Nemotan

Kalsiy kanallarining selektiv blokatorlari, asosan tomirlarga ta'sir qiladi. Digidropiridin hosilalari. Nimodipin.

Nifedipin ba'zi miya qismlarida aniq selektiv ta'sirga ega. Uning terapevtik xususiyatlari kalsiy ionlari sabab bo'lgan silliq mushak hujayralarining qisqarishini inhibe qilish qobiliyati bilan bog'liq.
Nimodipin neyronlarni himoya qiladi va ularning funksiyasini barqarorlashtiradi; u miya qon ta'minotiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va neyron retseptorlari va kalsiy kanallari bilan bog'liq serebrovaskulyar retseptorlar bilan o'zaro ta'sir orqali ishemiyaga chidamlilikni oshiradi. Boshqa tadqiqotlar bu miya ichidagi o'g'irlash fenomeniga olib kelmasligini ko'rsatdi.
Klinik jihatdan nimodipin xotira buzilishlarini kamaytirishi va miya funksiyasi yomonlashgan bemorlarda diqqatni jamlashni yaxshilashi ko'rsatilgan.
Nimodipin boshqa tipik simptomlarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, bu umumiy klinik ko'rsatkichlar va individual buzilishlar baholanishi, shuningdek, xulq-atvor va psixometrik testlar kuzatuvi bilan tasdiqlanadi.

So'rilishi. Nimodipin faol moddasi peroral qabul qilinganda deyarli to'liq so'riladi. Cmax qon plazmasida va AUC doza bilan mutanosib ravishda o'sadi, eng yuqori o'rganilgan dozagacha (90 mg).
Vena ichiga yuborish uchun hisoblangan taqsimot hajmi (Vss, ikki kamerali model) tana vazniga 0,9–1,6 l/kg ni tashkil qiladi. Umumiy (jami) klirens 0,6–1,9 l/soat/kg ni tashkil qiladi.
Oqsillar bilan bog'lanishi va taqsimlanishi. Qon oqsillari bilan bog'lanishi 97–99% ga yetadi.
Metabolizm va chiqarilishi. Nimodipin sitoxrom P450 3A4 tizimi orqali metabolizm orqali chiqariladi.
Biologik mavjudlik. Kuchli presistemik metabolizm tufayli (taxminan 85–95%) mutlaq biologik mavjudlik 5–15% ni tashkil qiladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Anevizma yorilishi natijasida subaraknoidal qon ketishidan keyin miya tomirlarining spazmi bilan bog'liq ishemik nevrologik buzilishlarning oldini olish va davolash.
Keksa yoshdagi bemorlarda aniq simptomatik miya funksional buzilishlarini davolash.

• preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik,
• og'ir arterial gipotenziya, 
• homiladorlik,
• laktatsiya davri.

Diqqat bilan. Aniq bradikardiya, XSN, jigar yetishmovchiligi, yengil yoki o'rtacha arterial gipotenziya, miokard infarkti LJ yetishmovchiligi bilan, ichki bosh gipertenziyasi, miya to'qimalarining umumiy shishishi.

Miya funksional buzilishlarini davolash. Keksa yoshdagi shaxslarni, buyrak funksiyasi aniq buzilgan (glomerulyar filtratsiya tezligi 20 ml/min dan kam) yoki yurak-qon tomir tizimining og'ir patologiyasi bo'lgan bemorlarni davolashda davolash zaruriyatini diqqat bilan ko'rib chiqish va bemorni tizimli ravishda tekshirish kerak.
Anevizma yorilishi natijasida subaraknoidal qon ketishidan keyin miya tomirlarining spazmi bilan bog'liq ishemik nevrologik buzilishlarning oldini olish va davolash. Nimodipin qo'llanilishi ichki bosh bosimining oshishi bilan bog'liq emas, ammo bunday hollarda yoki miya to'qimalarida suv miqdori oshganda (miya umumiy shishishi) bemorni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Miya funksional buzilishlarini davolash yoki anevizma yorilishi natijasida subaraknoidal qon ketishidan keyin miya tomirlarining spazmi bilan bog'liq ishemik nevrologik buzilishlarning oldini olish va davolash. Nimodipin qo'llanilishi arterial gipotenziya bilan sistolik qon bosimi 100 mm simob ustunidan past bo'lgan hollarda alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Nimodipin sitoxrom P450 3A4 tizimi orqali metabolizmga uchraydi. Shuning uchun, bu ferment tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar nimodipinning birlamchi metabolizmini yoki klirensini o'zgartirishi mumkin.
Sitoxrom P450 3A4 tizimining ingibitorlari yoki induktorlar bilan bir vaqtda qo'llashda qon bosimini nazorat qilish va zarur bo'lsa, nimodipin dozasini tuzatish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Makrolid antibiotiklari va nimodipin o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish uchun tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ba'zi makrolid antibiotiklari (masalan, eritromitsin) sitoxrom P450 3A4 tizimini ingibitsiya qiladi va bu bosqichda dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shunga qaramay, makrolid antibiotiklarini nimodipin bilan qo'llash kerak emas.
Azitromitsin, garchi u makrolid antibiotiklar sinfiga kirsa ham, CYP 3A4 tomonidan ingibitsiya qilinmaydi.
Nimodipin va anti-VICh proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirni o'rganish uchun formal tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu sinfdagi preparatlar sitoxrom P450 3A4 tizimining kuchli ingibitorlari ekanligi ma'lum. Buni hisobga olgan holda, proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda nimodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasining sezilarli va klinik jihatdan muhim oshishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Nimodipin va ketokonazol o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirni o'rganish uchun formal tadqiqotlar o'tkazilmagan. Azol antifungal vositalari sitoxrom P450 3A4 tizimini ingibitsiya qilishi ma'lum va boshqa digidropiridin kalsiy kanallari antagonistlari uchun turli o'zaro ta'sirlar haqida xabar berilgan. Shuning uchun nimodipin tabletkalari bilan bir vaqtda qo'llashda nimodipinning tizimli biologik mavjudligining sezilarli oshishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Nimodipin va nefazodon o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirni o'rganish uchun formal tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu antidepressant sitoxrom P450 3A4 ning kuchli ingibitori ekanligi haqida xabar berilgan. Shunga qaramay, nefazodon bilan bir vaqtda qo'llashda nimodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Nemotan va flukosetin bilan uzoq muddatli birgalikda qo'llash nimodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini deyarli 50% ga oshiradi. Flukosetin ta'siri sezilarli darajada kamayadi, ammo uning faol metaboliti norflukosetin ta'siri kamaymaydi.
Nifedipin qo'llash tajribasiga asoslanib, uni xinupristin/dalfopristin bilan bir vaqtda qo'llash nimodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Nemotan va H2-retseptor antagonistlari simetidin yoki valpro kislotasi preparatlarini bir vaqtda qo'llash nimodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Nimodipin va antidepressant nortriptilin bilan uzoq muddatli qo'llash nimodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini biroz oshiradi; nortriptilin konsentratsiyasi o'zgarmaydi.
Nimodipin quyidagi gipotenziya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda ularning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin: diuretiklar, β-adrenoretseptor blokatorlari, AAF ingibitorlari, α1-antagonistlar, boshqa kalsiy antagonistlari, α-adrenobloklovchi moddalar, FDE-5 ingibitorlari, α-metildopa.
Biroq, agar bunday kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, bemorning holatini alohida nazorat qilish talab qilinadi.
Maymunlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nimodipin va VICh bemorlarini davolash uchun preparat zidovudin bir vaqtda vena ichiga qo'llash zidovudinning AUC ni sezilarli darajada oshiradi va uning taqsimot hajmi va klirensini kamaytiradi.
Greypfrut sharbati sitoxrom P450 3A4 tizimini ingibitsiya qiladi. Digidropiridinlar - kalsiy kanallari antagonistlari - greypfrut sharbati bilan bir vaqtda qo'llashda qon plazmasidagi konsentratsiyani oshiradi va nimodipinning ta'sirini uzaytiradi, bu birlamchi metabolizm yoki klirensning kamayishi tufayli. Natijada, preparatning gipotenziya ta'siri oshishi mumkin. Greypfrut sharbati iste'mol qilingandan so'ng, bu ta'sir kamida 4 kun davom etishi mumkin, shuning uchun greypfrut/greypfrut sharbati va nimodipinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, приливы, возникновение или усугубление имеющейся сердечной недостаточности, экстрасистолия, стенокардия (вплоть до развития инфаркта миокарда, особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. кратковременное трепетание желудочков, аритмия типа "пируэт"); редко - чрезмерное снижение АД, тахикардия, транзиторное нарушение зрения. 
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, дискомфорт в ЖКТ, диспептические симптомы, транзиторное повышение активности трансаминаз, ГГТ и ЩФ в плазме крови, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), запор, сухость во рту, повышение аппетита. 
• Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, астения, экстрапирамидные нарушения, симптомы возбуждения ЦНС (бессонница, повышенная психомоторная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, утомляемость, сонливость. 
• Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, кашель, отек легких, стридорозное дыхание. 
• Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз. 
• Аллергические реакции: редко - кожная сыпь. 

Прочие: болезненность и отечность суставов, усиление потоотделения, снижение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), галакторея, повышение массы тела, отечность стоп и голеней.

Симптомы: при острой передозировке отмечают выраженную артериальную гипотензию, тахикардию или брадикардию, тошноту, нарушения со стороны ЖКТ.
Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.
При дальнейшем снижении АД в/в следует вводить норэпинефрин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при других побочных реакциях оказывают также симптоматическую терапию.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами необходимо принять во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.
На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано.
Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение Немотана с этими препаратами противопоказано.
При сочетанном применении следующих ингибиторов системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.
Не проводили исследований взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин) ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Несмотря на это, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.
Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP 3A4.
Не проводили формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4. Принимая это во внимание, нельзя исключить возможность выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы.
Не проводили формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и сообщалось о различных взаимодействиях для других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.
Не проводили формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома P450 3A4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с нефазодоном.
Длительное сочетанное применение Немотана и флуоксетина вызывало повышение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина — нет.
На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Одновременное применение препарата Немотан и антагониста H2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.
Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных препаратов при их одновременном применении: диуретиков, блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ, α1-антагонистов, других антагонистов кальция, α-адреноблокирующих веществ, ингибиторов ФДЭ-5, α-метилдопы.
Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, требуется особый контроль состояния пациента.
При исследовании на обезьянах установлено, что одновременное в/в применение нимодипина и препарата для лечения пациентов с ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и уменьшению объема его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Применение дигидропиридинов — антагонистов кальциевых каналов — одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированному действию нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса. В результате может увеличиваться гипотензивное действие препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня, поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

0,03 g (30 mg) tabletkalar 20; 50 yoki 100 dona qadoqlarda;
0,02% eritma flakonlarda yoki polietilen (polivinilxlorid emas, o'zaro ta'sirni oldini olish uchun) qadoqlarda 50 ml (jami 10 mg) infuziyalar uchun