsoten slim
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Алирокумаб, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Бессмертника песчаного цветки, Вазоспонин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Xenical" 0,12
D.t.d. № 42 in caps.
S. Og'iz orqali, 3 marta kuniga asosiy yog'li ovqat bilan, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin 1 soat ichida
D.t.d. № 42 in caps.
S. Og'iz orqali, 3 marta kuniga asosiy yog'li ovqat bilan, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin 1 soat ichida
Farmakologik xossalar
Me'da-ichak lipazalarini ingibitsiya qiluvchi.
Farmakodinamika
Xenical - kuchli, spesifik va qaytar ingibitor bo'lib, me'da-ichak lipazalarini uzoq muddatli ta'sirga ega. Uning terapevtik ta'siri me'da va ingichka ichakda amalga oshadi va me'da va oshqozon osti bezi lipazalarining faol serin qismi bilan kovalent bog'lanish hosil qilishdan iborat. Inaktivlangan ferment ovqatdagi triglitseridlar shaklida kiradigan yog'larni erkin yog' kislotalari va monoglitseridlarga parchalash qobiliyatini yo'qotadi. Parçalanmagan triglitseridlar so'rilmagani uchun, bu kaloriya kirishini kamaytiradi va tana massasini kamaytiradi. Shunday qilib, preparatning terapevtik ta'siri tizimli qon oqimiga so'rilmasdan amalga oshadi.
Orlistat qabul qilingandan keyin 24-48 soat ichida najasdagi yog' miqdoriga ko'ra ta'sir boshlanadi. Preparat bekor qilingandan keyin najasdagi yog' miqdori odatda 48-72 soat ichida terapiya boshlanishidan oldingi darajaga qaytadi.
Samaradorlik
Semizlik bilan og'rigan bemorlar
Klinik tadqiqotlarda orlistat qabul qilgan bemorlarda dietoterapiyada bo'lgan bemorlarga nisbatan ko'proq tana massasi yo'qotilishi kuzatildi.
Tana massasi yo'qotilishi davolanishning dastlabki 2 haftasida boshlanib, 6 dan 12 oygacha davom etdi, hatto dietoterapiyaga salbiy javob bergan bemorlarda ham. 2 yil davomida semizlik bilan bog'liq metabolik xavf omillarining yaxshilanishi statistik jihatdan sezilarli bo'ldi. Bundan tashqari, platsebo qabul qilish bilan solishtirganda, tanadagi yog' miqdori sezilarli darajada kamaydi.
Orlistat tana massasi qayta ortishini oldini olishda samarali. Yo'qotilgan massaning 25% dan ko'p bo'lmagan qayta ortishi taxminan yarim bemorda kuzatildi, va bu bemorlarning yarimida qayta ortish kuzatilmadi yoki hatto uning yanada kamayishi kuzatildi.
Semizlik va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlar
6 oydan 1 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda ortiqcha vazn yoki semizlik va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda orlistat qabul qilgan bemorlarda dietoterapiya bilan davolangan bemorlarga nisbatan ko'proq tana massasi yo'qotilishi kuzatildi. Tana massasi yo'qotilishi asosan tanadagi yog' miqdorining kamayishi hisobiga sodir bo'ldi. Tadqiqot boshlanishidan oldin, gipoglikemik vositalarni qabul qilishiga qaramay, bemorlarda glikemiya nazorati yetarli emasligi tez-tez kuzatilgan. Ammo orlistat terapiyasi o'tkazilganda, glikemiya nazoratining statistik va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishi kuzatildi. Bundan tashqari, orlistat terapiyasi fonida gipoglikemik vositalar dozalari, insulin konsentratsiyasi va insulin rezistentligi kamayishi kuzatildi.
Semizlik bilan og'rigan bemorlarda 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfini kamaytirish
4 yillik klinik tadqiqotda orlistat 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirishi ko'rsatildi (platsebo bilan solishtirganda taxminan 37%). Xavfning kamayishi darajasi glukoza tolerantligi buzilgan bemorlarda yanada sezilarli edi (taxminan 45%). Orlistat terapiyasi guruhida platsebo guruhiga nisbatan tana massasi yo'qotilishi sezilarli darajada ko'proq kuzatildi. Tana massasini yangi darajada saqlash butun tadqiqot davrida kuzatildi. Bundan tashqari, orlistat terapiyasini qabul qilgan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda metabolik xavf omillari profilining sezilarli yaxshilanishi kuzatildi.
O'smirlik davridagi semizlik
1 yil davom etgan klinik tadqiqotda semizlik bilan og'rigan o'smirlarda orlistat qabul qilishda tana massasi indeksi platsebo guruhiga nisbatan kamaydi, bu erda tana massasi indeksi hatto oshdi. Bundan tashqari, orlistat guruhidagi bemorlarda yog' massasi, bel va son atrofi platsebo guruhiga nisbatan kamaydi. Shuningdek, orlistat terapiyasini qabul qilgan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan diastolik arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi kuzatildi.
Orlistat qabul qilingandan keyin 24-48 soat ichida najasdagi yog' miqdoriga ko'ra ta'sir boshlanadi. Preparat bekor qilingandan keyin najasdagi yog' miqdori odatda 48-72 soat ichida terapiya boshlanishidan oldingi darajaga qaytadi.
Samaradorlik
Semizlik bilan og'rigan bemorlar
Klinik tadqiqotlarda orlistat qabul qilgan bemorlarda dietoterapiyada bo'lgan bemorlarga nisbatan ko'proq tana massasi yo'qotilishi kuzatildi.
Tana massasi yo'qotilishi davolanishning dastlabki 2 haftasida boshlanib, 6 dan 12 oygacha davom etdi, hatto dietoterapiyaga salbiy javob bergan bemorlarda ham. 2 yil davomida semizlik bilan bog'liq metabolik xavf omillarining yaxshilanishi statistik jihatdan sezilarli bo'ldi. Bundan tashqari, platsebo qabul qilish bilan solishtirganda, tanadagi yog' miqdori sezilarli darajada kamaydi.
Orlistat tana massasi qayta ortishini oldini olishda samarali. Yo'qotilgan massaning 25% dan ko'p bo'lmagan qayta ortishi taxminan yarim bemorda kuzatildi, va bu bemorlarning yarimida qayta ortish kuzatilmadi yoki hatto uning yanada kamayishi kuzatildi.
Semizlik va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlar
6 oydan 1 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda ortiqcha vazn yoki semizlik va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda orlistat qabul qilgan bemorlarda dietoterapiya bilan davolangan bemorlarga nisbatan ko'proq tana massasi yo'qotilishi kuzatildi. Tana massasi yo'qotilishi asosan tanadagi yog' miqdorining kamayishi hisobiga sodir bo'ldi. Tadqiqot boshlanishidan oldin, gipoglikemik vositalarni qabul qilishiga qaramay, bemorlarda glikemiya nazorati yetarli emasligi tez-tez kuzatilgan. Ammo orlistat terapiyasi o'tkazilganda, glikemiya nazoratining statistik va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishi kuzatildi. Bundan tashqari, orlistat terapiyasi fonida gipoglikemik vositalar dozalari, insulin konsentratsiyasi va insulin rezistentligi kamayishi kuzatildi.
Semizlik bilan og'rigan bemorlarda 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfini kamaytirish
4 yillik klinik tadqiqotda orlistat 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirishi ko'rsatildi (platsebo bilan solishtirganda taxminan 37%). Xavfning kamayishi darajasi glukoza tolerantligi buzilgan bemorlarda yanada sezilarli edi (taxminan 45%). Orlistat terapiyasi guruhida platsebo guruhiga nisbatan tana massasi yo'qotilishi sezilarli darajada ko'proq kuzatildi. Tana massasini yangi darajada saqlash butun tadqiqot davrida kuzatildi. Bundan tashqari, orlistat terapiyasini qabul qilgan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda metabolik xavf omillari profilining sezilarli yaxshilanishi kuzatildi.
O'smirlik davridagi semizlik
1 yil davom etgan klinik tadqiqotda semizlik bilan og'rigan o'smirlarda orlistat qabul qilishda tana massasi indeksi platsebo guruhiga nisbatan kamaydi, bu erda tana massasi indeksi hatto oshdi. Bundan tashqari, orlistat guruhidagi bemorlarda yog' massasi, bel va son atrofi platsebo guruhiga nisbatan kamaydi. Shuningdek, orlistat terapiyasini qabul qilgan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan diastolik arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi kuzatildi.
Farmakokinetika
So'rilish
Normal tana massasi va semizlik bilan og'rigan ko'ngillilarda preparatning tizimli ta'siri minimal. Preparatning 360 mg dozasi bir marta og'iz orqali qabul qilingandan keyin plazmada o'zgarmagan orlistat aniqlanmadi, bu uning konsentratsiyalari 5 ng/ml dan past ekanligini anglatadi.
Umuman olganda, terapevtik dozalardan keyin plazmada o'zgarmagan orlistatni aniqlash faqat kamdan-kam hollarda mumkin bo'ldi, va uning konsentratsiyalari juda kichik edi (<10 ng/ml yoki 0.02 mkmol). Kumulatsiya belgilarining yo'qligi preparatning so'rilishi minimal ekanligini tasdiqlaydi.
Taqqoslash
Taqqoslash hajmini aniqlash mumkin emas, chunki preparat juda yomon so'riladi. In vitro orlistat plazma oqsillari bilan (asosan lipoproteinlar va albumin) 99% dan ko'proq bog'lanadi. Minimal miqdorda orlistat eritrotsitlarga kirishi mumkin.
Metabolizm
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajriba ma'lumotlariga ko'ra, orlistatning metabolizmi asosan ichak devorida amalga oshiriladi. Semizlik bilan og'rigan shaxslarda o'tkazilgan tadqiqotda preparatning tizimli so'rilishiga duchor bo'lgan minimal fraksiyaning taxminan 42% ikkita asosiy metabolit - M1 (to'rt a'zoli gidrolizlangan lakton halqasi) va M3 (M1 dan N-formilleytsin qoldig'i ajratilgan) ga to'g'ri keladi.
M1 va M3 molekulalari ochiq β-lakton halqasiga ega va lipazani juda zaif ingibitsiya qiladi (mos ravishda, orlistatga nisbatan 1000 va 2500 marta zaifroq). Bunday past ingibitsiya faolligi va plazmadagi past konsentratsiyalar (mos ravishda, o'rtacha 26 ng/ml va 108 ng/ml) terapevtik dozalardan keyin bu metabolitlar farmakologik jihatdan faol emas deb hisoblanadi.
Chiqarilish
Normal va ortiqcha tana massasi bilan og'rigan shaxslarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, asosiy chiqarilish yo'li preparatning so'rilmagan qismi bilan najas orqali chiqarilishdir. Qabul qilingan dozaning taxminan 97% najas bilan chiqarilgan, shundan 83% o'zgarmagan orlistat shaklida. Orlistat bilan strukturaviy bog'liq bo'lgan barcha moddalarining umumiy buyrak ekskresiyasi qabul qilingan dozaning 2% dan kamini tashkil qiladi. Preparatning organizmdan to'liq chiqarilish vaqti (najas va siydik bilan) 3-5 kunni tashkil qiladi.
Normal va ortiqcha tana massasi bilan og'rigan ko'ngillilarda orlistat chiqarilish yo'llari nisbati bir xil bo'ldi. Orlistat va M1 va M3 metabolitlari safro bilan chiqarilishi mumkin.
Maxsus klinik guruhlarda farmakokinetika
Bola va kattalarda orlistat va uning metabolitlari (Ml va M3) plazma konsentratsiyalari bir xil bo'lib, preparatning bir xil dozalari bilan solishtirilganda farq qilmaydi. Orlistat terapiyasi paytida najas bilan yog'ning kunlik ekskresiyasi oziq-ovqat bilan qabul qilinganidan 27% ni tashkil etdi, platsebo qabul qilinganda esa 7% ni tashkil etdi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Doklinik ma'lumotlarga ko'ra, xavfsizlik profili, toksiklik, genotoksiklik, kanserogenlik va reproduktiv toksiklik bo'yicha bemorlar uchun qo'shimcha xavflar aniqlanmadi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda teratogen ta'sir aniqlanmadi. Hayvonlarda teratogen ta'sirning yo'qligi sababli, odamlar uchun uning aniqlanishi ehtimoli kam.
Normal tana massasi va semizlik bilan og'rigan ko'ngillilarda preparatning tizimli ta'siri minimal. Preparatning 360 mg dozasi bir marta og'iz orqali qabul qilingandan keyin plazmada o'zgarmagan orlistat aniqlanmadi, bu uning konsentratsiyalari 5 ng/ml dan past ekanligini anglatadi.
Umuman olganda, terapevtik dozalardan keyin plazmada o'zgarmagan orlistatni aniqlash faqat kamdan-kam hollarda mumkin bo'ldi, va uning konsentratsiyalari juda kichik edi (<10 ng/ml yoki 0.02 mkmol). Kumulatsiya belgilarining yo'qligi preparatning so'rilishi minimal ekanligini tasdiqlaydi.
Taqqoslash
Taqqoslash hajmini aniqlash mumkin emas, chunki preparat juda yomon so'riladi. In vitro orlistat plazma oqsillari bilan (asosan lipoproteinlar va albumin) 99% dan ko'proq bog'lanadi. Minimal miqdorda orlistat eritrotsitlarga kirishi mumkin.
Metabolizm
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajriba ma'lumotlariga ko'ra, orlistatning metabolizmi asosan ichak devorida amalga oshiriladi. Semizlik bilan og'rigan shaxslarda o'tkazilgan tadqiqotda preparatning tizimli so'rilishiga duchor bo'lgan minimal fraksiyaning taxminan 42% ikkita asosiy metabolit - M1 (to'rt a'zoli gidrolizlangan lakton halqasi) va M3 (M1 dan N-formilleytsin qoldig'i ajratilgan) ga to'g'ri keladi.
M1 va M3 molekulalari ochiq β-lakton halqasiga ega va lipazani juda zaif ingibitsiya qiladi (mos ravishda, orlistatga nisbatan 1000 va 2500 marta zaifroq). Bunday past ingibitsiya faolligi va plazmadagi past konsentratsiyalar (mos ravishda, o'rtacha 26 ng/ml va 108 ng/ml) terapevtik dozalardan keyin bu metabolitlar farmakologik jihatdan faol emas deb hisoblanadi.
Chiqarilish
Normal va ortiqcha tana massasi bilan og'rigan shaxslarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, asosiy chiqarilish yo'li preparatning so'rilmagan qismi bilan najas orqali chiqarilishdir. Qabul qilingan dozaning taxminan 97% najas bilan chiqarilgan, shundan 83% o'zgarmagan orlistat shaklida. Orlistat bilan strukturaviy bog'liq bo'lgan barcha moddalarining umumiy buyrak ekskresiyasi qabul qilingan dozaning 2% dan kamini tashkil qiladi. Preparatning organizmdan to'liq chiqarilish vaqti (najas va siydik bilan) 3-5 kunni tashkil qiladi.
Normal va ortiqcha tana massasi bilan og'rigan ko'ngillilarda orlistat chiqarilish yo'llari nisbati bir xil bo'ldi. Orlistat va M1 va M3 metabolitlari safro bilan chiqarilishi mumkin.
Maxsus klinik guruhlarda farmakokinetika
Bola va kattalarda orlistat va uning metabolitlari (Ml va M3) plazma konsentratsiyalari bir xil bo'lib, preparatning bir xil dozalari bilan solishtirilganda farq qilmaydi. Orlistat terapiyasi paytida najas bilan yog'ning kunlik ekskresiyasi oziq-ovqat bilan qabul qilinganidan 27% ni tashkil etdi, platsebo qabul qilinganda esa 7% ni tashkil etdi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Doklinik ma'lumotlarga ko'ra, xavfsizlik profili, toksiklik, genotoksiklik, kanserogenlik va reproduktiv toksiklik bo'yicha bemorlar uchun qo'shimcha xavflar aniqlanmadi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda teratogen ta'sir aniqlanmadi. Hayvonlarda teratogen ta'sirning yo'qligi sababli, odamlar uchun uning aniqlanishi ehtimoli kam.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, 3 marta kuniga asosiy yog'li ovqat bilan, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin 1 soat ichida, oziq moddalariga muvozanatli, kam kaloriyali dieta bilan birgalikda, taxminan 30% kaloriyani yog' shaklida o'z ichiga oladi.
Kunlik yog', uglevod va oqsil iste'moli uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak.
Agar ovqatlanish ba'zida o'tkazib yuborilsa yoki yog' o'z ichiga olmasa, orlistat dozasini o'tkazib yuborish mumkin.
Kunlik yog', uglevod va oqsil iste'moli uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak.
Agar ovqatlanish ba'zida o'tkazib yuborilsa yoki yog' o'z ichiga olmasa, orlistat dozasini o'tkazib yuborish mumkin.
Ko'rsatmalar
Semizlik bilan og'rigan bemorlarni (tana massasi indeksi (TMI) ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vaznli bemorlarni (TMI >28 kg/m2), semizlik bilan bog'liq xavf omillari bilan birga, o'rtacha gipokaloriyali dieta bilan uzoq muddatli davolash.
Gipoglikemik preparatlar (metformin, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin) va/yoki o'rtacha gipokaloriyali dieta bilan birgalikda 2-toifa qandli diabet bilan ortiqcha vaznli yoki semizlik bilan og'rigan bemorlarda.
Gipoglikemik preparatlar (metformin, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin) va/yoki o'rtacha gipokaloriyali dieta bilan birgalikda 2-toifa qandli diabet bilan ortiqcha vaznli yoki semizlik bilan og'rigan bemorlarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- Surunkali malabsorbsiya sindromi, xolestaz, preparatga yoki kapsulada mavjud bo'lgan boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik.
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
- Homiladorlik, emizish davri.
Maxsus ko'rsatmalar
Xenical tana massasini uzoq muddatli nazorat qilishda samarali (tana massasini kamaytirish va uni yangi darajada saqlash, tana massasi qayta ortishini oldini olish). Xenical preparati bilan davolash semizlik bilan bog'liq xavf omillari va kasalliklar profilini yaxshilaydi, jumladan giperkolesterinemiya, 2-toifa qandli diabet, glukoza tolerantligi buzilishi, giperinsulinemiya, arterial gipertenziya va visseral yog' miqdorini kamaytiradi.
2-toifa qandli diabet bilan ortiqcha vaznli (tana massasi indeksi (TMI) ≥28 kg/m2) yoki semizlik bilan og'rigan bemorlarda metformin, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin kabi gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda Xenical o'rtacha gipokaloriyali dieta bilan birgalikda uglevod almashinuvini yaxshilaydi.
Klinik tadqiqotlarda orlistat bilan to'rt yil davomida davolash paytida ko'pchilik bemorlarda A, D, E, K vitaminlari va beta-karotin konsentratsiyalari normal darajada qoldi. Barcha oziq moddalarining yetarli kirishini ta'minlash uchun polivitaminlar tayinlanishi mumkin.
Bemor muvozanatli, o'rtacha gipokaloriyali dieta qabul qilishi kerak, unda yog' shaklida kaloriya 30% dan oshmasligi kerak. Meva va sabzavotlarga boy oziqlanish tavsiya etiladi. Kunlik yog', uglevod va oqsil iste'moli uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak.
Jig'ildon-ichak tizimi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar ehtimoli yog'larga boy oziqlanish fonida Xenical qabul qilinganda oshishi mumkin (masalan, 2000 kkal/kun, shundan 30% dan ko'prog'i yog' shaklida, bu taxminan 67 g yog'ga teng). Kunlik yog' iste'moli uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak. Agar Xenical yog'larga juda boy oziq bilan qabul qilinsa, jig'ildon-ichak reaktsiyalari ehtimoli oshadi.
2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda Xenical preparati bilan davolash paytida tana massasi kamayishi uglevod almashinuvini yaxshilaydi, bu esa gipoglikemik preparatlar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) dozasini kamaytirishga imkon berishi yoki talab qilishi mumkin.
2-toifa qandli diabet bilan ortiqcha vaznli (tana massasi indeksi (TMI) ≥28 kg/m2) yoki semizlik bilan og'rigan bemorlarda metformin, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin kabi gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda Xenical o'rtacha gipokaloriyali dieta bilan birgalikda uglevod almashinuvini yaxshilaydi.
Klinik tadqiqotlarda orlistat bilan to'rt yil davomida davolash paytida ko'pchilik bemorlarda A, D, E, K vitaminlari va beta-karotin konsentratsiyalari normal darajada qoldi. Barcha oziq moddalarining yetarli kirishini ta'minlash uchun polivitaminlar tayinlanishi mumkin.
Bemor muvozanatli, o'rtacha gipokaloriyali dieta qabul qilishi kerak, unda yog' shaklida kaloriya 30% dan oshmasligi kerak. Meva va sabzavotlarga boy oziqlanish tavsiya etiladi. Kunlik yog', uglevod va oqsil iste'moli uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak.
Jig'ildon-ichak tizimi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar ehtimoli yog'larga boy oziqlanish fonida Xenical qabul qilinganda oshishi mumkin (masalan, 2000 kkal/kun, shundan 30% dan ko'prog'i yog' shaklida, bu taxminan 67 g yog'ga teng). Kunlik yog' iste'moli uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak. Agar Xenical yog'larga juda boy oziq bilan qabul qilinsa, jig'ildon-ichak reaktsiyalari ehtimoli oshadi.
2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda Xenical preparati bilan davolash paytida tana massasi kamayishi uglevod almashinuvini yaxshilaydi, bu esa gipoglikemik preparatlar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) dozasini kamaytirishga imkon berishi yoki talab qilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini tasvirlash uchun quyidagi kategoriyalar qo'llaniladi: juda tez-tez ( ≥1/10), tez-tez ( ≥1/100, 2% chastotada va ≥1% insidentlikda yuzaga kelgan (bu uglevod almashinuvining yaxshilanishi natijasida yuzaga kelishi mumkin edi), va tez-tez - qorin shishishi.
4 yillik klinik tadqiqotda umumiy xavfsizlik profili 1 va 2 yillik tadqiqotlarda olinganidan farq qilmadi. Shu bilan birga, preparatni 4 yil davomida qabul qilish davrida jig'ildon-ichak tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar yuzaga kelishining umumiy chastotasi har yili kamaydi.
Postmarketing kuzatuv
Qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, bronxospazm va anafilaksiya kabi klinik simptomlar bilan ifodalangan allergik reaktsiyalar kamdan-kam hollarda tasvirlangan.
Bullez toshma, transaminazlar va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, shuningdek, jigar yallig'lanishining ayrim, ehtimol jiddiy holatlari (Xenical preparatini qabul qilish bilan sabab-oqibat aloqasi yoki patofiziologik mexanizmlar aniqlanmagan) juda kam hollarda tasvirlangan.
Xenical va antikoagulyantlar birgalikda tayinlanganda protrombinning pasayishi, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) qiymatlarining oshishi va antikoagulyantlar bilan muvozanatsiz terapiya holatlari qayd etilgan, bu esa gemostatik parametrlarning o'zgarishiga olib kelgan.
Rektal qon ketishi, divertikulit, pankreatit, xolelitiaz va oksalat nefropatiya holatlari qayd etilgan (chastotasi noma'lum).
Orlistat va antiepileptik preparatlar birgalikda qabul qilinganda tutqanoqlar rivojlanishi holatlari kuzatilgan.
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini tasvirlash uchun quyidagi kategoriyalar qo'llaniladi: juda tez-tez ( ≥1/10), tez-tez ( ≥1/100, 2% chastotada va ≥1% insidentlikda yuzaga kelgan (bu uglevod almashinuvining yaxshilanishi natijasida yuzaga kelishi mumkin edi), va tez-tez - qorin shishishi.
4 yillik klinik tadqiqotda umumiy xavfsizlik profili 1 va 2 yillik tadqiqotlarda olinganidan farq qilmadi. Shu bilan birga, preparatni 4 yil davomida qabul qilish davrida jig'ildon-ichak tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar yuzaga kelishining umumiy chastotasi har yili kamaydi.
Postmarketing kuzatuv
Qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, bronxospazm va anafilaksiya kabi klinik simptomlar bilan ifodalangan allergik reaktsiyalar kamdan-kam hollarda tasvirlangan.
Bullez toshma, transaminazlar va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, shuningdek, jigar yallig'lanishining ayrim, ehtimol jiddiy holatlari (Xenical preparatini qabul qilish bilan sabab-oqibat aloqasi yoki patofiziologik mexanizmlar aniqlanmagan) juda kam hollarda tasvirlangan.
Xenical va antikoagulyantlar birgalikda tayinlanganda protrombinning pasayishi, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) qiymatlarining oshishi va antikoagulyantlar bilan muvozanatsiz terapiya holatlari qayd etilgan, bu esa gemostatik parametrlarning o'zgarishiga olib kelgan.
Rektal qon ketishi, divertikulit, pankreatit, xolelitiaz va oksalat nefropatiya holatlari qayd etilgan (chastotasi noma'lum).
Orlistat va antiepileptik preparatlar birgalikda qabul qilinganda tutqanoqlar rivojlanishi holatlari kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
800 mg orlistatning bir martalik dozalari va 15 kun davomida kuniga 3 marta 400 mg gacha bo'lgan ko'p martalik dozalari normal vaznli va semizlik bilan og'rigan bemorlarda sezilarli nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmadi. Orlistatning sezilarli dozasi oshib ketgan taqdirda, bemorning holatini 24 soat davomida kuzatish tavsiya etiladi. Odamlar va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslanib, orlistatning lipazani ingibitsiya qiluvchi xususiyatlari bilan bog'liq tizimli ta'sirlar tezda qaytarilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Amitriptilin, atorvastatin, biguanidlar, digoksin, fibratlar, fluoksetin, lozartan, fenitoin, og'iz kontratseptivlari, fenteramin, pravastatin, varfarin, nifedipin GITS (gastrointestinal terapevtik tizim) va sekin chiqariladigan nifedipin, sibutramin yoki alkogol bilan o'zaro ta'sir aniqlanmagan (dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlariga asoslangan). Biroq, varfarin yoki boshqa og'iz antikoagulyantlari bilan birgalikda terapiya o'tkazilganda XNN ko'rsatkichlarini kuzatish kerak.
Xenical bilan birgalikda qabul qilinganda D, E vitaminlari va beta-karotin so'rilishi kamayishi kuzatilgan. Agar polivitaminlar tavsiya etilsa, ularni Xenical qabul qilingandan keyin kamida 2 soat o'tgach yoki yotishdan oldin qabul qilish kerak.
Xenical va siklosporin birgalikda qabul qilinganda siklosporin plazma konsentratsiyalarining pasayishi kuzatilgan, shuning uchun siklosporin va Xenical birgalikda qabul qilinganda siklosporin plazma konsentratsiyalarini tez-tez aniqlash tavsiya etiladi.
Xenical terapiyasi paytida amiodaronning og'iz orqali tayinlanishi amiodaron va dezetilamiodaronning tizimli ekspozitsiyasining pasayishi (25-30% ga) kuzatilgan, ammo amiodaronning murakkab farmakokinetikasi tufayli bu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Xenical preparatini uzoq muddatli amiodaron terapiyasiga qo'shish amiodaronning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin (tadqiqotlar o'tkazilmagan).
Xenical va akarboza birgalikda qabul qilinishidan saqlanish kerak, chunki farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari yo'q.
Orlistat va antiepileptik preparatlar birgalikda qabul qilinganda tutqanoqlar rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Tutqanoqlar rivojlanishi va orlistat terapiyasi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Shunga qaramay, bemorlarning holatini tutqanoq sindromi chastotasi va/yoki og'irligi o'zgarishlari bo'yicha monitoring qilish kerak.
Xenical bilan birgalikda qabul qilinganda D, E vitaminlari va beta-karotin so'rilishi kamayishi kuzatilgan. Agar polivitaminlar tavsiya etilsa, ularni Xenical qabul qilingandan keyin kamida 2 soat o'tgach yoki yotishdan oldin qabul qilish kerak.
Xenical va siklosporin birgalikda qabul qilinganda siklosporin plazma konsentratsiyalarining pasayishi kuzatilgan, shuning uchun siklosporin va Xenical birgalikda qabul qilinganda siklosporin plazma konsentratsiyalarini tez-tez aniqlash tavsiya etiladi.
Xenical terapiyasi paytida amiodaronning og'iz orqali tayinlanishi amiodaron va dezetilamiodaronning tizimli ekspozitsiyasining pasayishi (25-30% ga) kuzatilgan, ammo amiodaronning murakkab farmakokinetikasi tufayli bu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Xenical preparatini uzoq muddatli amiodaron terapiyasiga qo'shish amiodaronning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin (tadqiqotlar o'tkazilmagan).
Xenical va akarboza birgalikda qabul qilinishidan saqlanish kerak, chunki farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari yo'q.
Orlistat va antiepileptik preparatlar birgalikda qabul qilinganda tutqanoqlar rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Tutqanoqlar rivojlanishi va orlistat terapiyasi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Shunga qaramay, bemorlarning holatini tutqanoq sindromi chastotasi va/yoki og'irligi o'zgarishlari bo'yicha monitoring qilish kerak.
Chiqarilish shakli
Bitta kapsula tarkibida:
faol modda: orlistat 120 mg (pelletlar shaklida 240 mg);
*pelletlar tarkibi: orlistat - 120 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 93.60 mg, natriy karboksimetil kraxmal (primogel) - 7.20 mg, povidon K-30 - 12.00 mg, natriy lauril sulfat - 7.20 mg;
yordamchi moddalar: talk - 0.24 mg;
kapsula qobig'i tarkibi: jelatin, indigokarmin, titan dioksid.
21 kapsula Al/PVC/PVDX blisterda.
1, 2 yoki 4 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi, qutining qopqog'ida va yon panellarida joylashgan shaffof polietilen stiklar ko'rinishidagi birinchi ochilishdan himoya mavjud.
faol modda: orlistat 120 mg (pelletlar shaklida 240 mg);
*pelletlar tarkibi: orlistat - 120 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 93.60 mg, natriy karboksimetil kraxmal (primogel) - 7.20 mg, povidon K-30 - 12.00 mg, natriy lauril sulfat - 7.20 mg;
yordamchi moddalar: talk - 0.24 mg;
kapsula qobig'i tarkibi: jelatin, indigokarmin, titan dioksid.
21 kapsula Al/PVC/PVDX blisterda.
1, 2 yoki 4 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi, qutining qopqog'ida va yon panellarida joylashgan shaffof polietilen stiklar ko'rinishidagi birinchi ochilishdan himoya mavjud.
