Paroksetin
Paroxetinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Paxil, Rexetin, Adepress, Plizil N, Stiliden
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Tab. "Paroxetin" 0,02 № 30
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta/sut, ertalab, ovqat vaqtida
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta/sut, ertalab, ovqat vaqtida
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Paroksetin - kuchli va selektiv 5-gidroksitriptamin (5-HT, serotonin) qayta qabul qilinishining ingibitori. Uning antidepressant faolligi va obsesif-kompulsiv buzilish (OKB) va vahima buzilishlarini davolashdagi samaradorligi 5-HT qayta qabul qilinishining neyronlarda maxsus ingibitsiyasi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Paroksetin kimyoviy tuzilishi bo'yicha trisiklik, tetrasiklik va boshqa ma'lum antidepressantlardan farq qiladi. Paroksetin m-xolinoreseptorlarga past affinitetga ega, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning faqat zaif antixolinergik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi.
Paroksetinning bunday selektiv ta'siri natijasida in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, α1-, α2- va β-adrenoreseptorlarga, shuningdek, dopamin (D2), 5-HT1-ga o'xshash, 5HT2- va gistamin (H1) reseptorlariga past affinitetga ega. Postsinaptik reseptorlar bilan o'zaro ta'sirning yo'qligi in vitro in vivo tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, bu paroksetin markaziy asab tizimini susaytirmasligi va arterial gipotenziya keltirib chiqarmasligini ko'rsatadi.
Farmakodinamik xususiyatlar
Paroksetin psixomotor funksiyalarni buzmaydi va etanolning markaziy asab tizimiga susaytiruvchi ta'sirini kuchaytirmaydi.
Boshqa selektiv 5-HT qayta qabul qilinishining ingibitorlari kabi, paroksetin hayvonlarga MAO ingibitorlari yoki triptofan berilganida 5-HT-reseptorlarining ortiqcha stimulyatsiyasi simptomlarini keltirib chiqaradi.
Xulq-atvor va EEGni baholash bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, paroksetin 5-HT qayta qabul qilinishini ingibitsiya qilish uchun zarur bo'lgan dozalardan yuqori dozalarda zaif faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Uning faollashtiruvchi xususiyatlari amfetaminlarga o'xshash emas.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yurak-qon tomir tizimiga yaxshi bardoshliligini ko'rsatdi.
Sog'lom shaxslarda qo'llangandan so'ng paroksetin klinik jihatdan muhim bo'lgan qon bosimi, yurak urish tezligi va EKG o'zgarishlarini keltirib chiqarmaydi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, noradrenalin qayta qabul qilinishini ingibitsiya qiluvchi antidepressantlardan farqli o'laroq, paroksetin guanetidin antihipertenziv ta'sirini ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega emas.
Paroksetin - kuchli va selektiv 5-gidroksitriptamin (5-HT, serotonin) qayta qabul qilinishining ingibitori. Uning antidepressant faolligi va obsesif-kompulsiv buzilish (OKB) va vahima buzilishlarini davolashdagi samaradorligi 5-HT qayta qabul qilinishining neyronlarda maxsus ingibitsiyasi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Paroksetin kimyoviy tuzilishi bo'yicha trisiklik, tetrasiklik va boshqa ma'lum antidepressantlardan farq qiladi. Paroksetin m-xolinoreseptorlarga past affinitetga ega, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning faqat zaif antixolinergik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi.
Paroksetinning bunday selektiv ta'siri natijasida in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, α1-, α2- va β-adrenoreseptorlarga, shuningdek, dopamin (D2), 5-HT1-ga o'xshash, 5HT2- va gistamin (H1) reseptorlariga past affinitetga ega. Postsinaptik reseptorlar bilan o'zaro ta'sirning yo'qligi in vitro in vivo tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, bu paroksetin markaziy asab tizimini susaytirmasligi va arterial gipotenziya keltirib chiqarmasligini ko'rsatadi.
Farmakodinamik xususiyatlar
Paroksetin psixomotor funksiyalarni buzmaydi va etanolning markaziy asab tizimiga susaytiruvchi ta'sirini kuchaytirmaydi.
Boshqa selektiv 5-HT qayta qabul qilinishining ingibitorlari kabi, paroksetin hayvonlarga MAO ingibitorlari yoki triptofan berilganida 5-HT-reseptorlarining ortiqcha stimulyatsiyasi simptomlarini keltirib chiqaradi.
Xulq-atvor va EEGni baholash bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, paroksetin 5-HT qayta qabul qilinishini ingibitsiya qilish uchun zarur bo'lgan dozalardan yuqori dozalarda zaif faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Uning faollashtiruvchi xususiyatlari amfetaminlarga o'xshash emas.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yurak-qon tomir tizimiga yaxshi bardoshliligini ko'rsatdi.
Sog'lom shaxslarda qo'llangandan so'ng paroksetin klinik jihatdan muhim bo'lgan qon bosimi, yurak urish tezligi va EKG o'zgarishlarini keltirib chiqarmaydi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, noradrenalin qayta qabul qilinishini ingibitsiya qiluvchi antidepressantlardan farqli o'laroq, paroksetin guanetidin antihipertenziv ta'sirini ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega emas.
Farmakokinetika
So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng paroksetin yaxshi so'riladi, "birinchi o'tish" ta'siriga uchraydi. Presistemik metabolizm tufayli paroksetin miqdori qon aylanish tizimiga kirgandan ko'ra kamroq bo'ladi. Organizmda paroksetin miqdori oshishi bilan bir martalik yuqori dozalarda yoki odatdagi dozalarda ko'p martalik qo'llanilganda "birinchi o'tish" metabolik yo'li qisman to'yingan bo'ladi va paroksetinning qon plazmasidan klirensi kamayadi. Bu paroksetin konsentratsiyalarining qon plazmasida nomutanosib oshishiga olib keladi, shuning uchun uning farmakokinetik parametrlari o'zgaruvchan bo'lib, natijada noxatolik kinetika yuzaga keladi. Ammo kinetikaning noxatoligi odatda ahamiyatsiz va faqat past dozalarda preparat qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi, bunda paroksetin plazmada past konsentratsiyalarda bo'ladi.
Taqsimlanish
Paroksetin to'qimalarda keng taqsimlanadi. Farmakokinetik hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, organizmda mavjud bo'lgan paroksetinning faqat 1% plazmada qoladi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazmadagi paroksetinning taxminan 95% oqsillar bilan bog'langan. Css paroksetin bilan davolash boshlanganidan 7-14 kun o'tgach erishiladi, uning farmakokinetik parametrlari odatda uzoq muddatli davolash davomida o'zgarmaydi. Paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasi va uning klinik ta'siri (nojo'ya reaktsiyalar va samaradorlik) o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.
Metabolizm
Paroksetinning asosiy metabolitlari oksidlanish va metillanishning polar va kon'yugatsiyalangan mahsulotlari bo'lib, ular organizmdan osonlikcha chiqariladi. Ushbu metabolitlarning farmakologik faolligi deyarli yo'qligi sababli, ularning paroksetinning terapevtik xususiyatlariga hissasi ehtimoldan yiroq emas. Metabolizm paroksetinning neyronlarda 5-HT qayta qabul qilinishiga ta'sir qilish qobiliyatini cheklamaydi.
Chiqarilish
Paroksetinning qabul qilingan dozasining 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, metabolitlarning ekskresiyasi esa dozaning 64% ni tashkil qiladi. Dozaning taxminan 36% siydik bilan chiqariladi, ehtimol, o't bilan ichakka tushadi; dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Shunday qilib, paroksetin deyarli to'liq metabolizm natijasida chiqariladi. Metabolitlarning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: dastlab "birinchi o'tish" ta'siri natijasida, keyin paroksetinning sistemik eliminatsiyasi bilan nazorat qilinadi. Paroksetinning T1/2 o'zgaruvchan, lekin odatda taxminan 1 sutka.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Keksalar, og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda paroksetinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, ammo uning plazmadagi konsentratsiyalari sog'lom kattalar bilan mos keladi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng paroksetin yaxshi so'riladi, "birinchi o'tish" ta'siriga uchraydi. Presistemik metabolizm tufayli paroksetin miqdori qon aylanish tizimiga kirgandan ko'ra kamroq bo'ladi. Organizmda paroksetin miqdori oshishi bilan bir martalik yuqori dozalarda yoki odatdagi dozalarda ko'p martalik qo'llanilganda "birinchi o'tish" metabolik yo'li qisman to'yingan bo'ladi va paroksetinning qon plazmasidan klirensi kamayadi. Bu paroksetin konsentratsiyalarining qon plazmasida nomutanosib oshishiga olib keladi, shuning uchun uning farmakokinetik parametrlari o'zgaruvchan bo'lib, natijada noxatolik kinetika yuzaga keladi. Ammo kinetikaning noxatoligi odatda ahamiyatsiz va faqat past dozalarda preparat qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi, bunda paroksetin plazmada past konsentratsiyalarda bo'ladi.
Taqsimlanish
Paroksetin to'qimalarda keng taqsimlanadi. Farmakokinetik hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, organizmda mavjud bo'lgan paroksetinning faqat 1% plazmada qoladi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazmadagi paroksetinning taxminan 95% oqsillar bilan bog'langan. Css paroksetin bilan davolash boshlanganidan 7-14 kun o'tgach erishiladi, uning farmakokinetik parametrlari odatda uzoq muddatli davolash davomida o'zgarmaydi. Paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasi va uning klinik ta'siri (nojo'ya reaktsiyalar va samaradorlik) o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.
Metabolizm
Paroksetinning asosiy metabolitlari oksidlanish va metillanishning polar va kon'yugatsiyalangan mahsulotlari bo'lib, ular organizmdan osonlikcha chiqariladi. Ushbu metabolitlarning farmakologik faolligi deyarli yo'qligi sababli, ularning paroksetinning terapevtik xususiyatlariga hissasi ehtimoldan yiroq emas. Metabolizm paroksetinning neyronlarda 5-HT qayta qabul qilinishiga ta'sir qilish qobiliyatini cheklamaydi.
Chiqarilish
Paroksetinning qabul qilingan dozasining 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, metabolitlarning ekskresiyasi esa dozaning 64% ni tashkil qiladi. Dozaning taxminan 36% siydik bilan chiqariladi, ehtimol, o't bilan ichakka tushadi; dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Shunday qilib, paroksetin deyarli to'liq metabolizm natijasida chiqariladi. Metabolitlarning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: dastlab "birinchi o'tish" ta'siri natijasida, keyin paroksetinning sistemik eliminatsiyasi bilan nazorat qilinadi. Paroksetinning T1/2 o'zgaruvchan, lekin odatda taxminan 1 sutka.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Keksalar, og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda paroksetinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, ammo uning plazmadagi konsentratsiyalari sog'lom kattalar bilan mos keladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tabletkalarni og'iz orqali, 1 marta/sut, ertalab, ovqat vaqtida, butun holda yutib, suv bilan ichish kerak.
Doza terapiya boshlanganidan keyingi dastlabki 2-3 hafta davomida individual ravishda tanlanadi va keyinchalik zarurat tug'ilganda tuzatiladi.
Depressiyada tavsiya etilgan doza 20 mg 1 marta/sut. Zarurat tug'ilganda doza asta-sekin 10 mg/sut ga oshiriladi, maksimal sutkalik doza 50 mg dan oshmasligi kerak.
Obsesif-kompulsiv buzilishlarda boshlang'ich terapevtik doza 20 mg/sut ni tashkil qiladi, keyinchalik har hafta 10 mg ga oshiriladi.
Tavsiya etilgan o'rtacha terapevtik doza - 40 mg/sut, zarurat tug'ilganda doza 60 mg/sut ga oshirilishi mumkin.
Vahima buzilishlarida boshlang'ich doza - 10 mg/sut (vahima simptomatikasining kuchayishi xavfini kamaytirish uchun) keyinchalik har hafta 10 mg ga oshiriladi.
O'rtacha terapevtik doza - 40 mg/sut.
Maksimal doza - 50 mg/sut.
Ijtimoiy xavotir buzilishlari/sotsiofobiyalarda boshlang'ich doza 20 mg/sut ni tashkil qiladi, agar 2 hafta davomida ta'sir bo'lmasa, doza maksimal 50 mg/sut ga oshirilishi mumkin. Dozani klinik ta'sirga muvofiq har hafta 10 mg ga oshirish kerak.
Generalizatsiyalangan xavotir buzilishlarida boshlang'ich va terapevtik dozalar 20 mg/sut ni tashkil qiladi.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligida tavsiya etilgan doza 20 mg/sut ni tashkil qiladi.
Keksalar uchun sutkalik doza 40 mg dan oshmasligi kerak.
Bekor qilish sindromining rivojlanishini oldini olish maqsadida preparatni qabul qilishni asta-sekin to'xtatish kerak.
Doza terapiya boshlanganidan keyingi dastlabki 2-3 hafta davomida individual ravishda tanlanadi va keyinchalik zarurat tug'ilganda tuzatiladi.
Depressiyada tavsiya etilgan doza 20 mg 1 marta/sut. Zarurat tug'ilganda doza asta-sekin 10 mg/sut ga oshiriladi, maksimal sutkalik doza 50 mg dan oshmasligi kerak.
Obsesif-kompulsiv buzilishlarda boshlang'ich terapevtik doza 20 mg/sut ni tashkil qiladi, keyinchalik har hafta 10 mg ga oshiriladi.
Tavsiya etilgan o'rtacha terapevtik doza - 40 mg/sut, zarurat tug'ilganda doza 60 mg/sut ga oshirilishi mumkin.
Vahima buzilishlarida boshlang'ich doza - 10 mg/sut (vahima simptomatikasining kuchayishi xavfini kamaytirish uchun) keyinchalik har hafta 10 mg ga oshiriladi.
O'rtacha terapevtik doza - 40 mg/sut.
Maksimal doza - 50 mg/sut.
Ijtimoiy xavotir buzilishlari/sotsiofobiyalarda boshlang'ich doza 20 mg/sut ni tashkil qiladi, agar 2 hafta davomida ta'sir bo'lmasa, doza maksimal 50 mg/sut ga oshirilishi mumkin. Dozani klinik ta'sirga muvofiq har hafta 10 mg ga oshirish kerak.
Generalizatsiyalangan xavotir buzilishlarida boshlang'ich va terapevtik dozalar 20 mg/sut ni tashkil qiladi.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligida tavsiya etilgan doza 20 mg/sut ni tashkil qiladi.
Keksalar uchun sutkalik doza 40 mg dan oshmasligi kerak.
Bekor qilish sindromining rivojlanishini oldini olish maqsadida preparatni qabul qilishni asta-sekin to'xtatish kerak.
Ko'rsatmalar
— barcha turdagi depressiya, shu jumladan reaktiv, og'ir endogen depressiya va xavotir bilan birga keladigan depressiya;
— obsesif-kompulsiv buzilish (OKB);
— vahima buzilishi, shu jumladan agorafobiya bilan;
— ijtimoiy xavotir buzilishi/sotsiofobiya;
— generalizatsiyalangan xavotir buzilishi.
— obsesif-kompulsiv buzilish (OKB);
— vahima buzilishi, shu jumladan agorafobiya bilan;
— ijtimoiy xavotir buzilishi/sotsiofobiya;
— generalizatsiyalangan xavotir buzilishi.
Qarshi ko'rsatmalar
— MAO ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish va ularni bekor qilgandan keyin 14 kunlik davr;
— beqaror epilepsiya;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— bolalar yoshi;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, yopiq burchakli glaukoma, prostata bezi giperplaziyasi, maniya, yurak patologiyasi, epilepsiya, tutqanoq holatlari, elektroimpuls terapiyasini bir vaqtda qo'llash, qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, qon ketish xavfini oshiruvchi omillar mavjudligi va qon ketish xavfini oshiruvchi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
— beqaror epilepsiya;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— bolalar yoshi;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, yopiq burchakli glaukoma, prostata bezi giperplaziyasi, maniya, yurak patologiyasi, epilepsiya, tutqanoq holatlari, elektroimpuls terapiyasini bir vaqtda qo'llash, qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, qon ketish xavfini oshiruvchi omillar mavjudligi va qon ketish xavfini oshiruvchi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Klinik yomonlashish va kattalarda suiqasd xavfi
Yosh bemorlar, ayniqsa o'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan, paroksetin terapiyasi davrida suiqasd xatti-harakatlari xavfiga ko'proq duch kelishi mumkin. Psixik kasalliklari bo'lgan kattalar o'rtasida o'tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili paroksetin qabul qilgan yosh bemorlar (18-24 yosh) orasida suiqasd xatti-harakatlari chastotasining oshganligini ko'rsatadi: 17/776 (2.19%) paroksetin qabul qilganlar orasida, platsebo guruhida esa 5/542 (0.92%), garchi kuzatilgan farq statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa ham. Kattaroq yoshdagi bemorlarda (25-64 yosh va 65 yoshdan katta) suiqasd xatti-harakatlari chastotasining oshishi kuzatilmagan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan barcha yoshdagi kattalarda paroksetin bilan davolash fonida suiqasd xatti-harakatlari sonining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan (suiqasd urinishlari chastotasi: 11/3455 (0.32%) paroksetin qabul qilganlar orasida, platsebo guruhida esa 1/1978 (0.05%)). Ammo paroksetin qabul qilganlar orasida bu holatlarning ko'pchiligi (11 dan 8 tasi) yosh bemorlar (18-30 yosh) orasida qayd etilgan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar natijalari yosh bemorlarda suiqasd xatti-harakatlari chastotasining oshishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa 24 yoshdan katta bemorlarda ham turli psixik buzilishlar bilan saqlanishi mumkin.
Depressiyali bemorlarda simptomlarning kuchayishi va/yoki suiqasd fikrlari va suiqasd xatti-harakatlari (suiqasd) antidepressantlar qabul qilinishidan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Bu xavf sezilarli remissiyaga erishilmaguncha saqlanadi. Umuman olganda, barcha antidepressantlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, suiqasd xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Paroksetin bilan davolash ko'rsatilgan boshqa psixik buzilishlar ham suiqasd xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu buzilishlar ham o'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan birga kelishi mumkin. Bundan tashqari, suiqasd fikrlari yoki suiqasd urinishlari xavfi eng yuqori bo'lgan bemorlar, anamnezida suiqasd xatti-harakatlari yoki suiqasd fikrlari bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin kuchli suiqasd fikrlari bo'lgan bemorlar. Barcha bemorlarni klinik yomonlashishni (yangi simptomlarni ham) va suiqasd xavfini davolash davomida, ayniqsa davolashning boshida yoki preparat dozasini o'zgartirish (oshirish yoki kamaytirish) vaqtida o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.
Bemorlar (va ularga g'amxo'rlik qilayotganlar) o'z holatining yomonlashishini (yangi simptomlar rivojlanishini ham) va/yoki suiqasd xatti-harakatlari yoki o'ziga zarar yetkazish fikrlarini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Agar bunday simptomlar klinik yomonlashish (yangi simptomlar rivojlanishi) va/yoki suiqasd fikrlari va/yoki suiqasd xatti-harakatlari, ayniqsa ularning to'satdan paydo bo'lishi, kuchayishi yoki bemorda oldin kuzatilmagan simptomlar bo'lsa, davolash rejimini qayta ko'rib chiqish kerak, hatto preparatni bekor qilishgacha.
Akatiziya
Kamdan-kam hollarda paroksetin yoki boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolash akatiziyani rivojlanishi bilan kechadi, bu ichki bezovtalik va psixomotor qo'zg'alish hissi bilan namoyon bo'ladi, bunda bemor tinch o'tira yoki tura olmaydi; akatiziyada bemor odatda subyektiv noqulaylikni his qiladi.
Akatiziya rivojlanish ehtimoli davolashning dastlabki bir necha haftasida eng yuqori.
Serotonin sindromi, malign neyroleptik sindrom
Kamdan-kam hollarda paroksetin bilan davolash fonida serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromga o'xshash simptomatika rivojlanishi mumkin, ayniqsa paroksetin boshqa serotoninerjik preparatlar va/yoki neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llanilganda. Ushbu sindromlar hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin, shuning uchun paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak, agar ular paydo bo'lsa (ular quyidagi simptomlar guruhlari bilan tavsiflanadi: gipertermiya, mushak rigidligi, mioklonus, vegetativ buzilishlar bilan birga hayotiy muhim funksiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi, ruhiy holat o'zgarishlari, shu jumladan ongning chalkashligi, bezovtalik, juda og'ir ajitatsiya, deliryum va komaga o'tish), va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak. Paroksetinni serotonin prekursori (masalan, L-triptofan, oksitriptan) bilan birgalikda qo'llash serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi.
Maniya va bipolyar buzilish
Katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyon bo'lishi mumkin. Bunday epizodni faqat antidepressant bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash yoki manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin deb hisoblanadi (garchi bu nazoratli klinik sinovlar bilan isbotlanmagan bo'lsa ham). Antidepressant bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu bemorda bipolyar buzilish rivojlanish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o'tkazish kerak; bunday skrining batafsil psixiatrik anamnezni yig'ishni o'z ichiga olishi kerak, shu jumladan oilada suiqasd, bipolyar buzilish va depressiya holatlari mavjudligi haqidagi ma'lumotlar. Paroksetin bipolyar buzilish doirasidagi depressiv epizodni davolash uchun mo'ljallanmaganligini ta'kidlash kerak. Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetinni maniya anamneziga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tamoksifen
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tamoksifen samaradorligi, ko'krak bezi saratoni qaytalanish xavfi va o'lim darajasi bo'yicha baholangan, paroksetin bilan birgalikda qo'llanganda CYP2D6 izofermentining qaytarilmas ingibitsiyasi natijasida kamayishi mumkin. Xavf uzoq muddatli birgalikda qo'llanganda oshishi mumkin. Ko'krak bezi saratonini davolash yoki oldini olish uchun tamoksifen qo'llanilganda CYP2D6 izofermentiga ingibitsiya ta'sir ko'rsatmaydigan yoki kamroq ta'sir ko'rsatadigan alternativ antidepressantlardan foydalanish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Suyak sinishlari
Suyak sinishlari xavfini baholash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlarda ba'zi antidepressantlar, shu jumladan SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar qabul qilish bilan bog'liqlik aniqlangan. Xavf antidepressantlar bilan davolash davomida kuzatilgan va terapiya boshida maksimal bo'lgan. Paroksetin qo'llanganda suyak sinishlari ehtimolini hisobga olish kerak.
Qandli diabet
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolash glikemik nazorat ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin. Insulin va/yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
MAO ingibitorlari
Paroksetin bilan davolashni qaytarilmas MAO ingibitorlari bilan davolashni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach yoki qaytariladigan MAO ingibitorlari bilan davolashni to'xtatgandan keyin 24 soat o'tgach ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Paroksetin dozasini optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun asta-sekin oshirish kerak.
Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilishi
Og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi yoki jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda paroksetinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Epilepsiya
Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetinni epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tutqanoq tutishlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda tutqanoq tutishlari chastotasi 0.1% dan kam. Tutqanoq tutishi paydo bo'lganda paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak.
Elektrosudoroj terapiya
Paroksetin va elektrosudoroj terapiyani bir vaqtda qo'llash bo'yicha faqat cheklangan tajriba mavjud.
Glaukoma
SIOZS guruhiga kiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin midriazni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun uni yopiq burchakli glaukoma bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Giponatriemiya
Paroksetin bilan davolashda giponatriemiya kamdan-kam rivojlanadi, asosan keksalarda kuzatiladi va paroksetin bekor qilingandan keyin yo'qoladi.
Qon ketishlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda teri va shilliq qavatlarga qon quyilishi (shu jumladan, me'da-ichak va ginekologik qon ketishlari) haqida xabar berilgan. Shuning uchun paroksetinni qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ketishlarga moyilligi ma'lum bo'lgan bemorlarda va qon ketish xavfini oshiruvchi kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
SIOZS, SIOZSN guruhiga kiruvchi preparatlarni qabul qilish tug'ruqdan keyingi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Yurak kasalliklari
Yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda odatdagi ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.
Paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kattalarda kuzatiladigan simptomlar
Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 30% ni tashkil qilgan, platsebo guruhida esa 20% ni tashkil qilgan. Bekor qilish simptomlarining paydo bo'lishi preparatga odatlanish yoki qaramlikni anglatmaydi, bu suiiste'mol qilinadigan moddalar bilan bog'liq bo'lgan holatlarda kuzatiladi.
Bekor qilish simptomlari sifatida bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (shu jumladan paresteziya, elektr toki urishi hissi va quloqlarda shovqin), uyqu buzilishlari (shu jumladan yorqin tushlar), ajitatsiya yoki xavotir, ko'ngil aynishi, tremor, ongning chalkashligi, ortiqcha terlash, bosh og'rig'i va diareya, yurak urishining sezilishi, emotsional labilitet, asabiylashish va ko'rish buzilishlari tasvirlangan. Odatda bu simptomlar yengil yoki o'rtacha darajada ifodalangan, ammo ba'zi bemorlarda ular og'ir bo'lishi mumkin. Odatda simptomlar preparatni to'xtatgandan keyingi dastlabki bir necha kun ichida rivojlanadi, ammo juda kam hollarda bemorlar doza qabul qilishni tasodifan o'tkazib yuborganlarida paydo bo'ladi. Odatda bu simptomlar o'z-o'zidan o'tib ketadi va 2 hafta ichida yo'qoladi, ammo ba'zi bemorlarda simptomlar ancha uzoq vaqt (2-3 oy va undan ko'p) saqlanishi mumkin. Paroksetin dozasini asta-sekin kamaytirish, bir necha hafta yoki oy davomida, bemorning ehtiyojlariga qarab, to'liq bekor qilishdan oldin tavsiya etiladi.
Paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin bolalar va o'smirlarda kuzatiladigan simptomlar
Bolalar va o'smirlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin bekor qilingandan keyin nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 32% ni tashkil qilgan, platsebo guruhida esa 24% ni tashkil qilgan. Paroksetin bekor qilingandan keyin quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kamida 2% bemorlarda qayd etilgan va platsebo guruhiga qaraganda kamida 2 marta ko'proq kuzatilgan: emotsional labilitet (shu jumladan suiqasd fikrlari, suiqasd urinishlari, kayfiyat o'zgarishlari va yig'lash), asabiylashish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'i.
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha)
Paroksetin-SZ preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar, qaytalanuvchi depressiv buzilish va boshqa psixik kasalliklar bilan bolalar va o'smirlarni antidepressantlar bilan davolash suiqasd fikrlari va suiqasd xatti-harakatlari xavfini oshirishi bilan birga keladi.
Klinik tadqiqotlarda suiqasd urinishlari va suiqasd fikrlari bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar, dushmanlik (asosan tajovuz, deviant xatti-harakatlar va g'azab) paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hozirgi vaqtda paroksetinning bolalar va o'smirlar uchun uzoq muddatli xavfsizligi haqida ma'lumotlar yo'q, bu preparatning o'sish, yetilish, kognitiv va xulqiy rivojlanishga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paroksetin qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, u kognitiv va psixomotor funksiyalarni yomonlashtirmaydi. Shunga qaramay, boshqa psixotrop preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, bemorlar avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Paroksetin etanolning psixomotor funksiyalarga salbiy ta'sirini kuchaytirmasligiga qaramay, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yosh bemorlar, ayniqsa o'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan, paroksetin terapiyasi davrida suiqasd xatti-harakatlari xavfiga ko'proq duch kelishi mumkin. Psixik kasalliklari bo'lgan kattalar o'rtasida o'tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili paroksetin qabul qilgan yosh bemorlar (18-24 yosh) orasida suiqasd xatti-harakatlari chastotasining oshganligini ko'rsatadi: 17/776 (2.19%) paroksetin qabul qilganlar orasida, platsebo guruhida esa 5/542 (0.92%), garchi kuzatilgan farq statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa ham. Kattaroq yoshdagi bemorlarda (25-64 yosh va 65 yoshdan katta) suiqasd xatti-harakatlari chastotasining oshishi kuzatilmagan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan barcha yoshdagi kattalarda paroksetin bilan davolash fonida suiqasd xatti-harakatlari sonining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan (suiqasd urinishlari chastotasi: 11/3455 (0.32%) paroksetin qabul qilganlar orasida, platsebo guruhida esa 1/1978 (0.05%)). Ammo paroksetin qabul qilganlar orasida bu holatlarning ko'pchiligi (11 dan 8 tasi) yosh bemorlar (18-30 yosh) orasida qayd etilgan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar natijalari yosh bemorlarda suiqasd xatti-harakatlari chastotasining oshishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa 24 yoshdan katta bemorlarda ham turli psixik buzilishlar bilan saqlanishi mumkin.
Depressiyali bemorlarda simptomlarning kuchayishi va/yoki suiqasd fikrlari va suiqasd xatti-harakatlari (suiqasd) antidepressantlar qabul qilinishidan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Bu xavf sezilarli remissiyaga erishilmaguncha saqlanadi. Umuman olganda, barcha antidepressantlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, suiqasd xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Paroksetin bilan davolash ko'rsatilgan boshqa psixik buzilishlar ham suiqasd xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu buzilishlar ham o'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va qaytalanuvchi depressiv buzilishlar bilan birga kelishi mumkin. Bundan tashqari, suiqasd fikrlari yoki suiqasd urinishlari xavfi eng yuqori bo'lgan bemorlar, anamnezida suiqasd xatti-harakatlari yoki suiqasd fikrlari bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin kuchli suiqasd fikrlari bo'lgan bemorlar. Barcha bemorlarni klinik yomonlashishni (yangi simptomlarni ham) va suiqasd xavfini davolash davomida, ayniqsa davolashning boshida yoki preparat dozasini o'zgartirish (oshirish yoki kamaytirish) vaqtida o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.
Bemorlar (va ularga g'amxo'rlik qilayotganlar) o'z holatining yomonlashishini (yangi simptomlar rivojlanishini ham) va/yoki suiqasd xatti-harakatlari yoki o'ziga zarar yetkazish fikrlarini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Agar bunday simptomlar klinik yomonlashish (yangi simptomlar rivojlanishi) va/yoki suiqasd fikrlari va/yoki suiqasd xatti-harakatlari, ayniqsa ularning to'satdan paydo bo'lishi, kuchayishi yoki bemorda oldin kuzatilmagan simptomlar bo'lsa, davolash rejimini qayta ko'rib chiqish kerak, hatto preparatni bekor qilishgacha.
Akatiziya
Kamdan-kam hollarda paroksetin yoki boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolash akatiziyani rivojlanishi bilan kechadi, bu ichki bezovtalik va psixomotor qo'zg'alish hissi bilan namoyon bo'ladi, bunda bemor tinch o'tira yoki tura olmaydi; akatiziyada bemor odatda subyektiv noqulaylikni his qiladi.
Akatiziya rivojlanish ehtimoli davolashning dastlabki bir necha haftasida eng yuqori.
Serotonin sindromi, malign neyroleptik sindrom
Kamdan-kam hollarda paroksetin bilan davolash fonida serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromga o'xshash simptomatika rivojlanishi mumkin, ayniqsa paroksetin boshqa serotoninerjik preparatlar va/yoki neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llanilganda. Ushbu sindromlar hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin, shuning uchun paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak, agar ular paydo bo'lsa (ular quyidagi simptomlar guruhlari bilan tavsiflanadi: gipertermiya, mushak rigidligi, mioklonus, vegetativ buzilishlar bilan birga hayotiy muhim funksiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi, ruhiy holat o'zgarishlari, shu jumladan ongning chalkashligi, bezovtalik, juda og'ir ajitatsiya, deliryum va komaga o'tish), va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak. Paroksetinni serotonin prekursori (masalan, L-triptofan, oksitriptan) bilan birgalikda qo'llash serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi.
Maniya va bipolyar buzilish
Katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyon bo'lishi mumkin. Bunday epizodni faqat antidepressant bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash yoki manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin deb hisoblanadi (garchi bu nazoratli klinik sinovlar bilan isbotlanmagan bo'lsa ham). Antidepressant bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu bemorda bipolyar buzilish rivojlanish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o'tkazish kerak; bunday skrining batafsil psixiatrik anamnezni yig'ishni o'z ichiga olishi kerak, shu jumladan oilada suiqasd, bipolyar buzilish va depressiya holatlari mavjudligi haqidagi ma'lumotlar. Paroksetin bipolyar buzilish doirasidagi depressiv epizodni davolash uchun mo'ljallanmaganligini ta'kidlash kerak. Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetinni maniya anamneziga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tamoksifen
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tamoksifen samaradorligi, ko'krak bezi saratoni qaytalanish xavfi va o'lim darajasi bo'yicha baholangan, paroksetin bilan birgalikda qo'llanganda CYP2D6 izofermentining qaytarilmas ingibitsiyasi natijasida kamayishi mumkin. Xavf uzoq muddatli birgalikda qo'llanganda oshishi mumkin. Ko'krak bezi saratonini davolash yoki oldini olish uchun tamoksifen qo'llanilganda CYP2D6 izofermentiga ingibitsiya ta'sir ko'rsatmaydigan yoki kamroq ta'sir ko'rsatadigan alternativ antidepressantlardan foydalanish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Suyak sinishlari
Suyak sinishlari xavfini baholash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlarda ba'zi antidepressantlar, shu jumladan SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar qabul qilish bilan bog'liqlik aniqlangan. Xavf antidepressantlar bilan davolash davomida kuzatilgan va terapiya boshida maksimal bo'lgan. Paroksetin qo'llanganda suyak sinishlari ehtimolini hisobga olish kerak.
Qandli diabet
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolash glikemik nazorat ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin. Insulin va/yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
MAO ingibitorlari
Paroksetin bilan davolashni qaytarilmas MAO ingibitorlari bilan davolashni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach yoki qaytariladigan MAO ingibitorlari bilan davolashni to'xtatgandan keyin 24 soat o'tgach ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Paroksetin dozasini optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun asta-sekin oshirish kerak.
Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilishi
Og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi yoki jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda paroksetinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Epilepsiya
Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetinni epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tutqanoq tutishlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda tutqanoq tutishlari chastotasi 0.1% dan kam. Tutqanoq tutishi paydo bo'lganda paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak.
Elektrosudoroj terapiya
Paroksetin va elektrosudoroj terapiyani bir vaqtda qo'llash bo'yicha faqat cheklangan tajriba mavjud.
Glaukoma
SIOZS guruhiga kiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin midriazni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun uni yopiq burchakli glaukoma bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Giponatriemiya
Paroksetin bilan davolashda giponatriemiya kamdan-kam rivojlanadi, asosan keksalarda kuzatiladi va paroksetin bekor qilingandan keyin yo'qoladi.
Qon ketishlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda teri va shilliq qavatlarga qon quyilishi (shu jumladan, me'da-ichak va ginekologik qon ketishlari) haqida xabar berilgan. Shuning uchun paroksetinni qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ketishlarga moyilligi ma'lum bo'lgan bemorlarda va qon ketish xavfini oshiruvchi kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
SIOZS, SIOZSN guruhiga kiruvchi preparatlarni qabul qilish tug'ruqdan keyingi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Yurak kasalliklari
Yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda odatdagi ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.
Paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kattalarda kuzatiladigan simptomlar
Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 30% ni tashkil qilgan, platsebo guruhida esa 20% ni tashkil qilgan. Bekor qilish simptomlarining paydo bo'lishi preparatga odatlanish yoki qaramlikni anglatmaydi, bu suiiste'mol qilinadigan moddalar bilan bog'liq bo'lgan holatlarda kuzatiladi.
Bekor qilish simptomlari sifatida bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (shu jumladan paresteziya, elektr toki urishi hissi va quloqlarda shovqin), uyqu buzilishlari (shu jumladan yorqin tushlar), ajitatsiya yoki xavotir, ko'ngil aynishi, tremor, ongning chalkashligi, ortiqcha terlash, bosh og'rig'i va diareya, yurak urishining sezilishi, emotsional labilitet, asabiylashish va ko'rish buzilishlari tasvirlangan. Odatda bu simptomlar yengil yoki o'rtacha darajada ifodalangan, ammo ba'zi bemorlarda ular og'ir bo'lishi mumkin. Odatda simptomlar preparatni to'xtatgandan keyingi dastlabki bir necha kun ichida rivojlanadi, ammo juda kam hollarda bemorlar doza qabul qilishni tasodifan o'tkazib yuborganlarida paydo bo'ladi. Odatda bu simptomlar o'z-o'zidan o'tib ketadi va 2 hafta ichida yo'qoladi, ammo ba'zi bemorlarda simptomlar ancha uzoq vaqt (2-3 oy va undan ko'p) saqlanishi mumkin. Paroksetin dozasini asta-sekin kamaytirish, bir necha hafta yoki oy davomida, bemorning ehtiyojlariga qarab, to'liq bekor qilishdan oldin tavsiya etiladi.
Paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin bolalar va o'smirlarda kuzatiladigan simptomlar
Bolalar va o'smirlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin bekor qilingandan keyin nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 32% ni tashkil qilgan, platsebo guruhida esa 24% ni tashkil qilgan. Paroksetin bekor qilingandan keyin quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kamida 2% bemorlarda qayd etilgan va platsebo guruhiga qaraganda kamida 2 marta ko'proq kuzatilgan: emotsional labilitet (shu jumladan suiqasd fikrlari, suiqasd urinishlari, kayfiyat o'zgarishlari va yig'lash), asabiylashish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'i.
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha)
Paroksetin-SZ preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar, qaytalanuvchi depressiv buzilish va boshqa psixik kasalliklar bilan bolalar va o'smirlarni antidepressantlar bilan davolash suiqasd fikrlari va suiqasd xatti-harakatlari xavfini oshirishi bilan birga keladi.
Klinik tadqiqotlarda suiqasd urinishlari va suiqasd fikrlari bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar, dushmanlik (asosan tajovuz, deviant xatti-harakatlar va g'azab) paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hozirgi vaqtda paroksetinning bolalar va o'smirlar uchun uzoq muddatli xavfsizligi haqida ma'lumotlar yo'q, bu preparatning o'sish, yetilish, kognitiv va xulqiy rivojlanishga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paroksetin qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, u kognitiv va psixomotor funksiyalarni yomonlashtirmaydi. Shunga qaramay, boshqa psixotrop preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, bemorlar avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Paroksetin etanolning psixomotor funksiyalarga salbiy ta'sirini kuchaytirmasligiga qaramay, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Paroksetinning quyida keltirilgan ba'zi nojo'ya reaktsiyalarining chastotasi va intensivligi davolash davomida kamayishi mumkin, bunday reaktsiyalar odatda preparatni bekor qilishni talab qilmaydi. Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organ tizimlariga ta'sir qilish va uchrash chastotasi bo'yicha keltirilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Paroksetin dozasi oshib ketishi haqida mavjud ma'lumotlar uning xavfsizlik diapazoni kengligini ko'rsatadi. Paroksetin dozasi oshib ketganda "Nojo'ya ta'sir" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, isitma, qon bosimi o'zgarishi, ixtiyorsiz mushak qisqarishlari, xavotir va taxikardiya kuzatiladi.
Bemorlarning holati odatda jiddiy oqibatlarsiz normallashgan, hatto 2000 mg gacha bo'lgan bir martalik doza qabul qilinganda ham. Ba'zi xabarlarda koma va EKG o'zgarishlari kabi simptomlar tasvirlangan, o'lim holatlari juda kam uchragan, odatda bemorlar paroksetinni boshqa psixotrop preparatlar yoki alkogol bilan birga qabul qilgan holatlarda.
Davolash
Paroksetinning maxsus antidoti mavjud emas. Davolash har qanday antidepressantlar dozasi oshib ketganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya va asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni tez-tez monitoring qilish ko'rsatilgan. Bemorni davolash klinik ko'rinishga muvofiq yoki milliy toksikologik markaz tavsiyalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Paroksetin dozasi oshib ketishi haqida mavjud ma'lumotlar uning xavfsizlik diapazoni kengligini ko'rsatadi. Paroksetin dozasi oshib ketganda "Nojo'ya ta'sir" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, isitma, qon bosimi o'zgarishi, ixtiyorsiz mushak qisqarishlari, xavotir va taxikardiya kuzatiladi.
Bemorlarning holati odatda jiddiy oqibatlarsiz normallashgan, hatto 2000 mg gacha bo'lgan bir martalik doza qabul qilinganda ham. Ba'zi xabarlarda koma va EKG o'zgarishlari kabi simptomlar tasvirlangan, o'lim holatlari juda kam uchragan, odatda bemorlar paroksetinni boshqa psixotrop preparatlar yoki alkogol bilan birga qabul qilgan holatlarda.
Davolash
Paroksetinning maxsus antidoti mavjud emas. Davolash har qanday antidepressantlar dozasi oshib ketganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya va asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni tez-tez monitoring qilish ko'rsatilgan. Bemorni davolash klinik ko'rinishga muvofiq yoki milliy toksikologik markaz tavsiyalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Serotoninerjik preparatlar
Paroksetin, boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar kabi, serotoninerjik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda 5-HT-reseptorlari bilan bog'liq ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin (serotonin sindromi). Serotoninerjik preparatlar (L-triptofan, triptanlar guruhi preparatlari, tramadol, SIOZS guruhi preparatlari, fentanil, litiy va Hypericum perforatum preparatlari) paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan va sinchkovlik bilan klinik monitoring o'tkazish kerak.
Paroksetinni MAO ingibitorlari (linizolid (MAO qaytariladigan nosselektiv ingibitori bo'lgan antibiotik) va metiltioniniya xlorid (metilen ko'k)) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Pimozid
Paroksetin va pimozidning bir martalik past dozasini (2 mg) bir vaqtda qo'llash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda pimozid konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Bu paroksetinning CYP2D6 izofermenti tizimini bostirish xususiyati bilan izohlanadi. Pimozidning tor terapevtik indeksi va QT intervalini uzaytirish qobiliyati ma'lum bo'lganligi sababli, pimozid va paroksetinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar
Paroksetinning metabolizmi va farmakokinetikasi dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktsiyasi yoki ingibitsiyasi ta'sirida o'zgarishi mumkin.
Paroksetin dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning ma'lum ingibitori bilan bir vaqtda qo'llanganda, paroksetinni terapevtik dozalarning pastki qismida qo'llash tavsiya etiladi.
Paroksetinning boshlang'ich dozasini tuzatish kerak emas, agar u dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning ma'lum induktori (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanilsa. Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari uning klinik ta'siri (bardoshlilik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Fosamprenavir va ritonavir
Fosamprenavir/ritonavirni paroksetin bilan bir vaqtda qo'llash paroksetinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan. Fosamprenavir/ritonavirning paroksetin bilan bir vaqtda qo'llangandagi qon plazmasidagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlardan olingan nazorat qiymatlari bilan solishtirilganda, paroksetinning fosamprenavir/ritonavir metabolizmiga sezilarli ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Paroksetin va fosamprenavir/ritonavirning uzoq muddatli birgalikda qo'llanishi ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Paroksetin dozasining har qanday tuzatishlari uning klinik ta'siri (bardoshlilik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Protsiklidin
Paroksetinni har kuni qabul qilish protsiklidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Antixolinergik ta'sirlar paydo bo'lganda protsiklidin dozasini kamaytirish kerak.
Antikonvulsant preparatlar
Paroksetin va antikonvulsant preparatlarni (karbamazepin, fenitoin, natriy valproat) bir vaqtda qo'llash ularning farmakokinetik va farmakodinamik profillariga epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ta'sir qilmaydi.
Miorelaksantlar
Selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) guruhiga kiruvchi preparatlar plazma xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu esa mivakuriya va suksametoniya nerv-mushak bloklovchi ta'sirining davomiyligini oshiradi.
Paroksetinning CYP2D6 izofermentini bostirish qobiliyati
Boshqa antidepressantlar kabi, SIOZS guruhiga kiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin sitoxrom P450 tizimiga kiruvchi jigar fermenti CYP2D6 ni bostiradi. CYP2D6 fermentining bostirilishi ushbu ferment tomonidan metabolizmga uchraydigan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin. Bunday preparatlarga ba'zi trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin, nortiptilin, imipramin va dezipramin), fenotiazin qatoriga kiruvchi neyroleptiklar (perfenazin va tioridazin), risperidon, atomoksetin, ba'zi IC sinf antiaritmik vositalar (masalan, propafenon va flekainid) va metoprolol kiradi. Paroksetinni yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metoprolol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki metoprololning ushbu ko'rsatkichda tor terapevtik indeksi mavjud.
Paroksetinning CYP2D6 tizimini qaytarilmas bostirishi qon plazmasidagi endoksifen konsentratsiyasini kamaytirishi va tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin.
CYP3A4
Paroksetin va terfenadin bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sirni baholash bo'yicha in vivo tadqiqot paroksetinning terfenadin farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi, terfenadin CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi. O'xshash in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotida paroksetinning alprazolam farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan, va aksincha. Paroksetin va terfenadin, alprazolam va CYP3A4 izofermentining substrati bo'lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash bemorga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Me'da pH ga ta'sir qiluvchi preparatlar
Klinik tadqiqotlarda paroksetinning so'rilishi va farmakokinetikasi quyidagi bir vaqtda qabul qilishdan deyarli bog'liq emasligi yoki deyarli bog'liq emasligi ko'rsatilgan (ya'ni, mavjud bog'liqlik doza o'zgarishini talab qilmaydi):
- oziq-ovqat;
- antatsidlar;
- digoksin;
- propranolol;
- alkogol: paroksetin etanolning aqliy va harakat funksiyalariga salbiy ta'sirini kuchaytirmaydi, shunga qaramay, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar
Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash antikoagulyantlar faolligini oshirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, paroksetinni og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan davolanayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
NSAID, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant preparatlar
Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar (masalan, klozapin, fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi, NSAID, COX-2 ingibitorlari kabi atipik neyroleptiklar) bilan davolashda, shuningdek, qon ivishining buzilishi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi holatlar mavjud bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Paroksetin, boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar kabi, serotoninerjik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda 5-HT-reseptorlari bilan bog'liq ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin (serotonin sindromi). Serotoninerjik preparatlar (L-triptofan, triptanlar guruhi preparatlari, tramadol, SIOZS guruhi preparatlari, fentanil, litiy va Hypericum perforatum preparatlari) paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan va sinchkovlik bilan klinik monitoring o'tkazish kerak.
Paroksetinni MAO ingibitorlari (linizolid (MAO qaytariladigan nosselektiv ingibitori bo'lgan antibiotik) va metiltioniniya xlorid (metilen ko'k)) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Pimozid
Paroksetin va pimozidning bir martalik past dozasini (2 mg) bir vaqtda qo'llash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda pimozid konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Bu paroksetinning CYP2D6 izofermenti tizimini bostirish xususiyati bilan izohlanadi. Pimozidning tor terapevtik indeksi va QT intervalini uzaytirish qobiliyati ma'lum bo'lganligi sababli, pimozid va paroksetinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar
Paroksetinning metabolizmi va farmakokinetikasi dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktsiyasi yoki ingibitsiyasi ta'sirida o'zgarishi mumkin.
Paroksetin dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning ma'lum ingibitori bilan bir vaqtda qo'llanganda, paroksetinni terapevtik dozalarning pastki qismida qo'llash tavsiya etiladi.
Paroksetinning boshlang'ich dozasini tuzatish kerak emas, agar u dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning ma'lum induktori (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanilsa. Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari uning klinik ta'siri (bardoshlilik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Fosamprenavir va ritonavir
Fosamprenavir/ritonavirni paroksetin bilan bir vaqtda qo'llash paroksetinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan. Fosamprenavir/ritonavirning paroksetin bilan bir vaqtda qo'llangandagi qon plazmasidagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlardan olingan nazorat qiymatlari bilan solishtirilganda, paroksetinning fosamprenavir/ritonavir metabolizmiga sezilarli ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Paroksetin va fosamprenavir/ritonavirning uzoq muddatli birgalikda qo'llanishi ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Paroksetin dozasining har qanday tuzatishlari uning klinik ta'siri (bardoshlilik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Protsiklidin
Paroksetinni har kuni qabul qilish protsiklidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Antixolinergik ta'sirlar paydo bo'lganda protsiklidin dozasini kamaytirish kerak.
Antikonvulsant preparatlar
Paroksetin va antikonvulsant preparatlarni (karbamazepin, fenitoin, natriy valproat) bir vaqtda qo'llash ularning farmakokinetik va farmakodinamik profillariga epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ta'sir qilmaydi.
Miorelaksantlar
Selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) guruhiga kiruvchi preparatlar plazma xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu esa mivakuriya va suksametoniya nerv-mushak bloklovchi ta'sirining davomiyligini oshiradi.
Paroksetinning CYP2D6 izofermentini bostirish qobiliyati
Boshqa antidepressantlar kabi, SIOZS guruhiga kiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin sitoxrom P450 tizimiga kiruvchi jigar fermenti CYP2D6 ni bostiradi. CYP2D6 fermentining bostirilishi ushbu ferment tomonidan metabolizmga uchraydigan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin. Bunday preparatlarga ba'zi trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin, nortiptilin, imipramin va dezipramin), fenotiazin qatoriga kiruvchi neyroleptiklar (perfenazin va tioridazin), risperidon, atomoksetin, ba'zi IC sinf antiaritmik vositalar (masalan, propafenon va flekainid) va metoprolol kiradi. Paroksetinni yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metoprolol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki metoprololning ushbu ko'rsatkichda tor terapevtik indeksi mavjud.
Paroksetinning CYP2D6 tizimini qaytarilmas bostirishi qon plazmasidagi endoksifen konsentratsiyasini kamaytirishi va tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin.
CYP3A4
Paroksetin va terfenadin bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sirni baholash bo'yicha in vivo tadqiqot paroksetinning terfenadin farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi, terfenadin CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi. O'xshash in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotida paroksetinning alprazolam farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan, va aksincha. Paroksetin va terfenadin, alprazolam va CYP3A4 izofermentining substrati bo'lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash bemorga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Me'da pH ga ta'sir qiluvchi preparatlar
Klinik tadqiqotlarda paroksetinning so'rilishi va farmakokinetikasi quyidagi bir vaqtda qabul qilishdan deyarli bog'liq emasligi yoki deyarli bog'liq emasligi ko'rsatilgan (ya'ni, mavjud bog'liqlik doza o'zgarishini talab qilmaydi):
- oziq-ovqat;
- antatsidlar;
- digoksin;
- propranolol;
- alkogol: paroksetin etanolning aqliy va harakat funksiyalariga salbiy ta'sirini kuchaytirmaydi, shunga qaramay, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar
Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash antikoagulyantlar faolligini oshirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, paroksetinni og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan davolanayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
NSAID, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant preparatlar
Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar (masalan, klozapin, fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi, NSAID, COX-2 ingibitorlari kabi atipik neyroleptiklar) bilan davolashda, shuningdek, qon ivishining buzilishi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi holatlar mavjud bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 20 mg va 30 mg.
10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtirilgan.
3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtirilgan.
3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
