Nitromint
Nitromint
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Nitroglicerin, Nitrokor, Perlinganit, Nitrolong, Nitrong, Nitrospray, Sustak forte, Trinitrolong, Sustak mite, Nitrolingval, Sustonit, Maz "Nitro" 2%
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Spr. "Nitromint" 0,4 mg/d – 10.0
D.S.: 1-2 doza til ustiga yoki ostiga, stenokardiya xurujlarini to'xtatish uchun
Farmakologik xossalar
Vazodilatatsion.
Farmakodinamika
Nitroglicerin - organik azotli birikma bo'lib, asosan venodilatatsion ta'sirga ega.
Ta'sir mexanizmi
Nitroglicerinning ta'siri uning molekulasidan azot oksidini ajratib chiqarish qobiliyatiga bog'liq, bu tabiiy endotelial relaksatsion faktor hisoblanadi.
Azot oksidi hujayra ichidagi siklik guanozinmonofosfat kontsentratsiyasini oshiradi, bu esa kalsiy ionlarining silliq mushak hujayralariga kirishini oldini oladi va ularni bo'shashtiradi. Silliq mushaklarning bo'shashishi tomirlarning kengayishiga olib keladi, bu esa yurakka venoz qaytishni (prednagruzka) va katta qon aylanish doirasining qarshiligini (postnagruzka) kamaytiradi. Bu yurak ishini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi.
Koronar tomirlarning kengayishi koronar qon oqimini yaxshilaydi va qon aylanishi pasaygan sohalarda qayta taqsimlanishiga yordam beradi, bu miokardga kislorod yetkazib berishni oshiradi.
Venoz qaytishning kamayishi to'ldirish bosimini kamaytiradi, subendokardial qatlamlarning qon bilan ta'minlanishini yaxshilaydi, kichik qon aylanish doirasidagi bosimni kamaytiradi va o'pka shishida simptomlarning regressiyasiga olib keladi.
Nitroglicerin markaziy simpatik tonusga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi, og'riq sindromining tomir komponentini bostiradi.
Nitroglicerin bronxlar, siydik yo'llari, o't pufagi, o't yo'llari, qizilo'ngach, ingichka va yo'g'on ichaklarning silliq mushak hujayralarini, shuningdek ularning sfinkterlarini bo'shashtiradi.
Nitromintning ta'siri tez boshlanadi, ta'sir 1-1,5 daqiqa ichida rivojlanadi va taxminan 30 daqiqa davom etadi.
Ta'sir mexanizmi
Nitroglicerinning ta'siri uning molekulasidan azot oksidini ajratib chiqarish qobiliyatiga bog'liq, bu tabiiy endotelial relaksatsion faktor hisoblanadi.
Azot oksidi hujayra ichidagi siklik guanozinmonofosfat kontsentratsiyasini oshiradi, bu esa kalsiy ionlarining silliq mushak hujayralariga kirishini oldini oladi va ularni bo'shashtiradi. Silliq mushaklarning bo'shashishi tomirlarning kengayishiga olib keladi, bu esa yurakka venoz qaytishni (prednagruzka) va katta qon aylanish doirasining qarshiligini (postnagruzka) kamaytiradi. Bu yurak ishini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi.
Koronar tomirlarning kengayishi koronar qon oqimini yaxshilaydi va qon aylanishi pasaygan sohalarda qayta taqsimlanishiga yordam beradi, bu miokardga kislorod yetkazib berishni oshiradi.
Venoz qaytishning kamayishi to'ldirish bosimini kamaytiradi, subendokardial qatlamlarning qon bilan ta'minlanishini yaxshilaydi, kichik qon aylanish doirasidagi bosimni kamaytiradi va o'pka shishida simptomlarning regressiyasiga olib keladi.
Nitroglicerin markaziy simpatik tonusga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi, og'riq sindromining tomir komponentini bostiradi.
Nitroglicerin bronxlar, siydik yo'llari, o't pufagi, o't yo'llari, qizilo'ngach, ingichka va yo'g'on ichaklarning silliq mushak hujayralarini, shuningdek ularning sfinkterlarini bo'shashtiradi.
Nitromintning ta'siri tez boshlanadi, ta'sir 1-1,5 daqiqa ichida rivojlanadi va taxminan 30 daqiqa davom etadi.
Farmakokinetika
Nitromint sprey og'iz bo'shlig'idan tez va to'liq tizimli qon oqimiga so'riladi. Nitromintning biokiraolishi sublingval qabulda 100% ni tashkil qiladi, chunki preparatning "birlamchi" jigar degradatsiyasi chiqarib tashlanadi. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiya 4 daqiqada erishiladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% ni tashkil qiladi. Nitratereduktaza ishtirokida tez metabolizmga uchraydi, di- va mononitratlar (faqat izosorbid-5-mononitrat faol) hosil bo'ladi, yakuniy metabolit - glitserin. Metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy klirens 25-30 l/min ni tashkil qiladi.
Preparatni til ostiga qabul qilgandan so'ng, qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 2,5-4,4 daqiqani tashkil qiladi. Aylanayotgan nitroglicerin eritrotsitlar bilan mustahkam bog'lanadi va tomir devorlarida to'planadi. Nitroglicerinning asosiy chiqarilish yo'li - metabolitlar bilan siydik orqali chiqarilish; kiritilgan dozadan kamroq 1% o'zgarmagan holda chiqariladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% ni tashkil qiladi. Nitratereduktaza ishtirokida tez metabolizmga uchraydi, di- va mononitratlar (faqat izosorbid-5-mononitrat faol) hosil bo'ladi, yakuniy metabolit - glitserin. Metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy klirens 25-30 l/min ni tashkil qiladi.
Preparatni til ostiga qabul qilgandan so'ng, qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 2,5-4,4 daqiqani tashkil qiladi. Aylanayotgan nitroglicerin eritrotsitlar bilan mustahkam bog'lanadi va tomir devorlarida to'planadi. Nitroglicerinning asosiy chiqarilish yo'li - metabolitlar bilan siydik orqali chiqarilish; kiritilgan dozadan kamroq 1% o'zgarmagan holda chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Sublingval.
Birinchi marta qo'llashdan oldin balonni to'ldirish uchun dozali nasosni himoya qopqog'ini olib tashlash va dozali klapanni bir necha marta bosish kerak. Balon uzoq vaqt ishlatilmaganda nasosni qayta to'ldirish zarurati tug'ilishi mumkin.
Balonni ishlatishda uni vertikal holda, purkagich boshini yuqoriga qarab ushlab turish kerak. Dozali klapanni har bir bosish balondan mexanik nasos bilan ta'minlangan sprey shaklida bir doza (0,4 mg nitroglicerin) chiqaradi.
Balonni ishlatishdan oldin silkitish kerak emas.
Stenokardiya xurujini to'xtatish uchun - 0,4-0,8 mg (1-2 doza), dozali klapanni bosib, iloji boricha o'tirgan holda, nafasni ushlab, 30 soniya oralig'ida; shundan so'ng og'izni bir necha soniya yopish kerak. Zarurat bo'lsa - qayta kiritish, lekin 15 daqiqa davomida 1,2 mg (3 doza) dan oshmasligi kerak.
Xuruj rivojlanishini oldini olish uchun - 0,4 mg (1 doza) yuklamadan 5-10 daqiqa oldin.
O'tkir chap qorincha yetishmovchiligi, rivojlanayotgan o'pka shishi - qisqa vaqt ichida 1,6 mg (4 doza) va undan ko'p, qon aylanish holatini qat'iy nazorat qilish sharti bilan (sistolik arterial bosim 100 mm simob ustidan yuqori bo'lishi kerak). Yetarli terapevtik ta'sir bo'lmasa, xuddi shu dozani 10 daqiqadan so'ng takrorlash mumkin.
Keksalar uchun preparatni qo'llashda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.
Birinchi marta qo'llashdan oldin balonni to'ldirish uchun dozali nasosni himoya qopqog'ini olib tashlash va dozali klapanni bir necha marta bosish kerak. Balon uzoq vaqt ishlatilmaganda nasosni qayta to'ldirish zarurati tug'ilishi mumkin.
Balonni ishlatishda uni vertikal holda, purkagich boshini yuqoriga qarab ushlab turish kerak. Dozali klapanni har bir bosish balondan mexanik nasos bilan ta'minlangan sprey shaklida bir doza (0,4 mg nitroglicerin) chiqaradi.
Balonni ishlatishdan oldin silkitish kerak emas.
Stenokardiya xurujini to'xtatish uchun - 0,4-0,8 mg (1-2 doza), dozali klapanni bosib, iloji boricha o'tirgan holda, nafasni ushlab, 30 soniya oralig'ida; shundan so'ng og'izni bir necha soniya yopish kerak. Zarurat bo'lsa - qayta kiritish, lekin 15 daqiqa davomida 1,2 mg (3 doza) dan oshmasligi kerak.
Xuruj rivojlanishini oldini olish uchun - 0,4 mg (1 doza) yuklamadan 5-10 daqiqa oldin.
O'tkir chap qorincha yetishmovchiligi, rivojlanayotgan o'pka shishi - qisqa vaqt ichida 1,6 mg (4 doza) va undan ko'p, qon aylanish holatini qat'iy nazorat qilish sharti bilan (sistolik arterial bosim 100 mm simob ustidan yuqori bo'lishi kerak). Yetarli terapevtik ta'sir bo'lmasa, xuddi shu dozani 10 daqiqadan so'ng takrorlash mumkin.
Keksalar uchun preparatni qo'llashda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
Stenokardiya (xurujlarni to'xtatish va oldini olish, jumladan jismoniy yuklamadan oldin).
O'tkir chap qorincha yetishmovchiligi (yordamchi terapiya sifatida).
O'tkir chap qorincha yetishmovchiligi (yordamchi terapiya sifatida).
Qarshi ko'rsatmalar
Organik nitratlarga yuqori sezuvchanlik, shok, kollaps, 18 yoshgacha bo'lgan yosh (yetarli klinik ma'lumotlarning yo'qligi).
Ehtiyotkorlik bilan:
O'tkir qon aylanish yetishmovchiligi, aniq arterial gipotenziya bilan birga (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustidan past), ortostatik gipotenziya, gemorragik insult, o'tkir miokard infarkti va chap qorincha past to'ldirish bosimi bilan surunkali yurak yetishmovchiligi, gipertrofik kardiomiopatiya, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, og'ir anemiya va tireotoksikoz, alkogolizm, epilepsiya, bosh miya jarohati, intrakranial gipertenziya, yopiq burchakli glaukoma (ko'z ichidagi bosimning oshishi xavfi), migren.
Ehtiyotkorlik bilan:
O'tkir qon aylanish yetishmovchiligi, aniq arterial gipotenziya bilan birga (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustidan past), ortostatik gipotenziya, gemorragik insult, o'tkir miokard infarkti va chap qorincha past to'ldirish bosimi bilan surunkali yurak yetishmovchiligi, gipertrofik kardiomiopatiya, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, og'ir anemiya va tireotoksikoz, alkogolizm, epilepsiya, bosh miya jarohati, intrakranial gipertenziya, yopiq burchakli glaukoma (ko'z ichidagi bosimning oshishi xavfi), migren.
Maxsus ko'rsatmalar
Aniq serebral ateroskleroz, miya qon aylanishining buzilishi, ortostatik gipotenziyaga moyillik, og'ir anemiya, keksalar, shuningdek, gipovolemiya va jigar va buyrak funksiyalarining aniq buzilishlari (parenteral) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Uzoq muddatli qo'llashda nitratlarga nisbatan tolerantlik rivojlanishi mumkin. Tolerantlikning oldini olish uchun har 24 soatlik tsikl davomida 10-12 soatlik tanaffus qilish tavsiya etiladi.
Agar nitroglicerin (glitseril trinitrat) teriga qo'llanganda stenokardiya xuruji yuzaga kelsa, uni glitseril trinitratni til ostiga qabul qilish orqali to'xtatish kerak.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Glitseril trinitrat psixomotor reaktsiyalar tezligini kamaytirishi mumkin, bu transport vositalarini boshqarish yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda hisobga olinishi kerak.
Uzoq muddatli qo'llashda nitratlarga nisbatan tolerantlik rivojlanishi mumkin. Tolerantlikning oldini olish uchun har 24 soatlik tsikl davomida 10-12 soatlik tanaffus qilish tavsiya etiladi.
Agar nitroglicerin (glitseril trinitrat) teriga qo'llanganda stenokardiya xuruji yuzaga kelsa, uni glitseril trinitratni til ostiga qabul qilish orqali to'xtatish kerak.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Glitseril trinitrat psixomotor reaktsiyalar tezligini kamaytirishi mumkin, bu transport vositalarini boshqarish yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, taxikardiya, teri qizarishi, issiqlik hissi, arterial gipotenziya; kamdan-kam hollarda (ayniqsa, dozani oshirib yuborishda) - kollaps, sianoz.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish.
Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda (ayniqsa, dozani oshirib yuborishda) - bezovtalik, psixotik reaktsiyalar.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish.
Mahalliy reaktsiyalar: yengil qichishish, yonish, teri qizarishi.
Boshqalar: metgemoglobinemia.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish.
Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda (ayniqsa, dozani oshirib yuborishda) - bezovtalik, psixotik reaktsiyalar.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish.
Mahalliy reaktsiyalar: yengil qichishish, yonish, teri qizarishi.
Boshqalar: metgemoglobinemia.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: bosh og'rig'i, arterial bosimning pasayishi, ortostatik gipotenziya, reflektor taxikardiya, bosh aylanishi, yuz qizarishi, qusish va diareya, astenia, uyquchanlikning oshishi, issiqlik hissi. Juda yuqori dozalarda (20 mg/kg dan ortiq) metgemoglobinemia, sianoz, dispnoe va taxipnoe, ortostatik kollaps yuzaga keladi.
Davolash: Yengil hollarda - bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish. Og'ir dozani oshirib yuborish holatlarida intoksikatsiya va shokni davolashning umumiy usullarini qo'llash kerak (qon aylanish hajmini to'ldirish, noradrenalin va/yoki dofamin va boshqalar).
Epinefrin qo'llash mumkin emas.
Metgemoglobinemia rivojlanishida quyidagi antidotlar va davolash usullarini qo'llash mumkin:
1. Vitamin C - 1 g natriy tuzi shaklida ichkariga yoki tomir ichiga.
2. Metilen ko'k tomir ichiga 1% eritmaning 50 ml gacha dozasida.
3. Toluidin ko'k tomir ichiga, birinchi doza 2-4 mg/kg, so'ngra ko'p marta 2 mg/kg.
4. Oksigenoterapiya, gemodializ, qon quyish (almashinish).
Davolash: Yengil hollarda - bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish. Og'ir dozani oshirib yuborish holatlarida intoksikatsiya va shokni davolashning umumiy usullarini qo'llash kerak (qon aylanish hajmini to'ldirish, noradrenalin va/yoki dofamin va boshqalar).
Epinefrin qo'llash mumkin emas.
Metgemoglobinemia rivojlanishida quyidagi antidotlar va davolash usullarini qo'llash mumkin:
1. Vitamin C - 1 g natriy tuzi shaklida ichkariga yoki tomir ichiga.
2. Metilen ko'k tomir ichiga 1% eritmaning 50 ml gacha dozasida.
3. Toluidin ko'k tomir ichiga, birinchi doza 2-4 mg/kg, so'ngra ko'p marta 2 mg/kg.
4. Oksigenoterapiya, gemodializ, qon quyish (almashinish).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Vazodilatatorlar, AKE ingibitorlari, kalsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar, trisiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, etanol, etanol saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda glitseril trinitratning gipotenziya ta'siri kuchayishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda antianginal ta'sir kuchayadi.
Simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda glitseril trinitratning antianginal ta'siri pasayishi mumkin, bu esa o'z navbatida simpatomimetiklarning pressor ta'sirini kamaytirishi mumkin (natijada arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin).
Antixolinergik faollikka ega vositalar (shu jumladan trisiklik antidepressantlar, dizopiramid) bilan bir vaqtda qo'llanganda giposalivatsiya, og'iz qurishi rivojlanadi.
Analgetik vosita sifatida qo'llaniladigan asetilsalitsil kislotasi nitroglicerin (glitseril trinitrat) kontsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkinligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Bu gipotenziya ta'sirining kuchayishi va bosh og'rig'i bilan birga bo'lishi mumkin.
Ba'zi tadqiqotlarda asetilsalitsil kislotasi bilan uzoq muddatli davolash fonida nitroglicerin (glitseril trinitrat) ning vazodilatatsion ta'sirining kamayishi kuzatilgan.
Nitroglicerin (glitseril trinitrat) qo'llash fonida asetilsalitsil kislotasining antiagregant ta'sirining kuchayishi mumkin deb hisoblanadi.
Nitroglicerin bilan bir vaqtda qo'llanganda asetilxolin, gistamin, norepinefrin ta'siri kamayadi.
Nitroglicerin tomir ichiga yuborilganda geparinning antikoagulyant ta'siri kamayishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanganda digidroergotaminning biokiraolishi oshishi va nitroglicerin (glitseril trinitrat) ning antianginal ta'siri pasayishi mumkin.
Novokainamid bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri kuchayishi va kollaps rivojlanishi mumkin.
Rizatriptan, sumatriptan bilan bir vaqtda qo'llanganda koronar arteriyalar spazmi rivojlanish xavfi oshadi; sildenafil bilan - og'ir arterial gipotenziya va miokard infarkti rivojlanish xavfi; xinin bilan - ortostatik kollaps mumkin; etanol bilan - keskin zaiflik va bosh aylanishi.
Beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda antianginal ta'sir kuchayadi.
Simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda glitseril trinitratning antianginal ta'siri pasayishi mumkin, bu esa o'z navbatida simpatomimetiklarning pressor ta'sirini kamaytirishi mumkin (natijada arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin).
Antixolinergik faollikka ega vositalar (shu jumladan trisiklik antidepressantlar, dizopiramid) bilan bir vaqtda qo'llanganda giposalivatsiya, og'iz qurishi rivojlanadi.
Analgetik vosita sifatida qo'llaniladigan asetilsalitsil kislotasi nitroglicerin (glitseril trinitrat) kontsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkinligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Bu gipotenziya ta'sirining kuchayishi va bosh og'rig'i bilan birga bo'lishi mumkin.
Ba'zi tadqiqotlarda asetilsalitsil kislotasi bilan uzoq muddatli davolash fonida nitroglicerin (glitseril trinitrat) ning vazodilatatsion ta'sirining kamayishi kuzatilgan.
Nitroglicerin (glitseril trinitrat) qo'llash fonida asetilsalitsil kislotasining antiagregant ta'sirining kuchayishi mumkin deb hisoblanadi.
Nitroglicerin bilan bir vaqtda qo'llanganda asetilxolin, gistamin, norepinefrin ta'siri kamayadi.
Nitroglicerin tomir ichiga yuborilganda geparinning antikoagulyant ta'siri kamayishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanganda digidroergotaminning biokiraolishi oshishi va nitroglicerin (glitseril trinitrat) ning antianginal ta'siri pasayishi mumkin.
Novokainamid bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri kuchayishi va kollaps rivojlanishi mumkin.
Rizatriptan, sumatriptan bilan bir vaqtda qo'llanganda koronar arteriyalar spazmi rivojlanish xavfi oshadi; sildenafil bilan - og'ir arterial gipotenziya va miokard infarkti rivojlanish xavfi; xinin bilan - ortostatik kollaps mumkin; etanol bilan - keskin zaiflik va bosh aylanishi.
Chiqarilish shakli
Dozali til osti spreyi, 0,4 mg/doza.
10 g eritma (180 doza) litografik metall (alyuminiy) balonda, dozali nasos bilan ta'minlangan purkagich boshli, yoki TOS (tsikloolefin sopolimer) balonda, dozali nasos bilan ta'minlangan purkagich boshli, birinchi ochilish nazorati bilan himoya qopqog'i bilan.
1 balon tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
10 g eritma (180 doza) litografik metall (alyuminiy) balonda, dozali nasos bilan ta'minlangan purkagich boshli, yoki TOS (tsikloolefin sopolimer) balonda, dozali nasos bilan ta'minlangan purkagich boshli, birinchi ochilish nazorati bilan himoya qopqog'i bilan.
1 balon tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
