Mirodep long
Mirodep long
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Valproat natriy, Depakin, Depakin xronosfera, Depakin xrono, Enkorat xrono, Konvuleks, Valparin, Konvulsofin, Enkorat Xrono, Depakin Xrono, Valproeva kislota, Atsediprol, Orfiril,
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Mirodep long" 500 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat vaqtida
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat vaqtida
Farmakologik xossalar
Mioralaksiruyushche, antiepileptik, sedativ.
Farmakodinamika
Antiepileptik vosita. Ta'sir mexanizmi GABA miqdorini markaziy asab tizimida oshirish bilan bog'liq deb hisoblanadi, bu GABA-transaminaza inhibatsiyasi va bosh miya to'qimalarida GABA qayta qabul qilinishini kamaytirish bilan bog'liq. Bu, ehtimol, bosh miya motor zonalarining qo'zg'aluvchanligi va tutqanoq tayyorgarligini kamaytirishga olib keladi. Bemorlarning ruhiy holati va kayfiyatini yaxshilashga yordam beradi.
Farmakokinetika
Valproeva kislota tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi, ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligi taxminan 93% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasidagi Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Qon plazmasidagi valproeva kislota terapevtik konsentratsiyasi 50-100 mg/l ni tashkil qiladi.
Css davolashning 2-4 kunida qabul qilishlar orasidagi intervallarga qarab erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish 80-95% ni tashkil qiladi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya darajalari oqsillar bilan bog'lanmagan fraksiya miqdori bilan korrelyatsiya qiladi. Valproeva kislota platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutida ajraladi.
Jigar orqali glyukuronizatsiya va oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi.
Valproeva kislota (1-3%) va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 monoterapiyada va sog'lom ko'ngillilarda 8-20 soatni tashkil qiladi.
Boshqa dori vositalari bilan birgalikda T1/2 metabolik fermentlarning induksiyasi tufayli 6-8 soatni tashkil qilishi mumkin.
Css davolashning 2-4 kunida qabul qilishlar orasidagi intervallarga qarab erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish 80-95% ni tashkil qiladi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya darajalari oqsillar bilan bog'lanmagan fraksiya miqdori bilan korrelyatsiya qiladi. Valproeva kislota platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutida ajraladi.
Jigar orqali glyukuronizatsiya va oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi.
Valproeva kislota (1-3%) va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 monoterapiyada va sog'lom ko'ngillilarda 8-20 soatni tashkil qiladi.
Boshqa dori vositalari bilan birgalikda T1/2 metabolik fermentlarning induksiyasi tufayli 6-8 soatni tashkil qilishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ezmasdan va chaynashdan saqlanib, yetarli miqdorda suv bilan ichiladi. Kunlik doza davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Preparat faqat kattalar va 6 yoshdan katta, tana vazni 17 kg dan ortiq bolalar uchun mo'ljallangan. Ushbu dori shakli 6 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilmaydi, chunki tabletkani yutish paytida nafas yo'llariga tushish xavfi mavjud. Tabletkani yutishni osonlashtirish va individual ravishda belgilangan dozani qabul qilish uchun uni bir necha qismga bo'lish mumkin.
Sezilarli darajada kechikkan chiqarilish valproeva kislota konsentratsiyasining keskin ko'tarilishidan qochishga va kun davomida qon plazmasida doimiy valproeva kislota konsentratsiyasini uzoqroq saqlashga imkon beradi.
Epilepsiya davolash rejimi
Epilepsiya tutqanoqlarining rivojlanishini oldini olish uchun minimal samarali doza tanlanishi kerak, ayniqsa homiladorlik davrida. Kunlik doza yosh va tana vazniga muvofiq tanlanishi kerak. Minimal samarali dozaga erishish uchun dozaning bosqichma-bosqich (asta-sekin) oshirilishi tavsiya etiladi.
Kunlik doza, plazma konsentratsiyalari va preparatning terapevtik ta'siri o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik o'rnatilmaganligi sababli, optimal doza klinik javobga qarab belgilanadi. Agar epilepsiya nazorat ostiga olinmasa yoki nojo'ya ta'sirlar rivojlanishiga shubha bo'lsa, valproeva kislota plazma konsentratsiyasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Qon plazmasidagi valproeva kislota terapevtik konsentratsiyasi 40-100 mkg/ml (300-700 mkmol/l) ni tashkil qiladi.
Monoterapiyada boshlang'ich doza odatda tana vazniga 5-10 mg valproeva kislota ni tashkil qiladi, uni har 4-7 kunda tana vazniga 5 mg valproeva kislota hisobidan epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan dozaga qadar asta-sekin oshiriladi.
O'rtacha kunlik dozalari (uzoq muddatli qo'llashda):
- 6-14 yoshdagi bolalar uchun (tana vazni 20-30 kg) - tana vazniga 30 mg valproeva kislota (600-1200 mg);
- o'smirlar uchun (tana vazni 40-60 kg) - tana vazniga 25 mg valproeva kislota (1000-1500 mg);
- kattalar va keksa yoshdagi bemorlar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) - o'rtacha tana vazniga 20 mg valproeva kislota (1200-2100 mg).
Garchi preparatning kunlik dozasini hisoblashda bemorning yoshi va tana vazni hisobga olinsa-da, valproatga individual sezuvchanlikning keng spektrini e'tiborga olish kerak.
Agar yuqorida ko'rsatilgan dozalarda epilepsiya nazorat ostiga olinmasa, bemorning holatini tibbiy nazorat qilish va valproeva kislota plazma konsentratsiyasini aniqlash orqali dozalari oshirilishi mumkin.
Ba'zi hollarda valproeva kislota to'liq terapevtik ta'siri darhol namoyon bo'lmaydi, balki 4-6 hafta davomida rivojlanadi. Ushbu holatni hisobga olgan holda, tavsiya etilgan o'rtacha kunlik dozadan oldin kunlik doza oshirilmasligi kerak.
Preparatning kunlik dozasini 1-2 qabulga bo'lish mumkin, afzal ovqat vaqtida.
Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiyada preparatni bir martalik qo'llash mumkin. Allaqachon valproeva kislota ni uzaytirilmagan ta'sir shaklida qabul qilayotgan bemorlarning ko'pchiligi uzaytirilgan ta'sir tabletkalariga (bir vaqtning o'zida yoki bir necha kun davomida) o'tkazilishi mumkin, bunda bemorlar ilgari belgilangan kunlik dozani qabul qilishlari kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlar uchun valproeva kislota qabul qilishga taxminan 2 hafta davomida asta-sekin o'tish tavsiya etiladi. Bunda ilgari qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa fenobarbitalni. Boshqa antiepileptik preparatni qabul qilishni keskin to'xtatmaslik kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar jigar mikrosomal fermentlarining faolligini qaytariladigan tarzda induktsiya qilishi mumkinligi sababli, ushbu antiepileptik preparatlarning oxirgi dozasini qabul qilgandan so'ng 4-6 hafta davomida valproeva kislota plazma konsentratsiyalarini monitoring qilish kerak va, zarur bo'lsa (ularning metabolizmini induktsiya qiluvchi ta'sirining kamayishi bilan), valproeva kislota kunlik dozasini kamaytirish kerak.
Valproeva kislota ni boshqa antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyalash zarur bo'lsa, ularni davolashga asta-sekin qo'shish kerak
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolash rejimi
Kattalar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 750 mg ni tashkil qiladi. Klinik tadqiqotlarda tana vazniga 20 mg valproat natriy ni tashkil qilgan boshlang'ich doza ham maqbul xavfsizlik profilini ko'rsatdi.
Uzaytirilgan chiqarilish shakllarini kuniga 1 yoki 2 marta qabul qilish mumkin. Preparatning dozasini iloji boricha tezroq minimal terapevtik dozaga oshirish kerak, bu kerakli klinik ta'sirni keltirib chiqaradi. O'rtacha kunlik doza 1000-2000 mg valproat natriy ni tashkil qiladi. Kunlik dozasi 45 mg/kg dan yuqori bo'lgan bemorlar doimiy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirish individual ravishda belgilangan minimal samarali doza qabul qilish orqali amalga oshirilishi kerak.
Bolalar va o'smirlar
18 yoshdan kichik bemorlarda bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashda valproeva kislota qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Maxsus guruhdagi bemorlarda preparatni qo'llash
Ayol bolalar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar
Valproeva kislota bilan davolashni epilepsiya va bipolyar buzilishlarni davolash tajribasiga ega mutaxassis nazorati ostida boshlash kerak. Davolash faqat boshqa davolash turlari samarasiz yoki toqat qilinmasa boshlanishi kerak va davolashni muntazam qayta ko'rib chiqishda foyda va xavf nisbatini diqqat bilan qayta baholash kerak. Valproeva kislota ni monoterapiyada va eng past dozalarda qo'llash afzalroqdir va, agar iloji bo'lsa, uzaytirilgan chiqarilish shakllarida. Homiladorlik davrida kunlik doza kamida 2 marta bo'linishi kerak.
Keksa bemorlar
Garchi keksa bemorlarda valproeva kislota farmakokinetikasida o'zgarishlar mavjud bo'lsa-da, ular klinik ahamiyatga ega emas va keksa bemorlarda valproeva kislota dozasini epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilishni ta'minlashga erishish uchun tanlash kerak.
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiya
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda qon plazmasida terapevtik faol (erkin) valproeva kislota fraksiyasining konsentratsiyasini oshirish imkoniyatini hisobga olish kerak va, zarur bo'lsa, valproeva kislota dozasini kamaytirish kerak, doza tanlashda asosan klinik manzaraga e'tibor qaratish kerak, valproeva kislota ning umumiy miqdoriga emas (erkin fraksiya va plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiya), doza tanlashda mumkin bo'lgan xatolardan qochish uchun.
Preparat faqat kattalar va 6 yoshdan katta, tana vazni 17 kg dan ortiq bolalar uchun mo'ljallangan. Ushbu dori shakli 6 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilmaydi, chunki tabletkani yutish paytida nafas yo'llariga tushish xavfi mavjud. Tabletkani yutishni osonlashtirish va individual ravishda belgilangan dozani qabul qilish uchun uni bir necha qismga bo'lish mumkin.
Sezilarli darajada kechikkan chiqarilish valproeva kislota konsentratsiyasining keskin ko'tarilishidan qochishga va kun davomida qon plazmasida doimiy valproeva kislota konsentratsiyasini uzoqroq saqlashga imkon beradi.
Epilepsiya davolash rejimi
Epilepsiya tutqanoqlarining rivojlanishini oldini olish uchun minimal samarali doza tanlanishi kerak, ayniqsa homiladorlik davrida. Kunlik doza yosh va tana vazniga muvofiq tanlanishi kerak. Minimal samarali dozaga erishish uchun dozaning bosqichma-bosqich (asta-sekin) oshirilishi tavsiya etiladi.
Kunlik doza, plazma konsentratsiyalari va preparatning terapevtik ta'siri o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik o'rnatilmaganligi sababli, optimal doza klinik javobga qarab belgilanadi. Agar epilepsiya nazorat ostiga olinmasa yoki nojo'ya ta'sirlar rivojlanishiga shubha bo'lsa, valproeva kislota plazma konsentratsiyasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Qon plazmasidagi valproeva kislota terapevtik konsentratsiyasi 40-100 mkg/ml (300-700 mkmol/l) ni tashkil qiladi.
Monoterapiyada boshlang'ich doza odatda tana vazniga 5-10 mg valproeva kislota ni tashkil qiladi, uni har 4-7 kunda tana vazniga 5 mg valproeva kislota hisobidan epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan dozaga qadar asta-sekin oshiriladi.
O'rtacha kunlik dozalari (uzoq muddatli qo'llashda):
- 6-14 yoshdagi bolalar uchun (tana vazni 20-30 kg) - tana vazniga 30 mg valproeva kislota (600-1200 mg);
- o'smirlar uchun (tana vazni 40-60 kg) - tana vazniga 25 mg valproeva kislota (1000-1500 mg);
- kattalar va keksa yoshdagi bemorlar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) - o'rtacha tana vazniga 20 mg valproeva kislota (1200-2100 mg).
Garchi preparatning kunlik dozasini hisoblashda bemorning yoshi va tana vazni hisobga olinsa-da, valproatga individual sezuvchanlikning keng spektrini e'tiborga olish kerak.
Agar yuqorida ko'rsatilgan dozalarda epilepsiya nazorat ostiga olinmasa, bemorning holatini tibbiy nazorat qilish va valproeva kislota plazma konsentratsiyasini aniqlash orqali dozalari oshirilishi mumkin.
Ba'zi hollarda valproeva kislota to'liq terapevtik ta'siri darhol namoyon bo'lmaydi, balki 4-6 hafta davomida rivojlanadi. Ushbu holatni hisobga olgan holda, tavsiya etilgan o'rtacha kunlik dozadan oldin kunlik doza oshirilmasligi kerak.
Preparatning kunlik dozasini 1-2 qabulga bo'lish mumkin, afzal ovqat vaqtida.
Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiyada preparatni bir martalik qo'llash mumkin. Allaqachon valproeva kislota ni uzaytirilmagan ta'sir shaklida qabul qilayotgan bemorlarning ko'pchiligi uzaytirilgan ta'sir tabletkalariga (bir vaqtning o'zida yoki bir necha kun davomida) o'tkazilishi mumkin, bunda bemorlar ilgari belgilangan kunlik dozani qabul qilishlari kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlar uchun valproeva kislota qabul qilishga taxminan 2 hafta davomida asta-sekin o'tish tavsiya etiladi. Bunda ilgari qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa fenobarbitalni. Boshqa antiepileptik preparatni qabul qilishni keskin to'xtatmaslik kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar jigar mikrosomal fermentlarining faolligini qaytariladigan tarzda induktsiya qilishi mumkinligi sababli, ushbu antiepileptik preparatlarning oxirgi dozasini qabul qilgandan so'ng 4-6 hafta davomida valproeva kislota plazma konsentratsiyalarini monitoring qilish kerak va, zarur bo'lsa (ularning metabolizmini induktsiya qiluvchi ta'sirining kamayishi bilan), valproeva kislota kunlik dozasini kamaytirish kerak.
Valproeva kislota ni boshqa antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyalash zarur bo'lsa, ularni davolashga asta-sekin qo'shish kerak
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolash rejimi
Kattalar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 750 mg ni tashkil qiladi. Klinik tadqiqotlarda tana vazniga 20 mg valproat natriy ni tashkil qilgan boshlang'ich doza ham maqbul xavfsizlik profilini ko'rsatdi.
Uzaytirilgan chiqarilish shakllarini kuniga 1 yoki 2 marta qabul qilish mumkin. Preparatning dozasini iloji boricha tezroq minimal terapevtik dozaga oshirish kerak, bu kerakli klinik ta'sirni keltirib chiqaradi. O'rtacha kunlik doza 1000-2000 mg valproat natriy ni tashkil qiladi. Kunlik dozasi 45 mg/kg dan yuqori bo'lgan bemorlar doimiy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirish individual ravishda belgilangan minimal samarali doza qabul qilish orqali amalga oshirilishi kerak.
Bolalar va o'smirlar
18 yoshdan kichik bemorlarda bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashda valproeva kislota qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Maxsus guruhdagi bemorlarda preparatni qo'llash
Ayol bolalar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar
Valproeva kislota bilan davolashni epilepsiya va bipolyar buzilishlarni davolash tajribasiga ega mutaxassis nazorati ostida boshlash kerak. Davolash faqat boshqa davolash turlari samarasiz yoki toqat qilinmasa boshlanishi kerak va davolashni muntazam qayta ko'rib chiqishda foyda va xavf nisbatini diqqat bilan qayta baholash kerak. Valproeva kislota ni monoterapiyada va eng past dozalarda qo'llash afzalroqdir va, agar iloji bo'lsa, uzaytirilgan chiqarilish shakllarida. Homiladorlik davrida kunlik doza kamida 2 marta bo'linishi kerak.
Keksa bemorlar
Garchi keksa bemorlarda valproeva kislota farmakokinetikasida o'zgarishlar mavjud bo'lsa-da, ular klinik ahamiyatga ega emas va keksa bemorlarda valproeva kislota dozasini epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilishni ta'minlashga erishish uchun tanlash kerak.
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiya
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda qon plazmasida terapevtik faol (erkin) valproeva kislota fraksiyasining konsentratsiyasini oshirish imkoniyatini hisobga olish kerak va, zarur bo'lsa, valproeva kislota dozasini kamaytirish kerak, doza tanlashda asosan klinik manzaraga e'tibor qaratish kerak, valproeva kislota ning umumiy miqdoriga emas (erkin fraksiya va plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiya), doza tanlashda mumkin bo'lgan xatolardan qochish uchun.
Ko'rsatmalar
Kattalar bemorlar: monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik tutqanoqlarni davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik;
- Lennoks-Gasto sindromini davolash;
- qisman epileptik tutqanoqlarni davolash, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish.
6 yoshdan katta bolalar bemorlari: monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik tutqanoqlarni davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik;
- Lennoks-Gasto sindromini davolash;
- qisman epileptik tutqanoqlarni davolash, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar.
- umumiy epileptik tutqanoqlarni davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik;
- Lennoks-Gasto sindromini davolash;
- qisman epileptik tutqanoqlarni davolash, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish.
6 yoshdan katta bolalar bemorlari: monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik tutqanoqlarni davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik;
- Lennoks-Gasto sindromini davolash;
- qisman epileptik tutqanoqlarni davolash, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- Valproat natriy, valproeva kislota, valproat seminatriy, valpromid yoki preparatning biron-bir yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
- o'tkir va surunkali gepatit;
- jigar kasalliklari (ayniqsa, dori vositalari bilan bog'liq gepatit) bemorning va/yoki uning yaqin qon qarindoshlarining anamnezida;
- valproeva kislota qo'llashda yaqin qon qarindoshlarida o'lim bilan yakunlangan jigar kasalliklari;
- jigar yoki oshqozon osti bezi faoliyatining og'ir buzilishlari;
- jigar porfiriyasi;
- mitoxondrial kasalliklar, yadro geni mutatsiyalari bilan bog'liq, mitoxondrial ferment γ-polimeraza (POLG) kodlaydigan, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va γ-polimeraza nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar gumoni;
- karbamid sikli (siydik sikli) buzilishlari bo'lgan bemorlar;
- meflokxin, zveroboy dorivor preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish;
- epilepsiya davolashda homiladorlik davri, alternativ davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davri;
- tug'ish yoshidagi ayollar, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo'lsa;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Anamnezda jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari;
- tug'ma fermentopatiyalar;
- suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya);
- buyrak yetishmovchiligi (dozani tuzatish talab qilinadi);
- gipoproteinemiya;
- bir nechta antikonvulsant preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar kasalliklari xavfi yuqori bo'lganligi sababli);
- tutqanoq tutqanoqlarini qo'zg'atadigan yoki tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiradigan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, fenotiazin hosilalari, buterofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoq tutqanoqlarini qo'zg'atish xavfi);
- neyroleptiklar, monoaminoksidaza (MAO) ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati);
- fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotridjin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislotasi (ASK), bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin (metabolizm darajasida yoki plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar tufayli ushbu dori vositalarining va/yoki valproeva kislota ning plazma konsentratsiyalarining o'zgarishi mumkin);
- karbamazepinni bir vaqtda qo'llash (karbamazepinning toksik ta'sirlarini kuchaytirish va valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasini pasaytirish xavfi);
- topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash (ensefalopatiya rivojlanish xavfi);
- karnitin palmitoiltransferaza (KPT) II turi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (valproeva kislota qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori);
- estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash.
- o'tkir va surunkali gepatit;
- jigar kasalliklari (ayniqsa, dori vositalari bilan bog'liq gepatit) bemorning va/yoki uning yaqin qon qarindoshlarining anamnezida;
- valproeva kislota qo'llashda yaqin qon qarindoshlarida o'lim bilan yakunlangan jigar kasalliklari;
- jigar yoki oshqozon osti bezi faoliyatining og'ir buzilishlari;
- jigar porfiriyasi;
- mitoxondrial kasalliklar, yadro geni mutatsiyalari bilan bog'liq, mitoxondrial ferment γ-polimeraza (POLG) kodlaydigan, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va γ-polimeraza nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar gumoni;
- karbamid sikli (siydik sikli) buzilishlari bo'lgan bemorlar;
- meflokxin, zveroboy dorivor preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish;
- epilepsiya davolashda homiladorlik davri, alternativ davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davri;
- tug'ish yoshidagi ayollar, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo'lsa;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Anamnezda jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari;
- tug'ma fermentopatiyalar;
- suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya);
- buyrak yetishmovchiligi (dozani tuzatish talab qilinadi);
- gipoproteinemiya;
- bir nechta antikonvulsant preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar kasalliklari xavfi yuqori bo'lganligi sababli);
- tutqanoq tutqanoqlarini qo'zg'atadigan yoki tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiradigan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, fenotiazin hosilalari, buterofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoq tutqanoqlarini qo'zg'atish xavfi);
- neyroleptiklar, monoaminoksidaza (MAO) ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati);
- fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotridjin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislotasi (ASK), bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin (metabolizm darajasida yoki plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar tufayli ushbu dori vositalarining va/yoki valproeva kislota ning plazma konsentratsiyalarining o'zgarishi mumkin);
- karbamazepinni bir vaqtda qo'llash (karbamazepinning toksik ta'sirlarini kuchaytirish va valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasini pasaytirish xavfi);
- topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash (ensefalopatiya rivojlanish xavfi);
- karnitin palmitoiltransferaza (KPT) II turi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (valproeva kislota qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori);
- estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon patologik o'zgarishlari, miya organik kasalliklari, anamnezda jigar kasalliklari, gipoproteinemiya, buyrak faoliyatining buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproeva kislota bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Keyin boshqa antikonvulsant vositalarni asta-sekin bekor qilish kerak. Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshganligini hisobga olish kerak.
Davolash davrida jigar faoliyatini, periferik qon manzarasini, qon ivish tizimi holatini muntazam nazorat qilish kerak (ayniqsa, davolashning dastlabki 6 oyida).
Bolalarda jigar toksik ta'sirining og'ir yoki hayotga xavf soluvchi rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilayotgan bolalarda xavf yanada yuqori, lekin yosh o'sishi bilan kamayadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproeva kislota bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Keyin boshqa antikonvulsant vositalarni asta-sekin bekor qilish kerak. Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshganligini hisobga olish kerak.
Davolash davrida jigar faoliyatini, periferik qon manzarasini, qon ivish tizimi holatini muntazam nazorat qilish kerak (ayniqsa, davolashning dastlabki 6 oyida).
Bolalarda jigar toksik ta'sirining og'ir yoki hayotga xavf soluvchi rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilayotgan bolalarda xavf yanada yuqori, lekin yosh o'sishi bilan kamayadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: qo'l yoki qo'lning titrashi mumkin; kamdan-kam hollarda - xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holat o'zgarishi, diplopiya, nistagm, ko'z oldida dog'lar, harakatlarni muvofiqlashtirish buzilishi, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, g'ayrioddiy qo'zg'alish, harakatli bezovtalik yoki asabiylashish.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: qorin yoki oshqozon sohasida yengil spazmlar, ishtahaning yo'qolishi, diareya, ovqat hazm qilish buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin; kamdan-kam hollarda - qabziyat, pankreatit.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, qon ketish vaqti uzayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining g'ayrioddiy kamayishi yoki oshishi.
Ginekologik holat tomonidan: hayz siklining buzilishi.
Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: qorin yoki oshqozon sohasida yengil spazmlar, ishtahaning yo'qolishi, diareya, ovqat hazm qilish buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin; kamdan-kam hollarda - qabziyat, pankreatit.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, qon ketish vaqti uzayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining g'ayrioddiy kamayishi yoki oshishi.
Ginekologik holat tomonidan: hayz siklining buzilishi.
Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi.
Dozaning oshib ketishi
O'tkir massiv dozani oshirib yuborishning klinik ko'rinishlari odatda koma shaklida kechadi, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning bostirilishi, metabolik atsidoz, arterial bosimning haddan tashqari pasayishi va tomir kollapsi/shok bilan.
Bosh miya shishi bilan bog'liq intrakranial gipertenziya holatlari tasvirlangan. Valproeva kislota preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozani oshirib yuborishida gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda prognoz qulay.
Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin. Valproeva kislota ning juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoq tutqanoqlari rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Dozani oshirib yuborishni davolash
Stasionarda dozani oshirib yuborishda tez yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparatni qabul qilgandan keyin 10-12 soat ichida samarali bo'lgan oshqozonni yuvish. Valproeva kislota so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mir qabul qilish samarali bo'lishi mumkin (shu jumladan, uni nazogastral zond orqali kiritish). Yurak-qon tomir va nafas olish tizimi holatini kuzatish va samarali diurezni ta'minlash kerak. Jigar va oshqozon osti bezi faoliyatini nazorat qilish kerak. Nafas olishning bostirilishida sun'iy nafas olishni o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir holatlarda massiv dozani oshirib yuborishda gemodializ va gemoperfuzion samarali bo'lgan.
Bosh miya shishi bilan bog'liq intrakranial gipertenziya holatlari tasvirlangan. Valproeva kislota preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozani oshirib yuborishida gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda prognoz qulay.
Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin. Valproeva kislota ning juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoq tutqanoqlari rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Dozani oshirib yuborishni davolash
Stasionarda dozani oshirib yuborishda tez yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparatni qabul qilgandan keyin 10-12 soat ichida samarali bo'lgan oshqozonni yuvish. Valproeva kislota so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mir qabul qilish samarali bo'lishi mumkin (shu jumladan, uni nazogastral zond orqali kiritish). Yurak-qon tomir va nafas olish tizimi holatini kuzatish va samarali diurezni ta'minlash kerak. Jigar va oshqozon osti bezi faoliyatini nazorat qilish kerak. Nafas olishning bostirilishida sun'iy nafas olishni o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir holatlarda massiv dozani oshirib yuborishda gemodializ va gemoperfuzion samarali bo'lgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Neyroleptiklar, antidepressantlar, MAO ingibitorlari, benzodiazepin hosilalari, etanol bilan bir vaqtda qo'llashda markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir kuchayadi.
Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda gepatotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar ta'siri kuchayadi.
Zidovudin plazma konsentratsiyasi oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi metabolizm tezligining oshishi tufayli kamayadi, bu karbamazepin ta'sirida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi bilan bog'liq. Valproeva kislota karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Lamotridjin metabolizmi sekinlashadi va uning T1/2 oshadi.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshadi va tutqanoq rivojlanish xavfi oshadi.
Meropenem bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi kamayishi mumkin; primidon bilan - primidon plazma konsentratsiyasi oshadi; salitsilatlar bilan - valproeva kislota ning ta'siri kuchayishi mumkin, chunki salitsilatlar uni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sirlar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) bilan birga keladi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llashda dastlabki bir necha hafta davomida fenitoinning umumiy plazma konsentratsiyasi uning plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan valproat natriy tomonidan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoin metabolizmining tezlashishi tufayli kamayishi mumkin. Keyinchalik fenitoin metabolizmi valproat tomonidan inhibitsiya qilinadi va natijada fenitoinning plazma konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazma konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, jigar metabolizmi oshishi tufayli. Fenitoin jigar fermentlarining induktori sifatida, ehtimol, valproeva kislota ning ikkilamchi, lekin gepatotoksik ta'sirga ega metabolitining hosil bo'lishini ham oshiradi.
Valproeva kislota fenobarbitalni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi, natijada uning plazma konsentratsiyasi oshadi. Fenobarbital valproeva kislota ning metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazma konsentratsiyasini kamaytiradi.
Fluvoksamin va fluoksetin ta'sirlarining kuchayishi haqida xabarlar mavjud. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llashda ba'zi bemorlarda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan.
Simetidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki uning jigar metabolizmi kamayadi.
Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda gepatotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar ta'siri kuchayadi.
Zidovudin plazma konsentratsiyasi oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi metabolizm tezligining oshishi tufayli kamayadi, bu karbamazepin ta'sirida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi bilan bog'liq. Valproeva kislota karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Lamotridjin metabolizmi sekinlashadi va uning T1/2 oshadi.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshadi va tutqanoq rivojlanish xavfi oshadi.
Meropenem bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi kamayishi mumkin; primidon bilan - primidon plazma konsentratsiyasi oshadi; salitsilatlar bilan - valproeva kislota ning ta'siri kuchayishi mumkin, chunki salitsilatlar uni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sirlar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) bilan birga keladi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llashda dastlabki bir necha hafta davomida fenitoinning umumiy plazma konsentratsiyasi uning plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan valproat natriy tomonidan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoin metabolizmining tezlashishi tufayli kamayishi mumkin. Keyinchalik fenitoin metabolizmi valproat tomonidan inhibitsiya qilinadi va natijada fenitoinning plazma konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazma konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, jigar metabolizmi oshishi tufayli. Fenitoin jigar fermentlarining induktori sifatida, ehtimol, valproeva kislota ning ikkilamchi, lekin gepatotoksik ta'sirga ega metabolitining hosil bo'lishini ham oshiradi.
Valproeva kislota fenobarbitalni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi, natijada uning plazma konsentratsiyasi oshadi. Fenobarbital valproeva kislota ning metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazma konsentratsiyasini kamaytiradi.
Fluvoksamin va fluoksetin ta'sirlarining kuchayishi haqida xabarlar mavjud. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llashda ba'zi bemorlarda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan.
Simetidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislota ning plazma konsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki uning jigar metabolizmi kamayadi.
Chiqarilish shakli
Uzaytirilgan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 300 mg va 500 mg.
10 tabletkadan konturli yacheykali qadoqda.
20, 30, 40, 50 yoki 100 tabletkadan polipropilen polimer bankada, birinchi ochilish nazorati bilan, silikagel qopqog'i bilan yopilgan.
1, 2, 3, 4, 5, 6 yoki 10 konturli yacheykali qadoqlar polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonkadan va bosma laklangan alyuminiy folgadan, qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutida.
10 tabletkadan konturli yacheykali qadoqda.
20, 30, 40, 50 yoki 100 tabletkadan polipropilen polimer bankada, birinchi ochilish nazorati bilan, silikagel qopqog'i bilan yopilgan.
1, 2, 3, 4, 5, 6 yoki 10 konturli yacheykali qadoqlar polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonkadan va bosma laklangan alyuminiy folgadan, qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutida.
