Lamotridjin
Lamotriginum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lamikdal, Lamitor, Lamotrix, Seyzar, Epileptal, Lamotrigine
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Lamotrigini 0,1
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka
Rp.: "Lamotrigin" 50 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 1 tabletka
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka
Rp.: "Lamotrigin" 50 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antiepileptik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Lamotridjinning aniq antikonvulsant ta'sir mexanizmi noma'lum. Hayvonlarda o'tkazilgan antikonvulsant faollikni aniqlash uchun ishlab chiqilgan modellarida lamotridjin maksimal elektroshok va pentilentetrazol testlarida tutqanoq tutishlarini oldini olishda samaradorlik ko'rsatdi, shuningdek, ko'rish qo'zg'atuvchilari yoki elektr toki bilan chaqirilgan tutqanoq testlarida tutqanoq rivojlanishini oldini oldi. Lamotridjin, shuningdek, kalamushlarda kindling modelida ham stimulyatsiya jarayonida, ham kindling holatida inhibitiv xususiyatlarni namoyon etdi. Ammo bu modellarni inson epilepsiyasi uchun qo'llanilishi noma'lum.
Lamotridjinning inson uchun ahamiyati hali aniqlanmagan ta'sir mexanizmlaridan biri natriy kanallariga ta'sir qilish bilan bog'liq. In vitro farmakologik tadqiqotlar lamotridjinning potentsialga bog'liq natriy kanallarini inhibe qilishini, shu bilan neyron membranalarini barqarorlashtirishini va, natijada, presinaptik qo'zg'atuvchi aminokislotalar (masalan, glutamat va aspartat) mediatorlarining chiqarilishini modulyatsiya qilishini ko'rsatadi.
Lamotridjinning N-metil-D-aspartat-reseptor orqali vositachilik qilingan faollikka ta'siri
Lamotridjin kalamushlar miya qobig'ining bo'laklarida N-metil-D-aspartat (NMDA) tomonidan induktsiyalangan depolarizatsiyani yoki kalamushning yetilmagan miyasida NMDA tomonidan induktsiyalangan cGMP hosil bo'lishini inhibe qilmadi, shuningdek, glutamat reseptorlarining raqobatli yoki raqobatsiz ligandlari (CNQX, CGS, TCHP) bo'lgan birikmalarni siqib chiqarmadi. Lamotridjinning NMDA tomonidan induktsiyalangan ion oqimlariga (3 mkmol glitsin mavjudligida) IC50 qiymati 100 mkmol dan oshdi.
Lamotridjinning bipolyar buzilishdagi terapevtik ta'sir mexanizmlari aniqlanmagan.
Folatlar metabolizmi
In vitro lamotridjin dihidrofolat reduktazani inhibe qildi — dihidrofolatni tetrahidrofolatga qaytarishni katalizlaydigan ferment. Ushbu fermentning inhibe qilinishi nuklein kislotalar va oqsillar biosinteziga to'sqinlik qilishi mumkin. Organogenez davrida homilador kalamushlarga lamotridjinning kunlik dozalari peroral yuborilganda, folatlar konsentratsiyasi platsenta, ona va homilada kamaydi. Folatlar konsentratsiyasining sezilarli darajada kamayishi teratogenez bilan bog'liq. Folatlar konsentratsiyasi lamotridjinning ko'p marta peroral dozalari qabul qilingan erkak kalamushlarda ham kamaydi. Folatlar konsentratsiyasi foliy kislotasi qo'shilganda qisman normaga qaytdi.
Böyraklarda kumulyatsiya
Lamotridjin erkak kalamushlarning böyraklarida to'planib, surunkali progressiv nefroz, nekroz va mineralizatsiyani keltirib chiqardi. Ushbu natijalar tur va jinsga xos α2-mikroglobulin mavjudligi bilan bog'liq bo'lib, boshqa hayvonlarda yoki insonda aniqlanmagan.
Melanin bilan bog'lanish
Lamotridjin melanin saqlovchi to'qimalar, masalan, ko'zlar va pigmentli teri bilan bog'lanadi. U bir martalik doza yuborilgandan so'ng 52 hafta o'tgach, kemiruvchilarning uveal traktida aniqlangan.
SSS
Itlarda lamotridjin 2-N-metil metabolitiga intensiv metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolit doza bog'liq PR intervalining uzayishini, QRS kompleksining kengayishini va yuqori dozalarda AV o'tkazuvchanlikning to'liq blokadasini keltirib chiqaradi. Insonda bunday yurak-qon tomir ta'sirlari kutilmaydi, chunki inson siydigida lamotridjinning 2-N-metil metaboliti faqat iz miqdorida (<0,6% lamotridjin dozasidan) aniqlangan. Ammo, lamotridjinning glyukuronizatsiya qobiliyati pasaygan bemorlarda (masalan, jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda, glyukuronizatsiyani inhibe qiluvchi dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda) ushbu metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkinligi taxmin qilinishi mumkin.
Lamotridjinning aniq antikonvulsant ta'sir mexanizmi noma'lum. Hayvonlarda o'tkazilgan antikonvulsant faollikni aniqlash uchun ishlab chiqilgan modellarida lamotridjin maksimal elektroshok va pentilentetrazol testlarida tutqanoq tutishlarini oldini olishda samaradorlik ko'rsatdi, shuningdek, ko'rish qo'zg'atuvchilari yoki elektr toki bilan chaqirilgan tutqanoq testlarida tutqanoq rivojlanishini oldini oldi. Lamotridjin, shuningdek, kalamushlarda kindling modelida ham stimulyatsiya jarayonida, ham kindling holatida inhibitiv xususiyatlarni namoyon etdi. Ammo bu modellarni inson epilepsiyasi uchun qo'llanilishi noma'lum.
Lamotridjinning inson uchun ahamiyati hali aniqlanmagan ta'sir mexanizmlaridan biri natriy kanallariga ta'sir qilish bilan bog'liq. In vitro farmakologik tadqiqotlar lamotridjinning potentsialga bog'liq natriy kanallarini inhibe qilishini, shu bilan neyron membranalarini barqarorlashtirishini va, natijada, presinaptik qo'zg'atuvchi aminokislotalar (masalan, glutamat va aspartat) mediatorlarining chiqarilishini modulyatsiya qilishini ko'rsatadi.
Lamotridjinning N-metil-D-aspartat-reseptor orqali vositachilik qilingan faollikka ta'siri
Lamotridjin kalamushlar miya qobig'ining bo'laklarida N-metil-D-aspartat (NMDA) tomonidan induktsiyalangan depolarizatsiyani yoki kalamushning yetilmagan miyasida NMDA tomonidan induktsiyalangan cGMP hosil bo'lishini inhibe qilmadi, shuningdek, glutamat reseptorlarining raqobatli yoki raqobatsiz ligandlari (CNQX, CGS, TCHP) bo'lgan birikmalarni siqib chiqarmadi. Lamotridjinning NMDA tomonidan induktsiyalangan ion oqimlariga (3 mkmol glitsin mavjudligida) IC50 qiymati 100 mkmol dan oshdi.
Lamotridjinning bipolyar buzilishdagi terapevtik ta'sir mexanizmlari aniqlanmagan.
Folatlar metabolizmi
In vitro lamotridjin dihidrofolat reduktazani inhibe qildi — dihidrofolatni tetrahidrofolatga qaytarishni katalizlaydigan ferment. Ushbu fermentning inhibe qilinishi nuklein kislotalar va oqsillar biosinteziga to'sqinlik qilishi mumkin. Organogenez davrida homilador kalamushlarga lamotridjinning kunlik dozalari peroral yuborilganda, folatlar konsentratsiyasi platsenta, ona va homilada kamaydi. Folatlar konsentratsiyasining sezilarli darajada kamayishi teratogenez bilan bog'liq. Folatlar konsentratsiyasi lamotridjinning ko'p marta peroral dozalari qabul qilingan erkak kalamushlarda ham kamaydi. Folatlar konsentratsiyasi foliy kislotasi qo'shilganda qisman normaga qaytdi.
Böyraklarda kumulyatsiya
Lamotridjin erkak kalamushlarning böyraklarida to'planib, surunkali progressiv nefroz, nekroz va mineralizatsiyani keltirib chiqardi. Ushbu natijalar tur va jinsga xos α2-mikroglobulin mavjudligi bilan bog'liq bo'lib, boshqa hayvonlarda yoki insonda aniqlanmagan.
Melanin bilan bog'lanish
Lamotridjin melanin saqlovchi to'qimalar, masalan, ko'zlar va pigmentli teri bilan bog'lanadi. U bir martalik doza yuborilgandan so'ng 52 hafta o'tgach, kemiruvchilarning uveal traktida aniqlangan.
SSS
Itlarda lamotridjin 2-N-metil metabolitiga intensiv metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolit doza bog'liq PR intervalining uzayishini, QRS kompleksining kengayishini va yuqori dozalarda AV o'tkazuvchanlikning to'liq blokadasini keltirib chiqaradi. Insonda bunday yurak-qon tomir ta'sirlari kutilmaydi, chunki inson siydigida lamotridjinning 2-N-metil metaboliti faqat iz miqdorida (<0,6% lamotridjin dozasidan) aniqlangan. Ammo, lamotridjinning glyukuronizatsiya qobiliyati pasaygan bemorlarda (masalan, jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda, glyukuronizatsiyani inhibe qiluvchi dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda) ushbu metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkinligi taxmin qilinishi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilish
Lamotridjin ichakdan tez va to'liq so'riladi, deyarli birinchi o'tish presistem metabolizmiga uchramaydi. Preparatning maksimal konsentratsiyasi plazmada peroral qabul qilingandan taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi. Ovqatdan keyin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti biroz oshadi, lekin so'rilish darajasi o'zgarmaydi. Farmakokinetika 450 mg gacha bo'lgan bir martalik doza qabul qilinganda chiziqli xarakterga ega (eng katta o'rganilgan doza). Har bir alohida bemorda kamdan-kam o'zgarishlar bilan birga, muvozanat holatidagi maksimal konsentratsiyaning sezilarli individual o'zgarishlari kuzatiladi.
Ta'sirlanish
Lamotridjin plazma oqsillari bilan taxminan 55% bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanishdan preparatning ajralishi toksik ta'sirga olib kelishi ehtimoldan yiroq emas. Ta'sirlanish hajmi 0,92-1,22 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Lamotridjin metabolizmida uridindifosfatglyukuroniltransferaza (UDF-glyukuroniltransferaza) fermenti ishtirok etadi. Lamotridjin o'zining metabolizmini doza bog'liq ravishda biroz oshiradi. Biroq, lamotridjin boshqa antiepileptik preparatlarning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi va lamotridjin va sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar o'rtasida o'zaro ta'sir mavjudligini tasdiqlovchi ma'lumotlar yo'q.
Chiqarilish
Sog'lom kattalarda lamotridjinning muvozanatli konsentratsiyalar holatidagi klirensi o'rtacha 39 ± 14 ml/min ni tashkil qiladi. Lamotridjin glyukuronidlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular böyraklar orqali chiqariladi.
Preparatning 10% dan kamrog'i böyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, taxminan 2% ichak orqali chiqariladi.
Klirens va yarim chiqarilish davri doza bog'liq emas. Sog'lom kattalarda yarim chiqarilish davri o'rtacha 24 dan 35 soatgacha. Jilber sindromi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi nazorat guruhiga nisbatan 32% ga kamaygan, ammo bu umumiy populyatsiya uchun normal qiymatlar chegarasidan chiqmagan. Lamotridjinning yarim chiqarilish davriga bir vaqtda qabul qilinadigan dorilar katta ta'sir ko'rsatadi.
Glyukuronizatsiya induktorlari, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatgacha kamayadi va valproatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda o'rtacha 70 soatgacha oshadi.
Maxsus bemor guruhlari
Bolalar
Bolalarda lamotridjinning tana vazniga nisbatan klirensi kattalarga qaraganda yuqori; u 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda eng yuqori. Bolalarda lamotridjinning yarim chiqarilish davri odatda kattalarga qaraganda qisqaroq. Uning o'rtacha qiymati glyukuronizatsiya induktor preparatlari, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda taxminan 7 soatga teng va valproatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda o'rtacha 45-50 soatgacha oshadi.
Qariyalar
Qariyalarda lamotridjinning klirensi yosh bemorlar bilan solishtirganda klinik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich dozalari antiepileptik preparatni standart tayinlash sxemasiga muvofiq hisoblanadi. Dozani kamaytirish faqat böyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi holatida talab qilinishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) bo'lgan bemorlarda boshlang'ich, oshiriladigan va qo'llab-quvvatlovchi dozalari taxminan 50% ga, og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlarda esa 75% ga kamaytirilishi kerak. Dozani oshirish va qo'llab-quvvatlovchi doza klinik ta'sirga qarab tuzatilishi kerak.
Bipolyar affektiv buzilishli bemorlarda klinik samaradorlik
Bipolyar buzilishli bemorlarda kayfiyat buzilishlarini oldini olishda samaradorlik ikkita asosiy klinik tadqiqotda namoyish etilgan. Olingan natijalar bo'yicha birlashtirilgan tahlil natijasida remissiya davomiyligi, depressiya va maniya/gipomaniya/aralash maniya va gipomaniya epizodlarining birinchi epizodigacha bo'lgan vaqt sifatida aniqlangan, lamotridjin guruhida platsebo bilan solishtirganda uzoqroq ekanligi aniqlandi.
Remissiya davomiyligi depressiya uchun yanada aniqroq.
Lamotridjin ichakdan tez va to'liq so'riladi, deyarli birinchi o'tish presistem metabolizmiga uchramaydi. Preparatning maksimal konsentratsiyasi plazmada peroral qabul qilingandan taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi. Ovqatdan keyin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti biroz oshadi, lekin so'rilish darajasi o'zgarmaydi. Farmakokinetika 450 mg gacha bo'lgan bir martalik doza qabul qilinganda chiziqli xarakterga ega (eng katta o'rganilgan doza). Har bir alohida bemorda kamdan-kam o'zgarishlar bilan birga, muvozanat holatidagi maksimal konsentratsiyaning sezilarli individual o'zgarishlari kuzatiladi.
Ta'sirlanish
Lamotridjin plazma oqsillari bilan taxminan 55% bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanishdan preparatning ajralishi toksik ta'sirga olib kelishi ehtimoldan yiroq emas. Ta'sirlanish hajmi 0,92-1,22 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Lamotridjin metabolizmida uridindifosfatglyukuroniltransferaza (UDF-glyukuroniltransferaza) fermenti ishtirok etadi. Lamotridjin o'zining metabolizmini doza bog'liq ravishda biroz oshiradi. Biroq, lamotridjin boshqa antiepileptik preparatlarning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi va lamotridjin va sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar o'rtasida o'zaro ta'sir mavjudligini tasdiqlovchi ma'lumotlar yo'q.
Chiqarilish
Sog'lom kattalarda lamotridjinning muvozanatli konsentratsiyalar holatidagi klirensi o'rtacha 39 ± 14 ml/min ni tashkil qiladi. Lamotridjin glyukuronidlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular böyraklar orqali chiqariladi.
Preparatning 10% dan kamrog'i böyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, taxminan 2% ichak orqali chiqariladi.
Klirens va yarim chiqarilish davri doza bog'liq emas. Sog'lom kattalarda yarim chiqarilish davri o'rtacha 24 dan 35 soatgacha. Jilber sindromi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi nazorat guruhiga nisbatan 32% ga kamaygan, ammo bu umumiy populyatsiya uchun normal qiymatlar chegarasidan chiqmagan. Lamotridjinning yarim chiqarilish davriga bir vaqtda qabul qilinadigan dorilar katta ta'sir ko'rsatadi.
Glyukuronizatsiya induktorlari, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatgacha kamayadi va valproatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda o'rtacha 70 soatgacha oshadi.
Maxsus bemor guruhlari
Bolalar
Bolalarda lamotridjinning tana vazniga nisbatan klirensi kattalarga qaraganda yuqori; u 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda eng yuqori. Bolalarda lamotridjinning yarim chiqarilish davri odatda kattalarga qaraganda qisqaroq. Uning o'rtacha qiymati glyukuronizatsiya induktor preparatlari, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda taxminan 7 soatga teng va valproatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda o'rtacha 45-50 soatgacha oshadi.
Qariyalar
Qariyalarda lamotridjinning klirensi yosh bemorlar bilan solishtirganda klinik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich dozalari antiepileptik preparatni standart tayinlash sxemasiga muvofiq hisoblanadi. Dozani kamaytirish faqat böyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi holatida talab qilinishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) bo'lgan bemorlarda boshlang'ich, oshiriladigan va qo'llab-quvvatlovchi dozalari taxminan 50% ga, og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlarda esa 75% ga kamaytirilishi kerak. Dozani oshirish va qo'llab-quvvatlovchi doza klinik ta'sirga qarab tuzatilishi kerak.
Bipolyar affektiv buzilishli bemorlarda klinik samaradorlik
Bipolyar buzilishli bemorlarda kayfiyat buzilishlarini oldini olishda samaradorlik ikkita asosiy klinik tadqiqotda namoyish etilgan. Olingan natijalar bo'yicha birlashtirilgan tahlil natijasida remissiya davomiyligi, depressiya va maniya/gipomaniya/aralash maniya va gipomaniya epizodlarining birinchi epizodigacha bo'lgan vaqt sifatida aniqlangan, lamotridjin guruhida platsebo bilan solishtirganda uzoqroq ekanligi aniqlandi.
Remissiya davomiyligi depressiya uchun yanada aniqroq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Epilepsiya
Epilepsiyaning monoterapiyasi
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar
Monoterapiyada lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin doza 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida oshiriladi. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 50-100 mg ga oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100-200 mg ni tashkil qiladi, 1 yoki 2 qabulda. Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun 500 mg/kun lamotridjin doza talab qilinishi mumkin.
Epilepsiyaning kombinatsiyalangan terapiyasi tarkibida
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar
Valpro kislotini boshqa PEP bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg har kuni 2 hafta davomida, keyin 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 25-50 mg/kun oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100-200 mg ni tashkil qiladi, 1 yoki 2 qabulda.
Lamotridjin glyukuronizatsiyani induktsiyalovchi PEP yoki boshqa preparatlar bilan birga yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda (valproatlardan tashqari) lamotridjinning boshlang'ich doza 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 100 mg/kun 2 qabulda 2 hafta davomida.
Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 100 mg ga oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 200-400 mg ni tashkil qiladi, 2 qabulda.
Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun 700 mg/kun doza talab qilinishi mumkin.
Lamotridjinning glyukuronizatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilmaydigan yoki induktsiyalovchi boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 50-100 mg ga oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100-200 mg ni tashkil qiladi, 1 yoki 2 qabulda.
Bipolyar affektiv buzilish
18 yoshdan katta kattalar
To'satdan toshma paydo bo'lish xavfi tufayli preparatning boshlang'ich dozasini oshirmaslik kerak va keyingi doza oshirish rejimiga rioya qilish kerak.
Lamotridjinning dozasini 6 hafta davomida oshirishni o'z ichiga olgan dozani oshirish rejimiga rioya qilish kerak, keyin, agar ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, boshqa psixotrop preparatlar va/yoki PEP bekor qilinishi mumkin
a) Lamotridjinning glyukuronizatsiya inhibitori bilan kombinatsiyalangan terapiya, masalan, valproatlar
Glyukuronizatsiyani inhibe qiluvchi preparatlarni, masalan, valproatlarni qo'shimcha qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg har kuni 2 hafta davomida, keyin 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Doza 5-haftada 50 mg kuniga 1 marta (yoki 2 qabulda) oshirilishi kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi maqsadli doza kuniga 100 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 qabulda). Ammo, doza klinik ta'sirga qarab maksimal kunlik doza 200 mg gacha oshirilishi mumkin.
b) Lamotridjinning glyukuronizatsiya induktorlari bilan kombinatsiyalangan terapiya, valproatlarni qabul qilmaydigan bemorlarda. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon va lamotridjinning glyukuronizatsiya induktorlaridan foydalanish kerak
Ushbu bemorlarda lamotridjinning glyukuronizatsiyasini induktsiyalovchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan va valproatlarni qabul qilmaydigan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 100 mg/kun 2 qabulda 2 hafta davomida. 5-haftada doza 200 mg/kun 2 qabulda oshirilishi kerak. 6-haftada doza 300 mg/kun gacha oshirilishi mumkin, ammo optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi maqsadli doza 400 mg/kun (2 qabulda) ni tashkil qiladi va 7-haftadan boshlab tayinlanadi.
v) Lamotridjin monoterapiyasi yoki lamotridjinning glyukuronizatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydigan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda kombinatsiyalangan terapiya
Lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 50 mg/kun (1 yoki 2 qabulda) 2 hafta davomida. 5-haftada doza 100 mg/kun gacha oshirilishi kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi maqsadli doza kuniga 200 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 qabulda). Ammo klinik tadqiqotlarda 100 mg dan 400 mg gacha bo'lgan dozalardan foydalanilgan.
Maqsadli kunlik qo'llab-quvvatlovchi stabilizatsiya qiluvchi doza erishilgandan so'ng, boshqa psixotrop preparatlar bekor qilinishi mumkin
Epilepsiyaning monoterapiyasi
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar
Monoterapiyada lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin doza 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida oshiriladi. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 50-100 mg ga oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100-200 mg ni tashkil qiladi, 1 yoki 2 qabulda. Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun 500 mg/kun lamotridjin doza talab qilinishi mumkin.
Epilepsiyaning kombinatsiyalangan terapiyasi tarkibida
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar
Valpro kislotini boshqa PEP bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg har kuni 2 hafta davomida, keyin 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 25-50 mg/kun oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100-200 mg ni tashkil qiladi, 1 yoki 2 qabulda.
Lamotridjin glyukuronizatsiyani induktsiyalovchi PEP yoki boshqa preparatlar bilan birga yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda (valproatlardan tashqari) lamotridjinning boshlang'ich doza 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 100 mg/kun 2 qabulda 2 hafta davomida.
Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 100 mg ga oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 200-400 mg ni tashkil qiladi, 2 qabulda.
Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun 700 mg/kun doza talab qilinishi mumkin.
Lamotridjinning glyukuronizatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilmaydigan yoki induktsiyalovchi boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 50-100 mg ga oshirilishi kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100-200 mg ni tashkil qiladi, 1 yoki 2 qabulda.
Bipolyar affektiv buzilish
18 yoshdan katta kattalar
To'satdan toshma paydo bo'lish xavfi tufayli preparatning boshlang'ich dozasini oshirmaslik kerak va keyingi doza oshirish rejimiga rioya qilish kerak.
Lamotridjinning dozasini 6 hafta davomida oshirishni o'z ichiga olgan dozani oshirish rejimiga rioya qilish kerak, keyin, agar ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, boshqa psixotrop preparatlar va/yoki PEP bekor qilinishi mumkin
a) Lamotridjinning glyukuronizatsiya inhibitori bilan kombinatsiyalangan terapiya, masalan, valproatlar
Glyukuronizatsiyani inhibe qiluvchi preparatlarni, masalan, valproatlarni qo'shimcha qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg har kuni 2 hafta davomida, keyin 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Doza 5-haftada 50 mg kuniga 1 marta (yoki 2 qabulda) oshirilishi kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi maqsadli doza kuniga 100 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 qabulda). Ammo, doza klinik ta'sirga qarab maksimal kunlik doza 200 mg gacha oshirilishi mumkin.
b) Lamotridjinning glyukuronizatsiya induktorlari bilan kombinatsiyalangan terapiya, valproatlarni qabul qilmaydigan bemorlarda. Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon va lamotridjinning glyukuronizatsiya induktorlaridan foydalanish kerak
Ushbu bemorlarda lamotridjinning glyukuronizatsiyasini induktsiyalovchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan va valproatlarni qabul qilmaydigan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 100 mg/kun 2 qabulda 2 hafta davomida. 5-haftada doza 200 mg/kun 2 qabulda oshirilishi kerak. 6-haftada doza 300 mg/kun gacha oshirilishi mumkin, ammo optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi maqsadli doza 400 mg/kun (2 qabulda) ni tashkil qiladi va 7-haftadan boshlab tayinlanadi.
v) Lamotridjin monoterapiyasi yoki lamotridjinning glyukuronizatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydigan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda kombinatsiyalangan terapiya
Lamotridjinning boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin 50 mg/kun (1 yoki 2 qabulda) 2 hafta davomida. 5-haftada doza 100 mg/kun gacha oshirilishi kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi maqsadli doza kuniga 200 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 qabulda). Ammo klinik tadqiqotlarda 100 mg dan 400 mg gacha bo'lgan dozalardan foydalanilgan.
Maqsadli kunlik qo'llab-quvvatlovchi stabilizatsiya qiluvchi doza erishilgandan so'ng, boshqa psixotrop preparatlar bekor qilinishi mumkin
Bolalar uchun:
Valpro kislotini boshqa PEP bilan yoki ularsiz qabul qilgan bolalarda lamotridjinning boshlang'ich doza 0,15 mg/kg/kun 1 marta 2 hafta davomida, keyin 0,3 mg/kg/kun 2 marta 2 hafta davomida, keyin 0,3 mg/kg/kun 1 marta 2 hafta davomida. Keyin doza har 1-2 haftada 0,3 mg/kg ga oshirilishi mumkin, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza 1-5 mg/kg/kun 1 yoki 2 marta qabulda. Maksimal kunlik doza 200 mg/kun.
Lamotridjinning glyukuronizatsiyasini induktsiyalovchi PEP yoki boshqa preparatlarni boshqa PEP bilan yoki ularsiz (valproatlardan tashqari) qabul qilayotgan bolalarda lamotridjinning boshlang'ich doza 0,6 mg/kg/kun 2 marta qabulda 2 hafta davomida, keyin 1,2 mg/kg/kun 2 hafta davomida. Keyin doza har 1-2 haftada maksimal 1,2 mg/kg/kun oshiriladi, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza 5-15 mg/kg/kun 2 marta qabulda. Maksimal doza 400 mg/kun.
Ko'rsatmalar
Epilepsiya
2 yoshdan katta bemorlarda quyidagi tutqanoq turlarida qo'shimcha terapiya:
- partsial tutqanoqlar;
- birlamchi-generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar;
- Lennoks-Gasto sindromidagi generalizatsiyalangan tutqanoqlar.
Monoterapiya (16 yoshdan katta bemorlarda partsial tutqanoqlar bilan karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon yoki valproat bilan davolanayotgan bemorlarni monoterapiyaga o'tkazish. Lamotridjinning xavfsizligi va samaradorligi boshqa antiepileptik preparatlardan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon yoki valproatdan tashqari, monoterapiyaga o'tishda boshlang'ich monoterapiya sifatida aniqlanmagan, bir vaqtning o'zida ikki yoki undan ortiq qo'shimcha antiepileptik preparatlarni qabul qilishdan monoterapiyaga o'tishda.
Bipolyar buzilish
18 yoshdan katta bemorlarda kayfiyat buzilishlari epizodlarini (depressiya, maniya, gipomaniya, aralash epizodlar) kechiktirish maqsadida bipolyar buzilishning I turini qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida, kayfiyat buzilishlarining o'tkir epizodlarini davolash uchun standart terapiya qabul qilayotgan bemorlarda. Lamotridjinning kayfiyat buzilishlarining o'tkir epizodlarini davolashda samaradorligi aniqlanmagan. Lamotridjin 16 haftadan ortiq muddatga tayinlanganda, har bir alohida holatda uzoq muddatli terapiyaning foydasini qayta baholash kerak.
2 yoshdan katta bemorlarda quyidagi tutqanoq turlarida qo'shimcha terapiya:
- partsial tutqanoqlar;
- birlamchi-generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar;
- Lennoks-Gasto sindromidagi generalizatsiyalangan tutqanoqlar.
Monoterapiya (16 yoshdan katta bemorlarda partsial tutqanoqlar bilan karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon yoki valproat bilan davolanayotgan bemorlarni monoterapiyaga o'tkazish. Lamotridjinning xavfsizligi va samaradorligi boshqa antiepileptik preparatlardan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon yoki valproatdan tashqari, monoterapiyaga o'tishda boshlang'ich monoterapiya sifatida aniqlanmagan, bir vaqtning o'zida ikki yoki undan ortiq qo'shimcha antiepileptik preparatlarni qabul qilishdan monoterapiyaga o'tishda.
Bipolyar buzilish
18 yoshdan katta bemorlarda kayfiyat buzilishlari epizodlarini (depressiya, maniya, gipomaniya, aralash epizodlar) kechiktirish maqsadida bipolyar buzilishning I turini qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida, kayfiyat buzilishlarining o'tkir epizodlarini davolash uchun standart terapiya qabul qilayotgan bemorlarda. Lamotridjinning kayfiyat buzilishlarining o'tkir epizodlarini davolashda samaradorligi aniqlanmagan. Lamotridjin 16 haftadan ortiq muddatga tayinlanganda, har bir alohida holatda uzoq muddatli terapiyaning foydasini qayta baholash kerak.
Qarshi ko'rsatmalar
- Lamotridjinga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- Laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.
Extiyotkorlik bilan
Jigar va böyrak funksiyasi buzilishlari.
Maxsus ko'rsatmalar
Böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Lamotridjinni qariyalarda qo'llash kerak emas.
Jiddiy teri allergik reaktsiyalari paydo bo'lganda lamotridjin qo'llashni to'xtatish kerak.
Lamotridjinni to'satdan bekor qilish epilepsiya belgilari kuchayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun davolashni asta-sekin, 2 hafta davomida doza kamaytirib to'xtatish kerak.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda bosh aylanishi, diplopiya, ataksiya, ko'rish buzilishi, ko'ngil aynishi mumkin. Ushbu hodisalar, odatda, karbamazepin dozasini kamaytirganda o'tib ketadi.
Lamotridjinni 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori diqqat va tez psixomotor reaktsiyalar talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Lamotridjinni qariyalarda qo'llash kerak emas.
Jiddiy teri allergik reaktsiyalari paydo bo'lganda lamotridjin qo'llashni to'xtatish kerak.
Lamotridjinni to'satdan bekor qilish epilepsiya belgilari kuchayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun davolashni asta-sekin, 2 hafta davomida doza kamaytirib to'xtatish kerak.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda bosh aylanishi, diplopiya, ataksiya, ko'rish buzilishi, ko'ngil aynishi mumkin. Ushbu hodisalar, odatda, karbamazepin dozasini kamaytirganda o'tib ketadi.
Lamotridjinni 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori diqqat va tez psixomotor reaktsiyalar talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Mavjud ma'lumotlar nojo'ya reaktsiyalarni 2 bo'limga ajratadi: epilepsiya bo'lgan bemorlarda nojo'ya reaktsiyalar va bipolyar affektiv buzilish bo'lgan bemorlarda nojo'ya reaktsiyalar. Biroq, lamotridjinning xavfsizlik profilini umumiy ko'rib chiqishda ikkala bo'limdagi ma'lumotlarni hisobga olish kerak.
Postregistratsion kuzatuv davomida aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar "Epilepsiya" bo'limiga kiritilgan.
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar uchrashuv chastotasi bo'yicha taqdim etilgan. Uchrashuv chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Postregistratsion kuzatuv davomida aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar "Epilepsiya" bo'limiga kiritilgan.
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar uchrashuv chastotasi bo'yicha taqdim etilgan. Uchrashuv chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: lamotridjinning 15 g gacha bo'lgan dozalarda dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabarlar mavjud, ba'zilari o'lim bilan yakunlangan. Dozani oshirib yuborish ataksiya, nistagm, tutqanoqlar (tonik-klonik tutqanoqlarni o'z ichiga oladi), ong darajasining pasayishi, koma va ichki ventrikulyar o'tkazuvchanlikning kechikishiga olib kelgan.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Lamotridjin dozasi oshirib yuborilganiga shubha qilinganida bemorni kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi, jumladan, hayotiy belgilarni tez-tez kuzatish va bemorning holatini diqqat bilan kuzatish. Agar ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qusishni qo'zg'atish kerak, nafas yo'llarini himoya qilish uchun odatiy ehtiyot choralarini ko'rish kerak. Lamotridjin tez so'riladigan dori shaklida tez so'rilishini hisobga olish kerak. Lamotridjinni qondan chiqarishda gemodializ samarali vosita ekanligi noma'lum. Böyrak yetishmovchiligi bo'lgan 6 bemorda lamotridjinning taxminan 20% 4 soatlik gemodializ seansi davomida chiqarilgan.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Lamotridjin dozasi oshirib yuborilganiga shubha qilinganida bemorni kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi, jumladan, hayotiy belgilarni tez-tez kuzatish va bemorning holatini diqqat bilan kuzatish. Agar ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qusishni qo'zg'atish kerak, nafas yo'llarini himoya qilish uchun odatiy ehtiyot choralarini ko'rish kerak. Lamotridjin tez so'riladigan dori shaklida tez so'rilishini hisobga olish kerak. Lamotridjinni qondan chiqarishda gemodializ samarali vosita ekanligi noma'lum. Böyrak yetishmovchiligi bo'lgan 6 bemorda lamotridjinning taxminan 20% 4 soatlik gemodializ seansi davomida chiqarilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Jigar metabolizmi induktorlari bo'lgan antikonvulsant vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon) lamotridjinning metabolizmi tezlashadi. Lamotridjin va karbamazepin yoki fenitoin bir vaqtda qo'llanganda lamotridjinning T1/2 kamayadi. Lamotridjin bilan davolash boshlanganidan keyin karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda bosh aylanishi, ataksiya, diplopiya, ko'rishning noaniqligi va ko'ngil aynishi haqida xabarlar mavjud.
Natriy valproatining jigar mikrosomal fermentlarini inhibe qilishi natijasida, bir vaqtda qo'llanganda lamotridjinning metabolizmi sekinlashadi, lamotridjinning T1/2 oshadi.
Natriy valproatining jigar mikrosomal fermentlarini inhibe qilishi natijasida, bir vaqtda qo'llanganda lamotridjinning metabolizmi sekinlashadi, lamotridjinning T1/2 oshadi.
Chiqarilish shakli
25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg tabletkalar
10, 25, 30, 50 tabletkalar polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
10, 25, 30, 50 tabletkalar polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
