Metilprednizolon
Methylprednisolonum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Metipred, Solu-Medrol, Medrol, Ivepred, Slideron
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Methylprednisoloni 0,004
D.t.d. №20 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 3 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Methylprednisoloni 250 mg
D.t.d. № 5 in flac.
S.: V/m, kuniga 1 marta 1 flakon
D.t.d. №20 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 3 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Methylprednisoloni 250 mg
D.t.d. № 5 in flac.
S.: V/m, kuniga 1 marta 1 flakon
Farmakologik xossalar
Glyukokortikoid, immunodepressiv, allergiyaga qarshi, yallig'lanishga qarshi, shokga qarshi.
Farmakodinamika
GKS. Sistemali qo'llanilganda yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi, desensibilizatsiya qiluvchi, shokga qarshi, antitoksik va immunodepressiv ta'sir ko'rsatadi.
Tashqi va mahalliy qo'llanilganda metilprednizolonning terapevtik faolligi yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi va antieksudativ (vazokonstriktor ta'siri tufayli) ta'siri bilan bog'liq.
Yallig'lanishga qarshi faolligi bo'yicha gidrokortizondan 5 marta kuchliroq, deyarli mineralkortikoid faollikka ega emas.
Leykotsitlar va to'qima makrofaglarining funksiyalarini bostiradi. Interleykin-1, interleykin-2, gamma-interferonning limfotsitlar va makrofaglardan ajralishini to'xtatadi.
Metilprednizolon gipofiz tomonidan AKTG (va ikkilamchi - endogen GKS sintezi) va β-lipotropin ajralishini bostiradi, lekin aylanayotgan β-endorfin darajasini pasaytirmaydi. TSH va FSH sekretsiyasini bostiradi.
Spetsifik sitoplazmatik retseptorlar bilan o'zaro ta'sir qiladi va hujayra yadrosiga kiruvchi kompleks hosil qiladi, mRNK sintezini rag'batlantiradi; bu esa hujayra ta'sirlarini vositachilik qiluvchi oqsillar (shu jumladan lipokortin) hosil bo'lishini induktsiya qiladi. Lipokortin fosfolipaza A2 faolligini inhibe qiladi, bu esa araxidon kislotasining ajralishini bostirishga, prostaglandinlar, endoperoksidlar, leykotrienlar sintezini inhibe qilishga olib keladi, ular yallig'lanish va allergik reaktsiyalar omillari hisoblanadi. COX (asosan COX-2) ajralishini bostiradi, bu ham prostaglandinlar ishlab chiqarilishini kamaytirishga yordam beradi.
Lizosomal membranalarni barqarorlashtirishga yordam beradi, shu bilan yallig'lanish sohasida proteolitik fermentlar konsentratsiyasini kamaytiradi. Kapillyarlarning o'tkazuvchanligini kamaytiradi, bu gistamin ajralishi bilan bog'liq.
Metilprednizolon oqsillar, yog'lar va uglevodlar metabolizmiga aniq doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi.
Plazmadagi oqsil miqdorini (globulinlar hisobiga) kamaytiradi, albumin/globulin koeffitsientini oshiradi, jigar va buyraklarda albuminlar sintezini oshiradi.
Limfoid va biriktiruvchi to'qima, mushaklar, yog' to'qimasi, teri, suyak to'qimasida katabolik ta'sir ko'rsatadi. Osteoporoz va Itsenko-Kushing sindromi GKS bilan uzoq muddatli davolashni cheklovchi asosiy omillardir. Katabolik ta'sir natijasida bolalarda o'sishning bostirilishi mumkin.
Yuqori yog' kislotalari va TG sintezini rag'batlantiradi, yog' to'qimasini qayta taqsimlaydi (asosan yelka kamarida, yuzda, qorin sohasida yog' to'planadi), giperkolesterinemiya rivojlanishiga olib keladi.
Uglevodlarning me'da-ichak traktidan so'rilishini oshiradi; glyukoza-6-fosfataza faolligini oshiradi, bu esa jigar tomonidan qonga glyukoza kirishini kuchaytiradi; glyukoneogenezni rag'batlantiradi.
Natriy va suv ionlarini organizmda ushlab turadi, kaliyni chiqarishni rag'batlantiradi, kalsiyning me'da-ichak traktidan so'rilishini kamaytiradi, suyaklardan kalsiyni yuvib chiqarishga yordam beradi, buyraklar orqali kalsiyni chiqarishni oshiradi.
Yuqori dozalarda metilprednizolon miya to'qimalarining qo'zg'aluvchanligini oshirishi va tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytirishi mumkin.
Yallig'lanishga qarshi ta'sir eozinofillar tomonidan yallig'lanish mediatorlarining ajralishini bostirish bilan bog'liq; lipokortinlar hosil bo'lishini induktsiya qilish va gigaluron kislotasini ishlab chiqaruvchi mast hujayralar sonini kamaytirish; kapillyarlarning o'tkazuvchanligini kamaytirish; hujayra membranalari va organellalar (ayniqsa, lizosomal) membranalarini barqarorlashtirish.
Allergiyaga qarshi ta'sir allergiya mediatorlarining sintezi va sekretsiyasini bostirish, sezgirlangan mast hujayralar va bazofillardan gistamin va boshqa biologik faol moddalar ajralishini to'xtatish, aylanayotgan bazofillar sonini kamaytirish, limfoid va biriktiruvchi to'qima rivojlanishini bostirish, aylanayotgan limfotsitlar (T- va B-hujayralar), mast hujayralar sonini kamaytirish, allergiya mediatorlariga effektor hujayralarning sezgirligini pasaytirish, antitelalar ishlab chiqarilishini bostirish, organizmning immun javobini o'zgartirish natijasida rivojlanadi.
XOBLda ta'sir asosan yallig'lanish jarayonlarini to'xtatish, shilliq qavatlar shishining rivojlanishini to'xtatish yoki oldini olish, bronxlar epiteliyasining submukozal qatlamida eozinofil infiltratsiyasini to'xtatish, bronxlar shilliq qavatida aylanayotgan immun komplekslarining to'planishi, shuningdek, shilliq qavatning eroziya va deskvamatsiyasini to'xtatish asosida yotadi. Kichik va o'rta kalibrli bronxlarning β-adrenoretseptorlarining endogen katekolaminlar va ekzogen simpatomimetiklarga sezgirligini oshiradi, shilliqning yopishqoqligini pasaytiradi, uning ishlab chiqarilishini bostirish yoki qisqartirish hisobiga.
Shokga qarshi va antitoksik ta'sir AD oshishi bilan bog'liq (aylanayotgan katekolaminlar konsentratsiyasini oshirish va ularga adrenoretseptorlarning sezgirligini tiklash, shuningdek, vazokonstriksiya hisobiga), qon tomir devorining o'tkazuvchanligini kamaytirish, membranoprotektor xususiyatlari, endo- va ksenobiotiklar metabolizmida ishtirok etuvchi jigar fermentlarini faollashtirish bilan bog'liq.
Immunodepressiv ta'sir sitokinlar (interleykin-1, interleykin-2) ajralishini, limfotsitlar va makrofaglardan gamma-interferon ajralishini to'xtatish bilan bog'liq.
Fibroblastlar faolligini va kollagen hosil bo'lishini bostiradi, chandiq to'qima hosil bo'lish imkoniyatini kamaytiradi.
Me'dada ortiqcha xlorid kislotasi va pepsin ishlab chiqarilishini rag'batlantiradi, bu peptik yara rivojlanish xavfini oshiradi.
Tashqi va mahalliy qo'llanilganda metilprednizolonning terapevtik faolligi yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi va antieksudativ (vazokonstriktor ta'siri tufayli) ta'siri bilan bog'liq.
Yallig'lanishga qarshi faolligi bo'yicha gidrokortizondan 5 marta kuchliroq, deyarli mineralkortikoid faollikka ega emas.
Leykotsitlar va to'qima makrofaglarining funksiyalarini bostiradi. Interleykin-1, interleykin-2, gamma-interferonning limfotsitlar va makrofaglardan ajralishini to'xtatadi.
Metilprednizolon gipofiz tomonidan AKTG (va ikkilamchi - endogen GKS sintezi) va β-lipotropin ajralishini bostiradi, lekin aylanayotgan β-endorfin darajasini pasaytirmaydi. TSH va FSH sekretsiyasini bostiradi.
Spetsifik sitoplazmatik retseptorlar bilan o'zaro ta'sir qiladi va hujayra yadrosiga kiruvchi kompleks hosil qiladi, mRNK sintezini rag'batlantiradi; bu esa hujayra ta'sirlarini vositachilik qiluvchi oqsillar (shu jumladan lipokortin) hosil bo'lishini induktsiya qiladi. Lipokortin fosfolipaza A2 faolligini inhibe qiladi, bu esa araxidon kislotasining ajralishini bostirishga, prostaglandinlar, endoperoksidlar, leykotrienlar sintezini inhibe qilishga olib keladi, ular yallig'lanish va allergik reaktsiyalar omillari hisoblanadi. COX (asosan COX-2) ajralishini bostiradi, bu ham prostaglandinlar ishlab chiqarilishini kamaytirishga yordam beradi.
Lizosomal membranalarni barqarorlashtirishga yordam beradi, shu bilan yallig'lanish sohasida proteolitik fermentlar konsentratsiyasini kamaytiradi. Kapillyarlarning o'tkazuvchanligini kamaytiradi, bu gistamin ajralishi bilan bog'liq.
Metilprednizolon oqsillar, yog'lar va uglevodlar metabolizmiga aniq doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi.
Plazmadagi oqsil miqdorini (globulinlar hisobiga) kamaytiradi, albumin/globulin koeffitsientini oshiradi, jigar va buyraklarda albuminlar sintezini oshiradi.
Limfoid va biriktiruvchi to'qima, mushaklar, yog' to'qimasi, teri, suyak to'qimasida katabolik ta'sir ko'rsatadi. Osteoporoz va Itsenko-Kushing sindromi GKS bilan uzoq muddatli davolashni cheklovchi asosiy omillardir. Katabolik ta'sir natijasida bolalarda o'sishning bostirilishi mumkin.
Yuqori yog' kislotalari va TG sintezini rag'batlantiradi, yog' to'qimasini qayta taqsimlaydi (asosan yelka kamarida, yuzda, qorin sohasida yog' to'planadi), giperkolesterinemiya rivojlanishiga olib keladi.
Uglevodlarning me'da-ichak traktidan so'rilishini oshiradi; glyukoza-6-fosfataza faolligini oshiradi, bu esa jigar tomonidan qonga glyukoza kirishini kuchaytiradi; glyukoneogenezni rag'batlantiradi.
Natriy va suv ionlarini organizmda ushlab turadi, kaliyni chiqarishni rag'batlantiradi, kalsiyning me'da-ichak traktidan so'rilishini kamaytiradi, suyaklardan kalsiyni yuvib chiqarishga yordam beradi, buyraklar orqali kalsiyni chiqarishni oshiradi.
Yuqori dozalarda metilprednizolon miya to'qimalarining qo'zg'aluvchanligini oshirishi va tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytirishi mumkin.
Yallig'lanishga qarshi ta'sir eozinofillar tomonidan yallig'lanish mediatorlarining ajralishini bostirish bilan bog'liq; lipokortinlar hosil bo'lishini induktsiya qilish va gigaluron kislotasini ishlab chiqaruvchi mast hujayralar sonini kamaytirish; kapillyarlarning o'tkazuvchanligini kamaytirish; hujayra membranalari va organellalar (ayniqsa, lizosomal) membranalarini barqarorlashtirish.
Allergiyaga qarshi ta'sir allergiya mediatorlarining sintezi va sekretsiyasini bostirish, sezgirlangan mast hujayralar va bazofillardan gistamin va boshqa biologik faol moddalar ajralishini to'xtatish, aylanayotgan bazofillar sonini kamaytirish, limfoid va biriktiruvchi to'qima rivojlanishini bostirish, aylanayotgan limfotsitlar (T- va B-hujayralar), mast hujayralar sonini kamaytirish, allergiya mediatorlariga effektor hujayralarning sezgirligini pasaytirish, antitelalar ishlab chiqarilishini bostirish, organizmning immun javobini o'zgartirish natijasida rivojlanadi.
XOBLda ta'sir asosan yallig'lanish jarayonlarini to'xtatish, shilliq qavatlar shishining rivojlanishini to'xtatish yoki oldini olish, bronxlar epiteliyasining submukozal qatlamida eozinofil infiltratsiyasini to'xtatish, bronxlar shilliq qavatida aylanayotgan immun komplekslarining to'planishi, shuningdek, shilliq qavatning eroziya va deskvamatsiyasini to'xtatish asosida yotadi. Kichik va o'rta kalibrli bronxlarning β-adrenoretseptorlarining endogen katekolaminlar va ekzogen simpatomimetiklarga sezgirligini oshiradi, shilliqning yopishqoqligini pasaytiradi, uning ishlab chiqarilishini bostirish yoki qisqartirish hisobiga.
Shokga qarshi va antitoksik ta'sir AD oshishi bilan bog'liq (aylanayotgan katekolaminlar konsentratsiyasini oshirish va ularga adrenoretseptorlarning sezgirligini tiklash, shuningdek, vazokonstriksiya hisobiga), qon tomir devorining o'tkazuvchanligini kamaytirish, membranoprotektor xususiyatlari, endo- va ksenobiotiklar metabolizmida ishtirok etuvchi jigar fermentlarini faollashtirish bilan bog'liq.
Immunodepressiv ta'sir sitokinlar (interleykin-1, interleykin-2) ajralishini, limfotsitlar va makrofaglardan gamma-interferon ajralishini to'xtatish bilan bog'liq.
Fibroblastlar faolligini va kollagen hosil bo'lishini bostiradi, chandiq to'qima hosil bo'lish imkoniyatini kamaytiradi.
Me'dada ortiqcha xlorid kislotasi va pepsin ishlab chiqarilishini rag'batlantiradi, bu peptik yara rivojlanish xavfini oshiradi.
Farmakokinetika
Har qanday kiritish usulida metilprednizolon natriy suktsinati sezilarli darajada va tezda xolinesterazlar ta'sirida gidrolizlanadi va faol shakl — erkin metilprednizolon hosil bo'ladi. Vena ichiga 30 mg/kg 20 daqiqa davomida yoki 1 g 30–60 daqiqa davomida infuziya qilingandan so'ng taxminan 15 daqiqada metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi cho'qqisiga (taxminan 20 mkg/ml) yetadi. Vena ichiga 40 mg metilprednizolon bolus kiritilgandan taxminan 25 daqiqa o'tgach, uning plazmadagi konsentratsiyasi cho'qqisi 42–47 mkg/100 ml ga yetadi. Mushak ichiga 40 mg kiritilgandan 120 daqiqa o'tgach, metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi 34 mkg/100 ml ga yetadi. Mushak ichiga kiritilganda vena ichiga kiritilgandan ko'ra pastroq cho'qqi qiymatiga erishiladi. Plazmadagi maksimal o'rtacha konsentratsiya (Cmax) mushak ichiga 40 mg metilprednizolon natriy suktsinati kiritilgandan 1 soat o'tgach erishiladi va 454 ng/ml ni tashkil qiladi. 12 soatdan keyin metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi 31,9 ng/ml ga tushadi, 18 soatdan keyin esa metilprednizolon qonda aniqlanmaydi. Konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonlarni taqqoslash vena ichiga va mushak ichiga ekvivalent dozalarda metilprednizolon natriy suktsinati kiritilganda bir xil samaradorlikni ko'rsatadi.
Mushak ichiga kiritilgandan so'ng preparat plazmada vena ichiga kiritilgandan ko'ra uzoqroq vaqt davomida mavjud bo'ladi, agar ekvivalent miqdorda metilprednizolon kiritilgan bo'lsa. Metilprednizolonning ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, bu farqlar minimal klinik ahamiyatga ega deb hisoblanishi mumkin.
Klinik ta'sir odatda kiritilgandan 4–6 soat o'tgach kuzatiladi. Bronxial astma davolashda birinchi ijobiy natijalar allaqachon 1–2 soat ichida aniqlanadi.
Farmakoterapevtik ta'sir metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi aniqlanmaydigan vaqtda ham saqlanadi. Metilprednizolonning yallig'lanishga qarshi faolligi davomiyligi taxminan gipotalamo-gipofizar-buyrak usti (GGB) tizimini bostirish davomiyligiga teng.
Taqsimlanish. Metilprednizolon organizm to'qimalarida faol taqsimlanadi, gematoensefalik to'siqdan o'tadi va ko'krak sutiga kiradi. Taqsimlanish hajmi taxminan 1,4 ml/kg. Metilprednizolonning plazma oqsillari (albumin va kortikosteroid bog'lovchi globulin) bilan bog'lanishi taxminan 40–90%.
Metilprednizolonning metabolizmi jigar tomonidan amalga oshiriladi, asosan CYP3A4 izofermenti yordamida, va bu jarayon kortizol metabolizmi bilan sifat jihatdan o'xshash. Asosiy metabolitlar 20β-gidroksimetilprednizolon va 20β-gidroksi-6α-metilprednizolondir.
Ko'plab boshqa CYP3A4 izofermenti substratlari kabi, metilprednizolon ham ATP-bog'langan transport oqsillari P-glikoprotein substrati bo'lishi mumkin, bu to'qimalarda taqsimlanishga va boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirga ta'sir qiladi.
Metilprednizolon CYP3A4 izofermenti substratidir. CYP3A4 izofermenti kattalar jigaridagi eng keng tarqalgan CYP izofermentlarining asosiy izofermentidir. Ushbu izoferment steroidlarning beta-gidroksilanishini katalizlaydi — endogen va sintetik GKS metabolizmining I bosqichining asosiy bosqichi. Ko'plab boshqa birikmalar ham CYP3A4 izofermenti substratlari bo'lib, ularning ba'zilari (shuningdek, boshqa preparatlar) metilprednizolon metabolizmiga CYP3A4 izofermentini induktsiya qilish yoki inhibe qilish orqali ta'sir qiladi (qarang: «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir» bo'limi).
Chiqarilish. Metilprednizolon natriy suktsinatining plazmadan yarim chiqarilish davri (T½) 2,3–4 soatni tashkil qiladi va ehtimol kiritish yo'lidan bog'liq emas. Umumiy klirens 5–6 ml/min/kg. Metilprednizolon — o'rta davomiylikdagi GKS. Uning organizmdan T½ 12–36 soatni tashkil qiladi. Ichki hujayra faolligi tufayli metilprednizolonning plazmadan T½ va organizmdan umumiy T½ o'rtasida aniq farq mavjud. Metabolitlar asosan buyraklar orqali, bog'lanmagan shaklda, shuningdek, jigar va qisman buyraklarda hosil bo'lgan glyukuronidlar va sulfatlar shaklida chiqariladi. Uglerod 14C bilan belgilangan metilprednizolon vena ichiga kiritilgandan so'ng, umumiy radioaktivlikning 75% 96 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, 9% 5 kun ichida ichak orqali chiqariladi va 20% safroda aniqlanadi.
Mushak ichiga kiritilgandan so'ng preparat plazmada vena ichiga kiritilgandan ko'ra uzoqroq vaqt davomida mavjud bo'ladi, agar ekvivalent miqdorda metilprednizolon kiritilgan bo'lsa. Metilprednizolonning ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, bu farqlar minimal klinik ahamiyatga ega deb hisoblanishi mumkin.
Klinik ta'sir odatda kiritilgandan 4–6 soat o'tgach kuzatiladi. Bronxial astma davolashda birinchi ijobiy natijalar allaqachon 1–2 soat ichida aniqlanadi.
Farmakoterapevtik ta'sir metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi aniqlanmaydigan vaqtda ham saqlanadi. Metilprednizolonning yallig'lanishga qarshi faolligi davomiyligi taxminan gipotalamo-gipofizar-buyrak usti (GGB) tizimini bostirish davomiyligiga teng.
Taqsimlanish. Metilprednizolon organizm to'qimalarida faol taqsimlanadi, gematoensefalik to'siqdan o'tadi va ko'krak sutiga kiradi. Taqsimlanish hajmi taxminan 1,4 ml/kg. Metilprednizolonning plazma oqsillari (albumin va kortikosteroid bog'lovchi globulin) bilan bog'lanishi taxminan 40–90%.
Metilprednizolonning metabolizmi jigar tomonidan amalga oshiriladi, asosan CYP3A4 izofermenti yordamida, va bu jarayon kortizol metabolizmi bilan sifat jihatdan o'xshash. Asosiy metabolitlar 20β-gidroksimetilprednizolon va 20β-gidroksi-6α-metilprednizolondir.
Ko'plab boshqa CYP3A4 izofermenti substratlari kabi, metilprednizolon ham ATP-bog'langan transport oqsillari P-glikoprotein substrati bo'lishi mumkin, bu to'qimalarda taqsimlanishga va boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirga ta'sir qiladi.
Metilprednizolon CYP3A4 izofermenti substratidir. CYP3A4 izofermenti kattalar jigaridagi eng keng tarqalgan CYP izofermentlarining asosiy izofermentidir. Ushbu izoferment steroidlarning beta-gidroksilanishini katalizlaydi — endogen va sintetik GKS metabolizmining I bosqichining asosiy bosqichi. Ko'plab boshqa birikmalar ham CYP3A4 izofermenti substratlari bo'lib, ularning ba'zilari (shuningdek, boshqa preparatlar) metilprednizolon metabolizmiga CYP3A4 izofermentini induktsiya qilish yoki inhibe qilish orqali ta'sir qiladi (qarang: «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir» bo'limi).
Chiqarilish. Metilprednizolon natriy suktsinatining plazmadan yarim chiqarilish davri (T½) 2,3–4 soatni tashkil qiladi va ehtimol kiritish yo'lidan bog'liq emas. Umumiy klirens 5–6 ml/min/kg. Metilprednizolon — o'rta davomiylikdagi GKS. Uning organizmdan T½ 12–36 soatni tashkil qiladi. Ichki hujayra faolligi tufayli metilprednizolonning plazmadan T½ va organizmdan umumiy T½ o'rtasida aniq farq mavjud. Metabolitlar asosan buyraklar orqali, bog'lanmagan shaklda, shuningdek, jigar va qisman buyraklarda hosil bo'lgan glyukuronidlar va sulfatlar shaklida chiqariladi. Uglerod 14C bilan belgilangan metilprednizolon vena ichiga kiritilgandan so'ng, umumiy radioaktivlikning 75% 96 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, 9% 5 kun ichida ichak orqali chiqariladi va 20% safroda aniqlanadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, in'ektsiya (v/v, v/m, epidural, sinovial sumkalar va vagina, bo'g'im bo'shlig'iga, teri shikastlanishlari sohasiga) va rektal. Kiritish usuli va dozalash rejimi kasallikning tabiati va og'irligiga, bemorning yoshi va holatiga, o'tkazilayotgan davolashga javobiga qarab individual ravishda tanlanadi.
Og'iz orqali, kattalarga: 4–60 mg/sutka bir marta yoki bo'lingan dozalarda; odatda boshlang'ich doza — 4–48 mg/sutka, ayrim hollarda — 100 mg/sutkagacha; qo'llab-quvvatlovchi doza — 4–12 mg/sutka. Bolalarga: buyrak usti yetishmovchiligida og'iz orqali 0,14 mg/kg yoki 4 mg/m2 sutkada 3 marta, v/m — xuddi shu doza ikki kunda bir marta yoki 0,039–0,0585 mg/kg/sutka har kuni; boshqa ko'rsatmalar bo'yicha — og'iz orqali 0,417–1,67 mg/kg yoki 12,5–50 mg/m2 uch bo'lingan dozada, v/m — 0,139–0,835 mg/kg yoki 4,16–25 mg/m2 har 12–24 soatda.
V/m, suspenziya (depo-shakl) ko'rinishida kattalarga: 40–120 mg 1–4 hafta davomida.
Agar davolashga yo'naltirilgan kasallikda stress simptomlari ham rivojlansa, suspenziya dozasini oshirish kerak. Agar gormonterapiyaning tez va maksimal ta'sirini olish kerak bo'lsa, yuqori eruvchanlik darajasiga ega dori shakli — metilprednizolon natriy suktsinati vena ichiga kiritilishi ko'rsatiladi.
Vena ichiga («puls-terapiya») 30 mg/kg metilprednizolon suktsinati 30 daqiqa davomida kiritiladi, zarurat bo'lsa — har 6 soatda takrorlanadi.
Bo'g'im ichiga, sinovial sumkalar va vagina — 20–60 mg, qorin va plevral bo'shliq — 100 mg gacha, epidural — 80 mg gacha, v/v — 100–500 mg, teri shikastlanishlari sohasiga — 20–60 mg.
Yarali kolitda ushlab turuvchi klizma bilan 40–120 mg kiritiladi, ko'ngil aynishi va qayt qilishni to'xtatish uchun: kattalarga — 250 mg dozada sitostatiklar qabul qilishdan 20 daqiqa oldin va 6 soat o'tgach, bolalarga — kamida 25 mg/sutka.
Spontan remissiya boshlanganda davolash to'xtatiladi.
Og'iz orqali, kattalarga: 4–60 mg/sutka bir marta yoki bo'lingan dozalarda; odatda boshlang'ich doza — 4–48 mg/sutka, ayrim hollarda — 100 mg/sutkagacha; qo'llab-quvvatlovchi doza — 4–12 mg/sutka. Bolalarga: buyrak usti yetishmovchiligida og'iz orqali 0,14 mg/kg yoki 4 mg/m2 sutkada 3 marta, v/m — xuddi shu doza ikki kunda bir marta yoki 0,039–0,0585 mg/kg/sutka har kuni; boshqa ko'rsatmalar bo'yicha — og'iz orqali 0,417–1,67 mg/kg yoki 12,5–50 mg/m2 uch bo'lingan dozada, v/m — 0,139–0,835 mg/kg yoki 4,16–25 mg/m2 har 12–24 soatda.
V/m, suspenziya (depo-shakl) ko'rinishida kattalarga: 40–120 mg 1–4 hafta davomida.
Agar davolashga yo'naltirilgan kasallikda stress simptomlari ham rivojlansa, suspenziya dozasini oshirish kerak. Agar gormonterapiyaning tez va maksimal ta'sirini olish kerak bo'lsa, yuqori eruvchanlik darajasiga ega dori shakli — metilprednizolon natriy suktsinati vena ichiga kiritilishi ko'rsatiladi.
Vena ichiga («puls-terapiya») 30 mg/kg metilprednizolon suktsinati 30 daqiqa davomida kiritiladi, zarurat bo'lsa — har 6 soatda takrorlanadi.
Bo'g'im ichiga, sinovial sumkalar va vagina — 20–60 mg, qorin va plevral bo'shliq — 100 mg gacha, epidural — 80 mg gacha, v/v — 100–500 mg, teri shikastlanishlari sohasiga — 20–60 mg.
Yarali kolitda ushlab turuvchi klizma bilan 40–120 mg kiritiladi, ko'ngil aynishi va qayt qilishni to'xtatish uchun: kattalarga — 250 mg dozada sitostatiklar qabul qilishdan 20 daqiqa oldin va 6 soat o'tgach, bolalarga — kamida 25 mg/sutka.
Spontan remissiya boshlanganda davolash to'xtatiladi.
Ko'rsatmalar
1. Endokrin kasalliklar
- Birlamchi va ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi (zarurat bo'lsa mineralkortikosteroidlar bilan birgalikda, ayniqsa pediatrik amaliyotda).
- O'tkir buyrak usti yetishmovchiligi (mineralkortikosteroidlar qo'shilishi zarur bo'lishi mumkin).
- Buyrak usti yetishmovchiligi natijasida yuzaga kelgan shok yoki simptomatik terapiya samarasiz bo'lgan shok, buyrak usti yetishmovchiligi mavjud bo'lishi mumkin (agar mineralkortikosteroid ta'siri istalmagan bo'lsa).
- Operatsiyadan oldingi davrda, og'ir jarohat yoki og'ir kasallik holatida, buyrak usti yetishmovchiligi aniqlangan yoki gumon qilingan bemorlarda.
- Tug'ma buyrak usti giperplaziyasi.
- Subakut tireoidit.
- Onkologik kasallik fonida giperkaltsiemiya.
2. Revmatik kasalliklar (qo'shimcha terapiya sifatida qisqa muddatli o'tkir holatdan chiqarish yoki kuchayish davrida)
- Travmadan keyingi osteoartrit.
- Osteoartritda sinovit.
- Revmatoyid artrit, jumladan, yuvenil revmatoyid artrit (ayrim hollarda past dozalarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya talab qilinishi mumkin).
- O'tkir va subakut bursit.
- Epikondilit.
- O'tkir noaniq tendosinovit.
- O'tkir podagrik artrit.
- Psoriatik artrit.
- Ankilozlovchi spondilit.
3. Biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (kuchayish davrida yoki ayrim hollarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida)
- Tizimli qizil yuguruk (va yuguruk nefriti).
- O'tkir revmokardit.
- Tizimli dermatomiyozit (polimiyozit).
- Nodulyar periarteriit.
- Gudpascher sindromi.
4. Teri kasalliklari
- Pemfigus.
- Og'ir ko'p shaklli eritema (Stivens-Jonson sindromi).
- Eksfoliativ dermatit.
- Og'ir psoriaz.
- Gerpetiform bulloz dermatit.
- Og'ir seborey dermatit.
- Qo'ziqorinli mikoz.
5. Allergik holatlar (og'ir yoki nogiron qiluvchi holatlarda, odatiy terapiya samarasiz bo'lganda)
- Bronxial astma.
- Kontakt dermatit.
- Atopik dermatit.
- Zardob kasalligi.
- Mavsumiy yoki yil davomida allergik rinitlar.
- Dori vositalariga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari.
- Transfuziyadan keyingi toshma turi reaktsiyalar.
- O'tkir noinfektsion laringeal shish.
6. Ko'z kasalliklari (og'ir o'tkir va surunkali allergik va yallig'lanish jarayonlari bilan ko'z zararlanishi)
- Herpes zosterning ko'z shakli.
- Irit va iridotsiklit.
- Xoriorretinit.
- Diffuz orqa uveit va xoroidit.
- Ko'z nervi nevriti.
- Simpatik oftalmiya.
- Old segment yallig'lanishi.
- Allergik kon'yunktivit.
- Allergik chekka kornea yaralari.
- Keratit.
7. Me'da-ichak trakti kasalliklari (bemorni tanqidiy holatdan chiqarish uchun)
- Yarali kolit.
- Mintaqaviy enterit.
8. Nafas olish yo'llari kasalliklari
- Simptomatik sarkoidoz.
- Berillioz.
- Yashin tezlikdagi va tarqalgan o'pka sil kasalligi tegishli antituberkulyoz kimyoterapiya bilan birgalikda.
- Lefler sindromi, boshqa vositalar bilan davolashga bo'ysunmaydi.
- Aspiratsion pnevmonit.
9. Gematologik kasalliklar
- Olingan (avtoimmun) gemolitik anemiya.
- Kattalarda idiopatik trombotsitopenik purpura (faqat v/v kiritish; v/m kiritish mumkin emas).
- Kattalarda ikkilamchi trombotsitopeniya.
- Eritroblastopeniya (eritrotsitar anemiya).
- Tug'ma (eritroid) gipoplastik anemiya.
10. Onkologik kasalliklar (palliativ terapiya sifatida)
- Kattalarda leykemiyalar va limfomalar.
- Bolalarda o'tkir leykemiyalar.
- Onkologik kasalliklarning terminal bosqichida bemorlarning hayot sifatini yaxshilash uchun.
11. Shish sindromi
- Nefrotik sindromli bemorlarda uremiyasiz diurezni rag'batlantirish va proteinuriya remissiyasiga erishish uchun.
12. Nerv tizimi
- Miya shishi, o'sma tufayli — birlamchi yoki metastatik, va/yoki jarrohlik yoki nur terapiyasi bilan bog'liq.
- Tarqalgan sklerozning kuchayishi.
- Orqa miya o'tkir travmatik shikastlanishlari. Davolash hodisadan keyin dastlabki 8 soat ichida boshlanishi kerak.
13. Boshqa qo'llash ko'rsatmalari
- Subaraxnoid blok bilan yoki blok tahdidi bilan tuberkulyoz meningit (tegishli antituberkulyoz kimyoterapiya bilan birgalikda).
- Nerv tizimi yoki miokard zararlanishi bilan trixinellyoz.
- Organ transplantatsiyasi.
- Onkologik kasalliklar bo'yicha kimyoterapiya bilan bog'liq ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish.
- Birlamchi va ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi (zarurat bo'lsa mineralkortikosteroidlar bilan birgalikda, ayniqsa pediatrik amaliyotda).
- O'tkir buyrak usti yetishmovchiligi (mineralkortikosteroidlar qo'shilishi zarur bo'lishi mumkin).
- Buyrak usti yetishmovchiligi natijasida yuzaga kelgan shok yoki simptomatik terapiya samarasiz bo'lgan shok, buyrak usti yetishmovchiligi mavjud bo'lishi mumkin (agar mineralkortikosteroid ta'siri istalmagan bo'lsa).
- Operatsiyadan oldingi davrda, og'ir jarohat yoki og'ir kasallik holatida, buyrak usti yetishmovchiligi aniqlangan yoki gumon qilingan bemorlarda.
- Tug'ma buyrak usti giperplaziyasi.
- Subakut tireoidit.
- Onkologik kasallik fonida giperkaltsiemiya.
2. Revmatik kasalliklar (qo'shimcha terapiya sifatida qisqa muddatli o'tkir holatdan chiqarish yoki kuchayish davrida)
- Travmadan keyingi osteoartrit.
- Osteoartritda sinovit.
- Revmatoyid artrit, jumladan, yuvenil revmatoyid artrit (ayrim hollarda past dozalarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya talab qilinishi mumkin).
- O'tkir va subakut bursit.
- Epikondilit.
- O'tkir noaniq tendosinovit.
- O'tkir podagrik artrit.
- Psoriatik artrit.
- Ankilozlovchi spondilit.
3. Biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (kuchayish davrida yoki ayrim hollarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida)
- Tizimli qizil yuguruk (va yuguruk nefriti).
- O'tkir revmokardit.
- Tizimli dermatomiyozit (polimiyozit).
- Nodulyar periarteriit.
- Gudpascher sindromi.
4. Teri kasalliklari
- Pemfigus.
- Og'ir ko'p shaklli eritema (Stivens-Jonson sindromi).
- Eksfoliativ dermatit.
- Og'ir psoriaz.
- Gerpetiform bulloz dermatit.
- Og'ir seborey dermatit.
- Qo'ziqorinli mikoz.
5. Allergik holatlar (og'ir yoki nogiron qiluvchi holatlarda, odatiy terapiya samarasiz bo'lganda)
- Bronxial astma.
- Kontakt dermatit.
- Atopik dermatit.
- Zardob kasalligi.
- Mavsumiy yoki yil davomida allergik rinitlar.
- Dori vositalariga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari.
- Transfuziyadan keyingi toshma turi reaktsiyalar.
- O'tkir noinfektsion laringeal shish.
6. Ko'z kasalliklari (og'ir o'tkir va surunkali allergik va yallig'lanish jarayonlari bilan ko'z zararlanishi)
- Herpes zosterning ko'z shakli.
- Irit va iridotsiklit.
- Xoriorretinit.
- Diffuz orqa uveit va xoroidit.
- Ko'z nervi nevriti.
- Simpatik oftalmiya.
- Old segment yallig'lanishi.
- Allergik kon'yunktivit.
- Allergik chekka kornea yaralari.
- Keratit.
7. Me'da-ichak trakti kasalliklari (bemorni tanqidiy holatdan chiqarish uchun)
- Yarali kolit.
- Mintaqaviy enterit.
8. Nafas olish yo'llari kasalliklari
- Simptomatik sarkoidoz.
- Berillioz.
- Yashin tezlikdagi va tarqalgan o'pka sil kasalligi tegishli antituberkulyoz kimyoterapiya bilan birgalikda.
- Lefler sindromi, boshqa vositalar bilan davolashga bo'ysunmaydi.
- Aspiratsion pnevmonit.
9. Gematologik kasalliklar
- Olingan (avtoimmun) gemolitik anemiya.
- Kattalarda idiopatik trombotsitopenik purpura (faqat v/v kiritish; v/m kiritish mumkin emas).
- Kattalarda ikkilamchi trombotsitopeniya.
- Eritroblastopeniya (eritrotsitar anemiya).
- Tug'ma (eritroid) gipoplastik anemiya.
10. Onkologik kasalliklar (palliativ terapiya sifatida)
- Kattalarda leykemiyalar va limfomalar.
- Bolalarda o'tkir leykemiyalar.
- Onkologik kasalliklarning terminal bosqichida bemorlarning hayot sifatini yaxshilash uchun.
11. Shish sindromi
- Nefrotik sindromli bemorlarda uremiyasiz diurezni rag'batlantirish va proteinuriya remissiyasiga erishish uchun.
12. Nerv tizimi
- Miya shishi, o'sma tufayli — birlamchi yoki metastatik, va/yoki jarrohlik yoki nur terapiyasi bilan bog'liq.
- Tarqalgan sklerozning kuchayishi.
- Orqa miya o'tkir travmatik shikastlanishlari. Davolash hodisadan keyin dastlabki 8 soat ichida boshlanishi kerak.
13. Boshqa qo'llash ko'rsatmalari
- Subaraxnoid blok bilan yoki blok tahdidi bilan tuberkulyoz meningit (tegishli antituberkulyoz kimyoterapiya bilan birgalikda).
- Nerv tizimi yoki miokard zararlanishi bilan trixinellyoz.
- Organ transplantatsiyasi.
- Onkologik kasalliklar bo'yicha kimyoterapiya bilan bog'liq ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
Hayotiy ko'rsatmalar bo'yicha qisqa muddatli qo'llash uchun - metilprednizolonga yuqori sezuvchanlik.
Bo'g'im ichiga va to'g'ridan-to'g'ri zararlanish o'chog'iga kiritish uchun: oldingi artroplastika, patologik qon ketishi (endogen yoki antikoagulyantlar qo'llanilishi tufayli), bo'g'im ichidagi suyak sinishi, bo'g'imdagi va periartikulyar infeksiyalar (shu jumladan anamnezda), shuningdek umumiy infeksion kasallik, yaqqol periartikulyar osteoporoz, bo'g'imda yallig'lanish belgilarining yo'qligi ("quruq" bo'g'im, masalan, sinovitsiz osteoartrozda), yaqqol suyak destruksiyasi va bo'g'im deformatsiyasi (bo'g'im bo'shlig'ining keskin torayishi, ankiloz), artrit natijasida bo'g'imning beqarorligi, bo'g'imni tashkil etuvchi suyak epifizlarining aseptik nekrozi.
Tashqi qo'llash uchun: bakterial, virusli, qo'ziqorinli teri kasalliklari, teri sil kasalligi, teri sifilisi ko'rinishlari, teri o'smalari, vaksina qilingan davr, teri qoplamalarining yaxlitligi buzilishi (yaralar, jarohatlar), bolalar yoshi (2 yoshgacha, anus sohasidagi qichishishda - 12 yoshgacha), rozatsea, oddiy akne, perioral dermatit.
Oftalmologiyada qo'llash uchun: bakterial, virusli, qo'ziqorinli ko'z kasalliklari, ko'zning sil kasalligi, traxoma, ko'z epiteliyasining yaxlitligi buzilishi.
Bo'g'im ichiga va to'g'ridan-to'g'ri zararlanish o'chog'iga kiritish uchun: oldingi artroplastika, patologik qon ketishi (endogen yoki antikoagulyantlar qo'llanilishi tufayli), bo'g'im ichidagi suyak sinishi, bo'g'imdagi va periartikulyar infeksiyalar (shu jumladan anamnezda), shuningdek umumiy infeksion kasallik, yaqqol periartikulyar osteoporoz, bo'g'imda yallig'lanish belgilarining yo'qligi ("quruq" bo'g'im, masalan, sinovitsiz osteoartrozda), yaqqol suyak destruksiyasi va bo'g'im deformatsiyasi (bo'g'im bo'shlig'ining keskin torayishi, ankiloz), artrit natijasida bo'g'imning beqarorligi, bo'g'imni tashkil etuvchi suyak epifizlarining aseptik nekrozi.
Tashqi qo'llash uchun: bakterial, virusli, qo'ziqorinli teri kasalliklari, teri sil kasalligi, teri sifilisi ko'rinishlari, teri o'smalari, vaksina qilingan davr, teri qoplamalarining yaxlitligi buzilishi (yaralar, jarohatlar), bolalar yoshi (2 yoshgacha, anus sohasidagi qichishishda - 12 yoshgacha), rozatsea, oddiy akne, perioral dermatit.
Oftalmologiyada qo'llash uchun: bakterial, virusli, qo'ziqorinli ko'z kasalliklari, ko'zning sil kasalligi, traxoma, ko'z epiteliyasining yaxlitligi buzilishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Parazitar va virusli, qo'ziqorinli yoki bakterial tabiatdagi infeksion kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash (hozirgi vaqtda yoki yaqinda o'tkazilgan, jumladan, yaqinda kasal bilan aloqa qilingan) - oddiy gerpes, belbog'li gerpes (viremiya fazasi), suvchechak, qizamiq, amebiaz, stronsiloidoz (aniqlangan yoki gumon qilingan), tizimli mikoz; faol va latent sil kasalligi. Og'ir infeksion kasalliklarda qo'llash faqat maxsus terapiya fonida ruxsat etiladi.
Vaksinatsiyadan 8 hafta oldin va 2 hafta keyin ehtiyotkorlik bilan qo'llash, BCG vaksinasidan keyin limfadenitda, immunitet yetishmovchiligi holatlarida (shu jumladan, OITS yoki OIV-infektsiya).
Me'da-ichak trakti kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash: me'da va o'n ikki barmoq ichakning yarali kasalligi, ezofagit, gastrit, o'tkir yoki latent peptik yara, yaqinda yaratilgan ichak anastomozi, perforatsiya yoki abstsess tahdidi bilan noaniq yarali kolit, divertikulit.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash, jumladan, yaqinda o'tkazilgan miokard infarktida (o'tkir va subakut miokard infarktida nekroz o'chog'ining tarqalishi, chandiq to'qima hosil bo'lishining sekinlashishi va natijada yurak mushaklarining yorilishi mumkin), dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, endokrin kasalliklarda - qandli diabet (shu jumladan, uglevodlarga tolerantlik buzilishi), tireotoksikoz, gipotiroidizm, Itsenko-Kushing kasalligi, og'ir surunkali buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, nefrourolitiaz, gipоalbuminemiya va uning paydo bo'lishiga moyillik holatlari, tizimli osteoporoz, miasteniya, o'tkir psixoz, semizlik (III-IV daraja), poliomiyelit (bulbar ensefalit shakli bundan mustasno), ochiq va yopiq burchakli glaukoma.
Bo'g'im ichiga kiritish zarur bo'lganda, umumiy og'ir holatdagi bemorlarda, 2 oldingi kiritishning samarasizligi (yoki qisqa muddatli ta'siri) holatida ehtiyotkorlik bilan qo'llash (qo'llanilgan GKSning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda).
Septik shokda samarasiz (o'lim darajasini oshirishi mumkin).
GKS terapiyasi davrida stresslarda doza oshirilishi ko'rsatiladi.
Sil kasalligida qo'llash faqat tegishli antituberkulyoz terapiya bilan birgalikda mumkin.
Bir necha kun davomida qabul qilingandan so'ng bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Teri ichiga kiritish chuqur bo'lmasligi kerak. Depo-shakllar tavsiya etilmagan usullar bilan (shu jumladan, v/v) kiritilmasligi kerak.
Davolash davrida hech qanday turdagi vaksinatsiya o'tkazilmasligi kerak.
Bolalarda o'sish davrida GKS qo'llash faqat mutlaq ko'rsatmalar bo'yicha va shifokor tomonidan alohida diqqat bilan nazorat ostida amalga oshirilishi mumkin.
Vaksinatsiyadan 8 hafta oldin va 2 hafta keyin ehtiyotkorlik bilan qo'llash, BCG vaksinasidan keyin limfadenitda, immunitet yetishmovchiligi holatlarida (shu jumladan, OITS yoki OIV-infektsiya).
Me'da-ichak trakti kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash: me'da va o'n ikki barmoq ichakning yarali kasalligi, ezofagit, gastrit, o'tkir yoki latent peptik yara, yaqinda yaratilgan ichak anastomozi, perforatsiya yoki abstsess tahdidi bilan noaniq yarali kolit, divertikulit.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash, jumladan, yaqinda o'tkazilgan miokard infarktida (o'tkir va subakut miokard infarktida nekroz o'chog'ining tarqalishi, chandiq to'qima hosil bo'lishining sekinlashishi va natijada yurak mushaklarining yorilishi mumkin), dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, endokrin kasalliklarda - qandli diabet (shu jumladan, uglevodlarga tolerantlik buzilishi), tireotoksikoz, gipotiroidizm, Itsenko-Kushing kasalligi, og'ir surunkali buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, nefrourolitiaz, gipоalbuminemiya va uning paydo bo'lishiga moyillik holatlari, tizimli osteoporoz, miasteniya, o'tkir psixoz, semizlik (III-IV daraja), poliomiyelit (bulbar ensefalit shakli bundan mustasno), ochiq va yopiq burchakli glaukoma.
Bo'g'im ichiga kiritish zarur bo'lganda, umumiy og'ir holatdagi bemorlarda, 2 oldingi kiritishning samarasizligi (yoki qisqa muddatli ta'siri) holatida ehtiyotkorlik bilan qo'llash (qo'llanilgan GKSning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda).
Septik shokda samarasiz (o'lim darajasini oshirishi mumkin).
GKS terapiyasi davrida stresslarda doza oshirilishi ko'rsatiladi.
Sil kasalligida qo'llash faqat tegishli antituberkulyoz terapiya bilan birgalikda mumkin.
Bir necha kun davomida qabul qilingandan so'ng bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Teri ichiga kiritish chuqur bo'lmasligi kerak. Depo-shakllar tavsiya etilmagan usullar bilan (shu jumladan, v/v) kiritilmasligi kerak.
Davolash davrida hech qanday turdagi vaksinatsiya o'tkazilmasligi kerak.
Bolalarda o'sish davrida GKS qo'llash faqat mutlaq ko'rsatmalar bo'yicha va shifokor tomonidan alohida diqqat bilan nazorat ostida amalga oshirilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Metilprednizolon preparatlarini kontrendikatsiyalangan usullar bilan (intratekal/epidural) kiritishda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan: araknoidit, me'da-ichak trakti/mе'da pufagi funksiyasi buzilishi, bosh og'rig'i, meningit, paraparez/paraplegiya, tutqanoq, sezgirlik buzilishi.
Infektsiyalar va invaziyalar: infeksion kasalliklar, shartli-patogen qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan infeksiyalar, peritonit**.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan yangi o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): metilprednizolon terapiyasini olgan bemorlarda Kaposhi sarkomasi kuzatilganligi haqida xabar berilgan. Metilprednizolon bekor qilinganda klinik remissiya yuzaga kelishi mumkin.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: leykotsitoz.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaktik reaktsiya, shu jumladan, anafilaksiya tomir kollapsi, yurak to'xtashi, bronxospazm bilan yoki ularsiz; anafilaktoid reaktsiya), teri sinovlari o'tkazishda reaktsiyalarni bostirish.
Endokrin buzilishlar: hayz sikli buzilishi, Itsenko-Kushing sindromi, gipopituitarizm, GKS "bekor qilish" sindromi rivojlanishi, glyukoza tolerantligini pasayishi, qandli diabet bilan bemorlarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik preparatlarga ehtiyojning oshishi, bolalarda o'sish va suyaklanish jarayonining kechikishi (epifizar o'sish zonalarining erta yopilishi), lipomatoz.
Metabolizm va oziqlanish tomonidan buzilishlar: natriy ushlanishi, suyuqlik ushlanishi, kaliyning ko'proq chiqarilishi, gipokaliemik alkaloz, metabolik atsidoz, ishtahaning oshishi (vazn ortishiga olib kelishi mumkin), ko'proq terlash, latent qandli diabetning namoyon bo'lishi, gipokaliemiya.
Psixik buzilishlar: fikrlash buzilishlari, affektiv buzilishlar (jumladan, kayfiyatning o'zgaruvchanligi, depressiv kayfiyat, eyforiya holati, dori vositalariga qaramlik, suiqasd fikrlari), psixotik buzilishlar (jumladan, maniya, aldanishlar, gallyutsinatsiyalar, shizofreniya yoki uning kuchayishi), ongning chalkashligi, psixika buzilishi, xavotir, shaxsiyat o'zgarishi, kayfiyatning tez o'zgarishi, noadekvat xulq, uyqusizlik, asabiylashish.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: epidural lipomatoz, ko'z nervi diskining shishi bilan intrakranial bosimning oshishi (yaxshi intrakranial gipertenziya), tutqanoq, paresteziya, amneziya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, vertigo, charchoq, zaiflik.
Ko'rish organi tomonidan buzilishlar: xoriorretinopatiya, orqa subkapsulyar katarakta, ko'z ichidagi bosimning oshishi, glaukoma, ekzoftalm, ikkilamchi qo'ziqorin yoki virusli ko'z infeksiyasi, kornea perforatsiyasi (oddiy gerpesning ko'z ko'rinishlarida), ko'rish aniqligining buzilishi.
Yurak tomonidan buzilishlar: yurak ritmi buzilishi (aritmiya, bradikardiya, taxikardiya); surunkali yurak yetishmovchiligi (moyilligi bo'lgan bemorlarda); muddatidan oldin tug'ilgan bolalarda gipertrofik kardiomiopatiya; o'tkir va subakut miokard infarktida bemorlarda — nekroz o'chog'ining tarqalishi, chandiq to'qima hosil bo'lishining sekinlashishi, bu yurak mushaklarining yorilishiga olib kelishi mumkin.
Yurak ritmi buzilishi va/yoki aylanma kollaps rivojlanishi va/yoki metilprednizolonning yuqori dozalari tez vena ichiga kiritilgandan keyin (10 daqiqadan kamroq vaqt ichida 0,5 g dan ko'proq kiritilgan) yurak to'xtashi haqida xabarlar mavjud. Metilprednizolonning yuqori dozalari vena ichiga kiritilgandan keyin vaqti-vaqti bilan bradikardiya holatlari ham kuzatilgan, ammo ular infuziya tezligi yoki davomiyligiga bog'liq bo'lishi shart emas.
Tomirlar tomonidan buzilishlar: arterial bosimning oshishi yoki pasayishi; periferik shishlar; o'pka shishi; hushdan ketish; tromboz, tromboembolizm (shu jumladan, o'pka arteriyasi tromboembolizmi); vaskulit; tromboflebit.
Me'da-ichak buzilishlari: peptik yara, mumkin bo'lgan perforatsiya va qon ketishi bilan, me'da qon ketishi, pankreatit, ezofagit (jumladan, yarali), ichak devorining perforatsiyasi, qorin og'rig'i, qorin devorining tarangligi, diareya, dispepsiya, meteorizm, ko'ngil aynishi, qayt qilish, doimiy hiqichoq.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: gepatit*, plazmadagi alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (ACT) va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi. Odatda, bu o'zgarishlar ahamiyatsiz, hech qanday klinik sindromlar bilan bog'liq emas va davolash to'xtatilgandan keyin qaytuvchan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: angionevrotik shish, teri atrofiyasi, striyalar, petechiyalar va ekximozlar, teri pigmentatsiyasining pasayishi, gipеrpigmentatsiya, girsutizm, toshma, eritema, teri qichishi, eshakemi, akne, yaralarning sekin bitishi, kiritish joyidagi reaktsiyalar, boshdagi sochlarning ingichkalashishi, allergik dermatit.
Mushak, skelet va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: osteonekroz, miyopatiya, mushak zaifligi, osteoporoz, patologik sinishlar, mushak atrofiyasi, neyropatik artropatiya, artralgia, mialgiya, umurtqa pog'onasi siqilish sinishlari, trubkali suyaklar epifizlarining aseptik nekrozi, paylarning yorilishi, ayniqsa, Axill payi.
Reproduktiv tizim tomonidan buzilishlar: spermatozoidlarning harakatchanligi va sonining oshishi yoki kamayishi.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaktsiyalar: yonish va qichishish (ayniqsa, vena ichiga kiritilgandan keyin orqa sohada), «steril abstsess».
Laborator va instrumental ma'lumotlar: plazmadagi siydik konsentratsiyasining oshishi, dislipidemiya, siydikdagi kalsiy konsentratsiyasining oshishi, gipokaltsemiya.
* Vena ichiga kiritilgandan keyin gepatit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
** Me'da-ichak trakti organlari kasalliklarida asosiy va og'ir asorat (me'da va ichak devorlarining perforatsiyasi, pankreatit) peritonit hisoblanadi
Infektsiyalar va invaziyalar: infeksion kasalliklar, shartli-patogen qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan infeksiyalar, peritonit**.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan yangi o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): metilprednizolon terapiyasini olgan bemorlarda Kaposhi sarkomasi kuzatilganligi haqida xabar berilgan. Metilprednizolon bekor qilinganda klinik remissiya yuzaga kelishi mumkin.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: leykotsitoz.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaktik reaktsiya, shu jumladan, anafilaksiya tomir kollapsi, yurak to'xtashi, bronxospazm bilan yoki ularsiz; anafilaktoid reaktsiya), teri sinovlari o'tkazishda reaktsiyalarni bostirish.
Endokrin buzilishlar: hayz sikli buzilishi, Itsenko-Kushing sindromi, gipopituitarizm, GKS "bekor qilish" sindromi rivojlanishi, glyukoza tolerantligini pasayishi, qandli diabet bilan bemorlarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik preparatlarga ehtiyojning oshishi, bolalarda o'sish va suyaklanish jarayonining kechikishi (epifizar o'sish zonalarining erta yopilishi), lipomatoz.
Metabolizm va oziqlanish tomonidan buzilishlar: natriy ushlanishi, suyuqlik ushlanishi, kaliyning ko'proq chiqarilishi, gipokaliemik alkaloz, metabolik atsidoz, ishtahaning oshishi (vazn ortishiga olib kelishi mumkin), ko'proq terlash, latent qandli diabetning namoyon bo'lishi, gipokaliemiya.
Psixik buzilishlar: fikrlash buzilishlari, affektiv buzilishlar (jumladan, kayfiyatning o'zgaruvchanligi, depressiv kayfiyat, eyforiya holati, dori vositalariga qaramlik, suiqasd fikrlari), psixotik buzilishlar (jumladan, maniya, aldanishlar, gallyutsinatsiyalar, shizofreniya yoki uning kuchayishi), ongning chalkashligi, psixika buzilishi, xavotir, shaxsiyat o'zgarishi, kayfiyatning tez o'zgarishi, noadekvat xulq, uyqusizlik, asabiylashish.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: epidural lipomatoz, ko'z nervi diskining shishi bilan intrakranial bosimning oshishi (yaxshi intrakranial gipertenziya), tutqanoq, paresteziya, amneziya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, vertigo, charchoq, zaiflik.
Ko'rish organi tomonidan buzilishlar: xoriorretinopatiya, orqa subkapsulyar katarakta, ko'z ichidagi bosimning oshishi, glaukoma, ekzoftalm, ikkilamchi qo'ziqorin yoki virusli ko'z infeksiyasi, kornea perforatsiyasi (oddiy gerpesning ko'z ko'rinishlarida), ko'rish aniqligining buzilishi.
Yurak tomonidan buzilishlar: yurak ritmi buzilishi (aritmiya, bradikardiya, taxikardiya); surunkali yurak yetishmovchiligi (moyilligi bo'lgan bemorlarda); muddatidan oldin tug'ilgan bolalarda gipertrofik kardiomiopatiya; o'tkir va subakut miokard infarktida bemorlarda — nekroz o'chog'ining tarqalishi, chandiq to'qima hosil bo'lishining sekinlashishi, bu yurak mushaklarining yorilishiga olib kelishi mumkin.
Yurak ritmi buzilishi va/yoki aylanma kollaps rivojlanishi va/yoki metilprednizolonning yuqori dozalari tez vena ichiga kiritilgandan keyin (10 daqiqadan kamroq vaqt ichida 0,5 g dan ko'proq kiritilgan) yurak to'xtashi haqida xabarlar mavjud. Metilprednizolonning yuqori dozalari vena ichiga kiritilgandan keyin vaqti-vaqti bilan bradikardiya holatlari ham kuzatilgan, ammo ular infuziya tezligi yoki davomiyligiga bog'liq bo'lishi shart emas.
Tomirlar tomonidan buzilishlar: arterial bosimning oshishi yoki pasayishi; periferik shishlar; o'pka shishi; hushdan ketish; tromboz, tromboembolizm (shu jumladan, o'pka arteriyasi tromboembolizmi); vaskulit; tromboflebit.
Me'da-ichak buzilishlari: peptik yara, mumkin bo'lgan perforatsiya va qon ketishi bilan, me'da qon ketishi, pankreatit, ezofagit (jumladan, yarali), ichak devorining perforatsiyasi, qorin og'rig'i, qorin devorining tarangligi, diareya, dispepsiya, meteorizm, ko'ngil aynishi, qayt qilish, doimiy hiqichoq.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: gepatit*, plazmadagi alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (ACT) va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi. Odatda, bu o'zgarishlar ahamiyatsiz, hech qanday klinik sindromlar bilan bog'liq emas va davolash to'xtatilgandan keyin qaytuvchan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: angionevrotik shish, teri atrofiyasi, striyalar, petechiyalar va ekximozlar, teri pigmentatsiyasining pasayishi, gipеrpigmentatsiya, girsutizm, toshma, eritema, teri qichishi, eshakemi, akne, yaralarning sekin bitishi, kiritish joyidagi reaktsiyalar, boshdagi sochlarning ingichkalashishi, allergik dermatit.
Mushak, skelet va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: osteonekroz, miyopatiya, mushak zaifligi, osteoporoz, patologik sinishlar, mushak atrofiyasi, neyropatik artropatiya, artralgia, mialgiya, umurtqa pog'onasi siqilish sinishlari, trubkali suyaklar epifizlarining aseptik nekrozi, paylarning yorilishi, ayniqsa, Axill payi.
Reproduktiv tizim tomonidan buzilishlar: spermatozoidlarning harakatchanligi va sonining oshishi yoki kamayishi.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaktsiyalar: yonish va qichishish (ayniqsa, vena ichiga kiritilgandan keyin orqa sohada), «steril abstsess».
Laborator va instrumental ma'lumotlar: plazmadagi siydik konsentratsiyasining oshishi, dislipidemiya, siydikdagi kalsiy konsentratsiyasining oshishi, gipokaltsemiya.
* Vena ichiga kiritilgandan keyin gepatit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
** Me'da-ichak trakti organlari kasalliklarida asosiy va og'ir asorat (me'da va ichak devorlarining perforatsiyasi, pankreatit) peritonit hisoblanadi
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: shishlar, siydikda oqsil paydo bo'lishi, filtratsiya hajmining kamayishi, arterial gipertenziya, aritmiyalar, kardiopatiya, gipokaliemiya. Preparatni takroriy tez-tez qo'llash (har kuni yoki haftada bir necha marta) uzoq vaqt davomida Itsenko-Kushing sindromi rivojlanishiga olib kelishi mumkin (preparatni qabul qilishni to'xtatishni talab qiladi).
Davolash: majburiy diurez, kaliy xlorid, depressiya va psixozlarda — dozaning kamayishi yoki preparatni bekor qilish va fenotiazin preparatlari yoki litiy tuzlarini tayinlash (tritsiklik antidepressantlar tavsiya etilmaydi).
Davolash: majburiy diurez, kaliy xlorid, depressiya va psixozlarda — dozaning kamayishi yoki preparatni bekor qilish va fenotiazin preparatlari yoki litiy tuzlarini tayinlash (tritsiklik antidepressantlar tavsiya etilmaydi).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda metilprednizolonning samaradorligi kamayishi mumkin.
NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda me'da-ichak trakti eroziyali-yarali shikastlanishlar xavfi oshishi mumkin.
Metilprednizolon peroral antikoagulyantlar, geparin bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sir kuchayishi yoki kamayishi mumkin; salitsilatlar bilan — salitsilatlar ta'sirining kamayishi mumkin; tiazid diuretiklari, furosemid bilan — gipokaliemiyaning kuchayishi mumkin.
Glibenklamid, metformin, insulinlar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik vositalarning samaradorligi kamayadi; ketokonazol, itrakonazol bilan — metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi; metotreksat bilan — immunodepressiv ta'sir sinergizmi; neostigmin, piridostigmin bilan — miastenik kriz rivojlanishi mumkin; pankuroniya bilan — nerv-mushak blokadasining kamayishi; salbutamol bilan — salbutamolning samaradorligi va potentsial toksikligi oshadi; rifampitsin bilan — metilprednizolon klirensining oshishi.
Fenitoin, fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llanganda metilprednizolon klirensi oshadi va uning samaradorligi kamayadi.
Fenitoin ta'sirining kamayishi mumkin; siklosporin bilan — siklosporin va metilprednizolon metabolizmining inhibe qilinishi; eritromitsin bilan — metilprednizolon metabolizmining inhibe qilinishi ehtimoli mavjud.
NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda me'da-ichak trakti eroziyali-yarali shikastlanishlar xavfi oshishi mumkin.
Metilprednizolon peroral antikoagulyantlar, geparin bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sir kuchayishi yoki kamayishi mumkin; salitsilatlar bilan — salitsilatlar ta'sirining kamayishi mumkin; tiazid diuretiklari, furosemid bilan — gipokaliemiyaning kuchayishi mumkin.
Glibenklamid, metformin, insulinlar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik vositalarning samaradorligi kamayadi; ketokonazol, itrakonazol bilan — metilprednizolonning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi; metotreksat bilan — immunodepressiv ta'sir sinergizmi; neostigmin, piridostigmin bilan — miastenik kriz rivojlanishi mumkin; pankuroniya bilan — nerv-mushak blokadasining kamayishi; salbutamol bilan — salbutamolning samaradorligi va potentsial toksikligi oshadi; rifampitsin bilan — metilprednizolon klirensining oshishi.
Fenitoin, fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llanganda metilprednizolon klirensi oshadi va uning samaradorligi kamayadi.
Fenitoin ta'sirining kamayishi mumkin; siklosporin bilan — siklosporin va metilprednizolon metabolizmining inhibe qilinishi; eritromitsin bilan — metilprednizolon metabolizmining inhibe qilinishi ehtimoli mavjud.
Chiqarilish shakli
0,004 g (4 mg), 0,016 g (16 mg), 0,032 g (32 mg) va 0,1 g (100 mg) tabletkalarda chiqariladi.
Vena ichiga va mushak ichiga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 250 mg.
250 mg metilprednizolon saqlovchi liofilizat gidrolizga qarshilik sinfi HGA1 (birinchi gidrolitik) rangsiz neytral shisha ampulalarga nuqta yoki sinish halqasi bilan joylashtiriladi.
1, 3, 4 yoki 5 ampula preparat polivinilxlorid plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtiriladi.
Vena ichiga va mushak ichiga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 250 mg.
250 mg metilprednizolon saqlovchi liofilizat gidrolizga qarshilik sinfi HGA1 (birinchi gidrolitik) rangsiz neytral shisha ampulalarga nuqta yoki sinish halqasi bilan joylashtiriladi.
1, 3, 4 yoki 5 ampula preparat polivinilxlorid plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtiriladi.
