Lipless MF
Lipless MF
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bempedoeva kislota
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Алирокумаб, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Бессмертника песчаного цветки, Вазоспонин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Lipless MF" 180 mg
D. t. d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D. t. d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik.
Farmakodinamika
Bempedoeva kislota - adenozintrifosfat-sitratliya (ATF-sitratliya) ingibitori bo'lib, XQ sintezini bostiradi va jigar XQ sintezini ingibitsiya qilish orqali XQ-LPNP darajasini pasaytiradi. ATF-sitratliya XQ sintezi kaskadida GMG-KoA reduktaza darajasidan yuqorida ishlaydigan fermentdir. Bempedoeva kislota aktivatsiya uchun KoA talab qiladi, unga qo'shilganda ETC-1002-KoA hosil bo'ladi. Reaksiya uzun zanjirli atsetil-KoA-sintetaza 1 (ACSVL1) yordamida katalizlanadi. ACSVL1 asosan jigarda, skelet mushaklarida emas, ifodalanadi. ETC-1002-KoA yordamida ATF-sitratliya ingibitsiyasi jigarda XQ sintezini kamaytiradi va qon XQ-LPNP darajasini pasaytiradi, LPNP retseptorlarini aktivatsiya qilish orqali. Bundan tashqari, ETC-1002-KoA yordamida ATF-sitratliya ingibitsiyasi jigarda yog' kislotalari biosintezini ham bostiradi.
Bempedoeva kislotaning monoterapiya va boshqa lipid-modifikatsiya qiluvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilishi giperkolesterinemiya yoki aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda XQ-LPNP, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bo'lmagan XQ (XQ-ne-LPVP), apolipoprotein B (apo-B) va umumiy XQ (OXQ) miqdorini kamaytiradi.
Diabet bilan kasallangan bemorlar aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi, shuning uchun bempedoeva kislotaning klinik sinovlariga diabetli bemorlar kiritilgan. Diabetli bemorlar orasida HbA1c darajalari platsebo bilan solishtirganda pastroq edi (o'rtacha 0.2%). Diabetsiz bemorlarda bempedoeva kislota va platsebo o'rtasida HbA1c darajasida farq kuzatilmadi, shuningdek, gipoglikemiya chastotasi farqi yo'q edi.
240 mg dozada (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'proq) bempedoeva kislota klinik jihatdan ahamiyatli darajada QT intervalini uzaytirmadi.
Bempedoeva kislotaning monoterapiya va boshqa lipid-modifikatsiya qiluvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilishi giperkolesterinemiya yoki aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda XQ-LPNP, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bo'lmagan XQ (XQ-ne-LPVP), apolipoprotein B (apo-B) va umumiy XQ (OXQ) miqdorini kamaytiradi.
Diabet bilan kasallangan bemorlar aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi, shuning uchun bempedoeva kislotaning klinik sinovlariga diabetli bemorlar kiritilgan. Diabetli bemorlar orasida HbA1c darajalari platsebo bilan solishtirganda pastroq edi (o'rtacha 0.2%). Diabetsiz bemorlarda bempedoeva kislota va platsebo o'rtasida HbA1c darajasida farq kuzatilmadi, shuningdek, gipoglikemiya chastotasi farqi yo'q edi.
240 mg dozada (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'proq) bempedoeva kislota klinik jihatdan ahamiyatli darajada QT intervalini uzaytirmadi.
Farmakokinetika
Bempedoeva kislota 180 mg bempedoeva kislotani o'z ichiga olgan tabletkalar shaklida qabul qilinganda o'rtacha Cmax ga erishish vaqti 3.5 soatni tashkil etadi. Bempedoeva kislota ACSVL1 yordamida hujayra ichida ETC-1002-KoA ga aylantiriladigan prolek sifatida ko'rib chiqilishi mumkin. Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda ko'p marta qabul qilingandan keyin barqaror Cmax va AUC mos ravishda 24.8 (6.9) mkg/ml va 348 (120) mkg×soat/ml ni tashkil etdi. Farmakokinetika odatda 120-220 mg doza oralig'ida chiziqli edi. Tavsiya etilgan dozada takroriy qabul qilingandan keyin bempedoeva kislotaning farmakokinetikasi vaqtga bog'liq emas edi va bempedoeva kislotaning barqaror holati 7 kun ichida erishildi. Bempedoeva kislotaning o'rtacha to'planish koeffitsienti taxminan 2.3 marta ko'proq edi.
Ovqatni bir vaqtda qabul qilish bempedoeva kislotaning ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Ovqat bempedoeva kislotaning so'rilish tezligini sekinlashtiradi; ovqat bilan bempedoeva kislotaning so'rilish tezligi konstantasi 0.32/soatni tashkil etadi.
Bempedoeva kislotaning ko'rinadigan Vd - 18 l. Bempedoeva kislota, uning glyukuronidi va uning faol metaboliti ESP15228 ning plazma oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda 99.3%, 98.8% va 99.2% ni tashkil etadi. Bempedoeva kislota eritrotsitlarga kirmaydi.
In vitro metabolik o'zaro ta'sir tadqiqotlari bempedoeva kislota, shuningdek uning faol metaboliti va glyukuronid shakllari sitoxrom P450 fermentlari tomonidan metabolizm qilinmasligini, ingibitsiya qilinmasligini va induktsiya qilinmasligini ko'rsatadi.
Bempedoeva kislotaning asosiy chiqarilish yo'li atsilglyukuronidga metabolizm hisoblanadi. Bempedoeva kislota shuningdek, in vitro inson jigari faoliyatida kuzatilgan al'doketoreduktaza faoliyatiga asoslanib, faol metabolit (ESP15228) ga qaytariladigan tarzda aylantiriladi.
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlil davomida aniqlangan bempedoeva kislotaning barqaror klirensi 12.1 ml/min ni tashkil etdi; o'zgarmagan bempedoeva kislotaning buyrak klirensi umumiy klirensning 2% dan kamini tashkil etadi. Odamlarda bempedoeva kislotaning o'rtacha T1/2 19 soat (10) ni tashkil etdi.
240 mg bempedoeva kislotaning bir martalik peroral qabulidan keyin (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'proq) umumiy dozaning 62.1% (bempedoeva kislota va uning metabolitlari) asosan bempedoeva kislotaning atsilglyukuronid kon'yugati shaklida siydik bilan chiqariladi va 25.4% axlatda topildi. Kiritilgan dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan bempedoeva kislota shaklida axlat va siydik bilan chiqarildi.
Ovqatni bir vaqtda qabul qilish bempedoeva kislotaning ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Ovqat bempedoeva kislotaning so'rilish tezligini sekinlashtiradi; ovqat bilan bempedoeva kislotaning so'rilish tezligi konstantasi 0.32/soatni tashkil etadi.
Bempedoeva kislotaning ko'rinadigan Vd - 18 l. Bempedoeva kislota, uning glyukuronidi va uning faol metaboliti ESP15228 ning plazma oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda 99.3%, 98.8% va 99.2% ni tashkil etadi. Bempedoeva kislota eritrotsitlarga kirmaydi.
In vitro metabolik o'zaro ta'sir tadqiqotlari bempedoeva kislota, shuningdek uning faol metaboliti va glyukuronid shakllari sitoxrom P450 fermentlari tomonidan metabolizm qilinmasligini, ingibitsiya qilinmasligini va induktsiya qilinmasligini ko'rsatadi.
Bempedoeva kislotaning asosiy chiqarilish yo'li atsilglyukuronidga metabolizm hisoblanadi. Bempedoeva kislota shuningdek, in vitro inson jigari faoliyatida kuzatilgan al'doketoreduktaza faoliyatiga asoslanib, faol metabolit (ESP15228) ga qaytariladigan tarzda aylantiriladi.
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlil davomida aniqlangan bempedoeva kislotaning barqaror klirensi 12.1 ml/min ni tashkil etdi; o'zgarmagan bempedoeva kislotaning buyrak klirensi umumiy klirensning 2% dan kamini tashkil etadi. Odamlarda bempedoeva kislotaning o'rtacha T1/2 19 soat (10) ni tashkil etdi.
240 mg bempedoeva kislotaning bir martalik peroral qabulidan keyin (tasdiqlangan tavsiya etilgan dozadan 1.3 marta ko'proq) umumiy dozaning 62.1% (bempedoeva kislota va uning metabolitlari) asosan bempedoeva kislotaning atsilglyukuronid kon'yugati shaklida siydik bilan chiqariladi va 25.4% axlatda topildi. Kiritilgan dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan bempedoeva kislota shaklida axlat va siydik bilan chiqarildi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Lipless MF preparatining tavsiya etilgan doza plyonka qoplamali bir tabletka (180 mg) kuniga 1 marta.
Agar sizga Lipless MF va simvastatin bir vaqtda qo'llanilishi buyurilgan bo'lsa, simvastatinning tavsiya etilgan doza kuniga 20 mg ni tashkil etadi; sizning davolovchi shifokoringiz sizning holatingizga qarab simvastatin dozasini kuniga 40 mg gacha oshirishi mumkin.
Agar sizda jiddiy buyrak yoki jigar muammolari bo'lsa, davolovchi shifokor sizning holatingizni nazorat qiladi; sizga qo'shimcha tahlillar tayinlanishi mumkin.
Qo'llash yo'li va usuli:
Ichkariga, chaynashsiz, butunlay yutib yuboriladi. Siz Lipless MF preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilishingiz mumkin. Kunlik doza (bir tabletka 180 mg) kuniga 1 marta, har kuni, taxminan bir vaqtda qabul qilinishi kerak.
Agar siz Lipless MF preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz:
O'tkazib yuborilgan doza uchun ikki barobar doza qabul qilmang.
Agar keyingi doza qabul qilishgacha 12 soat yoki undan ko'proq vaqt qolgan bo'lsa, Lipless MF preparatini eslaganingizda qabul qiling; keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling. Agar keyingi doza qabul qilishgacha 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmang; keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling.
Agar siz Lipless MF preparatini qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz:
Shifokor ruxsatisiz Lipless MF preparatini qabul qilishni to'xtatmang, chunki xolesterin darajasi yana ko'tarilishi mumkin.
Agar sizga Lipless MF va simvastatin bir vaqtda qo'llanilishi buyurilgan bo'lsa, simvastatinning tavsiya etilgan doza kuniga 20 mg ni tashkil etadi; sizning davolovchi shifokoringiz sizning holatingizga qarab simvastatin dozasini kuniga 40 mg gacha oshirishi mumkin.
Agar sizda jiddiy buyrak yoki jigar muammolari bo'lsa, davolovchi shifokor sizning holatingizni nazorat qiladi; sizga qo'shimcha tahlillar tayinlanishi mumkin.
Qo'llash yo'li va usuli:
Ichkariga, chaynashsiz, butunlay yutib yuboriladi. Siz Lipless MF preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilishingiz mumkin. Kunlik doza (bir tabletka 180 mg) kuniga 1 marta, har kuni, taxminan bir vaqtda qabul qilinishi kerak.
Agar siz Lipless MF preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz:
O'tkazib yuborilgan doza uchun ikki barobar doza qabul qilmang.
Agar keyingi doza qabul qilishgacha 12 soat yoki undan ko'proq vaqt qolgan bo'lsa, Lipless MF preparatini eslaganingizda qabul qiling; keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling. Agar keyingi doza qabul qilishgacha 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmang; keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling.
Agar siz Lipless MF preparatini qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz:
Shifokor ruxsatisiz Lipless MF preparatini qabul qilishni to'xtatmang, chunki xolesterin darajasi yana ko'tarilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya:
Lipless MF preparati kattalar bemorlarda birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) yoki aralash dislipidemiya davolash uchun dietaga qo'shimcha sifatida ko'rsatiladi:
• 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A reduktaza ingibitorlari (statinlar) yoki statinlar bilan birgalikda qo'llaniladigan boshqa gipolipidemik preparatlar bilan kombinatsiyada, statinning maksimal bardoshli dozasida XQ-LPNP maqsad darajasiga erisha olmaydigan bemorlarda (4.2., 4.3. va 4.4. bo'limlariga qarang);
• statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlar kontrendikatsiyalangan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik preparatlar bilan birgalikda.
Yurak-qon tomir kasalliklari:
Lipless MF preparati aterosklerotik genezli yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori yoki tasdiqlangan kattalar bemorlarda yurak-qon tomir xavfini kamaytirish uchun XQ-LPNP darajasini pasaytirish orqali qo'llaniladi (boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida):
• statinning maksimal bardoshli dozasini qabul qilayotgan bemorlarda, ezetimib bilan yoki usiz kombinatsiyada;
• statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlar kontrendikatsiyalangan bemorlarda, monoterapiya yoki ezetimib bilan birgalikda.
Lipless MF preparati kattalar bemorlarda birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) yoki aralash dislipidemiya davolash uchun dietaga qo'shimcha sifatida ko'rsatiladi:
• 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A reduktaza ingibitorlari (statinlar) yoki statinlar bilan birgalikda qo'llaniladigan boshqa gipolipidemik preparatlar bilan kombinatsiyada, statinning maksimal bardoshli dozasida XQ-LPNP maqsad darajasiga erisha olmaydigan bemorlarda (4.2., 4.3. va 4.4. bo'limlariga qarang);
• statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlar kontrendikatsiyalangan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa gipolipidemik preparatlar bilan birgalikda.
Yurak-qon tomir kasalliklari:
Lipless MF preparati aterosklerotik genezli yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori yoki tasdiqlangan kattalar bemorlarda yurak-qon tomir xavfini kamaytirish uchun XQ-LPNP darajasini pasaytirish orqali qo'llaniladi (boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida):
• statinning maksimal bardoshli dozasini qabul qilayotgan bemorlarda, ezetimib bilan yoki usiz kombinatsiyada;
• statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlar kontrendikatsiyalangan bemorlarda, monoterapiya yoki ezetimib bilan birgalikda.
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- kuniga 40 mg dan yuqori dozalarda qabul qilinadigan simvastatin bilan birgalikda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Bempedoeva kislota statinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Statinlarga qo'shimcha terapiya sifatida bempedoeva kislotani qabul qilayotgan bemorlarni yuqori dozalarda statinlar bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi uchun nazorat qilish kerak. Statinlar ba'zan miopatiyani keltirib chiqaradi. Kam hollarda miopatiya rabdomioliz shaklini olishi mumkin, bu mioglobinuriya bilan yoki usiz o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan kechishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin. Statinlarga qo'shimcha ravishda bempedoeva kislotani qabul qilayotgan barcha bemorlar miopatiya rivojlanish xavfi haqida xabardor qilinishi kerak va har qanday tushunarsiz mushak og'rig'i yoki zaifligi, shuningdek, mushaklarni palpatsiya qilishda og'riq haqida darhol xabar berishlari kerak. Agar bempedoeva kislota va statinlar bilan davolanish davomida bunday simptomlar paydo bo'lsa, statin dozasini kamaytirish yoki lipid darajasi va nojo'ya reaktsiyalarni diqqat bilan nazorat qilish ostida alternativ gipolipidemik terapiyaga o'tish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, bempedoeva kislotani qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar miopatiya rivojlanishi KFK faoliyatining 10 martadan ko'proq VGN oshishi bilan tasdiqlansa, bempedoeva kislotani va bir vaqtda qabul qilinayotgan statinlarni darhol to'xtatish kerak.
Shu bilan birga, KFK faoliyati >10×VGN bo'lgan miozit bempedoeva kislota va fon terapiyasi simvastatin bilan kuniga 40 mg dan yuqori bo'lmagan dozada qo'llanilganda kamdan-kam kuzatiladi. Simvastatinning >40 mg dozalarini bempedoeva kislotasi bilan birga qo'llash kerak emas.
Bempedoeva kislota buyrak kanallarida OAT ni ingibitsiya qilish tufayli qonda siydik kislotasi miqdorini oshirishi mumkin va bu podagra bilan anamnezida bo'lgan bemorlarda podagra kuchayishiga sabab bo'lishi yoki unga moyil bo'lgan bemorlarda rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Podagra simptomlari bilan birga keladigan gipourikemiya paydo bo'lganda bempedoeva kislotasi bilan davolashni to'xtatish kerak.
Bempedoeva kislotaning klinik tadqiqotlarida jigar fermentlari ALT va AST faoliyatining 3×VGN dan ortiq oshishi holatlari haqida xabar berilgan. Bu oshishlar simptomlarsiz bo'lgan va bilirubin darajasining sezilarli oshishi (≥2×VGN) yoki xolestaz bilan birga kelmagan va davolash davomida yoki terapiya to'xtatilgandan keyin boshlang'ich darajaga qaytgan. Davolash boshlanishida jigar funksional testlarini o'tkazish kerak. Agar jigar fermentlari faoliyatining 3×VGN dan ortiq oshishi saqlanib qolsa, bempedoeva kislotasi bilan davolashni to'xtatish kerak.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1.73 m2) bempedoeva kislotasi qo'llanilishi tajribasi cheklangan, dializdagi bemorlarda esa mavjud emas. Bunday bemorlarda bempedoeva kislotasi qo'llanilganda qo'shimcha nojo'ya reaktsiyalar monitoringi talab qilinishi mumkin.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha C sinf) bempedoeva kislotasi qo'llanilishi tajribasi mavjud emas. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jigar funksional testlarini muntazam o'tkazish kerak.
Pediatriyada qo'llanilishi
0 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda bempedoeva kislotaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bempedoeva kislota transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.
Shu bilan birga, KFK faoliyati >10×VGN bo'lgan miozit bempedoeva kislota va fon terapiyasi simvastatin bilan kuniga 40 mg dan yuqori bo'lmagan dozada qo'llanilganda kamdan-kam kuzatiladi. Simvastatinning >40 mg dozalarini bempedoeva kislotasi bilan birga qo'llash kerak emas.
Bempedoeva kislota buyrak kanallarida OAT ni ingibitsiya qilish tufayli qonda siydik kislotasi miqdorini oshirishi mumkin va bu podagra bilan anamnezida bo'lgan bemorlarda podagra kuchayishiga sabab bo'lishi yoki unga moyil bo'lgan bemorlarda rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Podagra simptomlari bilan birga keladigan gipourikemiya paydo bo'lganda bempedoeva kislotasi bilan davolashni to'xtatish kerak.
Bempedoeva kislotaning klinik tadqiqotlarida jigar fermentlari ALT va AST faoliyatining 3×VGN dan ortiq oshishi holatlari haqida xabar berilgan. Bu oshishlar simptomlarsiz bo'lgan va bilirubin darajasining sezilarli oshishi (≥2×VGN) yoki xolestaz bilan birga kelmagan va davolash davomida yoki terapiya to'xtatilgandan keyin boshlang'ich darajaga qaytgan. Davolash boshlanishida jigar funksional testlarini o'tkazish kerak. Agar jigar fermentlari faoliyatining 3×VGN dan ortiq oshishi saqlanib qolsa, bempedoeva kislotasi bilan davolashni to'xtatish kerak.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1.73 m2) bempedoeva kislotasi qo'llanilishi tajribasi cheklangan, dializdagi bemorlarda esa mavjud emas. Bunday bemorlarda bempedoeva kislotasi qo'llanilganda qo'shimcha nojo'ya reaktsiyalar monitoringi talab qilinishi mumkin.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha C sinf) bempedoeva kislotasi qo'llanilishi tajribasi mavjud emas. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jigar funksional testlarini muntazam o'tkazish kerak.
Pediatriyada qo'llanilishi
0 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda bempedoeva kislotaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bempedoeva kislota transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - gemoglobin pasayishi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - podagra, gipourikemiya (qonda siydik kislotasi va uning tuzlari (uratlar) miqdorining oshishi), vazn yo'qotish (bempedoeva kislota boshlang'ich BMI
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - podagra, gipourikemiya (qonda siydik kislotasi va uning tuzlari (uratlar) miqdorining oshishi), vazn yo'qotish (bempedoeva kislota boshlang'ich BMI
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumotlar yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bempedoeva kislota, shuningdek uning faol metaboliti va glyukuronid hosilasi odatda tavsiflangan dori vositalari tashuvchilari substrati emas, bempedoeva kislotaning glyukuronidi OAT3 substrati hisoblanadi.
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanilganda glyukuronid kon'yugatsiyasini ingibitsiya qiladi. 180 mg bempedoeva kislotani probenetsid bilan qabul qilish bempedoeva kislotaning barqaror holatida AUC ni 1.7 marta va bempedoeva kislotaning faol metaboliti (ESP15228) AUC ni 1.9 marta oshiradi. Ushbu AUC oshishlari klinik ahamiyatga ega emas va dozani tavsiya qilishga ta'sir qilmaydi.
Klinik tadqiqotlarda bempedoeva kislota (180 mg) va statinlar o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sirlar baholandi: simvastatin (40 mg), atorvastatin (80 mg), pravastatin (80 mg) va rozuvastatin (40 mg). Bempedoeva kislotaning barqaror holatida simvastatinning 40 mg bir martalik dozasini kiritish simvastatin kislotasining AUC ni 2 marta oshirdi. Bempedoeva kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanilganda atorvastatin, pravastatin va rozuvastatin (bir martalik kiritishda) va/yoki ularning asosiy metabolitlarining AUC 1.4-1.5 marta oshishi kuzatildi. Ushbu statinlarning AUC ko'proq oshishi bempedoeva kislotasi 240 mg dozada qo'llanilganda kuzatildi.
Bempedoeva kislota va uning glyukuronidi klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OATP1B1 va OATP1B3 ni zaif ingibitsiya qiladi. Bempedoeva kislotasi OATP1B1 yoki OATP1B3 substrati bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, masalan, bozentan, fimasartan, asunaprevir, glekaprevir, grazoprevir, voksilaprevir yoki statinlar - atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rozuvastatin va simvastatin bu dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Bempedoeva kislota in vitro OAT2 ni ingibitsiya qiladi, bu siydik kislotasi va kreatinin darajasining ozgina oshishiga sabab bo'lishi mumkin. Bempedoeva kislotaning OAT2 ni ingibitsiya qilishi OAT2 substrati bo'lgan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bempedoeva kislota klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OAT3 ni zaif ingibitsiya qilishi mumkin.
AUC va Cmax umumiy ezetimib (ezetimib va uning glyukuronidi) va ezetimib glyukuronidi bempedoeva kislotaning barqaror holatida bir martalik qabul qilinganda taxminan 1.6 va 1.8 marta oshdi. Ushbu oshish, ehtimol, bempedoeva kislotaning OATP1B1 ni ingibitsiya qilishi bilan bog'liq bo'lib, bu jigar tomonidan so'rilishni kamaytiradi va natijada ezetimib glyukuronidining eliminatsiyasini kamaytiradi. Ezetimib uchun AUC va Cmax oshishi 20% dan kam edi. Ushbu oshishlar klinik ahamiyatga ega emas va dozani tavsiya qilishga ta'sir qilmaydi.
Bempedoeva kislota metforminning farmakodinamikasi va farmakokinetikasiga, shuningdek, peroral kontratseptivlar (noretindron/etinilestradiol) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanilganda glyukuronid kon'yugatsiyasini ingibitsiya qiladi. 180 mg bempedoeva kislotani probenetsid bilan qabul qilish bempedoeva kislotaning barqaror holatida AUC ni 1.7 marta va bempedoeva kislotaning faol metaboliti (ESP15228) AUC ni 1.9 marta oshiradi. Ushbu AUC oshishlari klinik ahamiyatga ega emas va dozani tavsiya qilishga ta'sir qilmaydi.
Klinik tadqiqotlarda bempedoeva kislota (180 mg) va statinlar o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sirlar baholandi: simvastatin (40 mg), atorvastatin (80 mg), pravastatin (80 mg) va rozuvastatin (40 mg). Bempedoeva kislotaning barqaror holatida simvastatinning 40 mg bir martalik dozasini kiritish simvastatin kislotasining AUC ni 2 marta oshirdi. Bempedoeva kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanilganda atorvastatin, pravastatin va rozuvastatin (bir martalik kiritishda) va/yoki ularning asosiy metabolitlarining AUC 1.4-1.5 marta oshishi kuzatildi. Ushbu statinlarning AUC ko'proq oshishi bempedoeva kislotasi 240 mg dozada qo'llanilganda kuzatildi.
Bempedoeva kislota va uning glyukuronidi klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OATP1B1 va OATP1B3 ni zaif ingibitsiya qiladi. Bempedoeva kislotasi OATP1B1 yoki OATP1B3 substrati bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, masalan, bozentan, fimasartan, asunaprevir, glekaprevir, grazoprevir, voksilaprevir yoki statinlar - atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rozuvastatin va simvastatin bu dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Bempedoeva kislota in vitro OAT2 ni ingibitsiya qiladi, bu siydik kislotasi va kreatinin darajasining ozgina oshishiga sabab bo'lishi mumkin. Bempedoeva kislotaning OAT2 ni ingibitsiya qilishi OAT2 substrati bo'lgan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bempedoeva kislota klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda OAT3 ni zaif ingibitsiya qilishi mumkin.
AUC va Cmax umumiy ezetimib (ezetimib va uning glyukuronidi) va ezetimib glyukuronidi bempedoeva kislotaning barqaror holatida bir martalik qabul qilinganda taxminan 1.6 va 1.8 marta oshdi. Ushbu oshish, ehtimol, bempedoeva kislotaning OATP1B1 ni ingibitsiya qilishi bilan bog'liq bo'lib, bu jigar tomonidan so'rilishni kamaytiradi va natijada ezetimib glyukuronidining eliminatsiyasini kamaytiradi. Ezetimib uchun AUC va Cmax oshishi 20% dan kam edi. Ushbu oshishlar klinik ahamiyatga ega emas va dozani tavsiya qilishga ta'sir qilmaydi.
Bempedoeva kislota metforminning farmakodinamikasi va farmakokinetikasiga, shuningdek, peroral kontratseptivlar (noretindron/etinilestradiol) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish shakli
1 plyonka qoplamali tabletka 180 mg bempedoeva kislotani o'z ichiga oladi
30 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen (PZP) polimer idishga, past zichlikdagi polietilen (PZP) dan yasalgan burama yoki bosma qopqoq bilan joylashtiriladi; birinchi ochilish nazorati va bolalardan himoya qopqog'i qo'llanilishi mumkin.
1 idish karton qutiga varaqcha bilan birga joylashtiriladi.
10 tabletka PVX va laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlariga joylashtiriladi. 3 konturli hujayra qadoqlari varaqcha bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
30 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen (PZP) polimer idishga, past zichlikdagi polietilen (PZP) dan yasalgan burama yoki bosma qopqoq bilan joylashtiriladi; birinchi ochilish nazorati va bolalardan himoya qopqog'i qo'llanilishi mumkin.
1 idish karton qutiga varaqcha bilan birga joylashtiriladi.
10 tabletka PVX va laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlariga joylashtiriladi. 3 konturli hujayra qadoqlari varaqcha bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
